JPH0250904B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は利尿及び降圧性を有し、構造式
または
で表わされる化合物またはこの化合物の薬学的に
許容できる塩に係わる：但し Ｘ＝ハロゲンまたはトリフルオロメチル； Y1及びY2＝それぞれ独立に水素、または低級
アルキル； R1＝水素、低級アルキル、フルフリル、低級
アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、またはハロゲン置換フエニル； ｎ＝０または１から４までの整数； R2＝アミノ、水素、ヒドロキシル、メルカプ
ト、低級アルキルメルカプト、フリル、アダ
マンタニル、ハロゲン、低級アルキル、フエ
ニル、低級アルキル置換フエニル、ハロゲン
置換フエニル、ビフエニル、ホルムアミド、
グアニジノ、低級アルキル置換グアニジノ、
低級アルキル置換アミノ、カルボキシ置換ア
ミノ、カルボキシ低級アルキル置換アミノ、
低級アルキルカルボキシ置換アミノ、フエニ
ル置換アミノ、カルボキシ置換フエニルで置
換されたアミノ、ヒドロキシ置換フエニルで
置換されたアミノ、低級アルキル置換フエニ
ルで置換されたアミノ、ハロゲン置換フエニ
ルで置換されたアミノ、フルフリル置換アミ
ノ、フエノキシ低級アルキル置換カルボキシ
で置換されたアミノ； R3＝水素、低級アルキル、フエニル、低級ア
ルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換フ
エニル、ハロゲン置換フエニル。
許容できる塩に係わる：但し Ｘ＝ハロゲンまたはトリフルオロメチル； Y1及びY2＝それぞれ独立に水素、または低級
アルキル； R1＝水素、低級アルキル、フルフリル、低級
アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、またはハロゲン置換フエニル； ｎ＝０または１から４までの整数； R2＝アミノ、水素、ヒドロキシル、メルカプ
ト、低級アルキルメルカプト、フリル、アダ
マンタニル、ハロゲン、低級アルキル、フエ
ニル、低級アルキル置換フエニル、ハロゲン
置換フエニル、ビフエニル、ホルムアミド、
グアニジノ、低級アルキル置換グアニジノ、
低級アルキル置換アミノ、カルボキシ置換ア
ミノ、カルボキシ低級アルキル置換アミノ、
低級アルキルカルボキシ置換アミノ、フエニ
ル置換アミノ、カルボキシ置換フエニルで置
換されたアミノ、ヒドロキシ置換フエニルで
置換されたアミノ、低級アルキル置換フエニ
ルで置換されたアミノ、ハロゲン置換フエニ
ルで置換されたアミノ、フルフリル置換アミ
ノ、フエノキシ低級アルキル置換カルボキシ
で置換されたアミノ； R3＝水素、低級アルキル、フエニル、低級ア
ルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換フ
エニル、ハロゲン置換フエニル。
本発明の主な目的は上記構造を有する新しい化
合物を提供することにある。
合物を提供することにある。
本発明の他の目的は上記化合物の製法を提供す
ることにある。
ることにある。
本発明のさらに他の目的は利尿及び降圧作用を
呈する新しい種類の化合物を提供することにあ
る。
呈する新しい種類の化合物を提供することにあ
る。
本発明のその他の目的及び利点は特許請求の範
囲及び以下の説明から明らかになるであろう。
囲及び以下の説明から明らかになるであろう。
本発明の化合物は原理的には公知の種々の方法
で調製することができる。本発明の化合物を調製
するのに利用できる２つの公知合成法を以下に示
す。
で調製することができる。本発明の化合物を調製
するのに利用できる２つの公知合成法を以下に示
す。
２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロブロマイド
（）の調製 ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロクロラ
イド（）の調製 既に指摘したように、本発明化合物の構造式に
於けるＸはハロゲンまたはトリフルオロメチルで
ある。
1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロブロマイド
（）の調製 ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロクロラ
イド（）の調製 既に指摘したように、本発明化合物の構造式に
於けるＸはハロゲンまたはトリフルオロメチルで
ある。
Y1及びY2はそれぞれ独立に水素または低級ア
ルキルである。
ルキルである。
置換分R1は水素、低級アルキル、フルフリル、
低級アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、またはハロゲン置換フエニルである。
低級アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、またはハロゲン置換フエニルである。
既に指摘したように、“ｎ”は０または１から
４までの整数でよいが、“ｎ”＝０が最も好まし
い。
４までの整数でよいが、“ｎ”＝０が最も好まし
い。
R2はアミノ、水素、ヒドロキシル、メルカプ
ト、低級アルキルメルカプト、フリル、アダマン
タニル、ハロゲン、低級アルキル、フエニル、低
級アルキル置換フエニル、ハロゲン置換フエニ
ル、ビフエニル、ホルムアミド、グアニジノ、低
級アルキル置換グアニジノ、低級アルキル置換ア
ミノ、カルボキシ置換アミノ、カルボキシ低級ア
ルキル置換アミノ、低級アルキルカルボキシ置換
アミノ、フエニル置換アミノ、カルボキシ置換フ
エニルで置換されたアミノ、ヒドロキシ置換フエ
ニルで置換されたアミノ、低級アルキル置換フエ
ニルで置換されたアミノ、ハロゲン置換フエニル
で置換されたアミノ、フルフリル置換アミノ、フ
エノキシ低級アルキル置換カルボキシで置換され
たアミノであるが、アミノ、または低級アルキル
またはグアニジノで置換された置換アミノである
ことが最も好ましい。
ト、低級アルキルメルカプト、フリル、アダマン
タニル、ハロゲン、低級アルキル、フエニル、低
級アルキル置換フエニル、ハロゲン置換フエニ
ル、ビフエニル、ホルムアミド、グアニジノ、低
級アルキル置換グアニジノ、低級アルキル置換ア
ミノ、カルボキシ置換アミノ、カルボキシ低級ア
ルキル置換アミノ、低級アルキルカルボキシ置換
アミノ、フエニル置換アミノ、カルボキシ置換フ
エニルで置換されたアミノ、ヒドロキシ置換フエ
ニルで置換されたアミノ、低級アルキル置換フエ
ニルで置換されたアミノ、ハロゲン置換フエニル
で置換されたアミノ、フルフリル置換アミノ、フ
エノキシ低級アルキル置換カルボキシで置換され
たアミノであるが、アミノ、または低級アルキル
またはグアニジノで置換された置換アミノである
ことが最も好ましい。
置換分R3は水素、低級アルキル、フエニル、
低級アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、ハロゲン置換フエニルであるが、水素
または低級アルキルが最も好ましい。
低級アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、ハロゲン置換フエニルであるが、水素
または低級アルキルが最も好ましい。
上記化合物（）及び（）のほかに、上記構
造式を有する適当な化合物には下記のものが含ま
れる。
造式を有する適当な化合物には下記のものが含ま
れる。
５―クロロ―２―ホルムアミド―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―カルボエトキシアミノ―５―クロロ―６―
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ベンジルアミノ―５―クロロ―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―６―Ｎ，Ｎ―ジメチルスルホンア
ミド―２―グアニジノ―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―クロロ―２―グアニジノ―６―Ｎ―メチル
スルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（０―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（０―メチルベ
ンジル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミ
ダゾール ５―クロロ―２―ジメチルアミノ―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ジメチルアミノ―６―スルフアミル―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アセトアミド―５―クロロ―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―グアニジノ―１―メチル―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アセトイミド―５―クロロ―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―カルボエトキシアミノ―５―クロロ―６―
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ホルムアミド―６―スルフアミル―５―ト
リフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―カルボエトキシアミノ―６―スルフアミル
―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダ
ゾール ２―ベンジルアミノ―６―スルフアミル―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ベンジルアミノ―５―ブロモ―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―（２，６―ジクロロ）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ２―（２，６―ジクロロ）アニリノ―６―スル
フアミル―５―トリフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（２，６―ジクロロ）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―クロロ―２―（２，６―ジメチル）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ２―（２，６―ジメチル）アニリノ―６―スル
フアミル―５―トリフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（２，６―ジメチル）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ２―アミノ―６―スルフアミル―５―トリフル
オロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
1H―ベンゾイミダゾール ２―グアニジノ―６―スルフアミル―５―トリ
フルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―グアニジノ―６―Ｎ―メチル
スルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―Ｎ―メチルスル
ホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―６―Ｎ―メチルスルホンアミド―
５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾ
ール ２―アミノ―５―クロロ―６―Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルスルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―グアニジノ―６―Ｎ―メチルスルホンアミ
ド―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミ
ダゾール ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―Ｎ―メチル
スルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ６―Ｎ，Ｎ―ジメチルスルホンアミド―２―グ
アニジノ―５―トリフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ５―ブロモ―６―Ｎ，Ｎ―ジメチルスルホンア
ミド―２―グアニジノ―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―フルオロ―２―グアニジノ―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―フルオロ―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―〔４―（２，３―ジクロロフ
エノキシメチルカルボキシ）〕アミノ―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―〔４―（２，３―ジクロロフエノキシメチ
ルカルボキシ）〕アミノ―６―スルフアミル―５
―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―ブロモ―２―〔４―（２，３―ジクロロフ
エノキシメチルカルボキシ）〕アミノ―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミルベ
ンゾイミダゾリジン ２―アミノ―６―スルフアミル―５―トリフル
オロメチルベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミルベ
ンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ルベンゾイミダゾリジン ２―グアニジノ―６―スルフアミル―５―トリ
フルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ルベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（３―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―６―スルフアミル―１―（３―ト
リル）―５―トリルフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
１―（３―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（４―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―６―スルフアミル―１―（４―ト
リル）―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾ
イミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
１―（４―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（２，６―ジメ
チルフエニル）―６―スルフアミル―1H―ベン
ゾイミダゾール ２―アミノ―１―（２，６―ジメチルフエニ
