JPH0249749A - 分割媒体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸及び４−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸を分割して実質的にｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ生成物を製造
する方法に関する。

ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
は米国特許第３．９０４．６８２号明細書に記載された
公知の抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤である。ｄ、−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製造方
法は米国特許第３，６５１，１０６　；３，６５２，６
８３　；３，６５８，８５８　；３，６５８．８６３　
；３，６６３，５８４　；３，９０４，６８２　；３゜
９０４．６８３；及び３．９７５．４３２号に記載され
ている。

要約すれば、本発明の方法はｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸及びｌ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の混合物またはその可
溶性塩の混合物をＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミンまたはその塩
で分割し、実質的にｄ−２−（６−メトキシ−２−す７
チル）プロピオン酸に富んだ生成物、すなわち製薬学的
に活性な薬剤を生成させることからなる。ここで、Ｒは
炭素原子２〜３６個、好ましくは２〜１８個を有するア
ルキル、または炭素ｊ子３〜８個を有するシクロアルキ
ルである。公知の化学的合成後に生ずる如きｄ及びｌ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のラ
セミ混合物が本発明の分割法に対する現在の好適な出発
物質である。

本明細書において用いる「アルキル」なる語には、炭素
原子２〜３６個を有する直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素
が含まれる。代表的なアルキル基にはエチル、ｎ−プロ
ピル、イングロビル、ｎ　−ブチル、インブチル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−オクチ／Ｉ／、ｎ　−）”ｙ’シル、ｎ
−オクタデシル、ｎ−ドコサニル、ｎ−ヘキサトリコン
タニル等が含まれる。

本明細書において用いる「シクロアルキル」なる語には
、炭素原子３〜８個を有する環式脂肪族炭化水素基が含
まれる。代表的なシクロアルキルｔｓＫｕシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
メチルシクロヘキシル、７クロヘプチル及びシクロオク
チルが含まれる。

シクロアルキル基の中で、シクロヘキシルが好ましい。

本発明の範囲内で好適な分割剤（ｒｅｓｏｌｖｉｎｇａ
ｇｅｎ　ｔ　）　　はＮ　−ｎ−プロピＡ、　−Ｄ−グ
ルカミン、Ｎ　−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミン及びＮ−
ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンである。

本発明が意図する分割は、分割剤によるｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の分割剤との塩
及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の分割剤との塩の間に溶解度の明確な差異を有する
不活性有機溶媒中にて、一般に室温もしくけ周囲温度及
び一般に用いた溶媒の還流温度までの昇温間で行われる
。ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の分割剤（例えばＮ　−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミ
ン、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミ／またはＮ　−ｎ−
オクチル−Ｄ−グルカミンとの塩は、溶媒に対する溶解
性がｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の該分割剤との塩よりも明らかに小さくなければな
らず、従ってその加熱した溶液を冷却した際、一般に周
囲温度または室温に冷却した際、ｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸のかかる分割剤との塩
が主としてこの溶液から晶出するであろう。適当な溶媒
には、水、Ｃ１〜Ｃ１゜の−価アルコール例えばメタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパツール、イングロバノー
ル、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、シクロ
ヘキサノール、２−エチルヘキサノール、ベンジルアル
コール、フルフリルアルコールＬＣ２〜Ｃ６の二価アル
コール例えばエチレングリコール、１．２−プロピレン
グリコｉｂ　、１　＋　３　　”ロピレンクリコール等
、０３〜Ｃ４の三価アルコール例えばグリセリン等、Ｃ
５〜Ｃ１１のケトン例えばアセトン、アセチルアセトン
、エチルメチルケトン、ジエチルケトン、ジ−ｎ−プロ
ピルケトン、ジインプロピルケトン、ジイソブチルケト
ン等が含まれる。他の溶媒にはエチレングリコール及び
ジエチレングリコールのモノ−及びジ（低級）アルキル
エーテル、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン
、ピリジン、ジオキサン、ジメチルアセタミド等が含１
れる。Ｃ，〜Ｃ３アルコール例えばメタノール及びイン
プロパツール、殊にメタノールが好適な溶媒である。加
えた物質の全てを溶解させるために、必要に応じて、溶
媒に十分な水を加えることができる。

出発物質〔即ち、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸またはその可溶性混合物〕を分割
剤の存在下において昇温下に、一般に約り０℃〜約１０
０℃または溶媒の還流温度範囲に加熱し、溶媒に加えた
全ての物質を溶解させる。必要に応じて、溶媒を、全て
の物質が溶解するまで、昇温下に保持することができる
。

この溶液を必要な時間昇温下に保持した後、これを周囲
温度に徐々に冷却する。冷却工程中に、好ましくはｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩
及び分割剤〔例えばＮ　−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミ
ンにヨルｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩〕の種結晶を入れる。生ずる結晶性の沈殿
物ばｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の分割剤との塩に富んでいる。・溶液に対する最終
温度は殊に考慮して選ばれるが、しかし一般に温度差が
高収率の結晶を得るために十分であるように選ばれる。

結晶化しつつある混合物を結晶化力；終了するまで、通
常約３０分ないし約数時間はど低温に保持することがで
きる。生ずる結晶性沈殿物は戸別し、そして洗浄する。

この段階で得られる結晶性物質〔即ちｄ−２〜（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の分割剤との塩に
富んだ物質〕を、濾過して分離しそして洗浄した後、水
に加え、そして必要に応じて加熱して結晶性物質を再溶
解させることができる。水に可溶性であるＮ−Ｒ−Ｄ−
グルカミンに対しては、得られる溶液を例えば硫酸もし
くは塩酸の如き無機酸または酢酸の如き有機酸で酸性に
し、かぐして得られる結晶性沈殿物全濾過によって分離
し、洗浄しそして乾燥する。こうして実質的にｄ−２＝
（６−メドキンー２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ
白色結晶性の生成物が得られる。また、水に不溶性であ
るＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミンに対しては、ｄ−２−（６−
メドキゾー２−す７チル）プロピオン酸のかかる分割剤
との塩に富んだ物質を、強塩基例えば水酸化カリウムま
たは１０よシも大きいｐｅａ値を有する他の強塩基で処
理して塩を離脱させ、次いで分割剤を戸別し、Ｆ液を例
えば塩酸もしくは硫酸の如き無機酸または酢酸の如き有
機酸で酸性にし、濾過し、洗浄しそして乾燥した後、実
質的にｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸に富んだ白色結晶性の生成物を生成させることが
できる。

ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を得るためにｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の分割剤との塩に富んだ物質を開裂させる
前に、一般に該富んだ塩物質を更に溶媒物質に再溶解し
、溶媒を所望（通常昇温）の温度に加熱し、生ずる溶液
に、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の分割剤との塩の種結晶を入れ、生ずる溶液を冷却
して、１回またはそれ以上再結晶を行うことが望ましい
。更にこの各再結晶ごとに再結晶した物質中のｄ−２−
（６−メトキシ−２−す７チル）プロピオン酸の分割剤
との塩の割合が増加する。本発明の範囲内でＮ　−ｎ−
プロピル−Ｄ−グルカミン、Ｎ　−ｎ−ブチル−Ｄ−グ
ルカミン及びＮ−ｎ−へキシル−Ｄ−グルカミンが殊に
適当な分割剤である。その理由は、生ずる結晶性生成物
の再溶解そして酸化の前に１回のみの再結晶段階により
、約９７〜９８チ程度の純度を有する生成物、ｄ　−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を得る
ことができるからである。

しかしながら、ここではＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカ
ミンが好適な分割剤である。その理由は、Ｎ−ｎ−オク
チル−Ｄ−グルカミンの使用により、ｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−ｎ−オクチ
ル−Ｄ−グルカミンとの塩が濾過によって容易に回収で
き、十分に高い光学的純度のｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸が開裂段階前の１回または
それ以上の再結晶を必要とせずに得ることができ、そし
て分割剤を濾過によって直接且つ高純度で（約９７〜９
８チ程度）回収することができるからである。加えて、
この開裂はアルカリ性または酸化条件下で行うことがで
きる。アルカリ開裂はＮ　−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカ
ミンの沈殿を生じ、方、ｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）フロピオン酸はアルカリ媒質の溶液に残る。

酸開裂はｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の沈殿を生じ、一方、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−
グルカミンは酸媒質の溶液中に残る。

Ｎ　−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンは実質的に水に不
溶性であり、かくして水系から高収率で該グルカミンを
回収できる。またＲが少なくとも６個の炭素原子を有す
るアルキル、例えばＲが炭素原子６〜１８個を有するア
ルキルである本発明の他の分割剤についても上記と同様
である。

ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
またはＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン酸（但し、Ｒは上に定義
した通りである）に富んだ物質を処理してｌ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を回収するこ
とができ、次にこのものを公知の方法に従ってラセミ化
し、ｄ’３−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の高含有量を有する物質を生成させることができる
。

例えばダイソン（Ｄｙｓｏｎ）による米国特許筒３，６
８６、１８３号参照。この物質は単独で或いは他のｄ、
ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）７０ピオン酸
と組合せて循環させ、本発明の分割法に対する追加の出
発物質にすることができる。

