JPH0272183A - 抗生物質ｗｋ−２０５７およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規な抗生物質およびその製造方法に関する
ものである。さらに詳しくは、本発明はストレプトマイ
セス属に属する抗生物質生産菌の培養によって産生され
、ダラム陰性菌に対して抗菌活性を示さず、ダラム陽性
菌および一部の真菌類に対して抗菌活性を示し、ザルコ
ーマ１８０細胞に対して増殖抑制活性を有する抗生物質
、およびその製造方法に関するものである。

［従来の技術および解決すべき課題］ 抗生物質は、微生物によって生産され、微生物その他の
細胞の発育を阻害する物質である。一般に、抗生物質は
選択毒性が高いので、他の化学療法剤と比べ副作用が小
さいという利点を有する一方、耐性菌の発現によりその
効果が激減するという欠点を有している。この欠点を克
服する方法には、既存の抗生物質を化学修飾することに
より効力を増強することなどが挙げられる。しかし、化
学修飾にも限界があり、新規な抗生物質が必要とされて
いる。

従って、本発明は新規な抗生物質およびその製造方法を
提供することを目的する。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、新規な抗生物質の探索を目的として種々
の土壌から菌株を分離し、その菌株が生産する代謝物に
ついて鋭意研究を重ねた結果、新たに採取された土壌か
ら分離した菌株ＷＫ−２０５７の培養物中に、ダラム陽
性菌および一部の真菌類に対して抗菌活性を示し、さら
にザルコーマ１８０細胞の増殖抑制作用を白°する物質
が産生されていることを見出した。そして、該培養物か
ら有効物質を分離、精製し、その理化学的性質を調べた
。その結果、同一の理化学的性質を有する物質は他に存
在しないことから、該物質を抗生物質ＷＫ−２０５７と
呼称することにした。

本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものである
。

本発明は、後記の理化学的性質を有する抗生物質ＷＫ−
２０５７を提供するとともに、ストレプトマイセス属に
属する抗生物質ＷＫ−２０５７生産菌を培地に培養して
、培養物中に抗生物質ＷＫ−２０５７を蓄積させ、該培
養物から抗生物質ＷＫ−２０５７を採取することを特徴
とする新規抗生物質ＷＫ−２０５７の製造方法をも提供
するものである。

抗生物質ＷＫ−２０５７生産菌は、ストレプトマイセス
属に属する。例えば本発明者等が分離した菌株ＷＫ−２
０５７は、本発明に最も有効に使用される菌株の一例で
あり、本菌株の菌学的性質を以下に示す。

（Ｉ）形態的性質 栄養菌糸は各種寒天培地上で良く発達し、分断は観察さ
れない。気菌糸はオートミール寒天培地、グルコース・
アスパラギン寒天培地、スターチ・無機塩寒天培地、お
よびグリセロール・アスパラギン寒天培地等で豊富に着
生し、ホワイトからグレイ系を呈する。顕微鏡下での観
察では、気菌糸は直線状をなし、２０個以上の胞子の連
鎖が認められる。胞子の大きさは１．２ＸＯ，６μｍで
円柱状であり、胞子の表面は平滑である。菌核、胞子の
う、および遁走子は認められない。

（ＩＩ）各種培地上での性状 イー・ビー・シャーリング（Ｅ、Ｂ、ＳｈｌｒｌＩｎｇ
）とデー・ゴツトリーブ（Ｄ、Ｇｏｔｔｌｌｅｂ）の方
法（インターナショナル・ジャーナルψオブ拳システィ
マチイック・バクテリオロジ−１６巻、３１３頁、１９
６６年）によって調べた本生産菌の培養性状を以下に示
す。色調は標章色として、カラハーモニー・マニュアル
第４版（コンテナーφコーポレーション・オブ・アメリ
カ争シヵゴ。