ル）―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２，６―ジメ
チルフエニル）―６―スルフアミル―1H―ベン
ゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―６―スルフアミル―１―（２―ト
リル）―５―トリフルオロメチルベンゾイミダゾ
リジン ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ２―グアニジノ―６―スルフアミル―１―（２
―トリル）―５―トリフルオロメチルベンゾイミ
ダゾリジン ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―５―クロロ―１―（２―メトキシ
フエニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾール ２―アミノ―１―（２―メトキシフエニル）―
６―スルフアミル―５―トリフルオロメチル―
1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２―メトキシ
フエニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（２―メトキシ
フエニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾール ２―アミノ―１―（２―クロロフエニル）―６
―スルフアミル―５―トリフルオロメチル―1H
―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２―クロロフ
エニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミ
ダゾール ５―クロロ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾ
イミダゾール １―（２―クロロフエニル）―２―グアニジノ
―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチル―
1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾ
イミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（２―クロロフ
エニル）―６―スルフアミルベンゾイミダゾリジ
ン ２―アミノ―１―（２―クロロフエニル）―６
―スルフアミル―５―トリフルオロメチルベンゾ
イミダゾリジン ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２―クロロフ
エニル）―６―スルフアミルベンゾイミダゾリジ
ン ５―クロロ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミルベンゾイミダゾ
リジン １―（２―クロロフエニル）―２―グアニジノ
―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチルベ
ンゾイミダゾリジン ５―ブロモ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミルベンゾイミダゾ
リジン ５―クロロ―２―（フルフリルアミノ）―６―
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―（フルフリルアミノ）―６―スルフアミル
―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダ
ゾール ５―クロロ―２―（フルフリルアミノ）―６―
スルフアミルベンゾイミダゾリジン ２―（フルフリルアミノ）―６―スルフアミル
―５―トリフルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（２―ト
リル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―（２―トリル）―６―スルフアミル―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（２―ト
リル）ベンゾイミダゾリジン ６―スルフアミル―２―（２―トリル）―５―
トリフルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（３―ト
リル）―1H―ベンゾイミダゾール ６―スルフアミル―２―（３―トリル）―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―フエニル―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾール ２―フエニル―６―スルフアミル―５―トリフ
ルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（３―ト
リル）ベンゾイミダゾリジン ６―スルフアミル―２―（３―トリル）―５―
トリフルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―フエニル―６―スルフアミル
ベンゾイミダゾリジン ２―フエニル―６―スルフアミル―５―トリフ
ルオロメチルベンゾイミダゾリジン ２―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシ）アニ
リノ―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ２―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシ）アニ
リノ―５―クロロ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（３―カルボキシ―４―ヒド
ロキシ）アニリノ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ２―（４―カルボキシ―３―ヒドロキシ）アニ
リノ―５―クロロ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ２―（４―カルボキシ―３―ヒドロキシ）アニ
リノ―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（４―カルボキシ―３―ヒド
ロキシ）アニリノ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ５―クロロ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―（N3―メチルグアニジノ）―６―スルフ
アミル―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾ
イミダゾール ５―クロロ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―１―（２―トリル）―1H
―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―１―（２―トリル）―1H
―ベンゾイミダゾール ２―（N3―メチルグアニジノ）―６―スルフ
アミル―１―（２―トリル）―５―トリフルオロ
メチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―１―（２―トリル）ベンゾ
イミダゾリジン ５(6)―クロロ―２―メチル―６(5)―スルフアミ
ル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール・ハイドロクロ
ライド ５(6)―クロロ―ベンゾイミダゾール―６(5)―ス
ルホンアミド ５(6)―クロロ―２―（２―フリル）―６（(5)―
スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール ２―アセチルアミノ―５(6)―クロロ―ベンゾイ
ミダゾール―６(5)―スルホンアミド ２，５(6)―ジクロロ―６(5)―スルフアミル―１
(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールHClモノハイドレート ５(6)―クロロ―２―プロピル―６(5)―スルフア
ミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール ２―ベンジル―５(6)―クロロ―６(5)―スルフア
ミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールHClモノハイ
ドレート 本発明化合物の調製に関して以下に実施例を挙
げるが、本発明の範囲がこれら実施例の具体的な
データに制限されるものではない。
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―カルボエトキシアミノ―５―クロロ―６―
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ベンジルアミノ―５―クロロ―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―６―Ｎ，Ｎ―ジメチルスルホンア
ミド―２―グアニジノ―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―クロロ―２―グアニジノ―６―Ｎ―メチル
スルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（０―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（０―メチルベ
ンジル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミ
ダゾール ５―クロロ―２―ジメチルアミノ―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ジメチルアミノ―６―スルフアミル―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アセトアミド―５―クロロ―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―グアニジノ―１―メチル―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アセトイミド―５―クロロ―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―カルボエトキシアミノ―５―クロロ―６―
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ホルムアミド―６―スルフアミル―５―ト
リフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―カルボエトキシアミノ―６―スルフアミル
―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダ
ゾール ２―ベンジルアミノ―６―スルフアミル―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―ベンジルアミノ―５―ブロモ―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―（２，６―ジクロロ）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ２―（２，６―ジクロロ）アニリノ―６―スル
フアミル―５―トリフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（２，６―ジクロロ）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―クロロ―２―（２，６―ジメチル）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ２―（２，６―ジメチル）アニリノ―６―スル
フアミル―５―トリフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（２，６―ジメチル）アニリ
ノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ２―アミノ―６―スルフアミル―５―トリフル
オロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
1H―ベンゾイミダゾール ２―グアニジノ―６―スルフアミル―５―トリ
フルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―グアニジノ―６―Ｎ―メチル
スルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―Ｎ―メチルスル
ホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―６―Ｎ―メチルスルホンアミド―
５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾ
ール ２―アミノ―５―クロロ―６―Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルスルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ２―グアニジノ―６―Ｎ―メチルスルホンアミ
ド―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミ
ダゾール ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―Ｎ―メチル
スルホンアミド―1H―ベンゾイミダゾール ６―Ｎ，Ｎ―ジメチルスルホンアミド―２―グ
アニジノ―５―トリフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ５―ブロモ―６―Ｎ，Ｎ―ジメチルスルホンア
ミド―２―グアニジノ―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―フルオロ―２―グアニジノ―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―フルオロ―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―〔４―（２，３―ジクロロフ
エノキシメチルカルボキシ）〕アミノ―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―〔４―（２，３―ジクロロフエノキシメチ
ルカルボキシ）〕アミノ―６―スルフアミル―５
―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾー
ル ５―ブロモ―２―〔４―（２，３―ジクロロフ
エノキシメチルカルボキシ）〕アミノ―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミルベ
ンゾイミダゾリジン ２―アミノ―６―スルフアミル―５―トリフル
オロメチルベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミルベ
ンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ルベンゾイミダゾリジン ２―グアニジノ―６―スルフアミル―５―トリ
フルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ルベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（３―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―６―スルフアミル―１―（３―ト
リル）―５―トリルフルオロメチル―1H―ベン
ゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
１―（３―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（４―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―６―スルフアミル―１―（４―ト
リル）―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾ
イミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
１―（４―トリル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（２，６―ジメ
チルフエニル）―６―スルフアミル―1H―ベン
ゾイミダゾール ２―アミノ―１―（２，６―ジメチルフエニ
ル）―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２，６―ジメ
チルフエニル）―６―スルフアミル―1H―ベン
ゾイミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―６―スルフアミル―１―（２―ト
リル）―５―トリフルオロメチルベンゾイミダゾ
リジン ２―アミノ―５―ブロモ―６―スルフアミル―
１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ２―グアニジノ―６―スルフアミル―１―（２
―トリル）―５―トリフルオロメチルベンゾイミ
ダゾリジン ５―ブロモ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―１―（２―トリル）ベンゾイミダゾリジン ２―アミノ―５―クロロ―１―（２―メトキシ
フエニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾール ２―アミノ―１―（２―メトキシフエニル）―
６―スルフアミル―５―トリフルオロメチル―
1H―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２―メトキシ
フエニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（２―メトキシ
フエニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾール ２―アミノ―１―（２―クロロフエニル）―６
―スルフアミル―５―トリフルオロメチル―1H
―ベンゾイミダゾール ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２―クロロフ
エニル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミ
ダゾール ５―クロロ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾ
イミダゾール １―（２―クロロフエニル）―２―グアニジノ
―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチル―
1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾ
イミダゾール ２―アミノ―５―クロロ―１―（２―クロロフ
エニル）―６―スルフアミルベンゾイミダゾリジ
ン ２―アミノ―１―（２―クロロフエニル）―６
―スルフアミル―５―トリフルオロメチルベンゾ
イミダゾリジン ２―アミノ―５―ブロモ―１―（２―クロロフ
エニル）―６―スルフアミルベンゾイミダゾリジ
ン ５―クロロ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミルベンゾイミダゾ
リジン １―（２―クロロフエニル）―２―グアニジノ
―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチルベ
ンゾイミダゾリジン ５―ブロモ―１―（２―クロロフエニル）―２
―グアニジノ―６―スルフアミルベンゾイミダゾ
リジン ５―クロロ―２―（フルフリルアミノ）―６―
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―（フルフリルアミノ）―６―スルフアミル
―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダ
ゾール ５―クロロ―２―（フルフリルアミノ）―６―
スルフアミルベンゾイミダゾリジン ２―（フルフリルアミノ）―６―スルフアミル
―５―トリフルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（２―ト
リル）―1H―ベンゾイミダゾール ２―（２―トリル）―６―スルフアミル―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（２―ト
リル）ベンゾイミダゾリジン ６―スルフアミル―２―（２―トリル）―５―
トリフルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（３―ト
リル）―1H―ベンゾイミダゾール ６―スルフアミル―２―（３―トリル）―５―
トリフルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―２―フエニル―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾール ２―フエニル―６―スルフアミル―５―トリフ
ルオロメチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―クロロ―６―スルフアミル―２―（３―ト
リル）ベンゾイミダゾリジン ６―スルフアミル―２―（３―トリル）―５―
トリフルオロメチルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―フエニル―６―スルフアミル
ベンゾイミダゾリジン ２―フエニル―６―スルフアミル―５―トリフ
ルオロメチルベンゾイミダゾリジン ２―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシ）アニ
リノ―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ２―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシ）アニ
リノ―５―クロロ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（３―カルボキシ―４―ヒド
ロキシ）アニリノ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ２―（４―カルボキシ―３―ヒドロキシ）アニ
リノ―５―クロロ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ２―（４―カルボキシ―３―ヒドロキシ）アニ
リノ―６―スルフアミル―５―トリフルオロメチ
ル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（４―カルボキシ―３―ヒド
ロキシ）アニリノ―６―スルフアミル―1H―ベ
ンゾイミダゾール ５―クロロ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール ２―（N3―メチルグアニジノ）―６―スルフ
アミル―５―トリフルオロメチル―1H―ベンゾ
イミダゾール ５―クロロ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―１―（２―トリル）―1H
―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―１―（２―トリル）―1H
―ベンゾイミダゾール ２―（N3―メチルグアニジノ）―６―スルフ
アミル―１―（２―トリル）―５―トリフルオロ
メチル―1H―ベンゾイミダゾール ５―ブロモ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミルベンゾイミダゾリジン ５―クロロ―２―（N3―メチルグアニジノ）
―６―スルフアミル―１―（２―トリル）ベンゾ
イミダゾリジン ５(6)―クロロ―２―メチル―６(5)―スルフアミ
ル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール・ハイドロクロ
ライド ５(6)―クロロ―ベンゾイミダゾール―６(5)―ス
ルホンアミド ５(6)―クロロ―２―（２―フリル）―６（(5)―
スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール ２―アセチルアミノ―５(6)―クロロ―ベンゾイ
ミダゾール―６(5)―スルホンアミド ２，５(6)―ジクロロ―６(5)―スルフアミル―１
(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールHClモノハイドレート ５(6)―クロロ―２―プロピル―６(5)―スルフア
ミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール ２―ベンジル―５(6)―クロロ―６(5)―スルフア
ミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールHClモノハイ
ドレート 本発明化合物の調製に関して以下に実施例を挙
げるが、本発明の範囲がこれら実施例の具体的な
データに制限されるものではない。
実施例 １
３―クロロアセトアニリド（）の調製
35℃の水4.5に３―クロロアニリン（）500
ｇを懸濁させたものを40分間に亘つて690ｇの無
水酢酸に流入添加した後、４時間に亘つて撹拌
し、濾過し、生成物を12の水で洗滌し、乾燥し
て、融点72.5℃―73℃、白色結晶の３―クロロア
セトアニリド（）620.2ｇを得た。
ｇを懸濁させたものを40分間に亘つて690ｇの無
水酢酸に流入添加した後、４時間に亘つて撹拌
し、濾過し、生成物を12の水で洗滌し、乾燥し
て、融点72.5℃―73℃、白色結晶の３―クロロア
セトアニリド（）620.2ｇを得た。
５―クロロ―２―ニトロアセトアニリド（）
の調製 110mlの酢酸及び120mlの無水酢酸に100ｇの３
―クロロアセトアニリド（）を溶かした溶液
に、90％発煙硝酸44mlを氷酢酸50mlに溶かした溶
液を−10℃〜−５℃に於いて滴下した後、得られ
た黄色溶液を０℃〜５℃で１時間撹拌し、氷水中
へ傾瀉した。濾過処理して黄色固形物を回収し、
水と共に30分間撹拌し、再び濾過してから１の
エーテルと共に20分間撹拌し、濾過した。固形物
を乾燥して、融点114℃〜116℃、淡褐色固体の５
―クロロ―２―ニトロアセトアニリド（）110
ｇを得た。
の調製 110mlの酢酸及び120mlの無水酢酸に100ｇの３
―クロロアセトアニリド（）を溶かした溶液
に、90％発煙硝酸44mlを氷酢酸50mlに溶かした溶
液を−10℃〜−５℃に於いて滴下した後、得られ
た黄色溶液を０℃〜５℃で１時間撹拌し、氷水中
へ傾瀉した。濾過処理して黄色固形物を回収し、
水と共に30分間撹拌し、再び濾過してから１の
エーテルと共に20分間撹拌し、濾過した。固形物
を乾燥して、融点114℃〜116℃、淡褐色固体の５
―クロロ―２―ニトロアセトアニリド（）110
ｇを得た。
５―クロロ―２―ニトロアニリン（）の調製
３の無水メタノールにナトリウム2.4ｇをゆ
つくりと添加し、ナトリウムが完全に溶解したら
撹拌しながら５―クロロ―２―ニトロアセトアニ
リド68ｇを添加し、溶液を７時間に亘つて還流さ
せた。溶液を１晩放置し、真空中で結晶が形成さ
れるまで濃縮した。沈澱物を濾過して融点124℃
〜126℃、黄色針状結晶の５―クロロ―２―ニト
ロアニリン（）51ｇを得た。
つくりと添加し、ナトリウムが完全に溶解したら
撹拌しながら５―クロロ―２―ニトロアセトアニ
リド68ｇを添加し、溶液を７時間に亘つて還流さ
せた。溶液を１晩放置し、真空中で結晶が形成さ
れるまで濃縮した。沈澱物を濾過して融点124℃
〜126℃、黄色針状結晶の５―クロロ―２―ニト
ロアニリン（）51ｇを得た。
５―クロロ―２―ニトロ―４―スルフアミルア
ニリン（）の調製 ２〜10℃のクロルスルホン酸235mlに83.0ｇの
５―クロロ―２―ニトロアニリン（）を少量ず
つ添加した後、得られた濃褐色の溶液を１時間に
亘つて96℃〜98℃で撹拌し、冷却後２の氷中へ
慎重に傾瀉した。濾過によつて沈澱物を回収し、
１の水で洗滌し、空気乾燥した。30％水酸化ア
ンモニウム365mlに対して４回に分けて粗製塩化
スルフアミルを添加し、周囲温度でこの懸濁液を
２時間に亘つて撹拌し、次いで１時間に亘つて
100℃に加熱してから冷却し、１晩放置した。沈
澱物を濾過してからエタノールから再結晶させて
融点249℃〜251℃、淡黄色結晶の５―クロロ―２
―ニトロ―４―スルフアミルアニリン（）30ｇ
を得た。
ニリン（）の調製 ２〜10℃のクロルスルホン酸235mlに83.0ｇの
５―クロロ―２―ニトロアニリン（）を少量ず
つ添加した後、得られた濃褐色の溶液を１時間に
亘つて96℃〜98℃で撹拌し、冷却後２の氷中へ
慎重に傾瀉した。濾過によつて沈澱物を回収し、
１の水で洗滌し、空気乾燥した。30％水酸化ア
ンモニウム365mlに対して４回に分けて粗製塩化
スルフアミルを添加し、周囲温度でこの懸濁液を
２時間に亘つて撹拌し、次いで１時間に亘つて
100℃に加熱してから冷却し、１晩放置した。沈
澱物を濾過してからエタノールから再結晶させて
融点249℃〜251℃、淡黄色結晶の５―クロロ―２
―ニトロ―４―スルフアミルアニリン（）30ｇ
を得た。
２―アミノ―５―クロロ―４―スルフアミルア
ニリン（）の調製 300mlの無水メタノールに19.25ｇの５―クロロ
―２―ニトロ―４―スルフアミルアニリン（）
を添加し、窒素フラツシユ後、混合物に２時間に
亘つて水素添加すると、それ以上水素を吸収しな
くなつた。反応物を濾過し、100mlの無水メタノ
ールと共に木炭処理し、濾液を濃縮して粗生成物
10.4ｇを得た。活性炭素で処理したエタノールか
ら再結晶させて融点216℃、褐色針状結晶の２―
アミノ―５―クロロ―４―スルフアミルアニリン
（）10.4ｇを得た。
ニリン（）の調製 300mlの無水メタノールに19.25ｇの５―クロロ
―２―ニトロ―４―スルフアミルアニリン（）
を添加し、窒素フラツシユ後、混合物に２時間に
亘つて水素添加すると、それ以上水素を吸収しな
くなつた。反応物を濾過し、100mlの無水メタノ
ールと共に木炭処理し、濾液を濃縮して粗生成物
10.4ｇを得た。活性炭素で処理したエタノールか
ら再結晶させて融点216℃、褐色針状結晶の２―
アミノ―５―クロロ―４―スルフアミルアニリン
（）10.4ｇを得た。
２―アミノ―５―クロロ―６―スルフアミル―
1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロブロマイ
ド（）の調製 ５℃〜10℃の水408mlに19.38ｇの臭化シアンを
溶かした溶液を15ｇの２―アミノ―４―クロロ―
