JPH0215094A - ペプチドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ω−アミ７基または（および）α−゛ｒミノ
八を４へ７トキシー２．３．６−ドリメチルベンゼンス
ルホニルＪＪで１家護したアミノ酸を用いるペプチドの
製造法に関する。

通常、ペプチドをｎ造するに当っては、ω−アミ７ノ１
（メ（まα−”ｒミツ〕人は１１十′：護しておく必要
がある。特に、ジ°／’ミノ酸におけるω−アミ７ノ、
（（たとえば、リジン、オル二手〕、α、γ−ジアミノ
ブチリック°ｒ／ノド、α、β−ジアミノプロピオン酸
）のω−了ミノ１．（の（’ｌ：　Ｗ”ｔ　；□（に関
しては、そのα−アミノ（υ１穫基を選択的に１７Ｊ断
する必要があり、とりわ（プ市要である。ｆＣ来、ω−
アミノ基の（７護Ｊ、（とじては、！・リフルオロ酢酸
等の酸に安定で、接触還元によって除去できるカルボベ
ンゾキシ基または接触還元に安定で、酸によって除去で
きる（−ブチルオキシ／Ｊルボニル劫が繁１１１されて
いるか、）Ｑ　７１１なペプチドの合成の場合は、この
両（ｌｉ已護Ｊ、（のみては不十分°Ｃあり、トリフル
オロ酢酸等の酸処理、接触還元の山背に安定であり、か
つ最後に緩和な酸性条１′「Ｃ除去できる保ｎ’ｌＬｋ
か望まれていた。トリフルオロ酢酸等の酸処理、接触還
元の両者に安定な保護基としては、従来、ジイソプロビ
ルオキンカルボニル基、ｐ−メチルベンジルスルホニル
基等が知られているが、両者ともその除去には、フ！１
（水弗化水素等の強酸を用いなければならない。しかし
、無水弗化水素の使用は、工業的利用の面からは望まし
くないものである。また、ペンセンスルホニル型の１呆
護基として、ｐ−トルエンスルホニルノ、（がリジンの
ω−アミノ結の保護基として用いられたこともあるが、
この保護基は、液体アンモニア中すトリウム処理によっ
てのみ除去でき、種々の酸処理に対して極めて安定であ
るという欠点を有する。

本発明者らは、種々の置換ベンゼンスルホニル型の保護
基を検討した結果、４−メトキシ−２゜３．６−ｌ・リ
メチルベンセンスルホニル基が緩和な酸処理によって、
除去できることを見い出し、さらに６〕１究した結果、
本発明を完成した。

すなわら、本発明は、ω−アミノ基または（および）α
−アミノ基を有するペプチドの製造にあたり、ω−アミ
７基または（および）α−アミノ基含有アミノ酸または
ペプチドのω−アミ７基または（および）α−アミ７基
を、４−メトキ／−２゜３、（３−トリメチルベンゼン
スルホニル基でＩ呆５簀し、ペプチド縮合したのら、該
保護基を酸で脱離ｌしめることを特徴とするペプチドの
Φν造法である。

本発明で用いられる４−メトキシ−２，３，６トリメチ
ルヘンゼンスルポニル基は、新規な保護基であり、通常
、ハロゲニドの形て使用に供せられ、たとえば祭考例１
の方法で製造される。

本発明において、４−メトキシ−２，３，６−１−ノメ
チルヘンゼンスルホニル基で保護されたω−アミノ基ま
たは（および）α−アミノ基を有するアミノ酸は、たと
えば次の常套手段で製造できる。

すなわら、４−メトキシ−２，３，６−１リメチルベン
ゼンスルホニルハライド、好ましくはクロライドと、ω
＝”７’ミノ基または（および）α−アミ７基をイｆす
るアミノ酸を反応させることにより製造できる。この反
応は、たとえば約−１０〜＋５０°Ｃの範囲の適宜の温
度で、溶媒（例、水、含水テトラヒドロフラン、含水ジ
オキサン、含水アセトン、含水アセトニトリル、含水ジ
メチルホルムアミド）を使用して実施することができる
。

また、上記の反応において、所望によりその逆層のα−
アミ７基を公知の１呆護基、たとえばカルボベンゾキシ
基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）Ａ、　ｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニル基、Ｌ−ブトキ／カ
ルボニル基、し−アミロキシカルボニル基、９−フルオ
レニルメトキシカルボニル基、イソニコチニルオキシカ
ルボニル基、。

トロフェニルスルフェニルＬ　　２−（ｐ−ビフェニル
）イソプロピルオキシカルボニル基などで常角手段で（
′４鳳篠したのち、反応に供してもよい。

次に、」１記の反応において、アミノ酸がα、ω−ジア
ミノ酸である場合、その金属塩、好ましくは１−＋１塩
と、４−メトキシ−２，３，６−ドリメチルベンゼンス
ルポニルハライドを反応させると、ω−アミノｈ〜が」
１記保護、ｌＩＥで１呆護されたα、ω−ジアミノ酸の
金属塩を製造でき、これを常套手段（例、硫化水素また
はＥＤＴΔ、または樹脂、処理）で全屈を除去して遊１
々１Ｆのα−アミ７基およびカルホキ７１１１人をイア
するω−（呈護アミノ酸を専む告できる。

か＜シ゛ζ１１１られる４−メトキシ−２，３，６−ト
リメチルベンゼンスルボニル基で１呆Ｍ誓されたωアミ
ツム（またはくおよび）α−アミ７基を有するアミノ酸
の例表しては、一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ，Ｒ，は少なくともいづれか一方は、４−メ
トキシ−２，３，６−１−リメチルベンゼンスルホニル
ノ、（を、池は水素または４−メトキン−２゜３、（３
−トリメチルベンゼンスルボニルＪＵ以外の（−′：護
ツノ−を表わす〕で示されるリジン誘導体が挙げられる
。

このようにし−Ｃ得られる本発明の４−メトキシ２．３
．６−ドリメチルベンゼンスルホニルハで１霜度された
ω−アミ７基または（および）α−アミ７ノ、（をＭす
るアミノ酸は、必要に応じてジシクロヘキシルアミン、
シクロヘキシルアミン、ナトリウムなどの塩と１．だの
ら、該アミノ酸を含有するペプチドの製造に際し極めて
有利に（重用しうる。

この製造法としては常套手段が採用でき、例えばＭ、　
１３ｏｄａｎｓｋｙ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｅＬｔｉ著
、ペプチド・シンセシス（ＰｅｐＬｉｄｅ　　５ｙｎｔ
ｂｅｓｉｓ）、　　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ＋　４９　Ｇ　６年；　Ｆ、　’ｔＡ、　
Ｆｉｎｎ及びに、　ｌｌｏｒｍａｎｎ著　ザ・プロテイ
ンズ（ＴｈｅＩ’ｒｏＬｅｉｎｓ）、第２巻、　Ｉｌ、
　Ｎｅｕｒａｔｈ、　Ｒ，Ｌ、　ｌ１ｉｌｌ　編集、八
ｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｉｎｃ、　Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ、　１９７６年、泉屋信夫池著°゛ペプチド合成′
°丸善（体用９７５年などに、７１１１！載された方法
、たとえばアジド法。

クロライド法、酸無水物法、混酸無水物法、　　ＤＣＯ
法、活性エステル法、ウッドワード試薬ｌくを用いる）
ｊ法、カルボジイミダゾール法、酸化還元法。

１）　ＣＣ／ＩＩ　ＯＮ　方法なとか挙げられる。

次に、ペプチド縮合後、本発明の保護基を酸によって脱
離させる。この脱離方法としては、メタンスルフオン酸
法、トリフルオロメタンスルフオン酸法等の公知の酸処
理方法が適用できる。さらに、本発明方法の場合には、
新しい酸処理方法として、少量のメタンスルホン酸を含
有するトリフルオロ八′１酸、またはトリフルオロ酢酸
が有利に使用でき、１１ｒにチオアニソールまたはアニ
ソールのγｊ在下で行なうと脱離反応が非常に有利に進
行する。

特に、４−メトキシ−２，３，６−１−リメチルベンゼ
ンスルホニルへが、ω−アミ７基の保護基として用いら
れた場合は、約０．０５Ｍ−ＩＭ、好ましくは約０．１
Ｍ〜０．５Ｍの低濃度のメタンスルホン酸を含むトリフ
ルオロ酢酸−チオアニソールで、またα−アミ７基の作
護爪として用いられた場合は、１−記の条件以外に、ト
リフルオロ酢酸チオ゛ｒニソールのみによっても除去で
きる。

ところで、一般にＩｖＲ５基を脱離する際し、そのペプ
チド中に、アスパラギンや“ｒスバラギン酸残、！ｌ（
を劇イｒする場合には、サクシンイミド型の副反応が生
ずることがあり、またセリンやスレオニン残基がｒｊ在
するとＮ→Ｏアシル転位が起る。本発明方法の場合、こ
れらのアミノ酸残基を含むペプチドであってもトリフル
オロ酢酸、あるいは希薄なメタンスルホン酸をトリフル
オロ酢酸のような緩和な酸を用いることにより、上記の
ような副反応を抑制することができる。

次に、本発明を参考例および実施例をあげて、さらに詳
しく説明する。なお、本明細書においてはアミノ酸、ペ
プチド、保護基、活性基等に関し、１旧）ＡＣ−１ｕｌ
ｌ　　　ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　　　ｏｎ　　　１３ｉ
ｏ１ｏｇｉｃａｌＮｏｍｅｎｃｌａＬｕｒｅに基づ（略
号あるいは当該分野における慣用略号で表示する場合が
ある。それらを例示する。′Ｉ’ｒｐ：）リブトファン
；Ｌｙｓ：リジン；１１ｉｓ：ヒスチジン；Δｒｇ：ア
ルギニン；Ｓｅｒ：セリ７　；　Ｇ　Ｉｙ：グリノン；
Δｌ　ａ　：　’／’ラニン；Ｐｒｏ：ブロＪン・Ｔｈ
ｒ：スレオニン・Ｇ１口：グルタミン；Ｖａｔ：ハリン
：Ｉ、（！Ｕ：ロイシン；ｌｉｅ：イソロイシン；Ｍｅ
Ｌ・メチオニン；ｉ’ｙｒ：チロシン（以上、特に表示
のない場合はアミノ酸はＬ体をさすものとする。