１９５８年）を用いて決定し、色票基とともに括弧内に
そのコードを併せて記した。特記しない限り、２７℃、
２週間口の各培地における観察の結果である。

培養性状 （１）シュークロース・硝酸塩寒天 ■生育　　　　中程度に生育 クリームから ミスルトーグリーン （１１／２ｃａから ２４１／２ｉｇ） ■裏面　　　　クリームからセイジグリーン（１１／２
ｃａから２４　ｉ　ｇ） ■気菌糸　　　着生しない ■可溶性色素　産生じない （２）グルコース・アスパラギン寒天（ＩＳＰ）■生育
　　　　良好に生育 ビスケットからマスタード （２ｅｃから２Ωｅ） ■裏面　　　　バンブーから ライトマスタードタン （２ｆｂから２１ｅ） ■気菌糸　　　中程度に着生 ホワイト（ａ） ■可溶性色素　産生じない （３）グリセロール・アスパラギン寒天（ＩＳＰ）■生
育　　　　良好に生育 バンブーからマスタード （２ｆｂから２Ωｅ） ■裏面　　　　バンブーから ライトマスタードタン （２ｆ　ｂから２ｉｅ） ■気菌糸　　　中程度に着生 ホワイト（ａ） ■可溶性色素　産生じない （４）スターチ・無機塩寒天（ＩＳＰ）■生育　　　　
良好に生育 ライトホイート（２ｅ　ａ） ■裏面　　　　コバルトタンがら ゴールデンオリーブ （２Ωｅから１　１／２Ｎ　ｇ） ■気菌糸　　　良好に首ノ１ アラバスタ−ティント （１３ｂａ） ■可溶性色素　産生じない （５）チロシン寒天（ＩＳＰ） ■生育　　　　中程度に生育 ライトアイポリ−から マスタードタン （２ｃａから２Ωｇ） ■裏面　　　　バンブーからキャメル （２ｆ　ｂから３ｉｅ） ■気菌糸　　　着生しない ■可溶性色素　産生じない （６）オートミール寒天（ＩＳＰ） ■生育　　　　良好に生育 マスタード（２，Ｑ　ｅ） ■裏面　　　　ライトアイポリ−（２ｃ　ａ）■気菌糸
　　　中程度に着生 アラバスタ−ティント （１３ｂａ） ■可溶性色素　産生じない （７）酵母エキス・麦芽エキス寒天（ＩＳＰ）■生育　
　　　良好に生育 ダルゴールド（２ｎ　ｇ） ■裏面　　　　マスタードゴールド（２ｐｇ■気菌糸　
　　着生しない ■可溶性色素　産生じない （８）栄養寒天（ＩＳＰ） ■生育　　　　わずかに生育 パティ−（１１／２ｅｃ） ■裏面　　　　ダスティーイエロー （１１／２ｇｃ） ■気菌糸　　　着生しない ■可溶性色素　産生じない （９）ペプトン・酵母エキス寒天（ＩＳＰ）■生育　　
　　中程度に生育 バンブー（２ｆ　ｂ） ■裏面　　　　ライトアイポリ−から バンブ （２ｃａから２〔ｂ） ■気菌糸　　　着生しない ■可溶性色素　産生じない （１０）グルコース争硝酸塩寒天 ■生育　　　　わずかに生育 ライトアイポリ−（２ｃａ） ■裏面　　　　バンブー（２Ωｅ） ■気菌糸　　　着生しない ■可溶性色素　産生じない （１１）グリセロール・リンゴ酸カルシウム寒天■生育
　　　　良好に生育 バールピンクがらトパーズ （３ｃａから３ｎｅ） ■裏面　　　　バンブーから ライトマスタードタン （２Ωｅから２ｉｅ） ■気菌糸　　　貧弱に着生 パール（２ｂａ） ■可溶性色素　産生じない （１２）　クルコースφペプトン寒天 ■生育　　　　良好に生育 バンブー（２Ωｅ） ■裏面　　　　マスタード（２Ωｅ） ■気菌糸　　　若生しない ■可溶性色素　産生じない （ＩＩＩ）生理学的諸性質 （１）メラニン色素の生成 （イ）チロシン寒天　　　　　　　　陰性（ロ）ペプト
ン・イースト鉄寒天　　陰性（ハ）グルコース・ペプト
ン・ゼラチン培地（２１〜２３℃）　　　　　　　陰性 （ニ）トリプトン・イースト液　　　陰性（２）チロシ
ナーゼ反応　　　　　　　　陰性（３）硫化水素の生産
　　　　　　　　　陰性（４）ゼラチンの液化（２１〜
２３℃）　陰性（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地
）（５）スターチの加水分解　　　　　　　陽性（６）
脱脂乳の凝固（２７℃）　　　　　陰性（７）脱脂乳の
ペプトン化（２７℃）陽性（８）生育温度範囲　１５〜
３６℃ （生育至適温度　２７℃） （９）炭素源の利用性（ブリーダム・ゴトリーブ寒天培
地） Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、
ラフィノース、メリビオース、Ｄ−マンニトール、Ｄ−
フルクトース、Ｌ−ラムノース、ｉ−イノシトール、シ
ュークロ°−スを利用する （１０）セルロースの分解　　　　　　　　陰性（ＩＶ
）細胞壁組成 細胞壁のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。

