JPH0259817B2 - - Google Patents
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- JPH0259817B2 JPH0259817B2 JP17456882A JP17456882A JPH0259817B2 JP H0259817 B2 JPH0259817 B2 JP H0259817B2 JP 17456882 A JP17456882 A JP 17456882A JP 17456882 A JP17456882 A JP 17456882A JP H0259817 B2 JPH0259817 B2 JP H0259817B2
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩による
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の光学分割法に関する。更に詳しくは本
発明は工業的に有利な光学分割法としての優先晶
出法における２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の利用に関
する。
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩による
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の光学分割法に関する。更に詳しくは本
発明は工業的に有利な光学分割法としての優先晶
出法における２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の利用に関
する。
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の（＋）−体は抗炎症、鎮痛および解熱作用
等を有する化合物であるが、通常有機合成法によ
つて得られる２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸は光学的に不活性な（±）−体であ
り、従つて有用な（＋）−体を得るにはこれを光
学分割する必要がある。（±）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割方法
としては多数の方法が提案されているが、そのす
べては（±）−体に光学分割剤すなわちキラール
（chiral）な物質を作用させ、生成したジアステ
レオマーの溶解度差等を利用して分割する方法で
ある。しかしながら、これらの従来法は高価な光
学活性体を用いる点に難点がある。一方、優先晶
出法は（±）−体の過飽和溶液に一方の光学活性
体を加えて所望の光学活性体を晶析させる方法で
あり、その操作方法それ自体は周知である。しか
しながら、現在のところいかなる化合物がこの操
作の適用により光学分割可能であるか全く予測す
ることができない。そこで、工業的に有利な優先
晶出法が可能かどうか（±）−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸自体および（±）
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の各種有機および無機塩について鋭意研究を
重ねた結果、（±）−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸を４−メチルピペリジン塩
とすることによつて初めて高能率に光学分割でき
ることを見い出し、本発明を完成するに至つた。
ン酸の（＋）−体は抗炎症、鎮痛および解熱作用
等を有する化合物であるが、通常有機合成法によ
つて得られる２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸は光学的に不活性な（±）−体であ
り、従つて有用な（＋）−体を得るにはこれを光
学分割する必要がある。（±）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割方法
としては多数の方法が提案されているが、そのす
べては（±）−体に光学分割剤すなわちキラール
（chiral）な物質を作用させ、生成したジアステ
レオマーの溶解度差等を利用して分割する方法で
ある。しかしながら、これらの従来法は高価な光
学活性体を用いる点に難点がある。一方、優先晶
出法は（±）−体の過飽和溶液に一方の光学活性
体を加えて所望の光学活性体を晶析させる方法で
あり、その操作方法それ自体は周知である。しか
しながら、現在のところいかなる化合物がこの操
作の適用により光学分割可能であるか全く予測す
ることができない。そこで、工業的に有利な優先
晶出法が可能かどうか（±）−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸自体および（±）
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の各種有機および無機塩について鋭意研究を
重ねた結果、（±）−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸を４−メチルピペリジン塩
とすることによつて初めて高能率に光学分割でき
ることを見い出し、本発明を完成するに至つた。
すなわち、本発明は式
で示される２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩および
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩の過飽和溶液に
光学活性の２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶を存
在せしめ、該光学活性体と同種の光学活性２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４
−メチルピペリジン塩を選択的に晶出させた後、
固液分離して光学活性塩を取得する（±）−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
光学分割法である。
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩および
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩の過飽和溶液に
光学活性の２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶を存
在せしめ、該光学活性体と同種の光学活性２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４
−メチルピペリジン塩を選択的に晶出させた後、
