JPH0261948B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0261948B2 JPH0261948B2 JP57155081A JP15508182A JPH0261948B2 JP H0261948 B2 JPH0261948 B2 JP H0261948B2 JP 57155081 A JP57155081 A JP 57155081A JP 15508182 A JP15508182 A JP 15508182A JP H0261948 B2 JPH0261948 B2 JP H0261948B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridinyl
- methyl
- dihydro
- nicotinonitrile
- oxo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 6-methyl-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitrile Chemical compound 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- OEICGMPRFOJHKO-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethylidene)propanedinitrile Chemical compound CCOC=C(C#N)C#N OEICGMPRFOJHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TZTXTIBZSSSFDI-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylpropan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=N1 TZTXTIBZSSSFDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ILRVKOYYFFNXDB-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-4-ylpropan-2-one Chemical compound CC(=O)CC1=CC=NC=C1 ILRVKOYYFFNXDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)CC#N DGJMPUGMZIKDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YVWBDMCJRQQEDM-UHFFFAOYSA-N 1,3-dipyridin-2-ylpropan-2-one Chemical compound C=1C=CC=NC=1CC(=O)CC1=CC=CC=N1 YVWBDMCJRQQEDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FETLTEDIKFUGAK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylpyridin-4-yl)propan-2-one Chemical compound CCC1=CC(CC(C)=O)=CC=N1 FETLTEDIKFUGAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTHQYHTZRJMPFI-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-5-pyridin-2-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(=O)NC=C1C1=CC=CC=N1 NTHQYHTZRJMPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNDMGBQAVCPZSB-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-oxo-5-pyridin-2-yl-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1C RNDMGBQAVCPZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000006513 pyridinyl methyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は強心剤として役立つ１，２−ジヒドロ
−６−メチル−２−オキソ−５−（ピリジニル）
ニコチノニトリルの製造方法に関す。
−６−メチル−２−オキソ−５−（ピリジニル）
ニコチノニトリルの製造方法に関す。
アメリカ特許4276293号公報には、まずピリジ
ニルメチル 低級アルキル ケトンをジメチルホ
ルムアミド ジ（低級アルキル） アセタールと
反応させて１−（ピリジニル）−２−（ジメチルア
ミノ）エテニル 低級アルキルケトンを生成し、
ついで該ケトンをα−シアノアセトアミドと反応
させることによる１，２−ジヒドロ−６−（低級
アルキル）−２−オキソ−５−（ピリジニル）ニコ
チノニトリルの製造方法が開示されている。アメ
リカ特許4223149号公報には、低級アルカノール
中でα−（ピリジニル）−β−〔ジ（低級アルキル）
アミノ〕アクロレインをマロノニトリルと反応さ
せる１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（ピリ
ジニル）ニコチノニトリルの製造方法が開示され
ている。
ニルメチル 低級アルキル ケトンをジメチルホ
ルムアミド ジ（低級アルキル） アセタールと
反応させて１−（ピリジニル）−２−（ジメチルア
ミノ）エテニル 低級アルキルケトンを生成し、
ついで該ケトンをα−シアノアセトアミドと反応
させることによる１，２−ジヒドロ−６−（低級
アルキル）−２−オキソ−５−（ピリジニル）ニコ
チノニトリルの製造方法が開示されている。アメ
リカ特許4223149号公報には、低級アルカノール
中でα−（ピリジニル）−β−〔ジ（低級アルキル）
アミノ〕アクロレインをマロノニトリルと反応さ
せる１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−（ピリ
ジニル）ニコチノニトリルの製造方法が開示され
