JPH0244029B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は血清と血餅との分離方法に関し、詳し
くはヘパリン投与を受けている被検者の全血試料
から遠心分離により血清と血餅とを分離する方法
に関する。 近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟つて、
血清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の
血液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大
きく貢献するに至つている。血清検査は、血液検
査の主体をなしており、検査に要する血清は通
常、血液検査用容器に採取した血液を凝固させた
後、遠心分離によつて、比重の異なる血餅（フイ
ブリンと血球が混合したゲル様塊状物）から分離
している。 そして血液を遠心分離操作に付して血清と血餅
とに分けた後、血清部分をピペツトで吸上げた
り、デカンテーシヨンにより採取することが行な
われている。血清部分の採取は、血液の凝固を待
つて行なわれるが、凝固迄にかなりの時間を必要
とし、迅速に検査を実施できない点が問題となつ
ている。 正常健康人の血液においても血液凝固に時間が
かかる点は大きな問題であるが、人工透析を受け
ている患者や血栓症の患者の場合は、血栓防止の
為にヘパリン投与を受けており、このような患者
の血液中にはかなりの濃度のヘパリンが混入して
おり、臨床検査に当つて血液凝固が起り難いため
に血清を分離採取することが困難であつた。 本発明はこのような患者血液に対しても血液凝
固に要する時間を大幅に短縮させると共に、血清
成分と血餅成分を良好に分離する方法を提供する
ことを目的とする。 本発明の要旨は、 １ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
分離する方法において、血液検査用容器内に血
液を採取した後、該血液中に、陰イオン交換能
を有する、第４級アンモニウム基、３級アミノ
基、２級アミノ基および１級アミノ基からなる
群から選ばれる少くとも一つの基を有する水不
溶性重合体からなり、イオンの総交換容量とし
て乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当り
で、2.5ないし6.0ミリイオン当量の範囲の陰イ
オン交換樹脂を、血液量10c.c.当り５mgないし
500mgの範囲で添加することにより、血液中に
該陰イオン交換樹脂を存在させておくことを特
徴とする、血清と血餅との分離方法 ２ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
分離する方法において、血液検査用容器内に血
液を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換
能を有する、第４級アンモニウム基、３級アミ
ノ基、２級アミノ基および１級アミノ基からな
る群から選ばれる少くとも一つの基を有する水
不溶性重合体からなり、イオンの総交換容量と
して乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当り
で、2.5ないし6.0ミリイオン当量の範囲の陰イ
オン交換樹脂及び(ロ)ガラス、シリカ、カオリ
ン、セライトおよびベントナイトからなる群か
ら選ばれ、粒径が50μｍ以下であつて、平均粒
径が10μｍ以下のものであり、アマニ油吸油量
が20〜40ml／100ｇ、BET比表面積値が5000〜
30000cm²／ｇ、比抵抗値が１×10¹⁰Ω・cm以下
である吸着性無機物を、該(イ)と該(ロ)の割合が１
重量部：0.001乃至1.0重量部の範囲内で添加
し、且つ、該(イ)の添加量を血液量10c.c.当り５mg
ないし500mgの範囲となし、血液中に該陰イオ
ン交換樹脂及び該吸着性無機物を存在させてお
くことを特徴とする、血清と血餅との分離方法 ３ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
分離する方法において、血液検査用容器内に血
液を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換
能を有する、第４級アンモニウム基、３級アミ
ノ基、２級アミノ基および１級アミノ基からな
