JPH0246036B2 - Koenshoseiokishikamunoeeteruzenkuyakuzai - Google Patents
KoenshoseiokishikamunoeeteruzenkuyakuzaiInfo
- Publication number
- JPH0246036B2 JPH0246036B2 JP27058684A JP27058684A JPH0246036B2 JP H0246036 B2 JPH0246036 B2 JP H0246036B2 JP 27058684 A JP27058684 A JP 27058684A JP 27058684 A JP27058684 A JP 27058684A JP H0246036 B2 JPH0246036 B2 JP H0246036B2
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明はオキシカム（Ｎ―ヘテロアリール―４
―ヒドロキシ―２―メチル―2H―１，２―ベン
ゾチアジン―３―カルボキサミドおよびＮ―ヘテ
ロアリール―４―ヒドロキシ―２―メチル―2H
―チエノ〔２，３―ｅ）―１，２―チアジン―３
―カルボキサミドの１，１―ジオキシド）のエノ
ールエーテル誘導体に関する。これらのエーテル
は、一般にオキシカムとして知られている非ステ
ロイド系抗炎症剤のいわゆる前駆薬剤
（prodrug）として有効である。 従来の技術 オキシカム（エノールエステルを含む）および
それらの抗炎症剤としての有用性は米国特許第
3591584号；第3787324号；第3822258号；第
4180662号；および4309427号；ベルギー特許第
895712号；および欧州特許第85866号に開示され
ている。従来開示されたオキシカムのエノールエ
ーテル（米国特許第3892740号）は本発明の化合
物の如き抗炎症活性を示さない。 問題を解決するための手段 本発明は次式： 又は 式中、Ｒは
―ヒドロキシ―２―メチル―2H―１，２―ベン
ゾチアジン―３―カルボキサミドおよびＮ―ヘテ
ロアリール―４―ヒドロキシ―２―メチル―2H
―チエノ〔２，３―ｅ）―１，２―チアジン―３
―カルボキサミドの１，１―ジオキシド）のエノ
ールエーテル誘導体に関する。これらのエーテル
は、一般にオキシカムとして知られている非ステ
ロイド系抗炎症剤のいわゆる前駆薬剤
（prodrug）として有効である。 従来の技術 オキシカム（エノールエステルを含む）および
それらの抗炎症剤としての有用性は米国特許第
3591584号；第3787324号；第3822258号；第
4180662号；および4309427号；ベルギー特許第
895712号；および欧州特許第85866号に開示され
ている。従来開示されたオキシカムのエノールエ
ーテル（米国特許第3892740号）は本発明の化合
物の如き抗炎症活性を示さない。 問題を解決するための手段 本発明は次式： 又は 式中、Ｒは
【式】
【式】又は
【式】
そしてR1は
【式】
【式】
【式】
【式】又は
【式】
ｎは２，３又は４；
R2は水素原子、メチル基又はフエニル基；
R4およびR5は夫々独立して水素原子又は（C1
〜C3）アルキル基； R3は（C1〜C10）アルキル基、（C3〜C7）シク
ロアルキル基、フエニル基又はベンジル基を表わ
し、夫々随意OR6又はOCOR6で置換されていて
もよく、そして R6は（C1〜C3）アルキル基を表わす） で表わされる抗炎症性前駆薬剤エノールエーテ
ルを包含する。 好ましい化合物は、式（）で表わされ、Ｒが
２―ピリジル、特にR1が１―（プロピオニルオ
キシ）エチル〔基〔Ａ〕、R2＝CH3、R3＝
C2H5）；１―（シクロプロピルカルボニルオキ
シ）エチル（基〔Ａ〕、R2＝CH3、R3＝シクロプ
ロピル）；１―（ベンゾイルオキシ）エチル（基
〔Ａ〕、R2＝CH3、R3＝C6H5）；１―（２―メチ
ル―２―メトキシカルボニルプロピオニルオキ
シ）メチル（基〔Ａ〕、R2＝Ｈ、R3＝Ｏ
（CH3）2COOCH3；１―（エトキシカルボニルオ
キシ）エチル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝
C2H5）；１―（ベンジルオキシカルボニルオキ
シ）エチル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝
CH2C6H5）；１―（シクロヘキシルカルボニルオ
キシ）エチル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝シクロ
ヘキシル）；１―デオキシカルボニルオキシ）エ
チル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝ｎ―C10H21）；
２―（ガンマ―ブチロラクトニル）（基〔Ｅ〕、ｎ
＝２）；５−（２―オキソ―２，５―ジヒドロフリ
ル）（基〔Ｃ〕、R4＝Ｈ）；１―（４―メチル―２
―オキソ―１，３―ジオキソール―５―イル）メ
チル（基〔Ｇ〕、R6＝CH3）、又は３―フタリジ
ル（基〔Ｆ〕）であるピロキシカム誘導体である。
他の好ましい化合物は、R1が１―（エトキシカ
ルボニルオキシ）エチルであつて、式（）で表
わされＲが２―ピリジル基であるか或いは式
（）で表わされＲが６―メチル―２―ピリジル
―、６―クロロ―２―ピリジル又は５―メチル―
３―イソオキサゾリル基である化合物；式（）
で表わされＲとして６―メチル―２―ピリジル基
を有し、R1が１―（アセトキシ）エチル又は１
―（プロピオニルオキシ）エチル基である化合物
である。 “前駆薬剤”の用語は、投与後に生体内
（invivo）で例えば加水分解のような代謝過程を
経て薬剤を放出する薬剤前駆体である化合物をい
う。局所的投与を含めた通常の投与経路の全てが
本発明の化合物に有効であるが、好ましい投与経
路は経口投与である。胃腸吸収の後、本発明の化
合物は生体内で加水分解されて本来の抗炎症性オ
キシカムになる。本発明の化合物は酸性でないの
で、胃腸管を酸性オキシカム化合物に曝すのが最
小となる。 本発明の上記式（）又は（）の化合物は、
下記のような親核性置換により容易に且つ一般に
製造される： 又は 式中、ＲおよびR1は前に定義した通りであり、
そしてＸはハロ（Cl，Br又はＩ）又はスルホネ
ートエステル（例えばメシレート又はトシレー
ト）のような親核的に置換可能な基である。 必要なオキシカム塩は予備生成するか、或いは
更に便利には少なくとも１当量の塩基を使用する
ことによりその場で生成する。反応は反応不活性
溶媒、好ましくは本質的に無水の該溶媒中で行わ
れる。特に便利な反応系では、溶媒としてのアセ
トン中の塩基としての過剰の炭酸カリウムを用い
る。Ｘの好ましい種類は塩素又は臭素であり、所
望により、反応速度を高めるために３当量まで又
はそれ以上の当量までの無水ヨウ化ナトリウムを
加える。試薬R1Xの過剰量は反応に重要ではない
が、そのような過剰量が反応をより短時間で完了
させるために一般に使用される。反応速度もまた
Ｘの種類（例えばＩ＞Br＞Cl）および基R1の性
質（例えば枝分れした
〜C3）アルキル基； R3は（C1〜C10）アルキル基、（C3〜C7）シク
ロアルキル基、フエニル基又はベンジル基を表わ
し、夫々随意OR6又はOCOR6で置換されていて
もよく、そして R6は（C1〜C3）アルキル基を表わす） で表わされる抗炎症性前駆薬剤エノールエーテ
ルを包含する。 好ましい化合物は、式（）で表わされ、Ｒが
２―ピリジル、特にR1が１―（プロピオニルオ
キシ）エチル〔基〔Ａ〕、R2＝CH3、R3＝
C2H5）；１―（シクロプロピルカルボニルオキ
シ）エチル（基〔Ａ〕、R2＝CH3、R3＝シクロプ
ロピル）；１―（ベンゾイルオキシ）エチル（基
〔Ａ〕、R2＝CH3、R3＝C6H5）；１―（２―メチ
ル―２―メトキシカルボニルプロピオニルオキ
シ）メチル（基〔Ａ〕、R2＝Ｈ、R3＝Ｏ
（CH3）2COOCH3；１―（エトキシカルボニルオ
キシ）エチル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝
C2H5）；１―（ベンジルオキシカルボニルオキ
シ）エチル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝
CH2C6H5）；１―（シクロヘキシルカルボニルオ
キシ）エチル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝シクロ
ヘキシル）；１―デオキシカルボニルオキシ）エ
チル（基〔Ｂ〕、R2＝CH3、R3＝ｎ―C10H21）；
２―（ガンマ―ブチロラクトニル）（基〔Ｅ〕、ｎ
＝２）；５−（２―オキソ―２，５―ジヒドロフリ
ル）（基〔Ｃ〕、R4＝Ｈ）；１―（４―メチル―２
―オキソ―１，３―ジオキソール―５―イル）メ
チル（基〔Ｇ〕、R6＝CH3）、又は３―フタリジ
ル（基〔Ｆ〕）であるピロキシカム誘導体である。
他の好ましい化合物は、R1が１―（エトキシカ
ルボニルオキシ）エチルであつて、式（）で表
わされＲが２―ピリジル基であるか或いは式
（）で表わされＲが６―メチル―２―ピリジル
―、６―クロロ―２―ピリジル又は５―メチル―
３―イソオキサゾリル基である化合物；式（）
で表わされＲとして６―メチル―２―ピリジル基
を有し、R1が１―（アセトキシ）エチル又は１
―（プロピオニルオキシ）エチル基である化合物
である。 “前駆薬剤”の用語は、投与後に生体内
（invivo）で例えば加水分解のような代謝過程を
経て薬剤を放出する薬剤前駆体である化合物をい
う。局所的投与を含めた通常の投与経路の全てが
本発明の化合物に有効であるが、好ましい投与経
路は経口投与である。胃腸吸収の後、本発明の化
合物は生体内で加水分解されて本来の抗炎症性オ
キシカムになる。本発明の化合物は酸性でないの
で、胃腸管を酸性オキシカム化合物に曝すのが最
小となる。 本発明の上記式（）又は（）の化合物は、
下記のような親核性置換により容易に且つ一般に
製造される： 又は 式中、ＲおよびR1は前に定義した通りであり、
そしてＸはハロ（Cl，Br又はＩ）又はスルホネ
ートエステル（例えばメシレート又はトシレー
ト）のような親核的に置換可能な基である。 必要なオキシカム塩は予備生成するか、或いは
更に便利には少なくとも１当量の塩基を使用する
ことによりその場で生成する。反応は反応不活性
溶媒、好ましくは本質的に無水の該溶媒中で行わ
れる。特に便利な反応系では、溶媒としてのアセ
トン中の塩基としての過剰の炭酸カリウムを用い
る。Ｘの好ましい種類は塩素又は臭素であり、所
望により、反応速度を高めるために３当量まで又
はそれ以上の当量までの無水ヨウ化ナトリウムを
加える。試薬R1Xの過剰量は反応に重要ではない
が、そのような過剰量が反応をより短時間で完了
させるために一般に使用される。反応速度もまた
Ｘの種類（例えばＩ＞Br＞Cl）および基R1の性
質（例えば枝分れした
【式】は
【式】よりもゆつくり反応するであ
ろう）に大きく依存するであろう。反応温度は厳
密ではないが、50〜100℃の範囲の温度が一般に
満足である。K2CO3を塩基としそしてアセトン
を溶媒として用いると、アセトンの還流温度が特
に便利である。反応の後に薄層クロマトグラフイ
ーを行うと便利であり、これにより完全に反応さ
せるに充分な反応時間を決定し、同時に不必要な
加熱コストおよび副生物の量を増大しそして収率
を低減し得る過剰の反応時間を回避する。 出発材料として必要なオキシカムは当業界で良
く知られた方法により入手可能である（例えば前
に引用したオキシカムについての参考文献を参
照）。必要な試薬R1Xは公知の方法により又は以
下の調製例の部に詳述した方法により製造されて
市販されている。 本発明のオキシカム誘導体（）および（）
の抗炎症活性についてもまた、以前にもとになる
オキシカムの評価に使用されそして前に引用した
参考文献および文献のどこかに記載されたよう
に、ラツト足浮腫テスト、ラツト補助薬―誘発関
節炎テスト、又はマウスのフエニルベンゾキノン
―誘発苦痛テストのような公知の方法で評価され
る。モル基準では、本発明のオキシカム前駆薬剤
は一般に、それらを誘導した公知のオキシカムと
同じ量そして同じ頻度で投与される。しかしなが
ら、本発明の化合物は酸性でないため、炎症を抑
制するために高投与量が必要とされる場合に、一
般に許容経口投与量を高くすることができる。 本発明のオキシカム前駆薬剤はまた、上記の引
用参考文献に記載されたように、公知のオキシカ
ムと同じ方法で配合されそして同じ経路で投与さ
れる。好ましい投与経路は経口であり、従つて本
発明の化合物が非酸性であることで特別の利益が
得られる。 実施例 本発明を下記の例により例示するが、本発明は
これらの例の特定の詳細に限定されない。 例 １ ４―〔５―（２―オキソ―２，５―ジヒドロフ
リル）オキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキシサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
４―ヒドロキシ―2H―１，２―ベンゾチアジン
―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド（ピロ
キシカム；3.00ｇ、9.06ミリモル）、炭酸カリウ
ム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、２―オキソ―５―
ブロム―２，５―ジヒドロフラン（Elming外、
Acta.Chem.Scand.6566頁、1952年；1.77ｇ、10.8
ミリモル）、およびアセトン（45ml）を加えた。
不均一反応混合物をチツ素雰囲気下で加熱還流し
た。10分後、暗褐色混合物の加熱を停止した。ア
セトンを真空除去して褐色残留物を残し、それを
水（200ml）と塩化メチレン（200ml）で処理し
た。有機層を分離しそして水性層を追加の塩化メ
チレン（200ml）で抽出した。合わせた有機抽出
液を水（200ml）、塩水（200ml）で洗浄し、乾燥
（Na2SO4）しそして真空中で濃縮して褐色油状
物にした。シリカ上のカラムクロマトグラフイー
（２：８酢酸エチル：塩化メチレン）で2.6ｇ
（6.29ミリモル、69.4％）の黄色固体：TLC（２：
８酢酸エチル：塩化メチレン）Rf0.42、を得た。
トルエン／ヘキサンからの再結晶で油状物を得た
が、それは冷却により結晶して、淡黄色結晶520
mgが生成した：mp142―143℃；IR（KBr）1778、
1689cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ3.10（ｓ，
3H）、6.28―6.37（ｍ，1H）、6.45―6.52（ｍ，
1H）、7.10―7.19（ｍ，1H）、7.59―7.95（ｍ，
5H）、8.02―8.11（ｍ，1H）、8.26―8.41（ｍ，
2H）、9.20（br，ｓ，1H）；C19H16N3O6Sm／ｅ
（P+＋Ｈ）の正確な質量計算値414.0767、実測値
414.0794。 元素分析：C19H15N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.20；Ｈ，3.66；Ｎ，10.16。 実測値：Ｃ，55.04；Ｈ，3.73；Ｎ，9.91。 例 ２ ４―〔２―ガンマ―ブチロールアクトニル）オ
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（9.00ｇ、27.2ミリモ
ル）、炭酸カリウム（7.50ｇ、54.3ミリモル）、ア
ルフア―ブロム―ガンマ―ブチロールアセトン
（13.45ｇ、81.5ミリモル）、およびアセトン（60
ml）を添加した。不均一混合物をチツ素雰囲気下
で加熱還流した。20時間後、TLC（１：４酢酸エ
チル：塩化メチレン）で出発材料が完全に消費さ
れそして生成物が形成したことが示された。反応
混合物を室温で真空濃縮した。残留物を水（500
ml）で処理し、そして塩化メチレン（500ml）で
２回抽出した。合わせ有機抽出物を塩水（300ml）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空
中で褐色油状物に濃縮した。シリカ上のカラムク
ロマトグラフイー（１：３酢酸エチル：塩化メチ
レン）で薄褐色固体5.85ｇ（51.8％）を得、それ
をイソプロピルアルコールから結晶させてクリー
ム色がかかつた白色結晶（3.36ｇ、29.8％）を得
た：mp181〜183℃；IR（KBr）1785、1690cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ2.54（ｍ，2H）、3.12
（ｓ，3H）、4.20（dd，Ｊ＝7.9Hz，Ｊ＝2.0Hz，
1H）、4.47（ｍ，1H）、4.81（ｔ，Ｊ＝6.0Hz，1H）、
7.13（ｍ，1H）、7.78（ｍ，3H）、7.94（ｍ，1H）、
8.17（ｍ，1H）、8.34（ｍ，1H）、9.34（br ｓ，
1H）；質量分析：ｍ／ｅ＝330（P+―C4H5O2）。 元素分析：C19H17N3O6Sの計算値：Ｃ，
54.93；Ｈ，4.12；Ｎ，10.12. 実測値：Ｃ，54.64；Ｈ，4.08；Ｎ，10.21. 例 ３ ４―〔（４―メチル―２―オキソ―１，３―ジ
オキソール―５―イル）メチルオキシ〕―２―
メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２
―ベンゾチアジン―３―キルボキサミド１，１
―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（5.00ｇ、15.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（4.20ｇ、30.2ミリモル）、５
―ブロムメチル―４―メチル―２―オキソ―１，
３―ジオキソール（欧州特許出願第39477号に従
つて製造；4.37ｇ、22.6ミリモル）およびアセト
ン（60ml）を添加した。不均一反応混合物をチツ
素雰囲気下20分間加熱還流したが、その時間で
TLC（１：４酢酸エチル：塩化メチレン、UV光
で可視化）によつてはピロキシカムが見えなかつ
た。アセトンを真空除去して褐色残留物を残し、
それを水（20ml）および塩化メチレン（200ml）
で処理した。有機層を分離しそして水性層を追加
の塩化メチレン（200ml）で抽出した。合わせた
有機抽出物を水（200ml）、塩水（200ml）で洗浄
し、乾燥（Na2SO4）しそして褐色油状物に真空
濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ
イーで、１：４の酢酸エチル：塩化メチレンで溶
離しそしてRf0.30の斑点を含む全ての部分を集め
て、黄色固体を得た。それを熱トルエンから再結
晶させて白色結晶3.08ｇ（6.95ミリモル、460％）
を得た：融点157〜158℃；IR（KBr）1836，
1824，1671cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.95
（ｓ，3H）、3.13（ｓ，3H）、4.79（ｓ，2H）、7.10
―7.21（ｍ，1H）、7.70―7.99、（ｍ，5H）、8.27―
8.42（ｍ，2H）、9.45（br ｓ，1H）；C15H12N3O4S
ｍ／ｅの正確な質量計算値330.0553、実測値
330.0567、C5H5O3 ｍ／ｅの正確な質量計算値
113.0243、実測値113.0244. 元素分析；C20H17N3O7Sの計算値：Ｃ，
54.17；Ｈ，3.86；Ｎ，9.48。 実測値 Ｃ，54.52；Ｈ，3.93；Ｎ，9.41. 例 ４ ４―（３―フタリジルオキシ）―２―メチル―
Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベンゾ
チアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオキ
シド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50、18.2ミリモル）、３―
ブロムフタリド（英国特許第1364672号に従つて
製造；2.51ｇ、11.8ミリモル）およびアセトン
（45ml）を添加した。0.5時間後、溶媒を真空除去
して褐色残留物を残し、それを水（200ml）と塩
化メチレン（200ml）で処理した。有機層を分離
しそして水性層を追加の塩化メチレン（200ml）
で抽出した。合わせた有機抽出液を水（200ml）、
塩水（200ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそ
して真空中で濃縮して褐色油状物にした。シリカ
上のカラムクロマトグラフイー（１：９酢酸エチ
ル：塩化メチレン）で白色泡沫物を得、それを熱
トルエン中に溶解すると、２〜３秒で純粋な白色
結晶として沈殿した：3.42ｇ（7.38ミリモル、
81.5％）；mp151〜152℃；IR（KBr）1785、1688
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ3.13（ｓ，3H）、
6.97（ｓ，1H）、7.07―7.35（ｍ，1H）7.58―8.18
（ｍ，9H）、8.30―8.44（ｍ，2H）、9.18（brs，
1H）：C23H17N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計残値
463.0855、実測値463.0871. 元素分析、C23H17N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.61；Ｈ，3.70；Ｎ，9.07. 実測値：Ｃ，59.75；Ｈ，3.76；Ｎ，8.73. 例 ５ ４―〔１―プロピオニルオキシ）エトキシ〕―
２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 還流コンデンキーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロオキシカム（2.00ｇ、6.0ミリモ
ル）、炭酸カリウム（1.67ｇ、12.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチル―プロピオネート（2.50
ｇ、18.1ミリモル）、およびアセトン（30ml）を
