JPH02191255A - トラセミドの安定な変態の製法 - Google Patents
トラセミドの安定な変態の製法Info
- Publication number
- JPH02191255A JPH02191255A JP1278800A JP27880089A JPH02191255A JP H02191255 A JPH02191255 A JP H02191255A JP 1278800 A JP1278800 A JP 1278800A JP 27880089 A JP27880089 A JP 27880089A JP H02191255 A JPH02191255 A JP H02191255A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- torasemide
- modification
- suspension
- pure
- modified
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明の課題はトラセミドの安定な変態を製造するため
の方法に関する。
の方法に関する。
従来技術
トラセミド（Ｔｏｒａｓｅｍｉｄ ｓ １−イソブ０ピ
９−３９−３−（（４−シイジノ−６−ピリジル）スル
ホニル〕−尿素）は西ドイツ国特許公開第２５１６０２
５号公報、例７１から公知の、興味深い薬理作用を有す
る化合物である。これらの化合物は強く利尿作用を有し
、この除水及びナトリウムイオンはカリウムイオンよシ
比較的強く排出される。従って、該化合物は利尿薬とし
て非常に重要である。
９−３９−３−（（４−シイジノ−６−ピリジル）スル
ホニル〕−尿素）は西ドイツ国特許公開第２５１６０２
５号公報、例７１から公知の、興味深い薬理作用を有す
る化合物である。これらの化合物は強く利尿作用を有し
、この除水及びナトリウムイオンはカリウムイオンよシ
比較的強く排出される。従って、該化合物は利尿薬とし
て非常に重要である。
該化合物の製造においては、炭酸水素ナトリウムの水溶
液又は水性アルコール溶液中に該当する物質を溶かし、
不純物全濾別し友後、例えば酢酸又はＣｏ２１用いて再
びトラセミドとして析出させるという精製法が通常引き
続き行なわれる。該生成物はこの方法において、融点１
６６〜１６４℃の白色結晶として析出する。
液又は水性アルコール溶液中に該当する物質を溶かし、
不純物全濾別し友後、例えば酢酸又はＣｏ２１用いて再
びトラセミドとして析出させるという精製法が通常引き
続き行なわれる。該生成物はこの方法において、融点１
６６〜１６４℃の白色結晶として析出する。
アクタ・クリスタログラフイカ（ＡｃｔａＣｒｙｓｔ、
）、１９７８年、第２６５９〜２６６２頁及びアクタ
・クリスタログラフイカ、１９７８年、第１６０４〜１
３１０頁には、トラセミドがＸ線結晶学的に異なる２つ
の変態で存在するということが記載されている。両方の
変態は石油エーテル／エタノール中のトラセミド溶液ｔ
ゆっくりと濃縮する際に同時に生じる。融点１６９℃の
柱状晶としても、融点１６２℃の葉状晶としても特徴付
けられる該結晶は、この文献中ではＸ線結晶学的特性に
関してのみ記載されている。以降、変態■型と呼ぶ、融
点１６９℃の変態は壁間群Ｐ２１／Ｃの単斜晶系で結晶
化し、変態■型と呼ぶ、−点１６２℃の変態は空間群Ｐ
２／ｎの単斜晶系で結晶化する。
）、１９７８年、第２６５９〜２６６２頁及びアクタ
・クリスタログラフイカ、１９７８年、第１６０４〜１
３１０頁には、トラセミドがＸ線結晶学的に異なる２つ
の変態で存在するということが記載されている。両方の
変態は石油エーテル／エタノール中のトラセミド溶液ｔ
ゆっくりと濃縮する際に同時に生じる。融点１６９℃の
柱状晶としても、融点１６２℃の葉状晶としても特徴付
けられる該結晶は、この文献中ではＸ線結晶学的特性に
関してのみ記載されている。以降、変態■型と呼ぶ、融
点１６９℃の変態は壁間群Ｐ２１／Ｃの単斜晶系で結晶
化し、変態■型と呼ぶ、−点１６２℃の変態は空間群Ｐ
２／ｎの単斜晶系で結晶化する。
発明が解決しようとする問題点
製造及び通常のｎ裏においてＣＯ□でのトラセミドの析
出により生じた変態は変態■型であシ、これは他の溶剤
から再結晶させる際にも通常生じる。この型は純粋な作
用物質の貯蔵においても変化ゼず、かつ丁ぺての精製法
においても優先的な型を形成するので、この変態ｎ型は
安定であると思われてきた。ところが変態ｎ型のトラセ
ミドが医薬錠剤中に微細に分配されて存在する場合、変
態■型は多少迅速に変態Ｉ型に変換し、これにより、結
晶の大きさ及び水中に錠剤を入れる際の作用物質の溶解
速度は著しく変化するということが確認されたことは意
外であった。他方、周矧のように溶解速度は医薬投与剤
形において重要な特有値の１つであシ、かつ再現性のあ
る投与を行なうためには溶解速度が錠剤により異なって
はならないので、貯蔵の間に溶解速度が変化しないトラ
セミド投与剤形奮見い出すことは重要である。溶解速度
のコントロール不可能な変化は、トラセミドの変態■型
から変態Ｉ型への変換に起因するので、錠剤中で安定で
あシ、かつ変態Ｕ型に再たび変換ｑて笑らない変態Ｉ型
を最初から使用するということは容易に推測でき、この
ことは本発明により明らかとなる。