５―スルフアミルアニリン（）に少量ずつ添加
し、この懸濁液を２時間に亘つて周囲温度で撹拌
してから１晩放置した。反応生成物を真空中で濃
縮した後、残留物を沸騰エタノールに溶かし、濾
過して不可溶物を除去した。エタノール溶液を木
炭処理し、煮沸し、濾過し、200mlまで濃縮し、
冷却した。エーテルで希釈した後、氷で冷却して
灰白色結晶生成物を沈澱させ、これを乾燥して融
点317℃の２―アミノ―５―クロロ―６―スルフ
アミルベンゾイミダゾール・ハイドロブロマイド
（）7.30ｇを得た。
1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロブロマイ
ド（）の調製 ５℃〜10℃の水408mlに19.38ｇの臭化シアンを
溶かした溶液を15ｇの２―アミノ―４―クロロ―
５―スルフアミルアニリン（）に少量ずつ添加
し、この懸濁液を２時間に亘つて周囲温度で撹拌
してから１晩放置した。反応生成物を真空中で濃
縮した後、残留物を沸騰エタノールに溶かし、濾
過して不可溶物を除去した。エタノール溶液を木
炭処理し、煮沸し、濾過し、200mlまで濃縮し、
冷却した。エーテルで希釈した後、氷で冷却して
灰白色結晶生成物を沈澱させ、これを乾燥して融
点317℃の２―アミノ―５―クロロ―６―スルフ
アミルベンゾイミダゾール・ハイドロブロマイド
（）7.30ｇを得た。
分析値：C7H8BrClN4O2Sに基づく計算値とし
て、 25.66％Ｃ；2.46％Ｈ；17.10％Ｎ；9.79％Ｓ 実測値：
25.78％Ｃ；2.52％Ｈ；17.25％Ｎ；9.60％Ｓ nmr（DMSO―d6―CDCl3）：7.55（bd，4H）、7.78
（（ｓ，1H）、8.18（ｓ，1H）及び8.959（bd，
2H） ir（Ｋ Br）：1680cm-1（NH2） Tlc（シリカゲル）：Rf＝0.60（但し溶離剤はメタ
ノール） 実施例 ２ ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロクロ
ライド（）の調製 化合物（）を調製する方法は実施例１の場合
と同じ。２―アミノ―４―クロロ―５―スルフア
ミルアニリン（）2.22ｇと、シアノグアニジン
0.84ｇと、濃塩酸２mlと、水８mlの混合物を４時
間に亘つて還流し、反応生成物を真空中で濃縮し
て暗青色固体とし、これをメタノールに溶かし、
木炭処理し、５分間煮沸し、濾過し、冷却した
後、セライト（celite）で濾過した。エーテルで
希釈してから氷冷却することにより融点291℃〜
292℃の灰白色結晶の形で５―クロロ―２―グア
ニジノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダ
ゾール・ハイドロクロライド（）を得た。
て、 25.66％Ｃ；2.46％Ｈ；17.10％Ｎ；9.79％Ｓ 実測値：
25.78％Ｃ；2.52％Ｈ；17.25％Ｎ；9.60％Ｓ nmr（DMSO―d6―CDCl3）：7.55（bd，4H）、7.78
（（ｓ，1H）、8.18（ｓ，1H）及び8.959（bd，
2H） ir（Ｋ Br）：1680cm-1（NH2） Tlc（シリカゲル）：Rf＝0.60（但し溶離剤はメタ
ノール） 実施例 ２ ５―クロロ―２―グアニジノ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾール・ハイドロクロ
ライド（）の調製 化合物（）を調製する方法は実施例１の場合
と同じ。２―アミノ―４―クロロ―５―スルフア
ミルアニリン（）2.22ｇと、シアノグアニジン
0.84ｇと、濃塩酸２mlと、水８mlの混合物を４時
間に亘つて還流し、反応生成物を真空中で濃縮し
て暗青色固体とし、これをメタノールに溶かし、
木炭処理し、５分間煮沸し、濾過し、冷却した
後、セライト（celite）で濾過した。エーテルで
希釈してから氷冷却することにより融点291℃〜
292℃の灰白色結晶の形で５―クロロ―２―グア
ニジノ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダ
ゾール・ハイドロクロライド（）を得た。
分析値：C8H10Cl2N6OSに基づく計算値とし
て、 29.55％Ｃ；3.10％Ｈ；21.81％Cl；
25.85％Ｎ；9.86％Ｓ 実測値：29.42％Ｃ；3.17％Ｈ；21.97％Cl；
25.67％Ｎ；9.70％Ｓ ir（Ｋ Br）：1630，1685cm-1（NCNH2） Tlc（シリカゲル）：Rf＝0.55（但し溶離剤はメタ
ノール） 医薬として有効な本発明化合物の塩は当業者に
公知の方法で調製でき、こうして得られる塩も利
尿及び降圧剤として利用できる。例えば硫酸塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩、シクロヘキシル
スルフアメート、マレイン酸塩、クエン酸塩、酒
石酸塩、コハク酸塩、エタンジスルホネートなど
を生成するように生理的に無害な酸を添加された
酸添加塩が最も好適な塩である。本発明化合物の
利尿効果はいくつかの化合物に対する薬学的試験
によつて確認された。例えば化合物（）をスプ
ラーグ・ドーリー種のラツト〓（male Sprague
Dawley rats）に静脈注射し、等量の食塩水を投
与されたラツトと比較した結果、排尿量、ナトリ
ウム分泌及び塩化物分泌は本発明の化合物を投与
されたラツトの方が多かつた。
て、 29.55％Ｃ；3.10％Ｈ；21.81％Cl；
25.85％Ｎ；9.86％Ｓ 実測値：29.42％Ｃ；3.17％Ｈ；21.97％Cl；
25.67％Ｎ；9.70％Ｓ ir（Ｋ Br）：1630，1685cm-1（NCNH2） Tlc（シリカゲル）：Rf＝0.55（但し溶離剤はメタ
ノール） 医薬として有効な本発明化合物の塩は当業者に
公知の方法で調製でき、こうして得られる塩も利
尿及び降圧剤として利用できる。例えば硫酸塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩、シクロヘキシル
スルフアメート、マレイン酸塩、クエン酸塩、酒
石酸塩、コハク酸塩、エタンジスルホネートなど
を生成するように生理的に無害な酸を添加された
酸添加塩が最も好適な塩である。本発明化合物の
利尿効果はいくつかの化合物に対する薬学的試験
によつて確認された。例えば化合物（）をスプ
ラーグ・ドーリー種のラツト〓（male Sprague
Dawley rats）に静脈注射し、等量の食塩水を投
与されたラツトと比較した結果、排尿量、ナトリ
ウム分泌及び塩化物分泌は本発明の化合物を投与
されたラツトの方が多かつた。
実施例 ３
５―クロロ―２―フエニル―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン（）2.21ｇ、氷酢酸50ml及びベンズアル
デヒド1.06ｇの混合物を16時間に亘つて還流させ
てから水中へ傾瀉した。濾過によつて沈澱物を回
収し、エタノールに溶かし、活性炭で処理し、濾
紙で、次いでセライトで濾過した。真空中で濃縮
して固形物を得、これをエタノールに溶かし、濾
過し、脱水した。このベージユ色固形物を沸騰ア
セトニトリルで処理して融点314℃〜316℃の灰白
色固体を得た。
―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン（）2.21ｇ、氷酢酸50ml及びベンズアル
デヒド1.06ｇの混合物を16時間に亘つて還流させ
てから水中へ傾瀉した。濾過によつて沈澱物を回
収し、エタノールに溶かし、活性炭で処理し、濾
紙で、次いでセライトで濾過した。真空中で濃縮
して固形物を得、これをエタノールに溶かし、濾
過し、脱水した。このベージユ色固形物を沸騰ア
セトニトリルで処理して融点314℃〜316℃の灰白
色固体を得た。
分析値：C13H10ClN3O2Sに基づく計算値とし
て、 50.73％Ｃ；3.28％Ｈ；13.65％Ｎ 実測値：50.61％Ｃ；3.54％Ｈ；13.40％Ｎ 実施例 ４ ５―クロロ―２―N3―メチルグアニジノ―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール・
ハイドロクロライド 12mlの水に2.22ｇの２―アミノ―４―クロロ―
５―スルフアミルアニリン（）を溶かした溶液
に２mlの濃塩酸及び２mlのメタノールを添加し
た。1.23ｇのN3―メチル―シアノグアニジンを
添加した後、暗色の溶液を45分間還流させ、冷却
し、得られた固形物を濾過によつて回収し、この
固形物をメタノールに溶かし、濾過した。濾液に
グルコを添加し、懸濁液を10分間煮沸し、濾紙で
濾過し、冷却してからセライトで濾過した。エー
テルで希釈してピンク色固形物を得、これを乾燥
することによつて融点284℃〜286℃の淡いピンク
色固体0.5ｇを得た。
て、 50.73％Ｃ；3.28％Ｈ；13.65％Ｎ 実測値：50.61％Ｃ；3.54％Ｈ；13.40％Ｎ 実施例 ４ ５―クロロ―２―N3―メチルグアニジノ―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール・
ハイドロクロライド 12mlの水に2.22ｇの２―アミノ―４―クロロ―
５―スルフアミルアニリン（）を溶かした溶液
に２mlの濃塩酸及び２mlのメタノールを添加し
た。1.23ｇのN3―メチル―シアノグアニジンを
添加した後、暗色の溶液を45分間還流させ、冷却
し、得られた固形物を濾過によつて回収し、この
固形物をメタノールに溶かし、濾過した。濾液に
グルコを添加し、懸濁液を10分間煮沸し、濾紙で
濾過し、冷却してからセライトで濾過した。エー
テルで希釈してピンク色固形物を得、これを乾燥
することによつて融点284℃〜286℃の淡いピンク
色固体0.5ｇを得た。
分析値：C9H12Cl2N6O2Sに基づく計算値とし
て、 31.86％Ｃ；3.57％Ｈ；24.78％ Ｎ；9.45％Ｓ 実測値：31.44％Ｃ；3.58％Ｈ；24.58％ Ｎ；9.62％Ｓ ir（Ｋ Br）：1680cm-1（NH2） Tlc（シリカゲル）；Rf＝0.10（但し溶離剤はエチ
ルアセテート） 実施例 ５ 塩酸５―クロロ―２―メチル―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 酢酸0.86mlを含む4N塩酸10mlに２―アミノ―
４―クロロ―５―スルフアミルアニリン（）
2.22ｇを添加し、この混合物を４時間に亘つて還
流させた。真空濃縮した後、濾過によつて青色固
形物を回収し、これをメタノールに溶かし、木炭
で処理し、濾過した。青色溶液を真空濃縮し、エ
ーテルと共にすり潰して青色固体を得た。メタノ
ール洗滌によつて淡青色の結晶が得られ、これを
乾燥させて、融点313〜316℃の塩酸５(6)―クロロ
―２―メチル―６(5)―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベ
ンゾイミダゾール1.0ｇを得た。
て、 31.86％Ｃ；3.57％Ｈ；24.78％ Ｎ；9.45％Ｓ 実測値：31.44％Ｃ；3.58％Ｈ；24.58％ Ｎ；9.62％Ｓ ir（Ｋ Br）：1680cm-1（NH2） Tlc（シリカゲル）；Rf＝0.10（但し溶離剤はエチ
ルアセテート） 実施例 ５ 塩酸５―クロロ―２―メチル―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 酢酸0.86mlを含む4N塩酸10mlに２―アミノ―
４―クロロ―５―スルフアミルアニリン（）
2.22ｇを添加し、この混合物を４時間に亘つて還
流させた。真空濃縮した後、濾過によつて青色固
形物を回収し、これをメタノールに溶かし、木炭
で処理し、濾過した。青色溶液を真空濃縮し、エ
ーテルと共にすり潰して青色固体を得た。メタノ
ール洗滌によつて淡青色の結晶が得られ、これを
乾燥させて、融点313〜316℃の塩酸５(6)―クロロ
―２―メチル―６(5)―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベ
ンゾイミダゾール1.0ｇを得た。
分析値：C8H9Cl2N3O2Sに基づく計算値とし
て、 34.05％Ｃ；3.21％Ｈ；14.89％Ｎ 実測値：34.13％Ｃ；3.47％Ｈ；14.55％Ｎ 実施例 ６ ５―クロロ―ベンゾイミダゾール―６―スルフ
アミドの調製 凝縮器を装備した丸底フラスコ内で２―アミノ
―４―クロロ―５―スルフアミル―アニリン24.0
ｇ及び蟻酸7.0ｇを２時間に亘り100℃で還流させ
た。真空濃縮した後、高温メタノールに溶かし、
撹拌、冷却して融点243.8℃の固体11.0ｇを得た。
て、 34.05％Ｃ；3.21％Ｈ；14.89％Ｎ 実測値：34.13％Ｃ；3.47％Ｈ；14.55％Ｎ 実施例 ６ ５―クロロ―ベンゾイミダゾール―６―スルフ
アミドの調製 凝縮器を装備した丸底フラスコ内で２―アミノ
―４―クロロ―５―スルフアミル―アニリン24.0
ｇ及び蟻酸7.0ｇを２時間に亘り100℃で還流させ
た。真空濃縮した後、高温メタノールに溶かし、
撹拌、冷却して融点243.8℃の固体11.0ｇを得た。
分析計算値（％） 実測値（％）
Ｃ＝36.29 Ｃ＝36.32
Ｈ＝ 2.61 Ｈ＝ 2.60
Ｎ＝18.14 Ｎ＝17.91
実施例 ７
５―クロロ―２―（２―フリル）―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 イソプロパノール500mlに溶かした２―アミノ
―４―クロロ―５―スルフアミルアニリン（）
11.1ｇに２―フランカルボキシアルデヒドを、次
いでｐ―ベンゾキノン6.00ｇを添加した。この暗
色混合物をアルミ箔で覆い、６時間還流させた。
真空濃縮の結果得られた固体を１：１のメタノー
ル／水混合物から再結晶させて融点308〜310℃の
褐色結晶５(6)―クロロ―２―（２―フリル）―６
(5)―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール
5.20ｇを得た。
アミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 イソプロパノール500mlに溶かした２―アミノ
―４―クロロ―５―スルフアミルアニリン（）
11.1ｇに２―フランカルボキシアルデヒドを、次
いでｐ―ベンゾキノン6.00ｇを添加した。この暗
色混合物をアルミ箔で覆い、６時間還流させた。
真空濃縮の結果得られた固体を１：１のメタノー
ル／水混合物から再結晶させて融点308〜310℃の
褐色結晶５(6)―クロロ―２―（２―フリル）―６
(5)―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール
5.20ｇを得た。
分析値：C11H8CLN3O3Sに基づく計算値とし
て、 44.38％Ｃ；2.71％Ｈ；14.11％Ｎ；
10.77％Ｓ 実測値：44.57％Ｃ；2.91％Ｈ；14.09％Ｎ；
10.92％Ｓ 実施例 ８ ２―アセチルアミノ―５―クロロ―ベンゾイミ
ダゾール―６―スルフアミドの調製 攪拌器付き丸底フラスコにシノブロマイド21.2
ｇを注入し、攪拌しながら化合物（）2.35ｇを
ゆつくりと添加した。攪拌を３時間続けた結果、
褐色の懸濁液が形成された。濾過し、濾液を約
200c.c.まで濃縮した。2N水酸化ナトリウム43c.c.を
添加してPH7.58とした。残留物にメメタノール50
c.c.を添加した。固形物及び溶液を全部組合わせ、
エチルアセテートで抽出した。抽出物を濃縮して
13.2ｇの固形物を得た。これをエチレン・グリコ
ール・モノメチル・エーテルに溶解し、酢酸約
150c.c.を添加して28時間還流させ、これを小容積
に濃縮した。再び28時間還流させ、冷却、濾過し
て固形物を排除し、高温酢酸で洗滌し、乾燥させ
て融点341〜342℃の化合物（）11.4ｇを得た。