添加した。不均一混合物をチツ素雰囲気下で加熱
還流した。24時間後、無水ヨウ化ナトリウム
（4.52ｇ、30.2ミリモル）を加え、そして還流を
更に0.5時間続けた。アセトンを真空除去して褐
色残留物を残し、それを水（200ml）および塩化
メチレン（200ml）で処理した。合わせた有機抽
出物を水（200ml）、塩水（200ml）で洗浄し、
（Na2SO4）乾燥し、そして真空中で褐色油状物
に濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフイ
ー（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で黄色固
体1.17ｇ（2.7ミリモル、44.9％）を得、それをイ
ソプロピルアルコールから結晶させて処粋な白色
結晶998mgを得た：mp156―158℃；IR（KBr）
1748、1677cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.98
（ｔ，Ｊ＝７Hz、3H）、1.73（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）、2.10―2.39（ｍ，2H）、3.13（ｓ，3H）、6.41
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.17（ｍ，1H）、
7.63―7.95（ｍ，5H）、8.31―8.41（ｍ，2H）、9.57
（br ｓ，1H）；C20H21N3O6S ｍ／ｅの正確な質
量計算値431.1157、実測値431.1092. 元素分析、C20H21N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.68；Ｈ，4.91；Ｎ，9.47. 実測値：Ｃ，55.91；Ｈ，5.04；Ｎ，9.77. 例 ６ ４―〔１―（ベンジルオキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルベンジルカーボネート
（5.56ｇ、27.2ミリモル）およびアセトン（45ml）
を添加した。不均一混合物をチツ素雰囲気下で加
熱還流した。20時間後、ヨウ化ナトリウム（4.52
ｇ、30.2ミリモル）を加え、還流を更に８時間続
けた。クロマトグラフイー処理された標題の生成
物を前記の例に従つて単離して白色泡沫体（6.4
ミリモル、70.2％）を得、それをトルエン／ヘキ
サンから結晶させた：mp120―122℃；IR（KBr）
1761、1680cm-1；Ｈ NMR（CDCl3）デルタ1.75
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.12（ｓ，3H）、5.02（ｄ，
Ｊ＝１Hz，2H）、6.41（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.03
―7.14（ｍ，1H）、7.14―7.30（ｍ，5H）、7.62―
7.97（ｍ，5H）、8.25―8.38（ｍ，2H）、9.38（br
ｓ，1H）：C25H23N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計
算値509.1257、実測値509.1163. 元素分析、C25H23N3O7Sの計算値：Ｃ，
58.93；Ｈ，4.55；Ｎ，8.25. 実測値：Ｃ，59.01；Ｈ，4.53；Ｎ，8.32. 例 ７ ４―〔１―（プロポキシカルボニルオキシ）エ
トキシ〕―２―メチル―（２―ピリジル）―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア クロルエチルプ
ロピルカーボネート（4.52ｇ、27.2ミリモル）を
クロマトグラフイー処理された標題生成物、3.47
ｇの淡黄色泡沫物（7.5ミリモル、83.0％）に転
換したが、それらからプロピルアルコールを用い
て3.00ｇの白色結晶が得られた：mp150―151
℃；IR（KBr）1760、1678cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ0.84（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.46
―1.65（ｍ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
3.11（ｓ，3H）、3.97（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.35
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.04―7.16（ｍ，1H）、
7.62―7.97（ｍ，5H）、8.30―8.41（ｍ，2H）、9.40
（br ｓ，1H）：C21H23N3O7S ｍ／ｅの正確な質
量計算値461.61264、実測値461.1260. 元素分析、C21H23N3O7Sの計算値：Ｃ，
54.66；Ｈ，5.02；Ｎ，9.11. 実測値：Ｃ，55.00；Ｈ，5.13；Ｎ，9.19. 例 ８ ４―〔１―（シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―
ピリジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―
３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルシ
クロヘキシルカーボネート（5.37ｇ、26.1ミリモ
ルをクロマトグラフイー処理された標題生成物、
3.85ｇの淡黄色泡沫物（7.7ミリモル、84.7％）、
に転換したが、それからトルエン／ヘキサンを用
いて2.45ｇの白色結晶が得られた：mp142―144
℃；IR（KBr）1749、1682cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ0.99―1.93（br ｍ，10H）、1.76
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、4.40―
4.58（br ｍ，1H）、6.36（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、
7.06―7.18（ｍ，1H）、7.62―7.97（ｍ，5H）、8.32
―8.43（ｍ，2H）、9.40（br ｓ，1H）：
C24H27N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
501.1576、実測値501.1613. 元素分析、C24H27N3O7Sの計算値：Ｃ，
57.47；Ｈ，5.43；Ｎ，8.38. 実測値：Ｃ，57.37；Ｈ，5.38；Ｎ，8.27. 例 ９ ４―〔１―（デシルオキシカルボニルオキシ）
エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジ
ル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カ
ルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルデ
シルカーボネート（4.79ｇ、18.1ミリモル）をク
ロマトグラフイー処理された標題生成物、4.46ｇ
の白色泡沫物（8.0ミリモル、88.0％）、に転換
し、それからイソプロピルアルコールを用いて白
色結晶を得た：mp84―86℃：IR（KBr）1764、
1679cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.89（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.09―1.41（ｍ，14H）、1.41―1.60
（br ｍ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11
（ｓ，3H）、4.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.36（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.17（ｍ，1H）、7.63―
7.96（ｍ，5H）、8.30―8.40（ｍ，2H）、9.40（br
ｓ，1H）；C28H37N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計
算値559.2352、実測値559.2346. 元素分析、C28H37N3O7Sの計算値：Ｃ，
60.09；Ｈ，6.66；Ｎ，7.51.実施値：Ｃ，60.10；
Ｈ，6.67：Ｎ，7.49. 例 10 ４―〔１―（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルイソプロピルカーボネート
（3.02ｇ、18.1ミリモル）およびアセトン（45ml）
を添加した。不均一反応混合物をチツ素雰囲気下
で加熱還流した。24時間後、ヨウ化ナトリウム
（4.52ｇ、30.2ミリモル）を加え、還流を更に72
時間続けた。クロマトグラフイー処理された標題
の生成物を例５に従つて単離して白色泡沫体1.76
ｇ（3.8ミリモル、42.1％）を得、それからイソ
プロピルアルコールにより1.27ｇの白色結晶を得
た：mp180―181℃；IR（KBr）1761、1675cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ1.13（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）、1.16（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.77（ｄ，Ｊ＝
６Hz，3H）、3.10（ｓ，3H）、4.57―4.88（ｍ，
1H）、6.37（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.06―7.17（ｍ，
1H）、7.62―8.04（ｍ，5H）、8.31―8.50（ｍ，
2H）、9.50（br ｓ，1H）；C21H23N3O7Sの正確な
質量計算値ｍ／e461.1257、実測値461.1295. 元素分析、C21H23N3O7Sの計算値：Ｃ，
54.66；Ｈ，5.02；Ｎ，9.11. 実測値：Ｃ，54.56；Ｈ，5.02；Ｎ，9.03. 例 11 ４―〔１―（メトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 例６の方法により、ヨウ化ナトリウムの添加前
の還流時間を１時間として、ピロキシカム（2.00
ｇ、6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチ
ルメチルカーボネート（2.50ｇ、18.1ミリモル）
を、黄色固形物としてのクロマトグラフイー処理
された標題生成物に転換し、それをイソプロピル
アルコールから結晶させた（660mg、1.5ミリモ
ル、25.0％）；mp150―151℃；IR（KBr）1757、
1677cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.75（ｄ，Ｊ
＝６Hz，3H）、3.12（ｓ，3H）、3.65（ｓ，3H）、
6.35（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.18（ｍ，1H）、
7.65―7.95（ｍ，5H）、8.30―8.42（ｍ，2H）、9.42
（br ｓ，1H）；C19H19N3O7S ｍ／ｅの正確な質
量計算値433.0944、実測値433.1004. 元素分析，C19H19N3O7Sの計算値；Ｃ，
52.29；Ｈ，5.08；Ｈ，9.63. 実測値：Ｃ，52.18；Ｈ，4.41；Ｎ，9.61. 例 12 ４―〔１―（エトキシキカルボニルオキシ）エ
トキシ〕―２―メチル―Ｎ―（６―メチル―２
―ピリジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン
―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、Ｎ―（６―メチル―２―ピ
リジル）―４―ヒドロキシ―２―メチル―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド（1.0ｇ、2.89ミリモル）お
よびアルフア―クロルエチルエチルカーボネート
（1.18ml、1.32ｇ、8.67ミリモル）を薄黄色油状物
の形の粗製標題生成物に転換したが、それは室温
で放置すると固化した。シリカゲル上のカラムク
ロマトグラフイー（８：２塩化メチレン：酢酸エ
チル）により薄黄色固体1.15ｇ（86.2％）を得、
それをイソプロピルアルコールから再結晶させて
1.1ｇの白色結晶を得た：mp156―157℃；IR
（KBr）1765、1680cm-1；1H NMR（CDCl3）デ
ルタ1.18（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６
Hz，3H）、2.50（ｓ，3H）、3.12（ｓ，3H）4.08
（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.34（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）、6.96（ｄ，Ｊ＝6.5Hz，1H）、7.60―7.80（ｍ，
3H）、7.85―7.95（ｍ，2H）、8.15（ｄ，Ｊ＝８Hz，
1H）、9.28（br ｓ，1H）；C21H23N3SO7 ｍ／ｅ
の正確な質量計算値461.1257、実測値461.1348. 元素分析，C21H23N3SO7の計算値；Ｃ，
54.60；Ｈ，5.02；Ｎ，9.11. 実測値：Ｃ，54.35；Ｈ，5.00；Ｎ，9.04. 例 13 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―チエノ〔２，３―ｅ〕―１，２―チアジ
ン―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 前の例の手順により、４―ヒドロキシ―２―メ
チル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―チエノ〔２，
３―ｅ〕―１，２―チアジン―３―カルボキサミ
ド１，１―ジオキシド（0.15ｇ、0.445ミリモル）
およびアルフア―クロルエチルエチルカーボネー
ト（0.182ml、1.134ミリモル）をクロマトグラフ
イー処理された標題生成物、0.19（94％）の薄黄
色泡状固体、に転換した。少量のヘキサンを含む
トルエンからの結晶化により白色結晶生成物0.15
ｇを得た：mp121―123℃；IR（KBr）1775、
1683cm-1；1H NMR（CDCl3）1.18（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.77（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.17（ｓ，
3H）、4.10（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.55（ｑ，Ｊ＝
６Hz，1H）、7.05―7.18（ｍ，1H）、7.40（ｄ，Ｊ
＝6.7Hz，1H）、7.64（ｄ，Ｊ＝6.7Hz，1H）、7.71
―7.82（ｍ，1H）、8.28―8.41（ｍ，2H）、9.20（br
ｓ，1H）；C18H17N3O7S2m／ｅの正確な質量計
算値453.0664、実測値453.0664. 元素分析，C18H17N3O7S2の計算値：Ｃ，
47.67；Ｈ，4.22；Ｎ，9.27. 実測値：Ｃ，47.65；Ｈ，4.17；Ｎ，9.21. 例 14 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（６―クロル―２―
ピリジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―
３―カルボキシサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、Ｎ―（６―クロル―２―ピ
リジル）―４―ヒドロキシ―２―メチル―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド（0.20ｇ、0.547ミリモル）
およびアルフア―クロルエチルエチルカーボネー
ト（0.225ml、0.25ｇ、1.65ミリモル）をクロマト
グラフイー処理された標題生成物、0.22ｇ（83.6
％）の白色結晶生成物、に転換し、それをイソプ
ロピルアルコールから再結晶させて白色結晶0.20
ｇを得た：mp161―162.5℃；IR（KBr）1770、
1690cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.19（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.76（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.08
（ｓ，3H）、4.09（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.34（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.16―（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，1H）、
7.66―7.91（ｍ，3H）、7.81―7.96（ｍ，2H）、8.30
（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，1H）、9.39（br ｓ，1H）；
C20H20N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
483.0681、実測値483.0538. 元素分析，C20H20N3O7SClの計算値：Ｃ，
49.85；Ｈ，4.18；Ｎ，8.72. 実測値：Ｃ，49.72；Ｈ，4.07；Ｎ，8.73. 例 15 ４―〔１―（ヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 例11の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルヘ
キシルカーボネート（2.85ｇ、13.6ミリモル）を
クロマトグラフイー処理標題生成物に転換して黄
色固体として単離し、それをイソプロピルアルコ
ール／ヘキサンから結晶させた（280mg、0.5ミリ
モル、6.1％）：mp86―87℃；IR（KBr）1764、
1678cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.87（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.05―1.39（ｍ，6H）、1.41―1.60
（ｍ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.10（ｓ，
3H）、4.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.36（ｑ，Ｊ＝
６Hz，1H）、7.06―7.17（ｍ，1H）、7.63―7.96
（ｍ，5H）、8.31―8.42（ｍ，2H）、9.39（br ｓ，
1H）；C24H29N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
503.1737、実測値503.1761. 元素分析，C24H29N3O7Sの計算値：Ｃ，
57.24；Ｈ，5.80；Ｎ，8.34. 実測値：Ｃ，57.32；Ｈ，5.77；Ｎ，8.39. 例 16 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（10.0ｇ、30.2ミリモ
ル）、炭酸カリウム（8.35ｇ、60.4ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルエチルカーボネート
（12.35ml、13.814ｇ、90.6リモル）およびアセト
ン（350ml）を添加した。不均一反応混合物をチ
ツ素雰囲気下で加熱還流した。19時間後、無水ヨ
ウ化ナトリウム（22.6ｇ、150.7ミリモル）を加
え、還流を更に５時間続けた。アセトンを真空除
去して褐色残留物を残し、それを水（250ml）と
塩化メチレン（250ml）で処理した。有機層を分
離しそして水性層を追加の塩化メチレン（250ml）
で抽出した。合わせた有機抽出物を水（250ml）
塩水（250ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそ
して真空中で濃縮して褐色油状物にした。シリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイー（１：９酢酸
エチル：塩化メチレン）で淡黄色泡沫物（106.7
ｇ、79.0％）を得た。これをトルエンから再結晶
させて純粋な白色結晶9.50ｇを得た：159―161
℃；IR（KBr）1757、1676cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ1.16（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，3H）、1.76
（ｄ，Ｊ＝５Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、4.07（ｑ，
Ｊ＝7.5Hz，2H）、6.35（ｑ，Ｊ＝５Hz，1H）、
7.11（ｍ，1H）、7.67―7.80（ｍ，3H）、7.86―7.93
（ｍ，2H）、8.36（ｍ，2H）、9.40（br ｓ，1H）；
C20H21N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
