JPH04500013A - 骨置換および骨結合用ならびに補綴用の新規材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 骨置換および骨結合用ならびに補綴用の新規材料本発明はミ骨置換および骨結合 用材料、および生体骨組織に埋め込む補綴用材料として都合よく使用し得る改良 された複合材料に関する。詳細には、本発明は既知の生体適合性セラミック材料 の組み合わせに関するものであって、より詳細にはリン酸カルシウムを基本とし 、同様に生体適合性であり、ヒトおよび動物体内で吸収され得る選ばれたオリゴ エステル類とともに構成された対応する生物活性材料に関する。

これらの材料は、生体内で骨と複合体を形成し、一時的な支持機能を果たす。そ れらは、その吸収過程で、生体自身の骨形成組織によって置き換えられ、ついで 自然な骨再生過程の間に石灰質化され、自己支持能を有する骨組織へと変化する 。この種の材料は、整形外科および歯科矯正外科領域で広く使用され、例えば管 状骨の事故損傷部分のような事故または病気によって損傷を受けた骨切除等のあ との骨格の一部の再生を助ける。

例えば顎／顔面領域における輪郭欠損の外科的処置において侵襲を加えない、も しくは著しい圧迫侵襲を加えた骨切除部分に好適な骨置換材料の探索で、リン酸 カルシウム化合物に基づくセラミック材料が、近年重視されてきた（例えば、フ ィッシャー・プランディーズら、「クノッヒエンエアザッツベルクストッフ、ヒ ドロキシルアバチット（ボーン・サブスチチュート・マテリアル、ヒドロキシル ・アパタイト）」、コロキアム・デス・メジチニッシェン・デンチスト（Ｃｏｌ ｌｏｑｕｉｕｍ　ｗｅｄ、ｄｅｎｔ、）、「デア・ツァーンアルット」、３０巻 （１９８６年）、５６７〜５８３頁参照）。

そのような骨置換材料、特にペレットまたは顆粒形態で入手可能なことが多い骨 置換材料の実際の使用には、少なからぬ問題が含まれている。それは単に十分な 安定性を示す材料を見つけ出すという問題だけではなく、少な（とも骨が実質的 にもとの形状を回復できるように、骨置換材料もまた成形可能なものでなければ ならない。

この点を満たすべき生物学的必要条件は、移植物を長期間留置したあとでも、何 らの反応を起こさず、何らの病理的組織反応を開始すべきでもない。生体自身の 骨で置き換わるまで、移植物はその形状と構造を保持すべきである。上顎骨領域 に使用する場合、材料は、しばしば補綴侵襲をも可能にすべきである。

今日、リン酸カルシウム、特にリン酸三カルシウムｆｆＴＣＰＪ）、および三す ン酸五カルシウムヒドロキシド（「ヒドロキシルアパタイト」）に基づいたさま ざまな吸収速度を有するセラミック材料は、外科的用途に、特に焼結した形で入 手可能である。焼結した材料は、大きなアパタイト結晶によって区別され、また ある場合には、個々の粒子を、比較的巨大な複合体へ追加的に融合することによ って区別される。したがって対応する材料は、生物学的媒体中で増大した抵抗性 を示す。セラミックは採用した個々の製造方法および適用した焼結温度によって 多孔性または密度が異なり、ミクロ孔（孔径１μｍ〜約１００μ１１１）および それよりも大きいマクロ孔をともに含んでいる。

冒頭に引用した参考文献によれば、問題の型のかなり細かい微粒子から顆粒状の 物質までが使用され、例えば上顎骨領域で、連続性を保持していた骨切除部分を 回復するには、骨から歯肉を分離して空洞をこしらえ、ペレット化および／また は顆粒化したリン酸カルシウムからなる置換材料を必要量だけ充填して使用する 。ついで、切開された歯周ポケットを縫合して、必要な場所に充填剤を保持する 。

あり得る難しさは、必要とする成形の点に存在する。流動自在な細かい粒子状の セラミック材料は、それ自体寸法安定性をもたないが、その代わり形成される組 織ポケットの予定した形にそれ自身を適合させる。ポケット充填のずれが、生育 する新しい骨組織によって、置換材料が十分安定化する前の後半段階に起こり得 る。一方、縫合が不本意に開いていると、導入した充填剤の部分的な損失が起こ り得る。

