JPH03148248A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記式Ｉで示される、新規なアミノ酸誘導体
およびその塩に関する： Ｒ’−ＣｐＨｘｐ−（Ｎｌｌ）ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＩＩ
Ｒ’−ＣＯ−Ｚ−Ｃｍｔ２ｘｍ−ＣＨＷＲ’−ＣＯ−Ｎ
ｌ（−ＣＨＲ”−ＣＲ’−（ＣＨＲ’）、−ＣＯ−Ｅ−
Ｑ−Ｙ　　　　　　Ｉ〔式中、Ｒ１は、Ｒ’Ｒ’Ｎ−、
Ｒ６−Ｎ　ＩＩ　−Ｃ（＝　Ｎ　ＩＩ　）　−Ｎ　１１
−Ｎ　Ｃ−Ｎ　ＩＩ　−Ｃ（＝　Ｎ　Ｈ）　−Ｎ　Ｈ−
１Ｒ’００Ｃ−、Ｒ６Ｏ３Ｓ−またはＲ・−０−（Ｃ１
２ｘＣＨｓＯ）ｒ−であり、Ｚ　は、　−〇−１−Ｃ１
１，−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣミＣ−１−ＮＲ”−ＣＨ
、−０−１−ＣＨ，−ＮＲ”−または−Ｃ１１，−Ｓ−
であり、ＥｌはＡｂｕ％Ａｌａ、　Ｃａｔ、　１ｌｉｓ
、目■、　Ｌｅｕ、　ＭｅＬｓＮｌａ％Ｎｖａｓ　Ｐｈ
ｅ％Ｔｒｐ、　ＴｙｒおよびＶａｌよりなる群から選ば
れた０〜２個のアミノ酸がペプチド結合により相互に結
合してなる基であり、Ｑは、０またはＮＲＩ＠であり、 Ｙ　ハ、−ＣｔＨ＊ｔ−Ｒ”　　−Ｃｔ、ｌ１２１−Ｒ
”マｆ：、Ｉｉ−Ｃｗｌｌｘｗ−（ＣＲ’　”）ｓ−Ｃ
ｔｌｌ２ｔ−Ｒ”であり、ＷＲ’は、−ＯＲ”または−
ＮＨＲ３であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ１は、それぞれＨ
であるか、あるいはＡＳＡｒｌＡｒ−アルキル、ＨｅＬ
または１ＩｅＬ−アルキルであり、これらの基はそれぞ
れ非置換であるか、あるいは置換基として、１個または
２個以上のＡ％ＡＯおよび（または）ｌｌａｌを有し、
あるいはＲ２、Ｒ３およびＲ１は、それぞれＣ原子３〜
７個を有する置換シクロアルキル、ＣｗＣ子４〜１１個
を有するシクロアルキルアルキル、Ｃ原子７〜１４１１
をそれぞれ有するビシクロアルキルまたはトリシクロア
ルキル、あるいはＣ原子８〜１８個をそれぞれ有するビ
シクロアルキルアルキルまたはトリシクロアルキルアル
キルであり、 Ｒ４およびＲＩｍは、それぞれ（Ｈ，ＯＨ）　、（ＩＩ
、Ｎｉ１、）または＝Ｏであり、 Ｒ６％Ｒ８およびＲＩＧは、それぞれＨまｔ二はＡであ
り、 Ｒ＠およびＲｙは、それぞれＨ，ＡまたはＡｒ−アルキ
ルであり、 Ｒ７はまた、Ｒ’−０−ＣｘＨ，ｘ−ＣＯ−、Ｒ６−Ｃ
ｘＨｚｘ−０−ＣＯ−またはＡｃであり、 Ｒ′はＡまたはＡｒ−アルキルであり、Ｒ’Ｒ’Ｎはま
た、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基
またはピペラジニル基であることもでき、これらの基は
、それぞれ非置換であるか、または置換基として、Ａ、
Ｏｌｌ。

Ｎ１１２、ＮＨＡ、ＮＡ＊−旧（Ａｃ％ＮＨ−ＣＯ−Ｃ
ｘＨ２、−０−Ｒ’、Ｎ１１−ＣＯ−０−ＣｘＨ＊ｘ−
Ｒ’、ＮＨ−Ｓｏ、−Ａ、ヒドロキシアルキル、Ｃ００
ＩＩ、　Ｃ００Ａ％Ｃ０ＮＨ２、ＣＮ、アミノアルキル
、ＨＡＮ−アルキル、Ａ２Ｎ−７）Ｌ−キル、Ａ、Ｎ■
アルキルＡｎ■、　ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、ＮＨ−ＣＯ−
ＮＩＩＡ、　Ｎｉ１−ＣＯ−ＮＡ！、グアニジニルまた
はグアニジニル−アルキルを有し、 Ｒ口は、−ＳＯ、Ｈ，−Ｓｏ□Ｎｌ１、、−Ｓｏ、ＮＩ
ＩＡ、　−ＳＯ□ＮＡ２−ＮＨ２、−ＮＨＡ、−ＮＡ！
、−ＮＨ−Ｃ（”ＮＨ）−ＮＨｚ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ
）−ＮＨＣＮ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−Ｎｌｌ−ＣＯ
−ＮＨＡ。

−ＮＨ−ＣＯ−ＮＡ２−ＮＨ−ＣＳ−Ｎｌ１、−旧（−
ＣＳ−ＮＨＡ。

−ＮＨ−ＣＳ−ＮＡ２−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＡ、　−Ｃ
Ｏｏ−アルキル−Ａｒ、−ＣＯＮＩＩ２−ＣＯＮＨＡま
たは−ＣＯＮＡ、であり、ｑは、０またはｌであり、 ｎは、０、ｌまたは２であり、 Ｓは、ｌまたは２であり、 ”ｓ　Ｉ’　ｓ　　ｔ　ｓ　ＷおよびＸは、それぞれ０
．１１２．３．４．５．６．７．８．９または１０であ
り、 ｒは、１，２または３であり、 Ａｒは、フェニルであり、このフェニルは非置換である
か、または置換基として、１個または２個以上の、Ａ％
ＯＡ、　Ｈａ１％ＣＦ２０１１．　Ｎｏ２ヒドロキシア
ルキル、ＮＨ２、ＮＨＡ、　ＮＡ２ＮＨＡＣＳＳＡ％Ｓ
Ｏ−Ａ、　ＳＯ，−Ａ、　Ｓｏ、ＮＨ２、ＳＯ□Ｎ　Ｈ
Ａ％ＣＯｏ１、　ＣＯＯＡ。

Ｃ０ＮＩＩ２、ＣＮ、アミノアルキル、ＩＩＡＮ−アル
キル、Ａ、Ｎ−アルキル、Ａ３ＮΦアルキルＡｎｅおよ
び（または）グアニジニルアルキルを有し、あるいはＡ
ｒは非置換のナフチルであり、 Ｈａｔは、飽和または不飽和の５員あるいは６員のヘテ
ロ環状基であり、この基は、１〜４個のＮ［子、ＯｙＫ
子および（まＩ；は）Ｓ原子を有し、この基は、ベンゼ
ン環と縮合していてもよく、そして（あるいは）置換基
として、１個または２個以上のＡ、　ＯＡ、　１ｌａ１
、　ＣＦｓ、０■、ＮＯ２、カルボニル酸素、ＮＨ２、
ＮＨＡ、　ＮＡ２ＮＨＡｃ％ＳＡ。

ＳＯ−ＡＳＳｏ、−Ａ、　ＳＯ，ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ
、　Ｃ００ＩＩ、　ＣＯＯＡ、’Ｃ０ＮＨ！、ＣＮ、　
ＮＨ−ＳＯ２−Ａ、　Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−ア
ルケニル、ヒドロキシアルキルおよび（または）アミノ
アルキルを有し、そして（あるいは）この基中に存在す
るＮヘテロ原子および（または）Ｓヘテロ原子はまた、
酸化されていてもよく、 Ｈａｔは、Ｆ、ＣＩ２、Ｂｒまたは！であり、Ａｃは、
Ｈ−ＣＯ−１Ａ−ＣＯ−、ＣＦ３−ＣＯ−１Ａｒ−ＣＯ
−１Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−で
あり、Ａｎｅはアニオンであり、このアニオンは、式■
で示される化合物中に含有されているカルボキシル基が
カルボキシレートアニオンの形である場合には、存在し
ていなくてもよく、−アルキルは、Ｃ原子１〜８個を有
するアルキレン基であり、そして Ａは、ＣｙＫ子ｌ〜８ｆｔ！Ａを有するアルキルであり
、 さらにまた、分子中に存在する１個または２個以上の−
ＮＨ−ＣＯ−基は１個または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ−
基によって置き換えられていてもよい〕。

本発明の目的は、有用な性質を有する新規化合物、特に
医薬品の製造に使用することができる新規化合物を見い
出すことにある。

本発明者らは、式Ｉで示される化合物およびその塩が、
非常に有用な性質を有することを見い出しｔ；。特に、
これらの化合物は、人間血漿レニンの活性を阻害する。

この作用は、たとえばＦ、　Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ等の方
法（Ｃ１ｉｎ、　Ｃｂｅｍ、　２２．２５０〜２５６頁
（１９７６午）〕によって、検定することができる。特
筆すべき点は、これらの化合物が非常に特異的なレニン
阻害剤であることにある。

般に、他のアスバルチルプロテイナーゼ（たとえばペプ
シンおよびカテプシンＤ）の阻害に必要な、これらの化
合物の濃度は、レニン阻害に要する濃度よりも約１００
〜１０００倍も大きい。これらの化合物の血圧および（
または）心拍数に対する作用およびまた、血漿中のレニ
ン活性の抑制作用がまた、意識のあるサル、たとえば雌
ザルにおいて証明することができる（　Ｍａｃａｃａｆ
−ａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）。血圧および心拍数に対す
るこの作用の測定は、Ｍ、Ｊ、　Ｗｏｏｄ等の方法（Ｊ
、　ＨｙｐｅｒＬ−ｅｎｓｉｏｎ　４．　２５１−２５
４頁（１９８５午）の変法によって行なうことができる
。この目的に対し、レニン活性を刺激するためには、好
ましくは、動物を塩分排泄剤で予め処置する。血漿レニ
ン活性の測定用血液試料は、大腿静脈の穿刺によって得
ることができる。

これらの化合物は、人間医療および動物医療に、特に心
臓、循環器系および血管系の疾患の予防および処置に、
特に高血圧症、心不全症およびアルドステロン過剰症の
予防および処置に、医薬活性物質として使用することが
できる。さらに、これらの化合物は、高血圧またはアル
ドステロン過剰の患者において、その病的状態の維持に
レニン活性が関与しているか否かを診断するために、診
断の目的で使用することができる。このような診断試験
の方法は、ＥＰ−Ａ−７７０２８に記載の方法と同様の
方法であることができる。

前記の、および以下の記載において、アミノ酸残基に関
して使用されている記号は、基−ＮＲ’−Ｒ“−ＣＯ−
１一般に、−ＮＨ−ＣＩＩＲ−ＣＯ−Ｃ基中、Ｒ１Ｒ′
およびＲ＃は各アミノ酸につき知られた特定の意味を有
する）を表わされる下記のアミノ酸の基を表わす。

Ａｂｕ　　　　　２−アミノ酪酸 ＡＨＣｌｌ　　　　４Ｓ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキシ−
６−シクロヘキジルーヘキサン酸 ＡＨＣＰ　　　　４Ｓ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキシ−５
−シクロヘキシル−ペンタン酸 ＡＨＰＰ　　　　４Ｓ−アミノ−３Ｓ−ヒドロキシ−５
−フェニル−ペンタン酸 ｌａ アラニン βＡｌａ β−アラニン ａ１ ３−シクロヘキシルアラニン ヘプタン酸 ｌｙ グリシン Ｈｉｓ ヒスチジン １ｅ ＳＯｓｅｒ ｅｕ ｙｓ イソロイシン イソセリン ロイシン リジン ｅｔ Ｎａ１ βＮａｌ ｌｅ Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ ｖａ ｒｎ Ｐｈｅ メチオニン ３−（ａ−ナフチル）−アラニン ３−（β−ナフチル）−アラニン ノルロイシン Ｎ−メチル−ヒスチジン Ｎ−メチル−フェニルアラニン ノルバリン オルニチン フェニルアラニン Ｌａ スタチン 丁「ｐ Ｔｙｒ ａｔ さらに、 ＤＰＡ トリプトファン チロシン バリン 下記の記号も用いられている。