447.1108、実測値447.1164. 元素分析、C20H21N3O7Sの計算値：Ｃ，
53.68；Ｈ，4.73；Ｎ，9.39. 実測値：Ｃ，53.87；Ｈ，4.77；Ｎ，9.41. 例 17 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（５―メチル３―イ
ソオキサゾリル）―2H―１，２―ベンゾチア
ジン―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 例16の手順により、Ｎ―（５―メチル―３―イ
ソオキサゾリル）―４―ヒドロキシ―２―メチ―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド（イソオキシカム；0.5ｇ、
149ミリモル）およびアルフア―クロルエチルエ
チルカーボネート（0.61ml、0.67ｇ、4.46ミリモ
ル）を、白色泡状固体としてのクロマトグラフイ
ー処理標題生成物0.61ｇ（91％）に転換したが、
それはTLCによると均一であつた。イソプロピ
ルアルコールから結晶させて白色結晶固体0.52ｇ
を得た：mp158―159℃；IR（KBr）1750、1690
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.20（ｔ，Ｊ＝
7.0Hz，3H）、1.75（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H）、2.47
（ｓ，3H）、3.08（ｓ，3H）、4.10（ｑ，Ｊ＝7.0Hz，
2H）、6.34（ｑ，Ｊ＝6.0Hz，1H）、6.83（ｓ，1H）、
7.77―7.97（ｍ，4H）、9.45（br ｓ，1H）；
C19H21N3O8S ｍ／ｅの正確な質量計算値
451.1059、実測値451.1101. 元素分析，C19H21N3O8Sの計算値：Ｃ，
50.55；Ｈ，4.69；Ｎ，9.31. 実測値：Ｃ，50.21；Ｈ，4.61；Ｎ，9.15. 例 18 ４―〔１―（ブトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルブ
チルカーボネート（5.30ｇ、29.3ミリモル）を標
題の生成物、600mgの黄色固体（1.3ミリモル、
13.9％）に転換し、それをイソプロピルアルコー
ルから再結晶させて白色結晶325mgを得た：
mp132―133℃；IR（KBr）1758、1681cm-1；1H
NMR（CDCl3）デルタ0.87（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、
1.18―1.35（ｍ，2H）、1.42―1.58（ｍ，2H）、1.76
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、4.01（ｔ，
Ｊ＝７Hz，2H）、6.35（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.05
―7.15（ｍ，1H）、7.65―7.82（ｍ，3H）、7.82―
7.95（ｍ，2H）、8.30―8.40（ｍ，2H）、9.39（br
ｓ，1H）：C22H25N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計
算値475.1413、実測値475.1425. 元素分析，C22H25N3O7Sの計算値：Ｃ，
55.57；Ｈ，5.30；Ｎ，8.84. 実測値：Ｃ，55.41；Ｈ，5.24；Ｎ，8.64. 例 19 ４―〔１―（オクチルオキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 例11の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルオ
クチルカーボネート（3.25ｇ、13.6ミリモル）
を、白色固体として単離されたクロマトグラフイ
ー処理標題生成物に転換し、それからイソプロピ
ルアルコールにより白色結晶3.5ｇを得た（6.6ミ
リモル、72.7％）：：mp93―94℃；IR（KBr）
1763、1678cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.88
（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.10―1.39（ｍ，10H）、
1.53（br ｔ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
3.10（ｓ，3H）、3.99（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.36
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.04―7.15（ｍ，1H）、
7.61―7.96（ｍ，5H）、8.27―8.41（ｍ，2H）、9.40
（br ｓ，1H）；C26H33N3O7S ｍ／ｅの正確な質
量計算値531.2044、実測値531.2100. 元素分析，C26H33N3O7Sの計算値：Ｃ，
58.74；Ｈ，6.26；Ｎ，7.90. 実測値：Ｃ，58.65；Ｈ，6.24；Ｎ，7.78. 例 20 ４―〔１―（ブチリルオキシ）エトキシ〕―２
―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチルブ
チレート（2.75ｇ、18.1ミリモル）をクロマトグ
ラフイー処理された標題生成物、白色固体、に転
換し、それをイソプロピルアルコールから再結晶
させて白色結晶1.07ｇを得た（2.41ミリモル、
40.0％）：mp151―152℃；IR（KBr）1755、1678
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.81（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.37―1.58（ｍ，2H）、1.72（ｄ，Ｊ＝
６Hz，3H）、2.05―2.31（ｍ，2H）、3.12（ｓ，
3H）、6.39（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.18（ｍ，
1H）、7.63―7.95（ｍ，5H）、8.30―8.41（ｍ，
2H）、9.55（br ｓ，1H）；C17H16N3O4S（Ｐ―
C4H7O2）ｍ／ｅの正確な質量計算値358.0865、
実測値358.0839. 元素分析，C21H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20；Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.62；Ｈ，5.16；Ｎ，9.43. 例 21 ４―〔１―（アセチルオキシ）エトキシ〕―２
―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例５の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチルア
セテート（2.22ｇ、18.1ミリモル）をクロマトグ
ラフイー処理された標題生成物、1.17ｇの黄色固
体（2.8ミリモル、46.4％）、にに転換し、それを
イソプロピルアルコールから結晶させて白色結晶
（1.08ｇ）を得た：mp161―162℃；IR（KBr）
1755、1677cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.72
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、1.95（ｓ，3H）、3.13（ｓ，
3H）、6.39（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.18（ｍ，
1H）、7.65―7.96（ｍ，5H）、8.30―8.42（ｍ，
2H）、9.52（br ｓ，1H）；C17H15N3O5S ｍ／ｅ
（P+―C2H4）の正確な質量計算値373.0738、実測
値373.0678. 元素分析，C19H19N3O6Sの計算値；Ｃ，
54.67；Ｈ，4.59；Ｎ，10.07. 実測値：Ｃ，54.60；Ｈ，4.54；Ｎ，10.10. 例 22 ４―〔１―（ヘキサノイルオキシ）エトキシ〕
―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド 例11の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチルヘ
キサノエート（3.51ｇ、19.6ミリモル）を、黄色
油状物としてのクロマトグラフイー処理標題生成
物に転換し、それをトルエン／ヘキサンから結晶
させた（1.21ｇ、2.5ミリモル、42.1％）：mp62―
65℃；IR（KBr）1755、1676cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ0.81（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.00
―1.30（ｍ，4H）、1.35―1.53（ｍ，2H）、1.73（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.08―2.32（ｍ，2H）、3.12（ｓ，
3H）、6.39（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.05―7.32（ｍ，
1H）、7.57―7.95（ｍ，5H）、8.30―8.43（ｍ，
2H）、9.58（br ｓ，1H）；C23H28N3O6S ｍ／ｅ
（P+＋Ｈ）の正確な質量計算値474.1703、実測値
474.1645. 元素分析，C23H27N3O6Sの計算値；Ｃ，
58.34；Ｈ，5.75；Ｎ，8.87. 実測値：Ｃ，58.48；Ｈ，5.79；Ｎ，8.93. 例 23 ４―〔１―（シクロプロピルカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびシクロプロパンカルボン酸
アルフア―クロルエチルエステル（4.03ｇ、27.2
ミリモル）を標題の生成物3.51ｇの白色泡沫物
（7.0ミリモル、87.3％）、に転換したが、それか
らトルエンを用いて1.90の白色結晶を得た：
mp176―177℃；IR（KBr）1735、1680cm-1；1H
NMR（CDCl3）デルタ0.70―0.97（ｍ，4H）、1.37
―1.50（ｍ，1H）、1.72（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
3.11（ｓ，3H）、6.40（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）7.07―
7.17（ｍ，1H）、7.63、7.97（ｍ，5H）、8.29―8.42
（ｍ，2H）、9.54（br ｓ，1H）；C21H22N3O6S
ｍ／ｅ（P+＋Ｈ）の正確な質量計算値444.1235、
実測値444.1013. 元素分析，C21H21N3O6Sの計算値；Ｃ，
56.88；Ｈ，4.77；Ｎ，9.48. 実測値：Ｃ，56.55；Ｈ，4.70；Ｎ，9.41. 例 24 ４―〔１―（ベンゾイルオキシ）エトキシ〕―
２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルベ
ンゾエート（5.00ｇ、27.0ミリモル）を、黄色油
状物としてのクロマトグラフイー処理標題生成物
に転換し、それからイソプロピルアルコールを用
いて純粋な白色結晶3.41ｇを得た：mp151―152
℃；IR（KBr）1748、1681cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ1.83（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.09
（ｓ，3H）、6.68（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―
7.17（ｍ，1H）、7.23―7.34（ｍ，2H）、7.43―7.55
（ｍ，1H）、7.63―8.00（ｍ，7H）、8.27―8.40（ｍ，
2H）、9.54（br ｓ，1H）；C24H21N3O6S ｍ／ｅ
の正確な質量計算値479.1157、実測値479.1062. 元素分析C24H21N3O6Sの計算値；Ｃ，60.12；
Ｈ，4.41；Ｎ，8.76. 実測値：Ｃ，60.10；Ｈ，4.49；Ｎ，8.83. 例 25 ４―〔１―（オクタノイルオキシ）エトキシ〕
―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルベンジルカーボネート
（5.6ｇ、27.0ミリモル）およびアセトン（45ml）
を添加した。不均一反応混合物をチツ素雰囲気下
で加熱還流した。１時間後、ヨウ化ナトリウム
（4.52ｇ、30.2ミリモル）を加え、還流を更に72
時間続けた。クロマトグラフイー処理された標題
の生成物を例５に従つて単離して白色泡沫体を得
た。それはトルエン／ヘキサンから油状化した
が、冷却により油状体から結晶した。２回の収集
で2.19ｇの白色結晶を収集した（4.4ミリモル、
48.2％）：mp90―91℃；IR（KBr）1766、1675cm
-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.85（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.02―1.34（ｍ，8H）、1.45（ｄ，
brquintet，2H）、1.73（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
2.08―2.33（ｍ，2H）、3.12（ｓ，3H）、6.40（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.06―7.17（ｍ，1H）、7.63―
7.95（ｍ，5H）、8.30―8.42（ｍ，2H）9.56（br ｓ，
1H）；C23H27N3O5S ｍ／ｅ（P+―C2H4O）の正
確な質量計算値457.1429、実測値457.1700. 元素分析、C25H31N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.86；Ｈ，6.23；Ｎ，8.38. 実測値：Ｃ，59.99；Ｈ，6.11；Ｎ，8.35. 例 26 ４―〔（２―メトキシカルボニル―２―メチル
プロピオニルオキシ）メトキシ〕―２―メチル
―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベン
ゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオ
キシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた乾燥丸
底フラスコに、ピロキシカム（1.50ｇ、4.53ミリ
モル）、炭酸カリウム（1.24ｇ、8.98ミリモル）、
ヨードメチルメチル２，２―ジメチルマロネート
（1.48ｇ、5.17ミリモル）および乾燥アセトン
（15ml）を添加した。不均一反応混合物をチツ素
雰囲気下で３時間還流加熱した。クロマトグラフ
イー処理した標題の生成物を例５の方法に従つて
単離した。薄黄色固体0.95ｇ（43.2％）をトルエ
ン―ヘキサンから再結晶させて薄黄色結晶を得
た：mp112―114℃；IR（KBr）1690、1680cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ128（ｓ，6H）、3.11
（ｓ，3H）、3.62（ｓ，3H）、5.76（ｓ，2H）、7.08
―7.18（ｍ，1H）、7.70―7.88（ｍ，4H）、7.89―
7.99（dd，Ｊ＝８Hz，Ｊ＝４Hz，1H）、7.30―7.44
（ｍ，2H）、9.42（ｓ，1H）；C22H23N3O6S ｍ／
ｅの正確な質量計算値489.1205、実測値489.1230. 元素分析、C22H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
53.99；Ｈ，4.74；Ｎ，8.58. 実測値：Ｃ，54.30；Ｈ，4.86；Ｎ，8.57. 例 27 ４―（オクタノイルオキシ）メトキシ―２―メ
チル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―
ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―
ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（1.00ｇ、3.0ミリモ
ル）、炭酸カリウム（840mg、6.0ミリモル）、クロ
ルメチルオクタノエート（870mg、4.5ミリモル）
およびアセトン（15ml）を添加した。不均一反応
混合物をチツ素雰囲気下で還流加熱した。６時間
後、追加のクロルメチルオクタノエート（250mg、
0.75ミリモル）および追加の炭酸カリウム（210
mg、1.5ミリモル）を加え、そして還流を更に１
時間続けた。クロマトグラフイー処理された標題
の生成物を例５の方法に従つて黄色泡沫物として
単離した。それはトルエン／ヘキサンにて油状化
したが、該油状物を冷却すると結晶した（白色結
晶690mg、1.4ミリモル、47％）：mp98―99℃；IR
（KBr）1766、1683cm-1；1H NMR（CDCl3）デ
ルタ0.87（ｔ，Ｊ＝８Hz，3H）、1.02―1.48（ｍ，
10H）、2.19（ｔ，Ｊ＝６Hz，2H）、3.12（ｓ，
3H）、5.70（ｓ，2H）、7.08―7.17（ｍ，1H）、7.67
―7.98（ｍ，5H）、8.30―8.45（ｍ，2H）、9.32（br
ｓ，1H）；C24H30N3O6S ｍ／ｅ（P+＋Ｈ）の正
確な質量計算値488.1859、実測値488.1794. 元素分析、C24H29N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.12；Ｈ，6.00；Ｎ，8.26. 実測値：Ｃ，59.51；Ｈ，6.01；Ｎ，8.72. 例 28 ４―（ヘプタノイルオキシ）メトキシ―２―メ
チル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―
ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―
ジオキシド 例２の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびクロルメチルヘプタノエー
ト（1.20ｇ、66.4ミリモル）を黄色油状物の形の
クロマトグラフイー処理された標題の生成物に転
換した。トルエン／ヘキサンから再結晶させよう
とすると油状物が生成したが、冷却により該油状
物は1.01ｇの白色結晶となつた：2.13ミリモル、
35.3％）；mp98―99℃；IR（KBr）1778、1688cm
-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.85（ｔ，Ｊ＝６
Hz，3H）、1.05―1.47（ｍ，8H）、2.20（ｔ，Ｊ＝
６Hz，2H）、3.13（ｓ，3H）、5.69（ｓ，2H）、7.06
―7.17（ｍ，1H）、7.68―8.00（ｍ，5H）、8.30―
8.42（ｍ，2H）、9.33（br ｓ，1H）；C23H27N3O6S
ｍ／ｅの正確な質量計算値473.1620、実測値
473.1644. 元素分析，C23H27N3O6Sの計算値；Ｃ，
58.34；Ｈ，5.75；Ｎ，8.87. 実測値：Ｃ，58.39；Ｈ，5.74；Ｎ，8.99. 例 29 ４―（ピバロイルオキシ）メトキシ―２―メチ
ル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジ
オキシド 例５の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびクロルメチルピバレート
（2.61ml、2.73ｇ、18.1ミリモル）を、白色泡沫物
の形のクロマトグラフイー処理された標題の生成
物（1.78ｇ、66.2％）に転換し、トルエン／ヘキ
サンから結晶させて純粋な白色結晶1.56ｇを得
た：mp132―133℃；IR（KBr）1757、1672cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ1.03（ｓ，9H）、3.12
（ｓ，3H）、5.74（ｓ，2H）、7.08―7.17（ｍ，1H）、
7.68―7.87（ｍ，4H）、7.92―7.99（ｍ，1H）、8.30
―8.43（ｍ，2H）、9.48（br ｓ，1H）；
C21H23N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計算値
445.1313、実測値445.1352. 元素分析，C21H23N3O6Sの計算値；Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20；Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.63；Ｈ，5.18；Ｎ，9.47. 例 30 ４―（ベンゾイルオキシ）メトキシ―２―メチ
ル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジ
オキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.33ｇ、
10.1ミリモル）およびクロルメチルベンゾエート
（4.29ｇ、25.0ミリモル）をクロマトグラフイー
処理された標題の生成物、2.3ｇ（4.9ミリモル
48.9％）の白色泡沫物、に転換したが、それから
イソプロピルアルコールにより白色結晶が得られ
た：mp149―150℃；IR（KBr）1745、1687cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ3.07（ｓ，3H）、5.89