出により生じた変態は変態■型であシ、これは他の溶剤
から再結晶させる際にも通常生じる。この型は純粋な作
用物質の貯蔵においても変化ゼず、かつ丁ぺての精製法
においても優先的な型を形成するので、この変態ｎ型は
安定であると思われてきた。ところが変態ｎ型のトラセ
ミドが医薬錠剤中に微細に分配されて存在する場合、変
態■型は多少迅速に変態Ｉ型に変換し、これにより、結
晶の大きさ及び水中に錠剤を入れる際の作用物質の溶解
速度は著しく変化するということが確認されたことは意
外であった。他方、周矧のように溶解速度は医薬投与剤
形において重要な特有値の１つであシ、かつ再現性のあ
る投与を行なうためには溶解速度が錠剤により異なって
はならないので、貯蔵の間に溶解速度が変化しないトラ
セミド投与剤形奮見い出すことは重要である。溶解速度
のコントロール不可能な変化は、トラセミドの変態■型
から変態Ｉ型への変換に起因するので、錠剤中で安定で
あシ、かつ変態Ｕ型に再たび変換ｑて笑らない変態Ｉ型
を最初から使用するということは容易に推測でき、この
ことは本発明により明らかとなる。
両方の変態型全同時に、同じ溶剤混合物から晶出さゼ、
肉眼により手で結晶の形により選別するという、Ｘ線結
晶学においては十分な方法は、結晶の相応する分離が不
可能であるので工業的製法にはもちろん使用ができない
。更に、多くの溶剤中での加熱の際にトラセミドがアニ
リン窒素原子と不可逆的に環化するということは公知で
ある。従って、矛＜の溶剤からの再結晶は変態Ｉ型の製
造に好適ではない。従って、簡単で経済的に実施可能で
あり、トラセミドの分解なしに経過する、トラセミドの
純粋な変態Ｉ型の製法を見い出すことが本発明の課題で
ある。
肉眼により手で結晶の形により選別するという、Ｘ線結
晶学においては十分な方法は、結晶の相応する分離が不
可能であるので工業的製法にはもちろん使用ができない
。更に、多くの溶剤中での加熱の際にトラセミドがアニ
リン窒素原子と不可逆的に環化するということは公知で
ある。従って、矛＜の溶剤からの再結晶は変態Ｉ型の製
造に好適ではない。従って、簡単で経済的に実施可能で
あり、トラセミドの分解なしに経過する、トラセミドの
純粋な変態Ｉ型の製法を見い出すことが本発明の課題で
ある。
問題点を解決するための手段
変態り型の水懸濁液ケ変態■型の微細な芽晶で接種し、
この懸濁液を、全量が変態Ｉ型に変換するまで撹拌する
ことによりトラセミド変態ｎ型を変態Ｉ型に変換するこ
とができるということが見い出されたことは意外であっ
た。
この懸濁液を、全量が変態Ｉ型に変換するまで撹拌する
ことによりトラセミド変態ｎ型を変態Ｉ型に変換するこ
とができるということが見い出されたことは意外であっ
た。
この変換は比較的ゆつくシと進行するので、１０〜１４
日間の時間が必要である。該懸濁液を７０〜９０℃の温
度に加熱することができ、その際６〜６時間で反応は完
全に終了する。溶剤、例えばエタノール、酢酸エステル
、塩化メチレン及びクロロホルムのような溶剤中でトラ
セミドを加熱する際に著しい量の分解生成物が生じるが
、水中では明らかな分解なしにトラセミドを９０℃に数
日間加熱することができるということは意外であった。
日間の時間が必要である。該懸濁液を７０〜９０℃の温
度に加熱することができ、その際６〜６時間で反応は完
全に終了する。溶剤、例えばエタノール、酢酸エステル
、塩化メチレン及びクロロホルムのような溶剤中でトラ
セミドを加熱する際に著しい量の分解生成物が生じるが
、水中では明らかな分解なしにトラセミドを９０℃に数
日間加熱することができるということは意外であった。
更に、変態■型のトラセミドは９０℃で１．９９／ｌの
溶解度を有しているので、わずかな、ｔ（Ｉ Ｓｔで）
の添加によりすでに変換に作用するということも意外な
ことであった。純粋に溶解性だけで考えれば、トラセミ
ドのこの僅かな量は懸濁媒体水中に溶けてし１うと予想
される。
溶解度を有しているので、わずかな、ｔ（Ｉ Ｓｔで）
の添加によりすでに変換に作用するということも意外な
ことであった。純粋に溶解性だけで考えれば、トラセミ
ドのこの僅かな量は懸濁媒体水中に溶けてし１うと予想
される。
この変換自体は純粋な水中で経過するので、該方法は全
く付加的な不純物、例えば溶剤、触媒として作用する酸
又は塩基等全生成物中に取り込１ず、反対に再結晶工程
罠よシ変態■型にはじめから含有されていた不純物を水
中に放出するという利点を有している。
く付加的な不純物、例えば溶剤、触媒として作用する酸
又は塩基等全生成物中に取り込１ず、反対に再結晶工程
罠よシ変態■型にはじめから含有されていた不純物を水
中に放出するという利点を有している。
変態■型のトラセミドを含有する経口投与剤形は薬理学
的に認容性の助剤、例えば糖、デンプン、テンプン誘導
体、セルロース、セルロース誘導体、離型剤、抗粘着剤
並びに場合によシ流動性調節剤の使用下に常法で製造さ
れる。特に、変態Ｉ型のトラセミドを使用する場合、水
性工程、例えば造粒を実施することができる。
的に認容性の助剤、例えば糖、デンプン、テンプン誘導
体、セルロース、セルロース誘導体、離型剤、抗粘着剤
並びに場合によシ流動性調節剤の使用下に常法で製造さ
れる。特に、変態Ｉ型のトラセミドを使用する場合、水
性工程、例えば造粒を実施することができる。