以上、本閑の菌学的性状を詳しく記載したが、これを要
約すると以下の通りである。

細胞壁中のジアミノピメリン酸はＬＬ型である。

気菌糸の形態は直線状で、長い胞子鎖を形成し、胞子の
表面は平滑である。培養上の諸性質としては、栄養菌糸
はアイポリ−からゴールド系あるいはグリーン系の色調
を呈し、気菌糸はホワイトあるいはグレイ系の色調を呈
する。可溶性色素は産生じない。

以上の結果から、本菌株はストレプトマイセス属に属す
る菌種であり、ブリドハムとトレスナーの分類（バーシ
スφマニュアル舎オブーデターミネーティーブ・バクテ
リオロジー、第８版。

７４８〜８２９頁、１９７４年）によるホワイトあるい
はグレイシリーズに属する菌種であると考えられる。

なお、本菌株はストレプトマイセス　エスピー・Ｗ　Ｋ
　−２０５７（ＳｔｒｃｐｔｏＩＩｙｃｃｓ　ｓｐ、Ｗ
Ｋ−２０５７）として、工業技術院微生物工業技術研究
所に寄託されている（微工研菌寄第１００１５号）。

以上、抗生物質ＷＫ−２０５７生産菌について説明した
が、一般的に放線菌の菌学上の性状は極めて変異しやす
く、一定したものではない。放線菌は、自然的にあるい
は通常行なわれている紫外線照射、Ｘ線照射、または変
異誘発剤（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニト
ロソグアニジン、およびエチルメタンスルホネート等）
を用いる人為的な変異手段により変異することは周知の
事実である。このような人為的変異株は勿論、自然変異
株も含め、ストレプトマイセス属に属し、抗生物質ＷＫ
−２０５７を生産する能力を有する菌株はすべて本発明
に使用することができる。

本発明において、まずストレプトマイセス属に属する抗
生物質ＷＫ−２０５７生産菌を適当な培地に培養する。

本菌の培養においては、一般に放線菌の培養法が用いら
れる。培地としては、微生物が同化し得る炭素源、消化
し得る窒素源、さらに必要に応じて無機塩などを含有さ
せた栄養培地が用いられる。

同化し得る炭素源としては、ブドウ糖、糖蜜、澱分、デ
キストリン、セルロース、コーン・ステイープ・リカー
　グリセリン、および有機酸等が単独または組合わされ
て用いられる。消化し得る窒素源としては、ペプトン、
肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ス
テイープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆蛋白分解物
、アミノ酸、および尿素等の有機窒素源、または硝酸塩
、およびアンモニウム塩等の無機窒素化合物が単独また
は組合わされて用いられる。その他、必要に応じてナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
、およびリン酸塩の無機塩類が添加される。さらに、必
要に応じて、本閑の生育や抗生物質ＷＫ−２０５７の生
産を促進する微量栄養素、発育促進物質、および前駆物
質を適当に添加してもよい。