（ｓ，2H）、6.97―7.08（ｍ，1H）、7.19―7.35（ｍ，
2H）、7.35―7.63（ｍ，2H）、7.63―7.99（ｍ，
6H）、8.22―8.35（ｍ，2H）、9.22（br ｓ，1H）；
C23H19N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計算値
465.1001、実測値465.1061. 元素分析，C23H19N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.35；Ｈ，4.11；Ｎ，9.03. 実測値：Ｃ，59.46；Ｈ，4.10；Ｎ，9.01. 例 31 ４―〔１―（イソブチルオキシ）エトキシ〕―
２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルイ
ソブチレート（4.10ｇ、27.2ミリモル）をクロマ
トグラフイー処理された標題の生成物、3.50ｇ
（7.9ミリモル、86.7％）の白色泡沫物、に転換
し、それをイソプロピルアルコール／ヘキサンか
ら結晶させた：mp151―153℃；IR（KBr）1751、
1680cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.98（ｄ，Ｊ
＝１Hz，3H）、1.03（ｄ，Ｊ＝１Hz，3H）、1.73
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、6.36（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.17（ｍ，1H）、7.63―
7.95（ｍ，5H）、8.32―8.42（ｍ，2H）、9.65（br
ｓ，1H）；C21H23N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計
算値445.1313、実測値445.1240. 元素分析，C21H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20、Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.19；Ｈ，5.06；Ｎ，9.37. 例 32 ４―（ブチリルオキシ）メトキシ〕―２―メチ
ル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジ
オキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（1.00ｇ、3.0ミリモ
ル）、炭酸カリウム（0.84ｇ、6.1ミリモル）、ク
ロルメチルブチレート（0.45ｇ、3.3ミリモル）、
およびアセトン（15ml）を添加した。不均一混合
物をチツ素雰囲気下で加熱還流した。24時間後、
アセトンを真空除去すると黄色固体が残り、それ
を水（100ml）および塩化メチレン（100ml）で処
理した。有機層を分離しそして水性層を追加の塩
化メチレン（100ml）で抽出した。合わせた有機
抽出液を水（100ml）、塩水（100ml）で洗浄し、
乾燥（Na2SO4）しそして真空中で濃縮して黄色
油状物にした。シリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフイー（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で
260mgの黄色油状物を得、それは真空中で白色泡
沫物を生じた（0.60ミリモル、20.2％）。トルエ
ン／ヘキサンから結晶させようとすると油状物が
生成したが、該油状物を冷却すると純粋な結晶が
生成した。１回目および２回目の収集物を合せて
86mgの白色結晶を得た：mp202―204℃；IR
（KBr）1770、1688cm-1；1H NMR（CDCl3）デ
ルタ0.79（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.35―1.53（ｍ，
2H、2.18（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、3.12（ｓ，3H）、
5.70（ｓ，2H）、7.05―7.18（ｍ，1H）、7.65―7.88
（ｍ，4H）、7.88―7.99（ｍ，1H）、8.28―8.42（ｍ，
2H）、9.32（br ｓ，1H）；C20H21N3O6S ｍ／ｅ
の正確な質量計算値431.1151、実測値431.1106. 元素分析、C20H21N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.68；Ｈ，4.91；Ｎ，9.74. 実測値：Ｃ，55.28；Ｈ，4.93；Ｎ，9.75. 例 33 ４―〔１―（アセトキシ）エトキシ〕―２―メ
チル―Ｎ―（６―メチル―２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、Ｎ―（６―メチル―２―ピリジル）―
４ヒドロキシ―２―メチル―2H―１，２―ベン
ゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオキ
シド（1.50ｇ、4.34ミリモル）、炭酸カリウム
（1.20ｇ、8.69ミリモル）アルフアークロルエチ
ルアセテート（1.60ｇ、13.03ミリモル）および
アセトン（150ml）を添加した。不均一反応混合
物をチツ素雰囲気下で還流加熱した。24時間後、
ヨウ化ナトリウム（2.60ｇ、17.37ミリモル）を
加え、還流を更に６時間続けた。アセトンを真空
除去して黄色残留物を残し、それを水（300ml）
および塩化メチレン（300mlで処理した。有機層
を分離しそして水性層を追加の塩化メチレン
（100ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を水
（300ml）、塩水（200ml）で洗浄し、乾燥
（Na2SO4）しそして真空濃縮して黄色固体にし
た。シリカゲル上のカラムクロマトグラフイー
（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で1.64ｇの
白色固体（3.80ミリモル、87.3％）を得、それを
イソプロピルアルコールから結晶させて白色結晶
として標題の生成物1.50ｇを得た：mp190―191
℃；IR（KBr）1770、1682cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ1.72（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、1.94
（ｓ，3H）、2.50（ｓ，3H）、3.12（ｓ，3H）、6.39
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、6.96（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、7.59―7.95（ｍ，5H）、8.15（ｄ，Ｊ＝6H，
1H）、9.39（br ｓ，1H）；C18H17N3O5S ｍ／ｅ
（Ｐ―C2H4O）の正確な質量計算値387.0894、実
測値387.0900. 元素分析、C20H21N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.68；Ｈ，4.91；Ｎ，9.74. 実測値：Ｃ，55.51；Ｈ，4.91；Ｎ，9.70. 例 34 ４―〔１―（プロピオニルオキシ）エトキシ〕
―２―メチル―Ｎ―（６―メチル―２―ピリジ
ル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カ
ルボキサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、２―メチル―Ｎ―（６―メチル―２―
ピリジル）―４―ヒドロキシ―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオ
キシド（1.50ｇ、4.34ミリモル）、炭酸カリウム
（1.20ｇ、9.69ミリモル）、アルフア―クロルエチ
ルプロピオネート（1.78ｇ、13.03ミリモル）お
よびアセトン（150ml）を添加した。不均一反応
混合物をチツ素雰囲気下で還流加熱した。24時間
後、ヨウ化ナトリウム（2.60ｇ、17.4ミリモル）
を加え、還流を更に６時間続けた。アセトンを真
空除去して黄色残留物を残し、それを水（300ml）
および塩化メチレン（300ml）で処理した。有機
層を分離しそして水性層を追加の塩化メチレンで
抽出した。合わせた有機抽出液を水（300ml）、塩
水（200ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそし
て真空濃縮して黄色固体にした。シリカ上のカラ
ムクロマトグラフイー（１：９酢酸エチル：塩化
メチレン）で1.65ｇの白色固体（3.70ミリモル、
85.3％）を得、それをイソプロピルアルコールか
ら結晶させて白色結晶として標題の生成物1.55ｇ
を得た：mp174―175℃；IR（KBr）1770、1683
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.97（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.71（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、2.10―2.38
（ｍ，2H）、2.49（ｓ，3H）、3.11（ｓ，3H）、6.39
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、6.96（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、7.59―7.96（ｍ，5H）、8.13（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、9.45（br ｓ，1H）；C19H19N3O5S ｍ／ｅ
（Ｐ―C2H4O）の正確な質量計算値401.1050、実
測値401.1025. 元素分析、C21H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20；Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.21；Ｈ，5.17；Ｎ，9.31. 製造例 １ アルフアークロルエチルオクチルカーボネート 乾燥ｎ―オクタノール（6.42ｇ、49.3ミリモ
ル）およびピリジン（3.90ｇ、49.3ミリモル）の
無水エーテル（75ml）攪拌溶液に、０℃にてアル
フア―クロルエチルクロロホルムメート（英国特
許第1426717号に従つて調製；7.00ｇ、49.3ミリ
モル）を加えた。混合物を25℃にて３時間激しく
攪拌し、次に過した。液を真空濃縮しそして
102〜107℃（２mm）にて蒸留すると、標題の生成
物8.1ｇが透明油状物（34.2ミリモル、69.4％）と
して得られた：1H NMR（CDCl3）デルタ0.44―
2.03（ｍ，15H）、1.60（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.94
（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.18（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）。 製造例 ２ アルフア―クロルエチルヘキシルカーボネート 製造例１の手順により、ｎ―ヘキサノール
（5.04ｇ，49.3ミリモル）を標題の生成物に転換
し、78〜81℃（３mm）で蒸留して8.82ｇ（38.9ミ
リモル、79.0％）を透明油状物として得た：1H
NMR（CDCl3）デルタ0.50―2.18（ｍ，11H）、
1.81（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.15（ｔ，Ｊ＝７Hz，
2H）、6.36（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ３ アルフア―クロルエチルプロピルカーボネート 製造例１の手順により、乾燥１―プロパノール
（2.95ｇ，49.0ミリモル）を標題の生成物に転換
し、43〜45℃（５mm）にて蒸留して透明油状物と
して6.75ｇ（40.5ミリモル、82.7％）を得た：1H
NMR（CDCl3）デルタ0.95（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、
1.33―1.95（ｍ，2H）、1.80（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
4.10（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.41（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）。 製造例 ４ アルフア―クロルエチルデシルカーボネート 製造例１の手順により、ｎ―デシルアルコール
（7.75ｇ，49.0ミリモル）を標題の生成物に転換
し、110〜117℃（1.5mm）にて蒸留して透明油状
物として10.5ｇ（39.7ミリモル、81.0％）を得
た：1H NMR（CDCl3）デルタ0.46―2.17（br ｍ，
19H）、1.85（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.20（ｔ，Ｊ＝
７Hz，2H）、6.42（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ５ アルフア―クロルエチルベンジルカーボネート 製造例１の手順により、ベンジルアルコール
（5.30ｇ，49.0ミリモル）を標題の生成物に転換
し、111〜113℃（３mm）にて蒸留して透明油状物
として8.3ｇ（38.7ミリモル、79.0％）を得た：
1H NMR（CDCl3）デルタ1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）、5.17（ｓ，2H）、6.41（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、
6.80―7.28（ｍ，5H）。 製造例 ６ アルフア―クロルエチルイソプロピルカーボネ
ート 製造例１の手順により、イソプロピルアルコー
ル（2.95ｇ、49.0ミリモル）を標題の生成物に転
換し、57〜59℃（10mm）にて蒸留して透明油状物
として5.04ｇ（30.3ミリモル、61.8％）を得た：
1H NMR（CDCl3）デルタ1.35（ｄ，Ｊ＝７Hz，
6H）、1.82（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.52―5.17（ｍ，
1H）、6.40（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ７ アルフア―クロルエチルシクロヘキシルカーボ
ネート 製造例１の手順により、シクロヘキシルアルコ
ール（4.90ｇ、49.0ミリモル）を標題の生成物に
転換し、73〜77℃（１mm）にて蒸留して透明油状
物として8.3ｇ（40.4ミリモル、82.4％）を得た：
1H NMR（CDCl3）デルタ0.80―2.30（brm，
10H）、1.83（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.40―5.00（br
ｍ，1H）、6.42（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ８ アルフア―クロルエチルメチルカーボネート 製造例１の手順により、メタノール（1.6ｇ、
50.0ミリモル）を標題の生成物に転換し、35―45
℃（11mm）にて蒸留して透明油状物として3.5ｇ
（25.3ミリモル、50.6％）を得た：1H NMR
（CDCl3）デルタ1.90（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.95
（ｓ，3H）、6.48（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ９ アルフア―クロルエチルブチルカーボネート 製造例１の手順により、ｎ―ブタノール（3.65
ｇ、49.3ミリモル）を標題の生成物に転換し、60
〜62℃（５mm）にて蒸留して透明油状物として
5.2ｇ（28.8ミリモル、58.4％）を得た：1H
NMR（CDCl3）デルタ0.50―1.90（ｍ，7H）、1.80
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.20（ｔ，Ｊ＝７Hz，
2H）、6.40（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 10 クロルメチルブチレート １ビーカー中で硫酸水素テトラブチルアンモ
ニウム（38.54ｇ、113.5ミリモル）および重炭酸
ナトリウム（9.53ｇ、113.5ミリモル）を水（225
ml）と合せた。発泡が全く止つた時、溶液を撹拌
してクロロホルム（675ml）を加え、次いでナト
リウムブチレート（12.50ｇ、113.5ミリモル）を
加えた。二相系を15分間激しく攪拌し、その時有
機層を分離し、水性層をクロロホルム（325ml）
で抽出し、そして合せた有機抽出液を乾燥
（Na2SO4）しそして真空蒸発して濃厚油状物に
した。該油状物のアセトン（650ml）攪拌溶液に、
室温にてヨードクロルメタン（20.0ｇ、113.5ミ
リモル）のアセトン（25ml）溶液を急速に加えた
攪拌を0.5時間続けた。アセトンを真空中で除去
した白色固体を得た。シリカゲル上のクロマトグ
ラフイーで９：１の塩化メチレン：ヘキサンで溶
離しそしてTLCで最小極性の斑点（同じ溶離、
Rf0.60、熱の助力によりブロモクレゾールグリー
ンスプレーで可視化）を含む部分を収集して、ク
ロルメチルブチレートを淡黄色油状物（3.00ｇ、
22.0ミリモル、19.4％）として得た：1H NMR
（CDCl3）デルタ0.80（ｔ，Ｊ＝７Hz，23H）、1.45
（６重項，Ｊ＝７Hz，2H）、2.16（ｔ，Ｊ＝７Hz，
2H）、5.77（ｓ，2H）。 製造例 11 クロルメチルヘプタノエート 前記の製造例の方法により、ナトリウムヘプタ
ノエート（8.19ｇ、53.8ミリモル）を粗製の標題
生成物に転換した。シリカゲル上のカラムクロマ
トグラフイーで１：１の塩化メチレン：ヘキサン
で溶離しそしてTLCで最小極性の斑点（１：１
の塩化メチレン：ヘキサン、Rf0.63、熱の助けに
よりブロモクレゾールグリーンスプレーで可視
化）を収集して、クロルメチルヘプタノエートを
黄色に薄く染つた油状物（1.20ｇ、6.7ミリモル、
12.5％）として得た；1H NMR（CDCl3）デルタ
0.65―2.00（ｍ，11H）、2.40（t.2H）、5.78（ｓ，
2H）。 製造例 12 クロルメチルベンゾエート 製造例10の手順により、ナトリウムベンゾエー
ト（29.97ｇ、208ミリモル）を粗製の標題生成
物、濃厚油状物、に転換したが、それを室温で放
置すると固化した。この固形物のTLC（３：２ヘ
キサン：塩化メチレンUV光で可視化）で二つの
隣接した斑点（Rf0.65、0.75）および大きなベー
スラン斑点が示された。該固形物を十分な量のヘ
キサンで処理しそして過した。液のTLCは
極性の小さい生成物のみを示し、該固形物の
TLCはベースランの塩のみを示した。液を真
空濃縮して黄色油状物とし、そしてシリカ上でク
ロマトグラフイー処理した（３：２（３：２ヘキ
サン：塩化メチレン）。最小極性（Rf0.75）の斑
点を含む部分を合わせそして濃縮して、クロルメ
チルベンゾエート4.29ｇ（25.2ミリモル、12.0％）
を淡黄色油状物として得た：1H NMR（CDCl3）
デルタ5.95（ｓ，2H）、7.15―7.61（ｍ，3H）、7.85
―8.18（ｍ，2H）。 製造例 13 クロルメチルオクタノエート 前記の製造例10の手順により、ナトリウムオク
タノエート（11.52ｇ、69.3ミリモル）を粗製の
標題生成物に黄色固体として転換した。シリカ上
のカラムクロマトグラフイーで１：１の塩化メチ
レン：ヘキサンで溶離しそしてTLCで最小極性
の斑点（同じ溶離剤、Rf0.61、熱の助けによりブ
ロモクレゾールグリーンスプレーで可視化）を収
集して、クロルメチルオクタノエートを淡黄色油
状物（2.25ｇ、11.7ミリモル、17.0％）として得
た：1H NMR（CDCl3）デルタ0.65―1.96（ｍ，
13H）、2.35（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、5.76（ｓ，
2H）。 製造例 14 アルフア―クロルエチルアセテート 無水塩化亜鉛１ｇを収容した３つ首丸底フラス
コに、蒸留したばかりの押化アセチル（21.33ml、
23.55ｇ、300ミリモル）を添加した。曇つた不均
一混合物を室温でチツ素雰囲気下で15分間攪拌
し、次に−15℃に冷却した。アセトアルデヒド
（16.18ml、12.73ｇ，289ミリモル）を、反応温度
が０℃を越えないような速度で添加した。オレン
ジ色溶液を室温まで昇温させ、次に27〜32℃（17
mmHg）で蒸留して、標題の生成物を無色油状物
（27.1ｇ，221ミリモル、76.5％）として得た：1K
NMR（CDCl3）デルタ1.79（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）、
2.10（ｓ，3H）、6.49（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）。 製造例 15 アルフア―クロルエチルベンゾエート 前記の製造例の手順により、蒸留したての塩化
ベンゾイル（58.0ml，70.3ｇ，500ミリモル）と、
反応温度が添加中に５℃を越えないように添加し
たアセトアルデヒド（27.9ml，22.0ｇ，500ミリ
モル）とを反応させた。添加が完了した時、オレ
ンジ色溶液を室温に昇温させ、次に水（100ml）
および塩化メチレン（100ml）で処理した。PHを
