JPH0256328B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はニフエジピンを有効成分として含有す
る外用剤に関する。 ニフエジピンの治療効果は、筋の興奮収縮関連
物質であるCa⁺⁺の心筋及び血管平滑細胞内への
流入を抑制することにより、心筋の酸素需給バラ
ンスを改善することによつて発揮され、冠血管拡
張作用を有し、いわゆる狭心症発作や高血圧等の
治療剤として有用である。 ニフエジピンの製剤としては経口投与剤（錠
剤、特効性錠剤、散剤及び軟カプセル剤）が知ら
れているが、他の投与方法はまだ行われていな
い。 ニフエジピンは水及び極性溶媒に難溶で、これ
に適する溶媒が限られているため、経口投与剤で
は生体利用率が低い。このため良好な生体利用率
を有する経口投与剤とする種々の工夫がなされて
いるが、その手段は煩雑で、製剤形態も限定され
る。 本発明者らはニフエジピンの有効な投与方法と
して外用剤に着目し、種々研究を行つた結果、一
般に軟膏剤の製法として行われている白色ワセリ
ン等の基剤中に粉末状のニフエジピンを練り込む
方法により調製した外用剤からのニフエジピンの
経皮吸収は非常に低いが、製剤が皮膚に所定期間
確実に密着していること、基剤と薬物との間に適
度な相溶性を有すること、薬物が基剤中で大部分
が結晶化しないこと及び基剤から皮膚に対して適
度な放出性を有することなどの条件が満たされれ
ば、ニフエジピンは皮膚から一定量ずつ有効に吸
収され、薬理作用が持続する優れた効果を発揮す
ることを見出して本発明を完成した。 本発明は、ニフエジピンに溶解剤としてアルコ
ール、多価アルコール、その炭酸エステル、酸ア
ミド及び脂肪酸エステルよりなる群から選ばれた
１種又は２種以上の成分を配合したニフエジピン
外用剤である。 本発明の製剤は前記の要求を満足するもので、
基剤中にニフエジピンとニフエジピンの一部又は
大部分を非結晶状に分散及び／又は溶解しうる量
の溶解剤を含有する。 本発明のニフエジピン外用剤は、軟膏剤、ゲル
軟膏剤、クリーム剤、貼付剤等の形態に製造でき
る。 本発明の製剤は、溶解剤にニフエジピンを用時
加温しながら分散、溶解したのち基剤と練合する
か、又は溶解剤と前もつて混合した基剤中にニフ
エジピンを加えて練合することにより調製するこ
とができる。またニフエジピン、溶解剤及び基剤
のほかに、必要に応じて安定化剤や吸収促進剤な
どの添加剤を加えることもできる。 本発明の外用剤は、皮膚に塗布し、所望により
塗布部位を硫酸紙又はプラスチツクフイルムで被
覆しておけばよい。 貼付剤は、粘着剤、粘着調整剤、充填剤、軟化
剤等の添加剤を加えて通常の方法で調製した薬剤
を、アルミニウム、布、紙又はプラスチツク製フ
イルムに塗布することにより製造できる。 本発明に用いられる溶解剤としては、アルコー
ル例えばエタノール、イソプロパノール、ベンジ
ルアルコール；多価アルコール及びその炭酸エス
テル例えばポリエチレングリコール200〜6000、
炭酸プロピレン；酸アミド例えばＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド；脂肪酸エステル例えば乳酸エチル、アジピン
酸ジエチル、セバシン酸ジエチル、ミリスチン酸
イソプロピル、ジアセチン、トリアセチンなどを
単独で又は２種以上の混合物として用いることが
できる。 溶解剤の使用量は、ニフエジピン１重量部に対
し0.5〜50重量部好ましくは２〜35重量部である。
0.5重量部より少ないとニフエジピンの溶解剤へ
の溶解分散性が不充分となり、大部分の薬物が治
療に寄与しないことがあり、また50重量部以上で
は使用感が悪くなり、塗布時に皮膚に適度な展着
性及び展延性を有する堅さを得るには好ましくな
い。 基剤としては一般に外用剤に使用されている軟
膏基剤、ゲル軟膏基剤、クリーム剤基剤及び液剤
基剤、例えば白色ワセリン、パラフイン、ラノリ
ン、ワツクス、マクロゴール、カルボキシビニル
ポリマーなどを使用できる。 その他の添加剤としては、防腐剤例えばパラオ
キシ安息香酸エステル、抗酸化剤例えばブチルヒ
ドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエ
ン、ビタミンＥなど、キレート剤例えばEDTA、
角質溶解剤例えばサリチル酸、サリチル酸メチル