本発明により製造された変態Ｉ型のトラセミド全含有す
る投与剤形の、品質を決定する必要なパラメーターに関
しては、次の粒形分布：少なくとも９０チ ≦ ９６
μｍ及び少なくとも５０チ ≦ ４８ μｍ の作用物質トラセミド変態１型全使用する時特に有利で
ある。
る投与剤形の、品質を決定する必要なパラメーターに関
しては、次の粒形分布：少なくとも９０チ ≦ ９６
μｍ及び少なくとも５０チ ≦ ４８ μｍ の作用物質トラセミド変態１型全使用する時特に有利で
ある。
作用物質トラセミド変態■型を含有する医薬組成物にく
らべて、トラセミド変態ｌ型を含有する組成物は室温よ
シ高温及び高い相対湿度における長期間貯蔵の後も、−
様に迅速な試験管中溶解速度を有する。
らべて、トラセミド変態ｌ型を含有する組成物は室温よ
シ高温及び高い相対湿度における長期間貯蔵の後も、−
様に迅速な試験管中溶解速度を有する。
前記調剤形の迅速に発現する薬理作用は投与剤形からの
作用物質の迅速な溶解速度にょシ達ゼられる。こうして
、例えば１５分後には６０９１＋以上、３０分後には８
０１以上が溶解する〔試験法：パドルテスト（Ｐａｄｄ
ｌｅ −Ｔｅ５ｔ）ＵＳＰ ＸＸ［：］。
作用物質の迅速な溶解速度にょシ達ゼられる。こうして
、例えば１５分後には６０９１＋以上、３０分後には８
０１以上が溶解する〔試験法：パドルテスト（Ｐａｄｄ
ｌｅ −Ｔｅ５ｔ）ＵＳＰ ＸＸ［：］。
実施例
次に、実施例につき本発明の詳細な説明する。
例 １
西ドイツ国特許公開第２５１６０２５号公報により裂遺
し、炭酸水素ナトリウムからｃｏ２で析出さセることに
より精製したトラセミド１０に９を１０倍量の水中に懸
濁させ、以前に行なった配合からのトラセミド変態Ｉ型
ｉｏｏｇｉ添加した。該懸濁液を９０℃に加熱し、この
温度で６時間撹拌し、再たび室温に冷却し、更に３０分
間、後撹拌した。その後、結晶全吸引濾過し、４０４の
水で後洗浄し、真空箱中で５０’Ｃで乾燥させる。変態
■型のトラセミド９．９１ ｋｇが得られる。Ｘ線回折
ダイアグラムは純粋な変態Ｉ型に相応し、ＨＰＬＣ（高
圧液体クロマトグラフィー）での純度試験は純粋な出発
物質に相応した。
し、炭酸水素ナトリウムからｃｏ２で析出さセることに
より精製したトラセミド１０に９を１０倍量の水中に懸
濁させ、以前に行なった配合からのトラセミド変態Ｉ型
ｉｏｏｇｉ添加した。該懸濁液を９０℃に加熱し、この
温度で６時間撹拌し、再たび室温に冷却し、更に３０分
間、後撹拌した。その後、結晶全吸引濾過し、４０４の
水で後洗浄し、真空箱中で５０’Ｃで乾燥させる。変態
■型のトラセミド９．９１ ｋｇが得られる。Ｘ線回折
ダイアグラムは純粋な変態Ｉ型に相応し、ＨＰＬＣ（高
圧液体クロマトグラフィー）での純度試験は純粋な出発
物質に相応した。
変態Ｉ型の芽晶は場合にょシアフタ・クロマトグラフィ
ー、１９７８年、第１６ｏ４頁に記載された方法によっ
ても得られる。
ー、１９７８年、第１６ｏ４頁に記載された方法によっ
ても得られる。
例 ２
トラセミド変態■型９００！！全水１０／中に懸濁させ
、トラセミド変態ｌ型１０ｇの存在下に室温で撹拌した
。８日後、取り出した試料はトラセミド変態■型の痕跡
量ももはや示さない。
、トラセミド変態ｌ型１０ｇの存在下に室温で撹拌した
。８日後、取り出した試料はトラセミド変態■型の痕跡
量ももはや示さない。
該生成物を濾別し、真壁乾燥箱中で５０”’Ｃで乾燥さ
せ、こうしてトラセミド変態ｌ型８７５ｇが得られる。
せ、こうしてトラセミド変態ｌ型８７５ｇが得られる。
純度は純粋な変態Ｉ型のＸ線結晶学的スペクトルを有す
る出発物質に相応する。
る出発物質に相応する。
比較のために、変態Ｉ型金添加することなしに、同じ配
合物全室温で１０日間撹拌しても、変態ｌ型への変換は
生じなかつ友。
合物全室温で１０日間撹拌しても、変態ｌ型への変換は
生じなかつ友。
例 ６
西ドイツ特許公開第２５１６０２５号公報に従って製造
した原料トラセミド１０に９ ’に水１００Ｅ中に懸濁
させ、ＩＮ水酸化す） ＩＪウム水溶液５０１’ｒ添加
した。活性炭５００／で処理し、濾別した後透明な黄色
溶液が生じ、この溶液に室温で１Ｎ硫酸を…値が７．５
に達するまで添加することにより（約２９１使用）、該
溶液からトラセミドを再たび沈殿させる。この懸濁液に
トラセミド変態ｌ型１００．１添加し、該溶液に９０℃
に６時間加熱する。この時間の間に変態変換が生じる。
した原料トラセミド１０に９ ’に水１００Ｅ中に懸濁
させ、ＩＮ水酸化す） ＩＪウム水溶液５０１’ｒ添加
した。活性炭５００／で処理し、濾別した後透明な黄色
溶液が生じ、この溶液に室温で１Ｎ硫酸を…値が７．５
に達するまで添加することにより（約２９１使用）、該
溶液からトラセミドを再たび沈殿させる。この懸濁液に
トラセミド変態ｌ型１００．１添加し、該溶液に９０℃
に６時間加熱する。この時間の間に変態変換が生じる。
室温で冷却し、結晶を遠心分離する。該結晶を水５０１
！で後洗浄し、引き続き真空箱中で５０℃で乾燥させる
。収率はトラセミド純粋変態Ｉ型９．８２に９であった
。
！で後洗浄し、引き続き真空箱中で５０℃で乾燥させる
。収率はトラセミド純粋変態Ｉ型９．８２に９であった
。
この実施例は、トラセミドの通常の析出の際に存在する
ような他の塩の在存にお（・でも本発明による変換ケ実