（ｒＪＬ、Ｃ１１’を除＜）；Ｚ：カルボヘンゾキ’／
；ＢＯＣ：Ｌ−ブトキシカルボニル；０ＢｕＬ：ｔ−ブ
チルエステル：１ＩＯＮＢおよびＯＮＢ：Ｎ−ハイドロ
キシ−５−フルホルネンー２．３−：、；カルボキシイ
ミドおよびそのエステル・ＨＯ［３（：Ｎ−／’イドロ
キンベンヅトリアゾール、ＤＣＣ：　Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド；　ＤＣＵ　：　Ｎ、Ｎ’ジ
シクロへキ／ルウレ゛７”ｌ’ｍｅ：ベンタメチルベン
ゼンスルポニル；Ｍｔｒ：４−メトキシ−２，３゜６−
ドリメチルベンゼンスルホニル；ＣＨΔニジクロヘキシ
ルアミン；　Ｄ　ＣＨＡ・ジシクロヘキシルアミン；Ｄ
ＭＦニジメチルホルムアミド、　’ＦＥ八ニへリエチル
アミン。また本明細書に示す薄層クロマトグラフィーの
展開溶媒は、Ｒｆ’：クロロポルム−メタノール−酢酸
（９：　ｌ　：　０．５）；＋＜ｒ″：酢酸エチル−ピ
リジン−酢酸−水（６０：２０　：　６　：　ｌ　Ｏ）
；　Ｒｒ’：　クロｏホルムーメ９／−ルー水（７：　
３　：　０．５）；　Ｒｒ’：　ｎ−ブタノールピリジ
ン−酢酸−水（３０：２０：６：２４）である。

参考例１ （１）　２．３．５−トリメチルアニソールの合成２．
３，５４９メチルフェノールｌｏｇ、、沃化メチルｉｏ
、４ｄをジメチルスルフオキシド１００−にとかし、水
冷し、これに、６０％油性水素化ナトリウム５．６ｇを
加え、１０時間かきまぜた。これに水を加えたのち、エ
ーテルで抽出し、エーテル層は水洗し、無水流酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して、油状物を得た。収ｆ
ｆｉ１２９ｇ（定量的）。

（２）４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼン
スルフオニルクロリドの合１戊 ２．３＋　５　　’・リメチルアニソール４．５ｇを、
塩化メチレン５００藏にとかし、−５〜−１０°Ｃに冷
ノｊｌｌ　したのも、クロルスルフォン酸６　、　Ｏｔ
ａｌｌ　ヲ含む塩化メチレン溶液４００藏を滴下した。

その後、室温にまでもどし、５９６炭酸水素ナトリウム
水をａむ水−ににあけた。塩化メチレン層は水洗したの
Ｉ５、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
たのち、ｎ−へキサンより結晶として、ろ取した。収！
ｉ！５．０ｇ（６７，０％）融点　５　Ｇ−５８°Ｃ 元素分析　Ｃ、，１１、，０，Ｓ　Ｃ１２として計算値
：　Ｃ，／１ｇ、２９：　　ＩＩ、５．２７；　　Ｓ、
１２．８９：Ｃ（！、　１４．２６ 実験値　Ｃ，４８，４２；　　ＩＩ、５．２１；　　Ｓ
、１２．６１；Ｃρ、　１４．２５ 参考例２ １ト川、ｙｓ（Ｍｔｒ）０１１　　の製ノ青１、ｙｓｉ
ｌｃ４５４　ｇを水３００滅にとかし、約５０００で加
熱した。これにＣｌＩＣＯ３・Ｃｕ（Ｏｌｌ）ｔの粉末
１１６ｇを加え、５時間加熱還流した。不溶物をろ去し
たのら１．！Ｊ（ｌ易でさらにｔし浄した。ろ液を約１
００ｒｎｌにｌ層線し、これにＮａ１ｌＣＯ３９６ｇ　
、　ＭＬｒＣ（！８２ｇを劇むアセトン溶液４５（Ｌｕ
を滴下し、１５時間かきまＵ′た。アセトンを減圧留去
し、ｔＪｌ出した結晶をろ取した。これを水５００　ｒ
Ｊに懸濁し、１）旧Δ−２Ｎａ５６ｇを加え、かきまげ
たのち、１７１出する結晶をろ取し、希酢酸より再結晶
した。

収量　　４３．５ｇ（４０，５％）融点２２４−２２８
°Ｃ ［α］２３＋１．　Ｉｏ（ｃ＝０．９２．　　メタノー
ル）。

［） Ｒｒ”　　　０．１８ 元素分析　Ｃ３ｅｌ−１ｔｏｏ　ｓＮ　−３’　指）’
（ｔ○として計算値：Ｃ，５２，２９；　　Ｈ，７，４
１；　　Ｎ、？、６２；Ｓ　　８７３ 実験値：Ｃ，５２，１８；　　１１，７．１４；　　Ｎ
、？、５５；Ｓ、８．７０ 参考例３ Ｚ−１、ｙｓ（Ｍｔｒ）ＯＩｌ’ＤＣｉｌへの製造ｌｙ
ｓ（ＭＬｒ）４０．０　ｇをＩＮ−水酸化ナトリウム１
３０ｍ、＆にとかし、水冷した。これにＺ−ＣＩ２２０
．６ｇ、ＩＮ−水酸化ナトリウム１１０旋を滴下したの
ら、そのま＼約４時間かきまぜた。クエン酸を加えて酸
性にしたのち、酢酸エチルで目的物を抽出し水洗、無水
硫酸すトリウムで乾燥した。溶媒を留去したのち、エー
テルにとかし、ＤＣＩＩＡ　２０　ＭＯ，を加えて結晶
としてろ取した。これをＭｅＯＩｌより１１結晶した。

収ｆｆ１５３．４　ｇ（７２，０％） 融点　１６４−１６５°Ｃ ［α］２３ 」−５ ８°　（Ｃ＝　０．８６ ｉｎ　Ｍｅｏｌｌ） Ｒｆ’　　　Ｏ。　７２ 元素分析　ＣｔＪｌ　３ｔｏ　７Ｎ　！Ｓ　’　Ｃ＋ｄ
（２３Ｎとして計算値：　Ｃ，６４，＋６．Ｉ−１，８
，２３；　Ｎ、６．２４３　　４．７６ 実験値：　Ｃ，６３，８０，１＋、８．２８；　Ｎ、６
．１３Ｓ、４．７０ 参考例４ １１０ｃ　Ｉ、ｙｓ（ＭＬｒ）（川　１）ＣＩＩＡ　　
の製造１、、ｙｓ（Ｍｌｒ）　ｌ　、　ｌ　Ｏｇをジオ
キサン１ＯｙＪ、水５Ｉｎｌのｌ昆１１ｋにｌ川え、こ
れにトリエチルアミン０．６３１Ｊを加えた。次いで、
Ｂｏａ−０１１Ｏ、８１ｇを加え、−・皮かきまぜ、ジ
オキサンを留去したのしクエン酸水を加えて酸性にした
のら、酌酸エチルで抽出し、無水流酸すトリウド 留去したのら、残留物をエーテルにとかし、ｌ）Ｃ！Ｉ
ＡＯ．６０ｍρを加えて析出する結晶をろ取した。

収量　　１．２６ｇ（６５．６％）、融点　１６９１７
０’ｃ ［α］、　　＋８．６°（Ｃ＝　０．８８．メタノール
）Ｒ１”　　０．７１ 元素分析　ＣｚｌＨ３４０７Ｎ　ｚｓ　’　Ｃｌｔｆ’
１２３Ｎとして旧算値・Ｃ，６１，９４；　Ｉ−１，８
，９８；　Ｎ、６．５７３　　５．０１ 実験値：　Ｃ，６２，＋ｇ；　Ｈ，９，２２；　Ｎ、６
．５０；Ｓ、５．０７ 参考例５ ＭＬｒ−Ｇａｙ−Ｏｌｌの製造 グリシン０．７５ｇを２Ｎ−水酸化すｉ・リウム水５ｈ
、１にとかし水冷した。これにＭｔｒ−（Ｊｊ（２、４
８ｇ　）ノＴ　ＩＩ　Ｆ溶液（ＩＭりと、２Ｎ−水酸化
ナトリウム水５ｇを滴下したのら、そのま＼約３時間か
きまぜた。クエン酸酸性としたのち、Ｔ　ＩＩ　Ｆを留
去し、酢酸エチルで抽出し、水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を留去すると結晶となるのでこれを
ろ取し、酢酸エチルより再結晶した。

