JPS6344590A - シアル酸誘導体の製造方法 - Google Patents
シアル酸誘導体の製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はシアル酸誘導体の製造方法に関する。
より詳細には、３−○−〔ナトリウム（５−アセタミド
−３□ ５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラ
クトー２−〕二二ロピラノシル）オネート：］−１．２
−ジーＯ−テトラデシル−３ｎ−グリセロール（３）の
製造方法に関する。
−３□ ５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラ
クトー２−〕二二ロピラノシル）オネート：］−１．２
−ジーＯ−テトラデシル−３ｎ−グリセロール（３）の
製造方法に関する。
（従来の技術）
シアル酸は、動物界あるいはいくつかの細菌の細胞表面
にシアロ複合体（糖蛋白、糖脂質、オリゴ糖、および多
糖）として存在することが知られている。
にシアロ複合体（糖蛋白、糖脂質、オリゴ糖、および多
糖）として存在することが知られている。
この化合物は、神経機能、癌、炎症、免疫、ウィルス感
染、分化、ホルモンレセプターなどに関連を有し、特に
細胞表面に局在する特異な活性分子として注目されてい
る。
染、分化、ホルモンレセプターなどに関連を有し、特に
細胞表面に局在する特異な活性分子として注目されてい
る。
しかしながら、シアロ複合体においてシアル酸の演する
役割については、いまだ確立された理論はない。
役割については、いまだ確立された理論はない。
ところでシアル酸を既知の方法により糖供与体に導き、
一方、糖受容体を既知の方法から導き、両者を反応せし
めることによって種々の誘導体の得られることが開示さ
れている（特公開昭５９−１６４７９８）。
一方、糖受容体を既知の方法から導き、両者を反応せし
めることによって種々の誘導体の得られることが開示さ
れている（特公開昭５９−１６４７９８）。
該方法は、下式のとおりである。
（１）′
まず化合物（１）′をメタノールに溶かし、ｌＮ−Ｎａ
０ＣＨａを加えて室温で１時間攪拌する。次にこの反応
液をアンバーリス）Ａ−１５を用いて中和した後、濾過
し、次いで減圧濃縮して析出する化合物（２）を得てい
る。（収率：６７％）しかしながら、この発明において
は、本発明の目的化合物（３）は開示されていない。す
なわち化合物（１）から化合物（３）を直接製造する方
法は知られておらず、従って化合物（２）を経由して化
合物（３）を得ていた。（下式に示す）。
０ＣＨａを加えて室温で１時間攪拌する。次にこの反応
液をアンバーリス）Ａ−１５を用いて中和した後、濾過
し、次いで減圧濃縮して析出する化合物（２）を得てい
る。（収率：６７％）しかしながら、この発明において
は、本発明の目的化合物（３）は開示されていない。す
なわち化合物（１）から化合物（３）を直接製造する方
法は知られておらず、従って化合物（２）を経由して化
合物（３）を得ていた。（下式に示す）。
また、このようにして得られた化合物（３）は、神経治
療剤として有効であることが示唆されている。
療剤として有効であることが示唆されている。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の目的は、神経障害治療剤として有効であるシア
ル酸誘導体を一工程で製造する方法に関する。加えて収
率の非常に高い製造方法を提供することにある。
ル酸誘導体を一工程で製造する方法に関する。加えて収
率の非常に高い製造方法を提供することにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明は上記の目的を達成するため、以下のような構成
から成る。
から成る。
すなわち、本発明は
（ただし、ＡＣはアセチル基、Ｒは低級アルキル基を示
す） で示される化合物を、水酸化ナトリウムのＲＯＨ水溶液
中で加水分解することを特徴とする、式 、（ただし、Ａｃは前記定義の通りである）で示される
化合物を製造することにある。
す） で示される化合物を、水酸化ナトリウムのＲＯＨ水溶液
中で加水分解することを特徴とする、式 、（ただし、Ａｃは前記定義の通りである）で示される
化合物を製造することにある。
以下本発明について更に詳述する。
本発明の製造工程の概略は、次の反応式に示す通りであ
る。
る。
反応式■
まず、本発明において使用する化合物（１）は、例えば