施することができるということを示す。
ような他の塩の在存にお（・でも本発明による変換ケ実
施することができるということを示す。
例 ４
２．５ｔｗ錠剤の製造（参考例）
変態Ｉ型のトラセミドを乳糖×１Ｈ２０及びトウモロコ
シデンプンと常法で混合し、水で造粒し、乾燥させ、か
り退部する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステア
リン酸マグネシウムを混合し、退部し、顆粒１と混合す
る。これらの混合物を常法で錠剤とする。
シデンプンと常法で混合し、水で造粒し、乾燥させ、か
り退部する（顆粒１）。高分散性二酸化珪素及びステア
リン酸マグネシウムを混合し、退部し、顆粒１と混合す
る。これらの混合物を常法で錠剤とする。
錠剤１００，０００錠の配合。
１００．０００錠に関する製造形
トラセミド
乳糖・１Ｈ２０
トウモロコシデンプン
二酸化珪素、高分散性
ステアリン酸マグネシウム
水（精製）
例 ５（参考例）
１００■錠剤の製造
変態Ｉ型のトラセミドを乳糖×１Ｈ２０、トウモロコシ
デンプン及びステアリン酸マグネシウム部分量と共に混
合する。該混合物全圧縮して所望の粒径にし、粒径分布
七退部する（顆粒１）。
デンプン及びステアリン酸マグネシウム部分量と共に混
合する。該混合物全圧縮して所望の粒径にし、粒径分布
七退部する（顆粒１）。
高分散性二酸化珪素及びステアリン酸マグネジ０．２５
に９ ６．０５ ＩＣ９ １，６０ＩＣ９ ６０，００ｇ ４０．００ ＆ １．２０に９ ラムを混合し、退部して顆粒１ 混合物を常法で錠剤にする。
に９ ６．０５ ＩＣ９ １，６０ＩＣ９ ６０，００ｇ ４０．００ ＆ １．２０に９ ラムを混合し、退部して顆粒１ 混合物を常法で錠剤にする。
錠剤１０００００錠に関する配合。
１０００００錠剤の製造
トラセミド
乳糖・１Ｈ２０
トウモロコシデンプン
二酸化珪素、高分散性
ステアリン酸マグネシウム
と混合する。
該
１０．０ ｋｇ
２．０ ｋｇ
７．７噌
０．２ ＩＣ９
０，１ｋｇ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、トラセミド変態II型（単斜晶系、空間群Ｐ２／ｎ、
融点１６２℃）のトラセミドから純粋な変態 I 型（単
斜晶系、空間群Ｐ２＿ｌ／ｃ、融点１６９℃）の結晶ト
ラセミドを製造するために、変態II型のトラセミドの水
中懸濁液に触媒量の変態 I 型を添加して、変換が終了
するまで撹拌することを特徴とするトラセミドの安定な
変態の製法。 ２、変換を室温と９０℃との間の温度で行ない、変換時
間は１４日間〜３時間である特許請求の範囲第１項記載
の方法。 ３、アルカリ性溶液からトラセミドを析出させる際に生
じる、塩含有の、ほぼ中性溶液の形でトラセミド変態I
I型を使用する特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853529529 DE3529529A1 (de) | 1985-08-17 | 1985-08-17 | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
| DE3529529.5 | 1985-08-17 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Division JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02191255A true JPH02191255A (ja) | 1990-07-27 |
| JPH0643400B2 JPH0643400B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=6278766
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Granted JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
| JP1278800A Expired - Lifetime JPH0643400B2 (ja) | 1985-08-17 | 1989-10-27 | トラセミドの安定な変態の製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61191789A Granted JPS6245576A (ja) | 1985-08-17 | 1986-08-18 | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4743693A (ja) |
| EP (1) | EP0212537B1 (ja) |
| JP (2) | JPS6245576A (ja) |
| KR (1) | KR930009818B1 (ja) |
| AU (1) | AU573454B2 (ja) |
| CA (1) | CA1307277C (ja) |
| CS (2) | CS259891B2 (ja) |
| DD (1) | DD259858A5 (ja) |
| DE (2) | DE3529529A1 (ja) |
| DK (1) | DK162518C (ja) |