本発明に従って用いる分割剤の量〔分割されるｄ、ｌ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）フロピオン酸に対
するモル基準〕は約５０係乃至１００チ間の範囲である
。し２廓しながら、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸によるそのより不溶性の塩を生成さ
せるために約５０％〔分割されるｄ、ｌ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に対するモル基準
〕のみの分割剤が必要である場合、分割剤の残シば（一
般に約４０〜５０モルチまでの程度）必要に応じて、例
えばアルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムもし
くは水酸化カリウムの如き無機塩基、またはトリエチル
アミン、トリエタノールアミン、トリブチルアミン等の
如き有機第三級アミンを含めてより安価な塩基に置き替
えることができる。

ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の単離によシ生ずる水性母液は、例えば酸性化段階
で用いた酸による分割剤の塩を含有している。かかる母
液を無機塩基で処理し、Ｎ−Ｒ−Ｄ−グルカミンによる
対応する不溶性塩を生成させることができ、例えば水酸
化カルシウムの懸濁液で処理して対応するカルシウム塩
を沈殿させ、とのものを戸別することができる。

ｐ液を昇温下にて真空下で濃縮乾固させ、まず全ての塩
、例えば濃縮工程の初期段階中に生ずるカルシウム塩を
除去する。残渣を溶媒の速流温度１での昇温下で適当な
溶媒に溶解し、次に室温に冷却し、こうして結晶性沈殿
物として分割剤が得られ、このものを単独でまだは新た
な物質と組合せて本発明の分割法に再使用することがで
きる。また、分割剤をアニオン交換樹脂の使用によって
回収し、そして再使用に再循環させることができる。

まだ、ｒｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の混合物」なる語にはそれらの塩を含むも
のとし、この塩は本発明の分割法に用いる溶媒に可溶性
である。かかる塩には例えば対応するナトリウム塩、カ
リウム塩、リチウム塩等が含まれる。かかる塩Ｉ″ｉｄ
及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の混合物の溶液に塩基例えば水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムの如きアルカリ金属水酸化物の添加に
よって製造することができる。生ずるｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸及びｌ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸塩の混合物は
、Ｎ−、Ｒ−Ｄ−グルカミンと反応してｄ−２−（６−
メドキンー２−ナフチル）プロピオン酸の塩を生じるよ
うな分割剤の使用により、本発明に従って分割すること
ができる。適当なグルカミン塩には例えば塩酸塩及び酢
酸塩が含まれる。他の塩にはプロピオン酸塩、酪酸塩、
イソ酪酸塩、硫酸塩、硝酸塩等が含まれる。従ってｒＮ
−Ｒ−Ｄ−グルカミン」（但し、Ｒは上に定義した通り
である）なる語にはその塩を含むものとし、このものは
ｄ及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸の混合物の適当な塩と共に用いた場合、意図する
分割を与える。

ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩は抗炎症剤、鎮痛及び／ま
たは解熱剤、血小板凝固阻止剤、繊維素溶解剤として、
蓮びに平滑筋弛緩剤どして有用である。また上記の塩は
月経困難症の処置にも有用であり、そｌ、ｉ閉経期後の
症状を軽減する際の薬剤である。

従って、か６′・・る塩は炎症例えば骨格筋、骨格関節
及び他の組織の炎症々状の如き炎症の処置及び除去、例
えばりウマチ、振盪症（ｃｏｎｃｕｓｓｉｏｎ）、裂傷
、関節炎、骨折、外傷後の症状及び痛風の処置に有用で
ある。上記の症状に炎症に伴なう痛み及び発熱がある場
合には、かかる塩はこれらの症状並びに炎症の軽減に有
用である。

適当な製薬学的組成物として上記塩の投与は、炎症、痛
みまたは発熱の処置に対する薬剤投与の許容される方法
によって行うことができる。かくしてこの投与は例えば
錠剤、生薬、丸剤、カプセル剤、粉剤、溶液、懸濁剤、
クリーム、ローション、軟膏等の如き固体、半固体また
は液体の投与形態、好まｌ、＜は正確な投薬量の１回の
投与に適する単位投与形態で経口的、非経腸的（例えば
注射による如く）または局部的であることができる。

かかる製薬学的組成物には普通の製薬学的担体物質また
け賦形剤及びｄ−２−（６−メトキシ−２−す７チル）
プロピオン酸によるＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミンの塩が含ま
れ、そして加えて、他の医学的薬剤、製剤、担体物質、
補助剤等を含ませることができる。

好適な投与方法は有利な１日当シの投薬量を用いる経口
投与であり、この投薬量は苦痛の種度に従って調節する
ことができる。一般に上記の塩２■〜２０■／ｋｆ？体
重の１日当りの投薬量を用いる。

かかる経口投与に対しては、製薬学的に許容し得る無毒
性の組成物は通常用いられる賦形剤例えば製薬学的等級
のマンニトール、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグ
ネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、セルロース
、グルコース、サッカロース、炭酸マグネシウム等を配
合してつくられる。

かかる組成物は溶液、懸濁剤、錠剤、丸剤、カフセル剤
、粉剤、徐放性調製物等の形態である。

担体物質として例えばポリプロピレングリコールの如き
ポリアルキレングリコールを用いて生薬を製造すること
ができる。液体の製薬学的に投与可能な組成物は例えば
上記の塩及び担体物質例えば水、塩水、水性デキストロ
ース、グリセリン、エタノール等中の任意の製薬学的補
助剤を溶解、分散等に付し、こうして溶液または懸濁液
を生成させて製造することができる。必要に応じてまた
投与する製薬学的組成物には少量の無毒性の補助物質例
えば湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤例えば酢酸ナトリ
ウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミ
ンオレエート等を含ませることができる。

かかる投与形態を製造する実際の方法は公知であるか、
或いは当業者にとっては明らかであろう；例えばレミン
グトン（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ）著、ｐ　ｈ　ａ　ｒ　−
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　、Ｍａｃｋ
　ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ　、　Ｅａｓｔ
ｏｎ　、　Ｐｅｎｎ５ｙｌｖａｎ　ｉａ、第１４版、１
９７０、参照。投与すべき組成物はいずれにしても上記
方法に従って処置する特定の症状の軽減に際して製薬学
的に有効量の１種もしくはそれ以上の上記塩を含むもの
である。

まだ上記の塩は子宮平滑筋弛緩剤であシ、医学的見知か
ら母体及び／″！たは胎児に対して妊娠の終末が有利ま
たはより有利であるとみなされるまで、母体及び／また
は胎児のために妊娠した補元動物の妊娠を維持する際の
薬剤として有用である。

しかしながらある場合には、例えば分娩がすでに始った
場合（即ち母体が子宮収縮を感知した場合、特に満期に
近い場合）には、上記塩の投与は不定期間で妊娠状態を
維持し得ないことを理解すべきである。むしろかかる場
合には、妊娠はたぶんやや長びき、この要因は母体及び
／または胎児のいずれにも有利であシ得る。

まだ上記の塩は分娩の開始期を遅らせるか、まだは延期
させる際の薬剤としても有用である。本明細書において
用いる「分娩の開始期を遅らせる」なる節は、子宮収縮
が始まる前のいずれかの時点で上記塩の１種の投与に起
因する分娩遅延を含むものとする。かくして上記の節は
妊娠初期（即ち胎児が「生育コする前）の流産防止並び
に早期分娩を遅らせることを含むものであり、この語は
時には、胎児が「生育」しているものとみなされる妊娠
後に経験する早期分娩について用いられる。

いずれの場合にも、薬剤を予防剤として投与し、かかる
投与は分娩の開始を防止する傾向がある。

この投与は特発性流産、堕胎または早期分娩（即ち満期
前の分娩）の経歴をもつ婦人を処置する際に有用である
。またかかる投与は、妊娠が母体及び／または胎児にと
って有利であるとみなされる時期よシも前に終了する臨
床的前兆がある場合にも有用である。

本明細書において用いる「分娩を延期する」なる節は、
子宮筋収縮が始った後に上記塩の１種の投与に起因する
分娩遅延を包含するものとする。

収縮が始った場合、妊娠期間内での時期、収縮のはげし
さ及びいかに長期間収縮が起こるかを含めて、患者の症
状は達成される結果に影響を及ぼすであろう。例えばこ
の効果は収縮の強さ及び／または持続期間が減じられる
（分娩の行為が「延長」される）か、または完全に収縮
を止めることができる。いずれの場合においても、効果
は妊娠期間を延長することであるが、上記の如く、患者
の症状に応じて、効果は僅かであるが、或いは適当な状
況下ではいくぶん大きい。かかる投与により、特発性流
産を防止すること、母体に対してよシ容易に及び／まだ
は痛みを少なくして分娩を起こさせるか、またはより適
当な時期及び／または場所で分娩を起こさせることがで
きる。

動物に関しては、出産が極めて容易に取扱うことができ
る場合には、ある時期またはほぼ同一時期に起こさせる
か、或いは所望の時期及び／または場所で起こさせるた
めに、妊娠した動物の群から分娩を同時に行わせるのに
上記の処置を利用することができる。