7.0に調整し、有機層を単離し、水（100ml）、塩
水（100ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそし
て真空中で濃縮して暗褐色油状物（83.0ｇ）にし
た。1H NMRは、生成物混合物に塩化ヘキサノイ
ルが0.5％未満であることと示した。TLC
（CH2Cl2）は二つのUV活性斑点（Rf0.60、0.65）
を示した。該油状物の10.0ｇアリコートをシリカ
ゲル上のクロマトグラフイー（塩化メチレン）に
付して、標題の生成物7.3ｇを低極性（Rf0.65）
成分として得た：1H NMR（CDCl3）1.88（ｄ，Ｊ
＝６Hz，3H）、6.78（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.15〜
7.70（ｍ，3H）、7.70〜8.20（ｍ，2H）。 製造例 16 アルフア―クロルエチルプロピオネート 製造例14の手順により、蒸留したての塩化プロ
ピオニル（21.72ml，23.13ｇ，250ミリモル）を
標題の生成物に転換した。40〜45℃（17mmHg）
で蒸留して9.0ｇを無色油状物（65.9ミリモル、
26.4％）として得た：1H NMR（CDCl3）デルタ
1.15（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.76（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）、2.24（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.50（ｑ，Ｊ＝
６Hz，1H）。 製造例 17 アルフア―クロルエチルシクロプロパンカルボ
キシレート 製造例15の手順により蒸留したてのシクロプロ
パンカルボン酸クロリド（20.70ｇ，198ミリモ
ル）をクロマトグラフイーに付せずに、淡緑色油
状物（20.38ｇ、137ミリモル，69.3％）の形の標
題生成物に転換した：1H NMR（CDCl3）デルタ
0.64〜1.16（ｍ，4H）、1.32〜1.86（ｍ，1H）、1.82
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、6.55（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）。 製造例 18 アルフアークロルエチルイソブチレート 前記の製造例の手順により、蒸留したての塩化
イソブチリル（30.08ｇ，289ミリモル）を淡緑色
油状物（33.7ｇ，224ミリモル、77.5％）として
の標題生成物に転換した：1H NMR（CDCl3）デ
ルタ1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，6H）、1.80（ｄ，Ｊ＝６
Hz，3H）、2.53（５重項、Ｊ＝７Hz，1H）、6.50
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 19 アルフア―クロルエチルヘキサノエート 製造例17の手順により、蒸留したての塩化ヘキ
サノイル（35.1ml，24.9ｇ，185ミリモル）を淡
緑色油状物（19.3ｇ，126ミリモル、68.1％）と
しての標題の生成物に転換した：1H NMR
（CDCl3）デルタ0.80〜2.20（ｍ，11H）、1.76（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.36（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.58
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 20 アルフア―クロルエチルブチレート 製造例14の手順により、蒸留したての塩化ブチ
リル（25.96ml，26.64，250.0ミリモル）を標題の
生成物に転換した。35〜45℃（13mm）で蒸留して
15.0ｇを無色油状物（99.6ミリモル，39.8％）と
して得た：1H NMR（CDCl3）デルタ0.93（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.16〜2.00（ｍ，2H）、1.75（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、6.50
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 21 アルフア―クロルエチルオクタノエート 製造例17の手順により、蒸留したての塩化オク
タノイル（43.6ml，41.48ｇ，255ミリモル）を淡
緑色油状物（44.2ｇ，214ミリモル、83.9％）と
しての標題の生成物に転換した：1H NMR
（CDCl3）デルタ0.50〜1.99（ｍ，13H）、1.76（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.49
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。
密ではないが、50〜100℃の範囲の温度が一般に
満足である。K2CO3を塩基としそしてアセトン
を溶媒として用いると、アセトンの還流温度が特
に便利である。反応の後に薄層クロマトグラフイ
ーを行うと便利であり、これにより完全に反応さ
せるに充分な反応時間を決定し、同時に不必要な
加熱コストおよび副生物の量を増大しそして収率
を低減し得る過剰の反応時間を回避する。 出発材料として必要なオキシカムは当業界で良
く知られた方法により入手可能である（例えば前
に引用したオキシカムについての参考文献を参
照）。必要な試薬R1Xは公知の方法により又は以
下の調製例の部に詳述した方法により製造されて
市販されている。 本発明のオキシカム誘導体（）および（）
の抗炎症活性についてもまた、以前にもとになる
オキシカムの評価に使用されそして前に引用した
参考文献および文献のどこかに記載されたよう
に、ラツト足浮腫テスト、ラツト補助薬―誘発関
節炎テスト、又はマウスのフエニルベンゾキノン
―誘発苦痛テストのような公知の方法で評価され
る。モル基準では、本発明のオキシカム前駆薬剤
は一般に、それらを誘導した公知のオキシカムと
同じ量そして同じ頻度で投与される。しかしなが
ら、本発明の化合物は酸性でないため、炎症を抑
制するために高投与量が必要とされる場合に、一
般に許容経口投与量を高くすることができる。 本発明のオキシカム前駆薬剤はまた、上記の引
用参考文献に記載されたように、公知のオキシカ
ムと同じ方法で配合されそして同じ経路で投与さ
れる。好ましい投与経路は経口であり、従つて本
発明の化合物が非酸性であることで特別の利益が
得られる。 実施例 本発明を下記の例により例示するが、本発明は
これらの例の特定の詳細に限定されない。 例 １ ４―〔５―（２―オキソ―２，５―ジヒドロフ
リル）オキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキシサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
４―ヒドロキシ―2H―１，２―ベンゾチアジン
―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド（ピロ
キシカム；3.00ｇ、9.06ミリモル）、炭酸カリウ
ム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、２―オキソ―５―
ブロム―２，５―ジヒドロフラン（Elming外、
Acta.Chem.Scand.6566頁、1952年；1.77ｇ、10.8
ミリモル）、およびアセトン（45ml）を加えた。
不均一反応混合物をチツ素雰囲気下で加熱還流し
た。10分後、暗褐色混合物の加熱を停止した。ア
セトンを真空除去して褐色残留物を残し、それを
水（200ml）と塩化メチレン（200ml）で処理し
た。有機層を分離しそして水性層を追加の塩化メ
チレン（200ml）で抽出した。合わせた有機抽出
液を水（200ml）、塩水（200ml）で洗浄し、乾燥
（Na2SO4）しそして真空中で濃縮して褐色油状
物にした。シリカ上のカラムクロマトグラフイー
（２：８酢酸エチル：塩化メチレン）で2.6ｇ
（6.29ミリモル、69.4％）の黄色固体：TLC（２：
８酢酸エチル：塩化メチレン）Rf0.42、を得た。
トルエン／ヘキサンからの再結晶で油状物を得た
が、それは冷却により結晶して、淡黄色結晶520
mgが生成した：mp142―143℃；IR（KBr）1778、
1689cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ3.10（ｓ，
3H）、6.28―6.37（ｍ，1H）、6.45―6.52（ｍ，
1H）、7.10―7.19（ｍ，1H）、7.59―7.95（ｍ，
5H）、8.02―8.11（ｍ，1H）、8.26―8.41（ｍ，
2H）、9.20（br，ｓ，1H）；C19H16N3O6Sm／ｅ
（P+＋Ｈ）の正確な質量計算値414.0767、実測値
414.0794。 元素分析：C19H15N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.20；Ｈ，3.66；Ｎ，10.16。 実測値：Ｃ，55.04；Ｈ，3.73；Ｎ，9.91。 例 ２ ４―〔２―ガンマ―ブチロールアクトニル）オ
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（9.00ｇ、27.2ミリモ
ル）、炭酸カリウム（7.50ｇ、54.3ミリモル）、ア
ルフア―ブロム―ガンマ―ブチロールアセトン
（13.45ｇ、81.5ミリモル）、およびアセトン（60
ml）を添加した。不均一混合物をチツ素雰囲気下
で加熱還流した。20時間後、TLC（１：４酢酸エ
チル：塩化メチレン）で出発材料が完全に消費さ
れそして生成物が形成したことが示された。反応
混合物を室温で真空濃縮した。残留物を水（500
ml）で処理し、そして塩化メチレン（500ml）で
２回抽出した。合わせ有機抽出物を塩水（300ml）
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空
中で褐色油状物に濃縮した。シリカ上のカラムク
ロマトグラフイー（１：３酢酸エチル：塩化メチ
レン）で薄褐色固体5.85ｇ（51.8％）を得、それ
をイソプロピルアルコールから結晶させてクリー
ム色がかかつた白色結晶（3.36ｇ、29.8％）を得
た：mp181〜183℃；IR（KBr）1785、1690cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ2.54（ｍ，2H）、3.12
（ｓ，3H）、4.20（dd，Ｊ＝7.9Hz，Ｊ＝2.0Hz，
1H）、4.47（ｍ，1H）、4.81（ｔ，Ｊ＝6.0Hz，1H）、
7.13（ｍ，1H）、7.78（ｍ，3H）、7.94（ｍ，1H）、
8.17（ｍ，1H）、8.34（ｍ，1H）、9.34（br ｓ，
1H）；質量分析：ｍ／ｅ＝330（P+―C4H5O2）。 元素分析：C19H17N3O6Sの計算値：Ｃ，
54.93；Ｈ，4.12；Ｎ，10.12. 実測値：Ｃ，54.64；Ｈ，4.08；Ｎ，10.21. 例 ３ ４―〔（４―メチル―２―オキソ―１，３―ジ
オキソール―５―イル）メチルオキシ〕―２―
メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２
―ベンゾチアジン―３―キルボキサミド１，１
―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（5.00ｇ、15.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（4.20ｇ、30.2ミリモル）、５
―ブロムメチル―４―メチル―２―オキソ―１，
３―ジオキソール（欧州特許出願第39477号に従
つて製造；4.37ｇ、22.6ミリモル）およびアセト
ン（60ml）を添加した。不均一反応混合物をチツ
素雰囲気下20分間加熱還流したが、その時間で
TLC（１：４酢酸エチル：塩化メチレン、UV光
で可視化）によつてはピロキシカムが見えなかつ
た。アセトンを真空除去して褐色残留物を残し、
それを水（20ml）および塩化メチレン（200ml）
で処理した。有機層を分離しそして水性層を追加
の塩化メチレン（200ml）で抽出した。合わせた
有機抽出物を水（200ml）、塩水（200ml）で洗浄
し、乾燥（Na2SO4）しそして褐色油状物に真空
濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ
イーで、１：４の酢酸エチル：塩化メチレンで溶
離しそしてRf0.30の斑点を含む全ての部分を集め
て、黄色固体を得た。それを熱トルエンから再結
晶させて白色結晶3.08ｇ（6.95ミリモル、460％）
を得た：融点157〜158℃；IR（KBr）1836，
1824，1671cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.95
（ｓ，3H）、3.13（ｓ，3H）、4.79（ｓ，2H）、7.10
―7.21（ｍ，1H）、7.70―7.99、（ｍ，5H）、8.27―
8.42（ｍ，2H）、9.45（br ｓ，1H）；C15H12N3O4S
ｍ／ｅの正確な質量計算値330.0553、実測値
330.0567、C5H5O3 ｍ／ｅの正確な質量計算値
113.0243、実測値113.0244. 元素分析；C20H17N3O7Sの計算値：Ｃ，
54.17；Ｈ，3.86；Ｎ，9.48。 実測値 Ｃ，54.52；Ｈ，3.93；Ｎ，9.41. 例 ４ ４―（３―フタリジルオキシ）―２―メチル―
Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベンゾ
チアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオキ
シド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50、18.2ミリモル）、３―
ブロムフタリド（英国特許第1364672号に従つて
製造；2.51ｇ、11.8ミリモル）およびアセトン
（45ml）を添加した。0.5時間後、溶媒を真空除去
して褐色残留物を残し、それを水（200ml）と塩
化メチレン（200ml）で処理した。有機層を分離
しそして水性層を追加の塩化メチレン（200ml）
で抽出した。合わせた有機抽出液を水（200ml）、
塩水（200ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそ
して真空中で濃縮して褐色油状物にした。シリカ
上のカラムクロマトグラフイー（１：９酢酸エチ
ル：塩化メチレン）で白色泡沫物を得、それを熱
トルエン中に溶解すると、２〜３秒で純粋な白色
結晶として沈殿した：3.42ｇ（7.38ミリモル、
81.5％）；mp151〜152℃；IR（KBr）1785、1688
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ3.13（ｓ，3H）、
6.97（ｓ，1H）、7.07―7.35（ｍ，1H）7.58―8.18
（ｍ，9H）、8.30―8.44（ｍ，2H）、9.18（brs，
1H）：C23H17N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計残値
463.0855、実測値463.0871. 元素分析、C23H17N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.61；Ｈ，3.70；Ｎ，9.07. 実測値：Ｃ，59.75；Ｈ，3.76；Ｎ，8.73. 例 ５ ４―〔１―プロピオニルオキシ）エトキシ〕―
２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 還流コンデンキーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロオキシカム（2.00ｇ、6.0ミリモ
ル）、炭酸カリウム（1.67ｇ、12.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチル―プロピオネート（2.50
ｇ、18.1ミリモル）、およびアセトン（30ml）を
添加した。不均一混合物をチツ素雰囲気下で加熱
還流した。24時間後、無水ヨウ化ナトリウム
（4.52ｇ、30.2ミリモル）を加え、そして還流を
更に0.5時間続けた。アセトンを真空除去して褐
色残留物を残し、それを水（200ml）および塩化
メチレン（200ml）で処理した。合わせた有機抽
出物を水（200ml）、塩水（200ml）で洗浄し、
（Na2SO4）乾燥し、そして真空中で褐色油状物
に濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフイ
ー（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で黄色固
体1.17ｇ（2.7ミリモル、44.9％）を得、それをイ
ソプロピルアルコールから結晶させて処粋な白色
結晶998mgを得た：mp156―158℃；IR（KBr）
1748、1677cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.98
（ｔ，Ｊ＝７Hz、3H）、1.73（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）、2.10―2.39（ｍ，2H）、3.13（ｓ，3H）、6.41
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.17（ｍ，1H）、
7.63―7.95（ｍ，5H）、8.31―8.41（ｍ，2H）、9.57
（br ｓ，1H）；C20H21N3O6S ｍ／ｅの正確な質
量計算値431.1157、実測値431.1092. 元素分析、C20H21N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.68；Ｈ，4.91；Ｎ，9.47. 実測値：Ｃ，55.91；Ｈ，5.04；Ｎ，9.77. 例 ６ ４―〔１―（ベンジルオキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルベンジルカーボネート
（5.56ｇ、27.2ミリモル）およびアセトン（45ml）
を添加した。不均一混合物をチツ素雰囲気下で加
熱還流した。20時間後、ヨウ化ナトリウム（4.52
ｇ、30.2ミリモル）を加え、還流を更に８時間続
けた。クロマトグラフイー処理された標題の生成
物を前記の例に従つて単離して白色泡沫体（6.4
ミリモル、70.2％）を得、それをトルエン／ヘキ
サンから結晶させた：mp120―122℃；IR（KBr）
1761、1680cm-1；Ｈ NMR（CDCl3）デルタ1.75
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.12（ｓ，3H）、5.02（ｄ，
Ｊ＝１Hz，2H）、6.41（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.03
―7.14（ｍ，1H）、7.14―7.30（ｍ，5H）、7.62―
7.97（ｍ，5H）、8.25―8.38（ｍ，2H）、9.38（br
ｓ，1H）：C25H23N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計
算値509.1257、実測値509.1163. 元素分析、C25H23N3O7Sの計算値：Ｃ，
58.93；Ｈ，4.55；Ｎ，8.25. 実測値：Ｃ，59.01；Ｈ，4.53；Ｎ，8.32. 例 ７ ４―〔１―（プロポキシカルボニルオキシ）エ
トキシ〕―２―メチル―（２―ピリジル）―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア クロルエチルプ
ロピルカーボネート（4.52ｇ、27.2ミリモル）を
クロマトグラフイー処理された標題生成物、3.47
ｇの淡黄色泡沫物（7.5ミリモル、83.0％）に転
換したが、それらからプロピルアルコールを用い
て3.00ｇの白色結晶が得られた：mp150―151
℃；IR（KBr）1760、1678cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ0.84（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.46
―1.65（ｍ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
3.11（ｓ，3H）、3.97（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.35
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.04―7.16（ｍ，1H）、
7.62―7.97（ｍ，5H）、8.30―8.41（ｍ，2H）、9.40
（br ｓ，1H）：C21H23N3O7S ｍ／ｅの正確な質
量計算値461.61264、実測値461.1260. 元素分析、C21H23N3O7Sの計算値：Ｃ，
54.66；Ｈ，5.02；Ｎ，9.11. 実測値：Ｃ，55.00；Ｈ，5.13；Ｎ，9.19. 例 ８ ４―〔１―（シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―
ピリジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―
３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルシ
クロヘキシルカーボネート（5.37ｇ、26.1ミリモ
ルをクロマトグラフイー処理された標題生成物、
3.85ｇの淡黄色泡沫物（7.7ミリモル、84.7％）、
に転換したが、それからトルエン／ヘキサンを用
