JPH0269416A

JPH0269416A - 肝障害改善剤

Info

Publication number: JPH0269416A
Application number: JP63220347A
Authority: JP
Inventors: Morihisa Tanaka; 田中　盛久; Takao Otsuka; 恭男大塚; Soutetsu Chiyou; 丁　宗鉄
Original assignee: Tsumura and Co; Kitasato Institute
Current assignee: Tsumura and Co; Kitasato Institute
Priority date: 1988-09-05
Filing date: 1988-09-05
Publication date: 1990-03-08
Anticipated expiration: 2013-11-05
Also published as: JP2821575B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は旋覆花の抽出物、白薇の抽出物またはベルベリ
ンを有効成分とする肝障害改善剤に関するものである。

［従来の技術および課題］一般に肝障害は、ウィルスの一過性感染等による急性肝
炎、持続性感染による慢性肝炎、さらに慢性肝炎より進
行するといわれている肝硬変に大別できる。

アジア諸国では肝細胞癌の８０〜９０％が肝硬変患者か
ら発生しており、肝障害の治療においては、この進行の
過程をどこかで阻止する必要があるが、現代医学におい
ては、決定的な治療方法は知られていない。しかし、漢
方方剤である小柴胡湯が肝硬変から肝細胞癌に至る過程
を阻止することが最近報告され、漢方薬からの肝障害治
療薬の開発が期待されていた。

し課題を解決するための手段コ本発明者等は、肝炎治療により有効な薬剤を見いだすべ
く、種々の和漢生薬について鋭意検討を重ねた結果、旋
覆花の抽出物、白薇の抽出物およびベルベリンに肝障害
改善作用があることを見いだし、本発明を完成するに至
った。

すなわち本発明は、旋覆花の抽出物、白薇の抽出物また
はベルベリンを有効成分とする肝障害改善剤（以下、本
発明の薬剤という。）である。

旋覆花、白薇は古来から漢方処方に用いられている生薬
である。旋覆花は抗菌作用、白□薇は鎮咳作用、そして
ベルベルンは健胃、抗消化性潰瘍作用を有することが知
られているが、これらに肝障害改善作用があることは従
来全く知られていなかったことである。

旋覆花の抽出物または白薇の抽出物は例えば次のように
して得ることができる。

旋回孔または白薇を水および／または有機溶媒で抽出し
、該抽出液より抽出溶媒を留去することによって得ろこ
とができる。

有機溶媒の具体例としてはメタノール、エタノール、ア
セトン、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン等が挙げら
れ、抽出にあたっては温時抽出が好ましい。抽出液の濾
液分離はデカンテーション、遠心分離等の方法により行
うことができる。

抽出溶媒の留去にあたっては減圧下で行い、乾燥するの
が好ましい。

ベルベリンは、和光純薬工業株式会社等より市販されて
いるものを用いることができ、適宜化学的に処理して塩
としたものも用いることができる。

また、ベルベリンの１３位に低級アルキル晧（メチル基
、エチル基、プロピル基等）を導入したものら用いるこ
とができ、この場合低級アルキル基の導入は一般的なア
ルキル化によって行うことができる。

旋回孔または白薇の抽出物の製造の具体例を示すと以下
の如くである。

具体例１旋回孔（ウチダ和漢薬）３７４．２ｇを３．５Ｑの蒸留
水で６回還流し水抽出物を得た。溶媒を減圧濃縮し、残
渣を十分乾燥させることにより旋回孔の抽出物を３７．
０２ｙ得た。

具体例２白薇（ウチダ和漢薬）４８７．２１ｇを３．５σの蒸留
水で６回還流し水抽出物を得た。溶媒を減圧濃縮し、残
渣を十分乾燥させろことにより白薇の抽出物を１３．８
１９得た。

［発明の効果コ本発明によれば、従来有効な治療薬の出現が切望されて
いた肝疾患治療の分野において、画期的な肝障害改善剤
を提供することができるという重大な効果が得られる。