Ｎ−２−アミノ−５，６−シメチル ー３−ピラジニルメチル−アミ ド ＣＣ ８０Ｍ ｔｅｒｍ、−ブトキシカルボニルベ ンジルオキシメチル ｉｍｉ−ＲＯＭ イミダゾール環の１位置に存在す るベンジルオキシメチル ＢＺ ベンジルオキシカルボニル ＣＣ　Ｉ ジシクロへキシルカルボジイミ ド ＩＩＩＦ ＮＰ ジメチルホルムアミド ２、４−ジニトロフェニル ＴＯＣ エトキシカルボニル ＦＭＯＣ　　　　９　−　フルオレニルメトキシカルボ
ニル ＋１０ＢＬ　　　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール Ｉ　ＰＯＣ　　　　イソプロポキシカルボニルＯＭｅ　
　　　メチルエステル ＯＥＬ　　　　エチルエステル ＰＯＡ　　　　フェノキシアセチル ＴＩＩＦ　　　　　テトラヒドロ７ラン。

前記アミノ酸が一つ以上のエナンチオマー形態で存在す
ることができる場合には、前記のおよび以下の記載にお
いて、これらの形態の全部、およびその混合物（たとえ
ば、ＤＬ形）が、たとえば式■で示される化合物の一部
として包含されるものとする。Ｌ形は好ましい。以下の
記載において、個別に化合物が記載されている場合には
、別設のことわりがないかぎり、これらのアミノ酸の略
語は、それぞれＬ形をさすものとする。

本発明はまた、式Ｉで示されるアミノ酸誘導体およびそ
の塩の製造方法に関し、この方法は、その官能性誘導体
の一種から、加溶媒分解または水素添加分解によって、
遊離させる、あるいは弐■ Ｒ　’　−ＣｐＨｚｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−Ｇ　’　−
Ｏｉｌ　　　　　■〔式中、Ｇ’は、 （ａ）存在しない、 （ｂ）　−ＮＨ−ＣＩＩ＋？”−ＣＯ−、（Ｃ）　−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ”−ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨ＊ｎ＋−ＣＨＷＲ”−
ＣＯ−、（ｄ）　−ＮＨ−ＣＩＩＲ”−ＣＯ−Ｚ−Ｃｍ
Ｈｔｍ−ＣＩＩＷＲ”−ＣＯ−に−、Ｃｅ＞　−Ｎ１１
−ＣＩＩＲ”−ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨ２１１１−ＣＩＩＷＲ
”−ＣＯ−に−Ｅ’−（ｆ）　−Ｎｌｌ−Ｃ）ＩＲ”−
ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨ＊＋ｎ−ＣＨＷＲ’−ＣＯ−に−Ｅ−
テあり、そして Ｋは、−ＮＨ−ＣＨＲ’−ＣＲ’−（ＣＨＲ５）ｎ−Ｃ
Ｏ−である〕で示されるカルボン酸化合物またはその反
応性誘導体の一種を、弐■ Ｈ−Ｇ”　　　　　　　　ＩＩＩ 〔式中、Ｇｚは、 （ａ）　−ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＯ−Ｚ−ＣＩＩＩＨ２、
ｌｌ−ＣＩＩＷＲ３−ＣＯ−に−Ｅ−Ｑ−Ｙ。

（ｂ）　　−Ｚ−ＣＩＴ１１１□−ＣＩ（ＷＲ３−ＣＯ
−に−Ｅ−Ｑ−Ｙｌ（ｃ）−に−Ｅ−Ｑ−Ｙ。

（ｄ）−Ｅ−Ｑ−Ｙ。

（ｅ）−Ｅ’−〇−Ｙ。

（ｆ）−ＮＲ”−Ｙであり、そして Ｅｌ＋・Ｅ２は一緒になってＥを表わす〕で示されるカ
ルボン酸化合物と反応させ、そして該当する場合には、
加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することによ
って、式Ｉで示される化合物中に存在する官能性に変え
られているアミノ基および（または）ヒドロキシル基を
遊離させ、そして（あるいは）式Ｉにおいて　Ｒ４・（
Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，ＮＨ，）である化合物を製造す
るために、式ｌにおいて、Ｒ’＝Ｏであるアミノケト酸
誘導体を還元するか、あるいは還元的にカルボン酸化し
、そして（または）基Ｒ１を別の基Ｒ１に変換し、そし
て（または）式！で示される化合物を酸で処理すること
によって、その塩に変換することを特徴とする方法であ
る。

前記のおよび以下の記載において、別にことわりがない
かぎり、基およびパラメーターのＲ１〜Ｒ１Ｚｓ　　Ｅ
ｌ　Ｑｌ　Ｙｓ　　ｍｓ　　ｎｓ　　ｐｓ　　ｒｓ　　
Ｓｓｔ　１　ｖｉｓ　　ＸＳ　４％　　ＡｒＳ　ｗ、Ｈ
ｅｔ、　　ｌ１ａ１、　　ＡＣ％　　Ａｎ。

Ａ、　Ｇ’、　Ｇ９、Ｅ１、　）：！およびＫは式■、
式■または弐■に関して記載した意味を有する。

式１１式■および式■において、２個の基Ｒ３は同一ま
たは異なることができる。

前記の式中に存在するＡは、Ｃ［子１〜８個、好ましく
は、Ｃ原子１．２．３または４個を有する。Ａは好まし
くは、メチルであり、さらにまた、Ａは、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル１イソブチル、ＳａＣ，−
ブチルまたはＬｅｒｔ。

−ブチルであり、さらにまた、Ａはペンチル、Ｌ−２−
または３−メチルブチル、１．１−１．２−または２．
２−ジメチルプロピル、ｌ−エチルプロピル、ヘキシル
、１−　２−　３−または４−メチルペンチル、１．ｉ
、１．２−　１．３−２．２−１２．３−または３，３
−ジメチルブチル、ｌ−または２−エチルブチル、ｌ−
エチル−ｌ−メチルプロピル、ｌ−エチル−２−メチル
プロピル、１．１．２−または１．２．２−　）リメチ
ルプロピル、ヘプチルあるいはオクチルである。

シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルあるいはシク
ロヘプチルであるが、シクロアルキルはまた、たとえば
、ｌ−２−または３−メチルシクロペンチルｔ６いはＪ
−２３−または４−メチルシクロヘキシルであることが
できる。

従って、シクロアルキルアルキルは、好ましくはシクロ
プロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブ
チルメチル、２−シクロブチルエチル ロペンチルエチル いは２−シクロヘキシルエチルであるが、シクロアルキ
ルアルキルはまた、たとえば、ｌ−２−または３−メチ
ルシクロペンチルメチルあるいは１−　　２−　　３−
または４−メチルシクロヘキシルメチルであることがで
きる。

ビシクロアルキルは、好ましくは１−または２−デカリ
ル、２−ビシクロ（２．２．１）ヘプチルあるいは６，
６−シメチルー２−ビシクＯ　［３．１．１）ヘプチル
である。

トリシクロアルキルは、好ましくはｌ−アダマンチルで
ある。

Ｈａｌは、好ましくはＦ，ＣＱまたはＢｒであるが、Ｈ
ａｌはまた■であることもできる。

Ａｃは、好ましくはＡ−ＣＯ−、たとえばアセチル、グ
ロピオニルまたはブチリル、Ａｒ−ＣＯ−、たトＬばベ
ンゾイル、ｏ−ｍ−またはｐ−メトキシベンゾイルまた
は３，４−ジメトキシベンゾイルあるいはＡ−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−、たとえばＮ−メチル−またはＮ−エチルカルバモ
イルである。

Ａｒは、好ましくはフェニルであり、さらにまた、Ａｒ
は好ましくは、ｏ　−　　ｍ−またはｐ−）リル、ｏ−
　ｍ−またはｐ−エチルフェニル、ｏ−　　ｍ−または
ｐ−メトキシフェニル、〇−ｍ−またはｐ−フルオロフ
ェニル、ｏ−　　ｍ−マタはｐ−クロロフェニル、ｏ−
ｍ−またはｐ−ブロモフェニル、ｏ−ｍ−＊たハｐ・−
ヨードフェニル、ｏ　−　　ｍ−またはｐ−トリフルオ
ロメチルフェニル、０−　ｍ−またはｐ−ヒドロキシフ
ェニル、ｏ−ｍ−またはｐ−スルファモイルフェニル、
２．３−、２．４−、２．５−２、６−、３．４−また
は３．５−ジメトキシフェニル、３、４．５−トリメト
キシフェニル、０−、ｍ−まＩ；はｐ−アミノフェニル
、ｏ−ｍ−またはｐ−アミノメチルフェニル −ジメチルアミノメチルフェニル、ｏ−ｍ−またはｐ−
グアニジノメチルフェニルあるいは１−または２−ナフ
チルである。

相応して、Ａｒ−アルキルは、好ましくはベンジル、！
−または２−フェニルエチル、ｏ−ｍ−またはｐ−メチ
ルベンジル、ｌ−ｔたは２−ｏ−　　−ｍ−または−ｐ
−トリルエチル、ｏ−　　ｍ−ｔたはｐ−エチルベンジ
ル、１−！たは２−ｏ−　−ｍ−またはーｐ−エチルフ
ェニルエチル、ｏ−ｍ−またはｐ−メトキシベンジル、
ｌ−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−メトキシフェニ
ルエチル、ｏ−ｍ−ま１：はｐ−フルオロベンジル、１
−＊ｆニーは２−ｏ−−ｍ　−＊　ｆ：は−ｐ−フルオ
ロフェニルエチル、ｏ　−ｍ−またはｐ−クロロベンジ
ル、ｌ−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−クロロフェ
ニルエチル、０−　ｍ−またはｐ−ブロモベンジル、ｌ
−または２−ｏ−−ｍ−または−ｐｐ−ブロモフェニル
エチルｏ−ｍ−またはｐ−ヨードベンジル、ｌ−まＩ；
は２−ｏ−−ｍ−または−ｐ−ヨードフェニルエチル、
０−ｍ−またはｐ−トリフルオロメチルベンジルｏ　−
　　ｍ−またはｐ−ヒドロキシベンジル、２、３−、２
．４−、２．５−、２．６−、３．４−または３．５−
ジメトキシベンジル、３．４．５−）ジメトキシベンジ
ル、ｏ−ｍ−またはｐ−アミノベンジル、ｏ−ｍ−また
はｐ−アミノメチルベンジル、ｏ−ｍ−またはｐ−ジメ
チルアミノメチルベンジル、ｏ−ｍ−またはｐ−グアニ
ジノメチルベンジルあるいはｌ−または２−ナフチルメ
チルである。

