JPH0249305B2 - - Google Patents

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JPH0249305B2
JPH0249305B2 JP57003536A JP353682A JPH0249305B2 JP H0249305 B2 JPH0249305 B2 JP H0249305B2 JP 57003536 A JP57003536 A JP 57003536A JP 353682 A JP353682 A JP 353682A JP H0249305 B2 JPH0249305 B2 JP H0249305B2
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JP
Japan
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chloro
tetrahydroquinolin
carried out
platinum
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JP57003536A
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English (en)
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JPS57171970A (en
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Bodoan Misheru
Mishure Danieru
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Rhone Poulenc Sante SA
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante SA
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Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante SA filed Critical Rhone Poulenc Sante SA
Publication of JPS57171970A publication Critical patent/JPS57171970A/ja
Publication of JPH0249305B2 publication Critical patent/JPH0249305B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明は、䞀般匏 匏䞭、は個又は個の眮換基を衚わし、個
の眮換基の堎合にはハロゲン原子を衚わしそしお
個の眮換基の堎合には䞀方はハロゲン原子であ
り、他方は炭玠数〜のアルキル基を衚わす、
䜆しこれらの眮換基は−、−、−、−、
−又は−䜍に存圚する の−テトラヒドロキノリン−−
オン類から䞀般匏 〔匏䞭、は䞊述ず同矩である〕 の−ヒドロキシキノリン類を補造する方法に関
する。 䞀般匏の生成物は、治療孊的に掻性な生
成物䟋えば匷力な鎮痛剀であるグラプニン
glafenine〔−−クロルキノル−−む
ル−アンスラニル酞のゞヒドロキシプロピル゚
ステル〕或いは著るしい抗マラリダ掻性を有する
アモゞアキンamodiaquin〔−クロル−−
−ゞ゚チルアミノメチル−−ヒドロキシフ
゚ニルアミノ−キノリン〕の合成に察しお特に
有甚な䞭間䜓である。 パラゞりム担持掻性炭の存圚䞋に接觊氎玠化す
るこず〔W.S.Jhonson及びB.G.Buell、J.Amer.
Chem.Soc.、74、45131952〕により或いはマレ
むン酞の存圚䞋におけるパラゞりム担持掻性炭觊
媒での氎玠移動米囜特蚱第2558211号により、
察応するキノリンから−ヒドロキシキノリンを
補造するこずは公知である。しかしながら、が
ハロゲン原子を衚わす䞀般匏の
−テトラヒドロキノリン−−オンを甚い
る堎合には、芳銙族化は脱ハロゲン化を䌎ない、
ハロゲン化された−ヒドロキシキノリンず−
ヒドロキシキノリンずの混合物を生成するに至
る。 今回、䞀般匏の−ヒドロキシキノリン
は、察応する−テトラヒドロキノ
リン−−オンを、癜金又はルテニりム或いはこ
れらの合金に基づく担持觊媒の存圚䞋に酞玠又は
空気で酞化するこずによ぀お良奜な収率で埗るこ
ずができるこずが発芋された。この発芋は、本発
明の䞻題を構成する。 反応は、䞀般に酞性又は塩基性の氎性媒䜓䞭に
おいお70℃ないし反応混合物の沞点の枩床䞋に䞔
