JPH0321535B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸及びｌ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸を分割して実質的に
ｄ−２−（（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸に富んだ生成物を製造する方法に関する。 ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸は米国特許第3904682号明細書に記載さ
れた公知の抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤である。
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸の製造方法は米国特許第3651106；
3652683；3658858；3658863；3663584；
3904682；3904683；及び3975432号に記載されて
いる。 要約すれば、本発明の方法はｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸及び１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の混合物またはその可溶性塩の混合物をＮ−Ｒ−
Ｄ−グルカミンまたはその塩で分割し、実質的に
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸に富んだ生成物、すなわち製薬学的に活性
な薬剤を生成させることからなる。ここで、Ｒは
炭素原子２〜36個、好ましくは２〜18個を有する
アルキル、または炭素原子３〜８個を有するシク
ロアルキルである。公知の化学的合成後に生ずる
如きｄ及び１−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸のラセミ混合物が本発明の分割
法に対する現在の好適な出発物質である。 本明細書において用いる「アルキル」なる語に
は、炭素原子２〜36個を有する直鎖状及び分枝鎖
状の炭化水素が含まれる。代表的なアルキル基に
はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチ
ル、ｎ−ドデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ドコ
サニル、ｎ−ヘキサトリコンタニル等が含まれ
る。 本明細書において用いる「シクロアルキル」な
る語には、炭素原子３〜８個を有する環式脂肪族
炭化水素基が含まれる。代表的なシクロアルキル
基にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシ
ル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが含まれ
る。シクロアルキル基の中で、シクロヘキシルが
好ましい。 本発明の範囲内で好適な分割剤（resolving
agent）はＮ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミン、
Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミン及びＮ−ｎ−オ
クチル−Ｄ−グルカミンである。 本発明が意図する分割は、分割剤によるｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の分割剤との塩及び１−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の分割剤との塩の間に
溶解度の明確な差異を有する不活性有機溶媒中に
て、一般に室温もしくは周囲温度及び一般に用い
た溶媒の還流温度までの昇温間で行われる。ｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の分割剤（例えばＮ−ｎ−プロピル−Ｄ−グル
カミン、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンまたは
Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンとの塩は、溶
媒に対する溶解性が１−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の該分割剤との塩より
も明らかに小さくなければならず、従つてその加
熱した溶液を冷却した際、一般に周囲温度または
室温に冷却した際、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸のかかる分割剤との塩
が主としてこの溶液から晶出するであろう。適当
な溶媒には、水、C₁〜C₁₀の一価アルコール例え
ばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、
ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−エチル
ヘキサノール、ベンジルアルコール、フルフリル
アルコール等、C₂〜C₆の二価アルコール例えば
エチレングリコール、１，２−プロピレングリコ
ール、１，３−プロピレングリコール等、C₃〜
C₄の三価アルコール例えばグリセリン等、C₃〜
C₁₁のケトン例えばアセトン、アセチルアセトン、
エチルメチルケトン、ジエチルケトン、ジ−ｎ−
プロピルケトン、ジイソプロピルケトン、ジイソ
ブチルケトン等が含まれる。他の溶媒にはエチル
グリコール及びジエチレングリコールのモノ−及
びジ（低級）アルキルエーテル、ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、ホルムアミド、ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、
ジオキサン、ジメチルアセタミド等が含まれる。
C₁〜C₃アルコール例えばメタノール及びイソプ
ロパノール、殊にメタノールが好適な溶媒であ
る。加えた物質の全てを溶解させるために、必要
に応じて、溶媒に十分な水を加えることができ
る。 出発物質〔即ち、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸及び１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸またはその
可溶性混合物〕を分割剤の存在下において昇温下
に、一般に約60℃〜約100℃または溶媒の還流温
度範囲に加熱し、溶媒に加えた全ての物質を溶解
させる。必要に応じて、溶媒を、全ての物質が溶
解するまで、昇温下に保持することができる。こ
の溶液を必要な時間昇温下に保持した後、これを
周位温度に徐々に冷却する。冷却工程中に、好ま
しくはｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の塩及び分割剤〔例えばＮ−ｎ−プ
ロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩〕の種
結晶を入れる。生ずる結晶性の沈殿物はｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
分割剤との塩に富んでいる。溶液に対する最終温
度は殊に考慮して選ばれるが、しかし一般に温度
差が高収率の結晶を得るために十分であるように
選ばれる。結晶化しつつある混合物を結晶化が終
了するまで、通常約30分ないし約数時間ほど低温
に保持することができる。生ずる結晶性沈殿物は
別し、そして洗浄する。 この段階で得られる結晶性物質〔即ちｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
分割剤との塩に富んだ物質〕を、過して分離し
そして洗浄した後、水に加え、そして必要に応じ
て加熱して結晶性物質を再溶解させることができ
る。水に可溶性であるＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミンに
対しては、得られる溶液を例えば硫酸もしくは塩
酸の如き無機酸または酢酸の如き有機酸で酸性に
し、かくして得られる結晶性沈殿物を過によつ
て分離し、洗浄しそして乾燥する。こうして実質
的にｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸に富んだ白色結晶性の生成物が得られ
る。また、水に不溶性であるＮ−Ｒ−Ｄ−グルカ
ミンに対しては、ｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸のかかる分割剤との塩に
富んだ物質を、強塩基例えば水酸化カリウムまた
は10よりも大きいpKa値を有する他の強塩基で処
理して塩を離脱させ、次いで分割剤を別し、
液を例えば塩酸もしくは硫酸の如き無機酸または
酢酸の如き有機酸で酸性にし、過し、洗浄しそ
して乾燥した後、実質的にｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ白色結
晶性の生成物を生成させることができる。 ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸を得るためにｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の分割剤との塩に富
んだ物質を開裂させる前に、一般に該富んだ塩物
質を更に溶媒物質に再溶解し、溶媒を所望（通常
昇温）の温度に加熱し、生ずる溶液に、ｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
分割剤との塩の種結晶を入れ、生ず溶液を冷却し
て、１回またはそれ以上再結晶を行うことが望ま
しい。更にこの各再結晶ごとに再結晶した物質中
のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の分割剤との塩の割合が増加する。本発
明の範囲内でＮ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミ
ン、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミン及びＮ−ｎ
−ヘキシル−Ｄ−グルカミンが殊に適当な分割剤
である。その理由は、生ずる結晶性生成物の再溶
解そして酸化の前に１回のみの再結晶段階によ
り、約97〜99％程度の純度を有する生成物、ｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸を得ることができるからである。 しかしながら、ここではＮ−ｎ−オクチル−Ｄ
−グルカミンが好適な分割剤である。その理由
は、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンの使用に
より、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸のＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミ
ンとの塩が過によつて容易に回収でき、十分に
高い光学的純度のｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸が開裂段階前の１回また
はそれ以上の再結晶を要とせずに得ることでき、
