JPH0249737A - フツ化ベンゾイル化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分前］ 本発明は、医薬および農薬等の中間体として、また界面
活性剤の原料、架橋剤としても有用なフッ化ベンゾイル
化合物の製造方法に関するものである。

［従来の技術］ アセトフェノン化合物からフッ化ベンゾイル化合物を得
ることは、下記に示す組合せにより可能と推定される。

２：アルキ、ル基等の置換基 すなわち、アセトフェノン化合物を次亜塩素酸ナトリウ
ム溶液により安息香酸化合物に変換しく特開昭６１−８
５３５０号公報）、脱水乾燥後、塩化チオニルを用いて
塩化ベンゾイル化合物に変換しく特開昭５９−１３０８
８０号公報）、さらに無水弗酸を用いてフッ素化する（
特開昭５８−７４６３８号公報）ことによって目的のフ
ッ化ベンゾイル化合物を得ることができると考えられる
。

また、塩化ベンゾイル化合物をＫＦによりフッ素する方
法（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　、　２５．２旧６（
＋９６０））も知られている。しかし、反応温度が高く
実用的でない。

さらに、塩化ベンゾイル化合物を経由せずに安息香酸化
合物からフッ素化によって１工程でフッ化ベンゾイル化
合物を得る方法も公知となっている。すなわち、フッ素
化剤としてＣｌ１Ｆ、Ｎ　（Ｃ１１，）・３肝を用いる
方法（Ｃｏ　ｌ　１ｅｃＬ、　Ｃｚｅｃｈ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｃｏｍｍｕｎ、　、　２８．２０４７　（ｌ　９６
３）　）ＨＥＰ−Ｅｔ、、Ｎ１１　　（石川試薬）を用
いる方法（日本化学会誌、　１１，２１６１（Ｉ９８５
））ＳＦ、を用いる方法 （Ｚｈ、　Ｏｒｇ、　Ｋｈｉｍ、　、　６　（Ｉ）　、
　１４４　（Ｉ９７０）　）が知られている。

［発明が解決しようとする課題］ アセトフェノン化合物を安息香酸化合物に変換し、次に
フッ素化によってフッ化ベンゾイルを２工程で得る方法
ではフッ素化の際、入手困難なＣＩＩＦ、Ｎ　（ＣＩ＋
３１・３８Ｆや、高価で、含フツ素化合物が多量に含ま
れた廃液が生成する石川試薬（ＨＥＰ−Ｅｔ、ＮＨ）を
用いたり、高価で毒性の高いＳＦ、を必要とし、工業的
実施は容易でなくコスト高となる。

一方、安息香酸化合物を塩化ベンゾイル化合物に変換し
た後、フッ素化を将ないフッ化ベンゾイルを３工程で得
る方法では、酸クロリド化反応が禁水反応の為、脱水乾
燥した安息香酸化合物を用いる必要がある。また、この
反応で塩化チオニルを反応試剤として用いた場合、有害
な亜硫酸ガス（３口２）が大量に削性する。しかも得ら
れた塩化ベンゾイルは水に対して不安定なため取扱いに
注意を必要とする。それに加え、その塩化ベンゾイル化
合物をフッ素化する際にも溶媒およびフッ素化剤の脱水
を充分に行なう必要がある。よって、この方法はプロセ
スが煩雑な点が多く好ましくない。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、従来技術が有していたプロセス上の煩雑な点
等を改良すべくなされたものであり、下記一般式（Ｉ）
で表わされるアセトフェノン化合物をハロゲン化剤によ
り一般式Ｎｌ）で表わされるハロアセトフェノン化合物
に変換し、さらにフッ素化剤と反応させることにより、
一般式（ＩＩＩ）で示されるフッ化ベンゾイル化合物を
得ることを特徴とする製造方法。

ｌ′１３ （式中、Ｒ３，Ｒ−、Ｒｓは水素、フッ素、アルキル基
、シクロアルキル基、アルコキシル基、アルコキシアル
キル基、アルキルチオ基、ジアルキルアミノ基、ポリフ
ルオロアルキル基を示す。Ｒ，、Ｒ，は、水素、ハロゲ
ン、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシル基、
アルコキシアルキル基、アルキルチオ基、ジアルキルア
ミノ基、ポリフルオロアルキル基を示す。Ｘ、Ｙは同一
あるいは異なるハロゲンを示す。氾、ｍ、ｎは整数で２
＋ｍ＋ｎ＝＝３、尼はＯまたは１．ｍ、ｎはｏ、ｉまた
は２を示す。） に関するものである。

