JPH0395177A - 新規キノロンカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産ｉＬ生ＪＬＪＬ生警一 本発明は新規なキノロン系化合物に関する。本発明の化
合物は強い抗菌活性を有し、医薬として有用である。

見来皮ゑ キノロン系抗菌剤としては、既販中のものを含め、極め
て多くの化合物が知られているが、中枢系に対する副作
用を示すものも多く、その使用には極めて注意を要する
等の問題点を有している。

また最近、キノリン環の６位および８位がフッ素原子で
置換された化合物および６位がフソ素原子、８位がメト
キシ基等の低級アルコキシ基で置換された化合物がその
抗菌活性の点で注目を集めている（米国特許第４５５６
８５８号、ヨーロッパ特許第１０Ｅ３４８９号、ヨーロ
ッパ特許公開第２３０゜２９５号、ヨーロッパ特許公開
第２４１２０８号）。しかしながらこれらの化合物の中
には、前記の副作用の他に光毒性を有するものも多く、
必ずしも抗菌剤として満足する化合物とは言い得ない面
もある。

本発明者等は、前述の従来から知られているキノロン糸
抗菌剤の欠点を改良すべく鋭意研究した結果、キノロン
環の７位にビベリジン環の３位にアミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、アミノメチル基が置換した３−アミノピペ
リジン−１−イル基なとの３位置換ピペリジン類が置換
した下記一般式（Ｉ）で示される化合物が、公知のキノ
ロン系抗菌剤であるＯｆ　ｌｏｘａｃ　ｉｎ．ｂ　Ｎｏ
　ｒ　ｆ　ｌｏｘａｃｉｎより強い抗菌活性を示し、し
かも副作用も少ないことを見い出した。また本発明の一
般式（Ｉ）で示される化合物は公知の６，８−ジフルオ
ロキノリン系抗菌剤の有している光毒性も低減されてい
る。

（式中ＲＬは水素原子又はアミノ・基を意味し、Ｒ２は
フッ素原子又はメトキシ基を意味し、Ｒ３は水素原子又
は炭素数１〜３の低級アルキル基を意味し、ｎはＯ又は
ｌである） 本発明の一般式ＣＩ）で示されるキノロン系化合物は新
規化合物であり、例えば公知化合物である、１−シクロ
プロビル−８．７．８−｝リフルオ口−１．　　４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、５−ア
ミノー１−シクロプロピルー８，７．８−トリフルオ口
−１，４−ジヒロ−４−オキソキノリンー３−カルボン
酸またはこれらの化合物の低級アルキルエステルに３−
アセトアミドピペリジン類を反応させ、次いで加水分解
することにより８位がフッ素原子の一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物が製造される。次いでこの化合物をナトリウ
ムメトキシドと反応せしめることにより本発明の一般式
（Ｉ）で示される化合物の８位がメトキシ基である化合
物を製造することができる。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物には、２種の光
学異性体が存在するが、いずれも本発明の化合物として
用い得る。光学活性体の合成は、例えば光学的に活性な
オルニチンを出発物質として製造した３−アミノピペリ
ジンを用い、以Ｆ前述したのと同様な反応に付すことに
より行なわれる。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物で好ましい例を
挙げれば以下の通りである。