Ｈａｔは好ましくは、２−または３−フリル、２−また
は３−チエニル、ｌ−　　２−または３−ピロリル、ｌ
−　　２−　　４−または５−イミダゾリル、ｌ−　　
３−　　４−または５−ピラゾリル、２−　４−または
５−オキサシリル、３４−または５−インオキサシリル
、２−４−または５−チアゾリル、３−　４−または５
−インチアゾリル、２−　３−または４−ピリジル、２
−　　４−　　５−または６−ピリミジニルであり、さ
らにまた、ＨｅＬは好ましくは、１、２．３−　）ラア
ゾールーｌ−　−４−または−５−イル、１．２．４−
　トラアゾール−ｌ−−３−または−５−イル、ｌ−ま
たは５−テトラゾリル、１．２．３−オキサジアゾール
−４−または−５−イル、１．２．４−オキサジアゾー
ル−３−または−５−イル、１，３．４−チアジアゾー
ル−２−または−５−イル、１．２．４−チアジアゾー
ル−３−または−５−イル、２．１．５−チアジアゾー
ル−３−または−４−イル、２−　３−４−　５−また
は６−２Ｈ−チオピラニル、２−３−または４−４Ｈ−
チオピラニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニ
ル、２−３−４−　　５−　　６−または７−ベンゾ７
リル、２３−、４−　　５−　　６−または７−ベンゾ
チエニル、１−　　２−　　３−　　４−　　５−　　
６−または７−インドリル、１−　　２−　　３−４−
　　５−　　６−または７−イソキノリル、１−　　２
−　　４−または５−ベンズイミダゾリル、ｌ−　　３
−　　４−　　５−　　６−または７−ベンゾピラゾリ
ル、２−　　４−　　５−　　６−または７−ベンゾキ
サゾリル、３−　　４−　　５−６−または７−ベンズ
イソキサゾリル、２−４−　　５−　　６−または７−
ベンゾチアゾリル、２−　　４−　　５−　　６−また
は７−　　２−　　４５−　６−または７−ベンズイソ
チアゾリル、４−　　５−　　６−または７−ベンズ−
２、１．３−オキサジアゾリル、２−　　３−　　４−
５−　　６−　　７−または８−キノリル、ｌ−３−　
　４−　　５−　　６−　　７−または８−イソキノリ
ル、１−　　２−　　３−　　４−または９−カルバゾ
リル ６−　　７−　　８−または９−アクリジニル、３４−
　　５−　　６−　　７−または８−シンノリル、２−
　　４−　　５−　　６−　　７−または８−キナゾリ
ルである。

このヘテロ環状基はまた、部分的に、あるいは完全に、
水素添加されていてもよい。従って、ｌｉｓｔはまた、
たとえば、２．３−ジヒドロ−２−−３−　　−４−ま
たは−５−フリル、２．５−ジヒドロ−２−　　−３−
　　−４−または−５−フリル、テトラヒドロ−２−ま
たは−３′−フリル、テトラヒドロ−２−または−３−
チエニル、２、３−ジヒドロ−１−　　−２−　　−３
−　　−４−または−５−ピロリル、２．５−ジヒドロ
−ｌ−２−　　−３−　　−４−または−５−ピロリル
、ｌ−　２−または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−
１−　−２−または−４−イミダゾリル、２．３−ジヒ
ドロ−１−　　−２−　　−３−４−または−５−ピラ
ゾリル、テトラヒドロ−ｌ−　−３−または−４−ピラ
ゾリル、１、４−ジヒドロ−１−　　−２−　　−３−
または−４−ピリジル、１．２．３．４−テトラヒドロ
−ｌ−２−−３−または−４−−５−また は−６−ピリジル、１，２，３．６−チトラヒドロー１
−　−２−−３−　−４−　−５−または−〇−ピリジ
ル、１−　２−　３−または４−ピペリジニル、２−３
−または４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−−３−
または−４−ピラニル、■、４−ジオキサニル、１、３
−ジオキサン−２−−４−または−５−イル、ヘキサヒ
ドロ−１−−３−または−４−ピリダジニル、ヘキサヒ
ドロ−１−−２−−４−または−５−ピリミジニル、ｌ
−２−または３−ピペラジニル、１．２．３．４−テト
ラヒドロ−１−−２−−３−−４−−５−−６− ７−または−８−キノリル、１．２．３．４−テトラヒ
ドロ−１−−２−−３−−４−−５ −６−−７−または−８−イソキノリルであることもで
きる。

このヘテロ環状基はまた、示したように、置換されてい
てもよい。ＨｅＬは、好ましくはまた、たとえば２−ア
ミノ−４−チアゾリル、４−カルボキシ−２−チアゾリ
ル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−（２−ア
ミノエチル）−２−チアゾリル、４−アミノ−２−メチ
ル−５−ピリミジニル、２−アミノ−５，６−シメチル
ー３−ピラジニル、４−カルバモイル−ピペリジノであ
ることができ、さらにまた、たとえば、３−４−または
５−メチル−２−フリル、２−４−または５−メチル−
３−フリル、２．４−ジメチル−３−フリル、５−ニト
ロ−２−フリル、５−スチリル−２−フリル、３−４−
または５−メチル−２−チエニル、２−４−または５−
メチル−３−チエニル、３−メチル−５−Ｌｅｒｔ、−
ブチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５
−フェニル−２−または−３−チエニル、ｌ−３−４−
または５−メチル−２−ピロリル、ｌ−メチル−４−ま
たは−５−ニトロ−２−ピロリル、３．５＝ジメチル−
４−エチル−２−ピロリル、４−メチル−５−ピラゾリ
ル、５−メチル−３−インオキサシリル、３，４−ジメ
チル−５−インオキサシリル、４−または５−メチル−
２−チアゾリル、２−または５−メチル−４−チアゾリ
ル、２−または４−メチル−５−チアゾリル、２．４−
ジメチル−５−チアゾリル、３−　４−　５−または６
−メチル−２−ピリジル、２−４５−または６−メチル
−３−ピリジル、２−または３−メチル−４−’ピリジ
ル、３−４５−または６−クロロ−２−ピリジル、２４
−５−または６−クロロ−３−ピリジル、２−または３
−クロロ−４−ピリジル、２．６−ジクロロピリジル、
２−ヒドロキシ−３４−５−または−６−ピリジル、（
−１Ｈ−２−ピリドン−３−−４−−５−または−６−
イル）、５−フェニル−ＩＨ−２−ピリドン−３−イル
、５−ｐ−メトキシフェニル−ＩＨ−２−ピリドン−３
−イル、２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ
メチル−５−ピリジル、２−ヒドロキシ−４−アミノ−
６−メチル−３−ピリジル、３−Ｎ’−メチルウレイド
−ＩＨ−４−ピリドン−５−イル、４−メチル−２−ピ
リミジニル、４．６−シメチルー２−ピリミジニル、２
−５−または６−メチル−４−ピリミジニル、２．６−
シメチルー４−ピリミジニル、２．６−シヒドロキシー
４−ピリミジニル、５−クロロ−２−メチル−４−ピリ
ミジニル、３−メチル−２−ベンゾフリル、２−エチル
−３−ベンゾフリル、７−メチル−２−ベンゾチエニル
、１−　２−　４−　５−　６−または７−メチル−３
−インドリル、ｌ−メチル−５−または−６−ベンズイ
ミダゾリル、ｌ−エチル−５−または−６−ベンズイミ
ダゾリル、３４−　５−　６−　７−または８−ヒドロ
キシ−２−キノリル、２−オキソ−ピロリジノ、２−オ
キソ−ピペリジノ、２．５−ジオキソピロリジノあるい
は３−ベンジル−２，５−ジオキソピロリジノであるこ
ともできる。

Ｒ１は、好ましくはＲ’Ｒ’ＮまたはＲ・ＯＯＣである
。

２は、好ましくは−ＮＲ・−１特に−Ｎｉ１−またはＮ
（ＣＨ３）−であり、さらにまた、２は好ましくは、−
ＣＩ　、−１−Ｃ１（、−０−１−Ｃ１１１Ｎｌ？”−
（特に−ＣＨ，−ＮＨ−）あるイハーＣＨ２−５−テあ
る。ＶＪＲ”は、好ましくは−Ｏｆ？３、特に好ましく
は、−０１ｌまたは−ＯＡであり、さらにまた、ＷＲ’
は、好ましくは−ＮＨＲ３、特に−ＮＩＩＡである。相
応して、−Ｚ−ＣｍＨ２ｍ−ＣＨＷＲ”−ＣＯ−は、好
マシくはｌＳＯｓｅｒ、ＬｙｓまたはＯｒｎであり、特
に好ましくは１ｓｏｓｅｒである。

パラメーターｑは、好ましくは０である；ｎおよびＳは
、好ましくはそれぞれ、■である；ｍは、好ましくは１
または２であり、さらにまた、ｍは好ましくは３．４ま
たは５である：ｐは、好ましくは１，２．３．４または
５であり、さらにまた、ｐは６または７である；ｒは、
好ましくはＩまたは２である。基Ｃ□）２ｘｍおよび基
ＣＰｌ＋２．は好ましくは−（Ｃ１’ｓ）□−１特に−
Ｃ１１！（ＣＨ２）２−　−（ＣＨｔ）３−　−（ＣＩ
２）１まｔ二は−（ｃｏ２）ｓであり、あるいは−（Ｃ
１１□）２−１特に−〇〇。

−（ＣＩＬ）ｔ−１−（ＣＬ）、−または−（ＣＨ２）
６−である。基ＣｔＩＩ　、　ｔおよび基ｃｗｔ（ｚｗ
は、好ましくはそれぞれ−Ｃｔ（２−−（ＣＨｚ　）　
ｘ　−−ＣＨ（ＣＨｉ　）　−−Ｃ）■（イソブチル）
−あるいは−ＣＨ（ｓｅｃ、−ブチル）−である；基Ｃ
ｔＨ！ｔはまた、好ましくは、存在しなくてもよい（ｔ
＝０）。パラメーターＸは好ましくはｌであり、さらに
また、０あるいは２であることもできる。

Ｒ２は、好ましくはＡｒ−アルキル、特にベンジル、１
−または２−ナフチルメチルであり、さらにまた、Ｒｇ
は好ましくは、シクロアルキルアルキル、特にシクロヘ
キシルメチル、およびまた、Ｒ２はＨｅＬ−アルキル、
特に２−３−または４−ピペリジルメチル、２−３−ま
たは４−ピリジルメチル、２−または３−チエニルメチ
ルである。従って、基−ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＯ−は好ま
しくは、Ｐｈｅであり、さらにまた、好ましくはＭ　ａ
　Ｉ　ｓσＮａ１、βＮａ１、Ｃａ１、　Ｐｉａ、　Ｐ
ｙａまたはＴｉａであることができる。

Ｒ３は、好ましくはシクロヘキシルメチルであり、さら
にまた　Ｒ３は好ましくは１１またはＡ１特にメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、５ｅｃ−ブチル、ペンチル、インペンチル、（３−メ
チルブチル）または２−メチルブチル、フェニル、ベン
ジル、ｐ−クロロベンジル、２−シクロヘキシルエチル
、ビシクロ（２，２，１）へブチル−２−メチルあるい
は６．６−シメチルビシクロ（３，１，ｌ）へブチル−
２−メチルである。

Ｒ４およびＲ１３は、それぞれ好ましくは（ＨｌＯＨ）
である。

Ｒ’％Ｒ″、Ｒ′、Ｒ”およ（ｆＲ”！−１、ツレツレ
好マしくはＨまたはメチルであり、さらにまた、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルで
あり、そしてＲ７はまた、好ましくはベンジル、アルコ
キシカルボニル、たとえばＥＴＯＣｌｌＰＯＣまたはＢ
ＯＣであることができ、あるいはＲ′はＡｒ−アルコキ
シカルボニル、たとえばＣＢＺであることができ、モし
てＲ“Ｒ’Ｎはまた、好ましくはピロリジノ、ピペリジ
ノまたは４−メチルピペリジノであることができる。

