JPH0249799A - ペプチドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ヒスチジンのイミダゾール基を保護すること
によるペプチドの製造法またはその塩に関する。

ヒスチジンを含むペプチドを合成するに当つ°Ｃは、イ
ミダゾール基が中性付近で解離して弱い塩基性を示すた
め、種々の技術的に困難な問題、たとえば、綜合時のイ
ミダゾール基へのアンル化。

綜合後の精製の困難さ、ラセミ化のしやすさなどを起こ
すことが多く、その有用な保護基が望まれＣいた。

該保護基としては、α−アミノ保護基と選択的に切断で
きることが望ましく、１−リフルオロ酢酸処理、あるい
は接触還元に安定であり、かつ緩和な方法で除去できる
ものが望ましい。

従来からの保護基としては、ベンジル基、カルボベンゾ
キシ基等が知られているが、これらは接触還元で除去さ
れるため、従ってα−アミノ（ν５基としてはカルボベ
ンゾキシ基を用いることができない欠点がある。接触還
元、トリフルオロ酢酸処理の両者に安定な保護基として
は、従来よりバラトルエンスルホニル基が知られている
が、この保護基は、意外にも塩基性条件では非常に不安
定で、酸処理したあとの中和操作時（たとえばトリエチ
ルアミンで中和する時）に、かなりの割合でその保護基
の脱離が認められることが多い。この種の保護基を改良
した保護基としては、４−メトキシベンゼンスルホニル
基が、最近知られているが、この保護基の場合において
も、塩基性条件下における安定性は不十分である。本発
明者らは種々の置換ベンゼンスルホニル型の保護基を検
討した結果、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベ
ンゼンスルホニル基が、接触還元、トリフルオロ酢酸処
理、トリエチルアミン等の塩基性条件下で十分安定であ
り、かつ、緩和な酸処理によって、除去できることを見
い出し、さらに研究した結果、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、ヒスチジンを有するペプチドの製
造にあたり、ヒスチジンのイミダゾール基（を、４−メ
トキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル基
で保護し、ペプチド縮合したのち、該１ｙ護基を酸また
はｌ−ヒドロキシベンシトＪ：ｒゾールで脱離せしめる
ことを特徴とするペプチドの製造法である。

本発明においては、−最大 〔式中、Ｒは水素またはα−アミノ基の保ＨＳ　ｌ＋’
；、を、４−メトキシ−２，３，６−１−リメチルベン
ゼンスルホニル基は（Ａ）環の１または３位のいずれか
のＮに結合していることを表わす〕で示されるヒスチジ
ン誘導体およびその塩が用いられる。

本発明で用いられる４−メトキシ−２，３，６−トリメ
チルベンゼンスルホニル基は新規な（”ａ　ＮＸ　Ｊｆ
ｓであり、通常、ハロゲニドの形で使用に供せられ、た
とえば参考例１の方法で製造される。

本発明において、４−メトキシ−２，３，６−トＪメチ
ルベンゼンスルホニル基で保護されたイミダゾール基を
有するヒスチジンは、たとえば次の常套手段で製造でき
る。すなわ魁、４−メトキシ−２，３，６−１−リメチ
ルベンゼンスルホニルハライド、好ましくはクロライド
と、α−アミ７基を保護したヒスチジンを、反応させる
ことにより製造できる。この反応は、たとえば、約−１
Ｏ°〜＋５０°Ｃの範囲の適宜の温度で、溶媒（たとえ
ば、水、含水テＩ・ラヒドロフラン、含水ジオキサン。

含水アセトン、含水アセトニトリル、含水ジメチルホル
ムアミド）を使用して実施してもよい。塩基としては、
種々の塩基を用いることができるが、その中でも、炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等
が好ましい。α−アミ７基の保護基としては、公知の保
護基、たとえば、カルボベンゾキシ基、ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシ
カルボニル基、Ｌ−ブトキシカルボニル基、Ｌ−アミロ
キシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニ
ル基、インニコチニルオキシカルボニル基。

０−ニトロフェニルスルフェニルＬ２−（ｐ−ビフェニ
ル）イソプロピルオキシカルボニル基などが使用でき、
そのなかでも、ヒスチジンのα−アミノ基をカルボベン
ゾキシ基または、Ｌ−ブトキンカルボニル基で保護した
ものが有利に用いられ、ジンクロヘキシルアミン、シク
ロヘキシルアミン。

ナトリウムなどの塩としてペプチド縮合に哄ぜられる。

このようにして得られる４−メトキシ−２，３゜６−ド
リメチルベンゼンスルホニルノ人で促Ｉ度されたイミダ
ゾール基を有するヒスチジンは、該アミノ酸残爪を有す
るペプチド縮合反応に常套手段により、極めて有利に（
車用しうる。この常套手段としては、例えばＭ１口ｏｄ
ａｎｓｋｙ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｅＬ　Ｌ　ｉ著、ペ
プチド・シンセシス（Ｐｅｐｔｉｄｅ　　５ｙｎＬｂｅ
ｓｉｓ）。

１ａｔｅｒ　５ｃｉｅｎｃｅ　、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　
　１９６６年；　Ｆ、　Ｍ、　　Ｆｉｎｎ及びに、　Ｉ
ｌｏｒｍａｎｎ　’ｉｆ　　ザ・プロテインズ（Ｔｈｅ
Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）、第２　Ｑ、　Ｉｌ、　Ｎｅｕｒａ
ｔｈ、　Ｒ，Ｉ７．　ｌ１ｉｅｅ　編集、　Ａｃａｄｅ
＋＋ｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｉｎｃ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、
　１９７６年；泉屋信夫他著“ペプチド合成”丸首（株
）１９７５年などに記載された方法、たとえばアジド法
、クロライド法、酸無水物法、混酸無水物法、ＤＣＣ法
。

活性エステル法、ウッドワード試薬Ｉ（を用いる方法、
カルボンイミダゾール法、酸化還元法、　　ＤＣＣ／１
ｌＯＮ１３法などが挙げられる。

ところで、ペプチド縮合をするためには、α−・ｒミノ
（１，語基がＬ−ブトキシカルボニル基のｋＱＮにはト
リフルオロ酢酸等で酸処理したのち、トリエチルアミン
等の塩基による中和が必要であるが、従来、良く用いら
れているパラトルエンスルホニル基は、」１記の塩基性
条件下では、極めて不安定であり、又、パラメトキシベ
ンゼンスルホニル基においても、その安定性は不十分で
ある。これに比べて、４−メトキシ−２，３，６−１−
リメチルベンゼンスルポニル基は、後述の実施例にも示
す通り極めて安定であり、その有用性は極めて高い。

次に、ペプチド縮ご後、本発明のＮ５Ｌ（を、酸または
ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾールによって除去する。

酸による脱離方法としては、無水弗化水素、メタンスル
ホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の公知の酸処
理方法が適用できる。さらに、本発明方法の場合には、
新しい酸処理方法として、少量のメタンスルホン酸を含
有するトリフルオロ酢酸またはトリフルオロ酢酸が有利
に使用でき、特にチオアニソール、アニソールまたはジ
メチルスルフィドのｒｊＩＬ下で行なうと、脱離反応が
有利に進行する。

以」−に述べたごとく、本発明の保護基は、接触還元、
トリフルオロ酢酸等の酸に対して安定であり、かつ、ト
リエチルアミン等の塩基に対しても安定であるなど、従
来のイミダゾール基の（Ｊ、　ＮＹ　４Ｎには認められ
ない特徴を有している。

次に、本発明を参考例および実施例をあげて、さらに詳
しく説明する。なお、本明細書においてはアミノ酸、ペ
プチド、保護基、活性基等に関し、ＩｔｌＰＡＣ−１ｕ
１１ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　　ｏｎ　　１３ｉｏ１ｏｇ
ｉｃａｌＮｏｍｅｎｃｌａＬｕｒｅに基づく略号あるい
は当該分野における慣用略号で表示する場合がある。そ
れらを以下に例示する。Ｔｒｐ：ｈリブトファン；Ｌｙ
ｓ：リジ７；Ｈｉｓ＋ヒスチジン；Δｒｇ：アルギニン
；Ｓｅｒ：セリン；Ｇｌｙニゲリシン；Ａｌａ：アラニ
ン；Ｐｒｏニブロリン；Ｔｈｒ：スレオニン；Ｇｉｎ：
グルタミン；Ｖａｌ：バリン；Ｌｅｕ：ｏイシン；ｌｉ
ｅ：イソロイシン；Ｍｅｔ：メチオニン；Ｔｙｒ：チロ
シン（以」二、特に表示のない場合はアミノ酸はＬ体を
さすものとする。（ｊｊ　Ｌ　Ｇ　Ｉ　ｙを除＜）；　
Ｚ　：カルボベンゾキシ；Ｂｏｃ：Ｌ−ブトキシカルボ
ニル；ＯＢｕ’：ｔ−ブチルエステル・１１０　Ｎ　Ｂ
およびＯＮＢ：Ｎ−ノ１イドロキシー５−フルボルネン
−２，３−ジカルボキンイミドおよびそのエステル；１
（ＯＢｔ：Ｎ−’＼イドロキンベンヅトリアゾール、　
１）ＣＣ：　Ｎ、Ｎ’−ン／クロヘキ／ルカルボジイミ
ド；ＤＣＵ：Ｎ。