かなり以前の提案（ドイツ国公開特許第２６２０８９０号およびドイツ国公開特 許第２６２０８９１号参照）では、焼結したリン酸カルシウムを、軟らかい可塑 性有機材料または固体の硬いポリマー配合物の何れかと組み合わせた部分的また は完全に吸収され得る骨置換、骨結合、または補綴固定のための配合物が記載さ れている。

この方法は、一方に混練可能な可塑性物質を、他方に固体物質として生体系に移 植することができる硬い物質を形成することを意図したものである。これらの複 合材料に使用する特別な連続した有機相は、生物学的抵抗性、または吸収性、ま たは生物分解性であるポリマーからなる。この有機相の例として、グリコール酸 、乳酸のポリエステル類、α−アミノ酸のポリアミド類、ゼラチンまたはでんぷ んのような未変性または変性した天然ポリマー類、高級アルカンカルボン酸のト リグリセリドまたはポリヒドロキシ化合物のエステル類、およびポリメチルメタ クリル酸およびポリシアノアクリル酸類等が挙げられる。対応する硬い成形した 構造は、特に、重合体形成モノマーを多孔性セラミック材料に含浸し、ついで有 機性出発成分をセラミック材料の存在下でそのまま重合させることによって作成 する。

これらの先行刊行物に記載された発明は、歯科での使用に採用されたことは決し てなかった。考えられる一つの説明は、生体系で起こる反応において、これらの 有機／無機複合材料の有機成分が、本来、推定されていたよりも結局、一層重要 であることである。そのような移植物質の適合性およびそれらが意図した生体系 における機能は、使用した樹脂状有機相の選択と品質によって厳密に決定される 。そのためには、生体系の３つの要素、より詳細には骨／リン酸セラミック／有 機ポリマー相の間の所望される相乗的な協働作用を正確に保証し得る有機ポリマ ー相の好適な特殊開発があるだけである。

これらの困難性から出発して、本発明は、操作が一層容易であるとともに、無傷 の骨組織と直接接触して導入された微粒子セラミック材料の迅速かつ安全な固着 が何れも保証される、上記種類の改良された複合材料を提供することを検討した 。本発明によって解決されるべき問題は、生体適合性があり、特に生体系におい て吸収性でさえあり得る、骨における所望の置換過程が好ましくない二次反応に よって妨害されず、しかも好ましい一態様では、かえって事実上、置換過程を促 進し、特に手術中、置換物質の成形を促進でき、また特に生体自身の骨組織によ って十分安定化される前の臨界的な転移相において、移植物質の寸法上の正確さ を改善することができる選ばれたオリゴマーおよび／またはポリマー性ポリエス テル化合物をセラミック材料と一緒に使用することによって解決された。

この点に関する本発明の目的の一つは、上記種類の複合材料を任意の量で、予定 された同様品質で再現可能に入手できることにあり、この材料は最適な組織適合 性によって識別され、しかも生体に馴染まない補助的化学物質を使用しない方法 によって入手できる。

したがって本発明は、不可欠成分として、低級ヒドロキシカルボン酸、特にグリ コール酸および／または乳酸の生体吸収性であるオリゴマーおよび／またはポリ マー（以下、「樹脂成分」と言う）と混合した、生体適合性を有するセラミック 材料を含有する、骨を置換しおよび／または結合するための少なくとも部分的に 吸収性である材料、および補綴材料を生体骨組織に埋め込むための補助材料に関 するものである。本発明は、この樹脂成分が、単官能性または多官能性カルボン 酸類または対応アルコール類から分子量調節共反応体を使用して製造されており 、該樹脂成分は実質的に遊離カルボキシル基を含有しないことを特徴とする。

したがって本発明では、上記の複合材料の樹脂成分を規定する要素の組み合わせ が重要である。この樹脂成分は、好ましくはポリエステルの形で結合しているグ リコール酸および／または乳酸単位から合成する。ただし選ばれた共反応体を併 用することによって、樹脂成分が生体系における代謝に残存する期間を決定する 因子である平均分子量を、既知方法によって確定することが可能となる。最後に 本発明は、実質的に遊離カルボキシル基を含有していない上記種類の樹脂成分を 使用することを必要条件とする。これは本発明に従って使用する樹脂成分と、生 体、特に組織との適合性に重要な要素である。分子量調節共反応体のうちで、特 に有意義なものは、以下、さらに詳細に説明するように、本発明の好ましい一態 様に挙げたグリセリンまたは選ばれたグリセリンの部分エステル類である。