る群から選ばれる少くとも一つの基を有する水
不溶性重合体からなり、イオンの総交換容量と
して乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当り
で、2.5ないし6.0ミリイオン当量の範囲の陰イ
オン交換樹脂及び(ロ)２，2′，４，4′−テトラヒ
ドロキシベンゾフエノンを、該(イ)と該(ロ)の割合
が１重量部：0.0005乃至0.5重量部の範囲内で
添加し、且つ、該(イ)の添加量を血液量10c.c.当り
５mgないし500mgの範囲となし、血液中に該陰
イオン交換樹脂及び２，2′，４，4′−テトラヒ
ドロキシベンゾフエノンを存在させておくこと
を特徴とする、血清と血餅との分離方法 ４ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
分離する方法において、血液検査用容器内に血
液を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換
能を有する、第４級アンモニウム基、３級アミ
ノ基、２級アミノ基および１級アミノ基からな
る群から選ばれる少くとも一つの基を有する水
不溶性重合体からなり、イオンの総交換容量と
して乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当り
で、2.5ないし6.0ミリイオン当量の範囲の陰イ
オン交換樹脂及び(ロ)エラジン酸を、該(イ)と該(ロ)
の割合が１重量部：0.0005乃至0.5重量部の範
囲内で添加し、且つ、該(イ)の添加量を血液量10
c.c.当り５mgないし500mgの範囲となし、血液中
に該陰イオン交換樹脂及び該エラジン酸を存在
させておくことを特徴とする、血清と血餅との
分離方法 ５ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
分離する方法において、血液検査用容器内に血
液を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換
能を有する、第４級アンモニウム基、３級アミ
ノ基、２級アミノ基および１級アミノ基からな
る群から選ばれる少くとも一つの基を有する水
不溶性重合体からなり、イオンの総交換容量と
して乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当り
で、2.5ないし6.0ミリイオン当量の範囲の陰イ
オン交換樹脂及び(ロ)エピカテキンを、該(イ)と該
(ロ)の割合が１重量部：0.0005乃至0.5重量部の
範囲内で添加し、且つ、該(イ)の添加量を血液量
10c.c.当り５mgないし500mgの範囲となし、血液
中に該陰イオン交換樹脂及び該エピカテキンを
存在させておくことを特徴とする、血清と血餅
との分離方法 に存する。 次に、本発明血清と血餅との分離方法について
更に詳細に説明する。 被検者の全血試料を遠心分離操作に付して血清
と血餅を分離するために、血液は検査用容器に入
れられて凝固される。 しかし正常健康人においても、そのまま放置し
ただけでは凝固に時間がかかるが、人工透析を受
けている患者や血栓症の患者の場合はヘパリン投
与を受けているため血液中にヘパリンが存在しそ
の作用によつて血液凝固を起しにくい。このた
め、本発明においては検査用容器内に血液を採取
した後、該血液中に陰イオン交換樹脂を添加す
る。陰イオン交換樹脂としては陰イオン交換能を
有する、第４級アンモニウム基、３級アミノ基、
２級アミノ基および１級アミノ基からなる群から
選ばれる少くとも一つの基を有する水不溶性重合
体が使用される。第４級アンモニウム基を有する
陰イオン交換樹脂としては、例えばトリメチルベ
ンジルアンモニウム側鎖あるいはジメチルヒドロ
キシエチルベンジルアンモニウム側鎖を有するス
チレン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の変性
物、Ｎ−メチルピリジン側鎖を有するビニルピリ
ジンとスチレンまたはメチルメタクリレートとの
共重合体の変性物、トリエチルアミノエチル側鎖
を有するセルロース誘導体、Ｎ−トリエチルキト
サン等が使用される。これらの第４級アンモニウ
ム基を有する陰イオン交換樹脂においては、第４
級アンモニウム基がカチオン性を示すため陰イオ
ンである対イオンと常に結合している。対イオン
としてはF^-，Cl^-，Br^-，I^-等のハロゲンイオン、