て、 44.38％Ｃ；2.71％Ｈ；14.11％Ｎ；
10.77％Ｓ 実測値：44.57％Ｃ；2.91％Ｈ；14.09％Ｎ；
10.92％Ｓ 実施例 ８ ２―アセチルアミノ―５―クロロ―ベンゾイミ
ダゾール―６―スルフアミドの調製 攪拌器付き丸底フラスコにシノブロマイド21.2
ｇを注入し、攪拌しながら化合物（）2.35ｇを
ゆつくりと添加した。攪拌を３時間続けた結果、
褐色の懸濁液が形成された。濾過し、濾液を約
200c.c.まで濃縮した。2N水酸化ナトリウム43c.c.を
添加してPH7.58とした。残留物にメメタノール50
c.c.を添加した。固形物及び溶液を全部組合わせ、
エチルアセテートで抽出した。抽出物を濃縮して
13.2ｇの固形物を得た。これをエチレン・グリコ
ール・モノメチル・エーテルに溶解し、酢酸約
150c.c.を添加して28時間還流させ、これを小容積
に濃縮した。再び28時間還流させ、冷却、濾過し
て固形物を排除し、高温酢酸で洗滌し、乾燥させ
て融点341〜342℃の化合物（）11.4ｇを得た。
分析：計算値（％） 実測値（％）
Ｃ＝33.68 Ｃ＝34.09
Ｈ＝ 2.81 Ｈ＝ 2.87
Ｎ＝17.46 Ｎ＝17.60
Ｓ＝ 9.98 Ｓ＝ 9.85
Cl＝11.07 Cl＝11.27
実施例 ９
一水化塩酸２，５―ジクロロ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン1.50ｇと尿素0.50ｇの混合物を乳鉢ですり
潰し、窒素中で６時間170℃油浴で加熱した。得
られた固形物を50％エタノール・メタノールに溶
かして煮沸し、慎重に木炭を添加し、溶液を10分
間煮沸してから濾過した。真空濃縮して得た固形
物をアセトニトリルと共にすり潰した結果、融点
が320〜322℃の淡紅色結晶５(6)―２―クロロ―ヒ
ドロキシ―６(5)スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイ
ミダゾール0.8ｇを得た。
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン1.50ｇと尿素0.50ｇの混合物を乳鉢ですり
潰し、窒素中で６時間170℃油浴で加熱した。得
られた固形物を50％エタノール・メタノールに溶
かして煮沸し、慎重に木炭を添加し、溶液を10分
間煮沸してから濾過した。真空濃縮して得た固形
物をアセトニトリルと共にすり潰した結果、融点
が320〜322℃の淡紅色結晶５(6)―２―クロロ―ヒ
ドロキシ―６(5)スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイ
ミダゾール0.8ｇを得た。
赤外スペクトル：（Ｋ Br）1700cm-1において強
い吸収 酸化塩化燐５mlに５(6)―クロロ―２―ヒドロキ
シ―６(5)―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダ
ゾール0.80ｇを添加し、この溶液を６時間還流さ
せた。冷却後、反応物をベンゼンで希釈し、濾過
して緑色固体を得た。この固形物を無水エーテル
30mlで２回洗滌し、融点が275〜277℃の緑色結
晶、一水化塩化水素酸２，５(6)―ジクロロ―６(5)
―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールを
得た。
い吸収 酸化塩化燐５mlに５(6)―クロロ―２―ヒドロキ
シ―６(5)―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダ
ゾール0.80ｇを添加し、この溶液を６時間還流さ
せた。冷却後、反応物をベンゼンで希釈し、濾過
して緑色固体を得た。この固形物を無水エーテル
30mlで２回洗滌し、融点が275〜277℃の緑色結
晶、一水化塩化水素酸２，５(6)―ジクロロ―６(5)
―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールを
得た。
分析値：C7H8Cl3N3O3Sに基づく計算値とし
て、 26.22％Ｃ；2.52％Ｈ；13.11％Ｎ 実測値：26.57％Ｃ；2.66％Ｈ；13.28％Ｎ 実施例 10 ５―クロロ―２―プロピル―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン9.0ｇ、酪酸14.1ｇ及び15％塩酸溶液40.3ml
の混合物を６時間還流させてから真空濃縮して固
型物を得た。この固形物を高温メタノールに溶か
し、木炭で処理し、10分間煮沸してから濾過し
た。真空濃縮で固形物とし、これを少しずつ濃水
酸化アンモニウム200mlに添加した。次いで遊離
ベースをアセトニトリルから再結晶させて融点
230〜234℃の淡紅色結晶4.5ｇを得た。
て、 26.22％Ｃ；2.52％Ｈ；13.11％Ｎ 実測値：26.57％Ｃ；2.66％Ｈ；13.28％Ｎ 実施例 10 ５―クロロ―２―プロピル―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン9.0ｇ、酪酸14.1ｇ及び15％塩酸溶液40.3ml
の混合物を６時間還流させてから真空濃縮して固
型物を得た。この固形物を高温メタノールに溶か
し、木炭で処理し、10分間煮沸してから濾過し
た。真空濃縮で固形物とし、これを少しずつ濃水
酸化アンモニウム200mlに添加した。次いで遊離
ベースをアセトニトリルから再結晶させて融点
230〜234℃の淡紅色結晶4.5ｇを得た。
実施例 11
一水化塩酸２―ベンジル―５―クロロ―６―ス
ルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン12.0ｇ、フエニル酢酸29.5ｇ及び15％塩酸
溶液54.5mlの混合物を６時間還流させ、濾過によ
つて青色沈澱を回収した。この粗生成物を高温メ
タノールに溶かし、この有機溶剤を木炭で処理し
た。濾過に続いて真空濃縮して得た結晶をメタノ
ールと共にすり潰し、乾燥して融点176〜180℃の
淡紅色結晶8.2ｇを得た。
ルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン12.0ｇ、フエニル酢酸29.5ｇ及び15％塩酸
溶液54.5mlの混合物を６時間還流させ、濾過によ
つて青色沈澱を回収した。この粗生成物を高温メ
タノールに溶かし、この有機溶剤を木炭で処理し
た。濾過に続いて真空濃縮して得た結晶をメタノ
ールと共にすり潰し、乾燥して融点176〜180℃の
淡紅色結晶8.2ｇを得た。
分析値：C14H15Cl2N3O3Sに基づく計算値とし
て、 C44.68％；H4.02％；Cl18.85％； N11.17％ 実測値：C44.65％；H4.18％；Cl18.47％； N11.10％ 実施例 12 ５―クロロ―６―スルフアミル―２―チオメト
キシメチル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 4N塩酸50mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリング11.8ｇ及び（メチルチ
オ）アセトニトリル6.9ｇを添加した。６時間還
流させた後、濾過によつて沈澱物を回収し、攪拌
しながらこれに30％の水酸化アンモニウム150ml
を添加した。濾過によつて淡紅色固形物を回収
し、65℃の水中に懸濁させ、この懸濁液を30分間
攪拌した。固形物をメタノールに溶解させ、溶液
を煮沸し、木炭を添加し、懸濁液を濾過し、冷却
し、セライトを通して濾過した。アセトニトリル
から再結晶させて融点234〜237℃の結晶2.5ｇを
得た。
て、 C44.68％；H4.02％；Cl18.85％； N11.17％ 実測値：C44.65％；H4.18％；Cl18.47％； N11.10％ 実施例 12 ５―クロロ―６―スルフアミル―２―チオメト
キシメチル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 4N塩酸50mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリング11.8ｇ及び（メチルチ
オ）アセトニトリル6.9ｇを添加した。６時間還
流させた後、濾過によつて沈澱物を回収し、攪拌
しながらこれに30％の水酸化アンモニウム150ml
を添加した。濾過によつて淡紅色固形物を回収
し、65℃の水中に懸濁させ、この懸濁液を30分間
攪拌した。固形物をメタノールに溶解させ、溶液
を煮沸し、木炭を添加し、懸濁液を濾過し、冷却
し、セライトを通して濾過した。アセトニトリル
から再結晶させて融点234〜237℃の結晶2.5ｇを
得た。
分析値：C9H10ClN3O2S2に基づく計算値とし
て、 C37.04％；H3.45％；Cl12.15％； N14.40％；S21.98％ 実測値：C36.92％；H3.38％；Cl11.98％； N14.33％；S21.62％ 実施例 13 ２―ｎ―ブチル―５(6)―クロロ―６(5)―スルフ
アミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.80ｇ、吉草酸8.10ｇ及び4N塩酸50mlか
ら成る懸濁液を６時間還流させた。濾過によつて
沈澱物を回収し、攪拌しながら38％水酸化アンモ
ニウム200mlに添加した。その結果形成された固
形物を回収し、60℃の水中に懸濁させて20分間攪
拌した。アセトニトリルから再結晶させ、乾燥さ
せて、融点208〜210℃の無色結晶8.6ｇを得た。
て、 C37.04％；H3.45％；Cl12.15％； N14.40％；S21.98％ 実測値：C36.92％；H3.38％；Cl11.98％； N14.33％；S21.62％ 実施例 13 ２―ｎ―ブチル―５(6)―クロロ―６(5)―スルフ
アミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.80ｇ、吉草酸8.10ｇ及び4N塩酸50mlか
ら成る懸濁液を６時間還流させた。濾過によつて
沈澱物を回収し、攪拌しながら38％水酸化アンモ
ニウム200mlに添加した。その結果形成された固
形物を回収し、60℃の水中に懸濁させて20分間攪
拌した。アセトニトリルから再結晶させ、乾燥さ
せて、融点208〜210℃の無色結晶8.6ｇを得た。
分析値：C11H14ClN3O2Sに基づく計算値とし
て、 C45.90％；H4.90％；Cl12.32％； N14.60％ 実測値：C46.12％；H5.01％；Cl12.30％； N14.51％ 実施例 14 ５(6)―クロロ―２―トリフルオルメチル―６(5)
―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール
の調製 4N塩酸10mlに先ず２―アミノ―４―クロロ―
５―スルフアミルアニリン2.22ｇを、次いでトリ
フルオル酢酸1.70ｇを添加し、この懸濁液を６時
間還流させた。濾過して固形物を回収し、これを
メタノール80mlに溶かした。木炭を添加した後、
５分間煮沸し、濾過し、冷却し、さらにセライト
を通して濾過した。真空濃縮して得た淡紅色固形
物をアセトニトリルから再結晶させた結果、融点
282〜285℃の灰白色結晶0.5ｇを得た。
て、 C45.90％；H4.90％；Cl12.32％； N14.60％ 実測値：C46.12％；H5.01％；Cl12.30％； N14.51％ 実施例 14 ５(6)―クロロ―２―トリフルオルメチル―６(5)
―スルフアミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール
の調製 4N塩酸10mlに先ず２―アミノ―４―クロロ―
５―スルフアミルアニリン2.22ｇを、次いでトリ
フルオル酢酸1.70ｇを添加し、この懸濁液を６時
間還流させた。濾過して固形物を回収し、これを
メタノール80mlに溶かした。木炭を添加した後、
５分間煮沸し、濾過し、冷却し、さらにセライト
を通して濾過した。真空濃縮して得た淡紅色固形
物をアセトニトリルから再結晶させた結果、融点
282〜285℃の灰白色結晶0.5ｇを得た。
分析値：C3H5ClF3N3O2Sに基づく計算値とし
て、 C32.06％；H1.68％；N14.02％ 実測値：C32.11％；H1.82％；N13.84％ 実施例 15 ５―クロロ―２―エチル―６―スルフアミル―
1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン12.0ｇ、プロピオン酸16.1ｇ及び4N塩酸
54.4mlの混合物を６時間還流させた。濾過して固
形物を回収し、高温メタノールに溶かし、木炭を
添加し、この溶液をセライトで濾過した。攪拌し
ながらこれを38％水酸化アンモニウムに添加する
と淡紅色固形物が形成された。濾過によつてこの
固形物を回収し、熱湯で洗滌し、空気乾燥後、ア
セトニトリルから再結晶させて融点240〜242℃の
結晶2.0ｇを得た。
て、 C32.06％；H1.68％；N14.02％ 実測値：C32.11％；H1.82％；N13.84％ 実施例 15 ５―クロロ―２―エチル―６―スルフアミル―
1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン12.0ｇ、プロピオン酸16.1ｇ及び4N塩酸
54.4mlの混合物を６時間還流させた。濾過して固
形物を回収し、高温メタノールに溶かし、木炭を
添加し、この溶液をセライトで濾過した。攪拌し
ながらこれを38％水酸化アンモニウムに添加する
と淡紅色固形物が形成された。濾過によつてこの
固形物を回収し、熱湯で洗滌し、空気乾燥後、ア
セトニトリルから再結晶させて融点240〜242℃の
結晶2.0ｇを得た。
分析値：C9H10ClN3O2Sに基づく計算値：とし
て、 C41.62％；H3.88％；Cl13.65％； N16.18％ 実測値：C41.32％；H3.88％；Cl13.30％； N16.14％ 実施例 16 ５―クロロ―２―ヒドロキシメチル―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 4N塩酸50mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン11.0ｇにグリコー
ル酸5.6ｇを添加した。６時間の還流後、得られ
た固形物を濾過によつて回収し、攪拌しながら38
％水酸化アンモニウム200mlに添加した。次いで
淡紅色沈澱物を回収し、20分間攪拌しながら60℃
の水中に懸濁させた。この固形物をメタノールか
ら再結晶させて、融点247〜250℃の無色結晶3.0
ｇを得た。
て、 C41.62％；H3.88％；Cl13.65％； N16.18％ 実測値：C41.32％；H3.88％；Cl13.30％； N16.14％ 実施例 16 ５―クロロ―２―ヒドロキシメチル―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 4N塩酸50mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン11.0ｇにグリコー
ル酸5.6ｇを添加した。６時間の還流後、得られ
た固形物を濾過によつて回収し、攪拌しながら38
％水酸化アンモニウム200mlに添加した。次いで
淡紅色沈澱物を回収し、20分間攪拌しながら60℃
の水中に懸濁させた。この固形物をメタノールか
ら再結晶させて、融点247〜250℃の無色結晶3.0
ｇを得た。
分析値：C8H8ClN3O2Sに基づく計算値として、
C36.71％；H3.08％；Cl13.55％；
N16.06％
実測値：C36.53％；H3.04％；Cl13.49％；
N16.17％
実施例 17
５―クロロ―２―ペンチル―６―スルフアミル