ヒドロキシカルボン酸の生体適合性オリゴマーおよび／またはポリマーの種類に 関して、ドイツ国公開特許第３２２９５４０号（Ｄ６６５２）、および出願者の 現在未公開のドイツ国特許出願Ｐ３７１６３０２．７号（Ｄ　７８９０）および 同Ｐ３８２５２１１．２号（Ｄ８２９３）を参考文献として本明細書に引用する 。これらの特許出願は、特に生体り身の硬組織、好ましくは骨に対する血液流通 を機械的にふさぐことを意図し、体温で粘性〜固体であるワックス状のヒドロキ シカルボン酸のポリエステルオリゴマーまたはポリマーからなっている事実によ って特徴付けられる生体吸収性ワックスに関するものである。約２００〜１５０ ０、好ましくは約３００〜１０００の範囲の平均分子量を有する対応オリゴマー および／またはポリマーが、この適用に特に好適である。好ましいポリエステル オリゴマーは炭素原子２〜１０個、一層好ましくは２〜６個を有するモノヒドロ キシカルボン酸から製造される。グリコール酸、乳酸、ヒドロキシプロピオン酸 、ヒドロキシ酪酸および／またはヒドロキシ安息香酸が特に好ましい。上に挙げ た粘性ないし固体ポリマー成分の合成を実施するに当たって、最も重要なヒドロ キシカルボン酸はグリコール酸および／または乳酸である。

これらのワックス類および対応高分子量化合物は、これまで主として骨に対する 血液流通の機械的抑制に提案されたものであるが、鉱物性の骨置換物、特に冒頭 に述べた種類の置換物と組み合わせて都合よく使用され得る。特に上記の固体オ リゴマーおよび／またはポリマーを、複合材料中で有機相が閉鎖相として存在し ている量で微粒子無機骨置換物と混合すれば、本発明は生体自身の骨組織と、ど のような所望の空間形態ででも移植物として組み合わせ得る成形可能な、所望に より寸法の安定した材料を提供する。有機ポリエステル相は、生理的に安全であ るばかりでなく、何ら有毒な分解産物を生成することな（、先に引用した出願人 の特許出願に記載した態様で吸収される。同時に、好ましい一態様としてこれと 極めて同調して生体骨物質が形成され、生成した新組織に分解抵抗性の無機粒子 が組み込まれる。これに関連して、本発明による選ばれたヒドロキシカルボン酸 ポリエステルの併用によって、所望の構造を有する骨組織の再生が特異的に促進 され得ることが判明した。リン酸カルシウムに基づく骨置換物を使用する手術が 、本発明の複合材料の使用によって、多くの点で改善できることは明白である。

より具体的には、引用した前記出願人の先行特許出願の開示は、本発明の複合材 料の有機ポリエステル相に同様に適用されるが、ただしこの場合は、平均分子量 の幅が標準的には約２００〜１００００ｇ１モル、好ましくは約３００〜５００ ０　ｇ１モルと一層広い。

前記の範囲の平均分子量を有するポリエステルオリゴマーは、好ましくは体温で 粘性ないし固体であるが、分子量を調節するための末端共反応体を含んでいる。

ポリエステルオリゴマーセグメントを生成するのに特に重要なヒドロキシカルボ ン酸は、既述のグリコール酸、異性体乳酸、および所望により異性体α−または β−ヒドロキシプロピオン酸、所望により異性体α−１β−またはγ−ヒドロキ シ酪酸、０−ヒドロキシ安息香酸（サリチル酸）、ｍ−ヒドロキシ安息香酸およ び／またはｐ−ヒドロキソ安息香酸（アニス酸）である。

上記の酸の異性体およびその混合物が使用し得る。生体自身の分解反応によるワ ックスの分解速度は、異なったヒドロキシカルボン酸の混合物を使用することに より、特にグリコール酸および乳酸の併用によってかなりの程度影響され得る。

