JPH0273093A

JPH0273093A - ３−デオキシ−ｄ−グリセロ−ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソン酸誘導体

Info

Publication number: JPH0273093A
Application number: JP22612588A
Authority: JP
Inventors: Haruo Ogura; 小倉　治夫; Mitsunobu Nakamura; 中村　光延; Ryuichi Shirai; 白井　隆一; Hiroaki Takayanagi; 弘明高柳
Original assignee: IKEDA MOHANDOU KK
Current assignee: IKEDA MOHANDOU KK
Priority date: 1988-09-09
Filing date: 1988-09-09
Publication date: 1990-03-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規な３−デオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガ
ラクト−２−ノヌロビラノソン酸誘導体に関する。

〔発明の背景〕

Ｎ−アセチル−Ｄ−ノイラミン酸は脱糖タンパク質及び
糖脂質中に広く分布している。そして、Ｎ−アセチル−
Ｄ−ノイラミン酸の２−〇−グリコジル及び２−Ｎ−置
換誘導体並びにコレステロールグリコシド等の合成例が
報告されている（Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ
、３５　（１０）　４０４３−４０４８　（１９８７）
）。さらにシアロシルコレステロールについては神経障
害疾患の治療剤として有用であるとの報告がある〔特開
昭６２−２６５２２９号公報〕。

そこで本発明は、神経付活作用、免疫調節作用、抗炎症
作用等を有することが期待されるノヌロピラノソン酸の
新規な誘導体を提供することを目的とする。

〔発明の開示〕

本発明は、下記−形式で表わされる３−デオキシ−Ｄ−
グリセロ−Ｄ−ガラクト−２ノヌロピラノソン酸誘導体
に関する。

塩素及び臭素を例示でき、Ｃｔ　””　Ｃｂのアルキル
基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルを挙げることができ、アラアルキル基とし
ては、ｍ＝０〜３）を挙げることができる。

以下に本発明の化合物の具体例を示す。

（式中Ｒ１は水素又はアセチル基を表わし、Ｒ２はＣ１
〜Ｃｈのアルコキシ基、コレステニル基、コレスタニル
基又はハロゲンを表わし、Ｒ３は水素、ＣＩ−Ｃｂのア
ルキル基、了り−ル基、アラアルキル基、アルカリ金属
又はＮＨａ”ｃ表わす）以下本発明について説明する。

本発明の化合物を表わす一般式中、ＣＩ”　Ｃｂのアル
コキシ基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ等を
挙げることができ、ハロゲンとしては本発明の化合物の
製造法をスキームに従って説明する。

金戒迭↓（スキーム１−１〜ｌ−３）Ｎ−アセチル−Ｄ−ノイラミン酸（２）から化合物（３
）、（４）、（５）及び（７）を逐次合成することがで
きる。

Ｎ−アセチル−Ｄ−ノイラミン酸（２）は市販されてお
り既知の方法〔例えばダウエックス−５０（Ｈ”）の存
在下メタノール処理してメチルエステル化し、次いでＡ
ｃｔＯＰｙ（無水酢酸−ピリジン）処理してヘキサアセ
チル化する方法〕により化合物（３）を得ることができ
る。

化合物（３）を酢酸ナトリウムの存在下酢酸中、四酸化
二窒素と反応させると黄色のＮ−アセチル−Ｎ−ニトロ
ソノイラミン酸誘導体（４）が得られる。さらに化合物
（４）を四塩化炭素中で加熱還流すると黄色は消失して
、化合物（５）及び副生物（６）が得られる。化合物（
７）は化合物（５）をＫ　ｚ　ＣＯ３−メタノール処理
により脱保護することにより得ることができる。尚、化
合物（７）をさらに０．１Ｎ　　ＮａＯＨ処理及びＣＦ
３ＣＯＯＨ水溶液中で加熱して、脱メチルすると化合物
（１）とすることができる。

又、化合物（７）をＩＮ　　ＮａＯＨで処理し、次いで
Ｃ！３ｚＣＯ３、ＢｎＢｒ　　（臭化ベンジル）で処理
することによりベンジルエステル（１４）を得ることが
できる。

スキームｐ１１５−１１８℃ ｗｐ５９−６１℃ 合成法２（スキーム２−１〜２−２）Ｄ−マンノースから３−デオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−
ガラクト−２−ノヌロビラノソン酸（１）を経由して化
合物（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、
（１３）、（１５）　、　（１６）、（１７）及び（１
８）を合成することができる。