水沫により、アセトフェノン化合物から２工程でフッ化
ベンゾイル化合物を安価に収率よく製造できる。

前記一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）において、水素、ハロゲ
ン以外の置換基ＲＩ”　Ｒｓは、炭素数１〜２０のもの
から選択することが適当である。又、置換基中ポリフル
オロアルキル基とは、パーフルオロアルキル基の他、フ
ッ素原子の一部が１１、ｃｌ、Ｂｒ等で置換されたもの
を含むものである。

出発原料のアセトフェノン化合物は、そのアセチル基に
対してオルト位とパラ位がフッ素以外のハロゲン原子（
Ｃ１，Ｄｒ、　Ｉ）とならない化合物である。このよう
なアセトフェノン化合物の具体例はアセトフェノン、３
−クロロアセトフェノン、３−ブロモアセトフェノン、
４−フルオロアセトフェノン、４−メチルアセトフェノ
ン、４−メトキシアセトフェノン、３−トリフルオロメ
チルアセトフェノン等をあげることができる。

アセトフェノン化合物のアセチル基をハロゲン化する反
応は、出発原料をハロゲン化剤と反応させればよい。ハ
ロゲン化剤としては、Ｃ１□。

Ｂｒ、、　Ｉｚ、ＢｒＣｌ、Ｂｒｌ、Ｃｌｌ、Ｎ０ｚＣ
１，ＣＩＮ”Ｅｔ３Ｃ１−等を用いることができるが、
経済性の面から安置な塩素ガスまたは臭素が好ましい。

塩素ガスのみを用いる場合、２．２．２．−トリクロロ
アセトフェノン化合物を得るためにはＣＩ□の使用量は
１．５〜２０倍モル、好ましくは２〜５イ８モルであり
、反応温度８０℃〜２５０℃、好ましくは１３０℃〜２
００℃で行なう。２．２−ジクロロアセトフェノン化合
物を得るためにはＣＩ□の使用量は１〜ＩＯ倍モル、好
ましくは１〜３倍モルであり、反応温度は８０℃〜２０
０℃、好ましくは１１０℃〜１６０℃で行なう。

酢酸共存下で塩素ガスを用いる場合、２．２−ジクロロ
アセトフェノン化合物を得るためには、ＣＩ□の使用量
は１〜１０倍モル、好ましくは１〜３倍モルで、反応温
度４０℃〜８０℃、好ましくは５０℃〜６０℃で行なう
。２．２．２−トリクロロアセトフェノン化合物を得る
ためには、Ｃ１，の使用■は１．５〜２０モル、好まし
くは２〜５倍モルであり、反応温度４０〜１２０℃、好
ましくは８０〜１２０℃で行なう。

臭素を用いる場合は、酢酸共存下で行ない、反応温度は
Ｏ℃〜５０℃、好ましくは０℃〜２０℃である。

ハロゲン化によって得られるハロアセトフェノン化合物
は２，２−ジハロアセトン化合物、２．２．２−トリハ
ロアセトフェノン化合物またはそれらの混合物であるが
、これらは単離してもよいし単離せずそのまま次のフッ
素化反応に供してもよい。

次に、上で得られたハロアセトフェノン化合物をフッ素
化してフッ化ベンゾイル化合物に変換する反応は、無溶
媒あるいは非プロトン性溶媒中、フッ素化剤と反応させ
ればよい。フッ素化剤としては、ＮａＦ、　ＫＦ、　Ｒ
ｂＦ、　ＣｓＦ等のアルカリ金属フッ化物が好ましく、
特にスプレー乾燥したフッ化カリウムが好ましく、原料
に対して１．０〜３．０倍モル、好ましくはｉ、ｏ〜１
．５倍モル使用する。

また、フッ素化の際の反応促進剤として、テトラブチル
アンモニウムプロミド、テトラメチルアンモニウムクロ
リド等の四級アンモニウム塩またはテトラブチルホスホ
ニウムプロミド等の四級ホスホニウム塩等の相関移動触
媒を添加してフッ素化を行なうことも可能である。