固液分離して光学活性塩を取得する（±）−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
光学分割法である。
以下に本発明方法を具体的に説明する。まず、
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸４−メチルピペリジン塩の調製方法としては、
適当な溶媒中に２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸と４−メチルピペリジンを加え
て２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルピペリジン塩を結晶として分離す
ればよい。塩の調製に当つて２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸と４−メチルピペ
リジンは必ずしも当モルである必要はない。
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸４−メチルピペリジン塩の調製方法としては、
適当な溶媒中に２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸と４−メチルピペリジンを加え
て２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルピペリジン塩を結晶として分離す
ればよい。塩の調製に当つて２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸と４−メチルピペ
リジンは必ずしも当モルである必要はない。
次に優先晶出操作方法を具体的に説明する。実
施するに当つて使用する（±）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペ
リジン塩の過飽和溶液は、常法により（±）−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルピペリジン塩またはいずれか一方の光
学活性体塩を過剰に含有する塩の混合物を適当な
溶媒に加熱して溶解し、そして得られる溶液を冷
却あるいは濃縮して調製する。また、（±）−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸お
よび４−メチルピペリジンのジメチルアセトアミ
ド等の溶媒に対する溶解度はそれらの塩の溶解度
よりも大きいから、適当な濃度の（±）−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸および
４−メチルピペリジンの溶液を混合することによ
り、（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の過飽和溶
液を調製することもできる。かくして調製した
（±）−体塩の過飽和溶液に光学活性体塩を接種す
ることにより同種の光学活性体塩を優先的に晶出
させることができる。接種に使用する種晶の光学
純度は高いことが必要であるが、接種量は溶質量
の0.1〜１％程度で充分である。また、過飽和溶
液に一方の光学活性体塩が過剰に含有されている
場合には接種量はもつと少量でもよく、更には全
く接種しなくとも過剰に含有されている光学活性
体塩の起晶が自然に発生し、接種した場合と同様
に光学活性体塩を晶出させることもできる。晶出
温度は任意に選択できるが、室温付近が便利であ
る。優先晶出操作に用いられる溶媒としては、
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩が適当な溶解度
を示すことが好ましく、ヘキサメチルホスホルア
ミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、アセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、酢
酸エチル、イソプロパノール等の単独溶媒および
これらの有機溶媒の適当な組合せからなる混合溶
媒が挙げられる。特に、代表的な非プロトン性極
性溶媒であるジメチルアセトアミド等のアミド系
溶媒、ジメチルスルホキシド、アセトン等の単独
溶媒およびこれらの適当な組合せからなる混合溶
媒が好ましい。
施するに当つて使用する（±）−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペ
リジン塩の過飽和溶液は、常法により（±）−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルピペリジン塩またはいずれか一方の光
学活性体塩を過剰に含有する塩の混合物を適当な
溶媒に加熱して溶解し、そして得られる溶液を冷
却あるいは濃縮して調製する。また、（±）−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸お
よび４−メチルピペリジンのジメチルアセトアミ
ド等の溶媒に対する溶解度はそれらの塩の溶解度
よりも大きいから、適当な濃度の（±）−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸および
４−メチルピペリジンの溶液を混合することによ
り、（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の過飽和溶
液を調製することもできる。かくして調製した
（±）−体塩の過飽和溶液に光学活性体塩を接種す
ることにより同種の光学活性体塩を優先的に晶出
させることができる。接種に使用する種晶の光学
純度は高いことが必要であるが、接種量は溶質量
の0.1〜１％程度で充分である。また、過飽和溶
液に一方の光学活性体塩が過剰に含有されている
場合には接種量はもつと少量でもよく、更には全
く接種しなくとも過剰に含有されている光学活性
体塩の起晶が自然に発生し、接種した場合と同様
に光学活性体塩を晶出させることもできる。晶出
温度は任意に選択できるが、室温付近が便利であ
る。優先晶出操作に用いられる溶媒としては、
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩が適当な溶解度
を示すことが好ましく、ヘキサメチルホスホルア
ミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、アセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、酢
酸エチル、イソプロパノール等の単独溶媒および
これらの有機溶媒の適当な組合せからなる混合溶
媒が挙げられる。特に、代表的な非プロトン性極
性溶媒であるジメチルアセトアミド等のアミド系
溶媒、ジメチルスルホキシド、アセトン等の単独