―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.8ｇを含む4N塩酸50mlにカプロン酸9.2
ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流させた。真
空濃縮の結果得られた固形物を、攪拌しながら38
％水酸化アンモニウム100mlにゆつくり添加した。
濾過によつて固形物を回収した後、沈澱物をメタ
ノール400mlに添加し、この懸濁液を煮沸した。
木炭を添加し、この混合物を濾紙で濾過し、冷却
し、セライトによつて濾過した。真空濃縮の結果
得られた褐色結晶をアセトニトリルから再結晶さ
せて、融点183〜185℃の生成物2.6ｇを得た。
―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.8ｇを含む4N塩酸50mlにカプロン酸9.2
ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流させた。真
空濃縮の結果得られた固形物を、攪拌しながら38
％水酸化アンモニウム100mlにゆつくり添加した。
濾過によつて固形物を回収した後、沈澱物をメタ
ノール400mlに添加し、この懸濁液を煮沸した。
木炭を添加し、この混合物を濾紙で濾過し、冷却
し、セライトによつて濾過した。真空濃縮の結果
得られた褐色結晶をアセトニトリルから再結晶さ
せて、融点183〜185℃の生成物2.6ｇを得た。
分析値：C12H16ClN3O2Sに基づく計算値とし
て、 C47.75％；H5.34％；N13.92％； Cl11.75％ 実測値：C47.46％；H5.28％；N13.66％； Cl11.55％ 実施例 18 ５―クロロ―２―ジクロロメチル―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 4N塩酸50mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン11.8ｇにジクロロ
酢酸20.5ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流さ
せた。真空濃縮の結果得られた暗色粘性油を水
150ml中に懸濁させ、強力なスクラツチングによ
つて結晶させた。この暗褐色固形物をメタノール
に溶かし、この溶液を煮沸し、木炭を添加した。
５分間の煮沸後、懸濁液を濾紙で濾過し、冷却し
てからさらにセライトで濾過した。真空濃縮して
得た粘性油を48時間に亘つて周囲温度で硬化させ
ると結晶した。これをアセトニトリルと共にすり
潰して、融点225〜227℃のベージユ色結晶を得
た。
て、 C47.75％；H5.34％；N13.92％； Cl11.75％ 実測値：C47.46％；H5.28％；N13.66％； Cl11.55％ 実施例 18 ５―クロロ―２―ジクロロメチル―６―スルフ
アミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 4N塩酸50mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン11.8ｇにジクロロ
酢酸20.5ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流さ
せた。真空濃縮の結果得られた暗色粘性油を水
150ml中に懸濁させ、強力なスクラツチングによ
つて結晶させた。この暗褐色固形物をメタノール
に溶かし、この溶液を煮沸し、木炭を添加した。
５分間の煮沸後、懸濁液を濾紙で濾過し、冷却し
てからさらにセライトで濾過した。真空濃縮して
得た粘性油を48時間に亘つて周囲温度で硬化させ
ると結晶した。これをアセトニトリルと共にすり
潰して、融点225〜227℃のベージユ色結晶を得
た。
分析値：C8H6Cl3N3O2Sに基づく計算値とし
て、 C30.54％；H1.92％；N13.36％； Cl33.81％ 実測値：C30.84％；H2.13％；N13.62％； Cl33.74％ 実施例 19 ５―クロロ―２―クロロメチル―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.8ｇを含む4N塩酸50mlにモノクロル酢
酸7.5ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流させ
た。濾過によつて沈澱物を回収し、高温メタノー
ルに溶かし、この溶液を木炭と共に10分間煮沸し
た。冷却し、セライトで濾過してから濾液を濃縮
し、融点296〜301℃の灰白色結晶8.0ｇを得た。
て、 C30.54％；H1.92％；N13.36％； Cl33.81％ 実測値：C30.84％；H2.13％；N13.62％； Cl33.74％ 実施例 19 ５―クロロ―２―クロロメチル―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.8ｇを含む4N塩酸50mlにモノクロル酢
酸7.5ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流させ
た。濾過によつて沈澱物を回収し、高温メタノー
ルに溶かし、この溶液を木炭と共に10分間煮沸し
た。冷却し、セライトで濾過してから濾液を濃縮
し、融点296〜301℃の灰白色結晶8.0ｇを得た。
分析値：C8H8Cl3N3O2Sに基づく計算値とし
て、 C30.35％；H2.55％；N13.27％； Cl33.60％；S10.13％ 実測値：C30.60％；H2.63％；N13.12％； Cl32.78％；S10.33％ 実施例 20 ５―クロロ―２―イソプロピル―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.8ｇを含む4N塩酸50mlにイソ酪酸7.0ｇ
を添加し、この懸濁液を６時間懸濁させた。混合
物を固形となるまで真空濃縮し、この固形物を38
％水酸化アンモニウムに攪拌しながら添加し、50
℃で30分間攪拌した。濾過によつて固形物を回収
し、空気乾燥し、イソプロパノールに溶かし、木
炭を添加した。５分間煮沸してからセライトを通
して濾過した。イソプロパノールから再結晶させ
て、融点256〜259℃の灰白色結晶2.0ｇを得た。
て、 C30.35％；H2.55％；N13.27％； Cl33.60％；S10.13％ 実測値：C30.60％；H2.63％；N13.12％； Cl32.78％；S10.33％ 実施例 20 ５―クロロ―２―イソプロピル―６―スルフア
ミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン11.8ｇを含む4N塩酸50mlにイソ酪酸7.0ｇ
を添加し、この懸濁液を６時間懸濁させた。混合
物を固形となるまで真空濃縮し、この固形物を38
％水酸化アンモニウムに攪拌しながら添加し、50
℃で30分間攪拌した。濾過によつて固形物を回収
し、空気乾燥し、イソプロパノールに溶かし、木
炭を添加した。５分間煮沸してからセライトを通
して濾過した。イソプロパノールから再結晶させ
て、融点256〜259℃の灰白色結晶2.0ｇを得た。
分析値：C10H13ClN3O2Sに基づく計算値とし
て、 C43.71％；H4.77％；N15.29％； Cl12.91％ 実測値：C43.91％；H4.41％；N15.49％； Cl12.75％ 実施例 21 ５―クロロ―２―フエネチル―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン9.4ｇを含む4N塩酸40mlにヒドロ桂皮酸9.5
ｇを添加し、この混合物を６時間還流させた。暗
色の反応混合物を真空濃縮して半固形物にし、攪
拌しながらこの半固形物を38％水酸化アンモニウ
ム200mlに添加した。30分間攪拌した後、濾過に
よつて固形物を回収し、これを50℃の水200ml中
に懸濁させた。30分間攪拌した後、濾過によつて
生成物を回収し、メタノールに溶かし、この溶液
を木炭で処理し、５分間煮沸した。この懸濁液を
冷却し、セライトを通して濾過し、真空濃縮して
淡紅色結晶を得た。アセトニトリルから再結晶さ
せ、融点226〜228℃の灰白色結晶2.6ｇを得た。
て、 C43.71％；H4.77％；N15.29％； Cl12.91％ 実測値：C43.91％；H4.41％；N15.49％； Cl12.75％ 実施例 21 ５―クロロ―２―フエネチル―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン9.4ｇを含む4N塩酸40mlにヒドロ桂皮酸9.5
ｇを添加し、この混合物を６時間還流させた。暗
色の反応混合物を真空濃縮して半固形物にし、攪
拌しながらこの半固形物を38％水酸化アンモニウ
ム200mlに添加した。30分間攪拌した後、濾過に
よつて固形物を回収し、これを50℃の水200ml中
に懸濁させた。30分間攪拌した後、濾過によつて
生成物を回収し、メタノールに溶かし、この溶液
を木炭で処理し、５分間煮沸した。この懸濁液を
冷却し、セライトを通して濾過し、真空濃縮して
淡紅色結晶を得た。アセトニトリルから再結晶さ
せ、融点226〜228℃の灰白色結晶2.6ｇを得た。
分析値：C15H14ClN3O2Sに基づく計算値とし
て、 C53.65％；H4.20％；N12.51％； Cl10.56％ 実測値：C53.65％；H4.40％；N12.64％； Cl10.99％ 実施例 22 ５―クロロ―２―メルカプト―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 エタノール45ml及び水９mlに溶かした水酸化カ
リウム2.9ｇに攪拌しながら二硫化炭素4.0ｇを添
加した。次にこの溶液を、２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン11.8ｇを含むエタ
ノール300mlに滴下し、反応物を５時間還流させ
た後、真空濃縮して暗色のオイルを得た。これを
50℃の湯で処理して得た固形物を濾過によつて除
去した。濾液を氷で冷却し、酢酸でPH5.0まで酸
性化すると灰色の固形物が形成された。この固形
物を高温メタノールと共にすり潰し、乾燥させ
て、融点341〜343℃の淡紅色結晶を得た。
て、 C53.65％；H4.20％；N12.51％； Cl10.56％ 実測値：C53.65％；H4.40％；N12.64％； Cl10.99％ 実施例 22 ５―クロロ―２―メルカプト―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 エタノール45ml及び水９mlに溶かした水酸化カ
リウム2.9ｇに攪拌しながら二硫化炭素4.0ｇを添
加した。次にこの溶液を、２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン11.8ｇを含むエタ
ノール300mlに滴下し、反応物を５時間還流させ
た後、真空濃縮して暗色のオイルを得た。これを
50℃の湯で処理して得た固形物を濾過によつて除
去した。濾液を氷で冷却し、酢酸でPH5.0まで酸
性化すると灰色の固形物が形成された。この固形
物を高温メタノールと共にすり潰し、乾燥させ
て、融点341〜343℃の淡紅色結晶を得た。
分析値：C7H6ClN3O2S2に基づく計算値とし
て、 C31.88％；H2.92％；N15.93％； S24.32％；Cl13.45％ 実測値：C31.22％；H2.58％；N15.80％； S24.06％；Cl13.82％ 実施例 23 ５―クロロ―２―（２―メチルベンジル）―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの
調製 6N塩酸50mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン11.8ｇ及び２―メチルベン
ジル・シアナイド10.4ｇを添加し、この反応物を
22時間還流させてから真空濃縮で固形物とし、攪
拌しながら38％水酸化アンモニウム200mlに添加
した。濾過によつて得られた半ゴム状の遊離ベー
スをメタノール500mlに溶かした。このメタノー
ル溶液を煮沸し、木炭を添加し、そのまま５分間
煮沸した。冷却してから懸濁液をセライトで濾過
し、濾液を真空濃縮して融点226〜230℃の固形物
を得た。
て、 C31.88％；H2.92％；N15.93％； S24.32％；Cl13.45％ 実測値：C31.22％；H2.58％；N15.80％； S24.06％；Cl13.82％ 実施例 23 ５―クロロ―２―（２―メチルベンジル）―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの
調製 6N塩酸50mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン11.8ｇ及び２―メチルベン
ジル・シアナイド10.4ｇを添加し、この反応物を
22時間還流させてから真空濃縮で固形物とし、攪
拌しながら38％水酸化アンモニウム200mlに添加
した。濾過によつて得られた半ゴム状の遊離ベー
スをメタノール500mlに溶かした。このメタノー
ル溶液を煮沸し、木炭を添加し、そのまま５分間
煮沸した。冷却してから懸濁液をセライトで濾過
し、濾液を真空濃縮して融点226〜230℃の固形物
を得た。
分析値：C15H14ClN3O2に基づく計算値として、
C53.65％；H4.20％；N12.51％；
Cl10.56％；S9.55％
実測値：C53.22％；H4.32％；N12.36％；
Cl10.51％；S9.30％
実施例 24
５―クロロ―２―メチルチオ―６―スルフアミ
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ５(6)―クロロ―２―メルカプト―６(5)―スルフ
アミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール1.30ｇを含
むエタノール30mlに水酸化ナトリウム0.22ｇを添
加し、この混合物を還流させた。この溶液に一度
に沃化メチル0.86ｇを添加し、この反応物を１時
間還流させた。反応物を75℃の湯60ml中にデカン
トし、冷却して結晶を得た。これを乾燥させて融
点253〜254℃の灰白色結晶0.5ｇを得た。
ル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ５(6)―クロロ―２―メルカプト―６(5)―スルフ
アミル―１(3)Ｈ―ベンゾイミダゾール1.30ｇを含
むエタノール30mlに水酸化ナトリウム0.22ｇを添
加し、この混合物を還流させた。この溶液に一度
に沃化メチル0.86ｇを添加し、この反応物を１時
間還流させた。反応物を75℃の湯60ml中にデカン
トし、冷却して結晶を得た。これを乾燥させて融
点253〜254℃の灰白色結晶0.5ｇを得た。
分析値：C6H8ClN3O2S2に基づく計算値とし
て、 C34.59％；H2.90％；N15.13％； Cl12.77％；S23.09％ 実測値：C34.41％；H2.79％；N15.08％； Cl12.96％；S23.22％ 実施例 25 式 で表わされる５，5′―ジクロロ―６，6′―ジスル
フアミル―２，2′―ビ―1H―ベンゾイミダゾー
ルの調製 4N塩酸10mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン2.22ｇにトリクロ
ロ酢酸3.00ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流
させた。濾過によつて得た緑色沈澱を沸騰メタノ
ールと共にすり潰し、濾過し、乾燥させて、融点
360℃の結晶0.5ｇを得た。
