JPH0280054A - 吸収性骨蝋 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、改良された吸収性骨蝋（ｒｃｓｏｒｂｉｅｒ
ｂａｒｅ　　Ｋ　ｎｏｃｈｅｎｗａｃｈｓｅ）に関する
。

［従来の技術］ 西独特許出願Ｐ３２２９５４０．５号は、硬い身体組織
、とりわけ骨において物理的止血を行なう吸収性蝋であ
って、体温で粘性ないし固体の、低級ヒドロキシカルボ
ン酸の蝋様ポリエステルオリゴマーから成る吸収性蝋に
関する。このような蝋は、その構造故に生体の代謝によ
って分解され、その分解速度は、既知の方法によって調
節し得る。

グリコール酸のオリゴマーは、乳酸のオリゴマーよりも
速く代謝によって分解する。従って、たとえばこの２種
のヒドロキシカルボン酸の混合エステル化によって分解
速度を調節し得る。平均分子量が約２００〜１５００、
とりわけ約３００〜１０００である蝋が好ましい。

前記西独特許出願によると、−官能性および／または二
官能性のアルコールまたはカルボン酸もしくはカルボン
酸無水物および／または１級もしくは２級モノアミンを
、ポリエステルオリゴマーの平均分子量の調節に使用し
得る。平均分子量は、ヒドロキシカルボン酸と一官能性
または二官能性成分との混合比を適当に選択することに
よって既知の方法で予め決定し得る。得られる反応生成
物は、オリゴマー化度が一定ではなく、用いた出発物質
をある程度含有していることが知られている。

本出願人による先の西独特許出願Ｐ３７１６３０２．７
号は、硬い身体組織における物理的止血のための更に改
良された吸収性蝋に関する。該特許出願によると、前記
西独特許出願に記載の原理に基づいて、平均分子量の調
節のために特定の三価アルコール（すなわちグリセロー
ル）を使用することによって、身体適合性、とりわけ組
織適合性の蝋が得られる。グリセロールと乳酸および／
またはグリコール酸のオリゴエステルとを組み合わせる
ことにより、身体組織へ移植した場合に特に優れた身体
適合性を示す前記のような分解性蝋様成分が得られる。

前記の本出願人による先の特許出願によると、分解性蝋
の製造およびその後の精製によって、未反応カルボキシ
ル基含量が少なくとも非常に少ないか、より好ましくは
殆ど存在しない場合、望ましくない組織の損傷を特に安
全に避は得るということもわかった。このような遊離カ
ルボキシル基は、本出願人による前記西独特許出願にお
いて用いられる分子量調節用ジカルボン酸の不存在下に
も、反応混合物中に存在し得る。基本的に分子量を所望
の平均値に調節した場合でも、蝋の製造から直接得られ
る分子量分布によると、オリゴマー化反応混合物中に特
定の数の遊離カルボキシル基が存在することが示され、
そのような基は、少なくとも主として遊離ヒドロキシカ
ルボン酸単量体として存在する。

前記特許出願に記載の発明の特に好ましい−態様におい
ては、蝋様物質は、未反応出発化合物を少なくとも殆ど
含まない。とりわけ、未反応ヒドロキシカルボン酸含量
は、０．５重量％を越えず、好ましくは約０．２重量％
を越えない。通例、蝋中の未反応ヒドロキシカルボン酸
の残留量は、０゜１重量％程度またはそれ以下である。