ている。
本発明は、低級アルカノール中でピリジニルメ
チル メチル ケトンをエトキシメチレンマロノ
ニトリルと反応させて１，２−ジヒドロ−６−メ
チル−２−オキソ−５−（ピリジニル）ニコチノ
ニトリル（ピリジニルは４−又は３−ピリジニル
又は、１〜２個の低級アルキルで置換された４−
又は３−ピリジニルである）を生成することから
なる方法である。好適態様では４（又は３）−ピリ
ジニルメチル メチル ケトンとエトキシメチレ
ンマロノニトリルをエタノール中で加熱して１，
２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−５−
〔４（又は３）−ピリジニル〕ニコチノニトリルを
生成する。特に好ましい態様では４−ピリジニル
メチル メチル ケトンとエトキシメチレンマロ
ノニトリルを還流エタノール中で加熱して１，２
−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−５−（４
−ピリジニル）ニコチノニトリルを生成する。
チル メチル ケトンをエトキシメチレンマロノ
ニトリルと反応させて１，２−ジヒドロ−６−メ
チル−２−オキソ−５−（ピリジニル）ニコチノ
ニトリル（ピリジニルは４−又は３−ピリジニル
又は、１〜２個の低級アルキルで置換された４−
又は３−ピリジニルである）を生成することから
なる方法である。好適態様では４（又は３）−ピリ
ジニルメチル メチル ケトンとエトキシメチレ
ンマロノニトリルをエタノール中で加熱して１，
２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−５−
〔４（又は３）−ピリジニル〕ニコチノニトリルを
生成する。特に好ましい態様では４−ピリジニル
メチル メチル ケトンとエトキシメチレンマロ
ノニトリルを還流エタノール中で加熱して１，２
−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−５−（４
−ピリジニル）ニコチノニトリルを生成する。
本明細書中で用語“低級アルキル”（例えば
“ピリジニル”の置換基としての）はC1〜2アルキ
ルを意味し、メチル及びエチルで例示される。
“ピリジニル”の置換基としての）はC1〜2アルキ
ルを意味し、メチル及びエチルで例示される。
本明細書で用語“低級アルカノール”はC1〜4ア
ルカノールを意味し、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ
−ブタノール等で例示される。
ルカノールを意味し、メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ
−ブタノール等で例示される。
本明細書で、例えば本発明の方法の中間体ピリ
ジニルメチル メチル ケトンの一部、生成物ニ
コチノニトリルの５位置換基として使用されてい
る用語“ピリジニル”は４−又は３−ピリジニル
又は、１〜２個の“低級アルキル”で置換された
４−又は３−ピリジニルを意味し、２−メチル−
４−ピリジニル、３−メチル−４−ピリジニル、
２−メチル−３−ピリジニル、２，６−ジメチル
−４−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル
（別名２−メチル−５−ピリジニル）、２，３−ジ
メチル−４−ピリジニル、２−エチル−４−ピリ
ジニル、２，６−ジエチル−４−ピリジニル等で
例示される。
ジニルメチル メチル ケトンの一部、生成物ニ
コチノニトリルの５位置換基として使用されてい
る用語“ピリジニル”は４−又は３−ピリジニル
又は、１〜２個の“低級アルキル”で置換された
４−又は３−ピリジニルを意味し、２−メチル−
４−ピリジニル、３−メチル−４−ピリジニル、
２−メチル−３−ピリジニル、２，６−ジメチル
−４−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル
（別名２−メチル−５−ピリジニル）、２，３−ジ
メチル−４−ピリジニル、２−エチル−４−ピリ
ジニル、２，６−ジエチル−４−ピリジニル等で
例示される。
本発明の方法による生成物の分子構造は、IR、
NMR、質量のスペクトル、クロマト分析での移
動率、元素分析での計算値と測定値の対応により
与えられる証拠に基づいて提示した。
NMR、質量のスペクトル、クロマト分析での移
動率、元素分析での計算値と測定値の対応により
与えられる証拠に基づいて提示した。
本発明の方法は普通、反応体、即ち、ピリジニ
ルメチル メチル ケトンとエトキシメチレンマ
ロノニトリル、を低級アルカノール中で約60〜
120℃、好ましくは約75〜100℃で、特に好ましく
は還流エタノール中で加熱することにより実施す
る。
ルメチル メチル ケトンとエトキシメチレンマ
ロノニトリル、を低級アルカノール中で約60〜
120℃、好ましくは約75〜100℃で、特に好ましく
は還流エタノール中で加熱することにより実施す
る。
本発明の方法はアメリカ特許4276293号明細書
に示される従来法にまさる利点を持つ。本発明で
は中間体としてエトキシメチレンマロノニトリル
を使うが、これは、前記アメリカ公報記載の方法
で使用の中間体であるジメチルホルムアミドより
安価でかつ、大規模即ち商業的生産に必要な多量
を容易に入手できる。更に、本発明の方法の方が
工程数が少なく、従つて、薬剤の種類、所要時
間、運転費用が少ない。α−シアノアセトアミド
を使う該従来反応はアルカリ中で実施しなければ
ならないのでアルカリ性反応混合物を酸性化して
目的生産物を得る追加工程が必要である。これと
対照的に、本発明の実施にはアルカリも酸も必要
ない。
に示される従来法にまさる利点を持つ。本発明で
は中間体としてエトキシメチレンマロノニトリル
を使うが、これは、前記アメリカ公報記載の方法
で使用の中間体であるジメチルホルムアミドより
安価でかつ、大規模即ち商業的生産に必要な多量
を容易に入手できる。更に、本発明の方法の方が
工程数が少なく、従つて、薬剤の種類、所要時
間、運転費用が少ない。α−シアノアセトアミド
を使う該従来反応はアルカリ中で実施しなければ
ならないのでアルカリ性反応混合物を酸性化して
目的生産物を得る追加工程が必要である。これと
対照的に、本発明の実施にはアルカリも酸も必要
ない。
以下の実施例は本発明の例示であり、限定では
ない。
ない。
実施例 １
13.5ｇの４−ピリジニルメチル メチル ケト
ン、12.2ｇのエトキシメチレンマロノニトリル及
び100mlのエタノールを含む混合物を５時間撹拌
還流し、ついで放冷して室温とした。分離結晶生