全ての場合に、投与は、母体及び胎児に対して最も有利
になるように、最良及び／まだは受容された医学（また
は獣医学）診療と一致すべきである。例えば投与は満期
後に、胎児が子宮内で死亡するほど長く連続すべきでは
ない。

本発明の実施に際しては、上記塩または鉄塩を含んでな
る製薬学的組成物の１種の治療上有効量を当該分野にお
いては普通の且つ受容される公知の方法を介して妊娠し
た動物に投与する。この塩は単独でまたは上に定義した
如き他の化合物の１種もしくはそれ以上或いは他の薬剤
、担体物質、補助剤等との配合物として投与することが
できる。

かかる１種もしくはそれ以上の塩または組成物を、抗炎
症剤等の活性物質として上記の如き投与形態において経
口的または非経口的に（経口、膣もしくは子宮用錠剤ま
たは生薬等も含めて）投与することができる。投与は１
日当シ１回或いは１日を通して定時的に３もしくは４回
までの少量投薬量であることができる。勿論、投与する
塩の実際の１・はこの特定の用途に対する相対活性度に
依存する。

以下の記述は当業者にとって本発明を更に明確に理解し
そして実施可能にするために示したものである。この記
述は本発明の範囲を限定するものとみなすべきではなく
、単なる説明及び代表例である。

製造１ メタノール１４０　Ｒ１及び水３０Ｒｔ中のＤ−グルコ
ース１８２、水中の７０％エチルアミン２０１並びにラ
ネーニッケルｌを６０℃にて２時間１６Ｑｐｓｉで水素
によシ処理した。この溶液を濾過して触媒を除去し、溶
媒を低圧下で濃縮し、沈殿物をメタノール５０１Ｉｌに
溶解し、得られた溶液を濾過し、冷却し、沈殿物として
Ｎ−エチル−Ｄグルカミン〔融点１３２〜１３４℃；〔
α〕９１５．４°（水））１５．５ｒを得た。

製造２ メタノール１４０　ｍｌ及び水４０肩ｌ中のＤ−グルコ
ース１８Ｌ、ｎ−プロピルアミン２０ＩＩｌ並びにラネ
ーニッケルｌを６０℃にて２時間１６０ｐｓｉで水素に
より処理した。水４　Ｑ　ｍｌを加えて沈殿物を溶解さ
せ、この溶液を濾過して触媒を除去し、溶媒を低圧下で
濃縮し、残渣をメタノール１００ｍに溶解し、生じた溶
液を冷却し、沈殿物としてＮ　−ｎ−プロピル−Ｄ−グ
ルカミン〔融点１４１〜１４３℃；〔α］Ｄ−１５，２
°（水））１４．６Ｆを得た。

製造３ Ｄ−グルコース９７をイソプロピルアミン９？と２時間
混合し、エタノール５ｄを加え、この混合物を一夜攪拌
した。過剰量のイソプロピルアミン及びエタノールを低
圧下で除去し、残渣をメタノール１８　Ｑ　ｔＩｔに溶
解し、木炭に担持させた５％パラジウムｌ及び水素（１
７６ｐｓｉ）にて５０℃で一夜処理した。メタノール溶
液を濾過して触媒を除去し、低圧下で濃縮し、得られた
残渣をエタノールから再結晶させ、Ｎ−インプロピル−
Ｄ−グルカミン〔融点１３４〜１３６℃；〔α〕。

１３、１５°（水）、：１５．７Ｆを得た。

製造４ Ｄ−グルコース１８２をｎ−ブチルアミン２１．９２及
びメタノールｉ　ｓ　ｏ　ａｔと共に１時間還流下で混
合し、過剰量のｎ−ブチルアミン及びメタノールを低圧
下で除去し、残渣をメタノール１８０ｄに溶解し、木炭
に担持させた５チパラジウム１．５２及び水素（１８０
ｐｓｉ）によシロ０℃で一夜処理した。この溶液を濾過
して触媒を除去シフ、低圧下で濃縮し、得られた残渣を
エタノールから再結晶させ、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グル
カミン〔融点ｌ９〜１３１℃：〔α：］Ｄ−１４．３０
°（水）〕１３．３９を得た。

製造５ メタノール１４０綱ｌ及び水４０ｍｔ中のＤ−グルコー
ス１８ｖ１イソブチルアミン２２２並びにう・ネーニッ
ケルｌを６０℃で２時間１６０ｐｓｉで水素により処理
した。この溶液を濾過して触媒を除去し、−１０℃で一
夜貯蔵し、沈殿物が得られ、このものを濾過によって回
収した。Ｎ−インブチル−Ｄ−グルカミン〔融点１３８
〜１４３℃；〔α）Ｄ−１８，８°　（ジメチルスルホ
キシド）〕６．６２が得られた。

製造−６ メタノール１４０　ｍｌ及び水４Ｑｄ中のＤ−グルコー
ス１８１、シクロヘキシルアミン９，９り並ヒにラネー
ニッケル１５’Ｑ６０℃にて２時間１６゜ｐｓｉで水素
により処理した。この溶液を濾過して触媒を除去Ｌ２、
−１０℃で一夜貯蔵し、沈殿物が得られ、このものを濾
過によって回収［〜た。Ｎ−シクロへキンルーＤ−グル
カミン〔融点１４４〜１４６℃；〔α］Ｄ−２０，４°
（ジメチルスルホキシド）　）　２．３５９が得られた
。

製造７ メタノール１４０ｊｌｔ及び水４０プ中のＤ−グルコー
ス１８７、ｎ−オクチ、ｌｊアミ７−２５　ｘｓｌ並び
にラネーニッケル＋、１　？　ｔ　６０℃にて３時間１
６０ｐｓｉで水素（でよ（］処理した。　この反応混合
物をジクロロメタン３ｏｏｌ！／でスラリにし、生じた
沈殿物のほとんどを溶解させ、濾過して触媒を除去し、
低圧下で濃縮し、Ｎｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン〔融
点ｌ０〜ｌ２℃；〔α〕９１６．６°　（ジメチルスル
ホキシド）〕９゜２？を得た。

製造８ メタ／　−ル１４　Ｑ　ｍｅ及び水４Ｑｍｌ中のＤ−グ
ルコース１８２、ｎ−ドデシルアミン１８．５　ｙ並び
にラネーニッケル１りを６０℃にて２時間１６０ｐＳｉ
　で水素により処理した。この溶液をＦＡＩ。

て触媒を除去し、−１０℃で一夜貯蔵した。生じた沈殿
物（２０，３！Ｍ’）を濾過して回収した。メタノール
２００　ｍｌ中の上記沈殿物１０Ｐ及びラネニッケルｌ
を６０℃にて１８０　ｐｓｉ　　の水素で一夜処理した
。次に水素による還元を１８０ｐＳｉ　及び１０５℃で
更に３．５時間続けた。反応混合物を加熱して生じた沈
殿物を溶解させ、濾過して触媒を除去した。この反応混
合物を室温に冷却し、この温度に２時間保持し、濾過し
、Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミン〔融点ｌ２〜ｌ５
℃；〔α］Ｄ−１４，０°（ジメチルスルホキシド）〕
４．５９Ｆを得た。

製造９ グルコース１８．　Ｏｆ及びｎ−オクタデシルアミン２
７．０１をメタノール５０ｏＩｌｔ中でほぼ６０時間攪
拌した。生じた沈殿物を捕集し、メタノール約２５０ば
て洗浄し、次に真空下にて（わずかに窒素を流しながら
）約５３℃で乾燥；〜、こうして捕集した物質３９．５
５’を得た。このもの２．０２をイソプロパツール２０
　Ｏｌｌｔ中で炭素に担持させた５チパラジウム０．５
７と混合し、５０℃にて水素（３００ｐｓｉ）で−夜処
理した。生じた沈殿を、溶媒を加熱することにより溶解
させた。反応混合物をセライトを通して濾過し、触媒を
除去し、そして冷却し、Ｎ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グ
ルカミン（融点ｌ４〜ｌ６℃）１．５Ｐを得た。このも
の０．４２を加熱インプロパツール２０ｍ１Ｋ溶解し、
濾過しそして冷却し、精製されたＮ　−ｎ　−オクタデ
シル−Ｄ−グルカミン〔融点ｌ３〜ｌ６℃：Ｃ（１〕Ｄ
−１０，６°　（ビリジ／）１０．３６２を得だ。

製造１０ グルコース１８．Ｏｒ及びｎ−ヘキシルアミン１０、１
９をメタノール１４５　ｍｌ中にて室温でほぼ６０時間
攪拌した。この反応混合物を木炭に担持させた５％パラ
ジウム１．０７と混合し、４５〜５０℃にて水素（１０
０ｐｓｉ）で−夜処理した。

生じた沈殿物を捕集し、メタノール２００　Ｒｔに再溶
解し、セライトを通して濾過（２、触媒を除去し、そし
て冷却し、沈殿物としてＮ　−ｎ−へキシル−Ｄ−グル
カミン〔融点ｌ５〜ｌ６℃；〔α〕９−１８．６°　（
ジメチルスルホキシド）３１５．０３７を得た。

