JPH0250911B2

JPH0250911B2 -

Info

Publication number: JPH0250911B2
Application number: JP2505581A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Takiguchi; Hiroshi Mishima; Shinjiro Yamamoto; Micha Terao
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1981-02-23
Filing date: 1981-02-23
Publication date: 1990-11-05
Also published as: JPS57139079A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗生物質Ｂ―41の８，９―エポキシ誘
導体およびその製法に関する。Ｂ―41群抗生物質はストレプトミセス層に属す
るＢ―41―146菌株（工業技術院微生物工業技術
研究所に微工研菌寄第1438号として寄託されてい
る）の培養物から、次の構造式を有する化合物が
単離された。

【表】上記Ｂ―41群抗生物質のうち、A₁，A₃，A₄，
A₅，B₂，B₃，C₁およびC₂は特開昭50−29742号
公報に述べられている。またＢ―41Dは特願昭54
−107550号（特開昭56−32481号公報参照）にＢ
―41EおよびＦは特願昭55−153141号（特開昭57
−77686号公報参照）に、またＢ―41―Ｇは特願
昭56―7091号（特開昭57−120589号公報参照）
に、それぞれの理化学的性質と共に述べられてい
る。上記Ｂ―41群抗生物質は、前記Ｂ―41―146菌
株を従来ストレプトミセス属の菌の培養に利用さ
れている培地に、好気的条件下で、約28℃で５〜
15日培養し、培養物をけいそう土などの過助剤
で別し、得られたケーキをメタノール、次いで
ｎ―ヘキサンで抽出してオイル状物質を得、これ
をシリカゲル・カラムクロマトグラフイーで分別
して得られる。本発明は、上記式（）の化合物から化学的手
段で得られた次の構造式（）を有する新規なＢ
―41の８，９―エポキシ誘導体である。（式中、R₁はイソプロピル基を示し、R₂はメチ
ル基を示し、R₃は水素原子を示し、そしてR₄お
よびR₅は一緒になつて基―Ｏ―CH₂―（酸素原
子は６位に結合）を示す。）式（）の化合物は殺ダニ活性および駆虫活性
を有する。式（）の誘導体を製造するには、式（）の
化合物に触媒として周期表第族Ｂまたは第族
Ｂの金属の錯体の存在下、アルキルヒドロペルオ
キシドを反応させることによつて、選択的に８，
９―位をエポキシ化した化合物が得られる。アルキルヒドロペルオキシドとしては例えばメ
チル―、エチル―、ｎ―プロピル、ｎ―ブチル―
またはｔ―ブチル―ヒドロペルオキシドを用いる
ことができ、好適にはｔ―ブチルヒドロペルオキ
シドである。また触媒としては、例えばバナジウ
ムアセチルアセトナート、二酸化モリブデンアセ
チルアセトナートまたはモリブデンヘキサカルボ
ニルが用いられ、好適にはバナジウムアセチルア
セトナートである。反応は不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素、メチレン
クロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類中で行なわれるが、好適に
はベンゼンが用いられる。反応温度は０〜100℃、
好適には室温で行なわれる。本反応において他の置換基および基本骨核はな
んら変化しない。実施例Ｂ―41Dの８，９―エポキシ誘導体Ｂ―41D330mgのバナジウムアセチルアセトナ
ート15mgのベンゼン４ml溶液に、ｔ―ブチルヒド
ロペルオキシド108mgのベンゼン３ml溶液を氷冷
下に滴下し、室温で２時間反応させた。反応混合
物を氷冷し、亜硫酸ナトリウム水溶液にあけ、エ
ーテルで抽出した。抽出液を水、次いで飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル・カラムク
ロマトグラフイー（展開溶媒、ｎ―ヘキサン：酢
酸エチル＝100：100）で精製し、目的物を101mg
得た。分子量：572 IR（Nujol mull）： 3500，1745，1715，1165cm^-1 NMR（CDCl₃，100MHz，δppm）： 1.52（14―CH₃，ｓ）、1.82（４―CH₃，ｓ）、
3.88（26―CH₂―，ｄ，Ｊ＝11.0Hz）、3.93（７―
OH，ｓ）、4.35（26―CH₂―，ｄ，Ｊ＝11.0
Hz）、5.84（10―Ｈ，dd，Ｊ＝9.0，15.0Hz）本発明の式（）の誘導体は果樹、野菜および
花卉に寄生するナミハダニ類（Tetranychus）、
リンゴハダニやミカンハダニ（Panonychus）お
よびサビダニ等の成虫および卵、動物に寄生する
マダニ科（Ixodidac）、ワクモ科
（Dermanysside）およびヒゼンダニ科
（Sarcoptidae）等に対して優れた殺ダニ活性を
有している。更にヒツジバエ（Oestrus）、キンバエ
（Lucilia）、ウシバエ（Hypoderma）、ウマバエ
（Gautrophilus）等およびのみ、しらみ等の動物
や鳥類の外部寄生虫；ゴキブリ、家バエ等の衛生
害虫；その他のアブラムシ類、鱗翅目幼虫等の各
種農園芸害虫に対して活性である。更にまた土譲
中の根こぶ線虫（Meloidogyne）、ネダニ
（Phizoglyphus）等に対しても活性である。更に本発明の式（）の誘導体は動物および人
間の駆虫剤としてすぐれた殺寄生虫活性を有して
いる。とくに豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫およ
び鶏のような家畜、家禽およびペツトに感染する
次の線虫に有効である。ヘモンクス属（Haemonchus）、トリコストロンギルス属
（Trichostrongylus）、オステルターギヤ属（Ostertagia）、ネマトデイルス属（Nematodirus）、クーペリア属（Cooperia）、アスカリス属（Ascaris）、ブノストムーム属（Bunostomum）、エソフアゴストムーム属