Ｎ′−ジシクロへキ／ルウレア；Ｍｂｓ：４−メトキ７
ベンセ゛ンスルホニル；Ｐｍｅ：ペンタメチルベンゼン
スルホニル；Ｍｔｒ：４−メトキシ−２，３，６−ドリ
メチルベンゼンスルホニル；　Ｃ１１Ａ　：ンクロヘキ
シルアミン；ＤＣ；ＨΔニジシクロヘキシルアミン＋Ｄ
ＭＦニジメチルホルムアミド；　’ｒＥ　Ａニトリエチ
ルアミン；また本明細書に示す薄層クロマトグラフィー
の展開溶媒は、Ｒ１”：クロロホルムーメタノールー酢
酸（９：　１　：　０．５）；　Ｒｒ’酢酸エチル−ピ
リジン−酢酸−水（６０：２０６　：　ｌ　Ｏ）；　Ｒ
ｒ３：クロロホルム−メタノール水（７：　３　：　０
．５）；　Ｒｒ４二ｎ−ブタノール−ヒ。

リジン−酢酸−水（３０：２０：６：２４）である。

参考例１ （１）　２，３．５−トリメチルアニソールの合成２．
３．５−ｔ・リメチルフェノール１０ｇ、沃化メチルＩ
Ｏ，／Ｉａｕをジメチルスルフオキ７ド１００　ｒｒ＆
にとかし、水冷し、これに、６０％油性水素化すトリウ
ム５．６ｇを加え、１０時間かきまぜた。これに水を加
えたのち、エーテルで抽出し、エーテル層は水洗し、無
水硫酸すトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、面状物
を得た。収量１２゜９ｇ（定量的）。

（２）４−メトキシ−２，３，６−１−リメチルベンゼ
ンスルフォニルクロリドの合成 ２．３．５−１リメチルアニソール４．５ｇを、塩化メ
チレン５００旋にとかし、−５°〜−１０°Ｃに冷却し
たのち、クロルスルフォン酸６　、　Ｏｈｆｌを含む塩
化メチレン溶液４００蔵を滴下した。その後、室温にま
でもどし、５％炭酸水素ナトリウｌ・水を含む水上にあ
けた。塩化メチレン層は水洗したのち、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去したのち、ｎ−へキサン
より結晶として、ろ取した。収１１ｔ５．０ｇ（６７，
０％）融点　５６−５８℃ 元素分析　Ｃ、ｏＩＩ　、３０３Ｓ　ＣＱとして計算値
：Ｃ４８，２９，Ｈ５，２１：　　Ｓ　１２．８９；Ｃ
＆　１４．２６ 実験値　Ｃ４Ｂ、４２：　　ＩＩ５．２１：　　Ｓ　　
１２．６１：Ｃｆ２１４．２５ 参考例２ １１０ｃ１１ｉｓ（Ｍｂｓ）−０１１−ＤＣＩＩＡの製
造１３０Ｇ−１１ｉｓ−０１１１、５０ｇを水１０１ｎ
１．　アセトン１０ｄの混合液にとかし、水冷した。こ
れにＴ　ＥＡｌ、６５−を加えたのち、激しくかきまぜ
ながら、１Ａｂｓ−ＣＱｌ、２１ｇをアセトンにとかし
た液１０滅を滴下し、室温で１時間撹拌した。クエン酸
を加えたのち、アセトンを留去し、酢酸エチルで抽出し
、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。

Ｄ　ＣＨＡ　　１　、０６１ｔＩｌを加えて、溶媒を留
去したのち、残留油状物を冷蔵庫内で一夜放置すると結
晶化するので、エーテルを加えて、これをろ取した。収
ｆｆｉ　　２．６５ｇ（７４，０％）　　融点１４６−
１４７°Ｃ 元素骨Ｆｒ　　Ｃ３０１１４８０７Ｎ　４Ｓとして旧算
値：Ｃ５９，３８；　　Ｈ７，６４；　　Ｎ　９．２３
：Ｓ　　　５．２９ 実験値：Ｃ５９，１６：　　［１７，７０・　Ｎ８．９
５３　　５．２８ 参ぢ例３ １３０ｃｍ１１ｉｓ（ＭＬｒ）−０１１’ＤＣＩＩ＾の
製造ＢＯＣ−１１ｉｓ−Ｏｆｆ　５　、　ｌ　ｌ　ｇを
水３０＋Ｊ、　アセトン３０１ｒ、１．の混合液にとか
し、水冷した。これに′１゛ＩζΔ　５．６０ｂｆｌを
加えたのち、激しくかきまぜながら、Ｍｔｒ−ＣＱ　　
４．９７　ｇをアセトンにとかした液３０〃Ｊを滴下し
、そのま＼２時間かきまぜた。

アセトンを留去したのちクエン酸酸性として、酢酸エチ
ルで抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。Ｄ
ＣＩＩＡ　　３．６０ｄを加えたのち、溶媒を留去し、
残留油状物を冷蔵庫内で一夜放置すると、結晶化するの
でエーテルを加えて再結晶として、これをろ取した。収
ｆｆ１７．８０ｇ（６０゜１％）融点　１３６−１３７
℃ Ｒ［”　　０．６３ 元素分析　Ｃ，、Ｉ２．０．Ｎ３Ｓ　−Ｃ，、Ｈ１３Ｎ
として計算値：　Ｃ６１，０８；’　１１８．０８；　
　Ｎ　８．６４；３　　４．９４ 実験値：　Ｃ６１，１９；　　Ｈ８，０５；　　Ｎ　８
．８９；３　　４．１３ 参考例４ Ｚ−１１ｉｓ（ＭＬｒ）−０１１・ＤＣｌｌＡの製造７
、−１１ｉｓ−０１１２、９０ｇを水１５成、アセトン
１５〃Ｉの混合液にとかし水冷した。これにＴＥＡ２．
８０ｍ１を加えたのち激しくかきまぜながら、Ｍｔｒ−
ＣＩ２２．４９　ｇをアセトンにとかした液１５〃Ｊを
滴下し、そのま＼約１時間かきまぜた。アセトンを留去
したのち、クエン酸酸性として、酢酸エチルで抽出し、
無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。Ｄ　Ｃｌ−Ｉ　
Ａ　　２　ｒｒｄｌを加えたのち、溶媒を留去し、エー
テルを加えて結晶後これをろ取した。

収！ｉｔ　　４．ｌＯｇ（６０，０％）、融点　１４９
１５０°Ｃ Ｒｒ　　　　　　０　　、　６　２ 元素分析　Ｃｚ−１４Ｉ７０７Ｎ　３Ｓ　’　Ｃ１ｚｌ
ｌ　ｔ、Ｎとして計算値・Ｃ６３，３２；　　Ｉ＋　７
．３８；　　Ｎ　８．２１＋３　　４．７０ 実験値：Ｃ６２，９４；　　Ｈ７，１１；　　Ｎ　８．
１１；３　　４．８０ 試験例　４−メＩ・キシ−２，３，６−）リメチルベン
ゼンスルホニルＪ！（ＭＬｒ）と４−メトキシベンゼン
スルホニル基（Ｍｂｓ）、バラトルエンスルホニル基（
Ｔｏｓ）の塩基性条件下での安定性の比較ＢＯＣ−１１
ｉｓ（Ｍｔｒ）−０１１・ＤＣｌｌＡ、　ＢＯＣ−１１
ｉｓ（Ｍｂｓ）−０１１・ＤＣｉ！Ａ。

１３０Ｃ−１１ｉｓ（Ｔｏｓ）−０１１・ＤＣＩＩＡを
各１００ｍｇを取り、Ｑ、５Ｎ−トリエチルアミンを含
む５０％含水メタノールにとかし、２６°Ｃで一定時間
放置したのち、高速液体クロマトグラフィーを用いて残
存する原１ニー１を定、ｆｉＬした。別表に示すごとく
、ＭＬｒ基は池の保護基（Ｍｂｓ、　Ｔｏｓ）に比較し
て、はるかに安定であり、その有用性を確認することが
できた。