化合物（４）と１．２−ジーＯ−テトラデシルー３ｎ−
グリセロール（５）との反応により得ることができる。
化合物（４）と１．２−ジーＯ−テトラデシルー３ｎ−
グリセロール（５）との反応により得ることができる。
（下式に示す）
反応式■
（υ
上記反応式Ｉに於いて、化合物（１）を溶媒、例えばメ
タノール、エタノール及びＴＨＦに溶解後、０．５〜２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて３〜１０時間、１０
〜３０℃にて攪拌させる。水酸化ナトリウムは、化合物
（１）１モルに対して３〜１０モル使用する。この際、
該溶媒としてはメタノールが好ましく用いられる。また
水酸化ナトリウム水溶液は濃度１〜１．５Ｎが好ましい
。
タノール、エタノール及びＴＨＦに溶解後、０．５〜２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて３〜１０時間、１０
〜３０℃にて攪拌させる。水酸化ナトリウムは、化合物
（１）１モルに対して３〜１０モル使用する。この際、
該溶媒としてはメタノールが好ましく用いられる。また
水酸化ナトリウム水溶液は濃度１〜１．５Ｎが好ましい
。
かくして得られた反応生成物は、常法例えばカラムクロ
マトグラフィーの如き方法により単離、精製させる。
マトグラフィーの如き方法により単離、精製させる。
カラムクロマトグラフィーを行う際、例えばアンバーラ
イＨＲＣ−５０により中和抜用いるのが好ましい。
イＨＲＣ−５０により中和抜用いるのが好ましい。
なお、本発明に於いては、化合物（１）（α体という）
とその異性体として知られている化合物（６）（β体と
いう）の混合物を原料として使用することができる。
とその異性体として知られている化合物（６）（β体と
いう）の混合物を原料として使用することができる。
この際、化合物（３）と化合物（７）
ＵＨ
を単離、精製に使用されるカラムクロマトグラフィーは
、シリカゲルを担体として用いるのが好ましく、最も好
ましいのは、Ｃ１８−シリカゲルである。
、シリカゲルを担体として用いるのが好ましく、最も好
ましいのは、Ｃ１８−シリカゲルである。
（発明の効果）
（１）化合物（１）から化合物（３）を１工程で製造す
ることができる。したがって目的物を効率よく製造でき
る。
ることができる。したがって目的物を効率よく製造でき
る。
（２）収率が高いため製造費が安価となる。
（３）化合物（３）の純度が高い。それはＣｌ８−シリ
カゲルを用いて精製していることにもとすく。該Ｃｌ８
−シリカゲルは、また再生使用が可能であり、材料費の
コスト減になる。（ちなみに従来法では、シリカゲルの
再生使用は不可能であった。） （４）化合物（１）と（６）の混合物原料からでも、所
望の化合物（３）を高収率かつ効率よく得ることができ
る。
カゲルを用いて精製していることにもとすく。該Ｃｌ８
−シリカゲルは、また再生使用が可能であり、材料費の
コスト減になる。（ちなみに従来法では、シリカゲルの
再生使用は不可能であった。） （４）化合物（１）と（６）の混合物原料からでも、所
望の化合物（３）を高収率かつ効率よく得ることができ
る。
（実施例）
以下、本発明を実施例により説明する。これらの実施例
は単に本発明を説明するためのものであり、従って勿論
本発明を限定するためのものではない。
は単に本発明を説明するためのものであり、従って勿論
本発明を限定するためのものではない。
１．２−ジー０−テトラデシル−３ｎ−グリセロール（
５ＮＯ６，８ｇ （０，２２ｍｏｌ ）を無水テトラヒ
ドロフラン２．５１に溶解、次いでモレキュラーツーブ
ス４Ａパウダー１５５ｇを加えて１時間、室温下撹拌し
た。アルミホイルにて遮光下、トリフルオロメタンスル
ホン酸銀９５ ｇ （０，３７２ｍｏｌ）を−５℃冷却
下に加え３０分後、メチル２−クロロ−４，７，８，９
−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルノイラ
ミネー）（４） （０，１８ｍｏｌ ）の無水テトラヒ
ドロフラン１ｊ２溶解液を加えた。２０分後、無水塩化
第１スズ３５．２ ｇ（０，１８６ｍｏｌ ）の無水テ
トラヒドロ７ラン２００ｍ１溶解液を１時間を要して滴
下した。−５℃の元に３時間撹拌、次いで室温下８時間
撹拌した。
５ＮＯ６，８ｇ （０，２２ｍｏｌ ）を無水テトラヒ
ドロフラン２．５１に溶解、次いでモレキュラーツーブ
ス４Ａパウダー１５５ｇを加えて１時間、室温下撹拌し
た。アルミホイルにて遮光下、トリフルオロメタンスル