実施例１ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０７をインプロパツール３５ｊＩｔ中のトリ
エチルアミン１．０１　？　（０，５当量）と共にほぼ
溶媒の還流温度に加熱してｄ、ｌ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸ヲ溶解させた。Ｎ−エチ
ル−Ｄ−グルカミン２．０９Ｆ（０，５当量）を加え、
この溶液を室温（即ち約２０〜２３℃）に冷却し、Ｎ−
エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点
１５３〜１６１℃）４．４２ｒを得た。後者の試料を約
８０℃に加熱した水約２５１１ｔに溶解し、酸性になる
まで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶
液から沈殿し、このものを濾過によって回収した〔〔α
〕。＋２７．７°　（クロロホルム）〕。

Ｎ−エチル＝Ｄ−４ルカミンにょるｄ−２−（６−メド
キンー２−プロピオン酸の塩に富んだ物質ｉ、ｏｏｒを
、溶媒のほぼ還流温度で、イソプロパツールｌ　９．５
　ｍｌ及び水１．５　ｍｌに溶解した。この溶液を室温
に冷却し、再結晶された塩（融点１６７〜１６９℃）０
．６５ｆを得た。この物質を前記節に示した如く塩化水
素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−す７チル
）プロピオン酸に富んだ物質〔〔α〕ｏ　＋　５６．０
　’　　（りａ　ｏ　ホルム）］を更に得た。

実施例２ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０　ｔをイソプロパツール３　Ｑ　ａｔ及び
水１．５　ｍｌ中にトリエチルアミン１．０１１（０，
５当量）と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶
解させた。Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン１０９？を加え
、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミ
ンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩に富んだ物質（融点１４９〜１５６℃）　
４．３２１を得た。後者の試料を約８０℃に加熱した水
約２５ｍ１に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このも
のを濾過によって回収した（〔α〕。＋３５．９°）。

Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンに！ルｄ　−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質
１．０　Ｏｆを、溶媒のほぼ還流温度で、５チ水性イン
プロパツール２０−ｊ及び水１．０ｍｌに溶解した。こ
の溶液を室温に冷却し、最初に結晶した物質（融点１６
７〜１６８℃）０．７０Ｐを得た。後者の試料を上記節
に述べた如くして塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質（
〔α〕っ十５５．４°）を更に得た。

上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−エチル−
Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メドキンー２−ナ
フチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質）０．５０ｙを
、溶媒のほぼ還流温度で、５チ水性インプロパツール１
０１１／及び水Ｑ、　５　Ｒ１に溶解した。この溶液を
室温に冷却し、第２の再結晶物質（融点１６９〜１７０
℃）０．４３ｙを得た。

後者の試料を本実施例の第１節に述べた如く塩化水素酸
で処理し、更にｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸（〔α］９＋　６２．０　’）に富んだ
物質を得だ。

上記節による第２の再結晶［また物質〔即ちＮ　−エチ
ル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の塩に更に富んだ物質］０．
３３ｆを、溶媒のほぼ還流温度で、５％水性インプロパ
ツールｌＩＩｌ及び水１．Ｑｍｌに溶解した。この溶液
を室温に冷却し、第３の再結晶した物質０２７７を得だ
。このものを本実施例の第１節に述べた如く塩化水素酸
で処理し、実質的に純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕ゎ＋６７．１°）を
得た。

実施例３ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０９を変性エタノール２３＋１１１中のトリ
エチルアミン０．５７と共に、溶媒のほぼ還流温度に加
熱し、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を溶解させた。Ｎ　−エチル−Ｄ−グルカミ
ン１．０！Ｍ’を加え、この溶液に少量のｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩の種結晶
を加え、次に室温に冷却し、Ｎ−エチル−〇−グルカミ
ンにょるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩に富んだ物質（融点１５７〜１６０℃）１
．９５９を得た。後者の試料を約８０℃に加熱した水約
２５１１／に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メドキ／−２−ナフチル
）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このも
のを濾過によって回収した（〔α〕っ＋３８．１°）。

Ｎ−エチル−Ｄ−ｆルカミンＫｊるｄ−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質１
．０２を、溶媒のほぼ還流温度で、変性エタノール１５
Ｒｔに溶解した。この溶液を徐々に冷却し、Ｎ−エチル
−〇−グルカミンにょるｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の塩の少量の種結晶を入れ、次
いで更に室温に冷却し、濾過によって回収した後、Ｎ−
エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点
１６７〜１６８℃）０．６４Ｍ’を得だ。後者の試料を
約８０℃に加熱した水約２５　ｍｌに溶解し、酸性にな
るまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が
溶液から沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔
α〕ゎ＋６１．６°）。

実施例４ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０２をインプロパツール３５　ｍｌ中のトリ
エチルアミンｉ、ｏ　ｉ　ｙ　（ｏ、ｓ当量）と共に溶
媒のほぼ還流温度に加熱してｄ、ｌ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ−ｎ
−プロピル−Ｄ−グルカミン２．２３ｒ（０，５当量）
を加え、この溶液を室温に冷却し、１’Ｊ　−ｎ−プロ
ピル−Ｄ−グルカミンによるｄ　−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点
１７３〜１７５℃）４．６８２を得だ。後者の試料を約
８０℃に加熱した水約２５Ｗ／に溶解し、酸性になるま
で塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−メド
キンー２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液
から沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔α〕
。

＋４６．４°）。

Ｎ　−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミンに、！：るｄ−２
−（６−メドキ／−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に
富んだ物質１．００ｒを、溶媒のほぼ還流温度で、イン
プロパツール１９．５　ｍｌ　及０’水２．５１１１に
溶解した。この溶液を室温に冷却して再結晶した塩（融
点１８０〜１８１℃）０．８２ｒを得た。

ナフチル）プロピオン酸（〔α］、＋６８．０°）を得
た。

実施例５ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０ｒをインプロパツール３５　ｍｌ中のトリ
エチルアミン１，０１４（０，５当量）と共に溶媒のほ
ぼ還流温度に加熱してｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ−イングロ
ビルーＤ−グルカミン２、２３　Ｐ　（０，５当量）を
加え、この溶液を室温く冷却し、Ｎ−イソプロピル−Ｄ
−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸の塩に富んだ物質４．４３ｆを得た
。後者の試料を約８０℃に加熱した水約２５１に溶解し
、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富
んだ物質が溶液から沈殿し、このものを濾過して回収し
た（〔α〕。＋２８．８°）。

Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ　−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質１．０Ｏｒを、溶媒のほぼ還流温度で、５％水水
性インコロパノール２１／に溶解した。この溶液を室温
に冷却し、再結晶した塩０．８５Ｆを得た。このものを
上記節に述べた如く塩化水素酸で処理し、更にｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ
物質を得た（〔α〕ゎ＋４２．７°）。

実施例６ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０９をインプロパノール３０ゴ及び水１．５
ｄ中のトリエチルアミン１．０１５’（０，５当量）と
共に、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させた
。Ｎ−インプロピル−Ｄ−グルカミン２．２３？を加え
、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−インプロピル−Ｄ−グ
ルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点１４６〜１４８
℃）４．３８５’を得た。後者の試料を約８０℃に加熱
した水約２５ｍ１に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸
で処理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、
このものを濾過Ｉ７て回、収した（〔α〕ゎ＋２６．９
°）。

Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ　−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質１．０Ｏｒを、溶媒のほぼ還流温度で、５％水性
インプロパツール’１Ｑｙｓｔに溶解した。この溶液を
室温に冷却し、最初の再結晶された物質（融点１５１〜
１５２℃）０．７６ｒを得た。後者の試料を上記節に述
べた如く塩化水素酸で処理し、更にｄ−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕っ＋４３．
０°）に富んだ物質を得た。

上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ　−イソプ
ロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質）ｏ、
ｓｏｒを、溶媒のほぼ還流温度で、５チ水性イングロバ
ノ一ルｌＱｍｔに溶解した。この溶液を室温に冷却し、
第２の再結晶した物質（融点１５３〜１５４℃）０．４
３ｒを得た。

後者の試料を本実施例の第−節に述べた如く塩化水素酸
で処理し、更にｄ−２−（６−メドキゾー２−ナフチル
）プロピオン酸に富んだ物質（〔α〕。

＋５３．２°）を得た。

上記節による第二の再結晶した物質〔即ちＮ−イソプロ
ピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の塩に更に富んだ物質］０
．３２ｒを、溶媒のほぼ還流温度で、５チ水性インプロ
パツ一ル１０Ｍｔに溶解した。この溶液を室温に冷却し
、第三の再結晶物質（融点１５３〜１５４℃）０．２９
Ｆを得た。

このものを本実施例の第−節に述べた如く塩化水素酸で
処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸に更に富んだ物質（〔α几＋５７．９°）を得
た。