収量　０．８０ｇ（２７，８％） 融点　１４９−４５２°Ｃ，Ｒｆ’　　０．４９元素分
叶　Ｃ、、ＩＩ　、７０５Ｎ　Ｓとしてｉｉｌ算（直　
：　　Ｃ，５０，１６：　　Ｈ５，９７°　Ｎ、４．８
８’Ｓ、１１．１６ 実験値：　Ｃ，５０，２１，Ｈ，６，０？、　Ｎ、４．
７８；Ｓ　　ＩＩ　１４ 参考例６ Ｍｌｒ　−ｌｌｅ　−１ｕｌｌ　　の’ＪＪｉ’Ｍｅ２
．Ｉ６ｇを水３０蔵に懸濁し、炭酸水素すトリウＡ２．
８０ｇを加えて加熱溶解した。これを水冷したのち、′
「ＩＩ　Ｉ”　２０ｄを加え、さらにＭＬｒ−Ｃ１！　
（３，７３ｇ　）のｉ゛ＩＩ　［？溶液（１０＋Ｊ）を
加え“Ｃ−ＩＩかきまぜた。′ｒ　Ｈｒ；を留去したの
ち、クエン酸酸性としてエーテルで抽出し、無水硫酸す
ｉ・リウムて乾燥した。溶媒を留去したのち、少量のエ
ーテルにとかし、ＣＩ−１Δ　１．ｏｄを加えて析出す
る結晶をろ取した。収量　　３．５０ｇ（５２７％）、
融点　＋８９−１９０°Ｃ ［α］２３　＋１３．６°（Ｃ＝　１．０６゜Ｒｆ’　
　０．６４ 元素分析　Ｃ＋５ｌ−１、、ＯＳＮ　Ｓ　−Ｃ，１−１
、、Ｎとして計算値・Ｃ，５９，７０，Ｈ，８，６５；
　Ｎ、６．３３；３　　７．２５ 実験値：Ｃ，５９，９９； Ｓ、７．０９ Ｎ、６．２８； メタノール） ｔ（，８，４１： 試験例１ アミ７基の保護基としてのＭｌｒ基の酸による切断の検
討 （１）　Ｉ、ｙｓ（ＭＬｒ）：　Ｌｙｓ（ＭＬｒ）　　
Ｉ　ＯｍｇにＱ、ＩＭ−ＭＳＡ　−１’　ＦＡ−チオア
ニソール（９：１）ｌ蔵を加え、室温で１〜２時間放置
したのち、ＴＬＣにて反応の１王子を追跡するとｌｙｓ
（Ｍｔｒ）に相当するスポットが完全に消失し、ニンヒ
ドリンで発色するとＬｙｓに相当するスポットが現われ
た。またＴ　Ｆ　Ａ処理には安定であった。

（２）　Ｍｔｒ−Ｇｌｙ−Ｏｌｌ：　Ｍｔｒ−Ｇｌｙ−
Ｏｉｌ　２０ｍｇ１Ｉ：Ｔ　ＦＡ−チオアニソール（９
：１　）０．５ａを加え、室温で２時間放置したのち、
ＴＬＣにて反応の様子を追跡した。その結果、Ｍｔｒ−
ＧｌｙＯＨに相当するスポットが完全に消失し、ニンヒ
ドリンで発色すると、Ｇｌｙに相当するスポットが現わ
れた。また、ＴＦＡ処理に対しては安定であった。

以上の事実からアミノ基の保、１４基としてのｌｔｒ基
は、緩和な条件で除去できることが明らかになった。

実施例Ｉ 鴎ガストリン・リリージング・ペフ゛チド（ＧＲＰ）の
！！！！造 （１）　　Ｂｏｏ−Ｌｏｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ２の製造Ｂｏ
ｏ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（１０，Ｂ　ｙ）に４　Ｎ　−Ｌ（
ＣＩ／酢酸４０ｙＩｌを加えたのち、振＃）まぜると、
結晶が析出するのでエーテ〃を加えてこれをろ取し、乾
燥した。これをＤ　Ｍ　Ｆ　　２　’ＯＯｍｌにとかし
、水冷し、Ｔ　Ｅ　Ａ　　７．　Ｏ＊ｔを加えて中和し
た。これにＢｏｏ−■、ｅｕ−ＯＮＢ（Ｂｏｏ−Ｌｅｕ
−ＯＨ８，Ｏｆ　、　ＨＯＮＢ　　６．８５ｆ。

ＤＣＣＴ、８；３！より調製する）を加えて一夜かきま
ぜた。溶媒を留去したのち酢酸エチルにとかし、重曹水
、クエン酸水で洗浄したのち、ΔｊｌＨ水硫酸ナトリウ
ムを用いて乾燥した。溶媒を留去すると結晶が析出する
のでエーテルを加えてこれをろ取し、メタノールーエー
テμよシ再結晶した。

収量　１０．８Ｆ（８６，８％） 一触点　１５２−１５４°Ｃ，（α］Ｄ−８４，２（Ｃ
繻１．Ｏａ　、　　ＤＭＦ）、　　Ｒｆ　　０１６５元
素分析　Ｃ１６Ｈ３，０４Ｎ３Ｓ　　として計１ｆ値：
　　ｃ、５ａ、１５；　ａ、８．６４；　Ｎ、Ｈ，ｔ３
ａｉＳ、　８．８７ 宍Ｍｊｋ値：　　ｃ、５Ｂ、５６；　Ｈ，８，７２１ｍ
、１１．４７；８、８．９２ （２）　　Ｂｏａ　Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）ＯＬＩ　ＤＣＨＡ
　　の製造Ｂｏｏ・ｌ１ｉｓ　ＯＨ５，１１ｆを水ａ　
Ｏａｔ　、アセトンａＯｇｔの混合液にとかし、水冷し
た。これにＴＥＡ５、６　ｒｓｌを加えたのち、Ｍｔｒ
−Ｃ１４，９７ｆのアセトン浴液Ｆ３０ｇｔを加え、２
時間かきまぜた。アセトンを減圧留去したのち、クエン
酸酸性として、酢酸エチルで抽出し、水洗したのち無水
ｆ硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去したの
ち。

少量の酢酸エチルにとかし、ＤＣＩ（Ａ　　３．６Ｍｔ
を加え、溶媒を留去して冷Ｊｌｆ内で一夜放置した。析
出した結晶に、エーテルを加えて、これをろ取した。収
量　７．８０　ｆ　（６０，１％〕ａ 融点　１８６−１３７’ｃ、（α〕□　＋１８．８（Ｃ
＝１．０１．メタ／−ＩＬ／）、Ｒｆ’　　０．６８元
素分析　Ｃ３３Ｈ５２０ヮＮ、　Ｓ　　として計算値：
　　ｃ、６１．０８；　ａ、８．０８；　Ｎ、８．６４
＋８、４．９４ 実験値：　　ｃ、６１．１９；　ｕ、８．０５；　ａ、
８．８９＋３、４．７８ （３）　　Ｂｏａ　Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ
ＮＨ２のｙａＢｏｏ　Ｌ１３＋１　ＭｅｔＮＨ２１０，
０１に４　Ｎ　−１（Ｃユ／酢酸ａｃｍｅを加え、室温
で２０分間放置したのちエーテルを加えて沈澱としてろ
取し乾燥・）ｂ８゜一方、Ｂｏｏ−Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）Ｏ
Ｈ−ＤＣＨＡ　　１６．　ＯＷを酢酸エチルに懸濁しＩ
Ｎ−硫酸２７ｍ１を加えて分液し、無水硫酸ナトリウム
を用いて乾燥した。溶媒を留去したのち、アセトニトリ
ル１００ｔｔにとかし、ＨＯＮＢ５、（Ｈ’を加えて水
冷し、ＤＣＣ５，８ｆを加えて、−後反応したのち析出
するＤＣＵをろ去した。先に調製したアミン成分をＤ　
Ｍ　Ｆ　　１００　ｇｌにとかし、Ｔ　Ｅ　Ａ　　４．
６　ｗｔで中和したのち、活性エステルを加えて、６時
間かきまぜた。溶媒を留去したのち、酢酸エチルに転溶
し、重Ｗ水、クエン酸水。

水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を留去したのちエーテルを加えて粉末としてろ取し
た。収量　１５．１ｙ（８６，０％）融点　１２９−１
ａｌ”Ｃ，（α〕ゎ−１８．８（Ｃ＝０．８７．ＤＭＦ
）、Ｒｒｌ　０．６４元素分析　Ｃ３２■５００Ｂ　Ｎ
５　Ｂ２として計算値：　　ｃ、５４．０６＋　ｎ、７
．０９＋　Ｎ、１１．８２＋８、９．０２ 実験値：　　Ｃ，５４，６９＋　Ｈ，？、８９；Ｎ、１
１．９７＋８、８．３９ （４）　　Ｚ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔの製造Ｚ−Ｇ
ｌｙ−ＯＢｕｔ１２．　Ｏｆを）夕／　−ＩＶ中で接触
還元したのち溶媒を留去し、ＤＭＦにとかし水冷した。

これにＺ−Ｖａｌ−ＯＨ８，８０ｆ　、　ＨＯＮＢ　　
７．２０ノ、ＤＣＣ８，２４５’を加え、−夜かきまぜ
た。

Ｖ「出し７ｃＤＣＵをろ去したのち残留物を酢酸エナ〃
にとかし、重曹水、クエン酸水で洗浄したのち、無水（
＃酸ナトリウムで乾燥し孜。溶媒を留去し、残留物に石
油ベンジンを加えて結晶としてろ収したのち、酢酸エチ
ル−石油ベンジンよυ再結晶しり。収ｆｆｉ　　１１．
１Ｆ（８７，０％）融点　１４１℃、〔α〕２３−２１
．　ｔ’　ｃ　Ｃ＝１．１６　。

ＤＭＦ）、Ｒｆｌ　０．８０ 元素分りｉ’　　Ｃ１９１１２８０！５　Ｎ２　　とし
て計算値：　　ｃ、６２．６２；　ｕ、７．７４；　Ｎ
、７．６９火９値：　　Ｃ，６２，４９，Ｈ，７，６０
；　Ｎ、７．７２＋５）　　Ｚ−Ａｌａ−ＶＩＡＩ−Ｇ
ｌｙ−Ｑ１３ｕ　ＣＤＢａ造ｚ−Ｍａｌ−ａｌｙ−ＱＢ
ｕ　　１０．　ＯｊＦ　ｔ−メタノ−〃中、接触還元し
たのち、Ｄ　Ｍ　Ｆ　　１００　ｍｌにとかし、Ｚ−Ａ
ｌａ−ＯＨ５，７ｆ　、　ＨＯＮＢ　４．１　ｆを加え
、水冷した。これにＤＣＣ６゜２ｙを加えて一夜かきま
ぜる。υ１°出したＤＣＵをろ去し、溶媒を留去すると
、結晶が析出するので、酢酸エチルを加えて結晶をろ取
し、よく洗浄した。