７−（３−アミノビペリジン−１−イル）一１一シクロ
ブロピル−１，４−ジヒドロ−６，８一ジフルオ口−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 ７−　（３−Ｓ−アミノビペリジン−１−イル）一１−
シクロプ口ピル−１，４−ジヒドロ−６，８−ジフルオ
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ７−　（３−Ｒ−アミノピペリジン−１−イル）一１−
シク口プロビル−１．４−ジヒドロ−６，８−ジフルオ
口−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ７−（３−アミノピベリジン−１−イル）−１一シクロ
プロピル−６−フルオロ−１．４−ジヒドロ−８−メト
キシ−４−オキソキノリン−３一カルボン酸 ５−アミノー７−（３−アミノピペリジン−１一イル）
−１−シクロプロピルーｌ，４−ジヒドロ−６．８−ジ
フルオ口−４−オキンキノリンー３−カルボン酸 ７−（３−アミノメチノレピペリジン１−１−イノレ）
一１−シクロプ口ピル−６．８−ジフルオ口−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １−シクロプロビル−６−フルオロ−１，４一ジヒドロ
−８−メトキシ−７−　（３−メチルアミノビペリジン
−１−イル）−４−オキンキノリン−３一カノレボン酸 ５−アミノー１−シクロプロピル−６−フルオロー１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３ーメチルアミノ
ビペリジン−１−イル）−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 ７−（３−アミノメチルピベリジン＝ｌ−イル）一１−
シクロプロビル−６−フルオロ−１，４一ジヒドロ−８
−メトキシ−４−オキソキノリンー３−カルボン酸 本発明の化合物は酸と塩を形成する。酸としては薬学的
に使用し得るものであり、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の
無機酸およびシュウ酸、クエン酸、フマル酸、ｐ一トル
エンスルホン酸等の有機酸である。

次に表１に本発明化合物（後記実施例１の化合物）の抗
菌活性を公知のキノロン系抗菌剤であるｏｆ　ｌｏｘａ
ｃｉｎ１ｎｏｒｆ　ｌｏｘａｃｉｎ等と比較したＭＩＣ
測定結果を示す。なおＭＩＣの測定は常法に従って行っ
た。

／ 表１に示すように、本発明の化合物は公知のキノロン系
抗菌剤より強い活性を有している。本発明の化合物の抗
菌活性はスタフィロコッカス●アウレウス等のダラム陽
性菌において特に強いのが特徴である。

本発明の化合物の光毒性に関し、以下に示す公知の６，
８−ジフルオローキノリン系化合物と比較した結果を表
２に示す。表２において本発明の化合物としては後記実
施例１の化合物を用いた。

ＣＨ， ＮＨ−Ｅ． １’ｌＭ， 実験の説明 ５週齢のｄｄＹ／Ｃｒｊ雄マウスに検体溶液を経口投与
したのち、各々マウス用保定器に保定した。このマウス
用保定器は尾部のみを器外に出せるものでその尾部を４
０Ｗ　　ＵＶＡ蛍光燈で４．５〜５．５時間照射した。

蛍光管から尾部までの距離は、１１ｃｍとした。この場
合の照射強度は１．３０　〜１．８０ｍＷ／ｃ／であっ
た。体邪には銀紙でおおい直接ＵＶＡが照射しないよう
にした。

照射後、一定尾根部で尾部を切断し秤量したのち、電機
乾燥器に移して１１０℃　３時間乾燥した。この乾燥尾
部を再秤量して、次式よりＵＶＡ照射部位の浮腫度を算
出した。

また。各々の浮腫度を照射群と比較し、Ｓ　ｔ　ｕｄｅ
ｎｔの　ｔ　　ｔｅｓｔ法で有位差検定を行った。

表２に示すように本発明の化合物は光毒性において公知
のキノロン系抗菌剤よりも弱いものである。

以下に本発明の化合物の合成例を示す。

実施例１ ａ）１−シクロプロビル−８．７．８−｝リフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリンー３−カルボン
酸エチル９３３ｍｇ，３−アセトアミドピペリジン７１
０ｍｇ１　｝リエチルアミン４　０　０　ｍ　ｇ　％　
ジメチルスルホキシド１０ｍｌの混合物を攪拌下１　０
　０　’Ｃで２時間加熱する。反応後冷却し、氷水を加
えクロロホルムで抽出し、水洗を３回行った後、クロロ
ホルム層を芒硝て乾燥する。減圧下溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
ーエタノール）に付し、９３０ｍｇの１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−７−　（３−アセトアミドピ
ペリジン−１−イル）−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチルヲ得る。

エタノールーエーテルより再結晶し、融点２１７〜２１
８゜Ｃの無色結晶を得る。

ｂ）前記ａ）で得た１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−７−（３−アセトアミドピペリジン−１−イル
）−１．４−ジヒドロ−４−オキソキノＩＪ冫−３一カ
ノレボン酸エチノレ４３３ｍｇを６Ｎ塩酸５ｍｌに溶解
し、１００″Ｃで２．５時間加熱撹拌する。溶媒を減圧
下留去し、残渣にメタノールを加え不溶物をろ去する。

溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルムーメタノール）に付し、１−
シクロプロビル−６，８−ジフルオロ−７−　（３一ア
ミノピペリジン−１−イル）−１．４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸の塩酸塩（無色、結晶
性粉末）を得る。

融点；２７２℃付近より変色し、２８０゜Ｃ付近で分解
する。

ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１７３５、３４５０ＭＳ
ｍ／ｅ　：　３８３　（Ｍ”　）　、３８２実施例２ 実施例１で得たｌ−シクロプロビル−６，８ージフルオ
口−７−　（３−アミノピペリジン−１ーイル）−１．
４−ジヒドロー４−オキソキノリン−３−カルボン酸●
２Ｈ２０　　７．９８ｇをメタノール：水（３　：　１
）４００ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸●Ｈ２
０　　４．Ｏｇを水１００ｍｌに溶解した溶液を加える
。反応肢を減圧下半分迄濃縮し冷却する。析出した結晶
を濾過すると１−シクロプロビル−６，８−ジフルオ口
−７−（３−アミノピベリジン−１−イル）−１．４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸のｐ一
トルエンスルホン酸塩（無色針状品）を９．７ｇ得る。

融点３００℃以上。

実施例３ １−シクロプロピル−６．７．８−トリフルオロ−１．
４−ジヒドａ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸５
８８ｍｇ１　｝リエチルアミン２２０ｍｇ１３−アセト
アミノピペリジン３　０　０ｍｇジメチルスルホキシド
１０ｍｌの混合物を撹拌下１００℃で２時間加熱する、
反応後溶液を室温まで冷却し、氷水１００ｍｌを加え、
析出する結晶を濾取する。結晶をメタノールーエーテル
で洗浄し、５４０ｍｇの１−シクロプロビル−６，８−
ジフルオ口−７−（３−アセトアミドピベリジン−１−
イル）−１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸を得る（融点２８０〜２８２゜Ｃ１　メタノ
ールより再結晶）。この化合物４０５ｍｇ６Ｎ塩酸５ｍ
ｌに懸濁し、１　０　０　’Ｃで２．５時間加熱撹拌す
る。（以下実施例１ｂ）に記載の方法と同様に処理し、
１−シク口プロビル−６．８−ジフルオロ−７−（３−
アミノビペリジン−１−イル）−Ｌ４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸の塩酸塩を得る。なお
このものは前記実施例１で製造したものとその物性値が
一致した。

実施例４ ａ）Ｌ−オルニチン●１塩酸塩２５ｇのメタノール２０
０ｍｌ！！ｉ濁液に水冷撹拌下、塩化チオニル３２．６
ｍｌを滴下する。反応混合物を６時間加熱環流後、溶媒
を減圧下留去し、残留物をジイソプ口ピルエーテル３０
０ｍｌにて処理し、析出する固形物を濾取すると無色粉
末（吸湿性）のＬーオルニチンメチル●２塩酸塩３３．
０９ｇを得る。ＮＭＲ　（Ｄ２　０）δ：１．８０〜２
．８０（４Ｈ＊　ｍ）、３．３５　（２Ｈ．ｄｔｓｔｏ
ｒｔｅｄｔ，Ｊ＝８ＨＺ）、４．１３　（３Ｈ，ｓ）、
４．５１　（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ） ｂ）荊記ａ）で得たＬ−オルニチンメチル●２塩酸塩８
２．０ｇの冷水溶液３００ｍｌをアンバーライトＩＲＡ
−４０　（ＯＨ″″）イオン交換樹脂充填のカラムクロ
マトグラフィーに付し、ニンヒドリン呈色陽性画分を減
圧下溶媒留去すると無色粉末（吸湿性）の（Ｓ）−３−
アミノピペリドン４４．５ｇを得る。ＩＲＫ８’　ｖｃ
ｍ−１：　１６８０ｌａＸ Ｃ）水素化アルミニウムリチウム２２．８ｇのテトラヒ
ド口フラン１０００ｍｌ懸濁液に前記ｂ）で得た（Ｓ）
　−３−アミノピペリドン２０．０ｇのテトラヒドロフ
ラン３００ｍｌ懸濁液を水冷攪拌下滴下する。反応混合
物を６時間加熱環流後、過剰の水素化アルミニウムリチ
ウムを水冷攪拌下１０％水酸化ナトリムウムにて注意深
く処理する。