そして分割剤を過によつて直接且つ高純度で
（約97〜98％程度）回収することできるからであ
る。加えて、この開裂はアルカリ性または酸化条
件下で行うことできる。アルカリ開裂はＮ−ｎ−
オクチル−Ｄ−グルカミンの沈殿を生じ、一方、
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸はアルカリ媒質の溶液に残る。酸開裂はｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の沈殿を生じ、一方、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ
−グルカミンは酸媒質の溶液中に残る。 Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンは実質的に
水に不溶性であり、かくして水系から高収率で該
グルカミンを回収できる。またＲが少なくとも６
個の炭素原子を有するアルキル、例えばＲが炭素
原子６〜18個を有するアルキルである本発明の他
の分割剤についても上記と同様である。 １−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸またはＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン酸（但
し、Ｒは上に定義した通りである）に富んだ物質
を処理して１−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸を回収することができ、次にこ
のものを公知の方法に従つてラセミ化し、ｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の高含有量を有する物質を生成させことができ
る。例えばダイソン（Dyson）による米国特許第
3686183号参照。この物質は単独で或いは他のｄ，
１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸と組合せて循環させ、本発明の分割法に対
する追加の出発物質にすることができる。 本発明に従つて用いる分割剤の量〔分割される
ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸に対するモル基準〕は約50％乃至100
％間の範囲である。しかしながら、ｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸による
そのより不溶性な塩を生成させるために約50％
〔分割されるｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸に対するモル基準〕のみの
分割剤が必要である場合、分割剤の残りは（一般
に約40〜50モル％までの程度）必要に応じて、例
えばアルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウ
ムもしくは水酸化ナトリウムの如き無機塩基、ま
たはトリエチルアミン、トリエタノールアミン、
トリブチルアミン等の如き有機第三級アミンを含
めてより安価な塩基に置き替えることができる。 ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸及び１−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸の単離により生ずる水性母液
は、例えば酸性化段階で用いた酸による分割剤の
塩を含有している。かかる母液を無機塩基で処理
し、Ｎ−Ｒ−Ｄ−グルカミンによる対応する不溶
性塩を生成させることができ、例えば水酸化カル
シウムの懸濁液で処理して対応するカルシウム塩
を沈殿させ、このものを別することができる。
液を昇温下にて真空下で濃縮乾固させ、まず全
ての塩、例えば濃縮工程の初期段階中に生ずるカ
ルシウム塩を除去する。残渣を溶媒の還流温度ま
たは昇温下で適当な溶媒に溶解し、次に室温に冷
却し、そうして結晶性沈殿物として分割剤が得ら
れ、このものを単独でまたは新たな物質と組合せ
て本発明の分割法に再使用することができる。ま
た、分割剤をアニオン交換樹脂の使用によつて回
収し、そして再使用に再循環させることができ
る。 また、「ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸及び１−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸の混合物」なる語に
はそれらの塩を含むものとし、この塩は本発明の
分割法に用いる溶媒に可溶性である。かかる塩に
は例えば対応するナトリウム塩、カリウム塩、リ
チウム塩等が含まれる。かかる塩はｄ及び１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の混合物の溶液に塩基例えば水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムの如きアルカリ金属水酸化物
の添加によつて製造することができる。生ずるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸及び１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸塩の混合物は、Ｎ−Ｒ−Ｄ−グルカ
ミンと反応してｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸の塩を生じるような分割剤
の使用により、本発明に従つて分割することがで
きる。適当なグルカミン塩には例えば塩酸塩及び
酢酸塩が含まれる。他の塩にはプロピオン酸塩、
酪酸塩、イソ酪酸塩、硫酸塩、硝酸塩等が含まれ
る。従つて「Ｎ−Ｒ−Ｄ−グルカミン」（但し、
Ｒは上に定義した通りである）なる語にはその塩
を含むものとし、このものはｄ及び１−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の混合
物の適当な塩と共に用いた場合、意図する分割を
与える。 ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩は抗炎症
剤、鎮痛及び／または解熱剤、血小板凝固阻止
剤、繊維素溶解剤として、並びに平滑筋弛緩剤と
して有用である。また上記の塩は月経困難症の処
置にも有用であ、そして閉経期後の症状を軽減す
る際の薬剤である。 従つて、かかる塩は炎症例えば骨格筋、骨格関
節及び他の組織の炎症々状の如き炎症の処置及び
除去、例えばリウマチ、振盪症（concussion）、
裂傷、関節炎、骨折、外傷後の症状及び痛風の処
置に有用である。上記の症状に炎症を伴なう痛み
及び発熱があ場合には、かかる塩はこれらの症状
並びに炎症の軽減に有用である。 適当な製薬学的組成物として上記塩の投与は、
炎症、痛みまたは発熱の処置に対する薬剤投与の
許容される方法によつて行うことができる。かく
してこの投与は例えば錠剤、坐薬、丸剤、カプセ
ル剤、粉剤、溶液、懸濁剤、クリーム、ローシヨ
ン、軟膏等の如き固体、半固体または液体の投与
形態、好ましくは正確な投薬量の１回の投与に適
する単位投与形態で経口的、非経腸的（例えば注
射による如く）または局部的であることができ
る。かかる製薬学的組成物には普通の製薬学的担
体物質または賦形剤及びｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸によるＮ−Ｒ−Ｄ
−グルカミンの塩が含まれ、そして加えて、他の
医学的薬剤、製剤、担体物質、補助剤等を含ませ
ることができる。 好適な投与方法は有利な１日当りの投薬量を用
いる経口投与であり、この投薬量は苦痛の程度に
従つて調節することができる。一般に上記の塩２
mg〜20mg／Kg体重の１日当りの投薬量を用いる。
かかる経口投与に対しては、製薬学的に許容し得
る無毒性の組成物は通常用いられる賦形剤例えば
製薬学的等級のマンニトール、ラクトース、殿
粉、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサツ
カリン、タルク、セルロース、グルコース、サツ
カロース、炭酸マグネシウム等を配合してつくら
れる。かかる組成物は溶液、懸濁剤、錠剤、丸
剤、カプセル剤、粉剤、徐放性調製物等の形態で
ある。 担体物質として例えばポリプロピレングリコー
ルの如きポリアルキレングリコールを用いて坐薬
を製造することができる。液体の製薬学的に投与
可能な組成物は例えば上記の塩及び担体物質例え
ば水、塩水、水性デキストロース、グリセリン、
エタノール等中の任意の製薬学的補助剤を溶解、
分散等に付し、こうして溶液または懸濁液を生成
させて製造することができる。必要に応じてまた
投与する製薬学的組成物には少量の無毒性の補助
性質例えば湿潤剤または乳化剤、PH緩衝剤例えば
酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、ト
リエタノールアミンオレエート等を含ませること
ができる。 かかる投与形態を製造する実際の方法は公知で
あるか、或いは当業者にとつては明かであろう；
例えばレミングトン（Remingron）著、Phar−
maceutical Sciences，Mack Publishing
Company，Easton，Pennsylvannia、第14版、
1970、参照。投与すべき組成物はいずれにしても
上記方法に従つて処理する特定の症状の軽減に際
して製薬学的に有効量の１種もしくはそれ以上の
上記塩を含むものである。 また上記の塩は子宮平滑筋弛緩剤であり、医学
的見知から母体及び／または胎児に対して妊娠の
終末が有利またはより有利であるとみなされるま
で、母体及び／または胎児のために妊娠した哺乳
動物の妊娠を維持する際の薬剤として有用であ
る。しかしながらある場合には、例えば分娩がす
でに始つた場合（即ち母体が子宮収縮を感知した
場合、特に満期に近い場合）には、上記塩の投与
は不定期間で妊娠状態を維持し得ないことを理解
すべきである。むしろかかる場合には、妊娠はた
ぶんやや長びき、この要因は母体及び／または胎
児のいずれにも有利であり得る。 また上記の塩は分娩の開始期を遅らせるか、ま
たは延期させる際の薬剤としても有用である。本
明細書において用いる「分娩の開始期を遅らせ
る」なる節は、子宮収縮が始まる前のいずれかの
時点で上記塩の１種の投与に起因する分娩遅延を
含むものとする。かくして上記の節は妊娠初期
（即ち胎児が「生育」する前）の流産防止並びに
早期分娩を遅らせることを含むものであり、この
語は時には、胎児が「生育」しているものとみな
される妊娠後に経験する早期分娩について用いら
れる。いずれの場合にも、薬剤を予防剤として投
与し、かかる投与は分娩の開始を防止する傾向が
ある。この投与は特発性流産、堕胎または早期分
娩（即ち満期前の分娩）の経験をもつ婦人を処理
する際に有用である。またかかる投与は、妊娠が
母体及び／または胎児にとつて有利であるとみな
される時期よりも前に終了する臨床的前兆がある
場合にも有用である。 本明細書において用いる「分娩を延期する」な
る節は、子宮筋収縮が始つた後に上記塩の１種の
投与に起因する分娩遅延を包含するものとする。
収縮が始つた場合、妊娠期間内での時期、収縮の
はげしさ及びいかに長期間収縮が起こるかを含め
て、患者の症状は達成される結果に影響を及ぼす
であろう。例えばこの効果は収縮の強さ及び／ま
たは持続期間が減じられる（分娩の行為が「延
長」されるか、または完全に収縮を止めることが