収量　１０．ｆＭ（９６，４％） 融点　１８４−１８５℃、〔α〕ｚｔ５−７．８Ｄ （Ｃ−１，０６，ＤＭＦ）、Ｒｆｌ　　Ｏ，６７元素分
析　０２２■３３０６　Ｎ３　　として、ｔｉ球値：　
　Ｃ，６０，６７ｉ　Ｈ，７，６４ｉ　Ｎ、９．６５実
験幀：　　Ｃ，６０，９１ｉ　ＩＩ、７．８６ｉ　Ｎ、
９．７７（６］　　Ｚ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖ
ａｌ−Ｇｌｙ　ＯＢｕ　　の製造Ｚ−Ａｌａ−Ｖａｌ−
Ｇａｙ　０Ｔ３ｕ５．　Ｏｆをメタノール中接触還元し
たのち、溶林を留去し、ＤＩＪＦ　　１００ｉｘｌにと
かした。これにＺ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）ＯＨ６，ａ　４１
　。

ｕｏｕＴ　１．８Ｇｆを加えて水冷し、ＤＣＣ２，８５
ｙを加え、−夜かきまぜた。υ「出したＤ　ＣＵ　ｆ、
ろ去し、溶媒を留去したのち、少量のｎ−ブタノ−〃を
含む酢酸エチルで抽出し、１ｖＬ！！／水で洗浄したの
ち、無水詭酸ナトリウムで乾燥した。、溶媒を留去し、
エーテＮ’２加えて沈叙としてろ収したのち、メタノー
ル−ｖμ酸エチル−エーテルより結晶として、これをろ
取した。

収量　８．８（１（９６，６％〕 融点　１５４−１５５　’Ｃ、（α）２８−２２．７゜
（Ｃ−０，８８，ＤＭＦＪ、Ｒｒｌ　０．６８元素分Ｕ
ｌ’　　Ｃｔ３Ｌｔａ６０、。Ｎ、５　Ｓ　　として計
算値：　　Ｃ，６１，８５ｉ　ＩＩ、６．７６ｉ　Ｎ、
８．ａ９ｉＳ、８．８４ 実験値：　　　ｃ、６２．０６；　　Ｈ，７，０ｔｉ　
　Ｎ、８．５８＋ｓ、８．５８ ｆ７）　　　Ｄｏｏ　　Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）Ｔｒｐ（Ｍｔ
ｒ）Ａｌａ−Ｖａｌ−ＧｌｙＯｔ３ｕｔの製造 Ｚ−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ　ＯＢ
ｕ　　８．　ＯＩＩをＤＭＦ−メタノール中、接触還元
したのちメタノールを留去した。これにＢｏｏ−１１１
ｓ（ＭｔｒＪＯＨ（Ｂｏ。

Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）ＯＨ−ＤＣＩＪＡ　６．２２　ｆより
調製ノ、　ＨＯＮＢ１．９０ｙを加えて水冷したのち、
ＤＣＣ２，１８Ｖを加え、−夜かきまぜた。析出したＤ
　ＣＵ　荀ろ去したのち、溶媒を留去し、エーテｌｖ（
＋−加えて沈Ｕとしてろ取した。これをメタノール、酢
酸エチル、エーテルの混合面で洗浄した。

収液　１０．２ｆ（９２，５％〕 融点　２０２−２０４℃、〔αＪ２Ｂ−１６，１’１ン （Ｃ−１１８，ＤＭＦ４°）、ｎｒｌＯ，６８元素分ｖ
ｒＣ５６Ｈ７７０１４’［ｌ　８２　トシテ計算値：　
　Ｃ，５８，４６ｉ　Ｈ，６，７５ｉ　Ｎ、９．７４ｉ
Ｓ、５．５７ 実験値：　　　Ｃ，５８，８２Ｓ　　Ｌ（，６，５４ｉ
　　Ｎ、９．５８ｉＳ、５．５１ （３）　　Ｂｏｏ−８ｏｒ−ｌｉｅ（Ｍｔｒ）−Ｔｒｐ
（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａ）Ｑ１３ｒＱｎの製造 Ｂｏ　ｃ−Ｈｌ　ｓ　（Ｍｔ　ｒ　）−Ｔｒ　ｐ　（Ｍ
ｔｒ　）−Ａｌａ−Ｖａｎ−Ｇｌ　ｙＯＢｕ’４、Ｏｆ
ニＴ　Ｆ　Ａ　ａ　０ｚｌｋ加え、室温で５０分間振り
まぜたのち、ＴＦＡを留去し、エーテルを加えて沈床と
してろ取しｉｌｌ、燥した。一方Ｂｏａ−８Ｏｒ−ＯＨ
０，７６ｆ　、　ＨＯＮＢ　　０．７２　Ｆをアセトニ
トリＡ／２０ｗ１にとかし、水冷しこれにＤＣＣ：　　
０．８８ｆ／を加えて４時間かきまぜた。先に調製した
アミン成分をＤ　Ｍ　Ｆ　５０　ｗｌにとかし、’ｌ’
ＥＡ１．０〆ｌを加えて中和したのち、活性エステルを
加えて、−夜かきまぜた。溶媒を留去したのち、夕凪の
酢酸を加えてさらに水を加えて沈誠としてろ取し乙。こ
れを１１　Ｍ　ｋ’−水より再沈でんしり、、収攬　３
．６０（８５，０％） 融点　１４８−１５２’Ｃ，（αｙ！３−１６．４゜■
〕 （Ｃ−１，０９，ＤＭＦ） 元素分り？　　Ｃ，Ｈ，４０□６Ｎ９　ｓ２−２１１２
０として計阜値：　　Ｃ，５４，２６ｉ　Ｈ，６，４６
ｉ　Ｎ、ＩＯ，８６ｉ）ｉ、　　５．２７ 実験値：　　　ｅ、６４．５８；　　Ｉ（，６，ａａｉ
　　Ｎ、１０．８２；Ｓ、５．５１ ｆ？）　　Ｚ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）−Ｇｌｙ−ＯＢｕ’
の！８１！造ｚ−Ｑｌ、ｙ　０Ｉ３ｕ　　１　ａ　９　
ｋメタノ−／’　８００　ｗｌ中、接触還元したのち、
溶媒を留去し残留物をＤＭＦ２００　ａｔにとかした。

これに、Ｚ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）ＯＨ（Ｚ−ＡｒＨ（Ｐ
ｍｅ）０１１・ＣＩＡ　２０　ｆより調製〕　　を加え
、水冷しＨＯＢＴ　　５．４　ｆ　、　ＤＣＣ８，２ｆ
ｋ加えて一夜かきまぜた。析出したＤＣＵｉろ去したの
ち、ｌ谷Ｕを留去し、残留物１に酢酸エチルにとかした
。

これを、ぼｄ水、クエン酸水で洗浄したのち無水ｔｉ＋
ｉｒ酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去したのち、石
油ベンジンを加えて粉末としてろ収した。

収Ｉｎ　　１９．８ｆ（９５，０％） ａｔ点　５５−６０’Ｃ，（αｌｊ’＋０．２（Ｃ−０
，８８，ＤＭＩ’ン、　　Ｒｆ　　０．６２７Ｉｌｌ：
＊分哲　Ｃ３１［４５０ツＮ５Ｓ　　として計算値：　
　ｃ、５８．９３＋　Ｈ，７，１８；　Ｎ、１ｔ、ｏ９
ｉ８．５．０８ 突験値：　　ｃ、５８．９６；　Ｈ，７，旧−、Ｎ、１
０．６７；８．５．０５ １ｏＩ　　Ｚ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＱＢｕ’　　の製造７
、−Ｐｒｏ　０Ｂｕｔ１５．０１１をメタノール３００
ｇ／にとかし接触還元したのち、溶媒を留去しＤｌ［４
００／にとかした。これに７．−Ｔｙｒ−ＯＨ（Ｚ−Ｔ
ｙｒ−０１（−ＤＣｉ　　２０．０９より調製）　、　
ＵＯＢＴ　６．７５　ｆを加えて氷冷し、さらにｎｃｃ
　　ｌｏ、４ｙを加えて、−夜かきまぜた。析出し−ｆ
ｃＤＣＵをろ去し、溶媒を留去したのち、酢酸エチルに
とかし、■留水、クエン酸水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し九。溶媒を置去したのち、シリカゲルのカ
ラム（７，５Ｘ９ｆｆｉ）に付し、１％ＭａＯ１１／　
りａ　ロホルムで溶出し、目的物の分画を集め、１猫し
たのち、石油ベンジンを加えて粉末としてろ取した。