ホン酸銀９５ ｇ （０，３７２ｍｏｌ）を−５℃冷却
下に加え３０分後、メチル２−クロロ−４，７，８，９
−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−Ｎ−アセチルノイラ
ミネー）（４） （０，１８ｍｏｌ ）の無水テトラヒ
ドロフラン１ｊ２溶解液を加えた。２０分後、無水塩化
第１スズ３５．２ ｇ（０，１８６ｍｏｌ ）の無水テ
トラヒドロ７ラン２００ｍ１溶解液を１時間を要して滴
下した。−５℃の元に３時間撹拌、次いで室温下８時間
撹拌した。
反応終了後、反応液を濾過し、残渣はエーテル洗浄、得
られた溶液は１β迄濃縮された後エーテル４Ｉ２を加え
た。炭酸ナトリウム飽和溶液で中和し、生成した析出物
は濾過、残渣はエーテル洗浄、得られた溶液は、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し粗生成物２
４０ｇを得た。
られた溶液は１β迄濃縮された後エーテル４Ｉ２を加え
た。炭酸ナトリウム飽和溶液で中和し、生成した析出物
は濾過、残渣はエーテル洗浄、得られた溶液は、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し粗生成物２
４０ｇを得た。
得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマト精製（７
コーゲルＣ−２００１，８ｋｇ、展開溶媒トルエン：酢
ニス＝２：１）により１次精製物１１５ｇを得た。更に
得られた生成物を再度シリカゲルカラムクロマト精製（
シリカゲル６ｋｇ（Ｃ−３００）、展開溶媒、トルエン
：酢ニス＝１：１．３気圧）に付し上記化合物（１）′
の純品６６ｇ（収率３７％）を得た。又化合物（６）の
純品１８ｇ（収率１０％）を得た。
コーゲルＣ−２００１，８ｋｇ、展開溶媒トルエン：酢
ニス＝２：１）により１次精製物１１５ｇを得た。更に
得られた生成物を再度シリカゲルカラムクロマト精製（
シリカゲル６ｋｇ（Ｃ−３００）、展開溶媒、トルエン
：酢ニス＝１：１．３気圧）に付し上記化合物（１）′
の純品６６ｇ（収率３７％）を得た。又化合物（６）の
純品１８ｇ（収率１０％）を得た。
化合物（１）′の物性値
元素分析 Ｃ５，Ｈ９ＩＮＯＩ５
計算値 Ｃ： ６３．９２ Ｈ： ９．４７ Ｎ
： １．４６実測値 Ｃ： ６３．８３ Ｈ： ９
．５０ Ｎ： １．４３’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３．
Ｔ！ＪＳ ）４００Ｍ１１２ １．９７２ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝１２．６Ｈ２，Ｈ３，
、）１．８７９ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３Ｃ０ＮＨ）
２．６０１ （３）１． ｄｄ、 Ｊ＝４．６．１２
．６Ｈｚ、 Ｈ３−）元素分析値 Ｃｓ ＋ Ｈｓ ＋
Ｎｏ Ｉｓ計算値Ｃ： ６３．９２ Ｈ： ９．４７
Ｎ： ｉ、４６実測値Ｃ： ６３．７５ Ｈ： ９．
６１ Ｎ： １．４５’１（−Ｎ 乳！Ｒ（ＣｔｌＣＲ
３、Ｔ！、Ｉｓ ）４００）ｌＨｚ １．６９７ （１）１． ｔ、 Ｊ＝１２，９ｆ
ｌｚ、 Ｈ３，、）。
： １．４６実測値 Ｃ： ６３．８３ Ｈ： ９
．５０ Ｎ： １．４３’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３．
Ｔ！ＪＳ ）４００Ｍ１１２ １．９７２ （ＩＨ，ｔ、 Ｊ＝１２．６Ｈ２，Ｈ３，
、）１．８７９ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３Ｃ０ＮＨ）
２．６０１ （３）１． ｄｄ、 Ｊ＝４．６．１２
．６Ｈｚ、 Ｈ３−）元素分析値 Ｃｓ ＋ Ｈｓ ＋
Ｎｏ Ｉｓ計算値Ｃ： ６３．９２ Ｈ： ９．４７
Ｎ： ｉ、４６実測値Ｃ： ６３．７５ Ｈ： ９．
６１ Ｎ： １．４５’１（−Ｎ 乳！Ｒ（ＣｔｌＣＲ
３、Ｔ！、Ｉｓ ）４００）ｌＨｚ １．６９７ （１）１． ｔ、 Ｊ＝１２，９ｆ
ｌｚ、 Ｈ３，、）。
１、８７９ （３Ｈ，ｓ、 ＣＩｈＣ（］Ｎｔ（）
。
。
２．４５１ （ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．９． １２
．９Ｈｚ、 Ｈ３ｅｑ ）化合物（１） ’ ２３６
ｍｇをメタノールｌ ｍ ｌに溶解後、ＩＮ〜水酸化
ナトリウム水溶液１．５ ｍ Ｒを加えて６時間、室温