又はOH^-のいずれであつてもよい。 ３級アミノ基を有する陰イオン交換樹脂として
は、例えばジメチルベンジルアミン側鎖を有する
スチレン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の変性
物、Ｎ−３−ジメチルアミノトリメチレンアミド
側鎖を有するアクリルアミドとジビニルベンゼン
架橋共重合体、ビニルピリジンとスチレン又はメ
チルメタクリレートとの共重合体、ジエチルアミ
ノエチル側鎖を有するセルロース誘導体、Ｎ−ジ
エチルキトサン等が用いられる。２級アミノ基を
有する陰イオン交換樹脂としては、例えばメチル
ベンジルアミン側鎖を有するスチレン・ジビニル
ベンゼン架橋共重合体の変性物、モノエチルアミ
ノエチルセルロース等が用いられる。 １級アミノ基を有する陰イオン交換樹脂として
は、ベンジルアミン側鎖を有するスチレン・ジビ
ニルベンゼン架橋共重合体の変性物、アミノエチ
ルセルロース、Ｐ−アミノベンジルセルロース、
キトサン等が使用される。 本発明において使用される陰イオン交換樹脂は
また、一級、二級、三級アミン混合型の交換基を
有するものであつてもよい。 このようなものとして、例えばＮ−ジエチルア
ミノベンジルアミン側鎖を有するスチレン・ジビ
ニルベンゼン架橋共重合体の変性物、グアニドエ
チルセルロース等が用いられる。 本発明における陰イオン交換樹脂としては、イ
オンの総交換容量として乾燥状態のイオン交換樹
脂の１グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイオン当
量の範囲のものが使用されるが、特に好ましいの
は3.5ないし4.5ミリイオン当量の範囲にある第四
級アンモニウム基を有するものである。更に第四
級アンモニウム基の対イオンとして臭素イオンを
存在させるさい、他の種類の対イオン、例えば塩
素イオンを使用する場合に比して、安定した性能
が得られることがわかつた。すなわち、対イオン
としての臭素イオンはアンモニウム基による血液
成分に対する破壊作用、例えば溶血作用を抑制す
る作用を持ち、しかも血中のヘパリンを効率よく
補足する作用は何等損なわれないことがわかつ
た。 血液検査容器に入れられた血液中に添加された
陰イオン交換樹脂はヘパリンを含有する血液と接
触するさい、速やかにヘパリンの作用を消失せし
め、血液の正常な凝固機能を回復させることによ
つて、血液検査容器中の血液を短時間内に凝固さ
せ、凝固完了後、遠心分離等の手段によつて血清
と血餅に分離させることにより、血清を容易に採
取することができる。 この点を更に詳述すると、通常の血液に於いて
は血液容器の内壁面との接触により、直ちに凝固
因子中の第XII因子の活性化が進み、これが起点と
なつて、連鎖反応的に凝固が進行し、最終的に
は、プロトロンビンの活性化により生成されたト
ロンビンがフイブリノーゲンに働いて不溶性のフ
イブリン網を形成し、凝固は完了する。一方ヘパ
リンが添加されている血液では、ヘパリンが血液
中に存在するアンチトロンビンと協同的に作用し
てトロンビンの働きを顕著に阻害する。ヘパリン
はトロンビンの作用を阻害するのみならず、第XII
因子をはじめ、その他の凝固因子の作用をも阻害
すると言われている。従つて、通常の手段ではヘ
パリン含有血液においてはフイブリノーゲンのフ
イブリンへの転化は起らず、凝固が行なわれない
ために血清を分離採取することができない。 ヘパリン投与を受けている人工透析患者あるい
は血栓症患者の血液中には血液10c.c.当り１単位な
いし10単位のヘパリンが存在するものと考えられ
る。このようなヘパリン含有血液中に陰イオン交
換樹脂を存在させると、ヘパリンは吸着され、血
中から除去されるため、トロンビンをはじめ他の
血液凝固因子は正常な作用を取戻すに至る。 陰イオン交換樹脂の適正な添加量は10c.c.当り５
mgないし500mgの範囲にある。この範囲より少な
い場合には、ヘパリンを吸着する作用が不足し、
充分な血液凝固がもたらされない。またこの範囲
を越えると血清生化学検査等の臨床検査値に異常
値が出るおそれがある。 本発明における陰イオン交換樹脂は粒状物、シ
ートあるいは膜状物をはじめ任意の形状の物を使
用することができる。粒状物の場合には粒径20ミ
クロンないし５ミリメートルのものが使用でき
る。 上記の場合において、陰イオン交換樹脂を単独
で血液中に存在させる場合に、顕著な血液凝固促
進効果が認められる。 しかしながら、陰イオン交換樹脂と吸着性無機