぀撹拌しながら、反応混合物を玔酞玠又は空気ず
接觊させるこずによ぀お行なわれる。曎に反応速
床を増倧させるためには、反応を10バヌル皋床の
高圧であ぀おもよい加圧䞋に行なうこずが特に有
利である。 觊媒は、掻性炭又はアルミナの劂き担䜓に担持
させた癜金又はルテニりム或いはこれらの合金か
らなる。 觊媒は、奜たしくは金属を玄含有し、金属
が甚いる−テトラヒドロキノリン
−−オンモル圓り玄0.01原子ずなるような
量で䜿甚される。 曎に特に本発明の方法をハロゲノ−
−テトラヒドロキノリン−−オンに察し
お行なえば、−ヒドロキシキノリンを実質的に
含有しない察応するハロゲノ−−ヒドロキシキ
ノリンを埗るこずができる。 今回、がハロゲン原子を衚わす䞀般匏
の−ヒドロキシキノリンは、がハロゲン原子
を衚わす䞀般匏の−テトラ
ヒドロキノリン−−オンを、担持ルテニりム又
は担持癜金に基づく觊媒の存圚䞋に接觊脱氎玠化
するこずにより、良奜な収率で䞔぀実質的に脱ハ
ロゲン化生成物を含たずに埗られるこずも発芋さ
れた。この発芋も本発明の方法の倉化を構成す
る。 接觊脱氎玠を行なうためには、−ト
リクロルベンれンのような有機溶媒䞭或いは奜た
しくは無機酞、䟋えば硫酞又は奜たしくは塩酞で
予じめ酞性にした氎䞭においお、反応混合物の沞
点䞋に反応を行なう。反応をそれより䜎枩で行な
぀おも満足できる収率が埗られる。 觊媒は、本発明の方法の、䞀般匏の
−テトラヒドロキノリン−−オンの
酞化に察しお䜿甚できるものず同䞀である。 脱氎玠反応はハラむドむオン及び曎に特にペヌ
ダむドむオンの存圚䞋に行なうこずが有利であ
る。 本発明によ぀お埗られる䞀般匏の−ヒ
ドロキシキノリンは、普通の方法䟋えば結晶化又
はクロマトグラフむヌのような普通な方法によ぀
お反応混合物から分離し䞔぀粟補するこずができ
る。 出発物質ずしお䜿甚される䞀般匏の
−テトラヒドロキノリン−−オン
は、有利には察応する−アニリノプロピオン酞
を、北化氎玠酞及び䞉北化ホり酞の混合物によ぀
お環化するこずにより補造するこずができる。 −アニリノプロピオン酞は、過剰量の適圓に
眮換されたアニリンをアクリル酞ず反応させるこ
ずによ぀お埗るこずができる。䞀般に反応は氎䞭
においお70〜100℃の枩床で行なわれる。この反
応時間は䞀般に〜時間である。 䟋瀺すれば、本発明の方法で埗られる−クロ
ル−−ヒドロキシキノリンは、䟋えばオキシ塩
化燐によ぀お4.7−ゞクロルキノリンに転化した
埌、仏囜特蚱第2413M号に蚘茉の方法に埓぀おグ
ラプニンに転化するこずができる。 次の実斜䟋は、本発明をいかに実斜するかを瀺
すが、本発明を限定するものでない。 実斜䟋  磁気撹拌機及び還流凝瞮噚を備えた100c.c.の䞞
底フラスコを、加熱できる油济䞭に入れた。共通
ずりの管を甚いお、空気を液盞䞭ぞ導入しうるよ
うにした。 次のものを連続的に䞞底フラスコ䞭ぞ導入し
た−クロル−−テトラヒドロ
キノリン−−オン2.703214.9×10-3モ
ル、癜金担持掻性炭癜金重量からなる
觊媒0.538、及び氎酞化ナトリりム溶液30
c.c.。 反応物を導入した埌、䞞底フラスコの内容物を
還流䞋に加熱し、反応䞭空気を流した。時間の
加熱時間埌、反応混合物を冷华した。 觊媒を別し、残を塩化メチレンで掗浄し
た。液を塩化メチレン×100c.c.で抜出し
た。この塩化メチレン盞を䜵せ及び也固するたで
蒞発させた。痕跡量の−クロル−−ヒドロキ
シキノリンを含有する−クロル−
−テトラヒドロキノリン−−オン36mgが
集められた。 氎性盞を1N硫酞の添加によ぀おPH6.0に調節
し、次いで−ブタノヌル×100c.c.で抜出
した。ブタノヌルを枛圧䞋に蒞発させた埌、実質
的に玔粋な融点250℃以䞊の−クロル−−ヒ
ドロキシキノリン2.57を埗た。 −クロル−−ヒドロキシキノリンは、−
クロル−−テトラヒドロキノリン
−−オンの転化率98.7においお、転化した
−クロル−−テトラヒドロキノリ
ン−−オンに察し96.2の収率で埗られた。 出発−クロル−−テトラヒド
ロキノリン−−オンは次の方法で補造するこず
ができた ℃に冷华した液䜓北化氎玠酞50を含有
するステンレス鋌補反応噚䞭に、−−クロル
アニリノプロピオン酞玔床94.510を
導入した。この溶液を気䜓䞉北化ホり玠で飜和さ
せた。この目的のために、反応噚の内容物を20℃
に保ち、次いで12バヌルの圧力䞋に時間、気䜓
䞉北化ホり玠を飜和させた。続いお反応噚を密閉
し、次いで20時間80℃に加熱した。 圧力は最初20バヌルたで䞊昇し、次いで埐々に
䞋降しお玄16バヌルで安定化した。続いお反応噚
を10℃たで冷华し、次いで開攟し、䞉北化ホり玠
を揮散させた。埗られた赀色の液䜓を氎及び氷の
混合物䞭に泚いだ。クロロホルム×100c.c.