参考例５ Ｉｔ−１１ｉｓ（ＭＬｒ）−０１１の製造Ｚ−１１ｉｓ
（ＭＬｒ）−０１１’ＤＣＩＩ＾３．４ｇを酢酸エチル
１００滅にケンタフしたのちＩＮ−硫酸６藏を加えてさ
らに、水を加えてふりまぜたのち、無水硫酸ナチリウム
で乾燥した。溶媒を留去したのち、メタノール１０（ｂ
Ｊにとかし、接触還元し、溶媒を留去すると結晶が析出
するので、エーテルを加えて、コレヲロ取シタ。収ｆｆ
ｉ　１．８０　ｇ（９８，３％）融点　１６２−１６４
°Ｃ （α］　　−２７１（Ｃ＝　１．０１．酢酸）、Ｒｒ”
　　　０．３５ 元素分析　Ｃ，，１１，。０５Ｎ　３Ｓ　−１／３１−
１　、Ｏとして計算値：Ｃ５１，６０，１−１５，５５
：　　Ｎ　１１．２８゜Ｓ　　　８．６１ 実験値：Ｃ５１，７６；　　ＩＩ　５．６３；　　Ｎ　
１１．０８゜Ｓ　　　８．６３ 実施例１　　、ｌＪＧ　ＲＩ）　（ガストリン・リリー
ジング・ペプチド）の製造 （１）　１３０ｃｍＬｅｕ−ＭｅｔＮＩｌ、の製造ＢＯ
Ｃ−ＭｅｔＮＩＩｔ　（１０、３ｇ　）に４Ｎ−）４Ｃ
Ｃ／酢酸４０ｄを加えたのち、振うまぜると結晶が析出
するのでエーテルを加えて、これをろ取し、乾燥した。

これをＤＭｒ２００ｍｌにとかし、氷冷し、１２人７．
０Ｊｌｌを加えて中和した。これにＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｎ［（ＢＯＣ−Ｌｅｕ−ＯＲ８，０ｇ　、　ＨＯＮＢ６
．８５Ｅ、ＢＯＣ７，８３ｇより調製する）を加えて、
−夜かきまぜた。溶媒を留去したのち酢酸エチルにとか
し、１１ｗ水、クエン酸水で洗浄したのち、無水硫酸す
）　ＩＪウムを用いて乾燥した。溶媒を留去すると結晶
が析出するので、エーテルを加えて、これをろ取し、メ
タノール−エーテルよシ再結晶した。収蓋１０．８ｇ（
８６，３％）融点　１５２−１５４ｔ：、（α〕２ｂ”
　−３４−２°（ｃ−１，０３，Ｉ）ＪＦ’　）　、　
Ｒｆｌｏ、６５元素分析　Ｃ工６Ｈ３１０４Ｎ３Ｓとし
て計算値：　Ｃ５３，１５，１（８，６４纂ＮＩＬ６３
ｉＳ８．８７ ’＃　数値　：　　Ｃ５３−５６ｉ　　［８，７２；　
　Ｎ　　１１．　４’ｒ；３８．９２ （２１ＢＯＣＲ１８（Ｍｔｒ）ＯＫ−ＤＣＨＡｏｄ造Ｂ
ＯＣ−ｆ（ｉｓ　ｏＨ５，１１ｇを水３０　ｄ　、アセ
トン３０ｇ１Ｏ？１１合液にとかし、氷冷した。これに
、ＴＥ人５．６ｄを加えたのち、Ｍｔｒ−Ｃ１４、９７
ｇのアセトン溶液３０ｍ／を加え、２時間かきまぜた。

アセトンを減圧留去したのち、クエン酸酸性として酢酸
エチルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸す）　ＩＪウ
ムを用いて乾燥した。溶媒を留去したのち、少量の酢酸
エチルにとかし、Ｄ　ＣＥｉ　＆　３．６ｄを加え、溶
媒を留去して冷蔵庫内で一夜放置した。析出した結晶に
エーテルを加えて、これをろ取した。収＊７．ｇｏｇ（
６ｏ、　　１％）融点　１３６−１３７℃、〔α〕習＋
１８．８°（ｃ−１，０１，メタノール）　、　Ｒｆｌ
ｏ、　６３元素分析　Ｃ３３Ｉ（５２０’７”４３とし
て計算値：　Ｃ６１，０８；　■８．０８ｉ　Ｎ　８．
６４ｉ３４．９４ 実験値：　Ｃ６１，１９；　Ｈｓ、　０５；　Ｎ　８−
８９ｉＳ４．７３ （３１ＢＯＣ−Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）−Ｌａｕ−Ｍｅｔ１２
の製造ＢＯＣ−Ｌｅｕ−％ＡｅｔＮＨ２１０、Ｏｇに、
４　Ｎ−１１Ｃ１／酢酸３０１１を加え、室温で２０分
間放置したのちエーテルを加えて沈澱としてろ取し乾燥
した。

一方１３０Ｃ４１ｓ（ｌＪｔｒ）Ｏｌｉ−ＤＣＨＡ　　
１６　、　Ｏｇを、酢酸エチルに高温し、ＩＮ−Ｍｅ酸
２７ｍ１を加えて分岐し、無水硫酸す）　ＩＪウムを用
いて乾燥した。

溶媒を留去したのち、アセトニトリル１００ｍ１にとか
し、ＨＯＮＢ５．０ｇを加えて氷冷し、ＤＣＣ５，８ｇ
を加えて、−夜反応したのち、析出するＤＣＵをろ去し
た。先に調製したアミン成分をＤＭＦ’ｌＯＯｇＺにと
かし、ＴＥＡ４．６厘ｌで中和したのち、活性エステル
を加えて、６時間かきオぜｈ０溶μを留去したのち、酢
酸エチルに転溶し、′！ｉ背水、クエン酸水、水の順に
洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶はを留
去したのち、エーテルを加えて、粉末としてろ取した。

収量　１５．１ｇ（８’６．０％） 融点　１２９−１３１℃、　Ｃａ）ｖ−１３，ｓｏ（ｃ
−０，８７，ＤＩＪＦ　）　、　Ｒｆｌ　Ｏ，６４元素
分析　Ｃ３２Ｈ５００８”６３２として計Ｘｆｆ１　：
　Ｃ５４，０６ｉ　）１７．０９；　Ｎ　１１．８２；
３９．０２ 実験値：　Ｃ５４，６９；　Ｈ７，３９；　Ｎ　１１．
９７ｉＳ８．３９ （４）　　Ｚ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔの製造Ｚ−Ｇ
ｌｙ−ＯＢｕｔ１２．　Ｏｇをメタノール中接触還元し
たのち溶媒を留去し、ＤＭＦ’にとかし氷冷した。これ
に、Ｚ−Ｍａｌ−ＯＨ８、８０ｇ　、　ＨＯＮＢ７．２
０ｇ、ＤＣＣ８，２４ｇを加え、−夜かきまぜた。析出
したＤＣＵをろ去したのち残留物を酢酸エチルにとかし
、重曹水、クエン酸水で洗浄したのち、無水吐酸す）　
ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物に石油ベン
ジンを加えて結晶としてろ取したのち、酢酸エチル−石
油ベンジンより再結晶した。収ｆ１１１１．１ｇ（８７
，０％）融点　１４１℃、（α）′ｂ３−２．１°（ｃ
−１，１６゜ＤＭＦ’　）　、　Ｒｆｌｏ、８０ 元素分析　Ｃ１９Ｈ２８０５Ｎ２として計算値：　Ｃ６
２，６２ｉ　Ｈ７，７４ｉ　Ｎ　７．６９実験ｆ１：　
Ｃ６２，４９ｉ　Ｈ７，６０ｉ　Ｎ　７．７２（５）　
　Ｚ−Ａｌａ−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔのＵａＺ−Ｖ
ａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔｌ　０　、　　Ｏｇをメタノー
ル中、接触還元したのち、ＤＩＪＦｌｏｏｇｌにとかし
、ＺＡｌａ−ＯＨ５，７ｇ、ＨＯＮＢ４．１ｇを加え、
氷冷した。これにＤＣＣ６，２ｇを加えて、−夜かきま
ぜた。析出したＤＣＵをろ去し、溶媒を留去すると、結
晶が析出するので、酢酸エチルを加えて、結晶をろ取し
、よく洗浄した。