尚化合物（１）は、シロサケ（釦並悲Ｕ薊旦ｋｅ　ｔａ
）卵受精時洗浄水の凍結乾燥粉末より、イオン交換クロ
マトグラフィー（ダウエックス−１（ギ酸エステル）、
２Ｍギ酸溶出）等を用いて得ることもできる。又、Ｄ−
マンノースからの化合物（１）の合成は、オキザロ酢酸
とＤ−マンノーースを水溶液中塩基性条件下（炭酸ナト
リウムおよび水酸化ナトリウム、ρＢ１１）アルドール
縮合させ、さらに脱炭酸をすることにより行うことがで
きる。

化合物（１）は、例えばダウエックス−５０（Ｈ”）の
存在下メタノールで処理してメチルエステル（８）とし
、さらに（８）をＡＣ！０−ＰＶ処理してヘキサアセチ
ル化体（９）を得ることができる。

化合物（１）はＡｃｚＯ−Ｐｙ処理し、次いで生成物を
Ｃｓ、ＣＯ，と反応させ次いでＢｎＢｒと反応させるこ
とにより化合物（１０）とすることができる。化合物（
ｌＯ）はＴｉＢｒ、で臭素化することにより化合物（１
１）とすることができる。

化合物（１１）をＡｇｚＣＯｉの存在下メタノールで処
理するとメチルエステル（１２）を得ることができる。

メチルエステル（１２）を脱Ａｃ処理（例えば０．０１
ＮＮａＯＨ処理）すると化合物（１３）を得ることがで
きる。

又化合物（１１）をＡ　ｇ　ＯＳ　Ｏ！　ＣＦの存在下
コレステロールと反応させることにより化合物（１５）
（α体）及び（１６）（β体）を得ることができ、化合
物（１５）、（１６）を脱保護処理（例えばｌＮＮａＯ
Ｈ処理）することにより化合物（１７）（α体）及び（
１Ｂ）（β体）を得る。

〔有用性〕

本発明の新規な３−デオキシ−Ｄ−グリセロＤ−ガラク
トー２−ノヌロピラノソン酸誘導体は、神経付活作用、
免疫調節作用、抗炎症作用等を有することが期待され、
種々の医薬としての利用が期待される。

〔実施例〕

以下本発明を実施例によりさらに説明する。

参考例１　　（Ｄ−マンノース−（１）〕〕Ｄ−マンノ
ース２７．０３　ｇ　　（１５０ｍｍｏりと無水炭酸ナ
トリウム６．３６　ｇ　（６０ｍｍｏｌ）を水３２１１
１に溶解し、これにオキザロ酢酸６．６１ｇ（５０ｍｍ
ｏｌ）を少量ずつ加えた。次いで１０Ｍ水酸化ナトリウ
ム溶液を用いて反応液をｐＨ１１に調製し、室温で２時
間攪拌した。反応後、Ｄｏｗｅｘ　−５０（Ｈ”型）を
加えて反応液をｐＨ１〜２にし、室温にて攪拌を続けた
。３０分後、攪拌を止めＤｏｗｅｘ−５０を濾過して除
き、濾液をアンモニア水を用いて中和し、これをＤｏｗ
ｅｘ　−１（ギ酸型）を用いたイオン交換クロマトグラ
フィーにかけ、０．３Ｍギ酸水溶液で溶出した。溶出液
は微圧下溶媒を留去した後、アンモニア水を用いて中和
、溶解し、再び微圧下溶媒を留去して無色油状物を得た
。

収量５．６ｇ　　収率３９％実施例１　　（（１）−（１０））ピリジン５４ｍｌと無水酢酸５４ａｌｌの混合液中に化
合物（１）　３．９　ｇ　（１３，７ｍｍｏｌ）とＮ、
　Ｎ−ジメチルアミノピリジン６７ｍｇを加え室温で攪
拌した。２４時間後、攪拌を止め、クロロホルム３９０
ｍｌを加え５℃まで冷却し、ＩＮ塩酸１４０ｔａｎで２
回洗浄した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
微圧下溶媒を留去した。次に残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５ｍｊ！と水５ｍｌの混合液に溶解し、これ
に炭酸セシウム１．５３　ｇ（４，７ｍｍｏｌ　）を加
え撹拌し、発泡が止ったら微圧下溶媒を留去した。残渣
はＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｒａｌに溶解し
、これに臭化ベンジル１、９　ｇ　（１，１ｍｍｏｌ）
を加え室温にて撹拌した。２時間後、反応液に水１００
ｔａｌｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出し、有
機層を合わせて炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗
浄した。有機層は無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
、微圧下溶媒を留去した後、シリカゲルを吸着剤とした
カラムクロマトグラフィーにかけ目的物を無色油状物と
して得た。