成物を集め、冷エタノールで洗い、60℃の真空オ
ーブン内で乾燥して14.2ｇの１，２−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−５−（４−ピリジニル）
ニコチノニトリル、mp＞300℃、を得た。本生成
物のNMR，IRのスペクトルは別法、即ち、１−
（４−ピリジニル）−２−（ジメチルアミノ）エテ
ニル メチル ケトンとα−ジアノアセトアミド
の反応、で作られた同一化合物の対応各スペクト
ルと同一だつた。又、該別法で作つた同一化合物
との混合融点は低下を示さなかつた。
ン、12.2ｇのエトキシメチレンマロノニトリル及
び100mlのエタノールを含む混合物を５時間撹拌
還流し、ついで放冷して室温とした。分離結晶生
成物を集め、冷エタノールで洗い、60℃の真空オ
ーブン内で乾燥して14.2ｇの１，２−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−５−（４−ピリジニル）
ニコチノニトリル、mp＞300℃、を得た。本生成
物のNMR，IRのスペクトルは別法、即ち、１−
（４−ピリジニル）−２−（ジメチルアミノ）エテ
ニル メチル ケトンとα−ジアノアセトアミド
の反応、で作られた同一化合物の対応各スペクト
ルと同一だつた。又、該別法で作つた同一化合物
との混合融点は低下を示さなかつた。
実施例１記載の方法で４−ピリジニルメチル
メチル ケトンの代わりに等モル量の適当なピリ
ジニルメチル ケトンを使い実施例２〜５の対応
１，２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−５
−（ピリジニル）ニコチノニトリルを得た。
メチル ケトンの代わりに等モル量の適当なピリ
ジニルメチル ケトンを使い実施例２〜５の対応
１，２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−５
−（ピリジニル）ニコチノニトリルを得た。
実施例 ２
１，２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−
５−（３−ピリジニル）ニコチノニトリル ３−ピリジニルメチル メチル ケトンを使
用。
５−（３−ピリジニル）ニコチノニトリル ３−ピリジニルメチル メチル ケトンを使
用。
実施例 ３
１，２−ジヒドロ−６−メチル−５−（２−メ
チル−４−ピリジニル）−２−オキソニコチノニ
トリル （２−メチル−４−ピリジニル）メチル メチ
ル ケトンを使用。
チル−４−ピリジニル）−２−オキソニコチノニ
トリル （２−メチル−４−ピリジニル）メチル メチ
ル ケトンを使用。
実施例 ４
５−（２−エチル−４−ピリジニル）−１，２−
ジヒドロ−６−メチル−２−オキソニコチノニト
リル （２−エチル−４−ピリジニル）メチル メチ
ル ケトンを使用。
ジヒドロ−６−メチル−２−オキソニコチノニト
リル （２−エチル−４−ピリジニル）メチル メチ
ル ケトンを使用。
実施例 ５
１，２−ジヒドロ−６−メチル−５−（２，６
−ジメチル−４−ピリジニル）−２−オキソニコ
チノニトリル （２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メチル
メチル ケトンを使用。
−ジメチル−４−ピリジニル）−２−オキソニコ
チノニトリル （２，６−ジメチル−４−ピリジニル）メチル
メチル ケトンを使用。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ピリジニルが４−若しくは３−ピリジニル又
は、１〜２個のC1〜2アルキルで置換された４−若
しくは３−ピリジニルである１，２−ジヒドロ−
６−メチル−２−オキソ−５−（ピリジニル）ニ
コチノニトリルの製造方法において、 低級アルカノール中でピリジニルメチルメチル
ケトンをエトキシメチレンマロノニトリルと反応
させることを特徴とする前記方法。 ２ エタノール中で４（又は３）−ピリジニルメチ
ルメチルケトンをエトキシメチレンマロノニトリ
ルと共に加熱して１，２−ジヒドロ−６−メチル
−２−オキソ−５−〔４（又は３）−ピリジニル〕
ニコチノニトリルを生成する、特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ３ エタノール中で４−ピリジニルメチルメチル
ケトンをエトキシメチレンマロノニトリルと共に
還流して１，２−ジヒドロ−６−メチル−２−オ
キソ−５−（４−ピリジニル）ニコチノニトリル
を生成する、特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/303,178 US4347363A (en) | 1981-09-17 | 1981-09-17 | Process for preparing 1,2-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles |
| US303178 | 1999-04-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5865277A JPS5865277A (ja) | 1983-04-18 |
| JPH0261948B2 true JPH0261948B2 (ja) | 1990-12-21 |
Family
ID=23170862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57155081A Granted JPS5865277A (ja) | 1981-09-17 | 1982-09-06 | ニコチノニトリル化合物の製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4347363A (ja) |
| EP (1) | EP0075116B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5865277A (ja) |
| AU (1) | AU548671B2 (ja) |
| CA (1) | CA1167851A (ja) |
| DE (1) | DE3263757D1 (ja) |
| DK (1) | DK155281C (ja) |
| GR (1) | GR78049B (ja) |