| ES (1) | ES2001522A6 (ja) |
| FI (1) | FI82189C (ja) |
| GR (1) | GR862139B (ja) |
| HK (1) | HK59994A (ja) |
| HU (1) | HU195778B (ja) |
| IE (1) | IE59237B1 (ja) |
| IL (1) | IL79672A (ja) |
| LT (1) | LT3596B (ja) |
| NO (1) | NO170079C (ja) |
| NZ (1) | NZ217172A (ja) |
| PL (1) | PL146086B1 (ja) |
| PT (1) | PT83186B (ja) |
| SU (1) | SU1480766A3 (ja) |
| UA (1) | UA7080A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA866151B (ja) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3623620A1 (de) * | 1986-07-12 | 1988-01-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Spritzfertige, waessrige, alkalische injektionsloesungen von torasemid und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5166162A (en) * | 1990-03-02 | 1992-11-24 | Adir Et Compagnie | Pyridylsulfonylurea and pyridylsulfonylthiourea compounds |
| JP3586471B2 (ja) * | 1991-06-25 | 2004-11-10 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | トラセミド含有医薬組成物 |
| TW257757B (ja) * | 1993-03-03 | 1995-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | |
| HRP980532B1 (en) * | 1998-10-02 | 2005-06-30 | Pliva | Novel crystalline torasemide modification |
| US6166045A (en) | 1998-06-02 | 2000-12-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Torasemide of modification III |
| US5914336A (en) | 1998-06-02 | 1999-06-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method of controlling the serum solubility of orally administered torasemide and composition relating thereto |
| US20030026835A1 (en) * | 1999-02-15 | 2003-02-06 | Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited | Tablets disintegrating rapidly in the oral cavity |
| CN1378448A (zh) * | 1999-08-11 | 2002-11-06 | 特瓦制药工业有限公司 | 多晶型托拉塞米 |
| TR200401462T4 (tr) | 2000-02-17 | 2004-08-23 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Torsemid modifikasyonu II' yi içeren dengeli bir farmasötik formülasyonu |
| HRP20020819A2 (en) | 2000-03-20 | 2004-12-31 | Teva Pharma | Novel processes for preparing torsemide intermediate |
| HRP20000162B1 (en) * | 2000-03-20 | 2004-06-30 | Pliva D D | Amorphous torasemide modification |
| HRP20000765A2 (en) * | 2000-11-10 | 2002-06-30 | Pliva D D | Compositions of n-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridylsulfonamide and cyclic oligosaccharides with increased release |