できる。いずれの場合においても、効果は妊娠期
間を延長することであるが、上記の如く、患者の
症状に応じて、効果は僅かであるが、或いは適当
な状況下ではいくぶん大きい。かかる投与によ
り、特発性流産を防止すること、母体に対してよ
り容易に及び／または痛みを少なくして分娩を起
こさせるか、またはより適当な時期及び／または
場所で分娩を起こさせることができる。 動物に対しては、出産が極めて容易に取扱うこ
とができる場合には、ある時期またはほぼ同一時
期に起こさせるか、或いは所望の時期及び／また
は場所で起こさせるために、妊娠した動物の群か
ら分娩を同時に行わせるのに上記の処置を利用す
ることができる。 全ての場合に、投与は、母体及び胎児に対して
最も有利になるように、最良及び／または受容さ
れた医学（または獣医学）診療と一致すべきであ
る。例えば投与は満期後に、胎児が子宮内で死亡
するほど長く連続すべきではない。 本発明の実施に際しては、上記塩または該塩を
含んでなる製薬学的組成物の１種の治療上有効量
を当該分野においては普通の且つ受容される公知
の方法を介して妊娠した動物に投与する。この塩
は単独でまたは上に定義した如き他の化合物の１
種もしくはそれ以上或いは他の薬剤、担体物質、
補助剤等との配合物として投与することできる。
かかる１種もしくはそれ以上の塩または組成物
を、抗炎症剤等の活性物質として上記の如き投与
形態において経口的または非経口的に（経口、腟
もしくは子宮用錠剤または坐薬等を含めて）投与
することができる。投与は１日当り１回或いは１
日を通して定時的に３もしくは４回までの少量投
薬量であることができる。勿論、投与する塩の実
際の量はこの特定の用途に対する相対活性度に依
存する。 以下の記述は当業者にとつて本発明を更に明確
に理解しそして実施可能にするために示したもの
である。この記述は本発明の範囲を限定するもの
とみなすべきではなく、単なる説明及び代表例で
ある。 製造 １ メタノール140ml及び水30ml中のＤ−グルコー
ス18ｇ、水中の70％エチルアミン20ml並びにラネ
ーニツケル１ｇを60℃にて２時間160psiで水素に
より処理した。この溶液を過して触媒を除去
し、溶媒を低圧下で濃縮し、沈殿物をメタノール
50mlに溶解し、得られた溶液を過し、冷却し、
沈殿物としてＮ−エチル−Ｄ−グルカミン〔融点
132〜134℃；〔α〕_D−15.4゜（水）〕15.5ｇを得た。 製造 ２ メタノール140ml及び水40mlの中のＤ−グルコ
ース18ｇ、ｎ−プロピルアミン20ml並びにラネー
ニツケル１ｇを60℃にて２時間160psiで水素によ
り処理した。水40mlを加えて沈殿物を溶解させ、
この溶液を過して触媒を除去し、溶媒を低圧下
で濃縮し、残渣をメタノール100mlに溶解し、生
じた溶液を冷却し、沈殿物としてＮ−ｎ−プロピ
ル−Ｄ−グルカミン〔融点141〜143℃；〔α〕_D−
15.2゜（水）〕14.6ｇを得た。 製造 ３ Ｄ−グルコース９ｇをイソプロピルアミン９ｇ
と２時間混合し、エタノール５mlを加え、この混
合物を一夜撹拌した。過剰量のイソプロピルアミ
ン及びエタノールを低圧下で除去し、残渣をメタ
ノール180mlに溶解し、木炭に担持させた５％パ
ラジウム１ｇ及び水素（176psi）にて50℃で一夜
処理した。メタノール溶液を過して触媒を除去
し、低圧下で濃縮し、得られた残渣をエタノール
から再結晶させ、Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカ
ミン〔融点134〜136℃；〔α〕_D−13.15゜（水）〕5.7
ｇを得た。 製造 ４ Ｄ−グルコース18ｇをｎ−ブチルアミン21.9ｇ
及びメタノール180mlと共に１時間還流下で混合
し、過剰量のｎ−ブチルアミン及びメタノールを
低圧下で除去し、残渣をメタノール180mlに溶解
し、木炭に担持させた５％パラジウム1.5ｇ及び
水素（180psi）により60℃で一夜処理した。この
溶液を過して触媒を除去し、低圧下で濃縮し、
得られた残渣をエタノールから再結晶させ、Ｎ−
ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミン〔融点129〜131℃；
〔α〕_D−14.30゜（水）〕13.3ｇを得た。 製造 ５ メタノール140ml及び水40ml中のＤ−グルコー
ス18ｇ、イソブチルアミン22ｇ並びにラネーニツ
ケル１ｇを60℃で２時間160psiで水素により処理
した。この溶液を過して触媒を除去し、−10℃
で一夜貯蔵し、沈殿物が得られ、このものを過
によつて回収した。Ｎ−イソブチル−Ｄ−グルカ
ミン〔融点138〜143℃；〔α〕_D−18.8゜（ジメチルス
ルホキシド）〕6.6ｇが得られた。 製造 ６ メタノール140ml及び水40ml中のＤ−グルコー
ス18ｇ、シクロヘキシルアミン9.9ｇ並びにラネ
ーニツケル１ｇを60℃にて２時間160psiで水素に
より処理した。この溶液を過して触媒を除去
し、−10℃で一夜貯蔵し、沈殿物が得られ、この
ものを過によつて回収した。Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｄ−グルカミン〔融点144〜146℃；〔α〕_D−
20.4゜（ジメチルスルホキシド）〕2.35ｇが得られ
た。 製造 ７ メタノール140ml及び水40ml中のＤ−グルコー
ス18ｇ、ｎ−オクチルアミン−25ml並びにラネー
ニツケル１ｇを60℃にて３時間160psiで水素によ
り処理した。この反応混合物をジクロロメタン
300mlでスラリにし、生じた沈殿物のほとんどを
溶解させ、過して触媒を除去し、低圧下で濃縮
し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン〔融点
120〜122℃；〔α〕_D−16.6゜（ジメチルスルホキシ
ド）〕9.2ｇを得た。 製造 ８ メタノール140ml及び水40ml中のＤ−グルコー
ス18ｇ、ｎ−ドデシルアミン18.5ｇ並びにラネー
ニツケル１ｇを60℃にて２時間160psiで水素によ
り処理した。この溶液を過して触媒を除去し、
−10℃で一夜貯蔵した。生じた沈殿物（20.35ｇ）
を過して回収した。メタノール200ml中の上記
沈殿物10ｇ及びラネーニツケル１ｇを60℃にて
180psiの水素で一夜処理した。次に水素による還
元を180psi及び105℃で更に3.5時間続けた。反応
混合物を加熱して生じた沈殿物を溶解させ、過
して触媒を除去した。この反応混合物を室温に冷
却し、この温度に２時間保持し、過し、Ｎ−ｎ
−ドデシル−Ｄ−グルカミン〔融点122〜125℃；
〔α〕_D−14.0゜（ジメチルスルホキシド）〕4.59ｇを
得た。 製造 ９ グルコース18.0ｇ及びｎ−オクタデシルアミン
27.0ｇをメタノール500ml中でほぼ60時間撹拌し
た。生じた沈殿物を捕集し、メタノール約250ml
で洗浄し、次に真空下にて（わずかに窒素を流し
ながら）約53℃で乾燥し、こうして捕集した物質
39.5ｇを得た。このもの20ｇをイソプロパノール
200ml中で炭素に担持させた５％パラジウム0.5ｇ
と混合し、50℃にて水素（300psi）で一夜処理し
た。生じた沈殿を、溶媒を加熱することにより溶
解させた。反応混合物をセライトを通して過
し、触媒を除去し、そして冷却し、Ｎ−ｎ−オク
タデシル−Ｄ−グルカミン（融点124〜126℃）
1.5ｇを得た。このもの0.4ｇを加熱イソプロパノ
ール20mlに溶解し、過しそして冷却し、精製さ
れたＮ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミン〔融
点123〜126℃；〔α〕_D−10.6゜（ピリジン）〕0.36ｇ
を得た。 製造 10 グルコース18.0ｇ及びｎ−ヘキシルアミン10.1
ｇをメタノール145ml中にて室温でほぼ60時間撹
拌した。この反応混合物を木炭に担持させた５％
パラジウム1.0ｇと混合し、45〜50℃にて
（100psi）で一夜処理した。生じた沈殿物を捕集
し、メタノール200mlに再溶解し、セライトを通
して過し、触媒を除去し、そして冷却し、沈殿
物としてＮ−ｎ−ヘキシル−Ｄ−グルカミン〔融
点125〜126℃；〔α〕_D−18.6゜（ジメチルスルホキシ
ド）〕15.03ｇを得た。 実施例 １ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール35ml中の
トリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）と共にほぼ
溶媒の還流温度に加熱してｄ，１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させ
た。Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン2.09ｇ（0.5当
量）を加え、この溶液を室温（即ち約20〜23℃）
に冷却し、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質（融点153〜161℃）4.42ｇ
を得た。後者の試料を約80℃に加熱した水約25ml
に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、
この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿
し、このものを過によつて回収した（〔α〕_D＋
27.7゜（クロロホルム）〕。 Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−プロピオン酸の塩に富んだ
物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温度で、イソプロ
パノール19.5ml及び水1.5mlに溶解した。この溶
液を室温に冷却し、再結晶された塩（融点167〜
169℃）0.65ｇを得た。この物質を前記節に示し
た如く塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質
〔〔α〕_D＋56.0゜（クロロホルム）〕を更に得た。 実施例 ２ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール30ml及び
水1.5ml中にトリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）
と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を溶解させた。Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン2.09
ｇを加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−エチル
−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質
（融点149〜156℃）4.32ｇを得た。後者の試料を
約80℃に加熱した水約25mlに溶解し、酸性になる
まで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に
富んだ物質が溶液から沈殿し、このものを過に
よつて回収した（〔α〕_D＋35.9゜）。 Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温度
で、５％イソプロパノール20ml及び水1.0mlに溶