（Oesophagostomum）、チヤベルチア属（Chabertia）、トリキユリス属（Trichuris）、ストロンギルス属（Strongylus）、トリコネマ属（Trichonema）、デイクチオカウルス属（Dictyocaulus）、キヤピラリア属（Capillaria）、ヘテラキス属（Heterakis）、トキソカラ属（Toxocara）、アスカリデイア属（Ascaridia）、オキシウリス属（Oxyuris）、アンキロストーマ属（Ancylostoma）、ウンシナリア属（Uncinaria）、トキサスカリス属（Toxascaris）およびパラスカリス属（Parascaris）である。ネマトデイルス属、クーペリア属およびエソフ
アゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃
し、一方ヘモンクス属およびオステルターギア属
のものは胃に寄生し、デイクチオカウルス属の寄
生虫は肺に見い出されるが、これらにも活性を示
す。また、フイラリア科（Filariidae）やセタリヤ
科（Setariidae）の寄生虫は心臓および血管、皮
下およびリンパ管組織のような体内の他の組織お
よび器管に見い出され、これらにも活性を示す。また、人間に感染する寄生虫に対しても有用で
あり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ属（Ancylostoma）、ネカトール属（Necator）、アスカリス属（Ascaris）、ストロンギロイデス属（Strongyloides）、トリヒネラ属（Trichinella）、キヤピラリア属（Capillaria）、トリキユリス属（Trichuris）およびエンテロビウス属（Enterobius）である。消化管の外に血液または他の組織及び器管に見
い出される他の医学的に重要な寄生虫フイラリア
科のブツヘレリア属（Wuchereria）、ブルージア
属（Brugia）、オンコセルカ属（Onchocerca）
およびロア糸状虫属（Loa）並びに蛇状線虫科
（Dracunculidae）のドラクンクルス属
（Dracunculus）の寄生虫、腸管内寄生虫の特別
な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属
およびトリヒネラ属にも活性を示す。式（）の誘導体を動物および人における駆虫
剤として使用する場合は、液体飲料として経口的
に投与することができる。飲料は普通ベントナイ
トのような懸濁剤および湿潤剤またはその他の賦
形剤と共に適当な非毒性の溶剤または水での溶
液、懸濁液または分散液である。一般に飲料はま
た消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化合
物を約0.01〜0.5重量％、好適には0.01〜0.1重量
％を含有する。乾燥した固体の単位使用形態で経口投与するこ
とが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を
含有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。
これらの使用形態は活性成分を適当な細かく粉砕
された希釈剤、充填剤、崩壊剤および／または結
合剤、例えばデンプン、乳糖、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、植物性ゴムなどと均質に混和
することによつて製造される。このような単位使
用処方は、治療される宿主動物の種類、感染の程
度および寄生虫の種類および宿主の体重によつて
駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させる
ことができる。動物飼料によつて投与する場合は、それを飼料
に均質に分散させるか、トツプドレツシングとし
て使用されるかまたはペレツトの形態として使用
される。普通望ましい抗寄生虫効果を達成するた
めには、最終飼料中に活性化合物を0.0001〜0.02
％を含有している。また、液体担体賦形剤に溶解または分散させた
ものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注
射によつて非経口的に動物に投与することができ
る。非経口投与のために、活性化合物は好適には
落花生油、棉実油のような適当な植物油と混合す
る。このような処方は、一般に活性化合物を0.05
〜50重量％含有する。また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素溶
剤のような適当な担体と混合することによつて局
所的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直
接的注加によつて動物の外部表面に直接適用され
る。最善の結果を得るための活性化合物の最適使用
量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の
型および程度によつてきまるが、一般に動物体重
１Kg当り約0.01〜100mg、好適には0.5〜50.0mgを
経口投与することによつて得られる。このような使用量は一度にまたは分割した使用
量で１〜５日のような比較的短期間にわたつて与
えられる。

【図面の簡単な説明】

第１図はＢ―41Dの８，９―エポキシ誘導体の
赤外吸収スペクトル、第２図は同物質の核磁気共
鳴スペクトルを示す。

Claims

【特許請求の範囲】１次の構造式を有するＢ―41の８，９―エポキ
シ誘導体。（式中、R₁はイソプロピル基を示し、R₂はメチ
ル基を示し、R₃は水素原子を示し、そしてR₄お
よびR₅は一緒になつて基―Ｏ―CH₂―を示す。２式（式中、R₁はイソプロピル基を示し、R₂はメチ
ル基を示し、R₃は水素原子を示し、そしてR₄お
よびR₅は一緒になつて基―Ｏ―CH₂―を示す。）
を有するＢ―41に触媒として周期表第族Ｂまた
は第族Ｂの金属の錯体の存在下、アルキルヒド
ロペルオキシドを反応させることを特徴とする式（式中、R₁，R₂，R₃，R₄およびR₅は前述と同
じ。）を有するＢ―41の８，９―エポキシ誘導体
の製法。