にて撹拌した。反応後、アンバーライトＩＲＣ，５０ｍ
１にてｐＨ＝７とし、Ｙ Ｍ Ｃ−ＧＥＬ、００５（６
０人、６０ ／ ２ Ｑ Ｏｍｅｓｈ、山村化学研究所
）４０ｍｊ７を充填したカラムに吸着させた。
．９Ｈｚ、 Ｈ３ｅｑ ）化合物（１） ’ ２３６
ｍｇをメタノールｌ ｍ ｌに溶解後、ＩＮ〜水酸化
ナトリウム水溶液１．５ ｍ Ｒを加えて６時間、室温
にて撹拌した。反応後、アンバーライトＩＲＣ，５０ｍ
１にてｐＨ＝７とし、Ｙ Ｍ Ｃ−ＧＥＬ、００５（６
０人、６０ ／ ２ Ｑ Ｏｍｅｓｈ、山村化学研究所
）４０ｍｊ７を充填したカラムに吸着させた。
水５００ｍｊｌ！にて酢酸ソーダを溶出後、メタノール
５００ｍｌにて溶出した分画部よりメタノールを留去、
残渣に水を加えて凍結乾燥し、次いで真空乾燥して化合
物（３）である無色粉末１９２．４ ＋ｎｇ（収率９７
．９％）を得た。
５００ｍｌにて溶出した分画部よりメタノールを留去、
残渣に水を加えて凍結乾燥し、次いで真空乾燥して化合
物（３）である無色粉末１９２．４ ＋ｎｇ（収率９７
．９％）を得た。
化合物（３）の物性値
分解点 ２１６−２１８℃
元素分析値 Ｃ４２）１ａｏＮＤ１１Ｎａ ・２Ｈ２Ｄ
計算値（：： ６０．４８１４： １０．１５ Ｎ：
１．７１実測値［’： ６０．３３１： ９．７５ Ｎ
： ｉ、７０ＴＬＣＲｆ ＝ ０．４０ （ＴＬＣプレ
ートＲＰ １８Ｆ２Ｓ４Ｓ’展開溶媒、メタノール
） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭＳ）４００）ｌＨ
ｚ １、’８６８ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３Ｃ０ＮＨ）２
．６２０ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．０．４．６
Ｈ２，Ｈ３−ｑ）ネート）−１，２−ジー０−テトラデ
シル−３ｎ −グリセロール）の製造方法 化合物（１）’９７３ｍｇを１ｍｌのメタノールに溶解
後、０．７モル倍のナトリウム金属を加えて４０分間撹
拌後、Ｄｏｗｅｘ ５ Ｑ Ｗｘ ３にて中和し、得ら
れた濾液より溶媒を減圧留去し化合物（２）を得た。
計算値（：： ６０．４８１４： １０．１５ Ｎ：
１．７１実測値［’： ６０．３３１： ９．７５ Ｎ
： ｉ、７０ＴＬＣＲｆ ＝ ０．４０ （ＴＬＣプレ
ートＲＰ １８Ｆ２Ｓ４Ｓ’展開溶媒、メタノール
） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、ＴＭＳ）４００）ｌＨ
ｚ １、’８６８ （３Ｈ，ｓ、 ＣＨ３Ｃ０ＮＨ）２
．６２０ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．０．４．６
Ｈ２，Ｈ３−ｑ）ネート）−１，２−ジー０−テトラデ
シル−３ｎ −グリセロール）の製造方法 化合物（１）’９７３ｍｇを１ｍｌのメタノールに溶解
後、０．７モル倍のナトリウム金属を加えて４０分間撹
拌後、Ｄｏｗｅｘ ５ Ｑ Ｗｘ ３にて中和し、得ら
れた濾液より溶媒を減圧留去し化合物（２）を得た。
収量７３３ｍｇ、収率９０．９％。
化合物（２）の物性値
融点１０６〜１０９℃
元素分析値 Ｃ４３Ｈ＠３ＮＧ＋ ＋・２．５８２０
ＭＷ＝８３５．１７計算値Ｃ： ６１．８４ Ｈ： １
０．０６ Ｎ： １．６７実測値Ｃ： ６２．０７ Ｈ
： １０．１７ Ｎ： １．２７’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ２３． ＴＩＪＳ）４００１１）１ｇ １、９００ （ＬＨ，ｔ、 Ｊ ＝ １３． ＯＨ２，
Ｈ３ａ−）２、０６６ （３Ｈ，ｓ、 ＮＨＣＯ近
２．７９８ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．６．１３．ＯＨ
２，８３゜ｑ）３、８３０ （３Ｈ，ｓ、 Ｃ００
ＣＨ３）ＩＩ（Ｖ ｃｍ−’ ： １’／ＺＵ
（−しＵＵＵＨ３ン、■５４０． １５’／Ｕ比較例２
化合物（３）（３−０−Ｃナトリウム（５化合物（２
） １４７ ｍｇにｌＮＮａ０８６ｍ１、ＴＨＦｏ、
５ ｍ Ｉｔを加え２時間撹拌後、アンバーライトＩＲ
Ｃ−５０にて中和し、濾過した。濾液は凍結乾燥に付し
た後真空乾燥し化合物（３）である無色無定形晶１３９
ｍｇを得た、収率９３．６６％化合物（３）の物性値 分解点 １８５〜１９５℃ 元素分析値 Ｃ４２Ｈ８ＯＮＯ１、Ｎａ ｊ ２Ｈ２０
