JPH0242823B2 - - Google Patents

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JPH0242823B2
JPH0242823B2 JP782583A JP782583A JPH0242823B2 JP H0242823 B2 JPH0242823 B2 JP H0242823B2 JP 782583 A JP782583 A JP 782583A JP 782583 A JP782583 A JP 782583A JP H0242823 B2 JPH0242823 B2 JP H0242823B2
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trans
acid
carboxyethyl
water
hpa
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JP782583A
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は４−（２−カルボキシエチル）フエニ
ル トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボ
キシラート（以下CNEと略称する）及びその製
造法に関する。 本発明の製造法は更に詳しくは式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす）で表わさ
れる化合物を塩基の存在下４−ヒドロキシフエニ
ルプロピオン酸（以下HPAと略称する）と反応
させることからなるCNEの製造法である。 CNEは抗潰瘍作用及び抗プラスミン作用を有
する４−（２−カルボキシエチル）フエニル ト
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
キシラート（以下NEと略称する）の合成中間体
として重要な化合物である。 本発明の製造法は、HPA及び塩基の水溶液に
式（）の化合物をそのまま又は有機溶媒に溶解
させた溶液として加えることにより実施される
が、式（）の化合物を製した際の反応液を
HPA及び塩基の水溶液に加えてもよく、この場
合には操作的に便利である。 HPA及び塩基の水溶液は、HPAもしくは
HPA及び塩基から製したHPAの塩及び塩基を水
に加えることにより製せられるが、水溶液中の塩
基がHPAに対し大過剰に存在すると生成した
CNEが加水分解されるので、水溶液中のHPAと
塩基の当量比が１：２〜３になるのが好ましい。 塩基としては、種々の無機塩基又は有機塩基の
使用が可能であり、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物又はトリ
エチルアミン、ピリジン等があげられる。 式（）の化合物及びHPAの使用量の割合は
通常等モル比でよいが、どちらかの化合物を過剰
に用いてもよい。 反応は０〜30℃で行うことが可能であるが、生
成物の加水分解を防ぐため０〜10℃で行うのが好
ましい。 有機溶媒としてはアルコール系、有機酸および
ケトン系以外のものが使用できるが、通常、塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素もしくは二
塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素又はベンゼ
ンもしくはトルエン等の芳香族炭化水素が使用さ
れる。 反応系溶媒は水又は有機溶媒と水との混合溶媒
となるが、混合溶媒における水の割割合が少ない
とCNEの収率が低下するので、水の割合は70％
（容量）以上が好ましい。 反応終了後、反応液に酸を加えて酸性とし、次
いで溶媒を留去して反応液を濃縮すると結晶が析
出するので、これを濾取することにより高純度の
CNEを容易にかつ高純度で得ることができる。 得られたCNEはパラジウムもしくはニツケル
等の触媒の存在下接触還元することにより、医療
上有用なNEに導くことができる。 CNEを中間体として用いることによりNEを短
工程数で得ることができるので、本発明のCNE
はきわめて有用な化合物である。 次に実施例及び参考例を挙げて説明する。 実施例 １ トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボン
酸16.8ｇをクロロホルム50ｇに溶解し、塩化チオ
ニル13.0ｇを加え１時間加熱還流する。クロロホ
ルムを減圧下留去し、トランス−４−シアノシク
ロヘキサンカルボン酸クロライドの結晶を得る。
この結晶を４−ヒドロキシフエニルプロピオン酸
16.6ｇ、トリエチルアミン20.2ｇ及び水166ｇの
溶液に撹拌10℃、30分間で添加する。添加後濃塩
酸でPH２とし、析出した結晶を濾取し、融点182
℃の４−（２−カルボキシエチル）フエニル ト
ランス−４−シアノシクロヘキサンカルボキシラ
ート27.1ｇ（収率90％）を得る。 元素分析値 C17H19NO4 計算値 Ｃ 67.76，Ｈ 6.35，Ｎ 4.65 実測値 Ｃ 67.68，Ｈ 6.23，Ｎ 4.55 IRνKBr nax（cm-1）： 2230（−CN），1740（
【式】） 実施例 ２ トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボン
酸16.8ｇをベンゼン50ｇに懸濁し塩化チオニル
13.0ｇを加え90℃で１時間撹拌し、トランス−４
−シアノシクロヘキサンカルボン酸クロライドと
する。反応液を４−ヒドロキシフエニルプロピオ
ン酸16.6ｇ、水酸化ナトリウム8.8ｇ及び水160ｇ
の溶液に撹拌下５℃、45分間で滴下する。滴下後
濃塩酸でPH２とし減圧下ベンゼンを留去し析出し
た結晶を濾取する。この結晶をアセトンより再結
晶し融点181.2℃の白色針状晶として４−（２−カ
ルボキシエチル）フエニル トランス−４−シア
ノシクロヘキサンカルボキシラート24.1ｇ（収率
80％）を得る。 実施例 ３ トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボン
酸16.8ｇを四塩化炭素60ｇに懸濁し、塩化チオニ
ル13.0ｇを加え80℃で１時間撹拌し、トランス−
４−シアノシクロヘキサンカルボン酸クロライド
とする。反応液を４−ヒドロキシフエニルプロピ
オン酸16.6ｇ、水酸化カリウム12.3ｇ及び水150
ｇの溶液に撹拌下10℃、60分間で滴下する。以下
実施例２と同様の操作を行い融点181℃の４−（２
−カルボキシエチル）フエニル トランス−４−
シアノシクロヘキサンカルボキシラート27.6ｇ
（収率92％）を得る。 実施例 ４ トランス−４−カルバモイルシクロヘキサンン
カルボン酸18.8ｇを二塩化エチレン60ｇに懸濁
し、これに塩化チオニル26ｇを加え３時間加熱還
流しトランス−４−シアノシクロヘキサンカルボ
ン酸クロライドとする。反応液を４−ヒドロキシ
フエニルプロピオン酸16.6ｇ、水酸化カルシウム
8.14ｇ及び水160ｇの溶液に撹拌下５℃、60分間
で滴下する。以下実施例２と同様の操作を行い融
点180℃の４−（２−カルボキシエチル）フエニル
トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボキ
シラート27.5ｇ（収率92％）を得る。 参考例 ４−（２−カルボキシエチル）フエニル トラ
ンス−４−シアノシクロヘキサンカルボキシラー
ト3.01ｇを10％アンモニア水3.5ml及び水27mlの
混液に溶解し、これにラネーニツケル１mlを加
え、常温、常圧下の水素気流中で５時間接触還元
する。還元液を濃塩酸でPH３に調整し、ラネーニ
ツケルを濾去する。濾液を減圧下40℃で10mlまで
濃縮し、冷却する。析出した結晶を濾取し水洗す
ると融点232℃の４−（２−カルボキシエチル）フ
エニル トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボキシラート・塩酸塩2.72ｇ（収率80
％）が得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １ ４−（２−カルボキシエチル）フエニル
    トランス−４−シアノシクロヘキサンカルボ
    キシラート ２ 式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす）で表わさ
    れる化合物を塩基の存在下４−ヒドロキシフエニ
    ルプロピオン酸と反応させることを特徴とする４
    −（２−カルボキシエチル）フエニル トランス
    −４−シアノシクロヘキサンカルボキシラートの
    製造法。
JP782583A 1983-01-20 1983-01-20 シアノシクロヘキサンカルボキシラ−トおよびその製造法 Granted JPS59134766A (ja)

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