次に本発明の薬剤の肝障害改善効果について実験例を挙
げて説明する。

実験例ｒｃｒｔ雄性マウスにＰ、アクネス（ｐ、ａｃｎｅｓ、
化工研究所より入手）２００ｎ／匹を腹腔内投与し、投
与５日後からベルベリン５０砺／匹、具体例で得た旋回
孔の抽出物または白薇の抽出物４．Ｏｉｙ／匹をそれぞ
れ連日腹腔内投与を行い、Ｐ、アクネス投与７日後にリ
ボポリサツカリド（ＬＰＳ）　１　／６を腹腔内投与し
、ＬＰＳ投与後２０時間でのマウスの生存率を求めた。

また、コントロール群としてＰ、アクネス投与７日後に
ＬＰＳＩ／６を腹腔内投与し、ＬＰＳ投与後２０時間で
のマウスの生存率を求めた。

その結果を第１表に示す。

これより明らかなように、本発明の薬剤は優れた肝障害
改善効果を有する。

次に、本発明の薬剤の有効成分の投与量および製剤化に
ついて説明する。

本発明の薬剤の有効成分はそのまま、あるいは慣用の製
剤担体と共に動物および人に投与することができる。投
与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択
して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ・
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患各の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で旋回
孔または白薇の抽出物の重量として１〜５０ｇを、１日
数回に分けての服用が適当と思われる。

またベルベリンについては、塩化ベルベリンとして経口
投与で成人１日１０〜３００　ｍｔｉを数回に分けて服
用することができる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキンプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤コラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤コ軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

次に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれによりなんら制限されろものではない。

実施例１ ■コーンスターチ　　　　　　　４４９■結晶セルロー
ス　　　　　　４０９ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■塩化ベルベリン　　　　　　
！０９計　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機にて
圧縮成型して一部２００　ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、塩化ベルベリン２０１１９が含有さ
れており、成人１日２〜１５錠を数回にわけて服用する
。

実施例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５９ ■塩化ベルベリン　　　　　　１０９計　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００１１９の
錠剤を得た。

この錠剤−錠には、塩化ベルベリン２０１１９が含。

有されており、成人１日２〜１５錠を数回にわけて服用
する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　３４．５９■ＩＯ％ヒドロ
キシプロピルセルロースエタノール溶液　５０９ ■カルボキンメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ＦＩ■塩化ベルベ
リン　　　　　　１０ｙ計　　　　　１００９上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一部２００　Ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、塩化ベルベリン２０Ｒ９が含有され
ており、成人１日２〜１５錠を数回にわけて服用する。

実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　８４９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■塩化ベルベリ
ン　　　　　　１０９計　　　　　　１ｏｏｋ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、塩化ベルベリンｌ　ＯＯｍｑが含
有されており、成人１日０．３〜１ｇを数回にわけて服
用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液５０９ ■塩化ベルベリン　　　　　　１０ｇ計　　　　　１００１ｉ＋上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねっ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、塩化ベルベリンｔ　ｏ　ｏ　ｍｇ
が含有されており、成人１日０．３〜１９を数回に・わ
けて服用する。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９■塩化ベルベリン　　　　　　
１０計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２ｏｏｍｇ
を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤ｌカプセルには、塩化ベルベリン２０Ｍ
９が含有されており、成人１日２〜１５カプセルを数回
にわけて服用する。

実施例７具体例！または２で得た抽出物２００９を乳糖８９ｇお
よびステアリン酸マグネシウム１９と混和し、この混和
物を単発式打ｊＡ１ａにて打錠して直径２０順、重１約
２．３９のスラッグ錠を作′す、これをオシレーターに
て粉砕し、整粒し、篩別して２０〜５０メツシユの粒子
の良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１目量０．３〜１４．５
９（抽出物重量として０．２〜１０ｇに相当）を１日３
回服用する。

実施例８具体例Ｉまたは２で得た抽出物２００ｇを微結晶セルロ
ース２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５９と混合
し、この混合物を単発弐打鍵機にて打錠して直１を７η
次、重量２２５　ｍｇの錠剤を製造した。本錠剤１錠中
には具体例１または２で得た抽出物２００　＋１９を含
何する。本錠剤は、症状に合わせて１回Ｍ２〜ＩＯ錠を
１日３回服用する。

Claims

【特許請求の範囲】

旋覆花の抽出物、白薇の抽出物またはベルベリンを有効
成分とする肝障害改善剤。