非プロトン性溶媒としては、スルホラン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルス
ルホン、ヘキサメチルホスホルトリアミド、Ｎ−メチル
−２−ピロリドン、アセトニトリル、ベンゾニ［・リル
、ジオキサン、ジグリム、テトラグリム等を用いること
ができるが、好ましくはスルホラン、Ｎ、Ｎ−ジメヂル
ホルムアミドである。使用量は原料に対して等重量から
ｌＯ倍型重量好ましくは２倍重量から５倍重量である。

反応温度はおよそ５０℃〜２５０℃、好ましくは１００
℃〜２００℃である。

［実施例］ 以下、本発明の実施例についてさらに具体的に説明する
。

実施例１ 冷却管およびガス吹き込み管付きのガラス製ｌＩ２反応
器にアセトフェノン１２０．２ｇ　（Ｉｍｏｌ）および
氷酢酸５００ｍρを仕込み反応温度！００℃で常圧下Ｃ
１，ガスを２１３ｇ（３ｍｏｌ）　６時間かけて吹き込
んだ。その後、Ｎ２ガスを１時間吹き込み、冷却後酢酸
ナトリウムを１５０ｇ加えてから、反応温度１１０℃〜
　１２０℃にて　Ｃ１□ガスをさらに１４２ｇ（２ｍｏ
ｌ）　３時間かけて吹き込んだ。冷却後、反応液を亜硫
酸ナトリウム１２ｇを溶かした水２ｊ２に注いだ。有機
層を分離し、さらに減圧蒸留によって２．２．２−トリ
クロロアセトフェノンを２１０．５ｇ（収率９４゜２％
）得た。

ｂ、ｐ、１０１　’Ｃ〜１０２℃／　３．５ｍｍＨｇ実
施例２ 冷却管およびガス吹き込み管付きのガラス製３００ｒｎ
１反応器にアセトフェノン１２０．２ｇ（Ｉｍｏｌ）を
仕込み、反応温度を１３０℃から２００℃に昇温しなが
ら常圧下、ＣＩ２ガスを２１３ｇ（３ｍｏｌ）　２０時
間かけて吹き込んだ。冷却後、反応液を水洗し、さらに
減圧蒸留することによって２．２．２．−トリクロロア
セトフェノンを２１３．３ｇ（収率９５．０％）得た。

実施例３ 冷却管およびガス吹き込み管付きのガラス製１２反応器
にアセトフェノン１２０．２ｇ　（Ｉｍｏｌ）および氷
酢酸５００ｍｊ２を仕込み、反応温度６０℃にて常圧下
Ｃ１，ガスを２１３ｇ　ｆ３ｍｏｌ）　５時間かけて吹
き込んだ。冷却後、反応液を２氾の氷水にあけ、有機層
を分離し、さらに減圧蒸留によって２．２−ジクロロア
セトフェノンを１６０．６ｇ＋収率８５．０％）得た。

ｂ、ｐ、＋３３℃〜１３４℃／　１３ｍｍ１１ｇ実施例
４ 実施例１と同様に、アセトフェノン１２０．２ｇ（Ｉｍ
ｏｌ）仕込み、反応温度を１３０℃〜１５０℃に保ちな
がら、常圧下ＣＬガスを１４２ｇ（２ｍｏｌ）　１２時
間かけて吹き込んだ。冷却後１反応液を水洗し、さらに
減圧蒸留することにより、２．２−ジクロロアセトフェ
ノンを１５１．４ｇ（収率８０．１％）得た。

実施例５ 冷却管付き５００ｍ１の反応器に、２，２．２−トリク
ロロアセトフェノンｌ　Ｉ　１．８ｇ　（０，５ｍａｌ
ｌ、スプレー乾燥フッ化カリウム３４．８ｇ　（０，６
ｍｏｌ）およびスルホラン２４０ｇを仕込み、激しく攪
拌しながら　１４０℃で２時間反応させた。冷却後、無
機塩をろ別し、さらに減圧蒸留することによりペンゾイ
ルフルオリドを５３．０ｇ　（収率８５．５％）得た。

ｂ、ｐ、ＩＯ２〜ＩＯ３℃／　１５０ｍｍ１１ｇ実施例
６ ２．２−ジクロロアセトフェノン９４．５ｇ　（０，５
ｍｏｌ）を用い、実施例５と同様に仕込み、　１５０℃
で３時間反応させた。冷却後、無機塩をろ別し、減圧蒸
留によってペンゾイルフルオリドを５２．２ｇ　（収率
８４．２％）得た。