物、２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベンゾフ
エノン、エラジン酸又はエピカテキンを併用する
ことにより血液凝固促進作用を一層すぐれたもの
とすることができる。 陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗
的に血液凝固促進効果を発揮する物質の一つは吸
着性無機物である。 吸着性無機物としては、吸着剤として使用され
ていたような無機物、すなわちガラス、シリカ、
カオリン、セライト、ベントナイト等の水不溶性
の無機質微粉末から選ばれる。 又、吸着性無機物は粒径が50μｍ以下であつ
て、平均粒径が10μｍ以下のものをの使用する。
そして特に血液凝固時間を短縮させるに有効な吸
着性無機物はシリカであり、とり分け無定形成分
を20重量％以上含有する多孔性のシリカがすぐれ
た効果を発揮する。 かかる吸着性無機物は、血液と接触した場合に
血液凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集
を促がす作用を有する。しかしながら吸着性無機
物が血液凝固促進作用を効果的に発揮するために
は、アマニ油吸油量、BET比表面積値、比抵抗
値が一定の範囲内に存在することが好ましい。 アマニ油吸油量及びBET比表面積値は、吸着
性無機物の表面積の程度を表わし、又表面積は吸
着性無機物の有する表面孔〓の程度と関連するの
で、吸油量及び比表面積によつて表面孔〓の程度
を知ることができる。そして本発明における吸着
性無機物は、アマニ油吸油量が20〜40ml／100mg、
BET比表面積値が5000〜30000cm²／ｇであるもの
が使用される。アマニ油吸油量は日本工業規格Ｋ
−5101に準拠して測定される値を示す。BET比
表面積値は、吸着性無機物の表面に吸着される気
体の吸着量、その時の平衡圧、吸着ガスの飽和蒸
気圧から単分子量として表面をおおい切る気体量
を求め、これに吸着気体分子の平均断面積を乗じ
て算出された値を指すものであり、吸着気体とし
ては窒素ガス、酸素ガス、アルゴンガス、メタン
ガス等が使用される。そしてこの方法によれば、
アマニ油吸油量の測定によつては測定できない細
孔を含めた表面積値が測定される。血液凝固に際
しては、第XII因子、すなわち接触因子が活性化さ
れるが、このためには異物表面上に第XII因子、プ
レカリクレイン、高分子キニノーゲンの３種の物
質が錯体を形成して吸着されることが必要であ
り、これらの一つ又は二つが欠けた状態での吸着
は活性化に至らないとされている。ところで、血
液凝固促進作用を期待して吸着性無機物を使用し
た場合に、表面積が非常に大きなものであると、
吸着性無機物の表面上には錯体を形成しない状態
での第XII因子、プレカリクレイン、高分子キニノ
ーゲンの吸着の割合が高まることになり、言い換
えると、第XII因子の活性化に必要な三者の錯体形
成割合は減少することになり、かえつて血液凝固
促進作用は滅殺されることになる。 また逆に吸着性無機物の表面積が小さすぎる
と、凝固因子の吸着の確率が小さくなり、血液凝
固促進作用を期待することができなくなる。この
ために本発明における吸着性無機物はアマニ油吸
油量が20〜40ml／100ｇ、BET比表面積値が5000
〜30000cm²／ｇの範囲の表面積を有するものが使
用される。 又、本発明における吸着性無機物の比抵抗値は
１×10¹⁰Ω・cm以下のものが使用され、最適には
５×10⁴Ω・cm以下であるものが使用される。比
抵抗値は電気伝導度の逆数であり、常温における
値である。 陰イオン交換樹脂と吸着性無機物との使用割合
は、陰イオン交換樹脂１重量部当り吸着性無機物
が0.001乃至1.0重量部の範囲内とされる。陰イオ
ン交換樹脂と併用されることにより相乗的に血液
凝固促進効果を発揮する他の物質は２，2′，４，
4′−テトラヒドロキシベンゾフエノンである。 ２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベンゾフエ
ノンは次の化学構造式を有する。 ２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベンゾフエ
ノンは融点が195℃、溶媒に対する溶解性は30℃
で水に対し0.1重量％、メタノールに対し50重量
％、エタノールに対し40重量％、水−エタノール
の１：１溶液に対し10重量％である。 又、最大吸収波長位置は345ｍμであり、カラ