解し、この溶液を室温に冷却し、最初に結晶した
物質（融点167〜168℃）0.70ｇを得た。後者の試
料を上記節に述べた如くして塩化水素酸で処理
し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸に富んだ物質（〔α〕_D＋55.4゜）を更に
得た。 上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−
エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質〕0.50ｇを溶媒のほぼ還流温度で、５％水
性イソプロパノール10ml及び0.5mlに溶解した。
この溶液を室温に冷却し、第２の再結晶物質（融
点169〜170℃）0.43ｇを得た。後者の試料を本実
施例の第１節に述べた如く塩化水素酸で処理し、
更にｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸（〔α〕_D＋62.0゜）に富んだ物質を得た。 上記節による第２の再結晶した物質〔即ちＮ−
エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に更に
富んだ物質〕0.33ｇを、溶媒のほぼ還流温度で、
５％水性イソプロパノール12ml及び水1.0mlに溶
解した。この溶液を室温に冷却し、第３の再結晶
した物質0.27ｇを得た。このものを本実施例の第
１節に述べた如く塩化水素酸で処理し、実質的に
純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸（〔α〕_D＋67.1゜）を得た。 実施例 ３ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇを変性エタノール23ml中のト
リエチルアミン0.5ｇと共に、溶媒のほぼ還流温
度に加熱し、ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ−エチ
ル−Ｄ−グルカミン1.05ｇを加え、この溶液に少
量のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の塩の種結晶を加え、次に室温に冷却
し、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質（融点157〜160℃）1.95ｇを得
た。後者の試料を約80℃に加熱した水約25mlに溶
解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この
時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、こ
のものを過によつて回収した（〔α〕_D＋38.1゜）。 Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質1.0ｇを、溶媒のほぼ還流温度で、
変性エタノール15mlに溶解した。この溶液を徐々
に冷却し、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩の少量の種結晶を入れ、次いで更に室温
に冷却し、過によつて回収した後、Ｎ−エチル
−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質
（融点167〜168℃）0.65ｇを得た。後者の試料を
約80℃に加熱した水約25mlに溶解し、酸性になる
まで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に
富んだ物質が溶液から沈殿し、このものを過に
よつて回収した（〔α〕_D＋61.6゜）。 実施例 ４ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール35ml中の
トリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）と共に溶媒
のほぼ還流温度に加熱してｄ，１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させ
た。Ｎ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミン2.23ｇ
（0.5当量）を加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ
−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質（融点173〜175℃）4.68ｇを得
た。後者の試料を約80℃に加熱した水約25mlに溶
解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この
時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、こ
のものを過によつて回収した（〔α〕_D＋46.4゜）。 Ｎ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温
度で、イソプロパノール19.5ml及び水2.5mlに溶
解した。この溶液を室温に冷却して再結晶した塩
（融点180〜181℃）0.82ｇを得た。この物質を前
記の節に述べた如く塩化水素酸で処理し、実質的
に純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸（〔α〕_D＋68.0゜）を得た。 実施例 ５ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール35ml中の
トリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）と共に溶媒
のほぼ還流温度に加熱してｄ，１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させ
た。Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカミン2.23ｇ
（0.5当量）を加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ
−イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質4.43ｇを得た。後者の試料を約80
℃に加熱した水約25mlに溶解し、酸性になるまで
塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ
物質が溶液から沈殿し、このものを過して回収
した（〔α〕_D＋28.8゜）。 Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温
度で、５％水性イソプロパノール21mlに溶解し
た。この溶液を室温に冷却し、再結晶した塩0.85
ｇを得た。このものを上記節に述べた如く塩化水
素酸で処理し、更にｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質を得た
（〔α〕_D＋42.7゜）。 実施例 ６ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール30ml及び
水1.5ml中のトリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）
と共に、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸を溶解させた。Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカ
ミン2.23ｇを加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ
−イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質（融点146〜148゜）4.38ｇを得た。
後者の試料を約80℃に加熱した水約25mlに溶解
し、酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この時
点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、この
ものを過して回収した（〔α〕_D＋26.9゜）。 Ｎ−イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温
度で、５％水性イソプロパノール20mlに溶解し
た。この溶液を室温に冷却し、最初の再結晶され
た物質（融点151〜152℃）0.76ｇを得た。後者の
試料を上記節に述べた如く塩化水素酸で処理し、
更にｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸（〔α〕_D＋53.2゜）に富んだ物質を得た。 上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−
イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質〕0.50ｇを、溶媒のほぼ還流温度
で、５％水性イソプロパノール10mlに溶解した。
この溶液を室温に冷却し、第２の再結晶した物質
（融点153〜154℃）0.43ｇを得た。後者の試料を
本実施例の第一節に述べた如く塩化水素酸で処理
し、更にｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸に富んだ物質（〔α〕_D＋53.2゜）を得
た。 上記節による第二の再結晶した物質〔即ちＮ−
イソプロピル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に更に富んだ物質〕0.32ｇを、溶媒のほぼ還流
温度で、５％水性イソプロパノール10mlに溶解し
た。この溶液を室温に冷却し、第三の再結晶物質
（融点153〜154℃）0.29ｇを得た。このものを本
実施例の第一節に述べた如く塩化水素酸で処理
し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸に更に富んだ物質（〔α〕_D＋57.9゜）を
得た。 実施例 ７ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇを、溶媒のほぼ還流温度に、
エタノール18ml中のトリエチルアミン1.01ｇ
（0.5当量）と共に加熱し、ｄ，１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させ
た。Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミン2.37ｇ及び
追加のエタノール18mlを加え、この溶液を室温に
冷却し、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによる
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸の塩に富んだ物質（融点155〜156℃）4.28
ｇを得た。このもの1.0ｇを約80℃に加熱した水
約25mlに溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処
理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から