未反応物質の除去は、所望のオリゴマーフラクションは
予め調製した溶液または懸濁液から沈澱するが、未反応
成分および／または低分子量反応生成物は溶液中にとど
まるような再沈澱工程によって行うことが好ましいと記
載されている。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明が解決しようとする問題は、吸収性骨蝋を、特に
以下のような点で更に改良することである： 本発明は、ヒトまたは動物体内に移植された蝋の組織適
合性を高めることをも目的とし、これに関連してとりわ
け反応生成物中の遊離カルボキシル基を減少し、最も好
ましくは無くすことをも目的としている。更に、本発明
は、やはり、蝋の実際の扱い易さをも重視している。こ
れに関連して、以下のような因子を考慮しなければなら
ない；このようなオリゴマー生成物およびとりわけ乳酸
のオリゴエステルは、しばしば、取り扱いを困難にする
程の粘度を有する。乳酸含量の高いオリゴエステルは、
生理学的見地からは特に望ましいが、糸曳きを起こすの
で、材料の除去において、および骨の封止において、速
やかに問題なく取り扱うのが困難である。このような問
題は、グリコール酸のオリゴエステルの場合には、起こ
るとしても限られた範囲内でしか起こらない。しかし、
生理学的理由から、乳酸含量の高い蝋を使用することが
望ましいであろう。生体自体の代謝によるグリコール酸
の分解は、シュウ酸を経て起こるが、このことは乳酸に
は当てはまらないことが知られている。代謝において更
にシュウ酸が生成するのを防止または制限するには、乳
酸を主成分とする蝋が特に重要となる。従って、それを
実際に簡単に扱えるようにすることに重要な意義がある
。

［課題を解決するための手段］ このような種々の問題を解決するために、本発明は、組
織適合性が高く、取り扱い易さの改良された粘性蝋（従
来では加工が困難であった）は、ポリエステル分子の基
本化学単位としての乳酸の含量が高くても、生体適合性
カルボン酸塩部分を反応混合物に導入することによって
簡単に得られるということを開示する。遊離カルボキシ
ル基を含有する未反応の、または低分子量のフラクショ
ンをオリゴマー反応生成物から除去する代わりに、本発
明では、これらの基を適当な塩基で中和する。

これに関連して、身体適合性塩、例えばヒドロキシカル
ボン酸モノマーの対応する塩を螺状反応生成物中に加え
ることによって、従来ならば粘性で糸曳きを起こしてい
たような反応生成物を扱い易くすることも好ましい。

従って、本発明は、グリコール酸および／または乳酸、
並びに−官能性および／または多官能性のアルコールお
よび／またはカルボン酸とのそれらの誘導体のオリゴマ
ーから成る、身体硬組織、とりわけ骨において物理的止
血を行うのに好適な粘性ないし固体の吸収性蝋であって
、有機酸および／または無機酸の身体適合性塩を含有す
ることを特徴とし、数基は、前記オリゴマー蝋中に存在
する遊離カルボキシル基の反応により生成したらのであ
り、および／または追加の塩として蝋中に均一に分布さ
せて導入したものである吸収性蝋に関する。

カルボン酸塩の形成に適当な塩基は、とりわけ、アルカ
リ、アルカリ土類および／またはアルミニウムであり、
ナトリウム、カルシウムおよび／またはマグネシウムが
特に重要である。このような塩の導入は、骨蝋の組織適
合性および加工性に影響するだけでなく、そのようにし
て新しい骨の成長のための重要な生体材料を提供するこ
ともできる。

加工性を改良するための本発明の好ましい一態様におい
ては、とりわけ前記のようにポリエステル形成分子が乳
酸である蝋の場合には、粘塑性および特に糸曳き性のあ
る生成物の性質を変化させるためにグリコール酸および
／または乳酸の塩を添加する。この場合も、前記のよう
な塩基が塩形成カチオンとして好ましい。しかし、通例
、このような追加のヒドロキシカルボン酸モノマー塩の
混合物全体中の含量を約３０重量％に制限することが最
もよい。場合によってはより高い含量でもよいが、その
ような塩の含量をオリゴマー蝋に対して約２０重量％ま
でに、とりわけ約１０重量％までに制限することが最も
よい。

有機カルボン酸の前記塩、とりわけグリコール酸および
／または乳酸の前記塩の代わりに、またはそれに加えて
、加工性を改良するためにオリゴマー成分に無機酸の身
体適合性塩を添加し得る。

驚くべきことに、例えば、乳酸系高粘度オリゴマー生成
物は、非常に限られた量のそのような微細な無機塩の均
一な導入によって、取り扱い易さおよび加工性が遥かに
良好な混合生成物に簡単に変換し得ることがわかった。

充分な加工性は、オリゴマー重量に対して１０重量％以
下のごく少量の塩の添加によって達成し得る。しかし、
基本的には、より多量の無機塩の添加も、やはり本発明
に包含される。従って、有機塩に関する前記のような量
で無機塩を使用する。