いて2.45ｇの白色結晶が得られた：mp142―144
℃；IR（KBr）1749、1682cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ0.99―1.93（br ｍ，10H）、1.76
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、4.40―
4.58（br ｍ，1H）、6.36（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、
7.06―7.18（ｍ，1H）、7.62―7.97（ｍ，5H）、8.32
―8.43（ｍ，2H）、9.40（br ｓ，1H）：
C24H27N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
501.1576、実測値501.1613. 元素分析、C24H27N3O7Sの計算値：Ｃ，
57.47；Ｈ，5.43；Ｎ，8.38. 実測値：Ｃ，57.37；Ｈ，5.38；Ｎ，8.27. 例 ９ ４―〔１―（デシルオキシカルボニルオキシ）
エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジ
ル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カ
ルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルデ
シルカーボネート（4.79ｇ、18.1ミリモル）をク
ロマトグラフイー処理された標題生成物、4.46ｇ
の白色泡沫物（8.0ミリモル、88.0％）、に転換
し、それからイソプロピルアルコールを用いて白
色結晶を得た：mp84―86℃：IR（KBr）1764、
1679cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.89（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.09―1.41（ｍ，14H）、1.41―1.60
（br ｍ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11
（ｓ，3H）、4.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.36（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.17（ｍ，1H）、7.63―
7.96（ｍ，5H）、8.30―8.40（ｍ，2H）、9.40（br
ｓ，1H）；C28H37N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計
算値559.2352、実測値559.2346. 元素分析、C28H37N3O7Sの計算値：Ｃ，
60.09；Ｈ，6.66；Ｎ，7.51.実施値：Ｃ，60.10；
Ｈ，6.67：Ｎ，7.49. 例 10 ４―〔１―（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルイソプロピルカーボネート
（3.02ｇ、18.1ミリモル）およびアセトン（45ml）
を添加した。不均一反応混合物をチツ素雰囲気下
で加熱還流した。24時間後、ヨウ化ナトリウム
（4.52ｇ、30.2ミリモル）を加え、還流を更に72
時間続けた。クロマトグラフイー処理された標題
の生成物を例５に従つて単離して白色泡沫体1.76
ｇ（3.8ミリモル、42.1％）を得、それからイソ
プロピルアルコールにより1.27ｇの白色結晶を得
た：mp180―181℃；IR（KBr）1761、1675cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ1.13（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）、1.16（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.77（ｄ，Ｊ＝
６Hz，3H）、3.10（ｓ，3H）、4.57―4.88（ｍ，
1H）、6.37（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.06―7.17（ｍ，
1H）、7.62―8.04（ｍ，5H）、8.31―8.50（ｍ，
2H）、9.50（br ｓ，1H）；C21H23N3O7Sの正確な
質量計算値ｍ／e461.1257、実測値461.1295. 元素分析、C21H23N3O7Sの計算値：Ｃ，
54.66；Ｈ，5.02；Ｎ，9.11. 実測値：Ｃ，54.56；Ｈ，5.02；Ｎ，9.03. 例 11 ４―〔１―（メトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 例６の方法により、ヨウ化ナトリウムの添加前
の還流時間を１時間として、ピロキシカム（2.00
ｇ、6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチ
ルメチルカーボネート（2.50ｇ、18.1ミリモル）
を、黄色固形物としてのクロマトグラフイー処理
された標題生成物に転換し、それをイソプロピル
アルコールから結晶させた（660mg、1.5ミリモ
ル、25.0％）；mp150―151℃；IR（KBr）1757、
1677cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.75（ｄ，Ｊ
＝６Hz，3H）、3.12（ｓ，3H）、3.65（ｓ，3H）、
6.35（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.18（ｍ，1H）、
7.65―7.95（ｍ，5H）、8.30―8.42（ｍ，2H）、9.42
（br ｓ，1H）；C19H19N3O7S ｍ／ｅの正確な質
量計算値433.0944、実測値433.1004. 元素分析，C19H19N3O7Sの計算値；Ｃ，
52.29；Ｈ，5.08；Ｈ，9.63. 実測値：Ｃ，52.18；Ｈ，4.41；Ｎ，9.61. 例 12 ４―〔１―（エトキシキカルボニルオキシ）エ
トキシ〕―２―メチル―Ｎ―（６―メチル―２
―ピリジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン
―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、Ｎ―（６―メチル―２―ピ
リジル）―４―ヒドロキシ―２―メチル―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド（1.0ｇ、2.89ミリモル）お
よびアルフア―クロルエチルエチルカーボネート
（1.18ml、1.32ｇ、8.67ミリモル）を薄黄色油状物
の形の粗製標題生成物に転換したが、それは室温
で放置すると固化した。シリカゲル上のカラムク
ロマトグラフイー（８：２塩化メチレン：酢酸エ
チル）により薄黄色固体1.15ｇ（86.2％）を得、
それをイソプロピルアルコールから再結晶させて
1.1ｇの白色結晶を得た：mp156―157℃；IR
（KBr）1765、1680cm-1；1H NMR（CDCl3）デ
ルタ1.18（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６
Hz，3H）、2.50（ｓ，3H）、3.12（ｓ，3H）4.08
（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.34（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）、6.96（ｄ，Ｊ＝6.5Hz，1H）、7.60―7.80（ｍ，
3H）、7.85―7.95（ｍ，2H）、8.15（ｄ，Ｊ＝８Hz，
1H）、9.28（br ｓ，1H）；C21H23N3SO7 ｍ／ｅ
の正確な質量計算値461.1257、実測値461.1348. 元素分析，C21H23N3SO7の計算値；Ｃ，
54.60；Ｈ，5.02；Ｎ，9.11. 実測値：Ｃ，54.35；Ｈ，5.00；Ｎ，9.04. 例 13 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―チエノ〔２，３―ｅ〕―１，２―チアジ
ン―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 前の例の手順により、４―ヒドロキシ―２―メ
チル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―チエノ〔２，
３―ｅ〕―１，２―チアジン―３―カルボキサミ
ド１，１―ジオキシド（0.15ｇ、0.445ミリモル）
およびアルフア―クロルエチルエチルカーボネー
ト（0.182ml、1.134ミリモル）をクロマトグラフ
イー処理された標題生成物、0.19（94％）の薄黄
色泡状固体、に転換した。少量のヘキサンを含む
トルエンからの結晶化により白色結晶生成物0.15
ｇを得た：mp121―123℃；IR（KBr）1775、
1683cm-1；1H NMR（CDCl3）1.18（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.77（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.17（ｓ，
3H）、4.10（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.55（ｑ，Ｊ＝
６Hz，1H）、7.05―7.18（ｍ，1H）、7.40（ｄ，Ｊ
＝6.7Hz，1H）、7.64（ｄ，Ｊ＝6.7Hz，1H）、7.71
―7.82（ｍ，1H）、8.28―8.41（ｍ，2H）、9.20（br
ｓ，1H）；C18H17N3O7S2m／ｅの正確な質量計
算値453.0664、実測値453.0664. 元素分析，C18H17N3O7S2の計算値：Ｃ，
47.67；Ｈ，4.22；Ｎ，9.27. 実測値：Ｃ，47.65；Ｈ，4.17；Ｎ，9.21. 例 14 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（６―クロル―２―
ピリジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―
３―カルボキシサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、Ｎ―（６―クロル―２―ピ
リジル）―４―ヒドロキシ―２―メチル―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド（0.20ｇ、0.547ミリモル）
およびアルフア―クロルエチルエチルカーボネー
ト（0.225ml、0.25ｇ、1.65ミリモル）をクロマト
グラフイー処理された標題生成物、0.22ｇ（83.6
％）の白色結晶生成物、に転換し、それをイソプ
ロピルアルコールから再結晶させて白色結晶0.20
ｇを得た：mp161―162.5℃；IR（KBr）1770、
1690cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.19（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.76（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.08
（ｓ，3H）、4.09（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.34（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.16―（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，1H）、
7.66―7.91（ｍ，3H）、7.81―7.96（ｍ，2H）、8.30
（ｄ，Ｊ＝7.5Hz，1H）、9.39（br ｓ，1H）；
C20H20N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
483.0681、実測値483.0538. 元素分析，C20H20N3O7SClの計算値：Ｃ，
49.85；Ｈ，4.18；Ｎ，8.72. 実測値：Ｃ，49.72；Ｈ，4.07；Ｎ，8.73. 例 15 ４―〔１―（ヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 例11の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルヘ
キシルカーボネート（2.85ｇ、13.6ミリモル）を
クロマトグラフイー処理標題生成物に転換して黄
色固体として単離し、それをイソプロピルアルコ
ール／ヘキサンから結晶させた（280mg、0.5ミリ
モル、6.1％）：mp86―87℃；IR（KBr）1764、
1678cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.87（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.05―1.39（ｍ，6H）、1.41―1.60
（ｍ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.10（ｓ，
3H）、4.00（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.36（ｑ，Ｊ＝
６Hz，1H）、7.06―7.17（ｍ，1H）、7.63―7.96
（ｍ，5H）、8.31―8.42（ｍ，2H）、9.39（br ｓ，
1H）；C24H29N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
503.1737、実測値503.1761. 元素分析，C24H29N3O7Sの計算値：Ｃ，
57.24；Ｈ，5.80；Ｎ，8.34. 実測値：Ｃ，57.32；Ｈ，5.77；Ｎ，8.39. 例 16 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（10.0ｇ、30.2ミリモ
ル）、炭酸カリウム（8.35ｇ、60.4ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルエチルカーボネート
（12.35ml、13.814ｇ、90.6リモル）およびアセト
ン（350ml）を添加した。不均一反応混合物をチ
ツ素雰囲気下で加熱還流した。19時間後、無水ヨ
ウ化ナトリウム（22.6ｇ、150.7ミリモル）を加
え、還流を更に５時間続けた。アセトンを真空除
去して褐色残留物を残し、それを水（250ml）と
塩化メチレン（250ml）で処理した。有機層を分
離しそして水性層を追加の塩化メチレン（250ml）
で抽出した。合わせた有機抽出物を水（250ml）
塩水（250ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそ
して真空中で濃縮して褐色油状物にした。シリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフイー（１：９酢酸
エチル：塩化メチレン）で淡黄色泡沫物（106.7
ｇ、79.0％）を得た。これをトルエンから再結晶
させて純粋な白色結晶9.50ｇを得た：159―161
℃；IR（KBr）1757、1676cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ1.16（ｔ，Ｊ＝7.5Hz，3H）、1.76
（ｄ，Ｊ＝５Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、4.07（ｑ，
Ｊ＝7.5Hz，2H）、6.35（ｑ，Ｊ＝５Hz，1H）、
7.11（ｍ，1H）、7.67―7.80（ｍ，3H）、7.86―7.93
（ｍ，2H）、8.36（ｍ，2H）、9.40（br ｓ，1H）；
C20H21N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計算値
447.1108、実測値447.1164. 元素分析、C20H21N3O7Sの計算値：Ｃ，
53.68；Ｈ，4.73；Ｎ，9.39. 実測値：Ｃ，53.87；Ｈ，4.77；Ｎ，9.41. 例 17 ４―〔１―（エトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（５―メチル３―イ
ソオキサゾリル）―2H―１，２―ベンゾチア
ジン―３―カルボキサミド１，１―ジオキシド 例16の手順により、Ｎ―（５―メチル―３―イ
ソオキサゾリル）―４―ヒドロキシ―２―メチ―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド（イソオキシカム；0.5ｇ、
149ミリモル）およびアルフア―クロルエチルエ
チルカーボネート（0.61ml、0.67ｇ、4.46ミリモ
ル）を、白色泡状固体としてのクロマトグラフイ
ー処理標題生成物0.61ｇ（91％）に転換したが、
それはTLCによると均一であつた。イソプロピ
ルアルコールから結晶させて白色結晶固体0.52ｇ
を得た：mp158―159℃；IR（KBr）1750、1690
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.20（ｔ，Ｊ＝
7.0Hz，3H）、1.75（ｄ，Ｊ＝6.0Hz，3H）、2.47
（ｓ，3H）、3.08（ｓ，3H）、4.10（ｑ，Ｊ＝7.0Hz，
2H）、6.34（ｑ，Ｊ＝6.0Hz，1H）、6.83（ｓ，1H）、
7.77―7.97（ｍ，4H）、9.45（br ｓ，1H）；
C19H21N3O8S ｍ／ｅの正確な質量計算値
451.1059、実測値451.1101. 元素分析，C19H21N3O8Sの計算値：Ｃ，
50.55；Ｈ，4.69；Ｎ，9.31. 実測値：Ｃ，50.21；Ｈ，4.61；Ｎ，9.15. 例 18 ４―〔１―（ブトキシカルボニルオキシ）エト
キシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルブ
チルカーボネート（5.30ｇ、29.3ミリモル）を標
題の生成物、600mgの黄色固体（1.3ミリモル、
13.9％）に転換し、それをイソプロピルアルコー
ルから再結晶させて白色結晶325mgを得た：
mp132―133℃；IR（KBr）1758、1681cm-1；1H
NMR（CDCl3）デルタ0.87（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、
1.18―1.35（ｍ，2H）、1.42―1.58（ｍ，2H）、1.76
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、4.01（ｔ，
Ｊ＝７Hz，2H）、6.35（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.05
―7.15（ｍ，1H）、7.65―7.82（ｍ，3H）、7.82―
7.95（ｍ，2H）、8.30―8.40（ｍ，2H）、9.39（br
ｓ，1H）：C22H25N3O7S ｍ／ｅの正確な質量計
算値475.1413、実測値475.1425. 元素分析，C22H25N3O7Sの計算値：Ｃ，
55.57；Ｈ，5.30；Ｎ，8.84. 実測値：Ｃ，55.41；Ｈ，5.24；Ｎ，8.64. 例 19 ４―〔１―（オクチルオキシカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 例11の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルオ
クチルカーボネート（3.25ｇ、13.6ミリモル）
を、白色固体として単離されたクロマトグラフイ
ー処理標題生成物に転換し、それからイソプロピ
ルアルコールにより白色結晶3.5ｇを得た（6.6ミ
リモル、72.7％）：：mp93―94℃；IR（KBr）
1763、1678cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.88
（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.10―1.39（ｍ，10H）、
1.53（br ｔ，2H）、1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
3.10（ｓ，3H）、3.99（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.36
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.04―7.15（ｍ，1H）、
7.61―7.96（ｍ，5H）、8.27―8.41（ｍ，2H）、9.40
（br ｓ，1H）；C26H33N3O7S ｍ／ｅの正確な質
量計算値531.2044、実測値531.2100. 元素分析，C26H33N3O7Sの計算値：Ｃ，
58.74；Ｈ，6.26；Ｎ，7.90. 実測値：Ｃ，58.65；Ｈ，6.24；Ｎ，7.78. 例 20 ４―〔１―（ブチリルオキシ）エトキシ〕―２
―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチルブ
チレート（2.75ｇ、18.1ミリモル）をクロマトグ
ラフイー処理された標題生成物、白色固体、に転
換し、それをイソプロピルアルコールから再結晶
させて白色結晶1.07ｇを得た（2.41ミリモル、
40.0％）：mp151―152℃；IR（KBr）1755、1678
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.81（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.37―1.58（ｍ，2H）、1.72（ｄ，Ｊ＝
６Hz，3H）、2.05―2.31（ｍ，2H）、3.12（ｓ，