溶媒およびこれらの適当な組合せからなる混合溶
媒が好ましい。
前記操作により一方の光学活性体を晶析させた
母液中には反対の光学活性を有する対掌体が過剰
に溶存しているので、この母液について前回と同
様の操作をくり返せば対掌体を選択的に晶出させ
ることができる。例えば、（±）−体塩を追加溶解
した後、冷却して再び過飽和溶液を調製し、これ
に適量の対掌体を接種し同様な操作を繰返して各
対掌体塩を取得することができる。また、本発明
方法は前述のようなバツチ法ばかりでなく、例え
ば活性体晶析槽と対掌体晶析槽とを並列または直
列に連結し、それぞれの晶析槽に種晶を存在させ
て連続的に分割晶出を行う周知の連続方式によつ
ても実施できる。
母液中には反対の光学活性を有する対掌体が過剰
に溶存しているので、この母液について前回と同
様の操作をくり返せば対掌体を選択的に晶出させ
ることができる。例えば、（±）−体塩を追加溶解
した後、冷却して再び過飽和溶液を調製し、これ
に適量の対掌体を接種し同様な操作を繰返して各
対掌体塩を取得することができる。また、本発明
方法は前述のようなバツチ法ばかりでなく、例え
ば活性体晶析槽と対掌体晶析槽とを並列または直
列に連結し、それぞれの晶析槽に種晶を存在させ
て連続的に分割晶出を行う周知の連続方式によつ
ても実施できる。
かくして得られた光学活性体塩は常法により適
当な溶媒を用いて再結晶することにより高い光学
純度の塩とすることができる。この塩を常法によ
る中和あるいは、イオン交換樹脂処理等により、
４−メチルピペリジンと分離し、高純度の光学活
性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸を取得することができる。
当な溶媒を用いて再結晶することにより高い光学
純度の塩とすることができる。この塩を常法によ
る中和あるいは、イオン交換樹脂処理等により、
４−メチルピペリジンと分離し、高純度の光学活
性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸を取得することができる。
なお本発明において使用する２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペ
リジン塩は新規な化合物であり、ちなみに光学活
性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルピペリジン塩の融点は130〜135℃
である。
シ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペ
リジン塩は新規な化合物であり、ちなみに光学活
性２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４−メチルピペリジン塩の融点は130〜135℃
である。
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例 １
（＋）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸3.19g〔〔α〕25 D＝＋64.7゜（ｃ＝１、クロ
ロホルム）〕をメチルエチルケトン172mlに加え、
これに４−メチルピペリジン1.37gを添加し加熱
溶解した。これを徐々に冷却し、30℃になつたと
ころで析出した結晶を別し、少量のメチルエチ
ルケトンで洗浄した後乾燥して（＋）−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルピペリジン塩3.96g（収率86.8％）を得た。
ロピオン酸3.19g〔〔α〕25 D＝＋64.7゜（ｃ＝１、クロ
ロホルム）〕をメチルエチルケトン172mlに加え、
これに４−メチルピペリジン1.37gを添加し加熱
溶解した。これを徐々に冷却し、30℃になつたと
ころで析出した結晶を別し、少量のメチルエチ
ルケトンで洗浄した後乾燥して（＋）−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルピペリジン塩3.96g（収率86.8％）を得た。
比旋光度〔α〕29 D＝−7.5゜（ｃ＝１、メタノール）
融点 130.4〜131.4℃
元素分析値
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
測定値：72.83 8.26 4.21
計算値：72.92 8.26 4.25
実施例 ２
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸15.38gをジメチルアセトアミド165ml
に加え、これに４−メチルピペリジン6.63gを添
加し、加熱溶解した。これを徐々に冷却し30℃に
なつたところで析出した結晶をろ別し、少量のア
セトンで洗浄した後、乾燥して（±）−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルピペリジン塩16.06g（収率73.0％）を得た。
ロピオン酸15.38gをジメチルアセトアミド165ml
に加え、これに４−メチルピペリジン6.63gを添
加し、加熱溶解した。これを徐々に冷却し30℃に
なつたところで析出した結晶をろ別し、少量のア
セトンで洗浄した後、乾燥して（±）−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチ
ルピペリジン塩16.06g（収率73.0％）を得た。
融点 120.4〜122.7℃
元素分析値
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
測定値：72.90 8.27 4.18
計算値：72.92 8.26 4.25
実施例 ３
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩1.47gおよび
実施例１で得られた（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩0.03gをジメチルアセトアミド24mlとアセト
ン６mlの混合溶媒に加熱して溶解させゆるく撹拌
しながら徐々に冷却する。43℃で実施例１で得ら
れた（＋）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶
0.01gを添加し２時間かけて37℃まで冷却した後、
析出した結晶を別し、少量のアセトンで洗浄し
てから、乾燥して（＋）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩〔〔α〕29 D＝−6.5゜（ｃ＝１、メタノール）光学純
度87％〕0.12gを得た。
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩1.47gおよび