沈殿し、このものを過によつて回収した（〔α〕
_D＋27.4゜）。 Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の塩に富んだ物質3.0ｇを、触媒のほぼ還流温度
で、エタノール48ml及び水１mlに溶解した。この
溶液を室温に冷却し、再結晶した塩（融点157.5
〜158℃）2.64ｇを得た。このもの1.0ｇを上記の
節に述べた如く塩化水素酸で処理し、実質的に純
粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸（〔α〕_D＋65.8゜）を得た。 実施例 ８ 水酸化カリウム0.28ｇをメタノール18mlに溶解
し、ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇ及びＮ−ｎ−ブチル−Ｄ−グ
ルカミン1.18ｇを加え、このメタノール性溶液を
触媒のほぼ還流温度に加熱してｄ，１−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解
させた。この溶液を徐々に冷却し、Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩の少量の種
結晶を加え、過及び洗浄によつて回収した後、
Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質1.18ｇを得た。このものを約80℃
に加熱した水15mlに溶解し、酸性になるまで塩化
水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質
0.56ｇが溶液から沈殿し、このものを過によつ
て回収した（〔α〕_D＋56.8゜）。 実施例 ９ ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇ及びトリエチルアミン0.50ｇ
（0.5当量）をアセトン25mlに溶解した。Ｎ−ｎ−
ブチル−Ｄ−グルカミン1.19ｇを更にアセトン25
ml中で50℃に加熱した。0.5mlずつで水3.5mlを加
え、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンを溶解させ
た。Ｎ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンの溶液を
ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の溶液に撹拌しながら50℃で加え、次
に室温に冷却してＮ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミ
ンによるｄ−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の塩に富んだ物質（融点157〜158℃）
1.83ｇを得た。後者の試料を約80℃に加熱した水
約25mlに溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処
理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から
沈殿し、このものを過によつて回収した（〔α〕
_D＋6.11゜）。 実施例 10 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール40ml及び
水20ml中のトリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）
と共に、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸を溶解させた。Ｎ−イソブチル−Ｄ−グルカミ
ン2.37ｇを加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−
イソブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に
富んだ物質（融点150〜152℃）4.53ｇを得た。後
者の試料を約80℃に冷却した水約25mlに溶解し、
酸性になるまで塩化水素酸で処理し、この時点で
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このもの
を過によつて回収した（〔α〕_D＋30.2゜）。 Ｎ−イソブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温度
で５％水性イソプロパノール20mlに溶解した。こ
の溶液を室温に冷却し、最初に再結晶した物質
（融点154〜156℃）0.85ｇを得た。後者の試料を
上記節に述べた如く、塩化水素酸で処理し、ｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸に更に富んだ物質（〔α〕_D＋40.3゜）を得た。 上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−
イソブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に
富んだ物質〕0.80ｇを溶媒のほぼ還流温度で５％
水性イソプロパノール16mlに溶解した。この溶液
を室温に冷却し、第二の再結晶した物質（融点
156〜157℃）0.77ｇを得た。後者の試料を本実施
例の第一節に述べた如く塩化水素酸で処理し、ｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸（〔α〕_D＋47.9゜）に更に富んだ物質を得た。 上記節による第二の再結晶した物質〔即ちＮ−
イソブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に
更に富んだ物質〕0.67ｇを、溶媒のほぼ還流温度
で、５％水性イソプロパノール16ml及び水1.0ml
に溶解した。この溶液を室温に冷却し、第三の再
結晶した物質（融点157〜158℃）0.39ｇを得た。
このものを本実施例の第一節に述べた如くして塩
化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕_D＋54.3゜）に更
に富んだ物質を得た。 実施例 11 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.60ｇをイソプロパノール15ml及び
水0.5ml中のトリエチルアミン0.50ｇ（0.5当量）
と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を溶解させた。この加熱した溶液にＮ−シクロヘ
キシル−Ｄ−グルカミン1.32ｇ（0.5当量）を加
えた際に、直ちに沈殿を生じた。イソプロパノー
ル15ml及び水1.5mlを更に加え、この混合物を溶
媒のほぼ還流温度に加熱して沈殿物を溶解させ
た。この溶液を室温に冷却し、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物
質（融点157〜158℃）2.24ｇを得た。後者の試料
を約80℃に加熱した水約25mlに溶解し、酸性にな
るまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に
富んだ物質が溶液から沈殿し、このものを過に
よつて回収した（〔α〕_D＋38.7゜）。 Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質1.00ｇをほぼ還流温度で５
％水性イソプロパノール20mlに溶解した。この溶
液を室温に冷却し、最初に再結晶した物質（融点
156〜160℃）0.97ｇを得た。後者の試料を上記節
に述べた如くして塩化水素酸で処理し、ｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
（〔α〕_D＋51.7゜）に更に富んだ物質を得た。 上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−
シクロヘキシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質〕0.20ｇを５％水性イソプロパノ
ール４mlに溶媒のほぼ還流温度で溶解した。この
溶液を室温に冷却し、第二の再結晶した物質（融
点160〜161℃）0.18ｇを得た。後者の試料を本実
施例の最初の節に述べた如くして塩化水素酸で処
理し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸（〔α〕_D＋60.3゜）に更に富んだ物質
を得た。 上記節による第二の再結晶した物質〔即ちＮ−
シクロヘキサン−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に更に富んだ物質〕0.15ｇを５％水性イソプロ
パノール５mlに溶媒のほぼ還流温度で溶解した。
この溶液を室温に冷却し、第三の再結晶した物質
（融点161〜162℃）0.13ｇを得た。このものを本
実施例の第一節に述べた如くして塩化水素酸で処
理し、実質的に純粋なｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸（〔α〕_D＋65.5゜）を
得た。 実施例 12 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール30ml及び
水1.5ml中のトリエチルアミン1.01ｇ（0.5当量）
と共に溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を溶解した。Ｎ−ｎ−オソチル−Ｄ−グルカミン
2.93ｇ（0.5当量）を加え、この溶液を室温に冷
却し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによる
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸の塩に富んだ物質（融点139〜140℃）4.42
ｇを得た。後者の試料を約80℃に加熱した水約25
mlに溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈
殿し、このものを過によつて回収した（〔α〕_D
＋54.8゜）。 Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温
度で、イソプロパノール9.5ml及び水0.5mlに溶解
した。この溶液を室温に冷却し、再結晶した塩
（融点140〜141℃）0.85ｇを得た。この物質を最
初の節に述べた如くして塩化水素酸で処理し、実
質的に純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸（〔α〕_D＋65.8゜）を得た。 実施例 13 実施例12の第一節によるＮ−ｎ−オクチル−Ｄ
−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質0.10
ｇ及び水25ml中の水酸化カリウム0.3ｇを室温で
１時間撹拌した。沈殿物を過によつて分離し
た。液を酸性になるまで塩化水素酸で処理し、
この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈殿
し、このものを過によつて回収した（〔α〕_D＋