3H）、6.39（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.18（ｍ，
1H）、7.63―7.95（ｍ，5H）、8.30―8.41（ｍ，
2H）、9.55（br ｓ，1H）；C17H16N3O4S（Ｐ―
C4H7O2）ｍ／ｅの正確な質量計算値358.0865、
実測値358.0839. 元素分析，C21H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20；Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.62；Ｈ，5.16；Ｎ，9.43. 例 21 ４―〔１―（アセチルオキシ）エトキシ〕―２
―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例５の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチルア
セテート（2.22ｇ、18.1ミリモル）をクロマトグ
ラフイー処理された標題生成物、1.17ｇの黄色固
体（2.8ミリモル、46.4％）、にに転換し、それを
イソプロピルアルコールから結晶させて白色結晶
（1.08ｇ）を得た：mp161―162℃；IR（KBr）
1755、1677cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ1.72
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、1.95（ｓ，3H）、3.13（ｓ，
3H）、6.39（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.18（ｍ，
1H）、7.65―7.96（ｍ，5H）、8.30―8.42（ｍ，
2H）、9.52（br ｓ，1H）；C17H15N3O5S ｍ／ｅ
（P+―C2H4）の正確な質量計算値373.0738、実測
値373.0678. 元素分析，C19H19N3O6Sの計算値；Ｃ，
54.67；Ｈ，4.59；Ｎ，10.07. 実測値：Ｃ，54.60；Ｈ，4.54；Ｎ，10.10. 例 22 ４―〔１―（ヘキサノイルオキシ）エトキシ〕
―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド 例11の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびアルフア―クロルエチルヘ
キサノエート（3.51ｇ、19.6ミリモル）を、黄色
油状物としてのクロマトグラフイー処理標題生成
物に転換し、それをトルエン／ヘキサンから結晶
させた（1.21ｇ、2.5ミリモル、42.1％）：mp62―
65℃；IR（KBr）1755、1676cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ0.81（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.00
―1.30（ｍ，4H）、1.35―1.53（ｍ，2H）、1.73（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.08―2.32（ｍ，2H）、3.12（ｓ，
3H）、6.39（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.05―7.32（ｍ，
1H）、7.57―7.95（ｍ，5H）、8.30―8.43（ｍ，
2H）、9.58（br ｓ，1H）；C23H28N3O6S ｍ／ｅ
（P+＋Ｈ）の正確な質量計算値474.1703、実測値
474.1645. 元素分析，C23H27N3O6Sの計算値；Ｃ，
58.34；Ｈ，5.75；Ｎ，8.87. 実測値：Ｃ，58.48；Ｈ，5.79；Ｎ，8.93. 例 23 ４―〔１―（シクロプロピルカルボニルオキ
シ）エトキシ〕―２―メチル―Ｎ―（２―ピリ
ジル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―
カルボキサミド１，１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびシクロプロパンカルボン酸
アルフア―クロルエチルエステル（4.03ｇ、27.2
ミリモル）を標題の生成物3.51ｇの白色泡沫物
（7.0ミリモル、87.3％）、に転換したが、それか
らトルエンを用いて1.90の白色結晶を得た：
mp176―177℃；IR（KBr）1735、1680cm-1；1H
NMR（CDCl3）デルタ0.70―0.97（ｍ，4H）、1.37
―1.50（ｍ，1H）、1.72（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
3.11（ｓ，3H）、6.40（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）7.07―
7.17（ｍ，1H）、7.63、7.97（ｍ，5H）、8.29―8.42
（ｍ，2H）、9.54（br ｓ，1H）；C21H22N3O6S
ｍ／ｅ（P+＋Ｈ）の正確な質量計算値444.1235、
実測値444.1013. 元素分析，C21H21N3O6Sの計算値；Ｃ，
56.88；Ｈ，4.77；Ｎ，9.48. 実測値：Ｃ，56.55；Ｈ，4.70；Ｎ，9.41. 例 24 ４―〔１―（ベンゾイルオキシ）エトキシ〕―
２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルベ
ンゾエート（5.00ｇ、27.0ミリモル）を、黄色油
状物としてのクロマトグラフイー処理標題生成物
に転換し、それからイソプロピルアルコールを用
いて純粋な白色結晶3.41ｇを得た：mp151―152
℃；IR（KBr）1748、1681cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ1.83（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.09
（ｓ，3H）、6.68（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―
7.17（ｍ，1H）、7.23―7.34（ｍ，2H）、7.43―7.55
（ｍ，1H）、7.63―8.00（ｍ，7H）、8.27―8.40（ｍ，
2H）、9.54（br ｓ，1H）；C24H21N3O6S ｍ／ｅ
の正確な質量計算値479.1157、実測値479.1062. 元素分析C24H21N3O6Sの計算値；Ｃ，60.12；
Ｈ，4.41；Ｎ，8.76. 実測値：Ｃ，60.10；Ｈ，4.49；Ｎ，8.83. 例 25 ４―〔１―（オクタノイルオキシ）エトキシ〕
―２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―
１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド
１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（3.00ｇ、9.1ミリモ
ル）、炭酸カリウム（2.50ｇ、18.1ミリモル）、ア
ルフア―クロルエチルベンジルカーボネート
（5.6ｇ、27.0ミリモル）およびアセトン（45ml）
を添加した。不均一反応混合物をチツ素雰囲気下
で加熱還流した。１時間後、ヨウ化ナトリウム
（4.52ｇ、30.2ミリモル）を加え、還流を更に72
時間続けた。クロマトグラフイー処理された標題
の生成物を例５に従つて単離して白色泡沫体を得
た。それはトルエン／ヘキサンから油状化した
が、冷却により油状体から結晶した。２回の収集
で2.19ｇの白色結晶を収集した（4.4ミリモル、
48.2％）：mp90―91℃；IR（KBr）1766、1675cm
-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.85（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.02―1.34（ｍ，8H）、1.45（ｄ，
brquintet，2H）、1.73（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
2.08―2.33（ｍ，2H）、3.12（ｓ，3H）、6.40（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.06―7.17（ｍ，1H）、7.63―
7.95（ｍ，5H）、8.30―8.42（ｍ，2H）9.56（br ｓ，
1H）；C23H27N3O5S ｍ／ｅ（P+―C2H4O）の正
確な質量計算値457.1429、実測値457.1700. 元素分析、C25H31N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.86；Ｈ，6.23；Ｎ，8.38. 実測値：Ｃ，59.99；Ｈ，6.11；Ｎ，8.35. 例 26 ４―〔（２―メトキシカルボニル―２―メチル
プロピオニルオキシ）メトキシ〕―２―メチル
―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベン
ゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオ
キシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた乾燥丸
底フラスコに、ピロキシカム（1.50ｇ、4.53ミリ
モル）、炭酸カリウム（1.24ｇ、8.98ミリモル）、
ヨードメチルメチル２，２―ジメチルマロネート
（1.48ｇ、5.17ミリモル）および乾燥アセトン
（15ml）を添加した。不均一反応混合物をチツ素
雰囲気下で３時間還流加熱した。クロマトグラフ
イー処理した標題の生成物を例５の方法に従つて
単離した。薄黄色固体0.95ｇ（43.2％）をトルエ
ン―ヘキサンから再結晶させて薄黄色結晶を得
た：mp112―114℃；IR（KBr）1690、1680cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ128（ｓ，6H）、3.11
（ｓ，3H）、3.62（ｓ，3H）、5.76（ｓ，2H）、7.08
―7.18（ｍ，1H）、7.70―7.88（ｍ，4H）、7.89―
7.99（dd，Ｊ＝８Hz，Ｊ＝４Hz，1H）、7.30―7.44
（ｍ，2H）、9.42（ｓ，1H）；C22H23N3O6S ｍ／
ｅの正確な質量計算値489.1205、実測値489.1230. 元素分析、C22H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
53.99；Ｈ，4.74；Ｎ，8.58. 実測値：Ｃ，54.30；Ｈ，4.86；Ｎ，8.57. 例 27 ４―（オクタノイルオキシ）メトキシ―２―メ
チル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―
ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―
ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（1.00ｇ、3.0ミリモ
ル）、炭酸カリウム（840mg、6.0ミリモル）、クロ
ルメチルオクタノエート（870mg、4.5ミリモル）
およびアセトン（15ml）を添加した。不均一反応
混合物をチツ素雰囲気下で還流加熱した。６時間
後、追加のクロルメチルオクタノエート（250mg、
0.75ミリモル）および追加の炭酸カリウム（210
mg、1.5ミリモル）を加え、そして還流を更に１
時間続けた。クロマトグラフイー処理された標題
の生成物を例５の方法に従つて黄色泡沫物として
単離した。それはトルエン／ヘキサンにて油状化
したが、該油状物を冷却すると結晶した（白色結
晶690mg、1.4ミリモル、47％）：mp98―99℃；IR
（KBr）1766、1683cm-1；1H NMR（CDCl3）デ
ルタ0.87（ｔ，Ｊ＝８Hz，3H）、1.02―1.48（ｍ，
10H）、2.19（ｔ，Ｊ＝６Hz，2H）、3.12（ｓ，
3H）、5.70（ｓ，2H）、7.08―7.17（ｍ，1H）、7.67
―7.98（ｍ，5H）、8.30―8.45（ｍ，2H）、9.32（br
ｓ，1H）；C24H30N3O6S ｍ／ｅ（P+＋Ｈ）の正
確な質量計算値488.1859、実測値488.1794. 元素分析、C24H29N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.12；Ｈ，6.00；Ｎ，8.26. 実測値：Ｃ，59.51；Ｈ，6.01；Ｎ，8.72. 例 28 ４―（ヘプタノイルオキシ）メトキシ―２―メ
チル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―
ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―
ジオキシド 例２の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびクロルメチルヘプタノエー
ト（1.20ｇ、66.4ミリモル）を黄色油状物の形の
クロマトグラフイー処理された標題の生成物に転
換した。トルエン／ヘキサンから再結晶させよう
とすると油状物が生成したが、冷却により該油状
物は1.01ｇの白色結晶となつた：2.13ミリモル、
35.3％）；mp98―99℃；IR（KBr）1778、1688cm
-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.85（ｔ，Ｊ＝６
Hz，3H）、1.05―1.47（ｍ，8H）、2.20（ｔ，Ｊ＝
６Hz，2H）、3.13（ｓ，3H）、5.69（ｓ，2H）、7.06
―7.17（ｍ，1H）、7.68―8.00（ｍ，5H）、8.30―
8.42（ｍ，2H）、9.33（br ｓ，1H）；C23H27N3O6S
ｍ／ｅの正確な質量計算値473.1620、実測値
473.1644. 元素分析，C23H27N3O6Sの計算値；Ｃ，
58.34；Ｈ，5.75；Ｎ，8.87. 実測値：Ｃ，58.39；Ｈ，5.74；Ｎ，8.99. 例 29 ４―（ピバロイルオキシ）メトキシ―２―メチ
ル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジ
オキシド 例５の手順により、ピロキシカム（2.00ｇ、
6.0ミリモル）およびクロルメチルピバレート
（2.61ml、2.73ｇ、18.1ミリモル）を、白色泡沫物
の形のクロマトグラフイー処理された標題の生成
物（1.78ｇ、66.2％）に転換し、トルエン／ヘキ
サンから結晶させて純粋な白色結晶1.56ｇを得
た：mp132―133℃；IR（KBr）1757、1672cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ1.03（ｓ，9H）、3.12
（ｓ，3H）、5.74（ｓ，2H）、7.08―7.17（ｍ，1H）、
7.68―7.87（ｍ，4H）、7.92―7.99（ｍ，1H）、8.30
―8.43（ｍ，2H）、9.48（br ｓ，1H）；
C21H23N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計算値
445.1313、実測値445.1352. 元素分析，C21H23N3O6Sの計算値；Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20；Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.63；Ｈ，5.18；Ｎ，9.47. 例 30 ４―（ベンゾイルオキシ）メトキシ―２―メチ
ル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジ
オキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.33ｇ、
10.1ミリモル）およびクロルメチルベンゾエート
（4.29ｇ、25.0ミリモル）をクロマトグラフイー
処理された標題の生成物、2.3ｇ（4.9ミリモル
48.9％）の白色泡沫物、に転換したが、それから
イソプロピルアルコールにより白色結晶が得られ
た：mp149―150℃；IR（KBr）1745、1687cm-1；
1H NMR（CDCl3）デルタ3.07（ｓ，3H）、5.89
（ｓ，2H）、6.97―7.08（ｍ，1H）、7.19―7.35（ｍ，
2H）、7.35―7.63（ｍ，2H）、7.63―7.99（ｍ，
6H）、8.22―8.35（ｍ，2H）、9.22（br ｓ，1H）；
C23H19N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計算値
465.1001、実測値465.1061. 元素分析，C23H19N3O6Sの計算値：Ｃ，
59.35；Ｈ，4.11；Ｎ，9.03. 実測値：Ｃ，59.46；Ｈ，4.10；Ｎ，9.01. 例 31 ４―〔１―（イソブチルオキシ）エトキシ〕―
２―メチル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，
２―ベンゾチアジン―３―カルボキサミド１，
１―ジオキシド 例６の手順により、ピロキシカム（3.00ｇ、
9.1ミリモル）およびアルフア―クロルエチルイ
ソブチレート（4.10ｇ、27.2ミリモル）をクロマ
トグラフイー処理された標題の生成物、3.50ｇ
（7.9ミリモル、86.7％）の白色泡沫物、に転換
し、それをイソプロピルアルコール／ヘキサンか
ら結晶させた：mp151―153℃；IR（KBr）1751、
1680cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.98（ｄ，Ｊ
＝１Hz，3H）、1.03（ｄ，Ｊ＝１Hz，3H）、1.73
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.11（ｓ，3H）、6.36（ｑ，
Ｊ＝６Hz，1H）、7.07―7.17（ｍ，1H）、7.63―
7.95（ｍ，5H）、8.32―8.42（ｍ，2H）、9.65（br
ｓ，1H）；C21H23N3O6S ｍ／ｅの正確な質量計
算値445.1313、実測値445.1240. 元素分析，C21H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20、Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.19；Ｈ，5.06；Ｎ，9.37. 例 32 ４―（ブチリルオキシ）メトキシ〕―２―メチ
ル―Ｎ―（２―ピリジル）―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジ
オキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、ピロキシカム（1.00ｇ、3.0ミリモ
ル）、炭酸カリウム（0.84ｇ、6.1ミリモル）、ク
ロルメチルブチレート（0.45ｇ、3.3ミリモル）、
およびアセトン（15ml）を添加した。不均一混合
物をチツ素雰囲気下で加熱還流した。24時間後、
アセトンを真空除去すると黄色固体が残り、それ
を水（100ml）および塩化メチレン（100ml）で処
理した。有機層を分離しそして水性層を追加の塩
化メチレン（100ml）で抽出した。合わせた有機
抽出液を水（100ml）、塩水（100ml）で洗浄し、
乾燥（Na2SO4）しそして真空中で濃縮して黄色
油状物にした。シリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフイー（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で
260mgの黄色油状物を得、それは真空中で白色泡
沫物を生じた（0.60ミリモル、20.2％）。トルエ
ン／ヘキサンから結晶させようとすると油状物が
生成したが、該油状物を冷却すると純粋な結晶が
生成した。１回目および２回目の収集物を合せて
86mgの白色結晶を得た：mp202―204℃；IR
（KBr）1770、1688cm-1；1H NMR（CDCl3）デ
ルタ0.79（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.35―1.53（ｍ，
2H、2.18（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、3.12（ｓ，3H）、
5.70（ｓ，2H）、7.05―7.18（ｍ，1H）、7.65―7.88
（ｍ，4H）、7.88―7.99（ｍ，1H）、8.28―8.42（ｍ，
2H）、9.32（br ｓ，1H）；C20H21N3O6S ｍ／ｅ
の正確な質量計算値431.1151、実測値431.1106. 元素分析、C20H21N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.68；Ｈ，4.91；Ｎ，9.74. 実測値：Ｃ，55.28；Ｈ，4.93；Ｎ，9.75. 例 33 ４―〔１―（アセトキシ）エトキシ〕―２―メ
チル―Ｎ―（６―メチル―２―ピリジル）―
2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カルボキ
サミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、Ｎ―（６―メチル―２―ピリジル）―
４ヒドロキシ―２―メチル―2H―１，２―ベン
ゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオキ
シド（1.50ｇ、4.34ミリモル）、炭酸カリウム
（1.20ｇ、8.69ミリモル）アルフアークロルエチ
ルアセテート（1.60ｇ、13.03ミリモル）および
アセトン（150ml）を添加した。不均一反応混合
物をチツ素雰囲気下で還流加熱した。24時間後、
ヨウ化ナトリウム（2.60ｇ、17.37ミリモル）を
加え、還流を更に６時間続けた。アセトンを真空