収量４．０５ｇ　　　収率４７％「αＪ　２５−１７．４°（ｃｍ１．　Ｃ）ＩＣ１ｉ）
。

質量分析（Ｅｌ）　　ｍム５５０　（Ｍ”−５９）。

元素分析（Ｃｚ。Ｈ３４０１Ｓ）　：　　Ｃ；　５５．
０８．　Ｈ；　５．６１゜測定値：　Ｃ；　５５．２９
．　Ｈ；　５．７８゜ＩＲＩ／にＢｒ　ｃｖａ−’　２
９６０．１７４５゜’ＨＮＭＲ（３００Ｍ）ｌｚ、　Ｃ
ＤＣＪａ）　１．９９．２．０１．２．０２゜２．０２
．２．０９．２．１１　（１８Ｈ，５ｘ６）、　２．０
８　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１３．５及び１１．４　Ｈｚ、　３−Ｈａｘ）、　
２．６２　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１３．５及び５．２　Ｈｚ、　３−Ｈｅｑ）、　４
．１５　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１２．５及び５．９　Ｈｚ、　９−Ｈ）、　４．１
９　（１８，ｄｄ。

Ｊ＝１０．２及び２．２　Ｈｚ、　６−Ｈ）、　４．４
０　（１８，ｄｄ。

Ｊ＝１２．５及び２．６　Ｈｚ、　９’　−Ｈ）、　４
．９６　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝１０．２及び９．８　Ｈｚ、　５−Ｈ）、　５．１
６　（ＩＨ，ｍ、　８−Ｈ）、　５．１５．５．２３　
（２Ｈ，ｄｘ２．　Ｊ＝ｒ２．ＯＨｚ、　ＣＨｔＰｈ）
。

５．２６　（１）１．　ｍ、　４−Ｈ）、　５．３９　
（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝６．１及び２．２　Ｈｚ、　７
　　Ｈ）、　７．３５　（５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。

実施例２　（（１０）−（１１））化合物（１０）　２．０　ｇ　（３，３ｍｍｏｌ）を無
水ジクロロメタン１０３ｍｌに？８解し、これにモレキ
ュラーシーブス４Ａを２．０ｇ加え室温で撹拌した。

−時間後、これを５℃に冷却し臭化チタン４．８５ｇ　
（１３ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間攪拌した。

反応後、無水酢酸ナトリウム８．９ｇとアセトニトリル
５７１１を加え室温で３０分間攪拌し、過剰の臭化チタ
ンを分解し、さらにトルエン２６８ａｌｌを加えて氷水
中で冷却しながら攪拌した。３０分間撹拌後、不溶物を
濾過して除き、濾液より微圧下溶媒を留去して目的物を
無色油状物として得た。

収量　２．０７　ｇ　　　収率１００％ｒα」２５　５
９．０　”　（ｃｍ０．６．　ＣＨＣｌ！り。

質量分析（Ｅｌ）　＋ａムロ３１．６３３　（Ｍ”　）
。

ＩＲνにＢｒ　　ｃｍ−’　　３４Ｂ０．　２９７０．
　１７５０゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ
！　３）　２．０２．２．０５゜２．０６．２．０８．
２．０９　Ｃ３Ｈｘ５．　ｓｘ５．　Ｃ０ＣＨ１）、　
２．２３＜ＩＮ。

ｄｄ、　Ｊ＝１４．２及び１１．２　ｔｌｚ、　３−８
ａｘ）、　２．９９　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１４．２及び５．０　Ｈｚ、　３−１１ｅ
ｑ）、　４．１２　（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１２．８及び４．９　Ｈｚ、　９−Ｈ）、
　４．３６　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１２．８及び２．４　Ｈｚ、　９’　−Ｈ）、　４
．４４　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１０．４及び２．１　Ｈｚ、　６−Ｈ）、　４．９
９　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ、　　５　　Ｈ
）、　　５．２３　　（ＩＨ，ｍ、　　８　　Ｈ）、　
　５．２６゜５．３８　　（２Ｈ，ｄｘ２．　　Ｊ＝１
２．０　Ｈｚ、　　ＣＨｚＰｈ）、　　５．５０　　（
ＩＨ。

ｍ、　４−）１）、　５．５１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
８．４及び２．１　Ｈｚ。

？−Ｈ）、　７．４０　（５Ｈ，ｍ、芳香族１１）。

実施例３（（１１）→（１２））メタノール１０ｍ１ｔに化合物（ＩＩ）１．０３ｇ（１
，６３ｍｍｏｌ）とモレキュラーシーブス４Ａ１．０３
ｇ、炭酸銀９０３ｍｇを加え室温で３０分間攪拌した。