て、 C34.59％；H2.90％；N15.13％； Cl12.77％；S23.09％ 実測値：C34.41％；H2.79％；N15.08％； Cl12.96％；S23.22％ 実施例 25 式 で表わされる５，5′―ジクロロ―６，6′―ジスル
フアミル―２，2′―ビ―1H―ベンゾイミダゾー
ルの調製 4N塩酸10mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン2.22ｇにトリクロ
ロ酢酸3.00ｇを添加し、この懸濁液を６時間還流
させた。濾過によつて得た緑色沈澱を沸騰メタノ
ールと共にすり潰し、濾過し、乾燥させて、融点
360℃の結晶0.5ｇを得た。
分析値：C14H10Cl2N6O4S2に基づく計算値とし
て、 C36.45％；H2.19％；N18.22％； Cl15.37％；S13.90 実測値：C36.14％；H2.34％；N18.11％； Cl15.77％；S13.77％ 実施例 26 ５―クロロ―２―フエノキシメチル―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン（22.15ｇ、0.1モル）及びフエノキシ酢酸
（15.2ｇ、0.1モル）を粉砕して充分に混合し、4N
塩酸（100ml）と共に４時間還流させた。室温ま
で冷却させてから黒色固形物を濾過し、水と一緒
に繰返しすり潰して脱色してから空気乾燥した。
て、 C36.45％；H2.19％；N18.22％； Cl15.37％；S13.90 実測値：C36.14％；H2.34％；N18.11％； Cl15.77％；S13.77％ 実施例 26 ５―クロロ―２―フエノキシメチル―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン（22.15ｇ、0.1モル）及びフエノキシ酢酸
（15.2ｇ、0.1モル）を粉砕して充分に混合し、4N
塩酸（100ml）と共に４時間還流させた。室温ま
で冷却させてから黒色固形物を濾過し、水と一緒
に繰返しすり潰して脱色してから空気乾燥した。
黒色固形物を水酸化アンモニウム（40ml）と共
に室温で２時間攪拌した。再沈澱した褐色固形物
を濾過し、空気乾燥し、エーテルと一緒に数回す
り潰して脱色し、最後に沸騰キシレン上で真空下
に４時間乾燥させた。得られた褐色固形物（6.8
ｇ、収率20％）の融点は245〜248℃であつた。
に室温で２時間攪拌した。再沈澱した褐色固形物
を濾過し、空気乾燥し、エーテルと一緒に数回す
り潰して脱色し、最後に沸騰キシレン上で真空下
に４時間乾燥させた。得られた褐色固形物（6.8
ｇ、収率20％）の融点は245〜248℃であつた。
C14H12ClN3O3Sの分析
Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ
計算値 49.78 3.56 10.52 12.44 9.48
実測値 49.83 3.73 10.67 12.47 9.37
実施例 28
５―クロロ―２―（３―フエニルプロピル）―
６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール
の調製 6N塩酸75mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン16.5ｇに４―フエ
ニル酪酸18.2ｇを添加し、この混合物を24時間還
流させた。反応物を半固形物となるまで真空濃縮
し、撹拌しながらこれを濃水酸化アンモニウム
200mlに添加した。濾過によつて固形物を回収し、
50℃の湯200mlに添加した。濾過によつて生成物
を回収した後、固形物をメタノールに溶かし、煮
沸し、木炭を添加し、懸濁液を２枚の濾紙で濾過
し、さらにセライトを通して濾過した。真空濃縮
した半固形物を高温アセトニトリルで処理して生
じた固形物（塩化アンモニウム）を濾過によつて
除去した。赤色濾液を真空濃縮して得た粘性油を
アセトニトリルで処理し、融点105〜107℃の結晶
3.2ｇを得た。
６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール
の調製 6N塩酸75mlに溶かした２―アミノ―４―クロ
ロ―５―スルフアミルアニリン16.5ｇに４―フエ
ニル酪酸18.2ｇを添加し、この混合物を24時間還
流させた。反応物を半固形物となるまで真空濃縮
し、撹拌しながらこれを濃水酸化アンモニウム
200mlに添加した。濾過によつて固形物を回収し、
50℃の湯200mlに添加した。濾過によつて生成物
を回収した後、固形物をメタノールに溶かし、煮
沸し、木炭を添加し、懸濁液を２枚の濾紙で濾過
し、さらにセライトを通して濾過した。真空濃縮
した半固形物を高温アセトニトリルで処理して生
じた固形物（塩化アンモニウム）を濾過によつて
除去した。赤色濾液を真空濃縮して得た粘性油を
アセトニトリルで処理し、融点105〜107℃の結晶
3.2ｇを得た。
C16H16ClN3O2Sの分析
Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ
計算値 54.93％ 4.61％ 12.02％ 9.16％ 10.13％実測値 54.57％ 4.57％ 11.79％ 9.44％ 10.31％
実施例 29
５―クロロ―２―（２―メチルフエニルエチ
ル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダ
ゾールの調製 6N塩酸50mlに溶かした３―（２―メチルフエ
ニル）プロピオニトリル11.5ｇに２―アミノ―４
―クロロ―５―スルフアミルアニリン11.8ｇを添
加し、懸濁液を12時間還流させた。濾過によつて
沈澱物を回収し、攪拌しながらこれを濃水酸化ア
ンモニウム200mlに添加した。次いで遊離ベース
を回収し、メタノールに添加し、これを煮沸し、
木炭を添加し、懸濁液を濾過した。真空濃縮して
得た半固形物をアセトニトリルで処理して赤色溶
液及び沈澱物（塩化アンモニウム）を得た。赤色
溶液を真空濃縮して得た固形物をアセトニトリル
から再結晶させると、融点205〜208℃の灰白色結
晶が得られた。
ル）―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダ
ゾールの調製 6N塩酸50mlに溶かした３―（２―メチルフエ
ニル）プロピオニトリル11.5ｇに２―アミノ―４
―クロロ―５―スルフアミルアニリン11.8ｇを添
加し、懸濁液を12時間還流させた。濾過によつて
沈澱物を回収し、攪拌しながらこれを濃水酸化ア
ンモニウム200mlに添加した。次いで遊離ベース
を回収し、メタノールに添加し、これを煮沸し、
木炭を添加し、懸濁液を濾過した。真空濃縮して
得た半固形物をアセトニトリルで処理して赤色溶
液及び沈澱物（塩化アンモニウム）を得た。赤色
溶液を真空濃縮して得た固形物をアセトニトリル
から再結晶させると、融点205〜208℃の灰白色結
晶が得られた。
C16H16ClN3O2Sの分析
Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 54.92％ 4.61％ 12.01％ 10.14％
実測値 54.92％ 4.82％ 11.84％ 10.16％
実施例 30
５―クロロ―２―（４―フエニルブチル）―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの
調製 6N塩酸25mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン5.5ｇ及び５―フエニル吉
草酸6.6ｇを添加し、この混合物を24時間還流さ
せた。真空濃縮によつてゴム状固形物を回収し、
これを濃水酸化アンモニウムに添加した。懸濁液
を20分間攪拌し、濾過によつて回収し、50℃の湯
に懸濁させた。濾過によつて固形物を回収し、メ
タノールに溶かしてから煮沸し、木炭を添加し
た。次いで２枚の濾紙で濾過し、冷却し、セライ
トを通して濾過した。アセトニトリルから再結晶
させて、融点176〜180℃の無色結晶1.0ｇを得た。
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの
調製 6N塩酸25mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン5.5ｇ及び５―フエニル吉
草酸6.6ｇを添加し、この混合物を24時間還流さ
せた。真空濃縮によつてゴム状固形物を回収し、
これを濃水酸化アンモニウムに添加した。懸濁液
を20分間攪拌し、濾過によつて回収し、50℃の湯
に懸濁させた。濾過によつて固形物を回収し、メ
タノールに溶かしてから煮沸し、木炭を添加し
た。次いで２枚の濾紙で濾過し、冷却し、セライ
トを通して濾過した。アセトニトリルから再結晶
させて、融点176〜180℃の無色結晶1.0ｇを得た。
C17H18ClN3O2の分析
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値 56.11％ 4.99％ 11.55％
実測値 55.98％ 4.75％ 11.67％
実施例 31
５―クロロ―２―（２―クロロベンジル）―６
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調
製 8N塩酸150mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン13.3ｇ及びσ―クロロフエ
ニル酢酸8.6ｇを添加した。反応物を23時間還流
させ、濾過によつて沈澱物を回収し、この固形物
を、強く攪拌しながら濃水酸化アンモニウム200
mlに添加した。濾過によつて半固形物を回収し、
50℃の湯100mlで20分間攪拌しながら洗滌した。
濾過による固形物の回収後、結晶をメタノールに
溶かし、溶液を煮沸した。木炭を添加し、この溶
液を５分間煮沸し、２枚の濾紙で濾過し、冷却し
てからさらにセライトで濾過した。真空濃縮によ
つて得られた暗紅色固形物をアセトニトリルから
再結晶させ、融点223〜226℃の淡紅色結晶3.0ｇ
を得た。C14H11Cl2N3O2Sの分析 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 47.20％ 3.11％ 11.80％ 19.90％ 実測値 47.38％ 3.34％ 11.57％ 19.75％ 実施例 32 ２―（４―ビフエニルメチル）―５―クロロ―
６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール
の調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン・ジヒドロクロライド2.95ｇ及び４―ビフ
エニル酢酸6.0ｇの混合物を一緒に粉砕して微粉
状にし、攪拌しながら濃水酸化アンモニウム50ml
に添加した。15分後、濾過によつて淡紅色固形物
を回収した。この固形物をメタノール500mlに溶
かし、煮沸し、木炭を添加し、２枚の濾紙で濾過
して得た濾液をさらにセライトを通して濾過し
た。真空濃縮で得た淡紅色固形物をアセトニトリ
ルから再結晶させることにより、融点237〜240℃
の淡紅色結晶0.6ｇを得た。
スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調
製 8N塩酸150mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン13.3ｇ及びσ―クロロフエ
ニル酢酸8.6ｇを添加した。反応物を23時間還流
させ、濾過によつて沈澱物を回収し、この固形物
を、強く攪拌しながら濃水酸化アンモニウム200
mlに添加した。濾過によつて半固形物を回収し、
50℃の湯100mlで20分間攪拌しながら洗滌した。
濾過による固形物の回収後、結晶をメタノールに
溶かし、溶液を煮沸した。木炭を添加し、この溶
液を５分間煮沸し、２枚の濾紙で濾過し、冷却し
てからさらにセライトで濾過した。真空濃縮によ
つて得られた暗紅色固形物をアセトニトリルから
再結晶させ、融点223〜226℃の淡紅色結晶3.0ｇ
を得た。C14H11Cl2N3O2Sの分析 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 47.20％ 3.11％ 11.80％ 19.90％ 実測値 47.38％ 3.34％ 11.57％ 19.75％ 実施例 32 ２―（４―ビフエニルメチル）―５―クロロ―
６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾール
の調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン・ジヒドロクロライド2.95ｇ及び４―ビフ
エニル酢酸6.0ｇの混合物を一緒に粉砕して微粉
状にし、攪拌しながら濃水酸化アンモニウム50ml
に添加した。15分後、濾過によつて淡紅色固形物
を回収した。この固形物をメタノール500mlに溶
かし、煮沸し、木炭を添加し、２枚の濾紙で濾過
して得た濾液をさらにセライトを通して濾過し
た。真空濃縮で得た淡紅色固形物をアセトニトリ
ルから再結晶させることにより、融点237〜240℃
の淡紅色結晶0.6ｇを得た。
C20H16ClN3O2Sの分析
Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 60.37％ 4.05％ 10.56％ 8.91％
実測値 60.70％ 4.30％ 10.39％ 8.39％
実施例 33
半水化２―（１―アダマンタニルメチル）―５
―クロロ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン・ジヒドロクロライド1.6ｇ及び１―アダ
マンタン酢酸1.6ｇの混合物を５時間に亘つて180
〜200℃で加熱した。この混合物を冷却し、固形
物を回収し、粉砕して微粉状とし、攪拌しながら
の濃水酸化アンモニウム100mlにゆつくりと添加
した。20分間攪拌してから、濾過して固形物を回
収し、メタノール150mlに添加し、煮沸し、木炭
を添加し、さらに５分間煮沸した。この混合物を
２枚の濾紙で濾過し、冷却してからセライトで濾
過し、真空濃縮して暗紅色固形物を得た。これを
アセトニトリルから再結晶させることにより、融
点203〜205℃の生成物0.5ｇを得た。
―クロロ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイ
ミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン・ジヒドロクロライド1.6ｇ及び１―アダ
マンタン酢酸1.6ｇの混合物を５時間に亘つて180
〜200℃で加熱した。この混合物を冷却し、固形
物を回収し、粉砕して微粉状とし、攪拌しながら
の濃水酸化アンモニウム100mlにゆつくりと添加
した。20分間攪拌してから、濾過して固形物を回
収し、メタノール150mlに添加し、煮沸し、木炭
を添加し、さらに５分間煮沸した。この混合物を
２枚の濾紙で濾過し、冷却してからセライトで濾
過し、真空濃縮して暗紅色固形物を得た。これを
アセトニトリルから再結晶させることにより、融
点203〜205℃の生成物0.5ｇを得た。
C18H22ClN3O2SH2Oの分析
Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 55.58％ 5.96％ 10.80％ 9.12％
実測値 55.11％ 6.07％ 10.96％ 8.69％
実施例 34
５―クロロ―２―ジフルオルメチル―６―スル
フアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン2.22ｇを含む6N塩酸25mlにジフルオル酢
酸1.50ｇを添加し、混合物を12時間還流させた。
生成した固形物を濾過によつて回収し、これを濃