収量　１５．４ｆ（８２，２％〕 〔α〕シ３９．９°（Ｃ−０，８３、ＩＩＦ）　ｎｔ”
　０．６２元素分析　Ｃ２６１１３２０６Ｉ痴・’、４
ｕ２０としてｄ１口Ｉｉ：　　ｃ、６５．Ｃ９；　Ｈ，
ｆ３．９７；　ｒｉ、５．８７夾ム倹イ＋ａ　　：　　
　　Ｃ，６５，７０ｉ　　　ｕ、　６．９３ｉ　　Ｎ、
５．６６０１）　　Ｚ−ＩＩｓ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−ＯＢ
ｕｔ−Ｚ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−０１３ｕ’　　１５．２　
ｆ／をメタノール３００ｎｔｌにとかし、融触還元した
のち、１８謀を留去し、残留物をＤ　Ｍ　Ｆ　２００　
ｔｔｔにとかした。これにＺ−１１θＯＩ（８，Ｏｆ　
、　１１０１４Ｂ　　６．５９を加え水冷したのち、Ｄ
　ＣＣ７，４Ｗを加えて一夜かきまぜた。少坦のＮ　、
　Ｎ−ジメチ／Ｉ／１０パンジアミンを加えたのち、Ｄ
ＣＵをろ去し、溶媒會減圧で留去した。残留物を酢酸エ
チルにとかしたのち、重留水、クエン酸水で洗浄し、無
水側〔酸ナトリウムで乾燥した。

溶媒を留去すると結晶が析出するので石油ベンジンを加
えて、これをろ取したのち、メタノール−エーテル−石
油ベンジンより再結晶した。

収電　１０．！ｌ１ｌ（６２，５％） を融点　１７７−１７８″Ｃ２〔α〕２３−３８．ａ■
〕 （Ｃ＝１．ｌ　ｌ　、　］’、）Ｍ上’）、ＲｆｌＯ，
６２元素分ｖｒ０３２Ｈ４３°７Ｎ３として計算値：　
　ｃ、６６．０７；　Ｉｆ、７．４５；　Ｎ、７．２２
夾験泣：　　　Ｃ，６６，０７，）１，７．７４．　　
ｈｌ、７．１９ｕｌ　　Ｚ−ＩＩｓ−’ｌ°ｙｒ−Ｐｒ
ｏ−０１１の製造Ｚ−１１ｏ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ　ＯＢｕ
”　６．Ｏｆ／　Ｋ’ｌ’　Ｆ　Ａ　６０　ｗｌを加え
、室温で１時間ふりまぜたのち、置去し、残留物を酢酸
エチルにとかし、水洗したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去したのちエーテルを加えて粉末とし
てろ取した。

収Ｍ　５．１０ｙ（９４，２％） 融点　７２−７４℃、〔α都−２５，２（Ｃ−１，０１
，ＤＭｌｉ’　　ン　、　　　　Ｒｒ’　　　０．４４
元素分析　Ｃ２８Ｈ３５０ワＮ３　として／ｉ）￥ｍ　
　：　　　　　Ｃ，６Ｂ、９８；　　　ＩＩ、６，７１
；　　　Ｎ、７．９９実ｌａ値：　　Ｃ，６ａ、７５ｉ
　Ｈ，Ｇ、６７、　Ｎ、７．８４（１３１Ｚ−１１ｅ−
Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐ＋ｎｏ　）　Ｇｌｙ　ＯＢ
ｕ’の製造 Ｚ−ＡｒｇＣＰｍｅ）−Ｇｌｙ−ＯＢｕｔ７．５８νを
）　夕／　−ｙＬｙ８００耐にとかし、ｌ　Ｎ−塩酸Ｌ
Ｑｗｔを加えたのち、接触還元した。溶媒を留去したの
ち残留物をＤＭＦ　　１００ｇｔにとかし、水冷し−ｒ
’ｌ’ＥＡ２．００譚ｔを加えて中和した。これに、２
−工ＩＦＩ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｏ１ｌ　　５．７８＆　
、　ＨＯＢＴ　　２．２３ｙ、　ＤＣＣａ、／ＬＣ１を
加えて一夜かきまぜた。析出し７’ｃ　１）ＣＵをろ去
したのち、溶媒を留去し、残留物を酪酸エチルにとかし
た。これを甫暫水、クエン酸水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウＪ・で乾燥した１、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルのカラム（５，５Ｘ１０ＤＨ）に付し、２％ＭｅＯ
Ｈ／クロロホルムで溶出し、目的物の分画を集め儂縮し
たのちエーテ／ｌ／を加えて粉末としてろ収した。

＋１３（ｆＩｉ７．２０１／　（６２，２％）融点　１
１０−１１２’Ｃ，Ｃα３２”　−２８，３’″υ （Ｃ−１，１９，ＤＭＦＩ、ｎｆ　　Ｏ，５９元素分析
　Ｃ５、Ｈヮ、０□１Ｎ８Ｓ−Ｈ２Ｏとして１１″算泣
：　　Ｃ，５９，８５；　ｕ、’？’、２９ｉ　Ｎ、ｔ
ｏ、９ａｉＳ、　ａ、ｔａ 実験Ｉｎ　：　　Ｃ，６０，１６；　ｕ、７．５６；　
Ｎ、１０．り５；Ｓ、　２．９８ Ｈ＋　　ＺＴ、ｙｅ（Ｍｔｒ）−ｒｌｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒ
ｏ−ＡｒＨｌ（Ｐｍｏ）−ＧｌｙＯヒ１１ｔの製弯 ２−工１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｏ）−Ｇｌ
ｙ−ＯＢｕ　　７．Ｏｆｌｕｌｌ／−／Ｌ／ａ　６０ｍ
１にとかし、Ｉ　Ｎ　−Ｎ酸７　ｍｌを加えて接触還元
した。溶媒を留去したのち残留物をＤ　Ｍ　Ｉ＋′２０
０　ａｌｌにとかし、氷冷し、ＴＥＡ１．０ｄを加えて
中和した。これにＺ−Ｌｙｅ（ｌＪｔｒ）−ＯＬＩ　Ｃ
Ｚ−Ｌｙｓ（ｌＪｔｒ）ＯＨ−ＤＣＨＡ　４．７４９よ
り調製〕。

［ＯＢＴ　　１２（１１、：ｏｃｃｔ、ｓｏｐを加えて
、−伎かきまぜた。析出したＤＣＵをろ去し残留物を６
ト酸エチｌしにとかした。これをＪｆＬｗ水、クエン酸
水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

ｍ［を留去し、エーテ／１／を加えて粉末としたのち、
ｒｉＩ′酸エチル−エーテルより２回再沈鑵した。

！■祉　８．４０ｆ（８７，５％］ −点　１１６〜１１８　’Ｃ、Ｃα〕２３−１９．９（
Ｃ＝１．０５．ＤＭＦ）、Ｒｆｌ　　Ｏ，５９元元素析
　Ｃ６６Ｎ９６０１５　Ｎ１０　Ｓ２として計算値：　
　Ｃ，５９，４４薯ｕ、７．２６；　ＩＪ、ｔｏ、５ｏ
ｉＳ、　４．８１ 実験値：　　Ｃ，５９，１０ｉ　１１，７．／１４．　
ｒＪ、１０．４６゜Ｓ、　４．９８ ＱＳ）　　Ｚ−Ｔｈｒ−Ｌｙｕ（Ｍｔｒ）−１１ｅ−’
ｆ’ｙｒ−Ｐｒｏ−ＡｒＥ（（Ｐ＋ｎｏ）−Ｇｌｙ−Ｏ
ＢｕｔのＭａ Ｚ　−Ｌ　ｙａ（ＩＪｔｒ）−１１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ（ｐＨ＋（１）−ｒ）ｇｒｏ１３ｕ　　　７．
５０　ｆ　ｋ、メタノ−＃：ｄ６（１＋を中、接触還元
したのち、ｆ４謀を留去し、これを１）Ｍｌ’１０（１
＋／にとかした。これに、Ｚ−Ｔｈｒ−ＯＨ１，４９ｙ
、　　ＨｏＮｎ　　１．５１ｙを加えて水冷したのち、
ＤＣＣｌ、７８Ｆを加えて一夜かきまぜた。少はのＮ、
Ｎ−ジメチル１０パンジアミンを加え、ＤＣＵ’ｉろ去
したのち、溶媒を留去し、残留物を中口のｎ　−ブタノ
ールを含む酢酸エチルにとかした。これをｔ４１／水で
洗浄したのち水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