上記の種類の高重合ポリマーおよび医学分野におけるその用途は、既知である。

標準的にそれらは繊維特性を有する。それらの適合性および分解性は詳細に研究 されている。例えば、生物体内で吸収され得るポリグリコール酸およびポリ乳酸 に基づ（合成繊維材料が知られている（例えば、米国特許第３２９７０３３号、 同第３４２２８７１号、同第３６２６９４８号、同第２６６８１６２号、同第２ ６７６９４５号、同第２７０３３１６号参照）。このような高重合ポリマーの使 用に関する別の参考文献は、先に引用したドイツ国公開特許第３２２９５４０号 である。

特定のオリゴマー化度を確保し、それによって反応生成物の固体コンシスチンシ ーに必要な粘性を再現可能に確保するため、単官能性および／または多官能性ア ルコール類または対応カルボン酸類を共反応体として反応生成物の製造に使用す る。好適な共反応体、特にアルコール性共反応体の重要な例については、先に引 用した先行特許出願に詳細に記載されている。この点に関して特に優れているの は、先行特許出願Ｐ３７１６３０２．７号（Ｄ７８９０）に記載されている粘性 ないし固体の有機相の組織適合性を最適化するのに使用し得るグリセリンである 。またグリセリンに加えて、グリセリンの部分エステル、特に炭素原子１２〜１ ８個を含むアルコールとの部分エステルも優れている。

本発明のおける種類の吸収性樹脂またはワックスを使用する場合、分解性ワック スの製造を介して、その非反応カルボキシル基含量を少なくとも著しく低下させ 、一層良いのはほとんど完全に除去すると、好ましくない組織損傷を特に安全に 避けることができる。ワックス製造から直接生じる統計的分子量分布によれば、 たとえ分子量について基本的に所望の平均数値が確立された場合でも、常に成る パーセントの遊離カルボキシル基がオリゴマー化反応混合物に残存する。この場 合もまた、問題の遊離カルボキシル基は、遊離モノマー性ヒドロキシカルボン酸 から生じ得る。

有機相における遊離カルボキシル基含量を低下させるために各種の可能性が利用 できる。先行特許出願Ｐ３７１６３０２．７号（Ｄ７８９０）の好ましい一態様 では、未反応ヒドロキシカルボン酸の含量が、残存含量０，５重量％以下、好ま しくは残存含量約０．２重量％以下に低下するまで、ワックス状材料の未反応出 発物質成分含量を低下させる。使用するワックスは、一般に０．１重量％または それ以下の未反応ヒドロキシカルボン酸の残存含量を含んでいる。

最初に生成したオリゴマーからの未反応成分または好ましくない低分子量の反応 生成物の除去は、最初に生成した反応物を、水と混合性の有機溶媒、例えばアセ トン、メタノール、またはエタノール等と混合し、次に、生成した懸濁液を、所 望のオリゴマー画分を溶解しないが、未反応成分または好ましくない低分子量の 反応生成物を十分溶解し得る溶媒へ加えることによって、容易に達成し得る。イ ンプロパツールは、この処理の第２段階のために特に好適な沈殿媒体であること が分かった。したがって一つの有効な精製方法は、最初に生成したオリゴマー生 成物およびアセトン、メタノール等のような溶媒を、約１＝１の割合で混合し、 十分に温浸する。ついで生成した固体懸濁液を、これの数倍（例えば７〜１２倍 ）容量のイソプロパツールへ加えて、濾過する。液相を吸引下、濾過し、洗浄し （最もよいのはイソプロパツール）、乾燥する。この精製操作の個々の点につい ては単に例示的なものであり、当業者の知識の範囲で変わり得ることは言うまで もない。

本発明のもう一つの態様としては、最初に生成したオリゴマー反応生成物から全 く異なった方法で遊離カルボキシル基を除去する。

この態様では、遊離カルボキシル基を、好適な塩を生成する生体適合性カチオン 、とりわけアルカリ金属および／またはアルカリ土類金属、特別にはカルシウム およびマグネシウム、所望によりアルミニウムで中和する。これに関連する詳細 は、先に引用した先行特許出願Ｐ３８２５２１１．２号（Ｄ８２９３）に示され ている。