55.3゜）。 実施例 14 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇをエチレングリコール30ml中
のトリエチルアミン0.50ｇ（0.5当量）と共に90
℃に加熱し、ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。Ｎ−ｎ−
オクチル−Ｄ−グルカミン1.47ｇを加え、この溶
液を40℃に冷却し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グル
カミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸の塩の種結晶を入れた。この
反応混合物を室温で一夜撹拌し、Ｎ−ｎ−オクチ
ル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩（融点115
〜122℃）に富んだ物質1.47ｇが得られた。後者
の試料を約80℃に加熱した水約25mlに溶解し、酸
性になるまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このものを
過によつて回収した（〔α〕_D＋65.5゜）。 実施例 15 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇをイソプロパノール15ml及び
水0.75ml中のトリエチルアミン0.50ｇ（0.5当量）
と共に、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸を溶解させた。Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカ
ミン1.75ｇ（0.5当量）を加え、この溶液を室温
に冷却し、Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミンに
よるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸の塩に富んだ物質（融点133〜135℃）
2.50ｇを得た。後者の試料を水酸化カリウム300
mgの存在下において室温で水約25mlに懸濁させ、
60分間室温に保持した。沈殿物を過によつて除
去した。液を酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈
殿し、このものを過によつて回収した（〔α〕_D
＋56.1゜）。 Ｎ−ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質1.00ｇを、溶媒のほぼ還流温
度で、５％水性イソプロパノール20mlに溶解し
た。この溶液を室温に冷却し、最初の再結晶した
物質0.88ｇ（融点135〜137℃）を得た。後者の試
料を前記の節に述べた如く水酸化カリウムで、次
に塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質
（〔α〕_D＋58.9゜を得た。 上記節による最初に再結晶した物質〔即ちＮ−
ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質〕0.62ｇを溶媒のほぼ還流温度で
５％水性イソプロパノール15mlに溶解した。この
溶液を室温に冷却し、第二の再結晶した物質（融
点135〜137℃）0.59ｇを得た。 上記節による第二の再結晶した物質〔即ちＮ−
ｎ−ドデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に更に富んだ物質〕0.51ｇを溶媒のほぼ還流温
度で５％水性イソプロパノール10mlに溶解した。 この溶液を室温に冷却し、第三の再結晶した物質
（融点135〜137℃）0.43ｇを得た。このものを本
実施例の第一節に述べた如くして水酸化カリウム
で、次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を更に富ん
だ物質（〔α〕_D＋67.6゜）を得た。 実施例 16 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸1.15ｇをイソプロパノール10ml中の
トリエチルアミン0.25ｇ（0.5当量）と共に溶媒
のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させ
た。Ｎ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミン1.09
ｇ（0.5当量）を加え、この溶液を熱時過して
やや濁つたものを除去し、いくぶん冷却し、次に
Ｎ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩の少量の種結晶を入れ、室温に冷却し、
Ｎ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質（融点123〜127℃）1.55ｇ
を得た。後者の試料を水酸化カリウム300mgの存
在下において室温で水約25mlに懸濁させ、この温
度に60分間保持した。沈殿物を過によつて除去
した。液を酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸が溶液から沈殿し、このも
のを過によつて回収した（〔α〕_D＋57.9゜）。 Ｎ−ｎ−オクタデシル−Ｄ−グルカミンによる
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸の塩に富んだ物質1.0ｇをイソプロパノー
ル10ml中で溶媒のほぼ還流温度にて撹拌した。こ
の溶液を２時間にわたつて室温に冷却し、最初の
再結晶物質（融点128〜130℃）0.95ｇを得た。後
者の試料を上記節に述べた如くして水酸化カリウ
ムで、次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ
物質（〔α〕_D＋68.1゜）を得た。 実施例 17 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸のナトリウム塩100mgを５％水性イ
ソプロパノール２ml中のＮ−ｎ−ブチル−Ｄ−グ
ルカミンの塩酸塩100mgと共に溶媒のほぼ還流温
度に加熱した。この反応混合物を徐々に冷却し、
少量のＮ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩の種結晶を入れ、次いで更に室温に冷却
し、過して回収しそして洗浄した後、Ｎ−ｎ−
ブチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に富ん
だ物質（融点143〜145℃）1.10ｇを得た。後者の
試料を水に溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で
処理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液か
ら沈殿し、このものを過によつて回収した
（〔α〕_D＋54.9゜）。 実施例 18 メタノール中の種々なＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン
によるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸及び１−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸のジアステレオマー塩の
室温及び還流温度での次の表に示した： 【表】 ル
n〓オクチル 1.8 21.1 21.7

n〓ドデシル 0.32 8.7

実施例 19 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇをイソプロパノール40ml及び
水1.0mlのトリエチルアミン0.45ｇ（0.45当量）と
共に約80℃に加熱し、ｄ，１−２−（６−メトキ
シ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させた。
Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｄ−グルカミン1.46ｇ（0.55
当量）を加え、この溶液を室温に冷却し、Ｎ−ｎ
−ヘキシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６
−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の塩に
富んだ物質（融点130〜132℃）2.48ｇを得た。後
者の試料を室温で水約25mlに懸濁させ、塩化水素
酸で酸性にし、室温で約60分間撹拌した。生じた
沈殿物、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸に富んだ物質を過によつて回収し
た（〔α〕_D＋37.2゜）。 Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質1.00ｇを５％水性イソプロパ
ノール10ml中に溶媒のほぼ還流温度で溶解した。
この溶液を室温に冷却し、最初に再結晶した塩
（融点130〜131℃）0.75ｇを得た。この物質を上
記節に述べた如く塩化水素酸で処理し、実質的に
純粋なｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸（〔α〕_D＋66.2゜）を得た。 実施例 20 実施例19の第一節からのＮ−ｎ−ヘキシル−Ｄ
−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質1.00
ｇを水10mlに懸濁させた。水酸化カリウム0.15ｇ
を加え、この混合物を室温で1.5時間撹拌した。
生じた沈殿物を捕集し、水５mlで洗浄し、乾燥
し、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｄ−グルカミン（融点
124〜126℃）0.38ｇを得た。実施例19の第一節に
述べた如くして、液を塩化水素酸で処理し、ｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸を回収した。 実施例 21 実施例19の第一節からのＮ−ｎ−ヘキシル−Ｄ
−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質1.00
ｇを水８mlに懸濁させた。水酸化カリウム0.15ｇ
を加え、この混合物を室温で45分間撹拌した。生
じた沈殿物を捕集し、水２mlで洗浄し、45℃にて
真空下（いくぶん窒素を通しながら）で乾燥し、
Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｄ−グルカミン（融点122〜
124℃）0.47ｇを得た。実施例19の第一節に述べ
た如くして、液を塩化水素酸で処理し、ｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を回収した。 実施例 22 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇを水15ml中のＮ−ｎ−ヘキシ
ル−Ｄ−グルカミン1.46ｇ（0.55当量）と共に約
80℃に加熱した。水酸化カリウム0.17ｇ（0.45当
量）を加え、この溶液のPH値を炭酸カリウムによ