析出する無機物を濾別後、テトラヒドロフラン溶７６ｈ
ｍ｝ｔｇ 液を減圧下濃縮する。残留油状物をｂｐ１３０〜エ。。

１にて蒸留すると無色油状物（蒸留中固化、吸湿性）の
（Ｓ）−３−アミノピペリジン３．０ｇを得る。

ｄ）前記Ｃ）で得た（Ｓ）−３−アミノピペリジン４．
０ｇ，１−シクロプロピル−１．４−ジヒドロ−８．７
．８−｝リフルオロ−４−オキンキノリン−３−カルボ
ン酸１１．４ｇおよびトリエチルアミン８．４ｇのアセ
トニトリル２５０ｍｌ懸濁液を攪拌下３時間加熱環流す
る。冷後析出する粉末を濾取し、エタノール５５０ｍｌ
と水２５０ｍｌの混合液により処理すると融点２４７．
８”Ｃ（分解）の７−　（３−Ｓ−アミノピベリジン−
１−イ．ル）−１−シクロプロビル−１，４−ジヒドロ
−６，８−ジフルオ口−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸の無色針状晶１１．８ｇを得る。〔α）［）２０
＝＋　１　９．９°　（Ｃ＝１．００２、０．ＩＮａＯ
Ｈ）、ＩＲ”　νｃｍ−１：　１８７５、鳳ａｘ １６８０，１６４０１ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｇ）δ：１．１
０　〜１．４０　（４Ｈ，ｍ）２．９０　〜３．６０　
（９Ｈ，ｍ）　、３．９５　〜４．０５　（ＬＨ，ｍ）
、７．８３　　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ．Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、９．７８　　（ＩＨ，　　ｓ）実施例５ Ｄ−オルニチン●１塩酸塩を出発物質とし、以下実施例
４ａ−ｃ）に記載の方法と同様に処理して得た（Ｒ）−
３−アミノピペリジンに１−シクロプ口ビル−１．４−
ジヒドロ−８．７．８−｝リフルオロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸を反応させ、以下実施例４ｄ）に
記載の方法と同様に処理し、７−　（３−Ｒ−アミノピ
ペリジン−１−イル）−１−　（シクロプロビル）−１
，４一ジヒドローｂ，８−ジフルオロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸を得る。融点２５２．３℃（分解
）、〔α）　Ｄ２０＝−　１　５．　５℃（Ｃ＝Ｏ．Ｋ
Ｂｒ ９９　１．Ｏ．ＩＮ　　ＮａＯＨ）。ＩＲｍ＆，Ｌ／ｃ
ｍ−１＝：１６８５＋　　１６５０．１６３０，ＮＭＲ
（ＣＤＣ　１３　）δ：１．１０〜１．４０　（４Ｈ，
ｍ）　、２．９０　〜３．６０　（９Ｈ，ｍ）　、３．
９０　〜４．１０　（ＩＨ，ｍ）　、７．８６　（ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．７６　（１
Ｈ．　　Ｓ）。

実施例６ ａ）１−シクロプ口ピル−６．８−ジフロオ口−７−　
（３−アセトアミドピペリジン−１−イノレ）−１，４
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸４．０
５ｇ，ナトリウムメトキシド２．ｌ６ｇおよびジメチル
ホルムアミド１２０ｍｌの混合物を１００〜１４０℃で
２時間攪拌する。反応混合物を減圧下濃縮し残渣に水を
加え、ＩＮ−ＨＣＩで中和し、次いで反応混合物を濃縮
して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム；メタノール）に付すと７−（３−アセトアミ
ドピペリジン−１−イル）−１−シクロブロビル−６−
フルオロー１．　４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オ
キソキノリン−３−カノレボン酸を得る。融点２４８〜
２５０℃。