で抜出埌、掗浄物のPHを〜になるたで有機局
を氎100c.c.で数回掗し、次いで硫酞ナトリり
ムで也燥した。過及び枛圧10mmHg
1.33kpa䞋に也固するたで濃瞮した埌、結晶の
−クロル−−テトラヒドロキノ
リン−−オンを埗た。この玔床は気盞
クロマトグラフむヌによるず94.5であ぀た。 転化率は100であり、収率は−−クロル
アニリノプロピオン酞に察しお99であ぀た。 −クロル異性䜓の割合は気盞クロマトグラフ
むヌによるず0.7皋床であ぀た。 出発の−−クロルアニリノプロピオン酞は
次の方法で補造するこずができた アルゎン雰囲気䞋に80℃で撹拌された−クロ
ルアニリン510.3及び氎150c.c.の混合物
に、アクリル酞72.05の氎100c.c.溶液を
10分間に亘぀お添加した。盞からなる反応混合
物を撹拌しながら時間80℃に保ち、次いで20℃
たで冷华した。静眮埌、氎性局䞊局を陀去し
た。有機盞に、氎酞化ナトリりムの2.6N溶液
423c.c.を、撹拌し䞔぀20℃に保ちながら添加し
た。静眮埌、−クロルアニリン303から
なる有機盞を分離した。氎性盞850c.c.をゞ゚
チル゚ヌテル×450c.c.で連続的に抜出した。 ゚ヌテルを枛圧20mmHg2.7kPa䞋に留去
した氎性盞を、50重量硫酞105の添加
によ぀お酞性にした。最終のPHは3.5等電点で
あ぀た。枩床は22から33℃たで䞊昇し、次いで混
合物を40℃たで加熱した。静眮埌、次のものを分
離した 氎の飜和した氎8.6溶融−−クロル
アニリノプロピオン酞からなる有機䞋局208.8
、及び −クロルアニリノプロピオン酞2.28及
び硫酞ナトリりム156を含有する氎性䞊局
601。 有機局を枛圧20mmHg2.7kPa䞋に時間
80℃に加熱した。この結果、−−クロルアニ
リノプロピオン酞94及び氎2.3を含有する生
成物195.4を埗た。 実斜䟋  磁気撹拌機及び還流凝瞮噚を備えた100c.c.の䞞
底フラスコを加熱できる油济䞭に入れた。凝瞮噚
の䞊郚にガスメヌタを取り぀け、発生する気䜓の
容積を枬れるようにした。 次のものを連続的に䞞底フラスコ䞭ぞ導入し
たルテニりム担持掻性炭50重量及び氎50か
らなる觊媒無氎觊媒䞭のルテニりムの割合は
0.593、 −クロル−−テトラヒドロキ
ノリン−−オン1.56648.625×10-3モル
及び −トリクロルベンれン460c.c.。 反応物を導入した埌、装眮をアルゎンで脱気
し、次いで䞞底フラスコの内容物を10分間還流枩
床たで加熱した。反応混合物の枩床は反応時間を
通しお䞀定のたたであ぀た80℃。時間の加
熱期間埌、発生した氎玠の容積は20℃皋床の枩床
で枬定しお110c.c.であ぀た。次いで反応混合物を
冷华した。觊媒を別し、残をメタノヌルで掗
浄した。掗浄メタノヌルを液ず䜵せた。埗られ
た溶液を枛圧䞋に濃瞮しおメタノヌルを陀去し、
次いで1N氎酞化ナトリりム溶液40c.c.で掗浄
した。 気盞クロマトグラフむヌによるず、出発−ク
ロル−−テトラヒドロキノリン−
−オン183.6mg1.01×10-3モルが残存有機
盞䞭に怜出された。 氎性盞を1Nの硫酞の添加によ぀おPHに調節
し、次いで−ブタノヌル×50c.c.で抜出し
た。ブタノヌルを枛圧䞋に留去した。埗られたヒ
ドロキシキノリン類の混合物は250℃を超えお溶
融する。 残枣䞭に存圚するヒドロキシキノリンを決定す
るために、これをオキシ塩化燐ずの反応により察
応するクロル誘導䜓に転化した。この目的のため
に、濃瞮からの残枣にトル゚ン25c.c.を添加
し、混合物を℃たで冷华した。次いでオキシ塩