反応後、不溶物を濾過して除き、濾液より微圧下溶媒を
留去した後、シリカゲルを吸着剤としだカラムクロマト
グラフィーにかけ目的物を無色油状物として得た。

収量７１２ｍｇ　　　収率７５％［αＪ　２５−２４．０°（ｃｍ１．　Ｃ１１（１，）
。

質量分析（Ｅｌ）　　ｍ／ｚ　５８２　（Ｍ”）。

元素分析（ＣｚＪ３４０＋４）　：　　Ｃ；　５５．６
７、　）ｌ；　５．８Ｂ。

実測値：　　Ｃ；　５５．９０．　Ｈ，５，９３゜ＩＲ
ｖＫＢｒ　ｃｍ−’　　２９８０，２９５０，１７５０
゜’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｊ！ｓ）　　
１．８９．　　（１）１．　　ｔ、　　Ｊ＝１２．５　
Ｈｚ、　　３＝Ｈａｘ）、　　１．９９．　１．９９．
　２．０２．　２．０９゜２．１６　　（１５Ｈ，ｓｘ
５．　　Ｃ０Ｃｔｈ）、　　２．７０　　（１）１．　
　ｄｄ、　　Ｊ＝１２．７及び４．２　Ｈｚ、　３−１
１ｅｑ）、　３．２３　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｚ）。

４．１２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２．５及び４．６　
Ｈｚ、　９−Ｈ）。

４．１８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１０．０及び２．２　
Ｈｚ、　６−Ｈ）。

４．２６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２．５及び２．４　
ｔｌｚ、　９　’　−Ｈ）。

４．８６　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝９．５１１ｚ、　　
５−ｔｌ）、　　４．８９　　（ＩＩＩ、　　ｍ。

４−Ｈ）、　　５．２０．　５．２５　　（２１１，ｄ
ｘ２．　　Ｊ＝１２．０　Ｈｚ。

ＣＨｇＰｈ）、　５．３４　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．
１及び２．２　Ｈｚ。

７−Ｈ）、　　５．４２　　（ＩＨ，ｍ、　　８−Ｈ）
。

実施例４　（（１２）−（１３））メタノール１５ｍｌに化合物（１２）３００ｍｇ（０，
５１５ｍｍｏｌ）を溶解し、その中へ０．０１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１５ｍｊ２を加え室温で２時間攪拌し
た。反応後、水３０ｍ１ｔを加え、Ｄｏｗｅｘ−５０（
Ｈ”型）を用いて中和し、Ｄｏｗｅｘ　−５０を濾過し
て除く。濾液は微圧下溶媒を留去した後、再結晶を行な
い目的物を無色針状晶として得た。

収１１ｉｔ１３０ｍｇ　　　収率６７％ｍｐ９７−９９
℃。

［αＪ　２７−３８．４°（ｃｍ０．１７．　ＭｅＯＨ
）。

質量分析（Ｅｌ）　ｒｎ／ｚ　３４１　（Ｍ”　　３１
）。

元素分析（Ｃ＋ＪｚａＯｑ・ＬＯ）　：　Ｃ；　５２．
３０．　Ｈ；６．７Ｌ実測値：　Ｃ；　５２．４２．　
）１．６．４９゜ＩＲ１（Ｂｒ　ｃｍ−’　３５１０．
３３３０．２９５０．２９００゜１７２０゜ ’　Ｈ−ＮＭＲのデータは表１に示す。

実施例５　（（７）−（１４））化合物（７）５５ｍｇをＩＮ水酸化ナトリウム水溶液に
溶解し室温で２時間攪拌した。次にＤｏｗｅｘ−５０（
Ｈ”型）を用いて反応液を中和し、濾過した後、微圧下
溶媒を留去した。残渣はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶解し、その中へ臭化ベンジル５７ｍｇを加え
室温で２時間攪拌した。

反応後、不溶物を濾過して除き、濾液より微圧下溶媒を
留去して、残渣をシリカゲルを吸着剤としたカラムクロ
マトグラフィーにかけ目的物を無色油状物として得た。

収量４０ｍｇ　　　収率５８％「αＪ　２６−３７．９　”　（ｃｍ０．３３．　Ｍｅ
Ｏ）Ｉ）。

質量分析（Ｅｌ）　ｍ／ｚ　３４０　（Ｍ”　　３２）
元素分析（Ｃ＋、ＨｚａＯｑ・ＨｚＯ）　：　Ｃ：　５
２．３０．　Ｈ；　６，７１゜実測値：　　Ｃ；　５２
．７１．　Ｈ；　６．５８゜ＩＲｖＫＢｒ　ｃｍ−’　
３３００．２９２５．１７２５゜’　Ｈ−ＮＭＲのデー
タは表１に示す。

実施例６　（（１１）−（１５）、（１６）　）ジクロ
ロメタン３０ｍｌにコレステロール７７０ｔａｇ　（２
ｍｍｏｌ）を溶解し、その中ヘモレキュラーシーブス４
Ａ７７０ｍｇを加え室温にて一時間撹拌した。次にこの
中へ化合物（１１）　１．５ｇ　（２，４ｍｍｏ　ｌ　
）とトリフルオロメタンスルホン酸銀０．５１ｇを加え
遮光上室温で一日攪拌した。反応後、不溶物を濾過して
除き、濾液より微圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
を吸着剤とするクロマトグラフィーにかけ目的物を無色
油状物として得た。