ｂ）前記ａ）で得た７−（３−アセトアミドピペリジン
−１−イル）−１−シクロプロビル−６−フルオロー１
，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−
３一カノレボン酸１．２５ｇを６Ｎ塩酸３　０　ｍ　ｌ
　１エタノール５ｍｌに懸濁し３時間、１００℃で加熱
する。反応ｄ合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクマトグラフィ−（クロロホルム：メタノール：水
酸化アンモニウム＝１００：３０：５）に付し、７−（
３−アミノビペリジン−１−イル）−１−シクロプ口ピ
ル−６−フルオロー１．　　４−ジヒドロ−８−メトキ
シ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を得る。融点
１７６〜１７７℃。

実施例７ 実施例１のｂ）で得た１−シクロプ口ピル−６，８−ジ
フルオロ−７−　（３−アミノピペリジンー１−イル）
−１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カノレ
ボン酸１．２１ｇ，ナトリウムメトキシド１．２ｇおよ
びジメチルホルムアミド４０ｍｌの混合物を１２０〜１
４０℃で２時間攪拌する。反応混合物を減圧下濃縮し、
残渣に水を加え、１Ｎ塩酸で中和し、次いで反応混合物
を減圧下濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール：水酸化アンモニウム＝１
００：３０：５）に付し、７−　（３−アミノピペリジ
ン−１−イル）−１−シクロプロビル−８−フルオロー
１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸を得る。

このものは前記実施例６で製造したものとその物性値が
一致した。

実施例８ 前記実施例６または７で得られた７−（３−アミノピペ
リジンーｌ−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１．　　４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸をクロロホルム：メタノール
（１：１）に懸濁し、メタノールー塩酸を滴下し、以下
常法に従い処理すると７−（３−アミノビペリジン−１
−イル）−１−シクロプ口ピル−６−フルオロー１．４
−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸の塩酸塩を得る。融点１８８〜１９０″Ｃ（
分解）。

実施例９ ５・−アミノー１−シクロプロビル−６，’７．８一ト
リフルオロ−１．４−ジヒドロー４−オキソキノリン−
３一カノレボン酸１．３ｇｓ　３−アミノピペリジン塩
酸塩０．９０５ｇ１　トリエチルアミン３ｇおよび４０
ｍｌのアセトニトリルとからなる懸濁液を５時間環流す
る。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下濃縮後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール：水酸化アンモニウム＝１５：５：１）に付
し黄色結晶を得る〔マススペクトルｍ／ｅ：３７８（Ｍ
＋）〕得られた結晶をイソプロパノールに懸濁し、１０
％塩酸でｐＨを約１〜２に調整し析出する結晶を濾取し
、エタノールより再結晶すると５一アミノー７−　（３
−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロビル
−８．８−ジフルオ口−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３一カルボン酸の塩酸塩０．６ｇを得る。融
点２６５’Ｃ　（分解）。

実施例１０ ５−アミノー１−シクロプロビル−８．７−ジフルオロ
−８−メトキシ−１．４−ジヒドロー４一オキソキノリ
ン−３一カノレボン１１．０３９ｇ，３−メチルアミノ
ピペリジン塩酸塩１．５ｇ１　｝リエチルアミン２．５
ｇ，アセトニトリル３０ｍｌ１ジメチルホルムアミド１
０ｍｌからなる懸濁液を一夜環流する。反応ｌ昆合物を
減圧下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール：水酸化アンモニウム＝１５：５：
１）に付し黄色結晶を得る〔マススペクトルｍ／ｅ：４
０４（Ｍ＋））。得られた結晶をエタノールより再結晶
すると黄色針状品の５−アミノー１−シクロプ口ビル−
８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−　（３−メチル
アミノピペリジン−１−イル）一８−メトキシ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸４００ｍｇを得る。融点
２６５〜２７５℃（分解）。