| IE (1) | IE53551B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ201536A (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO163008C (no) * | 1982-05-24 | 1990-03-21 | Sterling Drug Inc | 2-(laverealkoksy)-1-(pyridinyl)etenyl-lavere-alkylketon og fremgangsmaate for fremstilling av pyridinylnikotinderivater. |
| US4469871A (en) * | 1982-05-24 | 1984-09-04 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones |
| US4463008A (en) * | 1982-11-10 | 1984-07-31 | Sterling Drug Inc. | 2-Alkoxy-5-(pyridinyl)pyridines and cardiotonic use thereof |
| US4769380A (en) * | 1983-04-29 | 1988-09-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Cardiotonic 5-benzoyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylates |
| DE3685840D1 (de) | 1985-04-30 | 1992-08-06 | Dresden Arzneimittel | 3-cyan-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung. |
| US4681944A (en) * | 1985-06-11 | 1987-07-21 | Ippolito Robert M | Process for preparing certain 1-lower alkanoyl or benzoyl-4-(lower alkanoyl or benzoyl-methylidene)-1,4-dihydropyridines or acid addition salts thereof |
| US5595985A (en) | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
| US5372996A (en) * | 1989-03-10 | 1994-12-13 | Endorecherche, Inc. | Method of treatment of androgen-related diseases |
| ATE230994T1 (de) * | 1989-07-07 | 2003-02-15 | Endorech Inc | Methode zur behandlung androgenbedingter krankheiten |
| DE69034148T2 (de) * | 1989-07-07 | 2005-06-30 | Endorecherche Inc., Ste-Foy | Kombinationstherapie zur Prophylaxe und/oder Behandlung von gutartiger prostatischer Hyperplasie |
| UA35589C2 (uk) * | 1992-05-21 | 2001-04-16 | Андорешерш Інк. | ІНГІБІТОРИ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ТА СПОСІБ ІНГІБУВАННЯ АКТИВНОСТІ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ |
| US6118002A (en) * | 1999-03-02 | 2000-09-12 | Wyckoff Chemical Company, Inc. | Purification of 1,2-dihydro-6-alkyl-2-oxo-5-(pyridinyl)-nicotinonitriles |
| CN102558044A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-11 | 方晏燕 | 米力农的结晶方法 |
| CN103664773A (zh) * | 2013-12-18 | 2014-03-26 | 南京易亨制药有限公司 | 米力农的制备方法和精制方法 |
| CN111377857B (zh) * | 2018-12-30 | 2023-04-18 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种米力农的合成方法 |
| CN113493412B (zh) * | 2020-03-20 | 2024-06-14 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种制备米力农的新工艺 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4223149A (en) * | 1979-07-26 | 1980-09-16 | Sterling Drug Inc. | Process for producing 3-cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US4276293A (en) * | 1980-03-28 | 1981-06-30 | Sterling Drug Inc. | Compositions and their preparation |
-
1981
- 1981-09-17 US US06/303,178 patent/US4347363A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-07-30 CA CA000408542A patent/CA1167851A/en not_active Expired
- 1982-08-03 IE IE1870/82A patent/IE53551B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-06 AU AU86917/82A patent/AU548671B2/en not_active Expired
- 1982-08-09 NZ NZ201536A patent/NZ201536A/en unknown