特に適当な無機塩成分は、その化学構造により、骨化用
品として文献において、および実際に提案されているセ
ラミック材料である。最も重要な無機塩は、吸収性材料
の形態で製造されるリン酸カルシウムセラミックである
。しかし、本発明のこの態様は、吸収性の低い粉末状リ
ン酸カルシウムセラミックをも包含する。

比較的吸収性のよいリン酸カルシウムは、リン酸三カル
シウム、およびカルシウムおよび／またはホスフェート
イオンの交換によって結晶格子中に他のイオン、例えば
フッ素、ＣＯ３残基、マグネシウムなどのイオンを含有
するその誘導体である。リン酸三カルシウムの元の構成
のこの部分置換は、結晶構造の変化または乱れを起こす
だけでなく、溶解挙動の変化をも招く。例えば、溶解性
は、カーボネートの存在により高まるが、フ・ソ素の存
在により低下する。

本発明の目的に特に適当なこのような他の添加剤は、ヒ
ドロキンルアパタイトまたはヒドロキシ三すン酸五カル
シウム［Ｃａｏ　Ｈ（Ｐ　０−）３］である。

粉末状ヒドロキシルアパタイトは、最初に得られる比較
的容易に生分解される形態で使用し得る。

しかし、例えば沈澱したリン酸カルシウム粉末から高温
において得られるこの種の焼結セラミックも適当である
。このような材料は、生理学的系内で高い安定性を示す
。いわゆるリン酸カルシウム系生物活性材料の生体内使
用に関する文献には、例えば次のようなものがある＝「
レゾルビールバーレーケラミッンエφヴエルクシュトツ
フェ・フェア・デア・クノッヘナーザッツ（Ｒｅｓｏｒ
ｂｉｅｒｂａｒｅｋｅｒａｍｉｓｃｈｅ　　Ｗｅｒｋｓ
ｔｏｆｒｅ　　ｆｕｅｒ　　ｄｅｎ　　Ｋｎｏｃｈｅｎ
ｅｒｓａｔｚ）Ｊ、ビオメディツィニッシェ・テヒニー
ク（Ｂｉｏｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ　　Ｔｅｃｈｎｉ
ｋ）、第２０巻、１９７５年５月、１１５頁以降；「ノ
イエレ・ヴエルクシュトツフェ・イン・デア・メディツ
ィニツシエン・テヒニーク（Ｎｅｕｅｒｅ　　Ｗｅｒｋ
ｓｔｏｆＴｅ　　１ｎｄｅｒ　　ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃ
ｈｅｎ　　Ｔ　ｅｃｈｎｉｋ）　ｊ、ジャーナル「ヒエ
ミー−インジェニエールーテヒニーク（Ｃｈｅｍｉｅ−
Ｉ　ｎｇｅｎｉｅｕｒ−Ｔ　ｅｃｈｎｉｋ）Ｊ、第８号
、１９７５．３２７〜３３３頁または西独特許第２２４
２８６７号。粒状硫酸カルシウムを移植用プラスチック
部品外表面に使用し、それ故最終的に生体内に使用する
ことは、例えば米国特許第３９１９７７３号・に記載さ
れている。また、より広義には、本発明における無機塩
添加物は、異型の骨材料の粉末または粒子、例えばいわ
ゆる「キーラー・クノッヘンスパン（Ｋｉｅｌｅｒ　　
Ｋｎｏｃｈｅｎｓｐａｎ）Ｊに相当する材料から調製さ
れた相当する添加物をも包含する。

米国特許第３９１８１００号によると、このような骨粒
子の使用によって、天然骨組織の増殖が促進され、導入
された粒子が、徐々に新しい骨増殖によって取って代わ
られる。

蝋中で少なくとも実質的に不溶性の塩または前記のよう
な相当する骨固体を導入する場合、本発明によると、各
固体粒子の粒子サイズを充分に約２５０μｍまでに保つ
こと、好ましくは少なくとも主に粒子サイズが約１００
μｍまでとなるように保つことが好ましい。このような
微粉末形態の不溶性固体粒子を選択することにより、均
一な導入が確実になるだけでなく、実際に比較的大きい
粒子を用いた場合に起こり得る分離の恐れがないことら
れかった。本発明において好ましく用いられるこのよう
な粉末状添加剤の平均粒子サイズは、１００μｍ未満、
とりわけ約１〜５０μｍである。