ーバリユー（ガードナー）は１重量％のメタノー
ル溶液においてNo.８である。 陰イオン交換樹脂と２，2′，４，4′−テトラヒ
ドロキシベンゾフエノンとの使用割合は、陰イオ
ン交換樹脂１重量部当り２，2′，４，4′−テトラ
ヒドロキシベンゾフエノンが0.0005乃至0.5重量
部の範囲内とされる。 陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗
的に血液凝固促進効果を発揮する他の物質はエラ
ジン酸である。 エラジン酸は次の化学構造式を有する物質であ
る。 エラジン酸は、血液凝固因子の一つである第XII
因子を活性化する物質として知られているが、陰
イオン交換樹脂と併用する場合は、これらを単独
で使用する場合に比して一層優れた血液凝固促進
作用を有することが確認された。 陰イオン交換樹脂との使用割合は、陰イオン交
換樹脂１重量部当りエラジン酸が0.0005乃至0.5
重量部の範囲内とされる。 陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗
的に血液凝固促進作用を発揮する更に他の物質は
エピカテキンである。 エピカテキンは次の化学構造式を有する物質で
ある。 エピカテキンは無色柱状晶で、分解温度は237
〜238℃、最大吸収波長位置は282ｍμ、水に対し
難溶の物質である。 陰イオン交換樹脂とエピカテキンとの使用割合
は、陰イオン交換樹脂１重量部当りエピカテキン
が0.0005乃至0.5重量部の範囲内とされる。 陰イオン交換樹脂又はこれと吸着性無機物、
２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベンゾフエノ
ン、エラジン酸、エピカテキンを血液中に存在さ
せるためには、例えば検査用容器内の血液中に直
接添加してもよいし、水等の分散媒に分散させた
ものを血液中に滴下してもよいし、比重が1.04〜
1.06程度の担体に付着させたものを血液中に添加
してもよい。 本発明においては陰イオン交換樹脂又はこれと
吸着性無機物、２，2′，４，4′−テトラヒドロキ
シベンゾフエノン、エラジン酸、エピカテキン
を、血液検査用容器内の血液中に添加することに
より、血液中に陰イオン交換樹脂又はこれと吸着
性無機物、２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベ
ンゾフエノン、エラジン酸、エピカテキンが存在
されることによつて正常健康人の血清に対する血
液凝固促進作用がすぐれているだけでなく、人工
透析を受けている患者や血栓症の患者のように、
ヘパリン投与を受けている為に凝固を起し難い血
液の場合においても、すぐれた血液凝固促進作用
を有し、遠心分離にかけた際に血清と血餅との分
離が容易に行なわれ、血清が良好な収量で得られ
る。 実施例 １ 有底の外径15ｍ／ｍ、内径13ｍ／ｍ、高さ100
ｍ／ｍのガラスチユーブを用意した。 又、トリメチルベンジルアンモニウム側鎖を有
するスチレン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の
変性物である400メツシユの粒状の陰イオン交換
樹脂５ｇを生理食塩水25mlに分散させたものを用
意した。なおここで用いた陰イオン交換樹脂は塩
素イオンを対イオンとする塩素塩型であり、乾燥
重量１ｇ当り3.5ミリ当量のイオン交換容量を有
していた。 ヘパリンが血液５ml当り５単位含有されている
人新鮮血５mlをガラス製検査用容器に注入した
後、直ちに陰イオン交換樹脂の分散液0.25mlを添
加し、20℃で放置して全血が完成に流動しなくな
る迄に要した時間を血液凝固時間として測定し、
血液凝固性を評価した。また血液凝固後、直ちに
3000回転／毎分の回転速度で５分間遠心分離を行
ない血清分離状態を観察すると共に上澄み血清を
ピペツトにて採取し、その量を血清収量とした。
血清分離状態は血清層における容器壁面での残存
血餅付着の有無及びフイブリン網の析出の有無に
より評価した。第１表の実施例１の欄の結果から
明らかなように本発明方法よりヘパリン含有血液
から血清を短時間で容易に採取することができ
た。 また、上記陰イオン交換樹脂を存在させたこと
による血液検査値への影響の有無を調べるため、
上記により得た血清を用いて血清生化学検査（28
項目）を実施した。 該陰イオン交換樹脂を使用しない場合と、上記
の場合との間の検査値について有意差検定を行な