実施例１で得られた（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩0.03gをジメチルアセトアミド24mlとアセト
ン６mlの混合溶媒に加熱して溶解させゆるく撹拌
しながら徐々に冷却する。43℃で実施例１で得ら
れた（＋）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶
0.01gを添加し２時間かけて37℃まで冷却した後、
析出した結晶を別し、少量のアセトンで洗浄し
てから、乾燥して（＋）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩〔〔α〕29 D＝−6.5゜（ｃ＝１、メタノール）光学純
度87％〕0.12gを得た。
実施例 ４
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩1.47gおよび
（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩〔〔〔α〕29 D＝＋
7.3゜（ｃ＝１、メタノール）光学純度97％〕0.03g
をジメチルアセトアミド30mlに加熱して溶解さ
せ、ゆるく撹拌しながら徐々に冷却する。42℃で
前記の（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶
0.01gを添加し、４時間かけて34℃まで冷却した
後、析出した結晶を別し、少量のアセトンで洗
浄してから乾燥して（−）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩〔〔α〕29 D＝＋6.3゜（ｃ＝１、メタノール）光学
純度84％〕0.10gを得た。
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩1.47gおよび
（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩〔〔〔α〕29 D＝＋
7.3゜（ｃ＝１、メタノール）光学純度97％〕0.03g
をジメチルアセトアミド30mlに加熱して溶解さ
せ、ゆるく撹拌しながら徐々に冷却する。42℃で
前記の（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶
0.01gを添加し、４時間かけて34℃まで冷却した
後、析出した結晶を別し、少量のアセトンで洗
浄してから乾燥して（−）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩〔〔α〕29 D＝＋6.3゜（ｃ＝１、メタノール）光学
純度84％〕0.10gを得た。
実施例 ５
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩1.47gおよび
実施例１で得られた（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩0.04gをジメチルアセトアミド30mlに加熱し
て溶解させ、ゆるく撹拌しながら徐々に冷却す
る。42℃で前記の（＋）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩の結晶0.01gを添加し、４時間かけて34℃まで
冷却した後、析出した結晶を別し少量のアセト
ンで洗浄してから乾燥して（＋）−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピ
ペリジン塩〔〔α〕29 D＝−6.5゜（ｃ＝１、メタノー
ル）光学純度87％〕0.13gを得た。
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩1.47gおよび
実施例１で得られた（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩0.04gをジメチルアセトアミド30mlに加熱し
て溶解させ、ゆるく撹拌しながら徐々に冷却す
る。42℃で前記の（＋）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩の結晶0.01gを添加し、４時間かけて34℃まで
冷却した後、析出した結晶を別し少量のアセト
ンで洗浄してから乾燥して（＋）−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピ
ペリジン塩〔〔α〕29 D＝−6.5゜（ｃ＝１、メタノー
ル）光学純度87％〕0.13gを得た。
次に析出した結晶を別した母液に（±）−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルピペリジン塩0.13gを添加して再び加
熱溶解させる。次いで徐々に冷却し、42℃で
（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩〔〔α〕29 D＝＋
7.3゜（ｃ＝１、メタノール）光学純度97％〕の結
晶0.01gを添加する。４時間かけて34℃まで冷却
してから析出した結晶を別し、少量のアセトン
で洗浄後、乾燥して（−）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩〔〔α〕29 D＝6.6（ｃ＝１、メタノール）光学純
度88％〕0.11gを得た。
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルピペリジン塩0.13gを添加して再び加
熱溶解させる。次いで徐々に冷却し、42℃で
（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸４−メチルピペリジン塩〔〔α〕29 D＝＋
7.3゜（ｃ＝１、メタノール）光学純度97％〕の結
晶0.01gを添加する。４時間かけて34℃まで冷却
してから析出した結晶を別し、少量のアセトン
で洗浄後、乾燥して（−）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩〔〔α〕29 D＝6.6（ｃ＝１、メタノール）光学純
度88％〕0.11gを得た。
実施例 ６
（±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩3.90gおよび
実施例１で得られた（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩0.10gをジメチルアセトアミド40mlに加熱し
て溶解させ、ゆるく撹拌しながら徐々に冷却す
る。55℃で前記の（＋）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩の結晶0.01gを添加し、3.6時間かけて46℃まで