、溶媒を留去し、残留物にエーテルを加えて粉末とした
のち、これをろ取した。

収Ｍ　８．０）（９９，２％） 融点　１２２−１２４”ｃ、（α、：ｌｌ　　−２５，
５（Ｃ＝０．８２．ＤＭＦ）、　　Ｉげ１０．５９元素
分析　Ｃヮ。Ｈ１０３０１７’ｌ□Ｓ２として計ｊａ’
ｆｆｉ　：　　Ｃ，５８，６０＋　Ｈ，７，２４＋　Ｎ
、１０．７４ｉＳ、　４．４７ 東ｈｗｉａ　：　　　Ｃ，５８，６１ｉ　　１，７．２
９ｉ　　１７，１０．４７ｉＢ、４．０２ ＋１５）　　　Ｂｏａ−Ｌｏｕ−Ｔｈｒ−Ｉ、ｙｎ（Ｍ
ｔｒ）−■ｔＧ−’Ｌ’ｙｒ−Ｐｒｏ−ＡｒＢ（Ｐｍｅ
　）−Ｇｌｙ　０Ｂｕｔ＜１）！４造Ｚ−Ｔｈｒ−Ｌｙ
ｓ（Ｍｔｒ）−１１ｏ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｉ
ｃｏ）−Ｇ１３’ＯＢｕ”　７．５　ｙ　、メタノール
７３５０　ｍｌにとかしパフトルエンスルホン酸０．９
９　Ｗを加えて接Ｍｍ元したのちｍμを留去した。これ
をＤＭＩｉ’ｌＯＯ盾ｌにとかし、水冷し、Ｔ　Ｋ　Ａ
　　０．７４１１！を加えて中和した。これにＢｏｏ−
Ｌ＋１ｕ−０１１１，８７ｆ／　、　ＨＯＮＢｌ、４１
ｇ、）ノＣＣ１，６２ｙヶ加えて一夜かき゛まぜた。Ｉ
ＪＣＵをろ去し、溶媒を１１７去したのち、酢酸エチル
にとかし、瓜曹水、クエン酸水で洸浄し、無水（側端ナ
トリウムで乾燥した。ｆ８媒を留去し九のち、エーテ／
ｌ／を加えて粉末としてろ取した５゜収桓　７．５５ｙ
（９５，４％〕 （Ｃ＝　１．００　　、　ＬｌＭＦ　）　　、　Ｒｒｌ
　　Ｏ，５９元素分析　Ｃ７３”１１６０１Ｂ”　１２
Ｓ２　・１１２０　　として計５１値：　　Ｃ，５７，
２３；　ｕ、？、７６；　Ｎ、Ｌｏ、９７；Ｓ、４．１
９ 実験値：　　　Ｃ，５’ｉ’、５ａｉ　　Ｈ，ｓ、１２
Ｎ？、ｉｏ、６６ｉＳ、８．９０ ４’ｌ）　　　　Ｂ（ｒ　ＯＡｌａ　　Ｌｅｕ　　Ｔｈ
ｒ　　Ｌｙ　Ｂ（Ｍｔｒ）　　　ｌ１ｏ−Ｔ７ｒ　−Ｐ
ｒｏ−ＡｒＢ（Ｐｍｅ　）−Ｇｌｙ−０）１の’ＥＪａ
ｔ３ｏａ−Ｌｎｕ、−Ｔｈｒ−’Ｌｙｓ（ＪＪｔｒ）−
１１１Ｊ−Ｙｙｒ−Ｐｒｏ−ＡｒＢ（Ｐｍｏ）−Ｇｌｙ
　ＯＢｕ　　４’、　２０　ｆに、ＴＦＡ４０＊ｔを加
え、室温で６０分間ふりませたのち溶媒を留去し、エー
テ）Ｖを加えて粉末としてろ収し、乾燥した。これ２　
ｎ　Ｍ　Ｆ　５０　ｔｅｌにとかし、水冷しＴＥＡｏ、
　８０　ｗｔを加えた。これに、Ｂｏｏ−Ａｌａ−ＯＲ
１４（Ｉｌｏ。

−Ａｌａ−ＯＨ０，５２ＩＩ　、　ＨＯＮＢ　　０１５
４ｆ、ＤＣＣｏ、６２ｙより調製）を加えて一夜かき壮
ぜた。、少鼠のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジアミンを加
えて＃Ｉ峰を留去したのち、酢酸水を加えて沈澱として
ろ取した。これを含水メタノールで（Ｊ）沈禮した。

収ｈｔ　　ａ、６（１（８８，１％） 融点　１２８−１　ａ　Ｏ’Ｃ、Ｃα］２３−３２．９
゜（Ｃ＝０．９８．ＤＭＥ’）、　　Ｒ４’　　０．４
０元素分析　ＣＨＯＮＳ　　・２１Ｌ２０として計算ｍ
　：　　Ｃ，５５，２６ｉ　１１，７．５４ｉ　Ｎ、１
１．６４ｉＳ、４．１０ 実験値：　　　（：、５５．０２；　　ｕ、６．８９；
　Ｎ、１１．ａ８＋Ｓ、３．７７ ｎ’ｌ’）　　Ｚ−８ｏｒ−Ｐｒｏ　０Ｂｕｔｃ１７造
Ｚ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ　　１１．Ｏｆ　’ｆｃメタノー＃
ａ　００　ｗｌｌ／Ｃとかし、接触還元したのちｌｔｉ
媒’を置去し、ＤＭｌｉ’２００１１ｔにとかした。こ
涯にＺ−８ｅｒ−ＯＲ７，２ＩＩ　。

ＨＯＢＴ　４．９　Ｏｆ　、　ＤＣＣ７，５０ｆＹｃ加
えて一夜かきまぜた。析出したＤＣＵをろ去し、溶媒を
置去し、残留物を酢酸エチ〃にとかした。これ分電Ｗ水
、クエン酸水で洗浄したのち、λ（（水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を留去し、石油ベンジンを加えて結晶
としてろ収したのち、酢酸エナルーエーテルより再結晶
した。

収量　９．５０　ｆ　（６７，２％） ｍ、ａ　　１２６−１２７．’Ｃ，（αＪ２３−５０．
９（Ｃ−０，９５，ＤＭＦ）、　　Ｈｒｌ　　Ｏ，６５
元素分＃ｒ　　Ｃ２０Ｈ２８０６Ｎ２として計算値：　
　Ｃ，６１，２１ｉ　Ｈ，７，１９ｉ　Ｎ、７．１４実
い値：　　　Ｃ，６１，４６；　　Ｈ，７，１６；　　
Ｎ、７．３１α？）　　Ｚ−Ｑｌｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕ”の製造Ｚ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ１０．　
Ｏｆ　ｆメタノ−Ａ２Ｂ　００ｔｒｉにとかし、接触還
元したのち溶媒を留去し、ＤＭ　Ｆ　ａ　００　ｆ！！
ｔにとかした。これにＺ−０１ｙ−０１１５，０６ｆ　
、　Ｉ（ＯＮＢ　５．１３　ｆ／を加えて水冷したのち
ＴＪ　ＣＣ５，８９！ｉｌを加えて一夜かきまぜた。少
量のＨ、Ｎ−ジメチルプロパンジアミンを加えたのち、
ＤＣＵをろ去し、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル
にとかし、ｍｔ’ｙ水、クエン酸水で洗浄し、５ＨＨｉ
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、石油ベン
ジンを加えて結晶としてろ取したのち、エーテルで再結
晶した。収量　７．’７０ＷＣ７２，１％）融点　９６
−９８℃、〔α〕””　−５３，４（ｅ＝■） １．０５．ＤＭＦ）、　　Ｒｆ　　Ｏ，６１元素分υｒ
　　Ｃ２２［３１０ワＮ３として計）Ｊ［：　　Ｃ，５
８，７８，１！、６．９５．　Ｎ、９．８５夾験値：　
　ｃ、５８．８６；　ｕ、７．０４；　ｔｖ、９．４６
に’）　　Ｚ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢ
ｕｔの製１７、−０１ｙ−８ｏｒ−Ｐｒｏ−ＣＩＢｕｔ
７．　Ｏｆ　ｋメタノール２００　ｗｅにとかし、接触
還元したのち、溶媒を留去し、残留物をＤＭＦ　　１０
０〜ｔにとかした。これにＺ−Ｇｌｙ−ｏｎ　ａ　、ｏ
ｙ　、　Ｉ（ＯＮＢ　　ａ、　ｔ　ｏ　ｙ　＋加えて水
冷したのちＤＣＣ３，６０ｆを加えて一夜かきまセタ。

少量のＮ、Ｎ−ジメチルプロパンジアミンを加えたのち
、ＤＣＵをろ去し、溶媒１に置去し尺。

残留物を酢酸エチｙにとかし、飽和ｔｉ塩水で洗浄した
のち、無水硫酸ナトリウムでＩＩｌ、燥した。溶媒を留
去しエーテルを加えて結晶としたのちろ収し酢酸エチル
で再結晶した。

収ｉｔ　　５．７（１（７８，５％） 融点　１２９−１８０℃、〔α〕七３−４７．０（Ｃ−
０，８１，ＤＭＦＪ、　　Ｒｆｌ　　Ｑ、４７尤索分析
　Ｃ２４Ｈ３４０８Ｎ４としてｄ１゛算値：　　ｃ、５
６．９０；　ｕ、６．７７；　Ｎ、１１．０６！＊験値
：　　Ｃ，５６，７５；　Ｈ，６，６ｓｉ　Ｎ、１０．
９０３１）　　Ｚ−（Ｊｌｎ−Ｐｒｏ−ＯＢｕもの装造
Ｚ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔｌ　６．２　ｆをメタノ−／’　
３５０　ｗｔにとかし接触還元したのち溶媒を留去し、
ＤＭＦ２００　ｍｌにとかした。これにＺ−Ｇｉｎ−Ｏ
ｌｌ　　１２．４　ｙ。

［ＯＢＴ　　７．１　（ｉ　ｆを加えて水冷し、ｎｃｃ
ｌＱ、９＆を加えて一夜かきまぜた。析出したＤＣＵを
ろ去し溶媒を留去したのち、酢酸エチμにとかし、重佇
水、クエン酸水で′ｔ３Ｉ１３　／−％し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を置去したのち、石Ｍｔ＋ベ
ンジンを加えて結晶としてこれをろ取し、酢酸エチル−
石油ベンジンより再結晶した。

収量　１５．８ｙ（８２，５％ン （Ｃ掌１．０６　、　ＤＭＥ”　）　　、　Ｒｆｌ　　
Ｏ，６２元素分析　Ｃ２２”３１　ｏ６　Ｎ３として計
算値：　　Ｃ，６０，９５ｉ　Ｊ７．２１ｉ　１Ｊ、９
．６９夾−値：　　ｃ、６０．９５；　Ｉ（，７，ａｆ
Ｓｉ　Ｎ、９．４１１ｄＪ　　Ｚ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｐ
ｒｏ−ＯＢｕｔ（Ｑ！ｌ！！！造Ｚ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕｔ８．ＯＷ　　、バラトルエンヌルホン酸３．５
１ｙをメｐ　／　−）ｖａ　ｏ　ｏ　ｔｒｔｖｃとかし
接触還元したのち、溶媒を留去した。残留物をＤＭＦ２
０（１＋ｔにとかしたのち水冷し、ＴＥＡ２．６ｍ／を
加えて中和した。これにＺ−ＬｕｕＯＨ（ＺＬｓｕＯＨ
ＤＣＩＩＡ８．２４９より調製）　、ＬＩＯＮＢ　４．
００？　、　ＤＣＣ４．６０ｆを加えて一夜かきまぜた
１、少量のＮ　、　１（−ジメチｐ）”ロバンジアミン
を加えたのちＤＣＵをろ去し、溶媒を留去した。残留物
と酢酸エチμにとかし、重曹水、クエン酸水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムでｌｄｌ＋Ｌ、、た。溶媒を留去し
、結晶が析出するので石油ベンジンを加えてこれをろ取
し、酢酸エチル−石油ベンジンで再結晶した。