収！ｉ　１０．５ｇ（９６，４％） 融点　１８４−１８５℃、〔α）％３　７．Ｂ°（ｃ−
１、０６，ＤＭＦ’）、Ｒｆｌ　Ｑ。６７元素分析　Ｃ
２２Ｈ３３０６Ｎ３として計Ｘ値：　Ｃ６０，６７ｉ　
Ｈ７，６４ｉ　Ｎ　９．６５東験値：　Ｃ６０，９３ｉ
　Ｈ７，８６ｉ　Ｎ　９．７７（６）　　Ｚ−Ｔｒｐ（
Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔの製造Ｚ
−Ａｌａ−４ａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔ５　、　　Ｏｇを
メタノール中、接触還元したのち、溶媒を留去し、ＤＭ
Ｆ’１００　ｍｌにとかした。これに、Ｚ−Ｔｒｐ（Ｍ
ｔｒ　）ＯＦ１６．３４ｇ、ＨＯＢＴｌ、８６ｇを加え
て氷冷し、ＤＣＣ２，８５ｇ金加光重−夜かきまぜた。

析出したＤＣＵをろ夫し、溶媒を留去したのち、少撤の
ｎ−ブタノールを含む酢酸エチルで抽出し重曹水で洗浄
したのち、無水は酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶媒を
留去し、エーテルを加えて沈殿としてろ取したのち、メ
タノール−酢酸エチル−エーテルより結晶として、これ
をろ］＆した。

収量　ｓ、ｓｏｇ（９ｓ、６％） 融点　１５４−１５５℃、〔α〕習−２２．７°（ｃ＝
０、８８．　Ｄ　ＭＦ’　）　、　Ｒｆｌｏ、　６８元
素分析　Ｃ４３Ｈ５６０１゜Ｎ５Ｓとして計算値：　Ｃ
６１，８５＋　Ｈ６，７６；　Ｎ　８．３９ｉＳ３．８
４ 実験＠ｉ　：　Ｃ６２，０６ｉ　Ｈ７，Ｏｌｉ　Ｎ　８
．５８ｉ３３．５８ （７）　　ＢＯＣ−１（１ｓ（Ｍｔｒ）−Ｔｒｐ（ｕｔ
ｒ）−Ａｌａ−ｖａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔの製造 Ｚ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｍａｌ−Ｇｌｙ　０Ｂ
ｕｔ８　、　ＯｇをＤＭＦ’−メタノール中、接触還元
したのち、メタノールを留去した。これに、ＢＯＣ−Ｌ
ｌｉａ（Ｍｔｒ）０）１（ＢＯＣ−Ｈｌｓ（ｌＪｔｒ）
ＯＨ−ＤＣＨＡ　　６．　２２ｇより調製）、ＨＯＮＢ
ｌ、９０ｇを加えて氷冷したのち、ＢＯＣ２，１８ｇを
加え、−夜かきまぜた。

析出したＤＣＵをろ去したのち、溶媒を留去し、エーテ
ルを加えて、沈殿としてろ取した。これをメタノール、
酢酸エチ／Ｉ／、エーテルの混合液で洗浄した。収量１
ｏ、　　２ｇ（９２，５％）融点　２０２−２０４℃、
〔α〕習−１６．１°（Ｃ−１、１８，ＤＩＦ”　）　
、　Ｒｆｌｏ、　６８元素分析　Ｃ５６”７７０１４Ｎ
８３２として計Ｘ位：　Ｃ５８，４６；　Ｈ６，７５ｉ
　Ｎ　９．７４ｉＳ５．５７ 実験値：　Ｃ５８，３２ｉ　Ｈ６，５４ｉ　Ｎ　９．５
８ｉ３５．５１ ｆ８）　　ＢＯＣ−８ｅｒ−Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）−Ｔｒｐ
（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−０１ｙＯＨの製造 ＢＯＣ−Ｈｌａ　（Ｍｔｒ　）−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ　）−
Ａｌａ−”／ａｌ−ＧｌｙＯＢｕｔ４．ＯｇＫＴＦ’Ａ
３０ｇｊを加え、室温で５０分間振り°まぜたのち、Ｔ
Ｉ′Ａを留去し、エーテルを加えて、沈殿としてろ取し
、乾燥した。一方ＢＯＣ−８ｅｒ−ＯＨ０、７６−Ｅ　
、　ＨＯＮ　Ｂ　０　、７２　ｇをアセトニトリル２０
１１にとかし、氷冷しこれにＤＣＣｏ、８３ｇを加えて
４時間かきまぜた。先に調製したアミン成分をＤ　Ｍ　
Ｆ’　５０　ｍｌにとかし、ＴＥＡｌ、０ｍを加えて中
和したのち、活性エステルを加えて、−夜かきまぜた。

Ｎ謀を留去したのち、少量の酢酸を加えて、さらに水を
加えて沈澱としてろ取スタ、。これをＤＭＦ’−水より
再沈でんし氏。収ｉ３．６０ｇ（８５，０％）融点　１
４８−１５２℃、〔α）２６’−ｔ６．４°（０本１．
０９．　　ＤＭＦ’） 元素分析　Ｃ５５Ｈ７４０１６Ｎ９Ｓ２・２Ｈ２０とし
て計算値：　Ｃ５４，２６ｉ　Ｈ６，４６ｉ　Ｎ　１０
．３６ｉＳ５．２７ 実験（ｉｌｉ　：　Ｃ５４，５８；　Ｈ６，３３ｉ　　
Ｎ　１０．８２ｉＳ５．５１ （９１Ｚ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔの製造
Ｚ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔ１３　ｇをメタノール３００ｇ／
中、接触還元したのち、溶媒を留去し、残留物をＤ！、
ＩＦ’２００ｄにとかした。これに、Ｚ−Ａｒｇ（Ｐｍ
ｓ　）ＯＨ（Ｚ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）ＯＨ・ＣＨＡ　　２
０　ｇより調製）を加え、氷冷し、ＨＯＢＴ５．４ｇ、
ＢＯＣ８，２ｇを加えて一夜かきまぜた。析出したＤＣ
Ｕをろ去したのち、溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル
にとかした。これを、重曹水、クエン酸水で洗浄したの
ち、無水代酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去し
たのち、石油ベンジンを加えて粉末としてろ取した。収
量１９．ｓｇ（９ｓ、ｏ％）融点　５５−６０℃、〔α
〕菅十〇、　２°　（ｃ　−０，８８、ＤＭＦ’　）　
、　Ｒｆｌｏ、６２ 元素分析　Ｃ３１Ｈ４５０７Ｎ５Ｓとして計算値：　Ｃ
５８，９３ｉ　Ｈ７，１８ｉ　Ｎ　１１．０９ｉＳ５．
０８ 実験値：　Ｃ５８，９６ｉ　Ｈ７，Ｏｌｉ　Ｎ　１０．
６７ｉ（１０）　　Ｚ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔの製
造Ｚ−Ｐｒｏ○Ｂｕｔ　１５．Ｏｇをメタノ−Ａ／３０
０ｄにとかし接触還元したのち、溶媒を留去し、０ＭＦ
４００ｓｌにとかした。これにＺ−Ｔｙｒ−ＯＨ（Ｚ−
Ｔｙｒ−ＯＨ−ＤＣＨＡ　２０　、　Ｏｇより調Ｍ）、
ＨｏＢＴ６．７５ｇを加えて氷冷し、さらにＤＣＣＩｏ
。

４ｇを加えて、−夜かきまぜた。析出したＤＣＵをろ去
し、溶媒を留去したのち、酢酸エチルにとかし、重曹水
、クエン酸水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を留去したのち、シリカゲルのカフム（７，５ｘ
９ｃ＋＋＋）に付し、１％ＭｅＯＨ／クロロホルムで溶
出し、目的物の分画を集め、濃縮したのち、石油ベンジ
ンを加えて粉末としてろ取した。収量１５．４ｇ（８２
，２％）（α）２Ｄ３−３９．９°（Ｑ−０，８３，Ｄ
ＭＦ’）、Ｒｆｌｏ、６２ 元素分析　Ｃ２６Ｈ３２０６Ｎ２　・’ＡＨ２０として
計算値：　Ｃ６５，３９ｉ　Ｅｌ　６．９７；　Ｎ　５
．８７実験値：　Ｃ６５，７ｏｉ　Ｈ６，９３ｉ　Ｎ　
５．６６（１１）　　Ｚ−工１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｏ
ＢｕｔＺ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔｌ　５　、２　ｇ
をメタノール３００ｚｅにとかし、接触還元したのち、
溶媒を留去し、残留物をＤＭＦ’２００ｍ１にとかした
。これにＺ−１１ｅＯＨ８，Ｏｇ　、ＨＯＮＢ６．５ｇ
を加え氷冷したのち、ＢＯＣ７，４ｇを加えて、−夜か
きまぜた。少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンツアミンを
加えたのち、ＤＣＵをろ去し、溶媒を減圧で留去した。