計算値Ｃ，： ６０．４８ ）１： １０．１５ Ｎ：
１．７１実測値Ｃ： ６０．３６ Ｈ： ９．７２
Ｎ： １．７１’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＤ−ｄ６． ＴＭ
Ｓ）４００１４Ｈｚ
ＭＷ＝８３５．１７計算値Ｃ： ６１．８４ Ｈ： １
０．０６ Ｎ： １．６７実測値Ｃ： ６２．０７ Ｈ
： １０．１７ Ｎ： １．２７’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ２３． ＴＩＪＳ）４００１１）１ｇ １、９００ （ＬＨ，ｔ、 Ｊ ＝ １３． ＯＨ２，
Ｈ３ａ−）２、０６６ （３Ｈ，ｓ、 ＮＨＣＯ近
２．７９８ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝４．６．１３．ＯＨ
２，８３゜ｑ）３、８３０ （３Ｈ，ｓ、 Ｃ００
ＣＨ３）ＩＩ（Ｖ ｃｍ−’ ： １’／ＺＵ
（−しＵＵＵＨ３ン、■５４０． １５’／Ｕ比較例２
化合物（３）（３−０−Ｃナトリウム（５化合物（２
） １４７ ｍｇにｌＮＮａ０８６ｍ１、ＴＨＦｏ、
５ ｍ Ｉｔを加え２時間撹拌後、アンバーライトＩＲ
Ｃ−５０にて中和し、濾過した。濾液は凍結乾燥に付し
た後真空乾燥し化合物（３）である無色無定形晶１３９
ｍｇを得た、収率９３．６６％化合物（３）の物性値 分解点 １８５〜１９５℃ 元素分析値 Ｃ４２Ｈ８ＯＮＯ１、Ｎａ ｊ ２Ｈ２０
計算値Ｃ，： ６０．４８ ）１： １０．１５ Ｎ：
１．７１実測値Ｃ： ６０．３６ Ｈ： ９．７２
Ｎ： １．７１’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＤ−ｄ６． ＴＭ
Ｓ）４００１４Ｈｚ
Claims (2)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （ただし、Ａｃはアセチル基、Ｒは低級アルキル基を示
す。） で示される化合物を水酸化ナトリウムのＲＯＨ水溶液中
で加水分解することを特徴とする、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （ただし、Ａｃは前記定義の通りである。）で示される
化合物の製造方法。 - （２）ＲＯＨがメタノールである特許請求の範囲第１項
記載の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61189340A JPS6344590A (ja) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | シアル酸誘導体の製造方法 |
| EP87111579A EP0256485A3 (en) | 1986-08-12 | 1987-08-10 | Process for preparing sialic acid derivatives |
| US07/084,018 US4797477A (en) | 1986-08-12 | 1987-08-11 | Process for preparing sialic acid derivatives |
| CA000544272A CA1294959C (en) | 1986-08-12 | 1987-08-12 | Process for preparing sialic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61189340A JPS6344590A (ja) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | シアル酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6344590A true JPS6344590A (ja) | 1988-02-25 |
Family
ID=16239697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61189340A Pending JPS6344590A (ja) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | シアル酸誘導体の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4797477A (ja) |