い（ｎ＝５）有意水準５％での差の有無を検定し
た。そのの結果、検査値に全く影響を与えないこ
とが確認された。 実施例 ２ 実施例１において陰イオン交換樹脂の他に、吸
着性無機物として天然アモルフアスケイ酸微粉末
（平均粒径5μｍ、アマニ油吸油量30ml／100ｇ、
BET比表面積値1.2×10⁴cm²／ｇ、比抵抗値2.6×
10⁴Ω・cm）を使用し、陰イオン交換樹脂４ｇ、
吸着性無機物１ｇを生理食塩水に分散させた分散
液0.25mlをポリエチレン製検査用容器内のヘパリ
ン含有血液５mlに入れた以外は実施例１と同様に
して血液凝固性、血清分離状態、血清収量を評価
した。 その結果は第１表の実施例２の欄に示す通りで
あり、ヘパリン含有血液に対する凝固を著しく促
進させると共に、血清分離状態も極めて良好であ
つた。 実施例 ３〜５ 実施例２における、吸着性無機物にかえ、陰イ
オン交換樹脂と組合わせてヘパリン含有血液に添
加する物質として、２，2′，４，4′−テトラヒド
ロキシベンゾフエノン（実施例３）、エラジン酸
（実施例４）、エピカテキン（実施例５）を使用し
た。 これらの場合における各使用量は陰イオン交換
樹脂４ｇ、２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベ
ンゾフエノン0.8ｇ、エラジン酸0.2ｇ、エピカテ
キン0.8ｇであつた。 次いで実施例１と同様にしてポリエチレン製検
査容器内のヘパリン含有血液に対する血液凝固
性、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を実施例３〜５の欄に示す。 該陰イオン交換樹脂と組み合わせて使用する物
質として２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベン
ゾフエノン、エラジン酸、エピカテキンを用いる
場合は、ヘパリン含有血液に対する凝固を著しく
促進させると共に血清分離状態も極めて良好であ
つた。 比較例 １ 実施例１で使用したのと同じガラスチユーブに
実施例１と同様にしてヘパリン含有血液を入れ、
陰イオン交換樹脂を添加しないで10時間放置した
が血液凝固は完了せず血清分離は不可能であつ
た。

【表】 例１ 未完了

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
   分離する方法において、血液検査用容器内に血液
   を採取した後、該血液中に、陰イオン交換能を有
   する、第４級アンモニウム基、３級アミノ基、２
   級アミノ基および１級アミノ基からなる群から選
   ばれる少くとも一つの基を有する水不溶性重合体
   からなり、イオンの総交換容量として乾燥状態の
   イオン交換樹脂の１グラム当りで、2.5ないし6.0
   ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂を、血
   液量10c.c.当り５mgないし500mgの範囲で添加する
   ことにより、血液中に、該陰イオン交換樹脂を存
   在させておくことを特徴とする、血清と血餅との
   分離方法。 ２ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
   分離する方法において、血液検査用容器内に血液
   を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換能を
   有する、第４級アンモニウム基、３級アミノ基、
   ２級アミノ基および１級アミノ基からなる群から
   選ばれる少くとも一つの基を有する水不溶性重合
   体からなり、イオンの総交換容量として乾燥状態
   のイオン交換樹脂の１グラム当りで、2.5ないし
   6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及
   び(ロ)ガラス、シリカ、カオリン、セライトおよび
   ベントナイトからなる群から選ばれ、粒径が50μ
   ｍ以下であつて、平均粒径が10μｍ以下のもので
   あり、アマニ油吸油量が20〜40ml／100ｇ、BET
   比表面積値が5000〜30000cm²／ｇ、比抵抗値が１
   ×10¹⁰Ω・cm以下である吸着性無機物を、該(イ)と
   該(ロ)の割合が１重量部：0.001乃至1.0重量部の範
   囲内で添加し、且つ、該(イ)の添加量を血液量10c.c.