本発明の好ましい蝋は、オリゴマーフラクションの平均
分子量を調節するグリセロールまたはグリセロール部分
エステルを用いて、先の西独特許出願Ｐ３７１６３０２
．７号に記載の生体および組織適合性蝋の製法と同様に
製造し得る。しかし、本発明によると、前記西独特許出
願Ｐ３７１６３０２．７号に記載されたような遊離カル
ボキシル基含有未反応反応物の分離の代わりに、前記塩
基を用いる塩形成による遊離カルボキシル基の除去を行
う。グリセロールに加えて、またはその代わりに、とり
わけ部分エステル化成分としてのモノカルボン酸との、
グリセロール部分エステルを使用することも可能である
。遊離水酸基の存在の故に、このようなモノおよびジグ
リセリドは、既知のように平均分子量を調節する。同時
に、他の成分を、部分グリセリドに存在する酸を介して
骨蝋中に導入し、蝋の加工性を更に改良するように特に
有効に使用し得る。グリセロール部分エステルを形成す
る生理学的に適合性の酸は、とりわけ比較的長鎖のカル
ボン酸、例えば炭素数８〜２０、とりわけ１２〜１８の
カルボン酸である。獣脂脂肪酸部分グリセリドの併用に
よってポリエステル形成成分の所望の平均分子量を達成
する場合、ヘラによってより容易に加工できる反応生成
物が得られる。

本発明の他の好ましい一態様は、次のような観察に基づ
いている二基本釣に粘性で非常に糸曳きを起こす乳酸系
オリゴエステルは、好ましくは比較的少量のグリコール
酸オリゴマーを単に混合することによって、その加工性
を実質的に改良し得る。結晶化の傾向のより高いグリコ
ール酸オリゴマーは、約５〜１５重量％の量で乳酸オリ
ゴマーと混合しても好適な効果を有する。本発明のこの
態様において、乳酸オリゴマーとグリコール酸オリコマ
−との混合物は、乳酸オリゴマーをオリゴマー混合物に
対して好ましくは少なくとも約３５重量％、最も好まし
くは少なくとも約５０重量％含有する。特に適当なこの
ような混合物は、オリゴマー混合物に対して約７５〜９
５重量％の乳酸オリゴマーと残部のグリコール酸オリゴ
マーとを含有し得る。

前記いずれの態様においても、すなわち、とりわけ乳酸
および／またはグリコール酸のモノマー塩を併用する場
合、最終混合物が、オリゴマーおよび要すればモノマー
の状態の乳酸およびグリコール酸の残基の合計量に対し
て乳酸残基を少なくとも約３５モル％、好ましくは少な
くとも約５０モル％含有することが有利であり得る。特
に重要な態様においては、乳酸分子が混合物の主成分で
あり、例えばヒドロキシカルボン酸残基の少なくとも６
０モル％、好ましくは少なくとも７５モル％、または少
なくとも８０〜９０モル％を乳酸が占める。

他の点に関して、主に前記西独公開特許第３２２９５４
０．５号の記載を、本発明の蝋の性質およびパラメータ
に当てはめることができる。すなわち、本発明のポリエ
ステルオリゴマーの平均分子量は、約２００〜１５００
、好ましくは約３゜Ｏ〜１０００である。本発明の吸収
性蝋は、体温でペースト状ないし軟展延性であり、約１
００℃まで、好ましくは約６０℃までの温度に短時間加
熱することにより、−層容易に展延するような状態とし
得る。このような蝋は、既知の方法で生体組織（例えば
損傷骨または他の開口骨）に適用することによる物理的
止血に特に適当である。

オリゴマーの製造のための出発物質は、前記のようなヒ
ドロキシカルボン酸の単量体であってよい。しかし、扱
い易い二量体（すなわち、ラクチドおよび／またはグリ
コリド）を使用してもよい。

乳酸または乳酸二量体を、光学活性成分（例えばし−ラ
クチド）または光学活性化合物混合物（Ｄ。

Ｌ−ラクチド）として使用し得る。

本発明の好ましい蝋は、グリセロール１モルに対して、
グリコール酸モノマーを９〜ｌＯモル、または乳酸モノ
マーを約１０−１２モル使用する場合に得られる。オリ
ゴマー化反応は、前記西独公開特許第３２２９５４０号
に従って行い得る。