培養は通常振とう培養または通気攪拌培養等の好気性条
件下で行なうのが好ましい。工業的には、深部通気攪拌
培養が好ましい。培地のＰＨは中性付近で培養を行なう
のが好ましい。培養温度は２０〜３７℃でも行ない得る
が、通常は２４〜３０℃、好ましくは２７℃付近に保つ
のがよい。培養時間は、液体培養の場合、通常４〜６日
培養を行なうと、本抗生物質が生成蓄積される。好まし
くは、培養中の蓄積量が最大に達したとき培養を終了す
るのがよい。これらの培養組成、培地の液性、培養温度
、攪拌速度、および通気量等の培養条件は使用する菌株
の種類、および外部条件等に応じて、好ましい結果が得
られるように便宜調節あるいは選択する。液体培養にお
いて発泡かあ、る場合は、シリコン浦、植物油、および
界面活性剤等の消泡剤を便宜使用する。

このようにして得られた培養物中に蓄積された抗生物質
ＷＫ−２０５７は、主として培養菌体中に含有されてい
るので、培養物を必要に応じてろ過補助剤（例えば、セ
ライト、およびハイフロース−パーセル）を加えてろ過
するか、または遠心分離して培養ろ液と菌体とを分離し
、その菌体から抗生物質ＷＫ−２０５７を採取するのが
有利である。

抗生物質ＷＫ−２０５７はへキサンおよび水に不溶であ
り、またアルコール系溶媒（例えば、メタノール、およ
びエタノール）、クロロホルム系溶媒（例えば、ジクロ
ロメタン、およびクロロホルム）、およびケトン系溶媒
（例えば、アセトン、およびメチルイソブチルケトン）
等の多くの有機溶媒に可溶である塩基性物質であるので
、培養菌体から抗生物質ＷＫ−２０５７を分離精製する
には、これらの性質を利用した精製方法を用いる。

通常、培養菌体を親水性有機溶媒（例えば、アセトン、
およびメタノール）等で抽出し、抽出液を減圧下で濃縮
して有機溶媒を除去する。その後、非親水性溶媒（例え
ば、酢酸エチル、およびクロロホルム）で抽出すること
により、抗生物質ＷＫ−２０５７が有機溶媒層に転溶さ
れる。

これらのようにして得られた有機溶媒層は、必要に応じ
て金属イオン等を除去するために希薄なエチレンジアミ
ン四塩酸塩水溶液で洗浄した後、種々の脱水剤（例えば
、無水硫酸ナトリウム、およびビーズゲル）を加えて脱
水する。次いで、脱水した有機溶媒層の溶媒を減圧下で
除去する。この濃縮操作において抗生物質ＷＫ−２０５
７は安定ではあるが、通常加熱温度が５０℃以下となる
ように行なうのが好ましい。残渣にヘキサン、および石
油エーテル等の有機溶媒を加えて抗生物質ＷＫ−２０５
７を沈澱させる。得られた沈澱物をヘキサン等で数回洗
浄し、吸引ろ過または遠心分離により抗生物質ＷＫ−２
０５７の粗製物を採取することができる。