   当り５mgないし500mgの範囲となし、血液中に該
   陰イオン交換樹脂及び該吸着性無機物を存在させ
   ておくことを特徴とする、血清と血餅との分離方
   法。 ３ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
   分離する方法において、血液検査用容器内に血液
   を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換能を
   有する、第４級アンモニウム基、３級アミノ基、
   ２級アミノ基および１級アミノ基からなる群から
   選ばれる少くとも一つの基を有する水不溶性重合
   体からなり、イオンの総交換容量として乾燥状態
   のイオン交換樹脂の１グラム当りで、2.5ないし
   6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及
   び(ロ)２，2′，４，4′−テトラヒドロキシベンゾフ
   エノンを、該(イ)と該(ロ)の割合が１重量部：0.0005
   乃至0.5重量部の範囲内で添加し、且つ、該(イ)の
   添加量を血液量10c.c.当り５mgないし500mgの範囲
   となし、血液中に該陰イオン交換樹脂及び該２，
   2′，４，4′−テトラヒドロキシベンゾフエノンを
   存在させておくことを特徴とする、血清と血餅と
   の分離方法。 ４ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
   分離する方法において、血液検査用容器内に血液
   を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換能を
   有する、第４級アンモニウム基、３級アミノ基、
   ２級アミノ基および１級アミノ基からなる群から
   選ばれる少くとも一つの基を有する水不溶性重合
   体からなり、イオンの総交換容量として乾燥状態
   のイオン交換樹脂の１グラム当りで、2.5ないし
   6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及
   び(ロ)エラジン酸を、該(イ)と該(ロ)の割合が１重量
   部：0.0005乃至0.5重量部の範囲内で添加し、且
   つ、該(イ)の添加量を血液量10c.c.当り５mgないし
   500mgの範囲となし、血液中に該陰イオン交換樹
   脂及び該エラジン酸を存在させておくことを特徴
   とする、血清と血餅との分離方法。 ５ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
   分離する方法において、血液検査用容器内に血液
   を採取した後、該血液中に、(イ)陰イオン交換能を
   有する、第４級アンモニウム基、３級アミノ基、
   ２級アミノ基および１級アミノ基からなる群から
   選ばれる少くとも一つの基を有する水不溶性重合
   体からなり、イオンの総交換容量として乾燥状態
   のイオン交換樹脂の１グラム当りで、2.5ないし
   6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及
   び(ロ)エピカテキンを、該(イ)と該(ロ)の割合が１重量
   部：0.0005乃至0.5重量部の範囲内で添加し、且
   つ、該(イ)の添加量を血液量10c.c.当り５mgないし
   500mgの範囲となし、血液中に該陰イオン交換樹
   脂及び該エピカテキンを存在させておくことを特
   徴とする、血清と血餅との分離方法。