| EP (1) | EP0256485A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6344590A (ja) |
| CA (1) | CA1294959C (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7519175B2 (en) | 2003-05-13 | 2009-04-14 | Sony Corporation | Integral microphone and speaker configuration type two-way communication apparatus |
| JP2010532388A (ja) * | 2007-07-03 | 2010-10-07 | チルドレンズ ホスピタル アンド リサーチ センター アット オークランド | ポリシアル酸脱ｎ−アセチラーゼの阻害剤及びその使用方法 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU594468B2 (en) * | 1986-05-12 | 1990-03-08 | Mect Corporation | Sialosylcholesterol, process for its preparation, and drug for treating diseases of nervous system |
| JPS6368526A (ja) * | 1986-09-11 | 1988-03-28 | Mect Corp | シアリルグリセライドからなる神経障害疾患治療剤 |
| JPS63264493A (ja) * | 1986-12-29 | 1988-11-01 | Mect Corp | 活性カルボニル基を持つシアル酸誘導体 |
| US5034516A (en) * | 1987-08-04 | 1991-07-23 | University Of Ottawa | Synthetic antigens of sialic acid and derivatives thereof |
| JPH01125394A (ja) * | 1987-11-10 | 1989-05-17 | Mect Corp | シアロシルグリセロリピッド類及びその製造方法 |
| US5079353A (en) * | 1987-12-02 | 1992-01-07 | Chembiomed, Ltd. | Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation |
| US5344870A (en) * | 1987-12-02 | 1994-09-06 | Alberta Research Council | Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation |
| JPH01228997A (ja) * | 1988-03-10 | 1989-09-12 | Mect Corp | シアロシルグリセライド類及びその製造方法 |
| JPH029898A (ja) * | 1988-06-28 | 1990-01-12 | Mect Corp | シアル酸結合オクタペプチドおよびその製造方法 |
| US5177062A (en) * | 1988-08-09 | 1993-01-05 | Mect Corporation | Method for treating immune complex diseases with n-acetylneuraminic acid |
| JP2745059B2 (ja) * | 1989-03-08 | 1998-04-28 | メクト株式会社 | Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物 |
| US5438125A (en) * | 1991-03-06 | 1995-08-01 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Sialic acid derivatives |
| US7595307B2 (en) * | 2004-06-23 | 2009-09-29 | Children's Hospital And Research Center At Oakland | Polysaccharide derivatives and uses in induction of an immune response |