水酸化アンモニウムに添加して遊離ベースを得、
これを濾過によつて回収し、メタノールに溶かし
て煮沸し、木炭を添加し、この懸濁液を２枚の濾
紙で濾過し、さらにセライトで濾過した。真空濃
縮して得た褐色固形物をアセトニトリルから再結
晶させて、融点が233〜235℃の淡紅色固形物を得
た。
フアミル―1H―ベンゾイミダゾールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン2.22ｇを含む6N塩酸25mlにジフルオル酢
酸1.50ｇを添加し、混合物を12時間還流させた。
生成した固形物を濾過によつて回収し、これを濃
水酸化アンモニウムに添加して遊離ベースを得、
これを濾過によつて回収し、メタノールに溶かし
て煮沸し、木炭を添加し、この懸濁液を２枚の濾
紙で濾過し、さらにセライトで濾過した。真空濃
縮して得た褐色固形物をアセトニトリルから再結
晶させて、融点が233〜235℃の淡紅色固形物を得
た。
C8H6ClF2N3O2Sの分析
Ｃ Ｈ Ｆ Ｎ
計算値 34.11％ 2.15％ 13.49％ 14.92％
実測値 34.31％ 2.35％ 13.96％ 14.99％
実施例 35
半水化２―（２―アダマンタニル）―５―クロ
ロ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾ
ールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン・ジヒドロクロライド2.95ｇ及び１―アダ
マンタンカルボン酸2.70ｇの混合物を一緒に粉砕
し、５時間に亘つて190〜200℃で加熱した。得ら
れた暗色固形物をメタノール500mlに溶かして煮
沸し、木炭を添加し、さらに５分間煮沸し、この
懸濁液を２枚の濾紙で濾過し、さらにセライトで
濾過した。真空濃縮して生成した固形物を濃水酸
化アンモニウム100mlに添加、20分間攪拌した。
粗生成物を濾過によつて回収し、アセトニトリル
から再結晶させることにより、融点207〜210℃の
無色結晶0.5ｇを得た。
ロ―６―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾ
ールの調製 ２―アミノ―４―クロロ―５―スルフアミルア
ニリン・ジヒドロクロライド2.95ｇ及び１―アダ
マンタンカルボン酸2.70ｇの混合物を一緒に粉砕
し、５時間に亘つて190〜200℃で加熱した。得ら
れた暗色固形物をメタノール500mlに溶かして煮
沸し、木炭を添加し、さらに５分間煮沸し、この
懸濁液を２枚の濾紙で濾過し、さらにセライトで
濾過した。真空濃縮して生成した固形物を濃水酸
化アンモニウム100mlに添加、20分間攪拌した。
粗生成物を濾過によつて回収し、アセトニトリル
から再結晶させることにより、融点207〜210℃の
無色結晶0.5ｇを得た。
C17H20ClN3O2Sの分析
Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 54.45％ 5.65％ 11.21％ 9.46％
実測値 54.22％ 5.69％ 11.10％ 8.69％
実施例 36
５―クロロ―２―（４―メチルベンジル）―６
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの
調製 6N塩酸150mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン17.7ｇを、次いで４―メチ
ルベンジル・シアナイド15.7ｇを添加し、この混
合物を99時間に亘つて還流させた。沈澱物を濾過
によつて回収し、濃水酸化アンモニウム30mlに添
加した。周囲温度で10分間攪拌した後、固形物を
回収し、10分間攪拌しながら40℃の湯300mlに添
加した。粗生成物を回収し、メタノール１に溶
かして煮沸し、５分間攪拌してから木炭を添加
し、さらに10分間攪拌した。次いでこの混合物を
２枚の濾紙で濾過し、さらにセライトで濾過し
た。真空濃縮で得た固形物をアセトニトリルから
再結晶させることにより、融点214〜217℃の淡紅
色結晶3.0ｇを得た。
―スルフアミル―1H―ベンゾイミダゾールの
調製 6N塩酸150mlに２―アミノ―４―クロロ―５―
スルフアミルアニリン17.7ｇを、次いで４―メチ
ルベンジル・シアナイド15.7ｇを添加し、この混
合物を99時間に亘つて還流させた。沈澱物を濾過
によつて回収し、濃水酸化アンモニウム30mlに添
加した。周囲温度で10分間攪拌した後、固形物を
回収し、10分間攪拌しながら40℃の湯300mlに添
加した。粗生成物を回収し、メタノール１に溶
かして煮沸し、５分間攪拌してから木炭を添加
し、さらに10分間攪拌した。次いでこの混合物を
２枚の濾紙で濾過し、さらにセライトで濾過し
た。真空濃縮で得た固形物をアセトニトリルから
再結晶させることにより、融点214〜217℃の淡紅
色結晶3.0ｇを得た。
C15H14N3ClO2Sの分析
Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 53.64％ 4.20％ 12.51％ 10.56％
実測値 53.62％ 4.22％ 12.65％ 10.75％
本発明の新しい化合物を固体または液体状の適
当な製薬用賦形剤と混合すれば利尿及び降圧剤が
得られる。これらの薬剤は経口薬としても注射薬
としても製剤でき、その活性成分は基本化合物そ
のものでも、薬学的に許容できるその塩でもよ
い。
当な製薬用賦形剤と混合すれば利尿及び降圧剤が
得られる。これらの薬剤は経口薬としても注射薬
としても製剤でき、その活性成分は基本化合物そ
のものでも、薬学的に許容できるその塩でもよ
い。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 または で表わされる化合物またはこの化合物の生理的に
無害な塩（但し、 Ｘ＝ハロゲンまたはトリフルオロメチル； Y1及びY2＝それぞれ独立に水素または低級ア
ルキル； R1＝水素、低級アルキル、フルフリル、低級
アルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換
フエニル、またはハロゲン置換フエニル； ｎ＝０または１から４までの整数； R2＝アミノ、水素、ヒドロキシル、メルカプ
ト、低級アルキルメルカプト、フリル、アダ
マンタニル、ハロゲン、低級アルキル、フエ
ニル、低級アルキル置換フエニル、ハロゲン
置換フエニル、ビフエニル、ホルムアミド、
グアニジノ、低級アルキル置換グアニジノ、
低級アルキル置換アミノ、カルボキシ置換ア
ミノ、カルボキシ低級アルキル置換アミノ、
低級アルキルカルボキシ置換アミノ、フエニ
ル置換アミノ、カルボキシ置換フエニルで置
換されたアミノ、ヒドロキシ置換フエニルで
置換されたアミノ、低級アルキル置換フエニ
ルで置換されたアミノ、ハロゲン置換フエニ
ルで置換されたアミノ、フルフリル置換アミ
ノ、フエノキシ低級アルキル置換カルボキシ
で置換されたアミノ； R3＝水素、低級アルキル、フエニル、低級ア
ルキル置換フエニル、低級アルコキシ置換フ
エニル、ハロゲン置換フエニル）。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US89504878A | 1978-04-10 | 1978-04-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54138561A JPS54138561A (en) | 1979-10-27 |
| JPH0250904B2 true JPH0250904B2 (ja) | 1990-11-05 |
Family
ID=25403870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4211979A Granted JPS54138561A (en) | 1978-04-10 | 1979-04-09 | Benzoimidazole and benzoimidazolidine derivative having hypotensive and diuretic activity and its manufacture |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54138561A (ja) |
| AT (1) | AT372951B (ja) |
| AU (1) | AU531086B2 (ja) |
| BE (1) | BE875425A (ja) |
| CA (1) | CA1126280A (ja) |
| DE (1) | DE2914084A1 (ja) |
| DK (1) | DK139079A (ja) |
| ES (1) | ES479446A1 (ja) |
| FI (1) | FI74461C (ja) |
| FR (1) | FR2422644A1 (ja) |
| GB (1) | GB2018766B (ja) |
| GR (1) | GR68483B (ja) |
| IL (1) | IL57105A (ja) |
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| NL (1) | NL7902802A (ja) |
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| SE (1) | SE446532B (ja) |
| ZA (1) | ZA791726B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558712A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-09-21 | 新乡市锦源化工有限公司 | 一种以乙酰苯胺为原料合成高纯度对氨基苯磺酰胺的方法及对氨基苯磺酰胺 |
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| FR1477792A (fr) * | 1965-03-24 | 1967-04-21 | Fisons Pest Control Ltd | Nouveaux benzimidazoles |
| GB1163711A (en) * | 1966-01-13 | 1969-09-10 | Fisons Pest Control Ltd | Substituted Benzimidazoles and Biocidally-Active Compositions |
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-
1979
- 1979-03-26 CA CA324,146A patent/CA1126280A/en not_active Expired
- 1979-04-02 SE SE7902911A patent/SE446532B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 FI FI791083A patent/FI74461C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 AU AU45675/79A patent/AU531086B2/en not_active Ceased
- 1979-04-03 GR GR58771A patent/GR68483B/el unknown
- 1979-04-04 DK DK139079A patent/DK139079A/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-06 GB GB7912255A patent/GB2018766B/en not_active Expired
- 1979-04-07 DE DE19792914084 patent/DE2914084A1/de not_active Withdrawn
- 1979-04-09 NZ NZ190136A patent/NZ190136A/xx unknown
- 1979-04-09 JP JP4211979A patent/JPS54138561A/ja active Granted
- 1979-04-09 BE BE0/194480A patent/BE875425A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-04-09 FR FR7908945A patent/FR2422644A1/fr active Granted
- 1979-04-09 ES ES479446A patent/ES479446A1/es not_active Expired
- 1979-04-09 PT PT69458A patent/PT69458A/pt unknown
- 1979-04-09 AT AT0263379A patent/AT372951B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-10 IT IT48686/79A patent/IT1193755B/it active
- 1979-04-10 ZA ZA791726A patent/ZA791726B/xx unknown
- 1979-04-10 NL NL7902802A patent/NL7902802A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-22 IL IL57105A patent/IL57105A/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558712A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-09-21 | 新乡市锦源化工有限公司 | 一种以乙酰苯胺为原料合成高纯度对氨基苯磺酰胺的方法及对氨基苯磺酰胺 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1193755B (it) | 1988-08-24 |
| SE7902911L (sv) | 1979-10-11 |
| JPS54138561A (en) | 1979-10-27 |
| FI74461C (fi) | 1988-02-08 |
| FI74461B (fi) | 1987-10-30 |
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| ATA263379A (de) | 1983-04-15 |
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| AU531086B2 (en) | 1983-08-11 |
| NZ190136A (en) | 1982-11-23 |
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| GR68483B (ja) | 1982-01-04 |
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| SE446532B (sv) | 1986-09-22 |
| FR2422644B1 (ja) | 1982-12-17 |
| ES479446A1 (es) | 1979-08-01 |
| NL7902802A (nl) | 1979-10-12 |
| AT372951B (de) | 1983-12-12 |
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