副生物４９０ｍｇ　　　　　　　副生物４３％α体（１
５）：　　ｒ　αＪ　２５−３７．４°（ｃｍ１．　Ｃ
ＨＣｊ！　：ｌ）。

質量分析（Ｅｌ）　ｍム８５９　（Ｍ”８０）、元素分
析（ＣｓＪｔａＯ＋４）：　Ｃ；　６７．７８．　Ｈ；
　８．３７．実測値：Ｃ；　　６７．８２．Ｈ；　　８
．２８゜ＩＲｖＫＢｒ　ｃ−ｍ−’　２９４０．１７４
５．　’Ｈ−ＮＭＲのデーは表２に示す。

β体（１６）：　　ｒαＪ　２５　３５．６　”　（ｃ
ｍ１．　ＣＨＣｌ３）。

質量分析（Ｅｌ）　ｍ／ｚ　９３７　（Ｍ”）元素分析
　（ＣｓＪ、ａＯ□）：　ｃ；　６７．７８．　Ｈ；　
８．３７゜実測値：　　Ｃ；　６７．６７、　Ｈ；８．
１７゜ＩＲｖＫＢｒ　ｃｍ−”　１９４０．１７５０．
　’Ｈ−ＮＭＲのデーは表２に示す。

化合物 −Ｗａｘ −Ｈｅｑ −Ｈ −Ｈ −Ｈ −Ｈ −Ｈ −Ｈ −ＨＣＲ３ｎｚｐｈ芳香族Ｈ表１１．５９２．４９３．７５３．３７３．７１３．６１３．６９−３．７３３．５３３．７０３．７１５．２２７．２９−７．３９ ’Ｈ＝ＮＭＲ（ＤＺＯ）ｔ、　Ｊ＝１２．０Ｈｚｄｄ、　　Ｊ＝１２．４．　４．０Ｈｚ■ ｔ、　　Ｊ＝９．５Ｈｚ ■ ｂｒｏ−ｄ、　Ｊ＝１０．０）１ｚ曽ｄｄ、　　Ｊ＝１２．０．４．９Ｈｚ鋼ｎｄ１．６１２．２３３．８５３．４５３．７５３．６９３．７５３．５８３．７４３．１０５．１８．５．２５７．３２−７．３９ＭＨｚ　、　　δＰＰＭ）ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝１２．１ＨｚＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１３．０．５．０ＨｚＬＨ，ｄｄ
ｄ、　　Ｊ＝１１．４．　９．５．　５．０Ｈｚ１Ｂ、
　　ｔ、　　Ｊ＝９．５ＨｚＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．５．　１．０Ｈｚ１Ｂ、　ｄｄ
、　　Ｊ＝１０．０．　１．０Ｈｚ１Ｂ、　　ｍＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．０．５．４Ｈｚ１８、　　
ｍ３Ｈ，５ＩＨＸ２．ｄＸ２５０、　ｒａ化合物ＫＤＮ基３−８ａｘ　　　１．９０３−Ｈｅｑ　　　２．７２４−８　　　４．８９５−Ｈ４，８４６−Ｈ４，１３？−８５，３１８−Ｈ５，３５９−Ｈ４，１Ｂ９−Ｈ４，３０（ＣＯＣＨ３）　ｓ　　１．９８１．９９２．０１２．０９２．１４ＣＨｚＰｈ　　　５．１７．５．２４芳香族８　７．３０−７．４０コレステロール基３−Ｈ３，４６−３，５７１８−ＣＨ０，６５１９−ＣＨ０，９５表１ ’ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！３）　　（３００？ＩＨｚ、　　
δＰＰＭ）ｄｄ、　Ｊ＝１３．０．　１１．６Ｈｚｄｄ
、　Ｊ＝１３．０．４．５Ｈｚｄｄｄ、　Ｊ−１１，６，９，５，４，５Ｈｚｔ、　Ｊ
＝１０．０Ｈｚｄｄ、　Ｊ＝１０．０．　１．９Ｈｚｄｄ、　Ｊ＝８．０．１．９Ｈｚｄｄｄ、　Ｊ＝８．０．４．６．２．２Ｈｚｄｄ、　Ｊ
＝１２．５．４．６）１２ｄｄ、　Ｊ＝１２．５．２．２Ｈｚ３ｕｘｓ、５Ｘ５１）ＩＸ２．　ｄＸ２．　　Ｊ＝１２．０Ｈｚ５Ｈ，ｒ
ａ１８、　ｒａＩＨ，ｓｌＨ＋　　ｓ１．７９２．５９５．３０４．８６４．２４４．２１１．７９１．９８１．９９２．０９５．１５．　５．２６７．３０−７．４０ｄｄ、　Ｊ＝１３．０．　１１．６Ｈｚｄｄ、　Ｊ＝１
３．０．５．２Ｈｚｄｄｄ、　Ｊ＝１１．６．９．５．５．２Ｈｚｔ、　　
Ｊ＝ｌＯ，０Ｈｚｄｄ、　Ｊ＝１０．０．２．２Ｈｚｄｄ、　Ｊ＝３．５．２．２Ｈｚｄｄｄ、　Ｊ＝７．４．３．５．２．ＩＨｚｄｄ、　Ｊ
＝１２．５．７．４Ｈｚｄｄ、　Ｊ＝１２．５．２．１Ｈｚ３ＨＸ５，５Ｘ５１ＨＸ２．　ｄＸ２．　Ｊ＝１２．１Ｈｚ５Ｈ，ｃｍ３．４６−３．５８　　１８．　　ｍＯ，６６３Ｂ、　　ｓＯ，９６３Ｈ，ｓ実施例？　（（１５）、（１６）→（１７）、（１８）
　）メタノール１０ｖａｌに化合物（１５）、（１６）
５０ｍｇを溶解し、これにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
１０ｍｌを加え室温で３時間攪拌した。反応後、水を１
０ｔｅｌ加え、［）ｏｗｅｘ　−５０（Ｈ”型）を用い
て中和し、濾過してＤｏｗｅｘ　−５０を除き、濾液を
凍結乾燥して目的物を白色粉末として得た。