- 1982-08-12 GR GR69027A patent/GR78049B/el unknown
- 1982-08-19 EP EP82107603A patent/EP0075116B1/en not_active Expired
- 1982-08-19 DE DE8282107603T patent/DE3263757D1/de not_active Expired
- 1982-09-03 DK DK394182A patent/DK155281C/da active
- 1982-09-06 JP JP57155081A patent/JPS5865277A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU548671B2 (en) | 1986-01-02 |
| IE53551B1 (en) | 1988-12-07 |
| DK394182A (da) | 1983-03-18 |
| JPS5865277A (ja) | 1983-04-18 |
| EP0075116A1 (en) | 1983-03-30 |
| NZ201536A (en) | 1985-01-31 |
| US4347363A (en) | 1982-08-31 |
| AU8691782A (en) | 1983-03-24 |
| DK155281B (da) | 1989-03-20 |
| CA1167851A (en) | 1984-05-22 |
| EP0075116B1 (en) | 1985-05-22 |
| IE821870L (en) | 1983-03-17 |
| GR78049B (ja) | 1984-09-26 |
| DE3263757D1 (en) | 1985-06-27 |
| DK155281C (da) | 1989-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0261948B2 (ja) | ||
| CA1089860A (en) | Pyridinyl-2(1h)-pyridinones and preparation | |
| JP3083348B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸ジアルキルの製造方法 | |
| US4413127A (en) | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitriles | |
| JP3101003B2 (ja) | ピリジンジカルボン酸化合物の製法 | |
| JPH04230262A (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸ジアルキルの製法 | |
| US4223149A (en) | Process for producing 3-cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones | |
| US4075217A (en) | Conversion of 3-(pyridinyl)-2-cyclohexen-1-one to 3-(pyridinyl)anilines | |
| KR880001054B1 (ko) | 1, 2-디하이드로-6-메틸-2-옥소-5-(피리디닐)니코티노니트릴의 제조방법 | |
| CA1183139A (en) | Process for preparing 1,2-dihydro-6-alkyl-2-oxo-5- (pyridinyl) nicotinonitrile or-nicotinamide | |
| SU923366A3 (ru) | Способ получени N,N-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его дигидрохлорида или @ изомера | |
| US4417054A (en) | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones | |
| CA1175838A (en) | N-hydroxy-1,2-dihydro-2-oxo- 5(pyridinyl)nicotinimidamides, their cardiotonic use, their preparation and conversion to corresponding 3- amino-5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinones | |
| JPS5813583A (ja) | ２−（２−チエニル）−および−（３−チエニル）エチルアミン誘導体の製造方法 | |
| CA1155852A (en) | 6-alkyl-5-(pyridinyl)-3-substituted-2(1h)-pyridinones, useful as cardiotonic agents and their preparation | |
| US4111946A (en) | Preparation of 3-(pyridinyl)-2-cyclohexen-1-ones | |
| EP0095152B1 (en) | A process for preparing nicotinonitriles and intermediates used therein | |
| Lowe III et al. | Deoxygenation of Pyridones Via Their Tetrazolyl Ethers | |
| US4127583A (en) | Preparation of 3-(pyridinyl)-2-cyclohexene-1-ones | |
| US4264612A (en) | Lower-alkyl 2-halo-5-(pyridinyl)nicotinates, their preparation and use as cardiotonics | |
| JPS5910662B2 (ja) | 置換ピリジンの製法 | |
| CA1185242A (en) | 3-amino-5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinone derivatives | |
| JPH08208609A (ja) | フルオロピリジン類の製造方法 | |
| JPH072775A (ja) | 置換フエニルピリジンの製法 | |
| JPS6210506B2 (ja) |