リン酸カルシウムに基づく好適なセラミック材料の性質およびその化学的定義に 関しては、冒頭に引用したフィッシャー・プランディーズらの出版物を参考に挙 げる。好ましいセラミック材料は、十分に精製したヒドロキシルアパタイトおよ び／またはリン酸三カルシウムである。その他のイオンが、引用した参考文献に 示されているように、交換によって結晶格子に存在してよい。焼結し、所望にょ リミクロ孔性および／またはマクロ孔性材料、またはそのような材料の混合物を 使用し得る。

好ましい１態様では、新規複合材料は、有機相と十分混合した混合物の形態のリ ン酸カルシウムに基づく粉末状および／または顆粒状のセラミック材料を含有す る。ここで無機微細粒子材料は、連続相または閉鎖相として分散充填材を取り囲 むヒドロキシカルボン酸オリゴマーまたはポリマーに、分散した充填材相として 存在する。

ただし別の態様では、無機および有機構成成分からなる複合材料を使用すること も可能で、ここで有機相は、上記種類の無機材料からなるコアを取り囲み、多孔 性無機材料であれば、少なくとも部分的に有機成分によって浸透され得るが、複 合材料が基本的に顆粒または微粒子特性を保有し得るような限定量で有機相を使 用する。

分散したセラミック粒子を含有する連続相として説明した上記の樹脂成分の第１ の態様では、室温および好ましくは体温で、寸法安定性の固体塊として存在する が、所望により適度に上昇させた温度を適用することによって混練を行える混線 可能な塊の形であり得る。

ただしこの態様では、機械加工、即ち切断、摩砕等によって成形し得る材料をも 包含する。前記の第２の態様では、樹脂成分は少なくとも個々の粒字の皮膜とし て存在するが、所望により個々の粒子の内部へ吸収され得る分散した骨置換材料 である。この場合、予定の３次元形態の発現は、樹脂成分の使用にあまり重要な ことではなく、その代わり無機材料の多孔性構造のシーリングおよび／または充 填が重要因子である。この態様は、一方では創傷領域における分泌物および／ま たは血液の好ましくない残留を回避し、他方では骨再生を促進する樹脂成分の機 能をこの形で明確に示す。

新規複合材料が凝集性（所望により熱成形性）配合物として存在する場合、粉末 形態のリン酸カルシウムが唯一のセラミック材料であり、この場合、粉末形態材 料の粒径の上限は、約１００〜２００μｍの範囲であると考えられる。この種類 の骨状固体置換材料では、これらの材料中のセラミック粉末含量が、少なくとも 約３０重量％、好ましくは４０〜８０重量％程度であり、一層好ましくは約４０ 〜６５重量％である。

一方、本発明の複合材料がセラミック材料を顆粒形態で含有する場合は、下記の 数字が顆粒の好ましい粒径および使用する特定の混合比として適用される。顆粒 の好ましい粒径は、約０．１〜３　ｍｍ。

好ましくは約０．１〜２ｍｍ、一層好ましくは約０．２〜１闘である。

好ましい顆粒含量は約２０〜７０重量％、好ましくは約２０〜６０重量％であり 、特に重要なのは約２５〜５０重量％である。重量％は、すべて本発明の複合材 料の重量合計を基準とする。

本発明の１特殊態様として、セラミック材料が少なくとも部分的に２モードの粒 径分布で存在し、粉末および顆粒の混合物が特に好適である。ただし、例えばさ ま−ざまな粒径の顆粒混合物等を含む別の組み合わせも可能である。これらの手 段を介して、体内での複合材料の処理および／または留置の間の特性または効果 の予定された組み合わせを達成することができる。例えばこのようにして、材料 片全体の「開放孔径」を調節することが可能であり、即ち、樹脂成分で充填する 場合、セラミック材料を相互に分離し、あるいは相互に結合する平均通過孔径を 調節することができる。このようにして、初期の新鮮な骨の成長のための自由空 間を最適化し、ついで生体系でセラミック成分を吸収し、組み込んで行く治癒過 程の次ぎの相へと導くことができる。

これらのセラミック材料の少なくとも２モ一ド粒径分布が存在する場合、約５〜 ３０重量％の粉末と約１５〜５０重量％の顆粒を含有する粉末／顆粒混合物を使 用することが好ましい（この場合も、重量％は材料合計を基準とする）。