残留物を酢酸エチルにとかしたのち、重曹水、クエン酸
水で洗浄し、無水硫酸ナトＩＪウムで乾燥した。溶媒を
留去すると結晶が析出するので、石油ベンジンを加えて
、これをろ取したのち、メタノール、エーテ／Ｌ／１石
油ベンジンよす再結晶した。収量１０．９ｇ（６２，５
％）融点　１７７−１７８℃、〔α〕も３−３ｇ、３°
（ｃ　−１、ｌｌ　、　ＤＭＦ’　）　、　Ｒｆｌｏ−
６２元素分析　Ｃ３２Ｈ４３０７Ｎ３として計算値：　
Ｃ６６、０７ｉ　Ｈ７，４５ｉ　Ｎ　７．２２実験値：
　Ｃ６６、０７ｉ　Ｈ７，７４ｉ　Ｎ　７．１９（１２
）　　Ｚ−ＩＩｓ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ　−ＯＨの製造Ｚ−
ＩＩｓ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ　ＯＢｕ　　６　、　ＯｇにＴ
Ｆ’人６０ｍ１を加え、室温で１時間ふりまぜたのち、
留去し、残留物を酢酸エチルにとかし、水洗したのち無
水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去したのち
、エーテルを加えて粉末として、ろ取した。

収量　５．１０ｇ（９４，２％） 融点　７２−７４℃、〔α〕も３−２５．２°（ｃ　−
１，０１、ＤＭｒ　）　、　Ｒｆｌｏ、　４４ 元素分析　０２８Ｈ３５０７Ｎ３として計算値：　Ｃ６
３，９８ｉ　Ｈ６，７１ｉ　Ｎ　７．９９夾験［１：　
Ｃ６３，７５ｉ　Ｈ６，６７；　ｔＪ　７．８４（１３
）　　Ｚ−１１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）
−ＧｌｙＯＢｕｔの製造 Ｚ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔ７　、　５８
　ｇをメタノール３００ｇ／にとかじ、ＩＮ−塩酸１２
ｄを加えたのち、接触還元した。溶媒を留去したのち残
留物をＤＩＪｒｌＯＯｇｌにとかし、氷冷シテ、ＴＥＡ
２．００Ｍ１を加えて中和した。これに、Ｚ−１１ｅ−
Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＯＨ５，７８ｑ　、　ＨＯＢＴ２．　
２３ｇ、ＤＣＣ３，４０ｇを加えて、−夜かきまぜた。

析出したＤＣＵをろ去したのち、溶媒を留去し、残留物
を酢酸エチルにとかした。これを、重曹水、クエン酸水
で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪワムで乾燥した。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルのカフム（５，５Ｘ１０Ｃ
１１）に付し、２％Ｍｅａｌ（／クロロホルムで溶出し
、目的物の分画を集めｌ層線したのち、エーテルを加え
て、粉末としてろ取した。

収量　７．２ａｇ（６２，２％） 融点　１１０−１１２℃、〔α〕曾−２８，３°（ｃ　
−１，１９，ＤＭＦ’　）　、　Ｒｆｌｏ、５９元素分
析　Ｃ５１”７２０１１ＮＢＳ−Ｈ２Ｏとして計算値：
　Ｃ５９，８５；　Ｈ７，２９ｉ　Ｎ　１０．９３ｉＳ
３．１３ 実験値：　Ｃ６０，１６ｉ　　Ｈ７，５６ｉ　　Ｎ　　
１０．９５ｉＳ２．９８ （１４）　　Ｚ−Ｉ、ｙｓ（ｌＪｔｒ）−工１ｅ−Ｔｙ
ｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｓ）−Ｇｌｙ　０Ｂｕｔの製
造 Ｚ−１１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）−Ｇ
ｌｙ−ＯＢｕｔ７、Ｏｇをメタノール３５０１１１にと
かし、ＩＮ−塩酸７ｍｌを加えて、接触還元した。溶媒
を留去したのち、残留物をＤＩＪＦ’２００ｍにとかし
、氷冷し、ＴＥＡｌ、０ｍ／を加えて中和した。これに
、Ｚ−Ｌｙｓ（Ｍｔｒ　）−ＯＨ（Ｚ−Ｌｙｓ　（ｌＪ
ｔｒ　）ＯＨ−ＤＣＨＡ　４　。

７４ｇより調製）、ＨｏｎＴｔ２ｏｇ、Ｄｃｃｌ、８０
ｇを加えて、−夜か＾まぜた。析出したＤＣＵをろ去し
残留物を酢酸エチルにとかした。これをＭ蓄水、クエン
酸水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を留去し、エーテルを加えて粉末としたのち、酢酸
エチル−エーテルより２回再沈澱した。収１１８．４０
ｇ　（８７，５％）融点　１１６〜１１８℃、〔α〕暫
−１９６９°（ｃ’−１，０５，ＤＭＦ’）、Ｒｆｌｏ
、５９元素分析　Ｃ６６Ｈ９６０１５Ｎ１０Ｓ２として
計算［：　Ｃ５９，４４；　Ｈ７，２６ｉ　Ｎ　１０．
５０ｉＳ４．８１ 実験値：　Ｃ５９，１０ｉ　Ｈ７，４４；　Ｎ　１０．
４６；（１５）　　Ｚ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（Ｍｔｒ）−１
１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）−Ｇｌｙ−
ＯＢｕｔの製造Ｚ−Ｌｙ８（Ｍｔｒ）−（１ａ−Ｔｙｒ
−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）−ＧｌｙＯＢｕｔ７　、５
０　ｇをメタノール３５０ｍ１中、接触還元したのち、
溶媒を留去し、これをＤＭＦ’１００ｇ／にとかした。

これに、Ｚ−Ｔｈｒ−ＯＨＬ４９ｇ、ＨＯＮＢｌ、５１
ｇを加えて、氷冷したのち、ＤＣＣｌ、７３ｇを加えて
一夜かきまぜた。少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジア
ミンを加工、ＤＣＵをろ去したのち、溶媒を留去し、残
留物を少量のｎ−ブタノールを含む酢酸エチルにとかし
た。

これを重曹水で洗浄したのち、水洗し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物にエーテルを加え
て、粉末としたのち、これを、ろ取した。収量８．Ｏｇ
（９９，２％） 融点　１２２−１２４℃、〔α〕も３−２ｓ、ｓ°（ｃ
−０、８２，ＤｕＦ’　）　、　Ｒｆｌｏ、５９元素分
析　Ｃ’７０Ｈ１０３０１７”１．ＬＳ２として計算値
：　Ｃ５８，６０ｉ　Ｈ７，２４；　Ｎ　１０．７４ｉ
Ｓ４．４７ 実験値：　Ｃ５８，６１ｉ　ｆｌ　７．２９ｉ　Ｎ　１
０．４７ｉ（１６）　　ＢＯＣ−Ｌａｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙ
ｓ（Ｍｔｒ）−ＩＩｓ−Ｔｙｒ　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐ
ｍｅ）−Ｇｌｙ　０Ｂｕｔの製造Ｚ−Ｔｈｒ−Ｌｙａ（
Ｍｔｒ）−１１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍａ）
−Ｇ１ｙＯＢｕｔ７　、５　ｇをメタノール３５０ｇ１
！にとカじ、パフトルエンスルホン酸０．９９１４−加
、ｔて、接触還元したのち、溶媒を留去した。これをＤ
Ｍド１００ｄにとかし、水冷し、ＴＥＡｏ、７４ｍｔを
加えて中和した。これＩｃ、　ＢＯＣ−Ｌｅｕ−ＯＨ１
゜３７ｇ、ＨＯＮＢｌ、４１ｇ、ＤＣＣｌ、６２ｇを加
えて一夜かきまぜた。ＤＣＵをろ去し、溶媒を留去した
のち、酢酸エチルにとかし、重曹水。

クエン酸水で洗浄し無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した
。間諜を留去したのち、エーテルを加えて、粉末として
ろ取した。収ｆｆ１７．５５ｇ（９５，４％）融点　１
３６−１３８℃、〔α）２ｂ３−２６．　（３°（ｏ−
ｘ、ｏＯ，ＤＭｒ）、Ｒｆｌ　Ｏ，５９元素分析　Ｃ’
７３Ｆ１１１６０１８Ｎ１２Ｓ２・Ｈ２Ｏとして計算値
：　Ｃ５７，２３ｉ　Ｈ７，７６；　Ｎ　１０．９７ｉ
Ｓ４．１９ 実験値：　Ｃ５７−５３＋　Ｈ８，１２ｉ　Ｎ　１０．
６５ｉ３３．９０ （１７）　　ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙｅ
（Ｍｔｒ）−ＩＩｓ　−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−人ｒｇ（Ｐｍ
ａ）−Ｇｌｙ−ＯＲのＨ’５ｈＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ
−Ｌｙａ　（Ｍｔｒ　）−１１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ　−
Ａｒｇ（Ｐｍｅ）−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔ４　、　２０　ｇ
　Ｋ　Ｔ　Ｆ’入４０ｄを加え、室温で６０分間ふりま
せたのち溶媒を留去し、エーテルを加えて粉末としてろ
取し、乾燥した。これをＤ　Ｍ　Ｆ’　５０　＃ｌにと
かし、水冷し、ＴＩＡＯ−８０ｇｔを加えた。これに、
ＢＯＣ−Ａｌａ−ＯＮＢ（ＢＯＣ−Ａｌａ−ＯＨ０，５
２ｇ　、ＨＯＮＢｏ。