収量　７．７０ダ（７６，８％ン 融点　６２−６４’Ｃ，Ｃα〕ｊ３−５１．７（Ｃ＝ｔ
、１１．ＤＭＦ）、　　Ｒｒ”　　０．６１元素分析　
Ｃ２８■４２０７Ｎ４として計算値：　　Ｃ，６１，５
２＋　Ｈ，７，７５，Ｎ、１０．２５東験値：　　Ｃ，
６１，１９ｉ　Ｈ，７，７５ｉ　ＩＪ、１０．１１ｇ１
）　　１３ｏｏ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｏ
Ｂｕｔ（ＤｄａＺ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ”
　　７．　ＯｆをメタノールＢＯＯｍｔにとかし接触還
元したのち溶媒を留去し、残留物をｉ）Ｍ　Ｆ　　１０
０　ｍｌ！にとかした。これにＢｏａ−Ｐｒｏ　ＯＨ２
，４２１１、ＩＩＩ）ＮＢ　　２．７６１／　ｋ加えて
水冷したのち、Ｄ　ＣＣｉ　ｌ　７１／を加えて一夜か
き゛まぜた。少量のＮ　、　Ｎ−ジメチルグロバンジア
ミンを加えたのちＤＣＵをろ去し溶媒を留去し、酢酸エ
チルにとかした。これをｔｋ”／水、クエン酸水で洗浄
したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

ｆｄｌＪＸを留去したのち、エーテル−石油ベンジンよ
り粉末としてろ収した。収ｈｋ　　６．５０Ｆ（８３，
３％ン 融点　７４−７６℃、〔α〕’：３−７６．３’（Ｃ＝
　１．１　９　　、　　ＤＭＦ　　）　、ｎｒ”０．６
０元素分４Ｉ’ｒ　　Ｃ３０■５１０Ｂ　［５として計
算値：　　Ｃ，５９，０５ｉ　Ｈ，８，４８＋　Ｎ、１
１．４９央験値：　　Ｃ，５８，８９ｉ　Ｈ，８，１２
ｉ　Ｎ、１１．０８Ｃ１，４ｊ　　Ｂｏｏ−Ａｌａ−Ｐ
ｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−０１１の製造Ｂｏｏ−
Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ＝ＯＢｕｔ６．ＯＶに
ＴＦＡＧＯａｌを加え、室温で６０分曲ふりまぜたのち
、ｍ線を留去し、残留物にエーテルを加えて粉末として
ろ取し、乾燥した。これ（Ｉｌ−１１ＭＢ″１００ｇ？
にとかし水冷し、ＴＥＡ２．８（ｌａｙｔを加えたのち
、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＮＢ（Ｂｏｏ−Ａｌａ−ＯＨ１，
９５９、ＨＯＮＢ２、ＯＴｆ／　、Ｔ）ＣＣ２，８ＢＷ
より調製）（ｉｌ−加えて一夜かきまぜた。溶媒を留去
したのち中位の酢酸を加え、次いでエーテルを加えて粉
末としてろ取した。これをクロロホルムにとかし、シリ
カゲルのカラム（５，５Ｘ８α）に付し、５％メタノ−
）Ｖ／クロロホルムで溶出し、目的物の分画を取り、１
１！１縮したのち、エーテルを加えて粉末としてろ取し
た。収量　４．５０ｆ（７３，２％） 融点　１２４−１２８’ｃ、（α）２３−８２．１（Ｃ
−１，０４，ＤＭＦ）、　　Ｒｆ’　　０．１８元素分
析　Ｃ２ＤＩ’４８０９　Ｎ５として計算値：　　ｃ、
５５．７５；　Ｕ、７．’７４ｉ　ｎ、１３．４５夾験
値：　　Ｃ，５５，ａ８ｉ　１（，７，６５ｉ　Ｎ、１
８．２１Ｃｄ）　　Ｂｏａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｏｕ−
Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｇ１３’−Ｇｌｙ−８ｏｒ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕもの製造 Ｚ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ　　２
．２　ａ　ｆ　′ｊＦｒ／’　！　／−／Ｌ’ｌＱＯｇ
ｔｌｃとかし接触還元したのち、溶媒を留去し、残留物
をＤ　Ｍ　Ｆ　５０　ｔｔｔｌにとかした。これにＢｏ
ｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｐｒｏ−ＯＨ２
，５Ｏｆ　。

ＨＯＮＢ　　０．９０　ｆｌｆ加えて水冷し、さらＫＴ
）ＣＣｔ、ｏａｙを加えて一夜かきまぜた。析出したＤ
ＣＵをろ去したのちＩ８線を留去し、これを少量のｎ−
ＢｕＯＨを含む酢酸エチルにとかし、飽和食塩水で洗浄
したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し几、。溶媒を留去
したのち、エーテＩＶ−ｆ加えて粉末とじてろ取した。

収は　３．８５ｙ（９８，８％）融点　１００−１０５
’ｃ、（α〕２３−７４．０１〕 （Ｃ−０，９２，ＤＭＦ）、　　　Ｒｆ　　　０．１９
元素分析　Ｃ４，Ｈ７４０□４）Ｔｌｏ−Ｈ２Ｃとして
計算値：　　ｃ、５４．２０；　Ｈ，７，６８；　１１
，１４．ｏ５夾鹸値：　　　Ｃ，５４，Ｏｌｉ　　Ｈ，
７，４５；　　Ｎ、Ｃ３，４４ｆ　　　Ｂｏａ−Ａｌａ
−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−ｐｒｏ−Ｃ１ｌｙ−Ｇａｙ
−８ｅｒ−ｐｒｏ−０’ｒｌの製造 Ｄｏａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｆｌｌｕ−Ｑｌｎ−Ｐｒｏ
　　Ｇｌｙ　　Ｇ１３’−８ｆ３ｒ−Ｐｒｏ−ＯＢｕｔ
ｌ、ＯｆｌにＴＦＡＩＯｔｔを加え、室温で１時間ふシ
まぜたのち躊躇を留去し、エーテ／Ｉ／を加えて粉末と
してろ取した。これをＤＭＦ１０ＩＩｇ／にとかじ、水
冷したのちＴｇＡｏ、４６ぽｔ２加え、次にＢＯＱ−０
：”　０．２７１を加えて４１時間かきまぜた。

溶媒を留去したのち、酢酸１．５　ｘｔｔ金加え、エー
テ）Ｖを加えて粉末としてろ収した。これをメタノール
−エーテルより再沈殿した。−。

収量　０１８７ｇ（９２，４％） 融点　１４１−１４５℃、〔α〕七Ｂ−７２．９゜（Ｃ
−０，９８，ＤＭＦ）、　　　Ｒｆ　　　Ｏ，２９元素
分υ？　　Ｃ４１Ｈ６６０１４Ｎ１０　・ａ　Ｈ２０と
して計）ｉ［、拉：　　Ｃ，５０，４０ｉ　）Ｉ、７．
４ｔ３ｉ　Ｎ、１４．８４夾験値：　　　Ｃ，５０，１
６ｉ　　Ｉｆ、６．７６ｉ　　Ｎ、１４．１１に１）　
　Ｂｏｏ−８ｅｒ−Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）−’ｌ”ｒｐ（Ｍ
ｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）−
Ｌｏｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２　　の製造Ｂｏｏ−Ｈ１ｓ（Ｍ
ｔｒ）−Ｌ＠ｕ−Ｍｅｔ　Ｎｌ２　ａ、　９７　ｆ　Ｋ
：　ＴＥ”Ａ４０ｔｘｌ−ｆ加え、室温で１０分間ふり
まぜたのち、１　、、３　Ｎ−塩酸４．１１１ｔを加え
て溶媒を留去し、エーテμを加えて粉末としてろ収し、
乾燥した。これをＤＭＦ４０ｇｔにとかし、氷冷し、Ｔ
ＥＡ　Ｏ，８６ゴを加え、次いでＢＯ（］−８ｅｒ−Ｈ
１ｓ（Ｍｔｒ）−Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−４１ａ−Ｖａｌ−
Ｇｌｙ−ＯＨ５，５０Ｗ　、■ＯＮＢ　　１．Ｏｆ／　
。