実施例７ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０９を、溶媒のほぼ還流温度に、エタノール
１８ＩＩｔ中のトリエチルアミン１．０ＩＰ（０，５当
量）と共に加熱し、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ　−ｎ−ブチ
ル−Ｄ−グルカミン２．３７Ｐ及び追加のエタノール１
８ｔｊを加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点１５
５〜１５６℃）４．２８Ｐを得た。このもの１，０？を
約８０℃に加熱した水約２５１１／に溶解し、酸性にな
るまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が
溶液から沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔
α］、＋２７．４°）。

Ｎ　−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ
物質３．０２を、触媒のほぼ還流温度で、エタノール４
８＃を及び水１ゴに溶解した。この溶液を室温に冷却し
、再結晶した塩（融点１５７．５〜１５８℃）２．６４
５’を得た。このもの１．０２を上記の節に述べた如く
塩化水素酸で処理し、実質的に純粋なｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕っ＋６５
．８°）を得た。

実施例８ 水酸化カリウム０．２８Ｆをメタノール１８ｄに溶解し
、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸２．３０？及びＮ　−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミ
ン１．１８ｆを加え、このメタノール性溶液を触媒のほ
ぼ還流温度に加熱してｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。この溶液を徐
々に冷却し、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩の少量の種結晶を加え、濾過及び洗浄によって回収し
た後、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富
んだ物質１．１８　？を得た。このものを約８０℃に加
熱した水１５ｄに溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で
処理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−す７
チル）プロピオン酸に富んだ物質０．５６Ｐが溶液から
沈殿し、このものをＰ遍によって回収した（〔α〕ゎ＋
５６．８°）。

実施例９ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０ｆ及びトリエチルアミン０．５０ｒ（０，
５当量）をアセトン２５　ｍｌに溶解した。Ｎ−ｎ−ブ
チル−Ｄ−グルカミン１．１９１を更にアセトン２５Ｒ
ｔ中で５０℃に加熱した。０．５ｅｌｆっで水３．５　
ｍｌを加え、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ　−グルカミンを溶解
させた。Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ　−グルカミンの溶液をｄ
、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の溶液に攪拌しながら５０℃で加え、次に室温に冷却
してＮ　−ｎ　−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質（融点１５７〜１５８℃）１．８３Ｆを得た。後
者の試料を約８０℃に加熱した水約２５　ｍｌに溶解し
、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）７０ピオン酸に富
んだ物質が溶液から沈殿し、このものを濾過によって回
収した（〔α］、＋６１．１°）。

実施例１０ ｄ、、１−２−（５−メトキシ−２−ナフチル）ブロヒ
オン酸４．６０１をイソフ゛ロバノール４０麿を及び水
２．　Ｑ　ｍｌ中のトリエチルアミン１．０１１（０，
５当量）と共に、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ
　−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を溶解させた。Ｎ−イソブチル−Ｄ−グルカミン２．３
７９を加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−イソブチル
−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点１５０
〜１５２℃）４、５３　ｔを得た。後者の試料を約８０
℃に冷却した水約２５１ｔに溶解し、酸性になるまで塩
化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ
−２−す７チル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から
沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔α）、＋
３０．２°）。

Ｎ−インブチル−Ｄ−グルカミンにょるｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物
質１．０Ｏｆを、溶媒のほぼ還流温度で５チ水性インプ
ロパツール２０　Ｍｅに溶解した。

この溶液を室温に冷却し、最初に再結晶した物質（融点
１５４〜１５６℃）０．８４Ｍ’を得り。後者の試料を
上記節に述べた如く、塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に更に富ん
だ物質（〔α］、＋４０．３°）を得た。

上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ　−インブ
チル−Ｄ−グルカミンによるｄ〜２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質）ｏ、ｓ
ｏｙを溶媒のほぼ還流温度で５チ水性インプロパツール
１５　ｍｌに溶解した。この溶液を室温に冷却し、第二
の再結晶した物質（融点１５６〜１５７℃）　０．７７
９を得た。後者の試料を本実施例の第−節に述べた如く
塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メドキンー２−ナ
フチル）フロピオン酸（〔α〕。＋４７．９°）に更に
富んだ物質を得た。

上記節による第二の再結晶した物質し即ちＮ　−インブ
チル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ、
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に更に富んだ物質）
０．６７Ｆを、溶媒のほぼ還流温度で、５チ水性インプ
ロパツール１６Ｒｔ及び水１．０−に溶解した。この溶
液を室温に冷却し、第三の再結晶した物質（融点１５７
〜１５８℃）０．３９Ｆを得た。このものを本実施例の
第−節に述べた如くして塩化水素酸で処理し、ｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕
。＋５４，３°）に更に富んだ物質を得た。

実施例１１ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２−６０９をイソプロパツール１５ｍ１！及び水Ｑ
、　５　ｍｌ中のトリエチルアミン０．５０Ｐ（０，５
当量）と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）フロピオン酸を溶解
させた。この加熱した溶液にＮ−シクロヘキシル−〇−
’ｆルカミン１．３２ｒ（０，５当量）を加えた際に、
直ちに沈殿を生じた。

インプロパツール１５ｍ及び水ｌ、　５　属ｔを更に加
え、この混合物を溶媒のほぼ還流温度に加熱して沈殿物
を溶解させた。この溶液を室温に冷却し、Ｎ　−シクロ
へキシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融
点１５７〜１５８℃）２．２４２を得た。後者の試料を
約８０℃に加熱した水約２５　ｍｌに溶解し、酸性にな
るまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が
溶液から沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔
α〕。

＋　３８．７°）。

Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質１．００　Ｐを溶媒のほぼ還流温度で５％水性イ
ンプロパツール２０ｍ１Ｋ溶解した。この溶液を室温に
冷却し、最初に再結晶した物質（融点１５６〜１６０℃
）０．９７５’を得た。

後者の試料を上記節に述べた如くして塩化水素酸で処理
し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸（〔α：］、＋５１．７°）に更に富んだ物質を得
た。

上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−シクロへ
キシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質：］０
．２０ｒを５チ水性インプロパツール４ｄに溶媒のほぼ
還流温度で溶解した。この溶液を室温に冷却し、第二の
再結晶した物質（融点１６０〜１６１℃）０．１８５’
を得た。後者の試料を本実施例の最初の節に述べた如く
して塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕ゎ＋６０．３°）に
更に富んだ物質を得た。

上記節による第二の再結晶した物質〔即ちＮ−シクロへ
キシル−Ｄ−グルカミンに、ｌ：るｄ−２−（６−メト
キシ−２−す７チル）プロピオン酸の塩に更に富んだ物
質〕０．１５　ｆを５チ水性イングロパノール５１に溶
媒のほぼ還流温度で溶解した。

この溶液を室温に冷却し、第三の再結晶した物質（融点
１６１〜１６２℃）０．１．０を得た。このものを本実
施例の第−節に述べた如くして塩化水素酸で処理し１、
実質的に純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸（〔α〕。

＋６５．５°）を得た。

実施例ｌ ｄ　、　ｌ　−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸４．６Ｏｒをイソプロパツール３　Ｑ　ｍｌ
及び水１．５　ｍ／中のトリエチルアミン１．０１５’
（０，５当量）と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ
、１．−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸を溶解した。Ｎ　−ｎ−オクチル−Ｄ　−グルカミ
ン２．９：ｌ’（０，５当量）を加え、この溶液を室温
に冷却し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−す７チル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質（融点１３９〜１４０℃）４．４２Ｐを
得た。後者の試料を約８０℃に加熱した水約２５１ｄに
溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この時点
でｄ、　−２−富んだ物質が溶液から沈殿し、このもの
を濾過によって回収した（〔α〕っ＋５４．８°）。

Ｎ　−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質１．０Ｏｒを、溶媒のほぼ還流温度で、インプロ
パツール９．５　ｙｔｔ及Ｕ　水０．５　ｙ　Ｋ溶解し
た。この溶液を室温に冷却し、再結晶した塩（融点１４
０〜１４１℃）０．８！Ｍ’を得た。この物質を最初の
節に述べた如くして塩化水素酸で処理し、実質的に純粋
なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸（〔α几＋６５．８８〕を得た。

実施例１３ 実施例ｌの第−節によるＮ　−ｎ−オクチル−Ｄ−グル
カミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の塩に富んだ物質０．１ＣＭ’及び水２５
１１ｊ中の水酸化カリウム０．３２を室温で１時間攪拌
した。沈殿物を濾過によって分離した。Ｆ液を酸性にな
るまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が
溶液から沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔
α〕っ＋　５５．３°）。

実施例１４ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０？をエチレングリコール３゜ｍｌ中のトリ
エチルアミン０．５０　？　（０，５当量）と共に９０
℃に加熱し、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を溶解させた。

Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン１．４７１を加え、
この溶液を４０℃に冷却し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グ
ルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸の塩の種結晶を入れた。この反応混合物
を室温で一夜攪拌し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミ
ンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩（融点１１５〜ｌ２℃）に富んだ物質１．
４７２が得られた。後者の試料を約８０℃に加熱した水
約２５Ｒ１に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このも
のを濾過によって回収した（〔α〕っ＋６５．５°）。