５４ｇ　、ＤＣＣＯ−６２ｇより調製）を加えて、−夜
かきまぜた。少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジアミン
を加えて溶媒を留去したのち、酢酸水を加えて沈澱とし
てろ堰した。これを、含水メタノールで再沈澱した。収
量３．６０ｇ　（ｓｇ、ｔ％）ｒａ点　１２８−１３０
℃、　Ｃａ３％”　−３２，９°（ｃ−０、９８，ＤＭ
Ｆ’）　、Ｒｆｌ（Ｌ４０元素分析　Ｃ’７２”１１３
０１９Ｎ１３Ｓ２・２Ｈ２０として計算値：　Ｃ５５，
２６ｉ　Ｈ７，ｓ４；　Ｎ　１１．６４；Ｓ４．１０ 実験値：　Ｃ５５，０２ｉ　Ｌ（６，８９ｉ　　Ｎ　１
１．３８ｉＳ３．７７ （１８）　　Ｚ−３ｅｒ−Ｐｒｏ　０Ｂｕｔの製造Ｚ−
Ｐｒｏ−ＯＢｕｔｌ　ｌ、Ｏｇをメタノール３００ａｔ
にとかし、接触還元したのち、溶媒を留去し、ＤＭＦ’
２００ｔＺにとかした。これにＺ−３ｅｒ−ＯＨ７，２
Ｅ、ＨＯＢＴ４．９０ｇ、ＢＯＣ７，５０ｇを加えて、
−夜かきまぜた。析出したＤＣＵをろ去し、溶媒を留去
し、嵯留物を酢酸エチルにとかした。これを、重曹水、
クエン酸水で洗浄したのち、無水硫酸す）ｌラムで乾燥
した。溶媒を留去し、石油ベンジンを加えて、結晶とし
てろ収したのち、酢酸エチル−エーテルより再結晶した
。

収ｆｉ９．５０ｇ（６７，２％） 融点　１２６−１２７℃、　〔ａ〕′２ｂ”　−ｓｏ、
　９°（ｃ−０、９５，ＤＭＦ’　）　、　Ｒｆｌ　０
．６５元素分析　Ｃ２０Ｈ２８０６Ｎ２として計算値：
　Ｃ６１，２１；　Ｈ７，１９；　Ｈ７，１４実験値：
　０６１．４５ｉ　１（７，１６ｉ　Ｎ　７．３１（１
９）　　Ｚ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔの製造
Ｚ−３ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔｌ　Ｑ　、　Ｑ　ｇをメ
タノール３００ｇ／にとかじ、接触還元したのち、溶媒
を留去し、ＤＩＪ’Ｆ３００ｍ／にとかした。これＫ　
Ｚ−Ｇｌｙ−ＯＨ５，０６ｇ、ＨＯＮＢ５．１３ｇを加
えて氷冷したのち、ＢＯＣ５，８９ｇを加えて、−夜か
きまぜた。少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジアミンを
加えたのち、ＤＣＵをろ去し、ｆ８Ｂを留去した。残留
物を酢酸エチルにとかし、重曹水、クエン酸水で洗浄し
、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去し、
石油ベンジンを加えて結晶としてろ取したのち、エーテ
ルで再結晶した。収量７．７０ｇ（７２，１％） 融点　９６−９８℃、　（ａ）習−５３，４°　（ｃ−
ｘ。

０５、ＤＭＦ’　）、Ｒｆｌｏ、６１ 元素分析　Ｃ２２Ｈ３□０７Ｎ３として計算値：　Ｃ５
８，７８ｉ　Ｈ６，９５；　Ｎ　９．３５実Ｍ［：　Ｃ
５Ｂ、　８６＋　Ｈ７，０４ｉ　Ｎ　（１４６（２０）
　　Ｚ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔの
製造Ｚ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ７　、　　
Ｏｇをメタノール２００ｇ／にとかし、接触還元したの
ち、溶媒を留去し、残留物をＤＭＦ１００ｉ／にとかし
た。これＫＺ−Ｇｌｙ−ＯＲ３，０ｇ、ＵＯＮＢ３．１
０ｇを加えて氷冷したのち、ＤＣＣ３，６０ｇを加えて
一夜かきまぜた。少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジア
ミンを加えたのち、ＤＣＵをろ去し、溶媒を留去した。

残留物を酢酸エチルにとかし、飽和食塩水で洗浄したの
ち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去しエー
テルを加えて結晶としたのちる取し、酢酸エチルで再結
晶した。収量５、　７ｏｇ（７ｇ、５％） 融点　１２９−１３０℃、〔α〕暫−４７．００（ｃ＝
０．８１　　、ＤＭＦ’）、Ｒｆｌｏ、４７元素分析　
Ｃ２４Ｈ３４０８Ｎ４として計Ｘ［：Ｃ５６，９０ｉ　
１（６，７７ｉ　Ｎ　１１．０６夾験［：　Ｃ５６，７
５；　Ｈ６，６８；　Ｎ　１０．９０（２１）　　Ｚ−
Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔの製造Ｚ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ
１６．　２　ｇをメタノ−／Ｌ／３５０ｍ１にとかし、
接触還元したのち溶媒を留去し、ＤＭｒ２００１／にと
かした。これにＺ−Ｇｉｎ−ＯＨ１２゜４ｇ、）（ＯＢ
Ｔ７．　１６ｇを加えて、水冷し、ＤＣＣＩｏ、９ｇを
加えて−゛夜かきまぜた。析出したＤＣＵをろ夫し、溶
媒を留去したのち、酢酸エチルにとかし、重曹水、クエ
ン酸水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。

溶媒を留去したのち、石油ベンジンを加えて結晶として
これをろ取し、酢酸エチル−石油ベンジンより再結晶し
た。

収量１５．ｓｇ（ｓ２．５％） 融点　１０６−１０７℃、〔α〕枦−５１，２°（ｃ−
＝−１，０６，ＤＭＦ’）、Ｒｆ”　０．６２元素分析
　Ｃ２２Ｈ３１０６Ｎ３として計算ｉｌｌ：　Ｃ６０，
９５；　Ｈ７，２１ｉ　Ｎ　９．６９東Ｄ＊　：　Ｃ６
０，９５１Ｈ７−３６；　Ｎ　９．４１（２２）　　Ｚ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔの製造Ｚ−Ｇｌｎ
−Ｐｒｏ−ＯＢｕ　　８．　　Ｏｇ　、パラトルエンス
ルホン酸３．５１ｇをメタノ−＃３００菖ｔにとかし接
触還元したのち、溶媒を留去した。残留物をＤＭＦ’２
００震ｌにとかしたのち氷冷し、Ｔ’ＥＡ２．６ｇ？を
加えて中和した。これにＺ−ＬｅｕＯＨ（Ｚ−Ｌｅｕ−
ＯＨ−ＤＣＨＡ　８　、２４　ｇより）ＪＪＷ　）　、
　ＨｏＮＢ４、ＯＯｇ、ＤＣＣ４，６０ｇを加えて一夜
かきまぜた。少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジアミン
を加えたのちＤＣＵをろ去し、溶媒を留去した。

残留物を酢酸エチルにとかし、重曹水、クエン酸水で洗
浄し、無水代酸す）　ＩＪウムで乾燥した。溶媒を留去
し結晶を析出させたのち、石油ベンジンを加えて、これ
をろ取し、酢酸エチル−石油ベンジンで再結晶した。収
量７．７ｏｇ（７６，３％）融点　６２−６４℃、〔α
〕菅−５１．７°（ｃ−ｔ。

１１、　　ＤＭＦ’　）　、　Ｒｆｌ　Ｏ，６１元素分
析　Ｃ２８”４２０７Ｎ４として計算値：　Ｃ６１，５
２ｉ　Ｈ７，７５；　Ｎ　１０．２５％！験［：　Ｃ６
１，１９；　Ｈ７，７５；　Ｎ　１０．１１（２３）　
　ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ
の製造Ｚ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ　　７　、
　Ｏｇを、メタノ−／Ｉ／３００ｍ／にとかし、接触還
元したのち、溶媒を留去し、残留物をＤＭＦ’１００ｍ
１にとかした。