| US20030022921A1 (en) * | 2001-02-21 | 2003-01-30 | Minutza Leibovici | Stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II |
| IN192178B (ja) * | 2001-08-03 | 2004-03-06 | Ranbaxy Lab | |
| EP2316468A1 (en) | 2002-02-22 | 2011-05-04 | Shire LLC | Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine |
| ITMI20020639A1 (it) * | 2002-03-27 | 2003-09-29 | Cosma S P A | Composizioni farmaceutiche comprendenti come principio attivo 1-isopropil-3°(4-m-toluidino-3-pridil)sulfonil!-urea |
| HRP20020603B1 (en) * | 2002-07-19 | 2008-11-30 | Pliva D.D. | New process for the preparation of modification i n-(1-methylethylaminocarbonyl)-4-(3-methylphenylamino)-3-pyridinesulfonamide |
| ES2237354T3 (es) * | 2002-11-18 | 2007-11-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Lansoprazol estable que contiene mas de 500 ppm, hasta aproximadamente 3.000 ppm de agua y mas de 200 ppm, hasta aproximadamente 5.000 ppm de alcohol. |
| CA2515130A1 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method of stabilizing lansoprazole |
| ES2244324B1 (es) * | 2004-03-25 | 2006-11-16 | Ferrer Internacional, S.A. | Composiciones diureticas de liberacion prolongada. |
| AT500576B1 (de) * | 2004-07-28 | 2006-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Verfahren zur reindarstellung von kristallformen von torsemid |
| US10178893B1 (en) * | 2013-06-14 | 2019-01-15 | Scott Bradley Baker | Shoe |
| FR3018688A1 (fr) * | 2014-03-19 | 2015-09-25 | Virbac | Utilisation de torasemide a faible dose dans une composition veterinaire |
| EP3031471A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-15 | Ceva Sante Animale | Veterinary composition for the treatment of pulmonary edema associated with heart failure in domestic animals |
| US12048677B2 (en) | 2014-12-12 | 2024-07-30 | Ceva Sante Animale | Compositions and uses thereof for the treatment of heart failure in domestic animals |
| DK3173075T3 (en) * | 2015-11-27 | 2019-01-21 | Accupharma Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | PHARMACEUTICAL COMBINATION PREPARATION OF ACE INHIBITOR AND LOOPDIURETIC |
| CN115417810B (zh) * | 2022-09-22 | 2023-10-10 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种托拉塞米晶型ⅰ的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US30633A (en) * | 1860-11-13 | Improvement in fire-escapes | ||