実施例１５ ｄ、１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０９をインプロパツール１５ａｌ及び水０．
７５ＩＩ＋７中のトリエチルアミン０．５０５’（０，
５当量）と共にＪ溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ
−２−（５−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を
溶解させた。Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミン１７５
　？　（０，５当量）を加え、この溶液を室温に冷却し
、Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質（融点１３３〜１３５℃）　２．５０　ｙを得た
。後者の試料を水酸化カリウム３００■の存在下におい
て室温で水約２５１１ｔに懸濁させ、６０分間室温に保
持した。沈殿物を濾過によって除去した。炉液を酸性に
なるまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質
が溶液から沈殿し、このものを濾過によって回収した（
〔α〕っ＋５６．１°）。

Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ
物質１．００Ｐを、溶媒のほぼ還流温度で、５チ水性イ
ソプロパツール２０７に溶解した。この溶液を室温に冷
却し、最初の再結晶した物質０．８８ｒ（融点１３５〜
１３７℃）を得た。

後者の試料を前記の節に述べた如く水酸化カリウムで、
次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸Ｋ［んだ物質（〔α〕ゎ＋５
８．９°）を得た。

上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ　−ｎ−ド
デシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質］０．
６２ｒを溶媒のほぼ還流温度で５％水性インプロパツー
ル１５Ｒｔに溶解した。

この溶液を室温に冷却し、第二の再結晶した物質（融点
１３５〜１３７℃）０．５９Ｐを得た。

上記節による第二の再結晶した物質〔邪ちＮ　−ｎ−ド
デシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に更に富んだ物質１
０．５１４を溶媒のほぼ還流温度で５％水性インプロパ
ツール１０ｓｌ：ｇ解した。この溶液を室温に冷却し、
第三の再結晶した物質（融点１３５〜１３７℃）０．４
３５’を得た。

このものを本実施例の第−節に述べた如くして水酸化カ
リウムで、次に塩化水素酸で処理し、ｄ　−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に更に富んだ物
質（〔α〕っ＋６７．６°）を得た。

実施例１６ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸１．１５　ｒをインプロパツール１ＱｚＪ中のトリ
エチルアミン０．２５５’（０，５当量）と共に溶媒の
ほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−
２−す７チル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ−ｎ−オ
クタデシル−Ｄ−グルカミン１．０９Ｆ（０，５当量）
を加え、この溶液を熱時濾過してやや濁ったものを除去
し、いくぶん冷却し、次にＮ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−
グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸の塩の少量の種結晶を入れ、室温に冷
却し、Ｎ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質（融点ｌ３〜ｌ７℃）１．５５Ｆを得た
。後者の試料を水酸化カリウム３００■の存在下におい
て室温で水約２５ｄに懸濁させ、この温度に６０分間保
持した。沈殿物を濾過によって除去した。Ｆ液を酸性に
なるまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸が溶液から沈殿
し、このものを濾過によって回収した（〔α〕っ＋５７
．９°）。

Ｎ　−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に
富んだ物質１．０２をインプロパツールｌＱｊ＋ｊ中で
溶媒のほぼ還流温度にて攪拌した。

この溶液を２時間にわたって室温に冷却し、最初の再結
晶物質（融点ｌ８〜１３０℃）０．９ＦＭ’を得た。後
者の試料を上記節に述べた如くして水酸化カリウムで、
次に塩化水素酸で処理し、ｄ　−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質（〔α〕っ＋
６８．１°）を得た。

実施例１７ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ［１ビ
Ａ７酸のナトリウム塩１００■を５チ水性イソブ〔」パ
ノール２ａｔ中のＮ　−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンの
塩酸塩１００■と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱した。

この反応混合物を徐々に冷却し、少量のＮ−ｎ−ブチル
−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオ／酸の塩の種結晶を入れ、次いで更
に室温に冷却し、濾過して回収しそして洗浄した後、Ｎ
−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ＝２−（６−メ
トキシ−２−す７チル）プロピオン酸の塩に富んだ物質
（融点１４３〜１４５℃）　１．１０　？を得た。後者
の試料を水に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このも
のを濾過によって回収した（〔α〕っ＋５４．９°）。

実施例１８ メタノール中の種々なＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸及
びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸のジアステレオマー塩の室温及び還流温度での溶解度
を次の表に示した：第１表 Ｍ　ｅ　ＯＨ中の溶解度（ｒ／１００ｑ溶媒）エチル ｎ−プロピル イソプロピル ｎ−ブチル イソブチル ０．８３ ０．３１ ２．３ １．３ １．２ １．７ ６．４ ９．２ ／クロヘキシ ル ２．１ ２３．１ ｎ−オクチル １．８ ２１．１ ２１．７ ｎ−ドデシル ０．３２ ８．７ 実施例１９ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０　？をインプロパツール４９ｍ及び水ｌ、
　Ｑ　ａｔ中のトリエチルアミン０．４５ｒ（０，４５
当量）と共に約８０℃に加熱し、ｄ、ｌ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ
−ｎ−へキシル−Ｄ−グルカミン１．４６ｒ（０，５５
当量）を加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−ｎ−ヘキ
シル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点１
３１〜１３２℃）２．４８ｆを得た。後者の試料を室温
で水約２５ｍ１に懸濁させ、塩化水素酸で酸性にし、室
温で約６０分間攪拌した。生じた沈殿物、ｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質
を濾過によって回収した（〔α〕っ＋３７．２°）。

Ｎ−ｎ−へキシル−Ｄ−グルカミンｌｃｊるｄ〜２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質１．　ＯＯ？を５％水性インプロパツールｌＱ鍛
ｊ！中に溶媒のはぼ還流温度で溶解した。この溶液を室
温に冷却し、最初に再結晶した塩（融点１３０〜１３１
℃）０．７！ＩＭ’を得た。この物質を上記節に述べた
如く塩化水素酸で処理し、実質的に純粋なｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（〔α）、＋
６６．２°）を得り。

実施例２０ 実施例１９の第−節からのＮ−ｎ−へキシル−Ｄ−グル
カミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の塩に富んだ物質１．００９を水１０Ｒｔ
ＶＣａ濁させた。水酸化カリウム０．１５２を加え、こ
の混合物を室温で１．５時間攪拌した。生じた沈殿物を
捕集し、水５Ｉｌｌで洗浄し、乾燥し、Ｎ−ｎ〜へキシ
ル−Ｄ−グルカミン（融点ｌ４〜ｌ６℃）０．３８２を
得た。実施例１９の第−節に述べた如くして、Ｆ液を塩
化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メドギシー２−ナフ
チル）プロピオン酸を回収した。

実施例２１ 実施例１９の第−節からのＮ−ｎ−へキシル−Ｄ−グト
カミンによるｄ−２−（６−ノトキシー２−ナフチル）
プロピオン酸の塩に富んだ物質１、００　？を水８１Ｉ
ｌに懸濁させた。水酸化カリウム０．１５５’を加え、
この混合物を室温で４５分間攪拌し７た。生じた５尤殿
物を捕集し、水２ｍｌで洗浄し、４５℃にて真空下（い
くぶん窒素を通しながら）で乾燥し、Ｎ−ｎ−へキシル
−Ｄ−グルカミン（融点ｌ２〜ｌ４℃）０．４７７を得
た。実施例１９の第−節に述べた如くして、Ｆ液を塩化
水素酸で処理し、ａ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を回収した。

実施例２２ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸Ｚ、３０ｔを水１５ｄ中のＮ　−ｎ−へキンルーＤ
−グルカミン１．４６Ｐ（０，５５当量）と共に約８０
℃に加熱した。水酸化カリウム０．１７７（０，４５当
量）を加え、この溶液のｐＨ値を炭酸力υラムによって
８に調節した。この溶液にＮ−ｎ−へキシル−Ｄ−グル
カミンによルｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の塩の少量の種結晶を入れ、そして冷却し
Ｎ　Ｎ　−ｎ−ヘキ・／ルーＤ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩
に富んだ物質（融点ｌ５〜ｌ７℃）１．２５２を得た。

実施例２３ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−す７チル）プロピオ
ン酸４．６０Ｆをインプロノミノール６０１１１中のト
リエチルアミン０．９１？Ｃ０，４５当量）と共に触媒
のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸ヲ溶解させた。Ｎ　−ｎ
−オクチル−Ｄ−グルカミン３．２２５’（０，５５当
量）を加え、この溶液をやや冷却し、次にＮ　−ｎ−オ
クチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩の種結晶の少量を加
えて沈殿を生じさせた。この反応混合物を６０℃で１．
５時間熟成させ、−夜室温に冷却し、イングロパノール
２０Ｉｌｔで洗浄した後、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グル
カミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点１３８〜１３９℃
）４．９？を得た。後者の試料を水酸化カリウム３００
■の存在下において室温で水約２５＊ｔに懸濁させ、室
温に約６０分間保持した。生じた沈殿物を濾過によって
除去した。戸液を酸性になるまで塩化水素酸で処理し、
この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このものを
濾過によって回収した（〔α〕っ＋６４．３°）。