従って、基Ｒ’−ＣｐＨｘｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−は、
好ましくはＲ’−ＣｐＨ□−ＣＯ−１特に、Ｒ’−（Ｃ
Ｈｔ）ｐ−ＣＯ−であり、さらに詳細には、特に、Ｒ“
Ｒ’Ｎ−ＣｐＨ２ｐ−ＣＯ−１好ましくはＲ’Ｒ’Ｎ−
（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−１特に１１□Ｎ−ＣｐＨ，ｐＣ〇
−たとえばアミノカルボニル、アミノアセチル（Ｈ−ｃ
＋ｙ−）、３−アミノプロピオニル（Ｈ−βＡｌａ−）
　４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−
アミノヘキサノイル、７−アミノオクタノイル、８−ア
ミノオクタノイル、９−アミノノナノイル、　１０−ア
ミノデカノイル、ＩＩ−アミノウンデカノイルであるが
、基Ｒ１−Ｃ２１１□ｐ（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−はまた、た
とえば２−アミノ−プロピオニル（Ａｌａ）　、２−ア
ミノ−２−メチルプロピオニル、あるいはＡＮＨ−Ｃｐ
Ｈ２ｐ−Ｃ０−１たとえばメチルアミノカルボニル、メ
チルアミノアセチル、（サルコシル）、３−メチルアミ
ノプロピオニル、４−メチルアミノブチリル、５−メチ
ルアミノペンタノイル、６−メチルアミノヘキサノイル
、６−ニチルアミノヘキサノイル、７−メチルアミノヘ
プタノイル、８−メチルアミノオクタノイル、９−メチ
ルアミノノナノイル、ｌＯ−メチルアミノデカノイル、
１１−メチルアミノウンデカノイル、あるいはＡ、Ｎ−
ＣｐＨ２ｐ−ＣＯ−１たとえばジメチルアミノカルボニ
ル、ジメチルアミノアセチル、３−ジメチルアミンプロ
ピオニル、４−ジメチルアミノブチリル、５−ジメチル
アミノペンタノイル、６−シメチルアミノヘキサノイル
、６−ジメチルアミノデカノイル、７−シメチルアミノ
ヘブタノイル、８−ジメチルアミノオクタノイル、９−
ジメチルアミノノナノイル、ｌＯ−ジメチルアミノデカ
ノイル、ｌｌ−ジメチルアミノウンデカノイルあるいは
Ａ−０−ＣＯ−Ｎ＋１−ＣｐＨｚｐ−ＣＯ−１たとえば
ＢＯＣ−Ｇｌｙ、　ＥＴＯＣ−Ｇｌｙ−１ＩＰＯＣ−Ｇ
ｌｙ、　ＢＯＣ−βＡｌａ。

ＥＴＯＣ−βＡｌａＳＩＰＯＣ−βＡｌａ−１４−ＢＯ
Ｃ−アミノ−ブチリル、５−ＢＯＣ−アミノ−ペンタノ
イル、６−　ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル、７−　Ｂ
ＯＣ−アミノ−へブタノイル、８−ＢＯＣ−アミノ−オ
クタノイル、９−ＢＯＣ−アミノ−ノナノイル、ｌＯ−
ＢＯＣ−アミノ−デカノイル、１１−　ＢＯＣ−アミノ
−ウンデカノイル、あるいはＡ　ｒ　ＣＨ２−０−ＣＯ
−Ｎ　Ｉｔ　−ＣｐＨ２、−ＣＯ−１たとえばＣＢＺ−
Ｇｌｙ−１ＣＢＺ−βＡｌａｓ　　４−　ＣＢＺ−アミ
ノ−ブチリル、５−ＣＢＺ−アミノ−ヘキサノイル、７
−ＣＢＺ−アミノ−へブタノイル、８−ＣＢＺ−アミノ
−オクタノイル、９−ＣＢＺ−アミノ−ノナノイル、ｔ
ｏ　−ＣＢＺ’−アミノ−デカノイル、ＩＩ−ＣＢＺ−
アミノ−ウンデカノイル、あるいはピロリジノ−〇ｐＨ
２ｐ−ＣＯ−たとえばピロリジノカルボニル、ピロリジ
ノ−アセチル、３−ピロリジノ−プロピオニル、４−ピ
ロリジノ−ブチリル、５−ピロリジノ−ペンタノイル、
６−ピロリジノ−ヘキサノイル、４−ピロリジノ−ヘプ
タノイル、８−ピロリジノ−オクタノイル、９−ピロリ
ジノノナノイル、ｌＯ−ピロリジノ−デカノイル、ある
いはピペリジノ−ＣｐｌＩ□−ＣＯ−たとえばピペリジ
ノカルボニル、ピペリジノアセチル、３−ピペリジノカ
ルボニル、４−ピペリジノ−ブチリル、５−ピペリジノ
−ペンタノイル、６−ピペリジノ−ヘキサノイル、７−
ピペリジノヘプタノイル、８−ピペリジノ−オクタノイ
ル、９−ピペリジノ−ノナノイル、　１０−ピペリジノ
−デカノイル、あるいはモルホリノ−Ｃ，ＩＩ、ｐ−Ｃ
Ｏ−たとえばモルホリノカルボニル、モルホリノアセチ
ル、３−モルホリノ−プロビオニル、４−モルホリノ−
ブチリル、５−モルホリノ−ペンタノイル、６−モルホ
リノ−ヘキサノイル、７−モルホリノ−ヘプタノイル、
８−モルホリノ−オクタノイル、９−モルホリノ−ノナ
ノイル、１０−モルホリノ−デカノイル、あるいは４−
アミノ−ピペリジノ−Ｃ，ＩＩ、ｐ−Ｃ０−１たとえば
４−アミノ−ピペリジノ−カルボニル、４−アミノ−ピ
ペリジノ−アセチル、３−（４−アミノ−ピペリジノ）
−プロピオニル、４−（４−アミノ−ピペリジノ）−ブ
チリル、５−（４−アミノ−ピペリジノ）−ペンタノイ
ル、６−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘキサノイル、
７−（４−アミノ−ピペリジノ）−ヘプタノイル、８−
（４−アミノ−ピペリジノ）−オクタノイル、９−（４
−アミノ−ピペリジノ）−ノナノイル、１Ｏ−（４−ア
ミノ−ピペリジノ）−デカメイル、あるいは４−ジアル
キルアミノ−ピペリジノ−ＣｐＨｘ　ｐ　−ＣＯ−たと
えば４−ジメチルアミノ−ピペリジノカルボニル、４−
ジメチル−アミノピペリジノ−アセチル、あるいは４−
グアニジノ−ピペリジノ−ＣｐＨ！２−ＣＯ−たとえば
４−グアニジノーピペリジノー力ルボニル、４−グアニ
ジノ−ピペリジノ−アセチル、あるいは４−カルボキシ
−ピペリジノ−ＣｐＨ２、−ＣＯ−１たとえば４−カル
ポキシーピペリジノーカルポニル、４−カルボキシ−ピ
ペリジノ−アセチル、あるいは４−アルコキシカルボニ
ル−ピペリジノ−ＣｐＨｚｐ−ＣＯ−１たとえば４−メ
トキシカルボニル−ピペリジノ−カルボニル シカルボニルービベリジノーカルボニル、４−メトキシ
カルボニル−ピペリジノ−アセチル、４−エトキシカル
ボニル−ピペリジノ−アセチル、あるいは４−ＡｃＮＨ
−ピペリジノ−〇ｐＨ！Ｐ−ＣＯ−　たとえば４−アセ
トアミド−ピペリジノ−カルボニル、４−アセトアミド
−ピペリジノ−アセチル、あるいはＨ，Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ
）−Ｎｌｌ−ＣｐＨ２ｐＣＯ−　たとえばグアニジノア
セチル、３−グアニジノプロピオニル、４−グアニジノ
ブチリル、５−グアニジノ−ペンタノイル、６−ゲアニ
ジノーヘキサノイル、７−ゲアニジノーヘブタノイル、
８−グアニジノ−オクタノイル、あるいはＮＣ−Ｎ１１
−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣｐＨｚｐ−ＣＯ−１たとえば
Ｎ／シアノグアニジノ−アセチル、３−（Ｎ’−シアノ
グアニジノ）−プロピオニル、４−　（Ｎ’−シアノグ
アニジノ）−ブチリル、５−（Ｎ’−シアノグアニジノ
）−ペンタノイル、６−（Ｎ’−シアノグアニジノ）−
ヘキサノイル、７−（Ｎ’−シアノグアニジノ）−ヘプ
タノイル、８−（Ｎ’−シアノグアニジノ）−オクタノ
イル、あるいはＨＯＯＣ−ＣｐＨ□−ＣＯ−１たとえば
マロニル、スクシニル、グルタリル、アジピル、６−カ
ルボキシヘキサノイル、７−カルボキシヘプタノイル８
−カルボキシオクタノイル ノナノイル、１０−カルボキシデカノイル、ｌｌ−カル
ボキシウンデカノイル、あるいは ＡＯＯＣ−ＣｐＨ　！ｐ−ＣＯ−、たとえばメトキシカ
ルボニル−アセチル、３−メトキシカルボニル−プロピ
オニル、４−メトキシカルボニル−ブチリル、５−メト
キシカルボニル−ペンタノイルメドキシカルポニルーヘ
キサノイル、７−メドキシカルポニルーヘプタノイル、
８−メトキシカルボニル−オクタノイル、９−メトキシ
カルボニル−ノナノイル、ｌＯ−メトキシカルボニル−
デカノイル、エトキシカルボニル−アセチル、３−エト
キシカルボニル−プロピオニル、４−エトキシカルボニ
ル−ブチリル、５−エトキシカルボニル−ペンタノイル
、６−ニトキシカルポニルーヘキサノイル、７−ニトキ
シカルポニルーヘプタノイル クタノイル ノイル、ＩＯ−エトキシカルボニル−デカノイル、ある
いはＨ　−　Ｓ　Ｏ　ｓ　−　Ｃ　ｐ　Ｈ　ｘ　ｐ　−
　Ｃ　Ｏ−、たとえばスルホ−アセチル、３−スルホ−
プロピオニル、４−スルホ−ブチリル ６−スルホ−ヘキサノイル、７−スルホ−ヘプタノイル
、８−スルホ−オクタノイル、９−スルホ−ノナノイル
、１０−スルホ−デカノイルあるいはＡ−ＳＯ，−Ｃ．
Ｈ，ｐ−ＣＯ−、たとえばメトキシスルホニル−アセチ
ル、３−メトキシスルホニル−プロピオニル、４−メト
キシスルホニル−ブチリル、５−メトキシスルホニル−
ペンタノイル、６−メドキシスルホニルーヘキサノイル
、７−メドキシスルホニルーヘプタノイル、８−メトキ
シスルホニル−オクタノイル、９−メトキンスルホニル
−ノナノイル、１０−メトキシスルホニル−デカノイル
、エトキシスルホニル−アセチル、３−エトキシスルホ
ニル−プロピオニル、４−エトキシスルホニル−ブチリ
ル、５−エトキシスルホニル−ペンタノイル、６−ニト
キシスルホニルーヘキサノイル、７−ニトキシスルホニ
ルーヘプタノイル、８−エトキシスルホニル−オクタノ
イル、９−エトキシスルホニル−ノナノイル、ＩＯ−エ
トキシスルホニル−デカノイル、あるいはＡ−０−（Ｃ
ＨｚＣＨｚＯ）ｒ−ＣｐＨ２ｐＣＯ−、たとえば３．６
−シオキサーヘグタノイル、３、６−または４．７−シ
オキサーオクタノイル、３、６−、４．７−または５．
８−ジオキサ−ノナ／イル、３，６．９−　１−リオキ
サーデカノイル、３．６．９−または４．７．ＩＯ−　
）リオキサーウンデカノイル、３、６．９−、４，７．
１０−または５．８．ｌｌ−　トリオキサ−ドデカノイ
ルであることができる。

ｎが２である場合には、２個の基Ｒ＠は相互に同一また
は異なることができる。相互に異なる場合には、好まし
くは、基Ｒｓの一つはＨであり、そして他の一つはＡ１
．特にイソプロピルであり、そして基−（ＣＨＲ５）ｎ
−は、好ましくは一ＣＨ１ＣＨＡ−、特に−〇〇　１Ｃ
Ｈ（イソプロピル）−である。ｎはまた、・ ０であることもできる。

Ｒ９は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、グチル、イソブチル、Ｓｅｃ．−グチル、ｔｅ
ｒｔ．−ブチルあるいはベンジルである。

基には、好ましくは一ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＨＯＨ−ＣＪ
−ＣＯ−、特にＡＨＣＰ，　ＡＨＣＨ％ＳＬａまたはＡ
ＨＰＰである。基にはまた、好ましくは一ＮＨーＣＨＲ
３ーＣＨ（ＮＨ，）−〇〇，ーＣＯ−、特にＤＡＣＰ，
　ＤＡＣＨ％ＤＡＭＨまたはＤＡＰＰであることもでき
る。