冷却した後、析出した結晶を別し、少量のアセ
トンで洗浄してから乾燥して（＋）−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチル
ピペリジン塩〔〔α〕30 D＝−6.0（ｃ＝１、メタノー
ル）光学純度80％〕0.48gを得た。
ロピオン酸４−メチルピペリジン塩3.90gおよび
実施例１で得られた（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩0.10gをジメチルアセトアミド40mlに加熱し
て溶解させ、ゆるく撹拌しながら徐々に冷却す
る。55℃で前記の（＋）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジン
塩の結晶0.01gを添加し、3.6時間かけて46℃まで
冷却した後、析出した結晶を別し、少量のアセ
トンで洗浄してから乾燥して（＋）−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸４−メチル
ピペリジン塩〔〔α〕30 D＝−6.0（ｃ＝１、メタノー
ル）光学純度80％〕0.48gを得た。
次いで得られた粗（＋）−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩の0.31gをジメチルアセトアミド3.1mlに加熱
溶解させ、徐々に冷却し、30℃で析出した結晶を
別して高純度の（＋）−NPA・４−MP塩0.24g
（回収率77.4％）を得た。その0.20gを水15mlに溶
解し、水酸化ナトリウム0.03gを加えて塩を分解
し、25mlのエーテルで３回押出して４−メチルピ
ペリジンを除去した後、水溶液を塩酸酸性として
から酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水洗
後、飽和食塩水で脱水し、さらに硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧下に留去させ
て（＋）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の結晶〔〔α〕25 D＝＋64.2（ｃ＝１、ク
ロロホルム）〕0.14gを得た。
２−ナフチル）プロピオン酸４−メチルピペリジ
ン塩の0.31gをジメチルアセトアミド3.1mlに加熱
溶解させ、徐々に冷却し、30℃で析出した結晶を
別して高純度の（＋）−NPA・４−MP塩0.24g
（回収率77.4％）を得た。その0.20gを水15mlに溶
解し、水酸化ナトリウム0.03gを加えて塩を分解
し、25mlのエーテルで３回押出して４−メチルピ
ペリジンを除去した後、水溶液を塩酸酸性として
から酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水洗
後、飽和食塩水で脱水し、さらに硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、酢酸エチルを減圧下に留去させ
て（＋）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の結晶〔〔α〕25 D＝＋64.2（ｃ＝１、ク
ロロホルム）〕0.14gを得た。
Claims (1)
- １ （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の過飽和溶
液に光学活性の２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸４−メチルピペリジン塩の結晶
を存在せしめ、該光学活性体と同種の光学活性２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
４−メチルピペリジン塩を選択的に晶出させ、そ
してその後固液分離して光学活性塩を取得するこ
とを特徴とする、（±）−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17456882A JPS5965075A (ja) | 1982-10-06 | 1982-10-06 | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17456882A JPS5965075A (ja) | 1982-10-06 | 1982-10-06 | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11513990A Division JPH02288843A (ja) | 1990-05-02 | 1990-05-02 | ２―（６―メトキシ―２―ナフチル）プロピオン酸４―メチルピペリジン塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5965075A JPS5965075A (ja) | 1984-04-13 |
| JPH0259817B2 true JPH0259817B2 (ja) | 1990-12-13 |
Family
ID=15980830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17456882A Granted JPS5965075A (ja) | 1982-10-06 | 1982-10-06 | （±）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5965075A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1222013B (it) * | 1987-07-10 | 1990-08-31 | Chimica Profarmaco Spa Ind | Processo di risoluzione ottica di acido 2 (6 metossi 2 naftil) propionico |
| WO2010109015A1 (en) * | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Poxel | Process for enantiomeric separation of racemic dihydro-1,3,5 triazines via preferential crystallization |
-
1982
- 1982-10-06 JP JP17456882A patent/JPS5965075A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5965075A (ja) | 1984-04-13 |
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