実施例２４ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸４．６０５’を水２５１１１ｊ及び水酸化カリウム
０．６０５’（０，４５当量）と共に７０℃で１０分間
攪拌した。Ｎ　−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン３．２
２Ｆ（０，５５当量）を加え、この溶液を徐々に５０℃
に冷却した。Ｎ　−ｎ−オクチル−Ｄ　−グルカミンに
よるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩の少量を加え、この溶液を攪拌しながら一夜室
温に冷却し、濾過して回収した後、Ｎ−ｎ−オクチル−
Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点１３８〜
１４０℃）　４．　Ｏ？を得た。後者の試料を水酸化カ
リウム３００■の存在下において室温で水約２５ｄに懸
濁させ、室温に約６０分間保持した。生じた沈殿物を濾
過によって除去した。炉液を酸性になるまで塩化水素酸
で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−す７チル）プ
ロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このものを
濾過によって回収した（〔α〕っ＋６２．９°）。

実施例２５ 実施例２４の方法を、水２０１Ｉｌを用いて〈シ返し行
い、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富
んだ物質（融点１３８〜１４０℃）４．ｏｓｒを得た。

このものを実施例２４に述べた如くして水酸化カリウム
、次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質（〔α〕っ＋
６５．１°）を得た。

実施例２６ 実施例２４の方法を、水１５−を用いてくり返シ行い、
Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ
物質（融点１３８〜１４０℃）４．４５５’を得た。こ
のものを実施例２４に述べた如くして水酸化カリウム、
次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸知富んだ物質（〔α］　Ｄ　
＋　６３，５°）を得た。

実施例２７ Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−す７チル）プロピオン酸の塩に富んだ
物質４４．５１を水４４５１ｉｔ中の水酸化カリウム６
．２７で処理した。反応混合物を４６℃で２時間攪拌し
、次（Ｃ攪拌しながら更に１時間にわたって徐々に３６
℃に冷却した。この反応混合物を約６０時間室温に保持
した。

生じた沈殿物全濾過によって捕集し、水１５０ｄで洗浄
し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン（＠点ｌ１〜ｌ
３ｒ、）２４６り（理論量の９９％）を得た。

炉液を濃塩酸ｌＭｔで処理し、細かく濃い沈殿物を得た
。この沈殿物を攪拌しながら更に水３５０ａｔと共に熟
成し、次に濾過し、水で洗浄し、４５℃で乾燥し、ｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸（融
点１４７〜１５０℃）１９．４５’（理論量の９９チ）
を得た。

実施例２８ ｄ、ｌ−２−（６−メドキンー２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０ｒを−ｆツブロバノール２７．３ｍｌ及び
水２．７　ｍｌ中で、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ
、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸を溶解させた。Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン２
．９：Ｍ（１，０当量）を加え、この溶液を室温に冷却
し、水性インプロパツール２ｄで洗浄した後、Ｎ−ｎ−
オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融
点１３８．５〜１４０℃）　２．５７　ｆを得た。後者
の試料を水酸化カリウム３００ｙｎｙの存在下において
、室温で水約２５＠ｔに懸濁させ、室温に約６０分間保
持した。

生じた沈殿物を濾過によって除去した。炉液を酸性にな
るまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が
溶液から沈殿し、このものを濾過によって回収した（〔
α〕っ＋６１．７°）。

実施例２９ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．０　ｋｇをメタノール９．０８１及びトルエン
０．９２ｔの混合物に加えた。この混合物を５５℃に加
熱し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンＺ５４ｋｇを
加えた。このスラリを還流温度に加熱し、この温度で全
ての固体は溶解した。この混合物を５６℃に冷却し、Ｎ
−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−
ノドキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩２．５２を
加えた。

５５〜５６℃で１時間熟成した後、このスラリを１０℃
／時の速度で２５℃に冷却した。Ｎ　−ｎ　−オクチル
−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の塩の湿ったケーキ３．０　ｋ
ｌｉ＋を濾過によって回収し、メタノール６、Ｏ４で洗
浄した。

上記の段階による湿ったケーキを水１１．０７及びヘキ
サノ０．２５ｔの混合物に加えた。水酸化カリウム３０
０２を加え、この混合物を５０℃に１時間保持した。こ
のスラリを１０℃／時の速度で２５℃に冷却した。沈殿
したＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンを濾過し、水３
ｔで洗浄し、そして乾燥した（収量：１，１１ｋｇ）。

上記段階による合液したｐ液及び洗液をトルエン１００
ｊｊ及び濃塩酸４２０ｄ（ｐＨＨＩ３０よりも小）に加
えた。このスラリを７０℃に加熱し、１時間熟成させ、
そして１０℃／時の速度で２５℃に冷却した。沈殿した
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を濾過によって回収し、水２．Ｏ４で洗浄した。この物
質は、光学的純度を増加させるために更に再結晶を必要
とせぬほど十分な純度であった。

上記のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸をアセトン４．４０ｔに溶解し、炭素２２．５９
を加えた。この溶液を１時間攪拌し、次に濾過した。炉
液をアセトン２．Ｏ４で洗浄した。

合液した炉液及び洗液を真空下で濃縮して約１．０ｔの
容量にし、水４ＱＱａｊ中の濃塩酸６０ｍの溶液を加え
、次いで更に水５．３４を加えた。このスラリを２０℃
で１時間熟成させ、沈殿したｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸を濾過して回収し、水５．
０１で洗浄し、そして乾燥した（収量８３８．０ｒ；加
えたｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸ヲ基準にして４１．９重量％；融点１５３．５
〜１５６．０℃；（〔α〕っ＋６６．０°）。この再結
晶は、もしあるならば異質の不溶性物質を除去する目的
でのみ行われ、沈殿した生成物の色が改善される。

上記の段階による炉液及び洗液を合液し、蒸留して容量
５．５ｔにした。容量５，５ｔを保持するために水を加
えながら蒸留を続けた。全てのメタノールが留去された
際、水１ｔを加え、次に水酸化カリウム３３４２を加え
た。この混合物を６０℃に冷却し、少量のｌ’Ｊ　−ｎ
−オクチル−Ｄ−グルカミンの種結晶を入れ、２５℃に
冷却した。沈殿したＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン
を濾過によって回収し、水１ｔで洗浄し、次いで水４ｔ
で２回目の洗浄を行い、そして乾燥した（収量１．３１
ｋｇ）。全体のＮ　−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンの
回収（即ち上記段階及び実施例の第二節における段階か
らのもの）は２．４２ｋｇ（９５，２％）であった。

水酸化カリウム４３１？を合液した涙液及び上記段階に
よる最初の洗液に加え、この混合物を１３０℃に加熱し
た。この溶液を３時間にわたり３Ｑｐｓｉ　　下で５０
℃に冷却し、トルエン１３０１Ｉｌを加え、次に濃塩酸
１．４６を添加した。仁のスラリを８０℃に加熱し、こ
の温度で１時間熟成し、そして１０℃／時の速度で２５
℃に冷却した。沈殿したｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−
２−す７チル）プロピオン酸を濾過によって回収し、水
１０ｔで洗浄し、そして乾燥した〔収量：１ｌ２Ｆ（５
６，１チ〕〕。

製造１１ メタノール２００ｄ中のＤ−グルコース９．Ｏｖ及びシ
クロプロピルアミンの混合物を窒素下にて３５℃で約２
４時間攪拌した。この混合物に更にシクロプロピルアミ
ン６．０２を加え、次に更に２Ａ日間攪拌した。メタノ
ールをストリッピング［〜、生じた沈殿物を酢酸エチル
５０纜７でスラリにした。沈殿物を捕集し、更に酢酸エ
チル５０ばで洗浄した。

後者の物質１．０７をメタノール２５　ｍｌに溶解し、
木炭に担持させた白金２．ｏｏｙ及び水素（３０ｐｓｉ
）により室温で約１８時間処理した。この溶液を濾過し
て触媒を除去し、少容量に濃縮し、−１０℃で貯蔵した
。メタノールヲインプコバノールと入れ換え、この溶液
を一１０℃で貯蔵し、Ｎ−シクロプロピル−Ｄ−グルカ
ミンを含む物質（融点ｌ５〜１４０℃）０．２Ｆを得た
。

このものをイソプロパツール５ｄに溶解シ、加熱し、濾
過して不溶性物質を除去した。この溶液を約１〜２ｍ１
Ｋ濃縮し、上記節で製造した物質の極めて少量の種を入
れ、Ｎ−シクロプロピル−Ｄ−グルカミンを含む再結晶
物質０．１：Ｍを得た〔融点ｌ７〜１４５℃；テトラメ
チルシランに対するジメチルスルホキシド中のＮＭＲス
ペクトルＣｐｐｍ（Δ））；０．２〜０．４（多重線、
シクロプロピル）、０．７５〜０．９５（三重線、−Ｃ
Ｈ５）、１．２５〜１．６（多重線、　ＣＨ２）、２．
０−２．１（多重線、Ｎ原子に対するシクロプロピルプ
ロトンα）、２．３５〜２．７（多重線、Ｎ原子に対す
るメチレンプロトンα）、３．１〜３，６（多重線、グ
ルコース側鎖におけるプロトン）及び４．０〜４．６（
巾広い吸収帯、５０Ｈ）：［：α）Ｄ−１５，７゜（水
中）〕。