本発明による反応混合物中の遊離カルボキシル基におけ
る塩形成は、対応する遊離塩基および／またはそのよう
な塩基の適当な塩を用いて行い得る。特に適当な塩は、
例えば炭酸塩および／または炭酸水素塩である。

例えば再結晶によって反応混合物を更に精製し得るが、
そのような精製工程は通例不要である。

グリコール酸および／または乳酸、゛または一官能性お
よび／または多官能性のアルコールおよび／またはカル
ボン酸とのそれらの誘導体のオリゴマーから成る本発明
の蝋に加えて、本発明の他の態様においては、実際に既
に知られている他の骨蝋を使用する。特に適当なそのよ
うな骨蝋は、高級脂肪酸、とりわけ炭素数的１２〜１８
の脂肪酸とアルカリ土類塩との混合物である。相当する
カルシウム塩、とりわけパルミチン酸カルシウムおよび
／またはステアリン酸カルシウムを前記のような混合成
分として使用することが有利である。

このような混合成分の量は、蝋全量に対して好ましくは
約５０重量％を越えず、とりわけ約３５重量％を越えな
い。成分を通常のメルト中で混合することによって、均
一な混合物を容易に形成し得る。

前記のような態様は、本発明に従って、前記のような生
理学的に適合性の無機および／または有機塩を使用する
ことによっても規定されている。

本発明の前記態様におけるように、そのような併用を行
うと、骨の再生および新しい骨の増殖を促進する他の生
長因子を更に有利に組み合わせることができる。これに
関連して、例えば、クリユーゲル（Ｗ、　Ｋｒｕｅｇｅ
ｒ）ら、「ドイツチエ・ツァーンエールットゥリヒエ・
ツァイトンユリフト（Ｄｔｓｃｈ。

ｚａｈｎａｅｒｚｔｌ、　Ｚ、）Ｊｓ　４３．７０９〜
７１２（１９８８）には、動物実験においてヒドロキシ
ルアパタイトおよびそれに吸着された増殖促進分裂促進
タンパク質を使用することによる、骨再生誘導効果が記
載されている。

Ｕ実施例コ 以下の実施例において、４種のオリゴマー蝋、すなわち
グリコール酸／グリセロールオリゴマー蝋（Ａ、Ｂ）お
よび乳酸／グリセロールオリゴマー蝋（Ｃ，Ｄ）を基本
材料として試験に使用した。

次のような場合について試験した； 等モル量の炭酸カルシウムによる遊離酸基の中和 ・グリコール酸カルシウムおよび乳酸カルシウムのいず
れかと樹脂との混合 ・樹脂へのヒドロキシルアパタイトの添加・限定された
量の中和されたグリコール酸系樹脂Ｂの、中和された乳
酸樹脂Ｃへの添加。

遊離酸基の中和および添加は、１００℃においてメルト
中で撹拌しながら行った。この目的のために、骨蝋の遊
離酸（グリコール酸／乳酸）含量を滴定によって測定し
た。次いで、遊離酸を、等モル量のＣａＣ０ａの添加お
よび強力な混合によって中和した。

使用した材料、混合した生成物および評価試験を以下に
記載する。

１、試験および添加剤 ａ、外観二目視評価 す、粘度測定： 以下の粘度計を用いる円錐／プレート粘度（Ｋ　ｅｇｅ
ｌｐｌａｔ　ｔｅｎ−Ｖ　１ｓｋｏｓｉｔａｅｔ）の測
定：エブレヒト・インストルメンツ・アンド・コントロ
ールズ社（Ｅｐｐｒｅｃｈｔ　　Ｉ　ｎｓｔｒｕｍｅｎ
ｔｓ　　ａｎｄ　　ＣｏｎｔｒｏｌｓＡＧ、スイス）製
Ｅ　Ｉ　ＣＶ　Ｉ　５ＣＯ−Ｐｌｏｔ、　ＲＥＬ円錐／
プレート； 測定は、Ｄ測定要素を用いて、２０　ｒｐｍ／　ｌ　０
０℃（セツティングりで行った。