α体（１７）：　　ｒｃｘＪ２７−３６．７°（ｃｍ０
．４２．　ＭｅＯＨ）。

質量分析（ＦＤ）　ｍ／ｚ　８５９　（Ｍ”）。

元素分析（ＣｓＪ６＋０Ｊａ）：　Ｃ；　６５．５３．
　Ｈ；　９．１６゜実測値：　Ｃ；　６５．４２．　Ｈ
；９．２１゜ＩＲνＫＢｒ　ｃ＋ｗ−’　　３４０．０
．　２９４０．　１？２０゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｎ
２．　　ＣＤｚＯＤ）　　０．７０−２．４５　　（４
５Ｈ，ｍ。

コレステロール）　　２．６２　（１）１．　ｄｄ、　
Ｊ＝１２．７．４．２Ｈｚ、　　３　　Ｈｅｑ）３．４５−３．９０　　（７Ｈ，ｔａ、　　４−５　６
　７−８　９−９’　−Ｈ）β体（１Ｂ）：　　ｒａＪ
　２５−３６．７°（ｃ　＝　０．４２．　ＭｅＯＨ）
　。

質量分析（ＦＤ）　ｔｓ／ｚ　６５９　（Ｍ”）。

元素分析（Ｃｚ、ｌ＋、、０１Ｎａ）：　Ｃ；　６５．
５３．　Ｈ；　９．１６゜実測値：　　Ｃ；　６５．０
５．　Ｈ；　９．３８゜ＩＲνＫＢｒ　ｃｍ−’　　３
４００．２９４０．１７２０゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
ｎ２．　　ＣＤ３０Ｄ）　　０．７０　２．３０　　（
４５Ｈ。

鋼、コレステロール）　　２．３７　（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１２．９゜４．８　Ｈｚ、　　３−１１ｅｑ）３．４０−３．９５　　（７Ｈ，ｍ、　　４−５−６−
７−８−９−９’　−ＩＩ）考例２氷水（，３０ｍｊ！りにＩＯＮ　　ＮａＯＨを加えｐＨ
１０，０（ｐＨメーター）とし、よく攪拌しながら水冷
下オキザロ酢酸（５，０ｇ）とＩＯＮ　　ＮａＯＨをｐ
Ｈ１０を保つように少しずつ加え、その後Ｄ−マンノー
ス（２０，５ｇ）を−度に加え１　ＯＮ　ＮａＯＨでｐ
Ｈ１１，０に合わせ室温で２時間攪拌した。Ｄｏｗｅｘ
５０Ｗ−Ｘ８　（Ｈつを用いてｐｌ＋６．０に合わせた
のち無水塩化ニッケルとして（０，０５ｇ）を加え、５
０〜６０℃で１時間加熱攪拌した。溶液のｐＨは口ｏｗ
ｅｘ　５０　Ｗ　−Ｘ　８　（Ｈ”　）を適宜加えるこ
とによりｐＨ６，０に維持した。樹脂を濾去後凍結乾燥
により濃縮し、Ｄｏｗｅｘ　　１−Ｘ　８　　（ＨＣＯ
ｚ−）のカラムを用い、水、０．２Ｎ　　ＨＣＯ□Ｈで
順次溶出して精製し、凍結乾燥により無色泡状の化合物
（１）を得た。収量７．０４ｇ、収率６９％。１のアン
モニウム塩の３００ＭＨ２’Ｈ−ＮＭＲより１は３−デ
オキシ−Ｄ−グリセロ−β−り一タロー２−ノイラミン
酸（２０）との約４．３：１の混合物であった。