上記粗製物をさらに精製するには、抗生物質ＷＫ−２０
５７物質と混雑物との溶解度の差、混合しない二液相関
の分配の差、あるいは各種吸着担体に対する吸着力の差
を利用する多くの手段を用いることができる。その中で
も特にクロマトグラフィーが有効な手段である。抗生物
質ＷＫ−２０５７物質の精製に有効なりロマトグラフィ
ーは、シリカゲル、アルミナ、活性炭セルロース、およ
びヒドロキシアパタイトＨＰ−２０等の吸着樹脂等を用
いる吸着クロマトグラフィーや、シラン化シリカゲル、
およびオクタデシルシラン化シリカゲル等を用いる逆相
分配クロマトグラフィーや、セファデックスＬＨ−２０
、およびトヨバール等を用いる分子ふるいに基づくゲル
ろ過りロマトグラフィーや、ＤＥＡＥ−セルロース、Ｄ
ＥＡＥ−セファデックス、およびＤＥＡＥ　トヨバール
等を用いるイオン交換クロマトグラフィー等が挙げられ
る。

抗生物質ＷＫ−２０５７は、上記のクロマトグラフィー
、電気泳動、向流分配、限外ろ過、および蒸留等の手段
を単独あるいは任意の順序で組合わせまたは反復して用
いることにより分離精製される。例えば、上記粗製物を
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲルに吸着させ、
クロロホルム−メタノール系混合溶液を用いてカラムク
ロマトグラフィーを行う。そして、その活性画分を減圧
濃縮後、少量のクロロホルムに溶解し、これをクロロホ
ルム−メタノール系混合溶液で分子ふるいに基づくゲル
ろ過クロマトグラフィーを行ない抗生物質ＷＫ−２０５
７を分離精製することができる。

以下、抗生物質ＷＫ−２０５７の理化学的性質および生
物学的性質について述べる。

■、理化学的性質 ■物質の性状：青色を呈する針状結晶 ■元素組成：Ｃ２□Ｈ３２Ｎ　２０　（高分解マススペ
クトルによる） ■分子ｍ：４００（フィールド・デイソープション（Ｆ
Ｄ）マススペクトルによる） ■融点：１１３〜１１８℃ ■比旋光度：　［α］２５−４９゜ （Ｃ−０，４５、メタノール） ■紫外線吸収スペクトル：第１図の通り（メタノール中
で測定、条件：　５ｃａｎ　５ｐｅｅｄ３００、Ｏｎｍ
／１ｎ％　Ｂａｎｄｐａｓｓ　　２．００　　ｎｏ、）
■赤外線吸収スペクトル：第２図の通り（ＫＢｒディス
ク法で測定） ■溶剤に対する溶解度：ヘキサンおよび水に不溶であり
、メタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エ
チル、酢酸ブチル、およびアセトンに可溶 ■核磁気共鳴スペクトル（重メタノール中、７ＭＳ基準
）：第３図（Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ）および第４図０３Ｃ−Ｎ
ＭＲ）の通り ［相］呈色反応：　Ｈ２Ｓ　０４　、ヨード発色に陽性
シリカゲル順相クロマトグラフィー： 担体・シリカゲル６０（メルク社製） ＲｆｌｔｉＩｏ、３３（展開溶媒　酢酸エチル：メタノ
ール−４０：１） Ｒｆ値　０．２８（展開溶媒　クロロホルム：メタノー
ル−１０：１） ■、生物学的性質 ■抗菌スペクトル バチルス・サブチルスＡＴＣＣ６６３３６３２５バチル
ス・サブチルス１ＰＯ３００１１，５６マイクロコツカ
ス中ルテウスＡＴＣＣ９４３１３，１２マイコバクテリ
ウム・スメグマチスＡＴＣＣ６０７＞　１００エシユリ
ヒア壷コリーＮＩＩＩＪ　　　　　　　　　＞　１００
エシユリヒアｅコリーＮＩＩＩＪ　ＪＣ−２＞　１００
クレブジイラやブニュモニエＡＴＣＣ１００３１＞　ｔ
ｏ。