糸曳き： 試験する材料の試料をアルミニウム皿に注入し、２４時
間冷却後に次のようにして試験した：Ｃ０糸曳き測定 金属製ヘラ（幅９　ｍｍ）を、蝋の層に垂直に深さ３ｍ
ｎ＋まで押し付けた後、ゆっくりと上方に引き上げた。

破断時の糸曳き長さを測定した（ｃｍ）。

ｄ、ヒドロキシルアパタイト粉末 ヒドロキシ三すン酸五カルシウム Ｃａｓ（Ｐ　Ｏ−）３（ＯＨ） メルク（Ｍｅｒｃｋ）／ダームシュタット（Ｄａｒｍｓ
ｔａｄｔ）粒子サイズ２〜１００μｍ ｅ、グリコール酸カルシウム／乳酸カルシウムＤＬ−乳
酸（ラセミ体）またはグリコール酸を３倍量の水に溶解
し、水浴内で約７０℃に加熱し、等モル量のＣａＣＯ３
を少しずつ添加することによって中和した。次いで、回
転蒸発器内で８０〜ｂ得られた粗粒子状材料を、ミキサ
ー［ブラウン（Ｂ　ｒａｕｎ）］内で粉砕した。

蝋 グリコール酸とグリセロールとの反応生成物の一般的製
法 グリコール酸およびグリセロールを、撹拌機および蒸留
橋を取り付けた三つロフラスコに入れ、充分不活性な条
件下（窒素）１５０℃に加熱し、反応水が除去されなく
なるまで３〜５時間反応を続けた。次いで、フラスコを
注意深く１５０℃でｌＯトールに減圧した。この反応条
件下で更に２時間保った後、フラスコ内容物を１００℃
に冷却し、減圧状態を解除し、生成物を前記のように中
和し、高温のうちにデカントした。

混合物の組成およびオリゴマーの性質を第１表に示す。

ｂ、乳酸およびグリセロールから調製した蝋ラクチドと
グリセロールとの反応生成物の一般的製法 標準的な実験室用装置中で、ラクチド［Ｌ（−）ラクチ
ドＮ；ベーリンガー・インゲルハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎ
ｇｅｒ　　Ｉ　ｎｇｅｌｈｅｉｍ）コおよびグリセロー
ルを、窒素雰囲気中で撹拌しながら１９５℃に１時間加
熱した。次いで、混合物を１９５℃に３時間保って反応
させた後、中和しデカントした。エーテル中の塩化スズ
（ｎ）溶液を触媒としす加えた（ラクチド３モルとグリ
セロール１モルとの反応につき、エーテル１０００ｍ１
２中の５ｎＣ（２ｔ２．５ｇの溶液７　ｍＱ）。

オリゴマーの組成および性質を第２表に示す。

３、骨蝋の混合および混合物の性質 中和した骨蝋のメルトに、１００〜１２０℃で撹拌しな
がら次の物質を導入した： ａ、グリコール酸カルシウム（２，５〜２０％）ｂ、乳
酸カルシウム（２，５〜２０％）Ｃ，ヒドロキシルアパ
タイト（２，５〜２０％）導入後、１５分間強力に撹拌
した。冷却（アルミニウム皿中２４時間貯蔵）後、コン
シスチンシー、糸曳きおよび１００℃における粘度を測
定した。

結果を第３〜１１表に示す。

第３表 第 第 ４表 ２．５ ５．０ ７．５ 蝋様 蝋様 蝋様 ５表 蝋様 なし なし なし なし ２．５ 蝋様 ５００Ｇ なし １２．５ 粒混じり蝋様 粒混じり蝋様 なし なし 第６表 第 ７表 （重量％） ２．５ ７．５ １２．５ １７．５ 曇り、高粘性 曇り、高粘性 蝋様 蝋様 粒混じり蝋様 粒混じり蝋様 粒混じり蝋様 粒混じり蝋様 ｔｔｓｏｏ。

約１ 約１ なし なし なし なし なし なし ２．５ ７．５ １２．５ 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、部分的に 結晶 曇り、部分的に 結晶 ｔｏｏｏ。

曇り、蝋様 第　　８　　表 第９表 ２．５ ７．５ １２．５ 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、部分的に 結晶 ｔｏｏｏ。