実施例７ 冷却管および滴下ロート付きのガラス製１℃反応器にア
セトフェノン１２０．２ｇ　（Ｉｍａｌｌおよび酢酸２
００ｎ＋Ｊ２を仕込み、Ｂｒｚ１０４　ｍｌ　（２ｍｏ
ｌ）を酢酸２００ｍ１に溶解させた溶液を反応温度を２
０℃に保ちながら滴下した。滴下後、２０℃にてさらに
１時間反応させた後、水浴にて０℃まで冷却した。析出
した結晶をろ別し、５０％エタノール水溶液で洗浄後、
真空乾燥して、２．２−ジブロモアセトフェノンを２０
０ｇ（収率７０％）得た。

実施例８ ２．２−ジブロモアセトフェノン１３８．９ｇ（０，５
ｍｏｌ）を用いて、実施例５と同様にして反応温度１５
０℃で３時間反応させ、ペンゾイルフルオリドを５２、
５ｇ　（収率８４．７％）得た。

実施例９ ３−フルオロアセトフェノン１３．８ｇ　（０，Ｉｍｏ
ｌ）に、実施例１と同様にしてＣ１□ガスを７１ｇ（Ｉ
ｍｏｌ）１８時間かけて吹き込んだ。冷却後、反応液を
水洗し減圧蒸留により２．２．２−　トリクロロ−３°
−フルオロアセトンフェノンを２２．９ｇ　（収率９４
，８％）得た。、得られた２、　２．２−　トリクロロ
−３−フルオロアセトン２２．９ｇ　（０，０９５ｍａ
ｌｌ　と、スプレー乾燥フッ化カリウム６、６ｇ　（０
，ｌ　Ｉｍａｌｌ　およびスルホラン５０ｇを仕込み実
施例５と同様にして、１５０℃にて２時間反応させた。

冷却後、無機塩をろ別し、減圧蒸留により３−フルオロ
ベンゾイルフルオリドを＋＋、４ｇ（収率８０．３％）
得た。

実施例１０ ３−フルオロアセトフェノン１３．８ｇｆＯ，１ｍｏｌ
ｌ実施例１と同様にしてＣｈガスを３５．５ｇ　（０，
５ｍｏｌ）１０時間かけて吹き込み、冷却後、反応液を
水洗乾燥した。この粗生成物は２，２−ジクロロ−３フ
ルオロアセトフエノンと、２，２．２−トリクロロ−３
−フルオロアセトフェノンが３１対５９の割合である混
合物であった。これを精製することなく、そのまま実施
例９と同様にしてフッ素化反応を行い、３−フルオロベ
ンゾフルオリドを１０．５ｇ（収率７３，９％）得た。

実施例１１ ４−フルオロアセトフェノン１３．８ｇ　ｆＯ，Ｉｍｏ
ｌ）を用いて実施例９と同様にして反応を行い、４−フ
ルオロベンゾイルフルオリドを１１．９ｇ（収率８３．
４％）得た。

実施例１２ ３−クロロアセトフェノン１５．５ｇ（０，Ｉｍａｌｌ
　を用いて、実施例９と同様にして反応を行い、４−フ
ルオロベンゾイルフルオリドを＋３．３ｇ（収率８３．
９％）得た。

実施例１３ ３−ブロモアセトンフェノン１９．９ｇ　（０，Ｉｍｏ
ｌ）および酢酸１０ｍ１中に、実施例３と同様にして、
１３ｒ、　ＩＯ，４ｇｔＯ，２ｍｏｌ）を滴下した。冷
却後、析出した結晶をろ別し、減圧乾燥して２，２．３
’−１−リブロモアセトフエノンを２５．３ｇ　（収率
７１％）得た。

さらに得られた２゜２．３−トリブロモアセトフェノン
２５．３ｇ　ｆｏ、　０７ｍｏｌ）とスプレー乾燥フッ
化カリウム４．９ｇ（０，０８ｍａｔ）およびスルホラ
ン５０ｇを実施例５と同様にして、　１５０℃で３時間
反応させた。冷却後、無機塩をろ別し、減圧蒸留により
３−ブロモベンツ゛イルフルオリドを１２．２ｇ！収率
６０１％）得た。