これにＢＯＣ−Ｐｒｏ　Ｏ［（２，４２ｇ　、　ＨＯＮ
Ｂ２゜７６ｇを加えて氷冷したのち、ＤＣＣ３，１７ｇ
を加えて、−夜かきまぜた。少量のＮ　、　Ｎ−ジメチ
ルプロパンジアミンを加えたのち、ＤＣＵをろ去し、溶
媒を留去し、酢酸エチルにとかした。これを、ｌ１ｔＶ
水、クエン酸水で洗浄したのち、無水代酸す）　リウム
で乾燥した。溶媒を留去したのち、エーテル−石油ベン
ジンより粉末として、ろ取した。収量６−５ｏｇ（ｓ３
．３％） 融点　７４−７６℃、　Ｃ（１〕２Ｄ３−７６、３°（
ｃ−１゜１９、ＤＭＦ’）、　　ＲｆｌＯ−６０元素分
析　Ｃ３０Ｈ５１０８”５として計算値：　Ｃ５９，ｏ
ｓｉ　Ｈ８，４３；　Ｎ　１１．４９実験４１１　：　
Ｃ５Ｂ、　８９９　Ｈ８，ｉ２；　Ｎ　１１．０８（２
４）　　ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐ
ｒｏ−ＯＨの製造ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｐ
ｒｏ−ＯＢｕｔ６　、　ＯｇにＴＦ’Ａ６０ｇ／を加え
、室温で６０分間ふりまぜたのち、溶媒を留去し、残留
物にエーテルを加えて粉末として、ろ取し乾燥した。こ
れをＤＭＦ’１ＱＱｄにとかし氷冷し、ＴＥＡ２．８０
ｄを加えたのち、ＢＯＣ−Ａｌａ−○ＨＥ　（ＢＯＣ−
Ａｌａ−ＯＨ１、９５ｇ、Ｉ（ＯＮＢ２．０７ｇ、ＢＯ
Ｃ２，３８ｇより調製）を加えて一夜かきまぜた。溶媒
を留去したのち、少量の酢酸を加え、次いでエーテ／ｌ
／を加えて粉末としてろ取した。これをクロロホルムに
とかし、シリカゲルのカラム（！ｌｓ、５ｘ８ｃ＋＋＋
）に付し、５％メタノール／クロロホルムで溶出し、目
的物の分画を取り、濃縮したのち、エーテルを加えて粉
末としてろ取した。収ｆｉ４．５０ｇ（７３−２％）融
点　１２４−１２８℃、〔α〕も３−８２．１０（ｃ　
−１、０４，ＤＭＦ’　）、　ＲｆｌＯ，１８元素分析
　Ｃ２９Ｈ４８０９Ｎ６として計算ｔｉｔ：　Ｃ５５，
７５；　Ｈ７，７４ｉ　Ｎ　１３．４５実験値：　Ｃ５
５，３８ｉ　　Ｈ７，６５ｉ　　Ｎ　　１３．２１（２
５）　　ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐ
ｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−８ｏｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔの製
造 Ｚ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ２．２
３　ｇをメタノール１００ｊｌにとかし接触還元したの
ち、溶媒を留去し、残留物をＤ　Ｍ　Ｆ’　５０　ａｔ
にとかした。

これにＢＯＣ−Ａｈａ−Ｐｒ□−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒ
ｏ−ＯＨ２，５０ｇ、ＨＯＮＢｏ、９０ｇを加えて氷冷
し、さらにＤＣＣｌ、０３ｇを加えて一夜かきまぜた。

析出したＤＣＵをろ去したのち溶媒を留去し、これを少
佐のｎ−ＢｕＯＨを含む酢酸エチルにとかし、飽和食塩
水で洗浄したのち無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥した。

溶媒を留去したのち、エーテルを加えて粉末としてろ取
した。収量３．８５ｇ（９８，３％）融点　１００−１
０５℃、〔α〕菅−７４．０’（ｃ−０、９２，ＤＩＩ
Ｆ　）　、　Ｒｆｌ　０．１９元素分析　Ｃ４５Ｈ７４
０１４ＮＩＯ”’２０として計算ｆｆ　：　Ｃ５４，２
ｏｉ　Ｈ７，６８ｉ　Ｎ　１４．０５実験ｉｆ　：　Ｃ
５４，０１＄　Ｈ７，４５Ｂ　Ｎ　１３．４４（２６）
　　ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ
−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−３ｅｔ−Ｐｒｏ−ＯＨの製造 ｎｏｃ−人１ａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−０１ｎ−Ｐｒｏ−Ｇ
ｌｙ−Ｇａｙ−６ａｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔｌ　、　Ｏｇ
ｆｃＴ　Ｆ’人１０ｍ１を加え、室温で１時間ふりまぜ
たのち溶媒を留去し、エーテルを加えて粉末としてろ取
した。これをＤＭＦ’１０ｍ１にとかし、氷冷したのち
ＴＥＡｏ、４６ｚ？ｅｌＪＤ、ｔ、次ＫＢＯＣ−０）１
０　、２７　ｇを加えて４時間かきまぜた。溶媒を留去
したのち、酢酸１．５ａｌを加え、エーテルを加えて粉
末としてろ取した。

これをメタノール−エーテルより再沈を収した。収量０
．８７ｇ（９２，４％） 融点　１４１−１４５℃、〔α〕２♂−７２．９°（ｃ
　−０、９８，ＤＭｒ　）　、　Ｒｆ３０．２９元素分
析　Ｃ４１Ｈ６６０１４ＮＩＯ”３Ｈ２０として計算ｆ
ｆＬ：　Ｃ５０−４０ｉ　ｆ（７，４３＋　Ｎ　１４−
３４実験値：　Ｃ５０，１６ｉ　）！　６．７６；　Ｎ
　１４．１１（２７）　　ＢＯＣ−３ａｒ−［（１ｓ（
ｕｔｒ）−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ　−Ｖａｌ−Ｇｌ
ｙ−Ｈｌａ（Ｍｔｒ）　Ｌｅｕ−Ｍｅｔ　Ｎｌ２の製造
ＢＯＣ−Ｈ１ｓ（）Ａｔｒ）−Ｌｅｕ−ＭｅｔＮＨ２３
、９７ｇにＴｌ’″Ａ　４０　ｄを加え、室温で１０分
間ふりまぜたのち、１．３Ｎ−塩酸４．１ａｌを加えて
溶媒を留去し、エーテルを加えて粉末としてろ取し、乾
燥した。これをＤＭＦ’４０ｍ１にとかし、水冷し、Ｔ
Ｂｋｏ、８６ｍ１を加え、次いでＢＯＣ−８ｅｐ−１（
１８（Ｍｔｒ　）−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ　）−Ａｌａ−’Ｖ
ａｌ−Ｇｌｙ−○Ｈ５，５０ｇ、ＨＯＮＢｌ、Ｏｇ、Ｄ
ＣＣｌ、１５ｇを加え一夜かきまぜた。析出したＤＣＵ
をろ夫し、溶媒を留去したのち、水を加えて、粉末とし
てろ堰した。次いでこれを含水エタールで洗浄した。