など、吸収促進剤例えばニコチン酸アミド、カン
フアーなど、懸濁化剤例えばヒドロキシプロピル
セルロース、アエロジル、ポリビニルピロリドン
など、保湿剤例えばグリセリン、プロピレングリ
コールなどを用いることができる。 下記実施例中の％は重量を意味する。 実施例 １ ニフエジピン ２％ 白色ワセリン ８％ マイクロクリスタリンワツクス 10％ パラフイン 20％ ミリスチン酸イソプロピル 60％ 加温溶解したマイクロクリスタリンワツクス及
びパラフインに白色ワセリンを加えた練合物に、
ニフエジピンのミリスチン酸イソプロピル溶液を
添加し、らい潰してニフエジピン外用剤を得る。 実施例 ２ ニフエジピン ２％ プロピレングリコール 67.95％ エタノール 10％ カルボキシビニルポリマー １％ トリエタノールアミン 0.05％ 水 19％ カルボキシビニルポリマーと水の混合物に、エ
タノール、ニフエジピンのプロピレングリコール
溶液及びトリエタノールアミンを添加し、らい潰
してニフエジピン外用剤を得る。 実施例 ３ ニフエジピン ５％ アエロジル ７％ ミリスチン酸イソプロピル 23％ セバシン酸ジエチル 20％ 中鎖脂肪酸トリグリセライド 20％ トリアセチン 20％ ベンジルアルコール ５％ 上記の材料を実施例１と同様に混合してニフエ
ジピン外用剤を得る。以下の実施例においても同
様である。 実施例 ４ ニフエジピン ２％ ポリエチレングリコール400 10％ プロピレングリコール 38％ エタノール 10％ イソプロパノール 10％ ベンジルアルコール ５％ トリアセチン ５％ カルボキシビニルポリマー １％ トリエタノールアミン 0.05％ 水 18.95％ 実施例 ５ ニフエジピン ２％ ポリビニルピロリドン ８％ エタノール 10％ 白色ワセリン 70％ パラフイン 10％ 実施例 ６ ニフエジピン ２％ プロピレングリコール 20％ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド 20％ カルボキシビニルポリマー 1.5％ トリエタノールアミン 0.05％ 水 56.45％ 本発明のニフエジピン外用剤の経皮吸収試験の
結果を下記に示す。 剪毛したラツト（雄性、体重350〜400g）の腹
部に、３×３cm²の広さにニフエジピン外用剤をニ
フエジピンとして30mg／Kgとなるように塗布し、
赤色セロフアンで塗布部を密封した。次いで経時
的に採血し、血漿中のニフエジピン量をガスクロ
マトグラフイにより測定した。その結果を下記表
に示す。表中の数字は血漿中濃度（ng／ml）で
ある。本発明の外用剤は比較例（練合した白色ワ
セリン88部、ラノリン10部の基剤に粉末状のニフ
エジピン２部を添加らい潰した軟膏剤）に比べ
て、ニフエジピンが皮膚から有効に吸収され、血
漿中濃度は初期の立上りが著しく速く、また長時
間高濃度を持続した。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ニフエジピンに溶解剤としてアルコール、多
   価アルコール、その炭酸エステル、酸アミド及び
   脂肪酸エステルよりなる群から選ばれた１種又は
   ２種以上の成分を配合したニフエジピン外用剤。 ２ ニフエジピン１重量部に対し、溶解剤を0.5
   〜50重量部の比率で配合した特許請求の範囲第１
   項に記載のニフエジピン外用剤。 ３ アルコール、多価アルコール、その炭酸エス
   テルがエタノール、イソプロピルアルコール、ベ
   ンジルアルコール、ポリエチレングリコール又は
   炭酸プロピレンである特許請求の範囲第１項に記
   載のニフエジピン外用剤。 ４ 酸アミドがＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又
   はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである特許請求
   の範囲第１項に記載のニフエジピン外用剤。 ５ 脂肪酸エステルが乳酸エチル、アジピン酸ジ
   エチル、セバシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソ
   プロピル、ジアセチン又はトリアセチンである特
   許請求の範囲第１項に記載のニフエジピン外用
   剤。