基には、少なくとも１個のカイラル中心を有する。基Ｒ
１，，Ｒｉ、Ｃ９Ｈ！Ｐ、ＣＪ＊ｍ−ＣＨＷＲｊＳＺ、
ＥｌＱおよびＹの中にもまた、カイラル中心が存在して
いてもよい。従って、式Ｉで示される化合物は゛種々の
光学活性の形でまたは光学不活性の形で存在することが
できる。式Ｉはこれらの形態のものすべてを包含する。

Ｋが−ＮＨ−ＣＨＲ’−ＣＲ’−ＣＨ＊−ＣＯ−であり
、モしてＲ４が（Ｈ，ＯＨ）または（Ｈ，ＮＨ，）であ
る場合には、３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−アミノエナンチ
オマーおよび３Ｓ、４Ｓ−ジアミノエナンチオマーが好
ましい。略語のＡＨＣＰ。

ＡＨＣＨ，Ｓｔａ、　ＡＨＰＰ、　ＤＡＣＰＳＤＡＣＨ
，ＤＡＩＪＨおよびＤＡＰＰは、常に３５，４Ｓ形を表
わす。

前記のシクロアルキル基およびフェニル基は、好ましく
は非置換であり、あるいは好ましくは、１〜３個、特に
１個または２個の置換基を有する。

Ｅは、好ましくは上記アミノ酸残基のうちの一つ、特に
ｌｉｅまたはＬｅｕである。Ｅは、好ましくはまた、存
在していないか、あるいはＥは好ましくは、Ａｂｕ、　
Ｃａ１、　Ｍｅｔ、　Ｎｌ■、　Ｎｖａ、　Ｐｈｅまた
はＶａｌである。

Ｑは、好ましくはＮＲＩＧ、特ニＮＨまたはＮ（ＣＨＩ
）である。

Ｙは、好ましくは−ＣｔＨ！ｔ−Ｒ”または−〇ＬＨ！
ｔ−Ｒ目、特に−ＣＨ！Ｒ目　−〇〇、Ｒ目または−Ｃ
Ｈｍ　ＣＨｘ　Ｒ口である。これらの基において　Ｒ１
１は、好ましくはＨ，Ａ、ＡｒまたはＨｅｔであり、詳
細には、好ましくはＨであるか、またはｃ原子３〜５個
を有するアルキル、フェニル、ｏ−ｍ−またはｐ−アミ
ノメチルフェニル％Ｏ−ｍ−またはｐ−グアニジノメチ
ルフェニル、あるいはｏ　−ｍ−またはｐ−ジアルキル
アミノメチルフェニル、たとえばｏ　−ｍ−またはｐ−
ジメチルアミノメチルフェニル、２−　３−または４−
ピリジル、２−ヒドロキシ−４，６−シメチルー３−ピ
リジル、４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルあ
るいは２−アミノ−５，６−シメチルー３−ピラジニル
である。Ｒ１２は、好ましくは一ＳＯｓＨ，−ＳＯ，Ｎ
Ｈｚ、−ＮＡ２−ＮＡ、”Ａｎ−１−ＮＨ−Ｃ（−ＮＨ
）−ＮＨｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡまたは−ＮＨ−ＣＳ
−ＮＨＡであり、この場合には、Ａは、好ましくはＣＨ
。

である。

基Ｑ−Ｙの若干の特に好ましい意味には、−ＮＨ−ＣＨ
ｚ−（４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニル）（
“ＡＭＰＡ″）、−ＮＨ−Ｃ）Ｉａ−（２−アミノ−５
，６−シメチルー３−ピラジニル）（“ＡＤＰＡ”）お
よび−ＮＨ−ＣＩ、−（３−ピリジル）、さらにまた、
−ＮＨ−Ａがある。

従って、本発明は特に、式■において、その分子中に存
在する基のうちの少なくとも一つが前記の好ましい意味
のうちの一つを有する化合物に関する。本発明の化合物
の中のいくつかの好ましいグループは下記の付属式Ｉａ
−Ｉｉで示すことができる。これらの付属式Ｉ　ａ　−
Ｉ　ｉは下記に述べる点を除いて、式ｌに相当するもの
である： Ｉａにおいては　Ｒ１はＲ６Ｒ７Ｎ−である、Ｉｂにお
いては、Ｒ１はＲ’−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨまたは
ＮＧ−ＮＨ−Ｃ←ＮＨ）−ＮＨである、Ｉｃにおいては
、Ｒ１はＲ’０ＯＣ−である、Ｉｄにおイテは、Ｒ１は
Ｒ’０ＩＳ−Ｔある、Ｉｅにお１、％−’（は、Ｒ１は
Ｒ’−０−（ＣＨｚＣＨｚＯ）ｒ−テある、 Ｉｆにおいては、Ｒ１はＲ’Ｒ’Ｎ−であり、Ｒ８はＨ
またはＡであり、 Ｒ７はＨ，Ａ、ＢＯＣまたはＣＢＺ−’Ｃ’あり、Ｒ６
Ｒ７Ｎはまた、４−アミノピペリジノであることができ
、 ｑは０であり、そして ｐは、０、１、２．３．４．５．６または７である、 Ｉｇにおイテは、Ｒ１はＲ＠０ＯＣｒあり、Ｒ・はＨま
たはＡであり、そして ｑはＯである、 ■ｈにおイテは、Ｒ１はＲ’０．Ｓ−Ｃ”あり、Ｒ６は
ＨまたはＡであり、そして ｑは０である、 １ｉにおいては、Ｒ’Ｒ’Ｎは４−アミノピペリジノで
あり、そして ｑおよびｐはそれぞれ、０である７ ＋１ノ′ 特に好ましい化合物は、下記の付属式で示される化合物
である： （ａ）　Ｉ　ａａ　−１ｉａ、これらの付属式は式Ｉａ
〜Ｉｉに相当するが、さらに、Ｒ１はフェニルまたはｐ
−メトキシフェニルである； （ｂ）　　Ｉ　ａｂ＝　Ｉ　ｉｂおよびＩ　ａａｂ−Ｉ
　ｉａｂ、これらの付属式は、式１ａ”Ｉ＋およびＩａ
ａ〜Ｉｉａに相当するが、さらに、　Ｚ−ＣｍＨｔｍ−
ＣＨＷＲ”−は−Ｎ１１−ＣＩ、−ＣＨＯＲ’、または
−ＮＨ（ｌＨ２−Ｃ）ｆＯＨ−１または−ＮＨ−（ＣＨ
２）ｓ−ＣＨＮＨｓ−または−ＮＨ−（ＣＩ、）１ＣＨ
ＮＨ！−である； （ｃ）　　Ｉａｃ　〜ｌｉ■、　　Ｉａａｃ〜ｌ１ａｃ
、　　Ｉａｂｃ”ｌ１ｂｃおよびＩ　ａａｂｃ”　Ｉ　
１ａｂｃｘ　これらの付属式は、式１ａ−１ｉ、　　Ｉ
ａａ”ｌ　ｉａ、　　Ｊａｂ　〜Ｉ　ｉｂおよび工ａａ
ｂ〜ｌ１ａｂに相当するが、さらに、−Ｎｌｌ−ＣＨＲ
’−ＣＲ’−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＯ−〇Ｋ）はＡＨＣＰ
である；（ｄ）　Ｉ　ａｄ　〜Ｉ　ｉ＋Ｌ　　Ｉ　ａａ
ｄ　−Ｉ　ｉａｄ、　　Ｉ　ａｂｄ　〜Ｉ　ｉｂｄ、　
　Ｉ　ａｃｄ　〜Ｉ　ｉｃｄ、　　Ｉ　ａａｂｄ＝　Ｉ
　１ａｂｄ。

Ｉ　ａａｃｄ〜Ｉ　１ａｃｄｓ　　Ｉ　ａｂｃｄ”　Ｉ
　１ｂｃｄおよびＩ　ａａｂｃｄ　−Ｉ　１ａｂｃ＋Ｌ
これらの付属式は、式Ｉａ〜　Ｉ　　ｉｌ　Ｉａａ−Ｉ
　　ｉａ、　　Ｉａｂ−Ｉ　　ｉｂ、　　Ｉａｃ＝Ｉ　
　ｉｃ。

Ｉａａｂ−Ｉ　ｉａｂ、　　Ｉａａｃ”ｌ　ｉａｃ、　
　Ｉａｂｃ−１ｉｂｃおよびＩ　ａａｂｃ〜Ｉ　１ａｂ
ｃに相当するが、さらにＥは１１ｅまたはＬｅｕである
。

特に好ましい化合物は次の付属式の化合物である： 付属式１本および１１〜１１本の化合物。

これらの付属式は式■およびＩａｘＩｉに相当する。さ
らに、その他の上述の付属式Ｉこ相当するが、さらに ＱがＮＨであり、 ＹがＨ，Ａまたは−ＣＨ，Ｒ”であり、モしてＲ１１が
ｏ　−ｍ−またはｐ−アミノメチルベンジル、ｏ−ｍ−
またはｐ−グアニジノメチルベンジル、３−ピリジル、
４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルあるいは２
−アミノ−５，６−シメチルー３−ピラジニルである化
合物。

付属式Ｉ′およびＩａ’〜ｌｉ′の化合物。

これらの付属式は、式■およびＩａ＝Ｉｉに相当する。

さらに、その他の上述の付属式に相当するが、さらに ＱがＮＨであり、そして ＹがＨ，Ａ、４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニ
ルメチルあるいは２−アミノ−５，６−シメチルー３−
ピラジニルメチルである化合物。

式Ｉで示される化合物およびこれらの化合物を製造する
ための出発物質は、それ自体公知であり、刊行物〔たと
えば、Ｈｏｕｂｅｎ−ＷｅｙｌによるＭｅｔｈｏｄｅｎ
　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉ■、　
ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市の
ような標準的学術書；ならびにＥＰ−Ａ−４５６６５、
ＥＰ−Ａ−７７０２８、ＥＰ−Ａ−７７０２９、ＥＰ−
Ａ−８１７８３、ＥＰ−Ａ−２４９０９６）に記載され
ているような方法によって、特に該当する反応に適する
、既知の反応条件の下に製造される。

この点に関して、本明細書には詳細に記載されていない
、それ自体知られている変法を使用することもできる。

所望により、出発物質は、反応混合物から単離せずに、
直ちにさらに反応させ、弐Ｉで示される化合物を生成す
るようにして、その場で生成させることもできる。

式Ｉで示される化合物は、それらの官能性誘導体から加
溶媒分解、特に加水分解によって、または水素添加分解
によって得ることができる。

この加溶媒分解または水素添加分解に好・適な出発物質
は、式Ｉに相当するが、１個または２個以上の遊離のア
ミノ基および（または）ヒドロキシル基の代りに、相当
する保護されているアミノ基および（または）ヒドロキ
シル基を有する化合物、好ましくは、Ｎ原子に結合して
いるＨｇ子の代りに、アミノ保護基を有する化合物、た
とえば式ｌに相当するが、Ｈｉｓ基の代りに、Ｎ（ｉｍ
）−Ｒ’−Ｈ１ｓ基（式中、Ｒ′はアミノ保護基、たと
えばＲＯＭまたはＤＮＰである）を有する化合物、ある
いは式Ｒ’−ＣｐＨｘｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ
ＨＲ”−ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨ＊＋１ｌ−ＣＨＮＨＲ’−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−ＣＨＲ’−ＣＩ（ＮＨＲ’）−（ＣＨＲ５）
ｎ−ＣＯ−Ｅ−Ｑ−Ｙで示される化合物である。

もう一種の好適な出発物質は、ヒドロキシル基のＨ原子
の代りに、ヒドロキシル保護基を有する化合物、たとえ
ば式Ｒ’−ＣｐＨ２ｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
Ｒ”−ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨ＊ｍ−ＣＨＯＲ′−〇〇−ＮＨ
−ＣＨＲ’−ＣＨＯＲ”−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＯ−Ｅ−
Ｑ−Ｙｌ（式中、Ｒ′はヒドロキシル保護基である）で
示される化合物である。

１個より多くの、同一または異なる、保護アミノ基およ
び（または）保護ヒドロキシル基が出発物質の分子中に
存在することもできる。相互に異なる保護基が存在する
場合には、これらは、多くの場合に、選択的に分離する
ことができる。