収ｆｆｋ　７．３５ｇ（８８，９％） 融点　１９２−１９３℃、〔α〕甘せ１２．５°（ｃ−
１、０５，ＤＭＦ’　）　、　ＲｆｌＯ，５０元素分析
　Ｃ８２Ｈ１１４０２１”１５”４として計算［：　Ｃ
５５，５１ｉ　Ｈ６，４８ｉ　Ｎ　１１．８４ｉ３７．
２３ 実験ｉｌｌ　：　Ｃ５５，５６ｉ　１（６，７４ｉ　Ｎ
　１１．８３ｉＳ６．５５ （２８）　　ＢＯＣ−８ｅｒ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ（ｈｌｔ
ｒ）−Ａｌａ−４ａｌ　−Ｇ１７−ｆｌＩＢ−Ｌｅｕ　
Ｍａｔ　Ｎｌ２の製造ＢＯＣ−８ｏｒ−Ｈ１ｓ（Ｍｔｒ
）−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ　−Ｇｌｙ−Ｈ
ｌａ（Ｍｔｒ　）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２３　、　Ｏ
ｇをＤＭＦ’１５厘ｌにとかし、ＨＯＢＴ２．３０ｇを
加えて３０分間処理したのち、溶媒を留去し、エーテル
を加えて粉末としてろ増した。収量２．１５ｇ（９２，
５％） 融点　１９１−１９３℃、〔α〕菅−１８，８°（Ｃ縞
０、９４．ＤＭＦ’　）　、　Ｒｆ３０．６４元素分析
　Ｃ６２Ｈ９００１５Ｎ１５Ｓ２”’２０として計；値
：　Ｃ５４，４５逼Ｈ６，７８ＨＮ　１５．３６；Ｓ４
．６９ 東験鎮：　Ｃ５３，９２ｉ　Ｈ６，４３ｉ　Ｎ　１５．
５ｏｉＳ４．３４ （２９）　　ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙｅ
（Ｍｔｒ）−１１ｅ　−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍ
ａ　）−Ｇｌｙ−３ｅｒ−ｆ（ｉａ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ　
）−Ａｌａ−Ｖａｎ−Ｇｌｙ−Ｈｌ　５−Ｌｅｕ−ＩＪ
ｅ　ｔ−Ｎｌ２の製造 ＢＯＣ−３ｅｒ−Ｈｌａ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ　）−Ａｌａ
−’／ａｌ−Ｇｌｙ−Ｈ１ｓ−Ｌｅｕ−ＭｅｔＮＨ２２
，ＯｇＫＴ　　Ｆ’　Ａ　　２　０ｍｌを加え、室温で
１５分間処理したのち留去し、工−テ／Ｊを加えて粉末
としてろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ５ｆｆｉｌにと
かし、ＴＥＡｌ、２４ｇｔを加えてよくかきまぜたのち
、エーテルを加えて沈床させ、粉末としてろ取した。こ
れをエーテ／’　２０　ｓｔｌにとかし、ＢＯＣ−Ａｌ
ａ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙａ（Ｍｔｒ）−工１ｅ−Ｔｙ
ｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍａ）−Ｇｌｙ−０１（１、７
８ｇ、Ｌ（ＯＮＢｏ、４１ｇを加えたのち氷冷し、ＤＣ
Ｃｏ、４７ｇを加えて一夜かきまぜた。溶媒を留去した
のち、エタノール−酢酸エチルを加えて粉末としてろ取
したのち、熱エタノールで洗浄した。

収量　３．３０ｇ（９（１７％） １点　２２２−２２３℃（分解）、〔αが’１）”　−
２２，８゜ｃｃ＝ｔ、０２．ＤＭＩ’）、Ｒｆ３０．６
７元素分析　Ｃ１２９Ｈ１９３０３１”２８３４・８Ｈ
２０として計算値：　Ｃ５３，３４ｉ　ｆ’（７，２５
；　Ｎ　１３．５０；Ｓ４．４２ 実験ｆｆｌ　：　Ｃ５１３５；　ｌ（６，９８；　Ｎ　
１２．９１；３４．５８ （３０）　　ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−０１ｎ
、−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｂｏｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ
−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙ８（Ｍｔｒ　）−１１ｅ−Ｔｙ
ｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｈ
ｌ　８０Ｊｔｒ）−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−’／ａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ｈ１ｓ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２　　の製
造 ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙａ（ｊＪｔｒ）
−Ｘｌｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−λｒｇ（Ｐｍｅ）−Ｇｌｙ
−３ｅｒ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｎ
−Ｇｌｙ−Ｈｌｓ−Ｌｅｕ−Ｍａｔ−Ｎｌ２５００　ｑ
にＴ　Ｆ　Ａ　５　ａｔを加え、ふりまぜたのち、留去
し、エーテルを加えて粉末としてろ取した。これをＤＩ
ＪＦｌｄにとかし、ＴＥＡｏ、２ｍｌを加えて、よくか
きまぜたのち、エーテルを加えて粉末としてろ取した。

これを、ＤＭＦ’５ｍにとかし、ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｐｒ
ｏ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−３ｅｒ
−Ｐｒｏ−ＯＨ２１７ダ、ＥＯＢＴ５０ｑを加えたのち
氷冷し７、ＤＣＣ１６（１’を加えて一夜かきまぜた。

析出したＤＣＵをろ去したのち、溶媒を留去し、残留物
に酢酸エチルを加えて粉末としてろ取した。これをＤＭ
Ｐ″−メタノールにとかし約３０分間加熱したのち、メ
タノールを留去し、残留物に酢酸エチルを加えて粉末と
してろ取した。次いでこれをメタノール−水で洗浄した
。収−１４８０Ｍり（７２゜２％） ；融点　２０３−２０８℃（分解）、〔α〕甘せ３５．
２゜（ｃ−０，９３，ＤＩＪＰ）、Ｒｆ３０．６６元素
分析　Ｃ１６５Ｈ２４ｑ０４２Ｎ３ａｓｃ６Ｈ２０トＬ
テ計算ｆｉｔ：　Ｃ５３，９５ｉ　Ｈ７，托ｉ　Ｎ　１
４．４９ｉＳ３．４９ 実験ｆｆｌ　：　Ｃ５４，０８ｉ　Ｈ６，８７ｉ　Ｎ　
１４．１９ｉ３３．４３ （３１）　　Ｈ−λ１ａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ　−
Ｐ　ｒｏ−Ｇｌ　ｙ−］１　ｙ　−８ｅｒ−Ｐｒｏ−Ａ
ｈａ−Ｌａｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙａ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒ
。

−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｈｌｓ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−
Ｍａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｌａ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２　（
、ｋ　　Ｇ　ＲＰ　）の製造ＢＯＣ−Ａｈａ−Ｐｒｏ−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−８ａｒ−Ｐ
ｒｏ−Ａｌａ−Ｌａｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙｅ（Ｍｔｒ）−工
１ｓ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）−Ｇｌｙ−
８ａｒ−Ｈｌａ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ　）−人１ａ−１／ａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ｈ１ｓ−Ｌｅｕ−Ｍａｔ−Ｎｌ２　１　０
　０　ｑに０．３Ｍメタンヌルホン酸／ＴＦ’Ａ−ナオ
アニソ−／Ｉ／（９：ｔ）ｓｇ、ｇを加え、室温で２時
間ふりまぜたのち、酢酸アンモニア１ｏｏｑを加えて、
ＴＦ’Ａを留去し、エーテルを加えて粉末としてろ取し
た。これを、少量のＩＮ酢を逆水にとかし、セフアデツ
クスＧ−２５のカラム（２，２ｘ１２０ｃｍ）に付した
。ＩＮ−酢酸で溶出し１７０ｍ？−２７０ＩＩｌＯ分画
を取シ、凍結乾燥したのち、少量の水にとかしＡｍｂｓ
ｒｌｉｔｅ工ＲＡ４１０（１ｘｌＯｃｍ）のカラムを通
したのち、カルボキシメチルセルロースのカラム（２，
２Ｘ１７ｃｍ）に付した。水（４００ｇ／）−０，４Ｍ
酢酸アンモニア水（４００１１ｔ）の線型勾配法で溶出
し、３３５〜３６５　ｄの分画を集めて凍結乾燥した。

収及２８ダ（３５％）。

（α）％２−１０２．２°（Ｑ−０，３２，１％酢酸）
。

Ｒｆ’　Ｏ−３９ アミノ酸分析１ｔ（４％チオグリコール酸／６Ｎ塩酸加
水分解）　：　Ｌｙｓ　１．００（１）ｉ　Ｈｌａ　１
．７３（２）；　Ａｒｇ　１−０４（１）；　Ｔｒｐ　
０．６７（１）、Ｔｈｒｌ、　０６（１）＋　Ｓａｒ　
１．７７（２）ｉ　Ｇｌｕ　１．１１（１）ｉＰｒｏ　
４．２０（４）；　Ｇｌｙ　４．２３（４）；　Ａｌａ
　３．１９（３）ｉ　ｖａｌ　１．０６（１）ｉ　Ｍｅ
ｔ　１−０２（１）＋　ｌ１ｅＯ，９６（１）＋　Ｌｅ
ｕ　３．０４（３）＋　Ｔｙｒ　１．００（１）（平均
回収率　７３．７％）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヒスチジンを有するペプチドの製造にあたり、ヒ
   スチジンのイミダゾール基を、４−メトキシ−２，３，
   ６−トリメチルベンゼンスルホニル基で保護し、ペプチ
   ド縮合したのち、該保護基を酸または１−ヒドロキシベ
   ンゾトリアゾールで脱離せしめることを特徴とするペプ
   チドの製造法。
2. （２）酸としてトリフルオロ酢酸を用いる特許請求の範
   囲第（１）項記載の製造法。
3. （３）チオアニソールまたはジメチルスルフィドの存在
   下で保護基を脱離せしめる特許請求の範囲第（１）項ま
   たは第（２）項記載の製造法。