実施例１４ ４−メチルアセトフェノン１３．４ｇｆ口、１ｍｏｌ）
を用いて実施例９と同様にして反応を行い、４−メチル
ベンゾイルフルオリドをＩｌ、Ｏｇ（収率７９．７％）
得た。

実施例１５ ４−オクチルアセトフェノンを２３．２ｇ　ｔＯ，Ｉｍ
ｏｌ）用いて実施例１０と同様にして反応を行い、４−
オクヂルベンゾイルフルオリドを１８．６ｇ（収率７８
．８％）得た。

実施例１６ ４−シクロへキシルアセトフェノン２０．２ｇ　（０゜
ｍｏｌ）を用いて実施例１３と同様にして反応を行い４
−シクロへキシルベンゾイルフルオリドを１１゜５ｇ（
収率５５゜８％）得た。

実施例１７ ４−メチルチオアセトフェノン１６．６ｇ（０，Ｉｍｏ
ｌ）を用いて実施例１０と同様にして反応を行い、４−
メチルチオベンゾイルフルオリドを１３．６ｇ（収率８
０％）得た。

実施例１８ ３−　（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ）アセトフェノンを
、１６．３ｇ　（０，Ｉｍａｌｌ用いて、実施例１０と
同様にして反応を行い、３−　（Ｎ、　Ｎ−ジメチルア
ミン）ペンゾイルフルオリドをｌ　２．７ｇ　（収率７
６．０％）得た。

実施例ｌ９ ４−メトキシアセトフェノン１５．０ｇ（０、Ｉｍａｌ
ｌ　を用いて実施例ＩＯと同様にして反応を行い、４−
メトキシベンゾイルフルオリドを１２．５＋収率８１．
２％）得た。

実施例２０ ４−（２−プロポキシエチル）アセトフェノンを２０、
６ｇ　（０，Ｉｍｏｌ）用いて、実施例１３と同様にし
て反応を行い、４−（２−プロポキシエチル）ペンゾイ
ルフルオリドをＩＯ，５ｇ（収率５０％）得た。

実施例２１ ３−トリフルオロメチルアセトフェノン１８．８ｇ（０
，１ｍｏｌ）を用いて実施例１０と同様にして反応を行
い、３−トリフルオロメチルベンゾイルフルオリド１５
．５ｇ（収率８０．７％）得た。

実施例２２ ３−＋ＩＨ，Ｉｌ＋−ペルフルオロブチル）アセトフェ
ノン３０．２ｇ　（０，１ｍｏｌ）を用いて、実施例１
０と同様にして反応を行い３−　（ＩＩｌ、　ｌ　１１
−ペルフルオロブチル）ペンゾイルフルオリドを２２．
０ｇ　（収率７１．９％）得た。

［発明の効果］ 本発明では、アセトフェノン化合物から２工程で工業的
に、安価にかつ高収率で目的のフッ化ベンゾイル化合物
を得ることができる。

また、第一工程で得られるハロアセトフェノン化合物を
単離精製することなく、第二工程のフッ素化に供するこ
とができるので、プロセス上の煩雑な点も少なく合理的
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（ I ）で表わされるアセトフェノン化
   合物をハロゲン化剤により一般式 （II）で表わされるハロアセトフェノン化合物に変換し
   、さらにフッ素化剤と反応させることにより、一般式（
   III）で示されるフッ化ベンゾイル化合物を得ることを
   特徴とする製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）▲数式、化
   学式、表等があります▼（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿５は水素、フッ素、アル
   キル基、シクロアルキル基、アルコキシル基、アルコキ
   シアルキル基、アルキルチオ基、ジアルキルアミノ基、
   ポリフルオロアルキル基を示す。Ｒ＿２、Ｒ＿４は、水
   素、ハロゲン、アルキル基、シクロアルキル基、アルコ
   キシル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオ基、ジ
   アルキルアミノ基、ポリフルオロアルキル基を示す。Ｘ
   、Ｙは同一あるいは異なるハロゲンを示す。ｌ、ｍ、ｎ
   は整数でｌ＋ｍ＋ｎ＝ ３、ｌは０または１、ｍ、ｎは０、１または２を示す。 ） ２、ハロゲン化剤が、塩素化剤または、臭素化剤である
   請求項１記載の方法。 ３、フッ素化剤がアルカリ金属フッ化物である請求項１
   記載の方法。