「アミノ保護基」の用語は、一般に知られており、アミ
ノ基を化学反応から保護（ブロック）するが、所望の化
学反応が分子中のどこかで行なわれた後に、容易に分離
することができる基を意味する。このような基の代表例
には、特に非置換の、または置換されているアシル基、
アリール基（たとえばＤＮＰ）　、アラルコキシメチル
基（たとえばＲＯＭ）またはアラルキル基（たとえハ、
ベンジル、４−ニトロベンジル、トリフェニルメチル）
がある。アミノ保護基は、所望の反応（または一連の反
応）の後に分離されるので、それらの種類および大きさ
に格別の制限はない。しかしながら、Ｃ原子１〜２０個
、特に１〜８個を有する基が好ましい。「アシル基」の
用語は、本発明の方法に関して、最も広い意味で解釈さ
れるべきである。アシル基には、脂肪族、芳香族−脂肪
族、芳香族またはヘテロ環状のカルボン酸またはスルホ
ン酸から誘導される基、ならびに、特にアルコキシカル
ボニル基、アリールオキシカルボニル基および特に、ア
ラルコキシカルボニル基が包含される。このようなアシ
ル基の例には、アルカノイル、たとえばアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、アラルカメイル、たとえばフェニ
ルアセチル、アロイル、たとえばベンゾイルまたはトル
イル、アリールオキジアルカノイル、たとえばＰＯＡ、
アルコキシカルボニル ＥＴＯＣ，　２．２．２−トリクロロエトキシカルボニ
ルＩＰＯＣ，　ＢＯＧ，　　２−ヨードエトキシカルボ
ニル、アラルキルオキシカルボニル、たとえばＣＢＺ。

４−メトキシベンジルオキシカルボニル、ＦＭＯＣがあ
る。好適なアミノ保護基は、ＢＯＣ，　ＤＮＰおよびＢ
ＯＭ，ならびに、ＣＢＺ％ＦＭＯＣ，ベンジルおよびア
セチルである。

「ヒドロキシル保護基」の用語は、同様に一般に知られ
ており、ヒドロキシル基を化学反応から保護するのに適
するが、分子中のどこかで、所望の化学反応が行なわれ
た後には、容易に分離することができる基を意味する。

このような基の代表例には、前記の非置換の、または置
換されているアリール基、アラルキル基またはアシル基
、ならびにアルキル基がある。これらのヒドロキシル保
護基は、所望の化学反応または一連の反応の後には、再
度、分離されるので、この基の種類および大きさに制限
はない。好適な基は、Ｃ原子１〜２０個、特に１〜ｌＯ
個を有する。ヒドロキシル保護基の例には、中でも、ｔ
ｅｒｔ．　−　７’チル、ベンジル、ｐ−ニトロベンゾ
イル、ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチルがあり、
ベンジルおよびアセチルは特に好ましい。

出発物質として使用する、式Ｉで示される化合物の官能
性誘導体は、アミノ酸およびペプチドの合皮に慣用の方
法、たとえば上記標準的学術書および特許出願に記載さ
れているような方法によって、たとえばＭｅｒｒｉｆ　
ｉｅｌｄの固体相法によって製造することができる。

式１で示される化合物を、それらの官能性誘導体から遊
離させるには、使用されている保護基に応じて、たとえ
ば強酸、好ましくは三フフ化酢酸または過塩素酸で処理
するか、あるいはその他の強無機酸、たとえば塩酸また
は硫酸、強有機カルボン酸、たとえば三塩化酢酸、ある
いは強有機スルホン酸、たとえばベンゼンスルホン酸ま
たはｐ−）ルエンスルホン酸で処理する。追加的に不活
性溶媒を存在させることもできるが、常に必要ではない
。適当で、好ましい不活性溶媒は、有機溶媒、たとえば
酢酸などのカルボン酸、テトラヒドロフランまたはジオ
キサンなどのエーテル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）などのアミド、ジクロロメタンなどのノ１０ゲン化炭
化水素、およびメタノール、エタノールマを二はイソプ
ロパツールなどのアルコールならびに水である。さらに
また、上記溶媒の混合物も適している。三フフ化酢酸は
、別の溶媒を使用することなく、過剰量で好ましく使用
され、また、過塩素酸は、酢酸と７０％過塩素酸との９
：ｌ比の混合物の形で好ましく使用される。

この分離に係る反応温度は、好ましくは約Ｏ〜約５０’
、特に好ましくは１５〜３００（室温）である。

ＤＣＣ基は、たとえば好ましくは、ジクロロメタン中の
４０％三フッ化酢酸により、あるいはジオキサン中の約
３〜５ＮＨＣ１２により、１５〜３０６で分離すること
ができ、そしてＦＭＯＣ基は、ＤＭＦ中のジメチルアミ
ン、ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜２０％溶
液により、１５〜３０°で分離することができる。ＤＭ
Ｆ基の分離は、たとえば、ＤＭＦ／水中の２−メルカプ
トエタノールの約３〜１０％溶液により、１５〜３０′
１で行なわれる。

水素添加分解によって分離することができる保護基（た
とえば、　ＲＯＭ，　ＣＢＺまたはベンジル）は、たと
えば触媒（たとえば、好ましくは炭素のような支持体上
の、パラジウムなどの貴金属）の存在の下に水素で処理
することによって分離することができる。この反応に適
する溶媒は、前記にあげた溶媒、特に、たとえばメタノ
ールまたはエタノールなどのアルコールあるいはＤＭＦ
などのアミドである。水素添加分解は、股に約０−１０
０’の温度で、約１〜２０Ｑｚ＜−ルの圧力の下に、好
ましくは２０〜３０’で、ｌ　−１０バールの下に行な
う。ＣＢＺ基の水素添加分解は、たとえばメタノール中
５〜ｌＯ％Ｐｄ−Ｃにおいて、２０〜３０″で充分に行
なわれる。

式Ｉで示される化合物はまた、カルボン酸部分（式■）
およびアミン部分（弐■）から、直接ペプチド合成によ
り得ることもできる。適当なカルボン酸部分の例には、
付属式（ａ）Ｒ’−ＣｐＨｚｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯＯＨ
ｓ　　（ｂ）Ｒ’−ＣｐＨｚｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ２−ＣＯＯＨ，（ｃ）Ｒ’−ＣｐＨｘｐ−（
ＮＨ）ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨ２
ｍ−ＣＨＷＲ３−ＣＯＯＨ，（ｄ）Ｒ’−ＣｐＨ□（Ｎ
Ｈ）Ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＯ−Ｚ−Ｃ，ｎＨ！
ＩＩｌ−ＣＨＷＲ”−ＣＯ−に−ＯＨあるイハ（ｆ）Ｒ
’−ＣｐＨｚｐ−（ＮＨ）ｑ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ”−
ＣＯ−Ｚ−ＣｍＨｚｍ−ＣＨＷＲ’−ＣＯ−に−Ｅ−Ｏ
Ｈで示される化合物があり、そしてアミン部分の例には
、付属式（ａ）ＨＪ−ＣＨＲ’−ＣＯ−Ｚ−ＣＪ＊ｍ−
ＣＨＷＲ”−ＣＯ−に−Ｅ−Ｑ−Ｙ−　（ｂ）Ｈ−Ｚ−
ＣＩＩＩＨｚ．−ＣＨＷＲ”−ＣＯ−に−Ｅ−Ｑ−Ｙ，
　（ｃ）Ｈ−に−Ｅ−Ｑ−Ｙ。

（ｄ）Ｈ−Ｅ−Ｑ−Ｙあるいは（ｆ）Ｈ−ＮＲＩＯ−Ｙ
で示される化合物がある。しかしながら、ペプチド結合
はまた、基Ｅの内部で形成させることもできる。この場
合には、式（ｅ）Ｒ　’−ＣｐＨｘｐ−（ＮＨ）ｑ−Ｃ
Ｏ−ＮＨ−ＣＨＲ”−ＣＯ−Ｚ−ＣｆｆｉＨ　！ＩＩｌ
−ＣＨＷＲ　”　−ＣＯ−に−Ｅ　’−ＯＨで示される
カルボン酸を式Ｈ−に一Ｅ”−Ｑ−Ｙ　（式中、Ｅ’＋
Ｅ”−Ｅである）で示されるカルボン酸化合物と反応さ
せることを包含する。この目的に好ましく使用される方
法は、たとえばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌによる前記刊行
物、１５／１１巻、１〜８０６頁（　１９７４午）に記
載されているような、ペプチド結合で慣用の方法である
。

この反応は、好ましくは脱水剤、たとえばＤＣＣ　Ｉま
たはジメチルアミノプロピルエチル−カルボジイミドな
どのカルボジイミド、あるいはまた、無水プロパンホス
ホン酸（Ａｎｇｅｗ．　Ｃｈｅｍ。

９２、　１２９頁（１９８０年）参照）、ジフェニルホ
スホリルアジドあるいは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−１．２−ジヒドロキノリン、の゛存在の下に
、不活性溶媒、たとえばジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素、テトラヒドロフランなどのエーテル、ＤＭ
Ｆまたはジメチルアセトアミドなどのアミド、あるいは
アセトニトリルなどのニトリル中で、約−ｌＯ〜４０６
、好ましくはＯ〜３０’の温度で、行なう。

■または■の代りに、これらの物質の適当な反応性誘導
体、たとえばその反応性基が保護基によって中間的に保
護されている化合物を、この反応に使用することもでき
る。酸誘導体は、たとえば、それらの活性化エステルの
形態で使用することができ、このようなエステルは、た
とえばＨＯＢｔまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの
添加により、その場で生皮すると好ましい。

式１で示される尿素誘導体（ｙ＝１）は、たとえば式Ｒ
’−ＣｐＨ，ｐ−ＮＣＯで示されるイソシアネート（こ
の化合物は式Ｒ’−ＣｐＨ□−１１ＪＨＩで示されるア
ミンおよびホスゲンから製造することができる）を、好
ましくはＴＨＦなどの不活性溶媒中で、約−１０〜４０
°、好ましくは１０〜３０°の温度で、式％式％） で示されるアミンと反応させることによって得ることが
できる。

式■および弐■で示される出発物質は、大部分が既知で
ある。知られていない化合物は、既知の方法、たとえば
ペプチド合皮に係る前記の方法および保護基の分離によ
って製造することができる。

所望により、式！で示される化合物中に存在する、官能
性に変えられているアミノ基および（または）ヒドロキ
シル基は、前記方法のうちの一つによって、加溶媒分解
または水素添加分解により、遊離させることができる。

従って、たとえばＲ”−ＣｘＨｚｘ−０−ＣＯ−ＮＨ−
基、Ａ　ｃ　Ｎ　Ｈ−基、ＡｒＣＨ２−ＳＯ３−基また
はＡＯＯＣ−基を含有する、式ｌで示される化合物は、
好ましくは、前記方法のうちの一つによる、選択的加溶
媒分解によって、その代りにＨ□Ｎ−基、ＩＳＯ，−基
またはＨＯＯＣ−基を含有する、式ｌで示される化合物
に変換することができる。たとえば、ＡＯＯＣ−基は、
水／ジオキサン中で、０〜４０６、好ましくはｌＯ〜３
０°の温度において、ＮａＯＨまたはＫＯＨで加水分解
することができる。

さらにまた、たとえば式１で示されるケト化合物（Ｒ４
・０）は、たとえばペグチドカルポニル基を同時に還元
しないＮａＢＨａのような複合金属水素化物により、メ
タノールなどの不活性溶媒中で、約−１０〜＋３０６の
温度において、式■（Ｒ４・（Ｈ１０■））で示される
化合物に還元することができる。

式Ｉで示されるケト化合物（Ｒ’＝Ｏ）はまた、還元的
カルボン酸化によって、式１　（Ｒ’＝Ｈ，ＮＨ＊）で
示される化合物に変換することもできる。

この還元的カルボン酸化は、−工程または二工程以上で
行なうことができる。すなわち、−例として、このケト
化合物は、好ましくは、不活性溶媒、たとえばメタノー
ルなどのアルコール中で、約０〜５０＠、特に１５〜３
０’の温度において、アンモニウム塩、たとえば酢酸ア
ンモニウムおよびＮａＣＮＢＨｓで処理することができ
る。さらにまた、ケト化合物を初めに、慣用の方法で、
ヒドロキシルアミンを使用し、オキシムに変換し、次い
でこのオキシムを、たとえばラネーニッケル上での接触
水素添加により、アミンに還元することもできる。