| GB1477664A (en) * | 1974-04-17 | 1977-06-22 | Christiaens Sa A | Pyridine derivatives |
| GB1593609A (en) * | 1978-01-31 | 1981-07-22 | Christiaens Sa A | Pyridine sulfonamides |
| LU85193A1 (fr) * | 1984-01-31 | 1985-09-12 | Christiaens Sa A | Nouveaux derives de la 4-phenylaminopyridine,leur utilisation et leur preparation |
-
1985
- 1985-08-17 DE DE19853529529 patent/DE3529529A1/de active Granted
-
1986
- 1986-08-10 IL IL79672A patent/IL79672A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-08-11 AU AU61055/86A patent/AU573454B2/en not_active Expired
- 1986-08-11 CA CA000515676A patent/CA1307277C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-11 CS CS865945A patent/CS259891B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-08-11 US US06/895,355 patent/US4743693A/en not_active Ceased
- 1986-08-12 PT PT83186A patent/PT83186B/pt unknown
- 1986-08-12 EP EP86111118A patent/EP0212537B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-12 NZ NZ217172A patent/NZ217172A/xx unknown
- 1986-08-12 DE DE8686111118T patent/DE3667970D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-13 DK DK385586A patent/DK162518C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-08-13 IE IE217986A patent/IE59237B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-08-14 KR KR1019860006689A patent/KR930009818B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-14 GR GR862139A patent/GR862139B/el unknown
- 1986-08-14 DD DD86293655A patent/DD259858A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-14 ES ES8601131A patent/ES2001522A6/es not_active Expired
- 1986-08-15 SU SU864027953A patent/SU1480766A3/ru active
- 1986-08-15 ZA ZA866151A patent/ZA866151B/xx unknown
- 1986-08-15 NO NO863305A patent/NO170079C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 PL PL1986261052A patent/PL146086B1/pl unknown
- 1986-08-15 FI FI863305A patent/FI82189C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-15 HU HU863598A patent/HU195778B/hu unknown
- 1986-08-15 UA UA4027953A patent/UA7080A1/uk unknown
- 1986-08-18 JP JP61191789A patent/JPS6245576A/ja active Granted
-
1987
- 1987-10-20 US US07/111,439 patent/US4822807A/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-10-27 JP JP1278800A patent/JPH0643400B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-31 CS CS914199A patent/CS419991A3/cs unknown