曇り、部分的に 結晶 添加（重量％） ７．５ 第　　１０　表 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、蝋様 約２ 第　　１１　　　表 り 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 曇り、高粘性 高粘性、蝋様 以下の試験においては、中和した骨蝋Ｃに、中和した骨
蝋Ｂを５．１０および２０重量％の量で加えた。各混合
物についての測定値を第１２表に示す。

第　　１２　　表 骨蝋Ｂ添加　室温における　　　　　　粘　度　糸曳き
（重量％）　　コンシスチンシー　　　　（ｍＰａｓ）
　　（ａｍ）５　　　曇り、高粘性　　　　　　１００
００　　２７１０高粘性、部分的に結晶　　２０５００
　　２０２０　　　　高粘性、部分的に結晶　　４１０
０Ｇ　　　１７特許出願人　ヘンケル・コマンディット
ゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、グリコール酸および／または乳酸、並びに−官能性
   および／または多官能性のアルコールおよび／またはカ
   ルボン酸とのそれらの誘導体のオリゴマーから成る、身
   体硬組織、とりわけ骨において物理的止血を行うのに好
   適な粘性ないし固体の吸収性蝋であって、有機酸および
   ／または無機酸の身体適合性塩を含有することを特徴と
   し、該塩は、前記オリゴマー蝋中に存在する遊離カルボ
   キシル基の反応により生成したものであり、および／ま
   たは追加の塩として蝋中に均一に分布させて導入したも
   のである吸収性蝋。 ２、アルカリ、アルカリ土類および／またはアルミニウ
   ム、とりわけナトリウム、カルシウムおよび／またはマ
   グネシウムのカルボン酸塩部分を含有する請求項１記載
   の吸収性蝋。 ３、加工性を改良するために、グリコール酸および／ま
   たは乳酸である有機酸の塩として、および／または無機
   酸の塩として、身体適合性セラミック材料、とりわけリ
   ン酸カルシウムから成るセラミック材料を含有し、この
   ような追加の塩の含量が、オリゴマー蝋に対して約３０
   重量％を越えず、好ましくは約２０重量％を越えず、よ
   り好ましくは約１０重量％を越えない請求項１または２
   記載の吸収性蝋。 ４、無機塩として、吸収性および／または非吸収性のリ
   ン酸カルシウム、とりわけヒドロキシルアパタイトおよ
   び／またはリン酸三カルシウムを含有する請求項１〜３
   のいずれかに記載の吸収性蝋。 ５、蝋中で少なくとも実質的に不溶性の塩の粒子サイズ
   が約２５０μｍまで、好ましくは約１００μｍまでであ
   り、とりわけ平均粒子サイズが約１〜５０μｍである請
   求項１〜４のいずれかに記載の吸収性蝋。 ６、分子量を調節するために、オリゴマー成分を、グリ
   セロール、および／またはとりわけ比較的長鎖の脂肪酸
   のグリセロール部分エステルを用いて調製し、所望によ
   り、次いでその反応生成物中に存在する遊離カルボキシ
   ル残基において塩を形成したものである請求項１〜５の
   いずれかに記載の吸収性蝋。 ７、乳酸およびグリコール酸残基の合計量に対して、乳
   酸残基が少なくとも３５モル％、好ましくは少なくとも
   ５０モル％存在する請求項１〜６のいずれかに記載の吸
   収性蝋。 ８、乳酸オリゴマーとグリコール酸オリゴマーとの混合
   物を含有し、乳酸オリゴマー含量が、オリゴマー混合物
   に対して少なくとも３５重量％、好ましくは少なくとも
   約５０重量％、より好ましくは約７５〜９５重量％であ
   る請求項１〜７のいずれかに記載の吸収性蝋。 ９、ポリエステルオリゴマーの平均分子量が約２００〜
   １５００、好ましくは約３００〜１０００である請求項
   １〜８のいずれかに記載の吸収性蝋。 １０、体温でペースト状ないし軟展延性であるか、また
   は約１００℃までの温度に短時間加熱することによって
   殆どもしくは全く糸曳きを示さないペースト状の軟展延
   性形態にし得る請求項１〜９のいずれかに記載の吸収性
   蝋。