３００ＭＨ２’ＨＮＭＲ（ＤｚＯ）（１）　・ＮＨ，δ：　１．６５（１８，ｄｄ、Ｊ＝１
１．５Ｈｚ、１３．０Ｈｚ）２．０５（１８，ｄｄ、　
Ｊ＝５．０Ｈｚ、　１３．０Ｈｚ）（２０）　・ＮＨ，
δ：　１．９１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１５．
０Ｈｚ）２、０１　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝３．ＯＨ２，
１５，０Ｈ２）実施例８（（１０）−（１１）の（１体
〕氷酢酸３０ｍｊ！に塩化アセチル１Ｉｌ１１を加え、
その中へ水冷上塩化水素ガスを３０分間吹き込んだ。さ
らにその中へ化合物（１０）　３　ｇ　（４，９１ｍｍ
ｏ　１　）を加え室温にて６時間攪拌した。反応後、微
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し目的物を得た。

収量２．７ｇ　　収率９４％質量分析ｍ／ｚ　　３８６．３８８　（ＭつＩＲスペクトル２９５０、１？４０．１４３０．１３６５　ｃｍ−’’
ＨＮＭＲ（３００Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣＩ　り２．００２
．０？　（３ＨＸ５．　ｓＸ５＋　　Ｃ０ＣＨｓ）２．
２４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１４．０．　１１．３　Ｈ
ｚ、　３−Ｈａｘ）２．８４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１
４，０，５，０Ｈｚ、　３−Ｈｅｑ）４．１０　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝１２．５．５．０　Ｈｚ、　９−Ｈ）４
．３４　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝１２．５．２．５　Ｈｚ
、　９’　−ＩＩ）４．４８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１
０．５．２．３　Ｈｚ、　６−Ｈ）４．９５　（ＩＨ，
ｔ、　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ、　５−Ｈ）５．２２　（Ｉ
Ｈ，ｍ、　８−）１）５．２２　５．３４　（ＩＨｘ２．　ｓＸ２．　ＣＨｚ
Ｐｈ）５．４４　（ＩＩＩ、　ｍ、　４−　Ｈ）５．４
７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０．２．３　Ｈｚ、　７
−Ｈ）７．３０　７．４０　（５Ｈ，ｃｍ、　　芳香族
Ｈ）参考例３（（２）→（３）〕メタノール４３０慣ｌに化合物（２）（Ｎ−アセチル−
Ｄ−ノイラミン酸〕を２５　ｇ　（８４ｍｍｏｌ）とＤ
ｏｈｅｘ　−５０（Ｈ”型）５０ｇを加え、８０℃で１
０時間加熱環流した。次にＤｏｗｅｘ　−５０を濾過し
て除き、微圧下溶媒を留去した。残渣はピリジン１００
ｍｊ！に溶解し、その中へ無水酢酸２２ＩＩ１１とジメ
チルアミノピリジン１８３ｍｇを加え、室温で７日間攪
拌した。反応後、メタノール５０Ｉ１１１を加え、微圧
下溶媒を留去した。残渣はシリカゲルを吸着剤とするカ
ラムクロマトグラフィーにかけ目的物（３）を得た。

収量８．１７　ｇ　　　収率１９％実施例９（（３）→（４）〕酢酸４４ｔ＊ｌに化合物（３）を３．３ｇ（６，５ｍｍ
ｏｌ）と酢酸ナトリウム５．６４ｇを加え水冷し、その
中へ四酸化二窒素２．１ｔａｌを酢酸（２ｍＪ！　）に
溶解したものを加え室温で２時間攪拌した。反応後、氷
水を加えて過剰の四酸化二窒素を分解し、次に粉末の炭
酸水素ナトリウムを加えて中和した。

その水層はジクロロメタン１００ｔ＊ｌで３回抽出し、
有機層を合わせて食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を留去した。残渣はシリ
カゲルを吸着剤とするカラムクロマトグラフィーにかけ
、目的物（４）を黄色針状晶として得た。