本発明の好ましい１特殊態様では、低級ヒドロキシカルボン酸、特にグリコール 酸および／または乳酸を原料とし、触媒の存在なしで、七ツマー出発要素の縮合 により調製した樹脂成分を使用することを特徴とする。このグリコール酸および 乳酸の自己縮合が、エステル化反応の触媒となる出発物質のカルボン酸基の効果 によって起こることは知られている。この場合もまた、所望の分子量を調節する 共反応体の存在下、特にグリセリンの存在下で反応を実施する。

最終段階て縮合生成物から遊離カルボキシル基の除去、特に例えばカルシウムお よび／またはマグネシウムとの塩形成による除去は、これらの態様において特に 重要である。このように処理した樹脂成分をセラミック材料と混合すれば、好ま しくない異物要素の複合材料への混入、さらに究極的には生体系への導入が最適 に防止される。

この場合、樹脂成分の重縮合は、最初反応生成水を除去しながら、常圧下に通常 の態様で実施し、所望により重縮合反応の後段階で高真空下で実施し得る。

樹脂成分を既知方法により粉末状および／または顆粒状セラミック材料と混合し てよい。この場合、樹脂成分を溶融形態で使用することが好ましい。ことに一定 量の樹脂成分を比較的多量のセラミック材料へ加える場合は、成分を混合するた め不活性な補助溶媒を使用し、混合完了時に溶媒を除去するのが有利である。好 ましい溶媒は、アセトンのように揮発性の十分高い溶媒および容易に蒸発し得る アルコール、エステル等の溶媒である。

実施例 １、　吸収可能な樹脂成分の製造および説明（ａ）　グリコール酸／グリセリン から製造した樹脂グリコール酸とグリセリンの反応生成物の一般的な製造方法撹 拌機および蒸留装置を備えた３０フラスコヘゲリコール酸およびグリセリンを加 える。窒素を導入したのち、フラスコ内容物を１５０℃に加熱し、反応生成水が 生じなくなるまで、反応を３〜５時間続ける。ついで１５０℃の温度でフラスコ を注意深く１０トルに排気する。この条件でさらに２時間反応を続け、反応混合 物を１００℃に冷却し、真空を終了し、生成物を、以下の２に記載のように中和 して、熱いうちに、容器へ詰める。

反応混合物の組成およびオリゴマーの特性を第１表に示す。

（ｂ）　ラクチドおよびグリセリンから製造した樹脂ラクチドおよびグリセリン の反応生成物の一般的な製造方法ラクチド（Ｌ（−）−ラクチドＮ１ベーリンガ ー・インゲルハイム製品）およびグリセリンを標準的な実験反応器へ加え、窒素 雰囲気下に、撹拌しながら１９５℃の温度で１時間加熱した。ついて混合物を放 置して１９５℃で３時間反応させ、以下の２に記載のように中和したのち、熱い うちに容器に詰めた。塩化スズ（ＴＩ）のエーテル溶液を触媒として添加した（ ラクチド３モルとグリセリン１モル特表千４−５０００１３　（８） ！、よ ４つ次　の ’４　ｍ　”　１ ＝踵− 窄　Ｏ へ　の　の ｐ　ｃａ　ａｓ ０　Ｑ＋　Ｌ 翻　弓トＥ　Ｅ 、＼　≧　ｌ　ＯＯ 誉　１　■　０　・Ｏ 全　ｃｏ　ｔｏ　。

々　″　Ｎ　ロ 、＼ 弁 測定方法および使用した添加剤 （１）　ショアーＡ硬度は、ツヴイック（Ｚ　ｗｉｃｋ）装置を使用し、ＤＩＮ ５３５０５、ＡＳＴＭ　Ｄ２２４０により測定した（スパイク貫入の深さ）。

（２）　ヒドロキシルアパタイト粉末 ヒドロキシ三すン酸五カルシウム、Ｃａ　ｓ（Ｐ　Ｏ４）！（ＯＨ）、メルク（ Ｍｅｒｃｋ）　（ダルムシュタット）。

焼結ヒドロキシルアパタイト顆粒 Ｃａ　５（Ｐ　０４）Ｓ（ＯＨ）、バイル（Ｈｅｙｌ）　、ヒエミツジエン・フ ァルマツォイティッシュ・ファブリック　（ベルリン３７）。