-
1992
- 1992-12-03 US US07/985,053 patent/USRE34580E/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-08 US US08/043,631 patent/USRE34672E/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-27 LT LTIP898A patent/LT3596B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-23 HK HK59994A patent/HK59994A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02191255A (ja) | トラセミドの安定な変態の製法 | |
| TW504509B (en) | A novel form of magnesium omeprazole, its preparation process and pharmaceutical composition comprising the same | |
| WO2014187364A1 (zh) | 三羟乙基芦丁的制备方法 | |
| JPH0377199B2 (ja) | ||
| EP0304941B1 (en) | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone | |
| CN102675395B (zh) | 醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法 | |
| US6703410B1 (en) | Crystal forms of 3-(2,4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| US4902789A (en) | Process and composition for the purification of amphotericin B | |
| US4219641A (en) | Process for preparing erythromycin succinate | |
| US2729642A (en) | Water soluble salts of 8-(para-aminobenzyl) caffeine and method for their preparation | |
| JPH07126266A (ja) | 抗菌性化合物の結晶 | |
| US3931184A (en) | Purification method for prolyl-leucylglycinamide | |
| CA1221367A (en) | Fine crystalline isoxicam | |
| JPS5885892A (ja) | 新規な結晶性３−セフエム−４−カルボン酸塩および精製法 | |
| KR100325558B1 (ko) | 7-클로로퀴놀린-8-카르복실산의정제방법 | |
| KR0137458B1 (ko) | 암포테리신 b의 정제 방법 및 그를 위한 조성물 | |
| WO2015149638A1 (zh) | 达比加群酯甲磺酸盐晶型、其制备方法以及药物组合物 | |
| CN119930425A (zh) | 一种阿达帕林晶型ⅱ化合物及其制备方法 | |
| JPS6157837B2 (ja) | ||
| EP1883648A1 (en) | Process for the preparation of pure crystalline tibolone | |
| JPS6147496A (ja) | １―デソキシ―（５―ヒドロキシトリプトアミノ）―ｄ―フラクトースおよび１―メチルヒダントイン―２―イミドの硫酸塩、その製造法および医薬 | |
| MXPA01004794A (en) | Crystalline forms of 3-(2, 4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| CZ279879B6 (cs) | Způsob dělení směsi L-(-)- a DL-(-+)-efedrinu s vysokým obsahem racemátu | |
| JPH1095769A (ja) | 高融点テルフェナジンの製造方法 | |
| SK14362001A3 (sk) | Spôsob prípravy benzatín fenoxymetylpenicilínu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110608 Year of fee payment: 17 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110608 Year of fee payment: 17 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110608 Year of fee payment: 17 |