| US8148335B2 (en) * | 2004-06-23 | 2012-04-03 | Children's Hospital & Research Center Oakland | De-N-acetyl sialic acid antigens, antibodies thereto, and methods of use in cancer therapy |
| EP2173759A4 (en) | 2007-07-03 | 2014-01-29 | Childrens Hosp & Res Ct Oak | OLIGOSIAL INSERTS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND ITS IMMUNOLOGICAL USE |
| JP5523313B2 (ja) | 2007-07-03 | 2014-06-18 | チルドレンズ ホスピタル アンド リサーチ センター アット オークランド | ポリシアル酸誘導体、製造方法、ならびにがん抗原産生の増強およびターゲティングにおける使用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3950322A (en) * | 1973-08-27 | 1976-04-13 | Research Corporation | Fluorogenic substrate glycosides |
| JPS57106692A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Rikagaku Kenkyusho | Novel glyceroglycolipid compound and its preparation |
| JPS57106691A (en) * | 1980-12-24 | 1982-07-02 | Rikagaku Kenkyusho | Novel glyceroglycolipid compound and its preparation |
| JPS5855495A (ja) * | 1981-09-26 | 1983-04-01 | Rikagaku Kenkyusho | 新規グリセロ糖脂質化合物及びその製造法 |
| JPS59164798A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-17 | Rikagaku Kenkyusho | シアル酸含有糖脂質誘導体 |
-
1986
- 1986-08-12 JP JP61189340A patent/JPS6344590A/ja active Pending
-
1987
- 1987-08-10 EP EP87111579A patent/EP0256485A3/en not_active Withdrawn
- 1987-08-11 US US07/084,018 patent/US4797477A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-12 CA CA000544272A patent/CA1294959C/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7519175B2 (en) | 2003-05-13 | 2009-04-14 | Sony Corporation | Integral microphone and speaker configuration type two-way communication apparatus |
| JP2010532388A (ja) * | 2007-07-03 | 2010-10-07 | チルドレンズ ホスピタル アンド リサーチ センター アット オークランド | ポリシアル酸脱ｎ−アセチラーゼの阻害剤及びその使用方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0256485A2 (en) | 1988-02-24 |
| EP0256485A3 (en) | 1990-06-13 |
| CA1294959C (en) | 1992-01-28 |
| US4797477A (en) | 1989-01-10 |
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