サルモネラ・チビミュウム　　　　　　　　〉１００プ
ロテウス・ブルガリスｌＰＯ３１８７＞　１００シュウ
トモナス−エルギノーザｌＰＯ３０８０＞　１００カン
ジダ・アルビカンス　　　　　　　　　　＞　１００＊
サツカロマイセス０セレビシエＡＴＣＣ９７６３＞　１
００＊クリプトコツカス拳ネオフォルマン　　　　　　
１００＊ミクロスポラム・ジブセラム　　　　　　　　
　５０．Ｏ＊トリコフィトン・メンタプロフィト　　　
　　　１００＊ペニシリウム・ヘルクエ１Ｆ０４６７４
　　　　　　＞　１００＊ボトリチス・シネレ　　　　
　　　　　　　　１００　＊スクレオチニア・シネレ　
　　　　　　　　　　２５．Ｏ＊ピリキュラリア・オリ
ゼ　　　　　　　　　　　１２．５＊＊印はポテト寒天
使用 以上の結果より抗生物１ＷＫ−２０５７は、ダラム陽性
閑および一部の真菌類に対して抗菌活性を示すが、ダラ
ム陰性閑に対しては抗菌活性を示さないことが判明した
。

■制癌作用 ５１８０マウス腫瘍に対する効果 ５１８０細胞を１×１０６個／マウス（ＩＣＲ雄６周令
）腹腔に移植し、下記第１表に示す方法について治療し
生存日数を観察した。

第　　　１　　　表 投与量　　投与口　生存日数　延命率 ２２．２　　　　１　〜９　　２３　　　　　　　　１
３０１１．１　　　　１〜９　　２１．５　　　　１１
５投与日は腫瘍移植日数を０８目とした。生存日数は１
郡３匹のマウスの中央値を示した。延命率は次式にて計
算した。

延命率（９６） 上記の第１表に示した通り、抗生物質ＷＫ−２０５７の
８１８０腹水癌に対する制癌活性が認められた。

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが
、これらにより本発明が限定されるものではない。

（実施例） Ａ５ストレプトマイセスＷＫ−２０５７の培養５００　
ｍｌ容坂ロフラスコに、グリセリン２．０％、大豆粉２
．０％、および食塩０．５％を含有する液体培地（ｐＨ
７，０）１００ｍｌを仕込み、滅菌した。そして、グル
コース１．０％、ペプトン０．５％、肉エキス０，５％
、食塩０．３％、および寒天１．２％を含有する寒天斜
面培地上において、２７℃で６日間培養したストレプト
マイセスＷＫ−２０５７（微工研菌寄第１００１５）の
斜面培養から上記１ｔ４Ｃ体培地に１白金耳接種した。

その後、レシプロカルシェーカー（振幅１７ｃｍ。

毎分１２０回往復）を用い、２７℃で７２時間振とう培
養して種母を得た。次に、１００ｇ容ジャーファ〜メン
ターにグルコース２．０％、ペプトン０．５％、肉エキ
ス０．５％、乾燥酵母０．３％、食塩０．５％、および
炭酸カルシウム０，３％を含有する培地６１Ｍを仕込み
滅菌した後、これに上記の方法により得られた種母６０
０　ｍｌを無菌的に移植した。通気攪拌培養を行ない、
培養液６ＣＤ）を得た。

Ｂ、培養物から抗生物質ＷＫ−２０５７の抽出上記Ａで
得られた培養液を遠心分離して菌体を得た。この菌体を
アセトンで抽出し、抽出液を減圧濃縮して有機溶媒を除
去した。この濃縮液に酢酸エチルを加え、十分に攪拌し
た後、酢酸エチル層を分岐した。この分液した酢酸エチ
ル層を無水硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧濃縮して
抗生物質ＷＫ−２０５７を含有する油状残渣１２．５ｇ
を得た。

Ｃ，シリカゲルクロマトグラフィーによる抗生上記Ｂで
得られた油状残渣を、予めクロロホルムを用いてシリカ
ゲル（メルク社製）を充填させたシリカゲルカラム（内
径３０ｍｍ、長さ４００ｍｍ）に吸着させ、展開溶媒を
クロロホルムからメタノールへと連続的に変化させなが
らクロマトグラフィーを行なった。得られた活性画分を
減圧濃縮して、純度約６０９６程度のＷＫ−２０５７粗
精製品４５０　ｍｇを得た。