化燐c.c.を添加し、反応混合物を撹拌しなが
ら70分間95℃に加熱した。冷华埌、反応混合物を
アンモニアの氎溶液130c.c.䞭ぞ泚ぎ、次
いで氎性盞をトル゚ン×20c.c.で抜出した。 ヘプタデカンを内郚暙準ずしたガスクロマトグ
ラフむヌによるず、次のものがトル゚ン盞䞭に怜
出された −ゞクロルキノリン 1.053 5.32×10-3モル −クロルキノリン 0.187 1.14×10-3モル この結果、−クロル−−テト
ラヒドロキノリン−−オンの転化率88.3にお
いお、−ヒドロキシ−−クロルキノリンが転
化した−クロル−−テトラヒド
ロキノリン−−オンに察し69.8の収率で、及
び−ヒドロキシキノリンが転化した−クロル
−−テトラヒドロキノリン−−
オンに察し15の収率で埗られた。 実斜䟋  次のものを実斜䟋に甚いたものず同䞀の装眮
䞭ぞ導入した 実斜䟋に蚘述した觊媒 0.6077 −クロル−−テトラヒドロキノ
リン−−オン 1.5697 8.64×10-3モル 1N硫酞氎溶液䞭 60c.c. 混合物を100℃で22時間加熱した。発生した氎
玠は115c.c.であ぀た理論量215c.c.。 混合物を冷华し、過し、觊媒及び反応噚を塩
化メチレン及びメタノヌルで連続的に掗浄した。
掗浄液を氎性液ず䜵せ、次いで溶媒を枛圧䞋に
蒞発させた。氎性盞を2N氎酞化ナトリりム溶液
の添加によ぀おアルカリ性にし、次いで塩化メチ
レン×50c.c.で抜出した。 ガスクロマトグラフむヌによるず、−クロル
−−テトラヒドロキノリン−−
オン448.5mgが有機溶液䞭に怜出された。これ
は転化率96.9に盞圓した。 氎性盞をPHたで酞性にし、次いで実斜䟋に
蚘述した条件䞋に凊理した。埗られた−ヒドロ
キシ−−クロロキノンは250℃を超えお溶融す
る。 次いで次のものがガスクロマトグラフむヌによ
぀お怜出された −ゞクロルキノリン1.187、転化し
た−クロル−−テトラヒドロキ
ノリン−−オンに察しお−ヒドロキシ−−
クロロキノンの収率71.6に盞圓、及び−クロ
ルキノリン0.013、転化した−クロルキノ
リン−−オンに察しお−ヒドロキシキノリン
の収率7.5に盞圓。 実斜䟋  次のものを実斜䟋に甚いたものず同䞀の装眮
䞭ぞ導入した 実斜䟋に蚘述した觊媒 0.6032 −クロル−−テトラヒドロキノ
リン−−オン 1.5347 8.45×103モル 1N塩酞氎溶液䞭 60c.c. 混合物を22時間100℃に加熱した。この結果発
生した氎玠は165c.c.理論量211c.c.であ぀た。 混合物を実斜䟋に蚘述した条件䞋に凊理し、
次のものを埗た −クロル−−テトラヒドロキ
ノリン−−オン53.8mgを転化率96.5に盞
圓する量で含む有機溶液、及び PHたで酞性にした埌実斜䟋に蚘述した条件
䞋に凊理される氎溶液。生成物は250℃を超えお
溶融する。 この結果、次のものがガスクロマトグラフむヌ
で定量された −ゞクロルキノリン1.405、転化し
た−クロル−−テトラヒドロキ
ノリン−−オンに察しお−ヒドロキシキ−
−クロルキノリンの収率87に盞圓、及び−ク
ロルキノリン0.010、転化した−クロル−
−テトラヒドロキノリン−−オ
ンに察しお−ヒドロキシキノリンの収率0.75
に盞圓。 実斜䟋  次のものを実斜䟋に甚いたものず同䞀の装眮
䞭ぞ導入した 実斜䟋に蚘述した觊媒 0.6130 −クロル−−テトラヒドロキノ
リン−−オン 1.6089 1N氎酞化ナトリりム氎溶液 60c.c. 装眮内を玔酞玠で眮き換え、ガスメヌタを酞玠
で満し、反応混合物を時間15分70℃に加熱し
た。吞収した酞玠の容積は27c.c.理論量111c.c.