式Ｉで示される塩基は、酸を使用して、相当する酸付加
塩に変換することができる。この反応に特に適する酸は
、生理学的に許容される塩を提供する酸である。従って
、無機酸、たとえば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸（た
とえば塩酸または臭化水素酸）、リン酸（たとえばオル
トリン酸）、スルファミン酸、ならびに有機酸、特に脂
肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族またはヘテロ環
状の一塩基性あるいは多塩基性のカルボン酸、スルホン
酸または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピ
バリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリ
ン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ
酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン
酸、インニコチン酸、メタン−またはエタンスルホン酸
、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシェタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、ナ
フタレン−モノ−および−ジスルホン酸およびラウリル
硫酸である。生理学的に許容されない酸、たとえばピク
リン酸との塩は、式■で示される化合物の単離および（
または）精製に使用することができる。

式Ｉで示される新規化合物およびその生理学的に許容さ
れる塩は、これらの化合物を、少なくとも一種の担体ま
たは助剤とともに、および所望により、他の活性物質の
一種または二種以上と組合せて、適当な投薬形態に変え
ることにより、医薬品の調製に使用することができる。

この方法で得られる組成物は、人間または動物の医療に
医薬として使用することができる。適当なベヒクルは、
腸投与（たとえば、経口または直腸投与）あるいは非経
口投与に、あるいはまた吸入用スプレーの形態の投与に
適しており、かつまた本発明の新規化合物と反応しない
、無機物質または有機物質、たとえば、水、植物油、ベ
ンジルアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロ
ールトリアセテートおよびその他の脂肪酸トリグリセラ
イド、ゼラチン、大豆レシチン、炭水化物（たとえば乳
糖またはデンプン）、ステアリン酸マグネシウム、タル
クおよびセルロースである。経口投与には、特に錠剤、
被覆錠剤、カプセル、シロップ、エレキシルまたは滴剤
が使用され、特にラッカー処理錠剤および腸溶の被覆ま
たはカプセル殻を有するカプセルは重要である。直腸投
与には、生薬が使用され、そして非経口投与には、溶液
、好ましくは油性または水性の溶液、ならびに懸濁液、
エマルジョンまたはインブラントが使用される。吸入ス
プレーｊこよって投与するためには、噴射剤気体混合物
（たとえば、りＯロフルオロ炭化水素類）中に溶解また
は懸濁されている活性物質を含有するスプレーを使用す
ることができる。この場合には、活性物質は好ましくは
、微細形態で使用し、また追加の生理学的に耐容性の溶
剤の一種または二種以′上、たとえば゛エタノールを存
在させることができる。吸入用溶液は、慣用の吸入器を
使用して投与することができる。本発明の新規化合物は
また、凍結乾燥させることができ、生皮する凍結乾燥物
は、たとえば注射用製剤の調製に使用することができる
。前記の諸組成物は殺菌することができ、そして（また
は）助剤、たとえば保存剤、安定剤および（または）湿
潤剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物質、着色剤
および（または）風味付与剤を含有することができる。

これらの組成物はまた、所望により、一種または二種以
上の別の活性物質、たとえば一種または二種以上のビタ
ミン、を含有することができる。

本発明に係る物質は、一般に他の既知の市販されている
ペプチド類と同様に、特にＥＰ−Ａ−２４９０９６に記
載の化合物と同様に、好ましくは投与単位当り約１０ｍ
ｇ〜ｌ　ＳＦ、特に５０ｍｇ〜５００１９、の投与量で
投与される。−目薬用量は、好ましくは約０．２〜２０
１１１９／体重に９、特にｌ＝１０ｍｇ／体重に９であ
る。しかしながら、各特定の患者に対する特定の投薬量
は、広く種々の因子、たとえば使用する特定の化合物、
年令、体重、一般的健康状態および性別、食餌、投与の
時機および経路、ならびに排泄速度、医薬物質の組合せ
および治療する特定の患者の重篤度に依存する。

レニン依存性の高血圧症およびアルドステロン過剰症は
、特に約１〜３００ｒｘｙ／体重１９、好ましくは５〜
５０ｍｇ／体重ｋｇの投薬量の投与によって、効果的Ｊ
こｊＩＬＲすることができる。診断の目的には、本発明
の新規化合物を、特に約０．１〜１０ｍ９１体’１ｆＬ
ｋｇの単次投薬量で投与することができ、まｔ；好まし
い。

前記および以下に記載されている温度はいずれも、℃で
ある。下記の例において、「慣用の方法で仕上げ処理す
る」の用語は次の意味を有するものとする：必要に応じ
て、水を加え、最終生成物の構成に応じて、ｐＨを２〜
８に調整し、酢酸エチルまたはジクロロメタンによす抽
出を行ない、有機相を分離採取し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、″清適し、次いで濃縮し、次いでシリカゲル
におけるクロマトグラフィおよび（または）結晶化によ
り、精製を行なう。

これらの例において、各化合物の２種の立体異性体が、
それぞれ得られる。

例　　１ ３Ｓ−ヒドロキシ−４Ｓ−（４−ジメチル−アミノブチ
リル−Ｌ−フェニルアラニル−イソセリル−アミノ）−
５−シクロへキシル−ペンタノイル−Ｎ　−ｉｍｉ　−
（２，４−ジニトロフェニル）Ｌ−ヒスチジンＮ−ブチ
ルアミド８９０１１９　（”４−ジメチルアミノブチリ
ル−ｐｈρ−１ｃｎｃρドームｕｒ”。

−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）　Ｎ−ブチルアミド”
；コノ化合物は、４−ジメチルアミノ酪酸とＨ−Ｐｈｅ
−ｌＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　
−Ｈｉｓ）　Ｎ−ブチルアミドとの反応によって得られ
る〕、２−メルカプトエタノール２ｇ、ＤＭＦ　２０Ｉ
ｌｆｆおよび水２０ｍＱの混合物のｐＨを、Ｎａ２ＣＯ
１水溶液によって、２０″で撹拌しながら、ｐＨ８に調
整し、次いで２０＠で２時間撹拌する。慣用の方法で仕
上げ処理し、４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ　−
ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ−Ｈｉｓ　Ｎ−ブチルアミドが得
られる。

例　　２ ３Ｓ−ＣＢＺ−アミノ−４Ｓ−（４−ジメチルアミノ−
ブチリル−ｐｈ６−１ｓｏｓｅｒ−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−ペンタノイル−１ｉｅ　ＡＭＰＡ　１０９
　（この化合物は、４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈ
ｅ−ＯＨと３Ｓ−ＣＢＺ−アミノ−４Ｓ−１ｓｏｓｅｒ
−アミノ−５−シクロへキシル−ペンタノイル−１１ａ
ＡＭＰＡとの反応によって得られる）をエタノール１５
０＋ｍ（２中に溶解し、１０％Ｐｄ−ＣＳ１？上で、２
０″および１バールにおいて、Ｈ８吸収が止むまで水素
添加し、この混合物を濾過し、炉液を蒸発させ、次いで
クロマトグラフィーによって精製し、３Ｓ−アミノ−４
Ｓ−（４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−１ｓｏ
ｓｅｒ−アミノ）−５−シクロヘキシル−ペンタノイル
−１ｉｅ　ＡＭＰＡ（″４−ジメチルアミノブチリルＩ
ｓｏｓｅｒ−口ＳＯｓａｒ　−ＤＡＣＰ−目ｅ　ＡＭＰ
Ａ”）を得る。

同様にして、相当するＣＢＺ誘導体から、下記の化合物
が得ら′れる。

４−モルホリノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−ＡＨＣＰ　−Ｄ
ＡＣＨ−Ｉ　Ｉｓ　−ＯＭｅ ４−ピロリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＤＡＭＨ−１１ｅ−ＮＨ＊ ４−ピペリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＤＡＰＰ　−１１ｅ　−ＯＥｔ。

４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　
−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｈｉｓ　−ＮＨＩは、
同様にして、４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ−ｌＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−（ｉｍｉ　
−ＲＯＭ−旧Ｓ）アミドの水素添加分解によって得られ
る。

ＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＡＨＣＰ−ｒｌｅ
　　ＡＭＰＡＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＡＨ
ＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−
Ｏｒｎ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＭＰＡＢＯＣ−βＡｌ
ａ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ例
　　３ ４−グアニジノーピペリジノ力ルポニルーＰｈｅ　−１
ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡのジーＢ
ＯＣ誘導体１９（この化合物Ｎ、Ｎ’　−ｄｉ　−ＢＯ
Ｃ−Ｓ−メチル−イソチオ尿素（−ｍ、ｐ、１２１’）
と４−アミノピペリジノ力ルポニルＩｓｏｓｅｒベンジ
ルエステルとを反応させ、４−　（Ｎ、Ｎ’　−ｄｉ　
−ＢＯＣ−グアニジノ）ビベリジノ力ルポニルＩｓｏｓ
ｅｒベンジルエステルを生威し、次いで水素添加分解さ
せ、４−（Ｎ。

Ｎ’　−ｄｉ　−ＢＯＣ−グアニジノ）−ピペリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ　−ＯＨを生皮し、次いでＨ−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＭＰＡと縮合させること
によって得られる〕の４Ｎジオキサン中ＨＣｆｆ溶液を
、２０°で３０分間撹拌し、次いで蒸発させる。

４−グアニジノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ　−Ａ
ＨＣＰ　−ＡＨＣＰ−目ａ　ＡＭＰＡは二塩酸塩の形で
得られる。

同様にして、相当するジーＢＯＣ誘導体またはトリーＢ
ＯＣ＠導体から、下記の化合物が得られる： ４−グアニジノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｏ
ｒｎ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ４−グアニジノ−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ　−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ４−グア；ヅノーピペリジノカ
ルボニルーＰｈｅ−ＡＨＣＰ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　Ａ
ＭＰＡ４−グアニジノ−ピペリジノカルボニル− Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌａｕ　ＡＤＰＡ４
−グアニジノービペリジノ力ルポニルーＰｈｅ−Ｌｙｓ
−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　ＡＤＰＡ４−グアニジノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｌｙｓ　−ＡＨＣＰ　−Ｌ
ｅｕ　ＡＭＰＡ４−グアニジノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ−０ｒｎ−ＡＨＣＰ−Ｌａｕ　　ＡＤＰＡ４−
グアニジノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−
ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ６−ゲアニジノーヘキサ
ノイルＩｓｏｓｅｒ　−［ＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−
１１ａ　ＡＭＰＡ６−ゲアニジノーヘキサノイルＩｓｏ
ｓｅｒ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＤＰＡ
６−ゲアニジノーヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌａｕ　ＡＭＰＡ６−ゲアニジノー
ヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ　−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ６−ゲアニジノーヘキサノイル
Ｉｓｏｓｅｒ　−Ｌｙｓ　−ＡＨＣＰ−１１ａ　ＡＭＰ
Ａ６−ゲアニジノーヘキサノイルー＆ｌａｌ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ６−ゲアニジノー
ヘキサノイルーＭａｌ　−Ｉｓｏｓａｒ　−ＡＨＣＰ　
−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ６−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ
　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　Ｎ　−６−
アミノへキシル−アミド６−アミノ−へキサノイル−Ｐ
ｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　Ｎ　−
６−グアニジノへキシル−アミド ６−アミノ−へキサノイル−Ｐｈａ　−Ｏｒｎ　−ＡＨ
ＣＰ−ＩｌｅＮ−６−グアニジノへキシル−アミド。

例　　４ Ｈ−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　
ＡＭＰＡ　６．５２９（この化合物は、ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ−ＯＨを４−アミノ
−５−アミノメチル−２−メチル−ピリミジンと縮合さ
せ、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＡＨＣＰ−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭ
ＰＡを生威し、引続いてそのＢＯＣ基を脱離させること
番；よ′つて得られる）のＤＭＦ　１６０ｍ１２中の１
液に、Ｎ−メチルモルホリン１．０１９を加える。