収量３．２４　ｇ　　　収率９３％融点　７７〜８０℃（分解）質量分析ｍ／ｚ　　５３４　　（Ｍ＝）元素分析計算値　Ｃ：　４７．１９　　Ｈ：　５．６６　　Ｎ：
　５．２４測定値　Ｃ：　４７．２０　　Ｈ：　５．６
１　　Ｎ：　５．００’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｊ！ｓ）１、８０　２．０６　（３ｔｌ　ｘ５．　
ｓ　ｘ５．　　Ｃ０Ｃ）Ｉｓ）１．７８　（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝１３．０．１１．４　Ｈｚ、　３−Ｈａｘ）２
．４９　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝１３．０．５．３　
）１ｚ、　３−）ｌｅｑ）４．０５　（１８，ｄｄ、　
Ｊ＝１２．５．６．６　Ｈｚ、　９−）１）４．５９　
（ｉｆ（、ｄｄ、　Ｊ＝１２．５．２．５１（ｚ、　９
’　−Ｈ）４．７４　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１０．０　Ｈ
ｚ、　５−）１）４．９１　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝
５．８．２．０　Ｈｚ、　？−Ｈ）４．９６　（ＬＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１０．０．２．０　Ｈｚ、　６−Ｈ）５．
２０　（ｌｔｌ、　ｍ、　８−Ｈ）５．５９　　（ＬＨ
，ｍ、　　４−ｔ（）実施例１０（（４）→（５）〕四塩化炭素１２５ｍｌに化合物（４）を３．１４ｇ　（
５，９ｍｍｏｌ）溶解し、８０℃で２時間加熱環流した
。反応後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルを吸着剤とす
るカラムクロマトグラフィーにかけ目的物（５）を無色
針状晶として得た。

収量０．５０６ｇ　　　収率１７％融点　１１５〜１１８℃ ｉｔ分析ｍ／ｚ　５０７　　（Ｍ”＋　１）元素分析計算値　Ｃ：　４９．８０　　Ｈ：　５．９７測定値　
Ｃ：　４９．９０　　Ｈ：　６．０５’ＨＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｓ＞１．８３　（１Ｍ、　ｄｄ、
　Ｊ＝１３．０．１１．４　Ｈｚ、　３−）ｔａｘ）１
．９７−２．１２　（３Ｈｘ５．　ＳＸ５．−ＣＤ０Ｃ
Ｒ３）２．５１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１３．０．５．
３　Ｈｚ、　３−）１ｅｑ）３、２５　（３Ｈ，ｓ、　
　ＤＣ）！３＞３、８０　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＤ０ＣＲ
３）４．０５　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝ＩＯ，０，２，
２Ｈｚ、　　６−１）４．１４　（１）１．　ｄｄ、　
　Ｊ＝１２．５．６．８　Ｈｚ、　　９−ＩＩ）４．７
０　　（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝１２．５．　２．
２１１ｚ、　　９’　−Ｈ）４．８８　　（ＩＨ，ｔ、
　　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ、　　５−Ｈ）５．２９　　（
１）１．　　ｍ、　　８−Ｈ）５．３０　　（ＩＨ，ｍ
、　　４−Ｈ）５．４０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５
．４．　２．２　ｆｉｚ、　　７−Ｈ）実施例１１　（
（５）−（７））メタノール２ｍｌ！に化合物（５）を４８ｍｇ（０，０
９５ｍｍｏｌ）溶解し、その中へ炭酸カリウム６ｍｇを
加え室温で３０分間撹拌した。反応後、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルを吸着剤とするカラムクロマトグラフ
ィーに付し、目的物（７）を無色針状晶として得た。

収量２２ｍｇ　　　収率７８％融点　１２３〜１２５℃ 質量分析ｒａ／ｚ　２９７　　（Ｍ”＋　１）元素分析（Ｃ１ｌ）ｌ！。ｏ＊＋ｏｚｏ）計算値　Ｃ：
　４２．０４　　Ｈ：　７．０６測定値　Ｃ：　４１．
９１　　Ｈ：　６．９３’ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，０
２０）１．６５　　（１８，ｄｄ、　　Ｊ＝１３．５．　１１
．５　Ｈｚ、　　３−Ｈａｘ）２．２６　（１）１．　
　ｄｄ、　　Ｊ＝１３．５．　５．２　）１ｚ、　　３
−）１ｅｑ）３．１９　　（３Ｈ，ｓ、　　−０ＣＲ，
）３．４９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝９．５　Ｈｚ、　
　５−Ｈ）３．６３　　（ＩＨ，ｍ、　　９−Ｈ）３．
７３　　（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝１０．０．　０
．８　Ｈｚ、　　６−Ｈ）３．７６−３．８３　（６）
１．　ｍ、　？−８−９’　−〇及び−ＣＯＯＣＲ，）

Claims

【特許請求の範囲】下記一般式で表わされる３−デオキシ−Ｄ−グリセロ−
Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノソン酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は水素又はアセチル基を表わし、Ｒ＾２は
Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルコキシ基、コレステニル基、コレ
スタニル基又はハロゲンを表わし、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿
１〜Ｃ＿６のアルキル基、アリール基、アラアルキル基
、アルカリ金属又はＮＨ＿４＾＋を表わす。）