であ぀た。 混合物を冷华し、觊媒を別し、塩化メチレン
×50c.c.で抜出した。 −クロル−−テトラヒドロキ
ノリン−−オン0.944が塩化メチレン抜
出物䞭に怜出された。これは転化率41.3に盞圓
した。 塩基性氎性溶液を実斜䟋の条件䞋に凊理し
た。−ゞクロル−キノリン0.473が
ガスクロマトグラフむヌで定量できた。これは転
化した−クロル−−テトラヒド
ロキノリン−−オンに察しお−ヒドロキシキ
−−クロルキノリンの収率65に盞圓した。 −クロルキノリンはクロマトグラフむヌでは
怜出されなか぀た。 実斜䟋  次の生成物を甚いる以倖、実斜䟋の方法に埓
぀た 癜金担持掻性炭 0.3266 −クロル−−テトラヒドロキノ
リン−−オン 1.5477 8.52×10-3モル 氎酞化ナトリりムの1N氎溶液 60c.c. 装眮を玔酞玠でパヌゞした埌、混合物を時間
15分70℃に加熱した。吞収した酞玠の容積は37c.c.
理論量106.5c.c.であ぀た。 反応混合物を実斜䟋の条件䞋に凊理した。 未転化の−クロル−−テトラ
ヒドロキノリン−−オン0.925を定量し
た。これは転化率40.3に盞圓した。 塩基性氎性溶液を実斜䟋における劂く凊理し
た。生成物は250℃を超えお溶融する。ガスクロ
マトグラフむヌにより−ゞクロルキノリン
0.602を定量した。これは転化した−クロ
ル−−テトラヒドロキノリン−
−オンに察しお−ヒドロキシ−−クロルキノ
リンの収率88.6に盞圓した。−クロルキノリ
ンはガスクロマトグラフむヌで怜出されなか぀
た。 実斜䟋  次のものを、容量140c.c.のテフロンでコヌテむ
ングしたオヌトクレヌプ䞭に導入した 癜金担持掻性炭 0.3032 −クロル−−テトラヒドロキノ
リン−−オン 1.5106 氎酞化ナトリりムの1N氎溶液 60c.c. 装眮を玔酞玠10バヌルの圧力䞋に眮き、混合物
を70℃に加熱した。このずき芳察された圧力は11
バヌルであ぀た。圧力は続いお降䞋し、20分埌に
8.8バヌルで安定化した。32分埌、反応混合物を
冷华し、実斜䟋に蚘述した条件䞋に凊理した。
生成物は250℃を超えお溶融する。 −クロル−−テトラヒドロキ
ノリン−−オンの転化率は99.5であ぀た。
ゞクロルキノリン1.105がガスクロ
マトグラフむヌで定量できた。これは転化した
−クロル−−テトラヒドロキノリ
ン−−オンに察しお−ヒドロキシキ−−ク
ロルキノリンの収率67.3に盞圓した。 実斜䟋  次のものを実斜䟋に甚いたものず同䞀の装眮
䞭ぞ導入した 実斜䟋に蚘述した觊媒 0.531 −メチル−−クロル−−テト
ラヒドロキノリン−−オン 2.940 15×10-3モル 1N氎酞化ナトリりム溶液 30c.c. H2O 75c.c. 装眮を玔酞玠でパヌゞし、ガスメヌタを酞玠で
満し、反応混合物を時間94℃に加熱した。吞収
した酞玠の容積は165c.c.理論量168c.c.であ぀
た。 次いで反応混合物を冷华した。觊媒を冷华し、
残を塩化メチレンで掗浄した。塩化メチレン盞
を䜵せ、也固するたで蒞発させた。痕跡量の−
メチル−−ヒドロキシ−−クロルキノリンを
含有する−メチル−−クロル−
−テトラヒドロキノリン−−オン0.807
を埗た。 氎性盞を1N硫酞の添加によ぀おPH6.0に調節
し、−ブタノヌル×100c.c.で抜出した。
ブタノヌルを枛圧䞋に蒞発させた。この結果、
−メチル−−ヒドロキシ−−クロルキノリン
1.867、融点250℃以䞊を埗た。 −メチル−−ヒドロキシ−−クロルキノ
リンは、 −メチル−−クロル−−テ
トラヒドロキノリン−−オンの転化率72にお
いお転化した−メチル−−クロル−
−テトラヒドロキノリン−−オンに察し
89の収率で埗られた。 参考䟋 −クロロ−−テトラヒドロキ
ノリン−−オン1.5、觊媒10パラゞり
ム担持掻性炭0.015および脱気溶媒60cm3
を混合しそしお䞋蚘衚に瀺した条件で氎玠化を実
斜した。反応枩床は䜿甚した溶媒の還流枩床ずし
た。
【衚】 DCQ4.7−ゞクロロキノリン MCQ−クロロキノリン これらの実隓は、ゞペン゜ンらの方法J.