上記Ｃで得られた抗生物質ＷＫ−２０５７の純品を得る
ために、高速液体クロマトグラフィー（日本分光工業社
製、モデルＬＣ−２０）を用い精製を行なった。この際
、カラムは内径７．６ｍｍ。

長さ２５０關のＡｓａｈｌｐａｃｋ　Ｇ　Ｓ　−３１０
Ｈ（旭化成）を用いた。上記Ｃで得られた抗生物質ＷＫ
−２０５７粗精製品２０ｍｇをクロロホルム２００μｇ
に溶解した試料をインジェクトし、展開溶媒としてクロ
ロホルム−メタノール（２０：　１、高速液体クロマト
用溶媒を使用）を用いクロマトグラフィーを行なった。

２６０ｎｍの紫外部吸収で抗生物質ＷＫ−２０５７に該
当するピークを示すフラクションを集め、これを減圧下
で濃縮乾固し、抗生物質ＷＫ−２０５７の純品８　ｍｇ
を得た。この操作を数千回繰返して抗生物質ＷＫ−２０
５７を合計約２００　ｍｇ得た。この抗生物質ＷＫ−２
０５７の理化学的性質および生物学的性質は先に記載し
た通りである。

［発明の効果］ 上記の通り、本発明によって新規な抗生物質ＷＫ−２０
５７およびその製造方法が提供される。

本発明による抗生物質ＷＫ−２０５７は、ダラム陰性菌
に対して抗菌活性を示さず、ダラム陽性菌および一部の
真菌類に対して抗菌活性を示し、ザルコーマ１８０細胞
に対して増殖抑制活性を有する。

【図面の簡単な説明】

第１図は抗生物質ＷＫ−２０５７の紫外線吸収スペクト
ル図、第２図は赤外線吸収スペクトル図、第３図はＩ　
Ｈ−ＮＭＲスペクトル図、第４図は１３Ｃ−ＮＭＲスペ
クトル図。 出願人代理人　弁理士　鈴江武彦

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）以下の理化学的性質を有する抗生物質ＷＫ−２０
   ５７。 ［１］元素組成：Ｃ＿２＿７Ｈ＿３＿２Ｎ＿２Ｏ（高分
   解能マススペクトルによる） ［２］分子量：４００（フィールド・ディソープション
   マススペクトルによる） ［３］融点：１１３〜１１８℃ ［４］比旋光度：［α］＾２＾５−４９° （Ｃ＝０．４５、メタノール） ［５］紫外部吸収スペクトル：第１図の通り（メタノー
   ル中で測定） ［６］赤外部吸収スペクトル：第２図の通り（ＫＢｒデ
   ィスク法で測定） ［７］溶剤に対する溶解性：ヘキサンおよび水に不溶、
   メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホル
   ム、酢酸エチル、酢酸ブチル、およびアセトンに可溶 ［８］核磁気共鳴スペクトル（重メタノール中、ＴＭＳ
   基準）：第３図および第４図の通り ［９］塩基性、中性、酸性の区別：塩基性物質 ［１０］呈色反応：Ｈ＿２ＳＯ＿４、ヨード発色に陽性
2. （２）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＷＫ−２
   ０５７生産菌を培地に培養し、培養物中に抗生物質ＷＫ
   −２０５７を蓄積させ、該培養物中から抗生物質ＷＫ−
   ２０５７を採取することを特徴とする抗生物質ＷＫ−２
   ０５７の製造方法。
3. （３）ストレプトマイセス属に属する抗生物質ＷＫ−２
   ０５７生産菌が、ストレプトマイセスＷＫ−２０５７（
   微工研菌寄第１００１５）である請求項２記載の製造方
   法。