製造ｌ 製造１１の第−節に従って製造した物質１．０１をメタ
ノール２（ｌに溶解し、木炭に担持させた５チ白金ｌ及
び水素（１気圧）で約２４時間処理した。木炭に担持さ
せた５チ白金１．０２を更に加え、この反応を約２４時
間更に続けた。この溶液を濾過して触媒を除去し、ｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸１゜
０２を加え、不溶性塩０．７２１が得られ、このものを
インプロパツール７　ｍｌ及び水１１１Ｉｔから再結晶
した。再結晶した物質０．６１４を捕集し、インプロパ
ツール３履ｅで洗浄し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸のＮ−シクロプロピル−Ｄ−グ
ルカミン塩（融点１５７〜１５８℃）を得た。

製造１３ 酢酸３　ｗ＋ｌ及びメタノール２００　ｍｌ中のＤ−グ
ルコース９．Ｏ５’及ヒシクロオクチルアミン６．３６
Ｆを３０℃にて、木炭に担持させた５チ白金１．０１及
び水素（ｌ０ｐｓｉ）で約２４時間処理した。

温度を５０〜６０℃に上昇させ、この反応を更に８時間
続けた。−夜装置した後、この溶液を濾過して触媒を除
去し、メタノール１００　Ｍｅで洗浄した。水３００ｄ
及び水酸化カリウム４２を加え、この溶液を濃縮して沈
殿物が得られ、このものを捕集し、そして水で洗浄した
。

沈殿物をメタノール５３　ｍｌに溶解し、木炭と共に濾
過し、メタノール５　Ｑ　ｍｌで洗浄した。酢酸エチル
１００　ｍｌを加え、この溶液を少容量に濃縮し、そし
て冷却し、捕集及び酢酸エチル５０Ｉｌｔで洗浄後、Ｎ
−シクロオクチル−Ｄ−グルカミン〔融点１３３〜１３
５℃：〔α］Ｄ−１８，４°（ジメチルスルホキシド）
）４．６６５’を得た。

実施例３０ ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸０．１６９を５％水性イソプロパツールｌ、　５　
ｍｌ中の製造１１によるＮ−シクロプロピル−Ｄ−グル
カミンｏ、ｏｓｒと共に、溶媒のほぼ還流温度に加熱し
、ｄ、ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸を溶解させた。この溶液を室温【冷却し、Ｎ−シ
クロプロピル−Ｄ　−グルカミンによるｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物
質（融点１５５〜１６５℃）を得た。後者の試料を水約
２５　ａｔに溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸の塩に富んだ物質が溶液から沈殿し、こ
のものを濾過によって回収した（〔α）ｏ＋４２．９°
）。

実施例３１ ｄ、ｌ−２−（６−メドキゾー２−ナフチル）プロピオ
ン酸２．３０９をイソプロパツール３１．５ｍｌ及び水
３．Ｏｄ中で、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ、ｌ　
−２−（６−メトキシ−２−す７チル）プロピオン酸を
溶解させた。Ｎ−シクロオクチル−Ｄ−グルカミン１．
４６２を加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−シクロオ
クチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点
１６２〜１６３℃）１．９８Ｆを得た。後者の試料を水
酸化カリウム水溶液約２５１１Ｚに溶解し、酸性になる
まで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶
液から沈殿し、このものを濾過によって回収（〔α］、
＋　３２．５°）。

Ｎ−シクロオクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質１．８６Ｆを１０チ水性イソプロパツール４０ｊ
Ｉｊ中に、溶媒のほぼ還流温度で溶解した。この溶液を
室温に冷却し、最初に結晶した物質（融点１６５〜１６
８℃）１．１９ｒを得た。後者の試料を上記節に述べた
如くして塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸に更に富んだ物質（〔α
〕９＋４７．０°）を得た。

上記節による最初に結晶した物質１．１１Ｐを１０チ水
性イングロバノール２５Ｒｔに、溶媒ノホぼ還流温度で
溶解した。この溶液を室温に冷却し、第二の結晶した物
質（融点１６７〜１６９℃）０．８９ｒを得た。後者の
試料を本実施例の最初の節に述べた如くして塩化水素酸
で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸によシ更に富んだ物質（〔α〕。＋５３．２
°）を得た。

実施例３２ 下記の各化合物の抗炎症活性を、下記のカラーゲニン誘
発したラットの足の炎症試験によって、フェニルブタシ
ンの活性と比較した。

物質及び方法二体重８０〜９０２の雌ラットを用いた。

試験物質をｌ　ａｔ水性賦形剤における摂食として経口
的に与えた。１時間後、カラーゲニンの１チ溶１（０，
９１ＮａＣ１中）　ｏ、　ｏ　ｓ　ａｔを右後足に注射
した。この注射により足に炎症を起こした。

４時間後にラットを殺し、両後足を切断し、別個に秤量
した。

終点：足の大きさのチ増加は次の如くして計算した： 左足の重量 上記の試験結果を次の表に集約した： 化　　合　　物 ｄ−２−（６−メトキシ−２− ナフチル）プロピオン酸のＮ　− エチル−Ｄ−グルカミン塩 ｄ−２−（６−メトキシ−２− ナフチル）プロピオン酸のＮ　− ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミン 塩 ｄ−２−（６−メトキシ−２− ナフチル）プロピオン酸のＮ− 〇−ブチルーＤ−グルカミン塩 ｄ−２−（５−メトキシ−２− ナフチル）プロピオン酸のＮ　− ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン 塩 ｄ−２−（５−メトキシ−２− ナフチル）プロピオン酸のＮ− ｎ−オクタデシル−Ｄ−グル力 ミン塩 経口抗炎症活性 Ｃモル尚量基準） （フェニルブタ シン＝１） ｄ−２−（６−メトキシ−２− シクロヘキシル−Ｄ−グルカミ ン塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１実施例
３３ 上記実施例３２に述べたカラーゲニン誘発したラットの
足の炎症試験を、試験物質としてｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸＜７）Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｄ−グルカミン塩及びｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−シクロオクチル−Ｄ
−グルカミン塩を用いて、くり返し行った。この試験結
果を次の表ｄ−２−（６−メトキシ−２− シクロオクチル−Ｄ−グルカミ ン塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　２゜実施例
３４ 工程成績表：試験物質を水性カルボキシメチルセルロー
ス懸濁賦形剤に懸濁させた。濃度を２゜ａｔ／ｋｇ体重
の容量で投与できるように調節した。

マウスの４群（各群は６匹のスイス−ウェブスター　［
５ｗ１ｓｓ−Ｗｅｂｓｔｅｒ］雄マウスからなる）を用
いた。各マウスに胃管によって体重１ｋｇ当りｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−シ
クロへキシル−Ｄ−グルカミン塩７５０キ、１５００η
または３０００ＦＷのいずれかを１回の経口投薬量とし
て投与した。（第四の群は対照として用いた。）投与後
、マウスを毎日２１日間観察した。

上記の工程成績表を用いて、ｄ−２−（６−メトキシー
２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−シクロヘキシル−Ｄ
−グルカミン塩の急性経口ＬＤ！。

は３０００■／ｋｇよシも大であることが決定された。

実施例３５ 実施例３４に述べた工程成績表を、試験物質としてｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ
　−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン塩を用いて、くり返
し行った。上記物質の急性経口ＬＤ、。は３０００■／
ｋｇよりも大であることが決定された。

実施例３６ 成　　分　　　　　　　１錠当りの量 ■ ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン 塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ト
ウモロコシ殿粉（ペースト） ステアリン酸マグネシウム ０．５ ラクトース、３００■にするために　十分な量つけた錠
剤に圧縮した。

実施例３７ 成　　分　　　　　　１錠当りの量 ■ ナフチル）プロピオン酸のＮ　− ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン 塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ５ト
ウモロコシ殿粉　　　　　　　　　　３０ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　０．５ポリビニルピロリドン
　　　　　　　　２５ラクトース、３５０■にするため
に　十分な量上記の成分を十分に混合し、−本の刻み目
をつけた錠剤に圧縮した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、Ｒが炭素原子２〜３６個を有するアルキルまたは炭
   素原子３〜８個を有するシクロアルキルである、ｄ及び
   ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
   のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩の混合物と、ｄ−２−（６
   −メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−Ｒ−Ｄ
   −グルカミン塩がｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
   ル）プロピオン酸のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩よりも溶
   解性が小さく、従つて媒体を昇温から冷却した際に該塩
   を分別結晶できるような溶媒とからなる分割媒体。 ２、Ｒが炭素原子２〜１８個を有するアルキルまたはシ
   クロヘキシルである特許請求の範囲第１項記載の分割媒
   体。 ３、該Ｎ−Ｒ−Ｄ−グルカミンがＮ−ｎ−オクチル−Ｄ
   −グルカミンである特許請求の範囲第１項記載の分割媒
   体。