］）ＣＧ１．１５＆を加え一夜かきまぜた。Ｐｒ出した
ＤＣＵをろ去し、溶媒を留去したのち、水を加えて粉末
としてろ取した。次いでこれを含水エタノールで洗浄し
た。収量　７．ａ５ＩＣ８８，９％ン融点　１９２−１
９８’Ｃ，（α〕翌−１２，５°（ｃ−１，０５，、Ｄ
ＭＦ）、　　Ｒｆ’　　０．５０元素分析　Ｃ８２Ｈ１
□４０２□’１５　Ｓ４として計算値：　　Ｃ，５５，
５１ｉ　Ｈ，６，４８ｉ　Ｎ、１１．８４ｉＳ、７．２
８ 実験値：　　Ｃ，５５，６６；　ｕ、６．７４Ｂ　Ｎ、
１１．８８；Ｓ、６．５５ ．２４　　　１１ｏａ−８８ｒ−Ｈｌｓ−’Ｉ’ｒｐ、
（Ｍｔｒ）二Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈ１ｓ−Ｌｅｕ
−Ｍｅｔ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｏ−８ｏｒ−１（１ｓ（Ｍ
ｔｒ）−Ｔｒｐ（ＭｔｒノーＡｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−
Ｈｌｓ（Ｍｔｒ）−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２　ａ、　Ｏ
ｙｆ　ＤＭＦ１５ｔＨｌにとかし、ＨＯＢＴ　　２．３
０９を加えて３０分間処理したのち、溶媒を留去し、エ
ーテ／Ｌ’を加えて粉末としてろ取ν゛へ１゜ 収量　２．１５ノ（９２，５％） 融点　１９１−１９８″Ｃ，（α〕デー１８．８゜（Ｃ
寓０．９４　、　ＤＭｒ’）　、　　Ｒｔ　　Ｏ，６４
元素分析　Ｃ６２Ｈ９００１５Ｎ１５　Ｓ２　”　Ｈ２
０として計算値：　　ｃ、５４．４５；　Ｈ，６，７８
Ｂ　Ｎ、１５Ｊ６；８、４．６９ 実験値：　　Ｃ，５ａ、９２ｉ　１１，６．４ａ；　Ｎ
、１５．８０ｉＢ、４．８４ ％Ｚ？）　　Ｂｏａ−Ａｈａ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ
（Ｍｔｒ）−１１ｅ−Ｔｙｒ　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｉ’
＋＋ｕ＋）−Ｇ１３’−８ｏｒ−ｆ（ｉａ−’Ｌ”ｒｐ
（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｌ　ｓ−Ｌｅ
ｕ−Ｍｅ　ｔ−Ｎｌ２の製造Ｂｏａ−８ｅｒ−Ｈ１ｓ−
Ｔｒｐ（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｌｓ−
Ｌｕｕ−ＭｅｔＮ＋１２２．　ＯｆにＴＦＡ２０ｇ？を
加え、室温で１５分間処理したのち留去し、エーテルを
加えて粉末としてろ取し、乾燥した。これをＤＭＦ５ゴ
にとかし、ＴＥＡ　　１．２４ｍ１を加えてよくかきま
ぜたのち、エーテルを加えて沈殿させ粉末としてろ取し
た。これをエーテル２０ｍｔにとかし、Ｂｏｏ−Ａｌａ
−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙａ　（Ｍｔｒ　）−工１１１−
Ｔｙｒ−Ｐｒｏ　−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）−Ｇｌ）’−ＯＨ
１，７８ｆ　、　［１ＭＢ　０．４１１を加えたのち水
冷し、ＤＣＣ０，４７ｆ　’ｆｒ：加えて一夜かきまぜ
た。溶媒を留去したのち、エタノール−酢酸エチ〃を加
えて粉末としてろ取したのち、熱エタノールで洗浄した
。

収ｆｆｉ　　ａ、ａＯｆ（９９，７％）融点　２２２−
２２８　’Ｃ（分解） （（ｔ　）２３−２２．８°（Ｃ−１，０２，ＤＩＪＰ
）、ｎｒ”０．６７元素分析　Ｃ１２９Ｈ１９３０３１
Ｎ２８３４・８１（２０として計算値：　　Ｃ，ｓａ、
ａ４ｉ　Ｈ，７，２５＋　Ｎ、１ａ、５０；Ｓ、４．４
２ 央験！１１　：　　　Ｃ，５Ｂ、７３５７　１（，６，
９８；　Ｎ、１２．９１ｉ８．４．５８ 茜　　Ｂｏｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｏｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒ
ｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｌｅｕ
−Ｔｈｒ−Ｌｙｏ（Ｍｔｒ）−Ｉｃｅ−’ｌ’ｙｒ−Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇ（Ｐｍｅ　）−Ｇｌｙ−８ｅｒ−１１ｅ（
Ｍｔ、ｒ）−Ｔｒｐ（Ｍしｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌ
ｙ−Ｈｌｓ−Ｔ、ａｕ−Ｍθｔ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｏ−
Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｔｋｓｒ−Ｌ７［！（Ｍｔｒ）−１１
，ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒ。

−Ａｒｇ（Ｐｍｅ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ−ｆ（ｉｕ−Ｔｒ
ｐ（Ｍｔｒ）　−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｌｓ−Ｌ
ｅｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２５００　’９に、ＴＦＡ５１ｔを
加え、ふυまぜたのち留去し、エーテルを加えて粉末と
してろ取した。これ°をＤＭＦ１ｍ／にとかじ、ＴＥＡ
　　０．２ｍｌを加えてよくかきまぜたのち、エーテル
を加えて粉末としてろ取した。これを、ＤＭＦ５１／に
とかし、Ｂｏｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｎｕ−Ｇｉｎ　−
Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇａｙ−８ｅｒ−Ｐｒｏ−ＯＨ２１７
Ｑ　、　ＨＯＩＩＴ５０ｑ／を加えたのち水冷し、ＤＣ
Ｃ１６０Ｍ１ｋ加えて一夜かきまぜた。析出した１）Ｃ
Ｕをろ去したのち、癖謀を留去し、残留物に酢酸エチル
を加えて粉末としてろ取した。これをＤＭＦ−メタノー
ルにとかし、約８０分間加熱したのち、メタノールを留
去し、残留物に酢酸エチ／Ｉ／を加えて粉末としてろ取
した。次いでこれをメタノール−水で洗浄した。収量　
４８０呼（７２，２％）融点　２０　Ｂ　−２０８”Ｃ
（分解］〔α〕七Ｂ−８５，２（Ｃ冒０．９ａ、ＤＭＩ
’）。

Ｒｆ３０．６６ 元素分析　Ｃ１６５Ｈ２４９０４２Ｎ３８　　Ｓｉ・６
Ｈ２０として計′＃、値：　　Ｃ，５ａ、９５ｉ　Ｈ，
７゜１６；　ｕ、１４．４９＋Ｓ、　８．４９ 実験値：　　Ｃ，５４，０８，Ｈ，６，８７ｉ　Ｎ、１
４．１９＋８、８．４８ （３／）　Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｏｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒ
ｏ−Ｇｌｙ−Ｇ１３’−８ｏｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｌｅ
ｕ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−工１θ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
−ｏ１ｙ−８ｅ　ｒ−１１１５−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｙ−１４１ａ−Ｌｅｕ−Ｍｏ　ｔ　−ＮＦ２（
島ＧＲＰ）の製造 １３ｏｏ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−
Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−８ｏｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｔ
ｈｒ−Ｌｙｓ（ＭｔｒＪ−工１ｅ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ　−
Ａｒｇ（Ｐｎｌｏ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｈ１ｓ＝Ｔｒｐ
（Ｍｔｒ）−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｈｌｓ−Ｌｅｕ
−Ｍｅｔ　ＮＦ２１００”ｆに０．３Ｍメタンスルホン
酸／ＴＦＡ−チオアニソ−／Ｉ／（９：１）８ｔｔｔを
加え、室温で２時間ふＱ′１ぜたのち酢酸アンモニア１
００ｑを加えてＴＢ”Ａを留去し、工−テＡ／’ｉ加え
て粉末としてろ取した。これを少量のＩＮ酢酸水にとか
し、セファデックスＧ−２５のカラム（２，２Ｘ１２０
ｃｍ）に付した。ＩＮ−酢酸で浴出しＩＴＯｗｌ−２７
０ｇ／の分画を取り、凍結乾燥したのち、少量の水にと
かしＡｍｂθｒｌｉ　ｔｅＩＲＡ　　４１０（１ｘｌＯ
ｍ）のカラムを通したのち、カルボキシメチルセルロー
スのカラム（２，２Ｘ１７Ｑｌ）に付した。水（４００
ｍｌ）−〇、４Ｍ酢酸アンモニア水Ｃ４０Ｃ４０Ｏの線
型勾配法で溶出し、３３５〜８６５ｔｘｌの分１ＩｈＩ
を集めて凍結乾燥した。収量　２８ｑ（８５％）。

（ｃｌ　）七２−１０２．２°（ｃ　−ｏ、ａ　２　、
１％ａｌ”ｍ）Ｒｆ４０．Ｇ９ アミノ酸分析ｆｆ（４％チオグリコール酸／６Ｎ塩酸加
水分解）　：　Ｌ３’８１．００（１）！　ｆ（ｉａ　
ｔ、７ａ（２Ｊ＋ｒｃ ｉ”ｌｎｒ ｌｙ Ｍｅｔ ｙｒ １．０４　（１１Ｔｒｐ　　Ｏ，Ｇ７　（１）Ｂ　　Ｔ
ｈｒｌ、７７　（２）＋　Ｇｌｕ　　１．１１（１）ｔ
’Ｐｒ。

４．２８　（４）　ＨＡｈａ　　ａ、１９（３）ｉ　Ｖ
ｌｌｌｌ、０２　（１）　ｌ　　工１ｅ　　０　、９６
　（１）　ｌ　’Ｌｅｕ１．００（Ｉ）　（平均回収率
７８．７％１．０６　（１）　＋ ４．２０　（４）　ｓ １．０６　（１）　！ ８．０４（３）ｉ ノ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ω−アミノ基または（および）α−アミノ基を有
   するペプチドの製造にあたり、ω−アミノ基または（お
   よび）α−アミノ基含有アミノ酸またはペプチドのω−
   アミノ基または（および）α−アミノ基を、４−メトキ
   シ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル基で保
   護し、ペプチド縮合したのら、該保護基を酸で脱離せし
   めることを特徴とするペプチドの製造法。
2. （２）酸としてトリフルオロ酢酸または（および）メタ
   ンスルホン酸を用いる特許請求の範囲第（１）項記載の
   製造法。
3. （３）チオアニソ−ルの存在下で保護基を脱離せしめる
   特許請求の範囲第（１）項または第（２）項記載の製造
   法。