（３）　粘度は下記の装置を使用した。

エブレヒト（Ｅ　ｐｐｒｅｃｈｏ　Ｔ　Ｖ　Ｂ型トーショナル・ビスコシメータ ー、測定要素４．２００　ｒ、　ｐ、ｍ、／　７０℃（加熱試料）。

国際調査報告 国際調査報告 三？　８９００８９３ ＳＡ　３０１）５

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. １．低級ヒドロキシカルボン酸、特にグリコール酸および／または乳酸の生体吸 収性オリゴマーおよび／またはポリマー（樹脂成分）と混和した形の生体適合性 セラミック材料を必須成分として含有してなる、骨置換および／または骨結合の ための少なくとも部分的に吸収可能な材料および補綴材料を生体骨組織に埋め込 むための補助材料であって、 樹脂成分は、単官能性または多官能性カルボン酸または対応アルコールから分子 量調節共反応体を使用して製造されており、遊離カルボキシル基を実質的に含ま ないことを特徴とする材料。
2. ２．樹脂成分は、グリセリンおよび／またはグリセリンの部分エステル、特に好 ましくは炭素原子１２〜１８個を含む高級モノカルボン酸との部分エステルを使 用して製造されている請求項１に記載の材料。
3. ３．樹脂成分中に初めに存在する遊離カルボキシル基が、生体適合性塩の基、好 ましくはアルカリ金属および／またはアルカリ土類金属またはアルミニウム塩の 基、特に好ましくは対応カルシウム塩の基へ転化されている請求項２に記載の材 料。
4. ４．少なくとも部分的に、好ましくは大部分または全部にわたって、生体活性セ ラミック材料、特に吸収性および／または非吸収性リン酸カルシウムセラミック からなる材料を粉末および／または顆粒形態で含有してなる請求項１〜３のいず れかに記載の材料。
5. ５．顆粒セラミック材料、特に樹脂成分で少なくとも部分的に充填され／または 被覆されている多孔性顆粒形態のセラミック材料を含有する請求項１〜４のいず れかに記載の材料。
6. ６．生体活性セラミック材料としてリン酸三カルシウムおよび／またはヒドロキ シルアパタイトを、焼結または非焼結形態で含有する請求項１〜５のいずれかに 記載の材料。
7. ７．混練可能であるかもしくは室温および好ましくは体温で固体であり、セラミ ック材料が好ましくは均質に分散して存在している連続相として樹脂成分を含有 する凝集性複合材料の形態である請求項１〜６のいずれかに記載の材料。
8. ８．樹脂成分で被覆され、所望により少なくとも部分的に含浸されているセラミ ック粒子または凝集塊によって個々の粒子が形成されている分散複合材料の形態 である請求項１〜６のいずれかに記載の材料。
9. ９．約２００〜１００００ｇ／モル、特に約３００〜５０００ｇ／モルの平均分 子量を有する樹脂成分を含有する請求項１〜８のいずれかに記載の材料。
10. １０．凝集性熱成形可能配合物の形で存在し、セラミック材料を粉末形態のみで 含有し、粉末含量が約３０重量％以上、好ましくは約４０〜６５重量％の範囲で あり、粉末粒径が好ましくは１００μｍ以下である請求項１〜９のいずれかに記 載の材料。
11. １１．凝集性配合物として、セラミック材料を顆粒形態で含有し、顆粒が好まし くは約０．１〜２ｍｍ、一層好ましくは０．２〜１ｍｍの粒径を有し、顆粒含量 が好ましくは約２０〜６０重量％、一層好ましくは約２５〜５０重量％である請 求項１〜９のいずれかに記載の材料。
12. １２．セラミック材料が少なくとも２モードの粒径分布で存在し、特に、材料全 体を基準として、粉末か約５〜３０重量％、顆粒が約１５〜５０重量％からなる 粉末および顆粒の混合物の形態で存在する請求項１〜１１のいずれかに記載の材 料。
13. １３．異物触媒の存在なしにヒドロキシカルボン酸モノマーの重縮合によって製 造されたグリコール酸および／または乳酸のポリマーが樹脂成分として存在する 請求項１〜１２のいずれかに記載の材料。