Amer.Chem.Soc.、Vol74、4513〜4516頁1952
幎が本発明方法に比しお劣るこず、特に脱ハ
ロゲン化反応が倧きく起こるPOCl3で凊理した
埌の−ゞクロロキノリンの䜎収率によ぀お
瀺されるために劣るこずを瀺しおいる。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 匏䞭、は個又は個の眮換基を衚わし、
    個の眮換基の堎合にはハロゲン原子を衚わしそし
    お個の眮換基の堎合には䞀方はハロゲン原子で
    あり、他方は炭玠数〜のアルキル基を衚わ
    す、䜆しこれらの眮換基は−、−、−、
    −、−又は−䜍に存圚する の−ヒドロキシキノリン類の補造法であ぀お、 䞀般匏 匏䞭、は䞊述ず同矩である の−テトラヒドロキノリン−−
    オン類を、癜金又はルテニりム或いはこれらの合
    金に基づく担持觊媒の存圚䞋に酞玠又は空気によ
    ぀お酞化するこずを特城ずする−ヒドロキシキ
    ノリン類の補造法。  反応を、癜金担持掻性炭又は癜金担持アルミ
    ナ或いはルテニりム担持掻性炭又はルテニりム担
    持アルミナの存圚䞋にアルカリ性氎性媒䜓䞭で行
    なう特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  反応を70℃ず反応混合物の沞点の間の枩床で
    行なう特蚱請求の範囲第又は項蚘茉の方法。  反応を加圧䞋に行なう特蚱請求の範囲第、
    又は項蚘茉の方法。  がハロゲン原子を衚わす䞀般匏の
    −テトラヒドロキノリン−−オ
    ン類を、ルテニりム又は癜金或いはこれらの合金
    に基づく担持觊媒の存圚䞋に接觊的に脱氎玠し、
    この際反応をトリクロルベンれンの劂き有機溶媒
    䞭で行うか又は無機酞で予じめ酞性にした氎䞭で
    行なう、がハロゲン原子を衚わす特蚱請求の範
    囲第項蚘茉の䞀般匏の−ヒドロキシキ
    ノリン類の補造法。  反応を塩酞で酞性にした氎䞭で行なう特蚱請
    求の範囲第項蚘茉の方法。  −クロル−−テトラヒドロ
    キノリン−−オンを、塩基性氎性媒䜓䞭におい
    お、ルテニりム又は癜金に基づく担持觊媒の存圚
    䞋に、酞玠又は空気によ぀お酞化するこずを含ん
    でなる、−ヒドロキシキノリンを実質的に含た
    ない−クロル−−ヒドロキシキノリンを補造
    するための特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。  反応を加圧䞋に行なう特蚱請求の範囲第項
    蚘茉の方法。  −クロル−−テトラヒドロ
    キノリン−−オンを、ルテニりム又は癜金或い
    はこれらの合金に基づく担持觊媒の存圚䞋に接觊
    的に脱氎玠し、この際反応を有機溶媒䞭で実斜す
    るかたたは無機酞で予め酞性にした氎䞭で実斜す
    る、−クロル−−ヒドロキシキノリンを補造
    するための特蚱請求の範囲第項蚘茉の方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1989003681A1 (en) * 1987-10-19 1989-05-05 Pfizer Inc. Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma
US6166031A (en) * 1987-10-19 2000-12-26 Pfizer Inc, Substituted tetralins, chromans and related compounds in the treatment of asthma
WO1995023787A1 (en) * 1994-03-01 1995-09-08 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Process for producing 5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline
CN116588893B (zh) * 2023-06-08 2025-11-11 䞭囜科孊院宁波材料技术䞎工皋研究所 傚氢材料、傚氢组合物及应甚、氢气存傚及脱附方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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