つて８に調節した。この溶液にＮ−ｎ−ヘキシル
−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸の塩の少量の種結
晶を入れ、そして冷却し、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｄ
−グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸の塩に富んだ物質（融
点125〜127℃）1.25ｇを得た。 実施例 23 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇをイソプロパノール60ml中の
トリエチルアミン0.91ｇ（0.45当量）と共に触媒
のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，１−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を溶解させ
た。Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン3.22ｇ
（0.55当量）を加え、この溶液をやや冷却し、次
にＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩の種結晶の少量を加えて沈殿を生じさせ
た。この反応混合物を60℃で1.5時間熟成させ、
一夜室温に冷却し、イソプロパノール20mlで洗浄
した後、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによ
るｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩に富んだ物質（融点138〜139℃）
4.9ｇを得た。後者の試料を水酸化カリウム300mg
の存在下において室温で水約25mlに懸濁させ、室
温に約60分間保持した。生じた沈殿物を過によ
つて除去した。液を酸性になるまで塩化水素酸
で処理し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−
２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液
から沈殿し、このものを過によつて回収した
（〔α〕_D＋64.3゜）。 実施例 24 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸4.60ｇを水25ml及び水酸化カリウム
0.60ｇ（0.45当量）と共に70℃で10分間撹拌し
た。Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン3.22ｇ
（0.55当量）を加え、この溶液を徐々に50℃に冷
却した。Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによ
るｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩の少量を加え、この溶液を撹拌しな
がら一夜室温に冷却し、過して回収した後、Ｎ
−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
塩に富んだ物質（融点138〜140℃）4.0ｇを得た。
後者の試料を水酸化カリウム300mgの存在下にお
いて室温で水約25mlに懸濁させ、室温に約60分間
保持した。生じた沈殿物を過によつて除去し
た。液を酸性になるまで塩化水素酸で処理し、
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸に富んだ物質が溶液から沈殿し、このもの
を過によつて回収した（〔α〕_D＋62.9゜）。 実施例 25 実施例24の方法を、水20mlを用いてくり返し行
い、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質（融点138〜140℃）4.05ｇ
を得た。このものを実施例24に述べた如くして水
酸化カリウム、次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
に富んだ物質（〔α〕_D＋65.1゜）を得た。 実施例 26 実施例24の方法を、水15mlを用いてくり返し行
い、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質（融点138〜140℃）4.45ｇ
を得た。このものを実施例24に述べた如くして水
酸化カリウム、次に塩化水素酸で処理し、ｄ−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
に富んだ物質（〔α〕_D＋63.5゜）を得た。 実施例 27 Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の塩に富んだ物質44.5ｇを水445ml中の水酸化
カリウム6.2ｇで処理した。反応混合物を46℃で
２時間撹拌し、次に撹拌しながら更に１時間にわ
たつて徐々に36℃に冷却した。この反応混合物を
約60時間室温に保持した。 生じた沈殿物を過によつて捕集し、水150ml
で洗浄し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン
（融点121〜123℃）246ｇ（理論量の99％）を得
た。 液を濃塩酸12mlで処理し、細かく濃い沈殿物
を得た。この沈殿物を撹拌しながら更に水350ml
と共に熟成し、次に過し、水で洗浄し、45℃で
乾燥し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸（融点147〜150℃）19.4ｇ（理論量
の99％）を得た。 実施例 28 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30ｇをイソプロパノール27.3ml及
び水2.7ml中で、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、
ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸を溶解させた。Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ
−グルカミン2.93（1.0当量）を加え、この溶液を
室温に冷却し、水性イソプロパノール２mlで洗浄
した後、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンによ
るｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸の塩に富んだ物質（融点138.5〜140℃）
2.57ｇを得た。後者の試料を水酸化カリウム300
mgの存在下において、室温で水約25mlに懸濁さ
せ、室温に約60分間保持した。生じた沈殿物を
過によつて除去した。液を酸性になるまで塩化
水素酸で処理し、この時点でｄ−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸に富んだ物質
が溶液から沈殿し、このものを過によつて回収
した（〔α〕_D＋61.7゜）。 実施例 29 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.0Kgをメタノール9.08及びトル
エン0.92の混合物に加えた。この混合物を55℃
に加熱し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン
2.54Kgを加えた。このスラリを還流温度に加熱
し、この温度で全ての固体は溶解した。この混合
物を56℃に冷却し、Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−グル
カミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸の塩2.5ｇを加えた。55〜56
℃で１時間熟成した後、このスラリを10℃／時の
速度で25℃に冷却した。Ｎ−ｎ−オクチル−Ｄ−
グルカミンによるｄ−２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の塩の湿つたケーキ3.0
Kgを過によつて回収し、メタノール6.0で洗
浄した。 上記の段階による湿つたケーキを水11.0及び
ヘキサン0.25の混合物に加えた。水酸化カリウ
ム300ｇを加え、この混合物を50℃に１時間保持
した。このスラリを10℃／時の速度で25℃に冷却
した。沈殿したＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミ
ンを過し、水３で洗浄し、そして乾燥した
（収量：1.11Kg）。 上記段階による合液した液及び洗液をトルエ
ン100ml及び濃塩酸420ml（PH値1.0よりも小）に
加えた。このスラリを70℃に加熱し、１時間熟成
させ、そして10℃／時の速度で25℃に冷却した。
沈殿したｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸を過によつて回収し、水2.0で
洗浄した。この物質は、光学的純度を増加させる
ために更に再結晶を必要とせぬほど十分な純度で
あつた。 上記のｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸をアセトン4.40に溶解し、炭素
22.5ｇを加えた。この溶液を１時間撹拌し、次に
過した。液をアセトン20で洗浄した。合液
した液及び洗液を真空下で濃縮して約1.0の
容量にし、水400ml中の濃塩酸60mlの溶液を加え、
次いで更に水5.3を加えた。このスラリを20℃
で１時間熟成させ、沈殿したｄ−２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸を過して回
収し、水5.0で洗浄し、そして乾燥した（収量
838.0ｇ；加えたｄ，１−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸を基準にして41.9重量
％；融点153.5〜156.0℃；（〔α〕_D＋66.0゜）。この
再
結晶は、もしあるならば異質の不溶性物質を除去
する目的でのみ行われ、沈殿した生成物の色が改
善される。 上記の段階による液及び洗液を合液し、蒸留
して容量5.5にした。容量5.5を保持するため
に水を加えながら蒸留を続けた。全てのメタノー
ルが留去された際、水１を加え、次に水酸化カ
リウム334ｇを加えた。この混合物を60℃に冷却
し、少量のＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンの
種結晶を入れ、25℃に冷却した。沈殿したＮ−ｎ
−オクチル−Ｄ−グルカミンを過によつて回収
し、水１で洗浄し、次いで水４で２回目の洗
浄を行い、そして乾燥した（収量1.31Kg）。全体
のＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンの回収（即
ち上記段階及び実施例の第二節における段階から
のもの）は2.42Kg（95.2％）であつた。 水酸化カリウム431ｇを合液した液及び上記
段階による最初の洗液に加え、この混合物を130
℃に加熱した。この溶液を３時間にわたり30psi
下で50℃にに冷却し、トルエン130mlを加え、次