除去して黄色残留物を残し、それを水（300ml）
および塩化メチレン（300mlで処理した。有機層
を分離しそして水性層を追加の塩化メチレン
（100ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を水
（300ml）、塩水（200ml）で洗浄し、乾燥
（Na2SO4）しそして真空濃縮して黄色固体にし
た。シリカゲル上のカラムクロマトグラフイー
（１：９酢酸エチル：塩化メチレン）で1.64ｇの
白色固体（3.80ミリモル、87.3％）を得、それを
イソプロピルアルコールから結晶させて白色結晶
として標題の生成物1.50ｇを得た：mp190―191
℃；IR（KBr）1770、1682cm-1；1H NMR
（CDCl3）デルタ1.72（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、1.94
（ｓ，3H）、2.50（ｓ，3H）、3.12（ｓ，3H）、6.39
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、6.96（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、7.59―7.95（ｍ，5H）、8.15（ｄ，Ｊ＝6H，
1H）、9.39（br ｓ，1H）；C18H17N3O5S ｍ／ｅ
（Ｐ―C2H4O）の正確な質量計算値387.0894、実
測値387.0900. 元素分析、C20H21N3O6Sの計算値：Ｃ，
55.68；Ｈ，4.91；Ｎ，9.74. 実測値：Ｃ，55.51；Ｈ，4.91；Ｎ，9.70. 例 34 ４―〔１―（プロピオニルオキシ）エトキシ〕
―２―メチル―Ｎ―（６―メチル―２―ピリジ
ル）―2H―１，２―ベンゾチアジン―３―カ
ルボキサミド１，１―ジオキシド 還流コンデンサーおよび攪拌棒を備えた丸底フ
ラスコに、２―メチル―Ｎ―（６―メチル―２―
ピリジル）―４―ヒドロキシ―2H―１，２―ベ
ンゾチアジン―３―カルボキサミド１，１―ジオ
キシド（1.50ｇ、4.34ミリモル）、炭酸カリウム
（1.20ｇ、9.69ミリモル）、アルフア―クロルエチ
ルプロピオネート（1.78ｇ、13.03ミリモル）お
よびアセトン（150ml）を添加した。不均一反応
混合物をチツ素雰囲気下で還流加熱した。24時間
後、ヨウ化ナトリウム（2.60ｇ、17.4ミリモル）
を加え、還流を更に６時間続けた。アセトンを真
空除去して黄色残留物を残し、それを水（300ml）
および塩化メチレン（300ml）で処理した。有機
層を分離しそして水性層を追加の塩化メチレンで
抽出した。合わせた有機抽出液を水（300ml）、塩
水（200ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそし
て真空濃縮して黄色固体にした。シリカ上のカラ
ムクロマトグラフイー（１：９酢酸エチル：塩化
メチレン）で1.65ｇの白色固体（3.70ミリモル、
85.3％）を得、それをイソプロピルアルコールか
ら結晶させて白色結晶として標題の生成物1.55ｇ
を得た：mp174―175℃；IR（KBr）1770、1683
cm-1；1H NMR（CDCl3）デルタ0.97（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）、1.71（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、2.10―2.38
（ｍ，2H）、2.49（ｓ，3H）、3.11（ｓ，3H）、6.39
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、6.96（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、7.59―7.96（ｍ，5H）、8.13（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、9.45（br ｓ，1H）；C19H19N3O5S ｍ／ｅ
（Ｐ―C2H4O）の正確な質量計算値401.1050、実
測値401.1025. 元素分析、C21H23N3O6Sの計算値：Ｃ，
56.62；Ｈ，5.20；Ｎ，9.43. 実測値：Ｃ，56.21；Ｈ，5.17；Ｎ，9.31. 製造例 １ アルフアークロルエチルオクチルカーボネート 乾燥ｎ―オクタノール（6.42ｇ、49.3ミリモ
ル）およびピリジン（3.90ｇ、49.3ミリモル）の
無水エーテル（75ml）攪拌溶液に、０℃にてアル
フア―クロルエチルクロロホルムメート（英国特
許第1426717号に従つて調製；7.00ｇ、49.3ミリ
モル）を加えた。混合物を25℃にて３時間激しく
攪拌し、次に過した。液を真空濃縮しそして
102〜107℃（２mm）にて蒸留すると、標題の生成
物8.1ｇが透明油状物（34.2ミリモル、69.4％）と
して得られた：1H NMR（CDCl3）デルタ0.44―
2.03（ｍ，15H）、1.60（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.94
（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.18（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）。 製造例 ２ アルフア―クロルエチルヘキシルカーボネート 製造例１の手順により、ｎ―ヘキサノール
（5.04ｇ，49.3ミリモル）を標題の生成物に転換
し、78〜81℃（３mm）で蒸留して8.82ｇ（38.9ミ
リモル、79.0％）を透明油状物として得た：1H
NMR（CDCl3）デルタ0.50―2.18（ｍ，11H）、
1.81（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.15（ｔ，Ｊ＝７Hz，
2H）、6.36（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ３ アルフア―クロルエチルプロピルカーボネート 製造例１の手順により、乾燥１―プロパノール
（2.95ｇ，49.0ミリモル）を標題の生成物に転換
し、43〜45℃（５mm）にて蒸留して透明油状物と
して6.75ｇ（40.5ミリモル、82.7％）を得た：1H
NMR（CDCl3）デルタ0.95（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、
1.33―1.95（ｍ，2H）、1.80（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、
4.10（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.41（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）。 製造例 ４ アルフア―クロルエチルデシルカーボネート 製造例１の手順により、ｎ―デシルアルコール
（7.75ｇ，49.0ミリモル）を標題の生成物に転換
し、110〜117℃（1.5mm）にて蒸留して透明油状
物として10.5ｇ（39.7ミリモル、81.0％）を得
た：1H NMR（CDCl3）デルタ0.46―2.17（br ｍ，
19H）、1.85（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.20（ｔ，Ｊ＝
７Hz，2H）、6.42（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ５ アルフア―クロルエチルベンジルカーボネート 製造例１の手順により、ベンジルアルコール
（5.30ｇ，49.0ミリモル）を標題の生成物に転換
し、111〜113℃（３mm）にて蒸留して透明油状物
として8.3ｇ（38.7ミリモル、79.0％）を得た：
1H NMR（CDCl3）デルタ1.75（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）、5.17（ｓ，2H）、6.41（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、
6.80―7.28（ｍ，5H）。 製造例 ６ アルフア―クロルエチルイソプロピルカーボネ
ート 製造例１の手順により、イソプロピルアルコー
ル（2.95ｇ、49.0ミリモル）を標題の生成物に転
換し、57〜59℃（10mm）にて蒸留して透明油状物
として5.04ｇ（30.3ミリモル、61.8％）を得た：
1H NMR（CDCl3）デルタ1.35（ｄ，Ｊ＝７Hz，
6H）、1.82（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.52―5.17（ｍ，
1H）、6.40（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ７ アルフア―クロルエチルシクロヘキシルカーボ
ネート 製造例１の手順により、シクロヘキシルアルコ
ール（4.90ｇ、49.0ミリモル）を標題の生成物に
転換し、73〜77℃（１mm）にて蒸留して透明油状
物として8.3ｇ（40.4ミリモル、82.4％）を得た：
1H NMR（CDCl3）デルタ0.80―2.30（brm，
10H）、1.83（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.40―5.00（br
ｍ，1H）、6.42（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ８ アルフア―クロルエチルメチルカーボネート 製造例１の手順により、メタノール（1.6ｇ、
50.0ミリモル）を標題の生成物に転換し、35―45
℃（11mm）にて蒸留して透明油状物として3.5ｇ
（25.3ミリモル、50.6％）を得た：1H NMR
（CDCl3）デルタ1.90（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、3.95
（ｓ，3H）、6.48（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 ９ アルフア―クロルエチルブチルカーボネート 製造例１の手順により、ｎ―ブタノール（3.65
ｇ、49.3ミリモル）を標題の生成物に転換し、60
〜62℃（５mm）にて蒸留して透明油状物として
5.2ｇ（28.8ミリモル、58.4％）を得た：1H
NMR（CDCl3）デルタ0.50―1.90（ｍ，7H）、1.80
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、4.20（ｔ，Ｊ＝７Hz，
2H）、6.40（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 10 クロルメチルブチレート １ビーカー中で硫酸水素テトラブチルアンモ
ニウム（38.54ｇ、113.5ミリモル）および重炭酸
ナトリウム（9.53ｇ、113.5ミリモル）を水（225
ml）と合せた。発泡が全く止つた時、溶液を撹拌
してクロロホルム（675ml）を加え、次いでナト
リウムブチレート（12.50ｇ、113.5ミリモル）を
加えた。二相系を15分間激しく攪拌し、その時有
機層を分離し、水性層をクロロホルム（325ml）
で抽出し、そして合せた有機抽出液を乾燥
（Na2SO4）しそして真空蒸発して濃厚油状物に
した。該油状物のアセトン（650ml）攪拌溶液に、
室温にてヨードクロルメタン（20.0ｇ、113.5ミ
リモル）のアセトン（25ml）溶液を急速に加えた
攪拌を0.5時間続けた。アセトンを真空中で除去
した白色固体を得た。シリカゲル上のクロマトグ
ラフイーで９：１の塩化メチレン：ヘキサンで溶
離しそしてTLCで最小極性の斑点（同じ溶離、
Rf0.60、熱の助力によりブロモクレゾールグリー
ンスプレーで可視化）を含む部分を収集して、ク
ロルメチルブチレートを淡黄色油状物（3.00ｇ、
22.0ミリモル、19.4％）として得た：1H NMR
（CDCl3）デルタ0.80（ｔ，Ｊ＝７Hz，23H）、1.45
（６重項，Ｊ＝７Hz，2H）、2.16（ｔ，Ｊ＝７Hz，
2H）、5.77（ｓ，2H）。 製造例 11 クロルメチルヘプタノエート 前記の製造例の方法により、ナトリウムヘプタ
ノエート（8.19ｇ、53.8ミリモル）を粗製の標題
生成物に転換した。シリカゲル上のカラムクロマ
トグラフイーで１：１の塩化メチレン：ヘキサン
で溶離しそしてTLCで最小極性の斑点（１：１
の塩化メチレン：ヘキサン、Rf0.63、熱の助けに
よりブロモクレゾールグリーンスプレーで可視
化）を収集して、クロルメチルヘプタノエートを
黄色に薄く染つた油状物（1.20ｇ、6.7ミリモル、
12.5％）として得た；1H NMR（CDCl3）デルタ
0.65―2.00（ｍ，11H）、2.40（t.2H）、5.78（ｓ，
2H）。 製造例 12 クロルメチルベンゾエート 製造例10の手順により、ナトリウムベンゾエー
ト（29.97ｇ、208ミリモル）を粗製の標題生成
物、濃厚油状物、に転換したが、それを室温で放
置すると固化した。この固形物のTLC（３：２ヘ
キサン：塩化メチレンUV光で可視化）で二つの
隣接した斑点（Rf0.65、0.75）および大きなベー
スラン斑点が示された。該固形物を十分な量のヘ
キサンで処理しそして過した。液のTLCは
極性の小さい生成物のみを示し、該固形物の
TLCはベースランの塩のみを示した。液を真
空濃縮して黄色油状物とし、そしてシリカ上でク
ロマトグラフイー処理した（３：２（３：２ヘキ
サン：塩化メチレン）。最小極性（Rf0.75）の斑
点を含む部分を合わせそして濃縮して、クロルメ
チルベンゾエート4.29ｇ（25.2ミリモル、12.0％）
を淡黄色油状物として得た：1H NMR（CDCl3）
デルタ5.95（ｓ，2H）、7.15―7.61（ｍ，3H）、7.85
―8.18（ｍ，2H）。 製造例 13 クロルメチルオクタノエート 前記の製造例10の手順により、ナトリウムオク
タノエート（11.52ｇ、69.3ミリモル）を粗製の
標題生成物に黄色固体として転換した。シリカ上
のカラムクロマトグラフイーで１：１の塩化メチ
レン：ヘキサンで溶離しそしてTLCで最小極性
の斑点（同じ溶離剤、Rf0.61、熱の助けによりブ
ロモクレゾールグリーンスプレーで可視化）を収
集して、クロルメチルオクタノエートを淡黄色油
状物（2.25ｇ、11.7ミリモル、17.0％）として得
た：1H NMR（CDCl3）デルタ0.65―1.96（ｍ，
13H）、2.35（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、5.76（ｓ，
2H）。 製造例 14 アルフア―クロルエチルアセテート 無水塩化亜鉛１ｇを収容した３つ首丸底フラス
コに、蒸留したばかりの押化アセチル（21.33ml、
23.55ｇ、300ミリモル）を添加した。曇つた不均
一混合物を室温でチツ素雰囲気下で15分間攪拌
し、次に−15℃に冷却した。アセトアルデヒド
（16.18ml、12.73ｇ，289ミリモル）を、反応温度
が０℃を越えないような速度で添加した。オレン
ジ色溶液を室温まで昇温させ、次に27〜32℃（17
mmHg）で蒸留して、標題の生成物を無色油状物
（27.1ｇ，221ミリモル、76.5％）として得た：1K
NMR（CDCl3）デルタ1.79（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）、
2.10（ｓ，3H）、6.49（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）。 製造例 15 アルフア―クロルエチルベンゾエート 前記の製造例の手順により、蒸留したての塩化
ベンゾイル（58.0ml，70.3ｇ，500ミリモル）と、
反応温度が添加中に５℃を越えないように添加し
たアセトアルデヒド（27.9ml，22.0ｇ，500ミリ
モル）とを反応させた。添加が完了した時、オレ
ンジ色溶液を室温に昇温させ、次に水（100ml）
および塩化メチレン（100ml）で処理した。PHを
7.0に調整し、有機層を単離し、水（100ml）、塩
水（100ml）で洗浄し、乾燥（Na2SO4）しそし
て真空中で濃縮して暗褐色油状物（83.0ｇ）にし
た。1H NMRは、生成物混合物に塩化ヘキサノイ
ルが0.5％未満であることと示した。TLC
（CH2Cl2）は二つのUV活性斑点（Rf0.60、0.65）
を示した。該油状物の10.0ｇアリコートをシリカ
ゲル上のクロマトグラフイー（塩化メチレン）に
付して、標題の生成物7.3ｇを低極性（Rf0.65）
成分として得た：1H NMR（CDCl3）1.88（ｄ，Ｊ
＝６Hz，3H）、6.78（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）、7.15〜
7.70（ｍ，3H）、7.70〜8.20（ｍ，2H）。 製造例 16 アルフア―クロルエチルプロピオネート 製造例14の手順により、蒸留したての塩化プロ
ピオニル（21.72ml，23.13ｇ，250ミリモル）を
標題の生成物に転換した。40〜45℃（17mmHg）
で蒸留して9.0ｇを無色油状物（65.9ミリモル、
26.4％）として得た：1H NMR（CDCl3）デルタ
1.15（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、1.76（ｄ，Ｊ＝６Hz，
3H）、2.24（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.50（ｑ，Ｊ＝
６Hz，1H）。 製造例 17 アルフア―クロルエチルシクロプロパンカルボ
キシレート 製造例15の手順により蒸留したてのシクロプロ
パンカルボン酸クロリド（20.70ｇ，198ミリモ
ル）をクロマトグラフイーに付せずに、淡緑色油
状物（20.38ｇ、137ミリモル，69.3％）の形の標
題生成物に転換した：1H NMR（CDCl3）デルタ
0.64〜1.16（ｍ，4H）、1.32〜1.86（ｍ，1H）、1.82
（ｄ，Ｊ＝６Hz，3H）、6.55（ｑ，Ｊ＝６Hz，
1H）。 製造例 18 アルフアークロルエチルイソブチレート 前記の製造例の手順により、蒸留したての塩化
イソブチリル（30.08ｇ，289ミリモル）を淡緑色
油状物（33.7ｇ，224ミリモル、77.5％）として
の標題生成物に転換した：1H NMR（CDCl3）デ
ルタ1.20（ｄ，Ｊ＝７Hz，6H）、1.80（ｄ，Ｊ＝６
Hz，3H）、2.53（５重項、Ｊ＝７Hz，1H）、6.50
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 19 アルフア―クロルエチルヘキサノエート 製造例17の手順により、蒸留したての塩化ヘキ
サノイル（35.1ml，24.9ｇ，185ミリモル）を淡
緑色油状物（19.3ｇ，126ミリモル、68.1％）と
しての標題の生成物に転換した：1H NMR
（CDCl3）デルタ0.80〜2.20（ｍ，11H）、1.76（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.36（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.58
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 20 アルフア―クロルエチルブチレート 製造例14の手順により、蒸留したての塩化ブチ
リル（25.96ml，26.64，250.0ミリモル）を標題の
生成物に転換した。35〜45℃（13mm）で蒸留して
15.0ｇを無色油状物（99.6ミリモル，39.8％）と
して得た：1H NMR（CDCl3）デルタ0.93（ｔ，Ｊ
＝７Hz，3H）、1.16〜2.00（ｍ，2H）、1.75（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）、6.50
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。 製造例 21 アルフア―クロルエチルオクタノエート 製造例17の手順により、蒸留したての塩化オク
タノイル（43.6ml，41.48ｇ，255ミリモル）を淡
緑色油状物（44.2ｇ，214ミリモル、83.9％）と
しての標題の生成物に転換した：1H NMR
（CDCl3）デルタ0.50〜1.99（ｍ，13H）、1.76（ｄ，
Ｊ＝６Hz，3H）、2.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，2H）、6.49
（ｑ，Ｊ＝６Hz，1H）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式： 又は （式中、Ｒは【式】 【式】【式】又は 【式】そしてR1は 【式】【式】 【式】【式】 【式】 【式】又は【式】 ｎは２，３又は４； R2は水素原子、メチル基又はフエニル基； R4およびR5は夫々独立して水素原子又はメチ
ル基； R3はC1〜C10アルキル基、C3〜C7シクロアルキ
ル基、フエニル基又はベンジル基を表わし、各々
随意にOR6又はOCOR6で置換されていてもよく、
そして R6はC1〜C3アルキル基を表わす） で表わされる化合物。 ２ 式で表わされ、式中Ｒが である特許請求の範囲第１項の化合物。 ３ R1が【式】である特許請求の 範囲第２項の化合物。 ４ R2がメチル基、そしてR3がメチル基である
特許請求の範囲第３項の化合物。 ５ R1が【式】である特許請求の 範囲第２項の化合物。 ６ R2がメチル基、そしてR3がメチル基である
特許請求の範囲第５項の化合物。 ７ 式で表わされ、式中Ｒが そしてR1が である特許請求の範囲第１項の化合物。 ８ 式で表わされ、式中Ｒが そしてR1が である特許請求の範囲第１項の化合物。 ９ 式で表わされ、式中Ｒが そしてR1が である特許請求の範囲第１項の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
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