実施例１１ １−シクロプ口ピル−６，７−ジフロオ口−８−メトキ
シ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３一カノ
レボン酸１．４８ｇ１３−アミノメチルピペリジン１．
１４ｇ１　トリエチルアミン１．５ｇ１アセトニトリル
２　０　ｍ　ｌ　Ｎ　ジメチルホルムアミド１０ｍｌと
からなる懸濁液を一夜環流する。

反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水酸化
アンモニウム＝１５：５：１）に付Ｌ、１−シクロプロ
ビル−６−フルオローＬ　　４−ジヒドロ−７−（３−
アミノメチノレビペリジン−１−イル）−８−メトキシ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を得る。インプ
ロパノールー水より再結晶すると黄色プリズム品を得る
。融点１９２　〜ｉ９３゜Ｃ０マススペクトルｍ／ｅ：
３８９　（Ｍ＋　’）。

実施例１２ １−シクロプロビル−６．７．８−トリフルオロ−１．
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２
．８３ｇ，３−アセトアミドビペリジン１．８７ｇ，｝
リエチノレアミン１．５ｇ．アセトニトリ７６０ｍｌよ
りなる混合物を撹拌下８時間還流する。残渣をろ取する
と粗製の７−（３−アセトアミドピペリジン−１−イル
）−１一シクロプ口ビル−８．８−ジフルオロ−１．　
　４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
３．５ｇを得る。この化合物３．０ｇを６Ｎ塩酸５０ｍ
ｌに懸濁し、撹拌下１００℃で５時間加熱する。反応混
合物を減圧下眉縮し、残渣を水冷下２０ｍｌのアンモニ
ア帥に溶解する。溶媒を除去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ−（クロロホルム：メタノール
：水酸化アンモニウム＝１５：５：１）に付すと、７−
　（３−アミノメチルピペリジンーｔ−イル）−１−シ
クロプ口ビル−６，８−ジクルオ口−１．　　４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン１１．８ｇを
得る。メタノールー水から再結晶すると融点２４２〜２
４３℃の無色プリズム晶を得る。マススペクトルｍ／ｅ
　：　３３７　（Ｍ”　）。

実施例１３ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸２．９５ｇ，３−メチノレアミノピペリジン８．
８９ｇ．｝リエチルアミン１０ｇ，アセトニトリル５０
ｍｌよりなる混合物を１２時間還流する。反応混合物を
減圧下濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出する。抽出物
を飽和食塩水で洗滌後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲ
ルヵラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：水酸化アンモニウム＝１５：５：１）に付すと１−
シクロプロビル−６−フルオロ−１，４一ジヒドロ−８
−メトキシ−７−（３−メチルアミノピベリジン−１−
イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１．２８
ｇを入る。このものはアセトニトリルから再結晶すると
融点１３４〜１３５℃の無色針状品を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は水素原子又はアミノ基を意味し、Ｒ＿２
   はフッ素原子又はメトキシ基を意味し、Ｒ＿３は水素原
   子又は炭素数１〜３の低級アルキル基を意味し、ｎは０
   又は１である）化合物およびその塩。 ２）７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シ
   クロプロピル−１，４−ジヒドロ−６，８−ジフルオロ
   −４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３）７−（３−Ｓ−アミノピペリジン−１−イル）−１
   −シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６，８−ジフル
   オロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ４）７−（３−Ｒ−アミノピペリジン−１−イル）−１
   −シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６，８−ジフル
   オロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ５）７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シ
   クロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−
   メトキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ６）５−アミノ−７−（３−アミノピペリジン−１−イ
   ル）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６，８
   −ジフルオロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ７）７−（３−アミノメチルピペリジン−１−イル）−
   １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
   ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
   ドロ−８−メトキシ−７−（３−メチルアミノピペリジ
   ン−１−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ９）５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
   １，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−メチルア
   ミノピペリジン−１−イル）−４−オキソキノリン−３
   −カルボン酸 １０）７−（３−アミノメチルピペリジン−１−イル）
   −１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒド
   ロ−８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン
   酸