に濃塩酸1.4を添加した。このスラリを80℃に
加熱し、この温度で１時間熟成し、そして10℃／
時の速度で25℃に冷却した。沈殿したｄ，１−２
−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
を過によつて回収し、水10で洗浄し、そして
乾燥した（収量：1122ｇ（56.1％）〕。 製造 11 メタノール200ml中のＤ−グルコース9.0ｇ及び
シクロプロピルアミンの混合物を窒素下にて35℃
で約24時間撹拌した。この混合物に更にシクロプ
ロピルアミン6.0ｇを加え、次に更に２1/2日間撹
拌した。メタノールをストリツピングし、生じた
沈殿物を酢酸エチル50mlでスラリにした。沈殿物
を捕集し、更に酢酸エチル50mlで洗浄した。 後者の物質1.0ｇをメタノール25mlに溶解し、
木炭に担持させた白金2.00ｇ及び水素（30psi）
により室温で約18時間処理した。この溶液を過
して触媒を除去し、少容量に濃縮し、−10℃で貯
蔵した。メタノールをイソプロパノールと入れ換
え、この溶液を−10℃で貯蔵し、Ｎ−ｎ−シクロ
プロピル−Ｄ−グルカミンを含む物質（融点125
〜140℃）0.2ｇを得た。 このものをイソプロパノール５mlに溶解し、加
熱し、過して不溶性物質を除去した。この溶液
を約１〜２mlに濃縮し、上記節で製造した物質の
極めて少量の種を入れ、Ｎ−シクロプロピル−Ｄ
−グルカミンを含む再結晶物質0.13ｇを得た〔融
点127〜145℃；テトラメチルシランに対するジメ
チルスルホキシド中のNMRスペクトル〔ppm
（Δ）〕；0.2〜0.4（多重線、シクロプロピル）、0.75
〜0.95（三重線、−CH₃）、1.25〜1.6（多重線、−
CH₂−）、2.0〜2.1（多重線、Ｎ原子に対するシク
ロプロピルプロトンα）、2.35〜2.7（多重線、Ｎ
原子に対するメチレンブロトンα）、3.1〜3.6（多
重線、グルコース側鎖におけるプロトン）及び
4.0〜4.6（巾広い吸収帯、50H）；〔α〕_D−15.7゜（水
中）〕。 製造 12 製造11の第一筋に従つて製造した物質1.0ｇを
メタノール20mlに溶解し、木炭に担持させた５％
白金１ｇ及び水素（１気圧）で約24時間処理し
た。木炭に担持させた５％白金1.0ｇを更に加え、
この反応を約24時間更に続けた。この溶液を過
して触媒を除去し、ｄ−２−（６−メトキシ−２
−ナフチル）プロピオン酸1.0ｇを加え、不溶性
塩0.72ｇが得られ、このものをイソプロパノール
７ml及び水１mlから再結晶した。再結晶した物質
0.61ｇを捕集し、イソプロパノール３mlで洗浄
し、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プ
ロピオン酸のＮ−シクロプロピル−Ｄ−グルカミ
ン塩（融点157〜158℃）を得た。 製造 13 酢酸３ml及びメタノール200ml中のＤ−グルコ
ース9.0ｇ及びシクロオクチルアミン6.36ｇを30
℃にて、木炭に担持させた５％白金1.0ｇ及び水
素（120psi）で約24時間処理した。温度を50〜60
℃に上昇させ、この反応を更に８時間続けた。一
夜放置した後、この溶液を過して触媒を除去
し、メタノール100mlで洗浄した。水300ml及び水
酸化カリウム４ｇを加え、この溶液を濃縮して沈
殿物が得られ、このものを捕集し、そして水で洗
浄した。 沈殿物をメタノール50mlに溶解し、木炭と共に
過し、メタノール50mlで洗浄した。酢酸エチル
100mlを加え、この溶液を少容量に濃縮し、そし
て冷却し、捕集及び酢酸エチル50mlで洗浄後、Ｎ
−シクロオクチル−Ｄ−グルカミン〔融点133〜
135℃；〔α〕_D−18.4゜（ジメチルスルホキシド）〕
4.66ｇを得た。 実施例 30 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸0.16ｇを５％水性イソプロパノール
1.6ml中の製造11によＮ−シクロプロピル−Ｄ−
グルカミン0.08ｇと共に、溶媒のほぼ還流温度に
加熱し、ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）プロピオン酸を溶解させた。この溶液を室
温に冷却し、Ｎ−シクロプロピル−Ｄ−グルカミ
ンによｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸の塩に富んだ物質（融点155〜165
℃）を得た。後者の試料を水約25mlに溶解し、酸
性になるまで塩化水素酸で処理し、この時点でｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質が溶液から沈殿し、このも
のを過によつて回収した（〔α〕_D＋42.9゜）。 実施例 31 ｄ，１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
プロピオン酸2.30をイソプロパノール31.5ml及び
水3.0ml中で、溶媒のほぼ還流温度に加熱し、ｄ，
１−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸を溶解させた。Ｎ−シクロオクチル−Ｄ−
グルカミン1.46ｇを加え、この溶液を室温に冷却
し、Ｎ−シクロオクチル−Ｄ−グルカミンによる
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸の塩に富んだ物質〔融点162〜163℃）1.98
ｇを得た。後者の試料を水酸化カリウム水溶液約
25mlに溶解し、酸性になるまで塩化水素酸で処理
し、この時点でｄ−２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸に富んだ物質が溶液から沈
殿し、このものを過によつて回収（〔α〕_D＋
32.5゜）。 Ｎ−シクロオクチル−Ｄ−グルカミンによるｄ
−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸の塩に富んだ物質1.86ｇを10％水性イソプロ
パノール40ml中に、溶媒のほぼ還流温度で溶解し
た。この溶液を室温に冷却し、最初に結晶した物
質（融点165〜168℃）1.19ｇを得た。後者の試料
を上記節に述べた如くして塩化水素酸で処理し、
ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸に更に富んだ物質（〔α〕_D＋47.0゜）を得た。 上記節による最初に結晶した物質1.11ｇを10％
水性イソプロパノール25mlに、溶媒のほぼ還流温
度で溶解した。この溶液を室温に冷却し、第二の
結晶した物質（融点167〜169℃）0.89ｇを得た。
後者の試料を本実施例の最初の節に述べた如くし
て塩化水素酸で処理し、ｄ−２−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸により更に富んだ
物質（〔α〕_D＋53.2゜）を得た。 実施例 32 下記の各化合物の抗炎症活性を、下記のカラー
ゲニン誘発したラツトの足の炎症試験によつて、
フエニルブタゾンの活性と比較した。 ラツトにおけるカラーゲニン誘発した足の炎症
を用いる抗炎症活性に対する試験 物質及び方法：体重80〜90ｇの雌ラツトを用い
た。試験物質を１ml水性賦形剤における摂食とし
て経口的に与えた。１時間後、カラーゲニンの１
％溶液（0.9％NaCl中）0.05mlを右後足に注射し
た。この注射により足に炎症を起こした。４時間
後にラツトを殺し、両後足を切断し、別個に秤量
した。 終点：足の大きさの％増加は次の如くして計算
した： 右足の重量−左足の重量／左足の重量×100 上記の試験結果を次の表に集約した： 【表】 実施例 33 上記実施例32に述べたカラーゲニン誘発したラ
ツトの足の炎症試験を、試験物質としてｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
Ｎ−シクロプロピル−Ｄ−グルカミン塩及びｄ−
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸のＮ−シクロオクチル−Ｄ−グルカミン塩を用
いて、くり返し行つた。この試験結果を次の表に
集約した： 【表】 実施例 34 工程成積表：試験物質を水性カルボキシメチル
セルロース懸濁賦形剤に懸濁させた。濃度を20
ml／Kg体重の容量で投与できるように調節した。
マウスの４群（各群は６匹のスイス−ウエブスタ
−〔Swiss−Webster〕雄マウスからなる）を用い
た。各マウス胃管によつて体重１Kg当りｄ−２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の
Ｎ−シクロヘキシル−Ｄ−グルカミン塩750mg、
1500mgまたは3000mgのいずれかを１回の経口投薬
量として投与した。（第四の群は対照として用い
た。）投与後、マウスを毎日21日間観察した。 上記の工程成積表を用いて、ｄ−２−（６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のＮ−シク
ロヘキシル−Ｄ−グルカミン塩の急性経口LD₅₀
は3000mg／Kgよりも大であること決定された。 実施例 35 実施例34に述べた工程成積表を、試験物質とし
てｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロ
ピオン酸のＮ−ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン塩
を用いて、くり返し行つた。上記物質の急性経口
LD₅₀は3000mgよりも大であることが決定された。 実施例 36 【表】 ルカミン塩
トウモロコシ殿粉(ペースト) 20

ステアリン酸マグネシウム 0.5

ラクトース、300mgにするために、十分な量 上記の成分を十分に混合し、一本の刻み目をつ
けた錠剤に圧縮した。 実施例 37 【表】 ラクトース、350mgにするために十分な量 上記の成分を十分に混合し、一本の刻み目をつ
けた錠剤に圧縮した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ Ｒが炭素原子２〜36個を有するアルキルまた
   は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルであ
   る、ｄ及びｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
   ル）プロピオン酸のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩の
   混合物と、ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチ
   ル）プロピオン酸のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩が
   ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
   オン酸のＮ−Ｒ−Ｄ−グルカミン塩よりも溶解性
   が小さく、従つて媒体を昇温から冷却した際に該
   塩を分別結晶できるような溶媒とからなる分割媒
   体。 ２ Ｒが炭素原子２〜18個を有するアルキルまた
   はシクロヘキシルである特許請求の範囲第１項記
   載の分割媒体。 ３ 該Ｎ−Ｒ−Ｄ−グルカミンがＮ−ｎ−オクチ
   ル−Ｄ−グルカミンである特許請求の範囲第１項
   記載の分割媒体。