６−ＢＯＣ−アミノ−ヘキサン＃２．３１ｇ、ＨＯＢ　
ｔ１、３５ｙおよびＤＣＣＩ　２．０６９のＣＨｚＣＬ
　５０ｍＱ中の溶液を、撹拌しながら加え、この混合物
を４″で１２時間撹拌し、沈殿したジシクロヘキシル尿
素を炉別し、炉液を蒸発させる。慣用の方法で仕上げ魁
理し、６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈａ−ｌＳ
Ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡを得る。

同様にして、下記の化合物が得られる：ＢＯＣ−βＡｌ
ａ　−Ｐｈｅ　−ｆｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ
　−ＮＨ。

ＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈａ　−夏ＳＯｓｅｒ−ＡＨＣＰ
−ＩＩｓ　　　Ｎ　　−ブチルアミド ＢＯＣ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−
１１ａ　Ｎ−ペンチルアミド ＢＯＣ−β　Ａｌａ−Ｐｈｅ　−璽ＳＯｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−ＩＩｓ　　Ｎ、Ｎ　−ジエチルアミド ＢＯＣ−βＡｌａ　−Ｐｈｅ　−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ
　−１１ｅ　ＡＭＰＡＢＯＣ−βＡｌａ　−Ｐｈｅ　−
１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡＢＯＣ
−βＡｌａ　−Ｐｈａ　−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ　−Ｌ
ｅｕ　ＡＭＰＡＢＯＣ−βＡｌａ−１）ｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−Ｌａｕ　ＡＤＰＡ４−ＢＯＣ−ア
ミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｔ　−ＡＨＣＰ　
−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ　−ＡＨＣＰ　−
ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈｅ　−ＡＨＣＰ　−
ＡＨＣＰ　−Ｌａｕ　ＡＭＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ　−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｍａ　Ｉ　−１ＳＯｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−）ｌｅ　ＡＭＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノブチリル−Ｍａｌ　−１ｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　　ＡＤＰＡ ５−ＢＯＣ−アミノペンタノイル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰＡ ５−　ＢＯＣ−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−１１ｅアミド ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−βＡｌａ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−”１１　ａアミド６−　ＢＯＣ
−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨ
ＣＰ−夏１ｅＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌａｕ　ＡＭＰＡ ６−　ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｍａｌ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−璽ｌθＡＭＰＡ ６−　ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｍａｔ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ５−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　Ｎ　−３−ピリジルメチルア
ミド６−　ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｔ
ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　Ｎ　−ｍ−アミノメチ
ルベンジルアミド ６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−１１８Ｎ　−ｐ−ジメチルアミノメ
チル−ベンジルアミド゛ ５−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−ｒｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　Ｎ　−５−テトラゾリルメ
チルアミド ５−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈａ−夏ＳＯｓｅ
ｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　Ｎ　−３−ジメチルアミノプロ
ピルアミド ６−　ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　Ｎ　−２−スルホエチルアミ
ド７−ＢＯＣ−アミノヘプタノイル−Ｐｈｅ−夏ＳＯｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ ７−ＢＯＣ−アミノヘプタノイル−Ｐｈａ−夏ＳＯｓｅ
ｔ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ８−　ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−１１ａ　ＡＭＰＡ ３−ＢＯＣ−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ ジメチルアミノアセチル− ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ ３−ジメチルアミノ−プロピオニル−Ｐｈｅ　−ｌｓｏ
ｓｅｔ　−　ＡＢＣ，Ｐ−−１　１ｅ　ＡＭＰＡ４−ジ
メチルアミノ−ブチリル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−
　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノ
−ブチリ・ルＩｓｏｓｅｒ−Ｉｓｏｓａｒ　−　ＡＨＣ
Ｐ　−　ｌｉｅ　ＡＤＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリ
ル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓａｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１１ｅ
　ｐ−スルファモイルアニリド ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ
　−　ＡＨＣＰ　−　Ｌｅｕ　ＡＭＰＡ４−ジメチルア
ミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓａｒ−　ＡＨＣＰ　
−　Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリル−
Ｍａｌ−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ｌｉｅ　Ａ
ＭＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｍａｌ−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ｌｉｅ　ＡＤＰＡ５−ジメ
チルアミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　
−　ＡＨＣＰ　−　１１ｅ　ＡＭＰＡ５−ジメチルアミ
ノ−ペンタノイル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨ
ＣＰ　−　１１ｅ　ＡＤＰＡ５−ジメチル゛アミノーペ
ンタノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　
−　Ｌｅｕ　ＡＭＰＡ５−ジメチルアミノ−ペンタノイ
ル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏｓｅｒ−　ＡＨＣＰ　−　Ｌｅｕ
　ＡＤＰＡ６−シメチルアミノーヘキサノイルＩｓｏｓ
ｅｒ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１１ｅ　Ａ
ＭＰＡ６−シメチルアミノーヘキサノイルーＰｈａ　−
Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−口ｅ　ＡＤＰＡ６−シメ
チルアミノーヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−Ｉｓｏｓａ
ｒ−　ＡＨＣＰ　−　Ｌａｕ　ＡＭＰＡ６−シメチルア
ミノーヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−ｒｃ＾ｃａｒ　−
　　ＡＭｌ’．Ｐ−　　Ｌｓｏ　　ＡＤＰＡ６−シメチ
ルアミノーヘキサノイルーＭａｌ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−
　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ６−シメチルアミノ
ーヘキサノイルーＭａｌ　−Ｉｓｏｓｅｒ−　ＡＨＣＰ
−　ｌｉｅ　ＡＤＰＡ７−シメチルアミノーヘプタノイ
ルＩｓｏｓｅｒ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　
ｌｉｅ　ＡＭＰＡ８−ジメチルアミノ−オクタノイル−
Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ｌｉｅ　
ＡＭＰＡ（４−ピペリジル）−アセチル−Ｐｈａ　−　
ＡＨＣＰ−　ＡＨＣＰ　−　ｌｉｅ　ＡＭＰＡ，二塩酸
塩（４−ピペリジル）−アセチル−Ｐｈｅ　−　１ｓｏ
ｓｅｒ−　ＡＨＣＰ　−　１　１ｅ．　ＡＤＰＡピペリ
ジノアセチル−Ｐｈａ　−　ｆｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣ
Ｐ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ ピペリジノア・セチル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣ
Ｐ−１１ａ　ＡＤＰＡ ３−ピペリジノープロピオニルＩｓｏｓｅｒ−Ｉｓｏｓ
ｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ゛３−　　
ピペリジノ−プロビオニル−Ｐｈｅ−４−ピロリジノ−
ブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌ
ｉｅ　ＡＭＰＡに塩酸塩４−ピロリジノ−ブチリル−Ｐ
ｈａ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ａ　ＡＤＰＡ ４−ピペリジノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩４−ピペリ
ジノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＩＩＣ
Ｐ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ ５−ピロリジノ−ペンタノイル−Ｐｈａ−Ｉｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ％二塩酸塩５−ピロ
リジノ−ペンタノイル−Ｐｈａ−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ５−ピロリジノ−ペンタノイ
ル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　Ａ
ＭＰＡ５−ピペリジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−頁Ｓ
Ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩
５−ピペリジノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓａｒ
　−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ５−ピペリジノ−ペン
タノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ
　ＡＭＰＡ６−ＣＢＺ−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ
　−口ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１ｉｅＡＭＰＡ６−ＣＢ
Ｚ−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ２−〇ＢＺ−アミノー２−
メチループロピオニル−Ｐｈｅ−夏ＳＯｓｅｒ−ＡＨＣ
Ｐ−ＩｔｓＡＤＰＡ２−ＣＢＺ−アミノ−２−メチル−
プロピオニル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　
−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ２−ＣＢＺ−ア′ミノー２−メチル
ープロピオニル−Ｍａｌ　−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ　−
ｌｉｅ　ＡＭＰＡ２−ＣＢＺ−アミノ−２−メチル−プ
ロピオニル−Ｍａｌ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ
　ＡＤＰＡ。

例　　５ ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｂｅ−
ＯＲ（ｍ、ｐ、１５８〜１５９°）およびＨ−１ｓｏｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ（この化合物はＢ
ＯＣ−１ＳＯｓｅｒ　−ＡＩＩＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰ
Ａ（ｍ、ｐ、１０２〜１０９°および１０５〜１１４℃
）を有する二種の立体異性体）から得られる〕から、例
４と同様にして、二種の立体異性体４−ＢＯＣ−アミノ
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ　ｍ、ｐ、１４２〜１５０
°およびｍ−ｐ、１４６〜１５１”が得られる。

同様に、下記の化合物が得られる： ３．６−ジオキサ・ヘプタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｉｔｓ　ＡＭＰＡｌ 〔この化合物は、ＢＯＣ−ｒｓｏｓａｒ−ＡＨＣＰ　−
ＨｅＡＭＰＡおよびＨ−Ｇｌｙ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　Ａ
ＭＰＡから得られる〕 ３．６−ジオ、キサヘプタノイルＩｓｏｓｅｒ　−１ｓ
ｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−夏１ｅ　　　ＡＤＰＡ　　　　
　　　　　’３．６．９−１−リオキサデカノイルＩｓ
ｏｓｅｒ　−ｆｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−１１■、　Ａ
ＭＰＡ３．６．９−トリオキサデカノイル−Ｐｈｅ　−
１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ　
−ｆｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｌｅｕ　ＡＭＰＡ４−
ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−１
ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｌａｕ　ＡＤＰＡ４−ＢＯ
Ｃ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｉ−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　　Ｎ−２−ピリジルメチルア
ミド ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
ＡＨＣＰ−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　　Ｎ−３−ピリジルメチ
ルアミド ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　
−ｒｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＨ−Ｈｅ　ＡＭＰＡ４−ジメチ
ルアミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−ジメチル７
ミノーピペリジノカルボニルー　Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ４−エトキシカルポ
ニルーピペリジノ力ルポニルＩｓｏｓｅｒ　−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−１１ｃｉ　ＡＭＰＡ４−エトキシカ
ルボニル−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−ＡＨＣＰ　
−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＤＰＡＮ−（エトキシカルボ
ニルメチル）−力ルバモイル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ−口ｅ　ＡＭＰＡＮ−（エトキシカルボニ
ルメチル）−力ルバモイルＩｓｏｓｅｒ　−１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＤＰＡＮ−（４−メトキ
シカルボニルブチル）−カルバモイル−Ｐｈｅ　−（ｓ
ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡＮ−（４−
メトキシカルボニルブチル）−力ルバモイルＩｓｏｓｅ
ｒ−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＤＰＡＮ
−（６−メドキシカルポニルヘキシル）カルバモイル−
Ｐｈａ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＭＰ
ＡＮ−（６−メトキシカルボニルブチル ルバモイルＩｓｏｓｅｒ−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣ
Ｐ　−　ｌｉｅ　ＡＤＰＡ。

例　　６ 例４と同様にして、６−メドキシカルポニルーヘキサノ
イルニＰｈｅ　−　ＡＨＣＰ　−　ＯＨとＨ−ＡＨＣＰ
−　Ｉｌｅ　ＡＤＰＡとを縮合させることによって、６
−メドキシカルポニルーヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−
Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡが得
られる。

同様にして、下記の化合物が得られる：３−メトキシカ
ルボニル−プロピオニル−Ｐｈｅ−　　ＡＨＣＰ−　Ａ
ＨＣＰ−　ＩＩｓ　　ＡＭＰＡ３−メトキシカルボニル
−プロピオニル− Ｐｈａ−　ＡＨＣＰ−　ＡＨＣＰ−　ＩＩｓ　ＡＤＰＡ
４−エトキシカルボニル−ブチリル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ４−エト
キシカルボニル−ブチリル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏｓａｒ−
　ＡＨＣＰ−　ＩＩｓ　　ＡＤＰＡ５−エトキシカルボ
ニル−ペンタノイル− Ｐｈｅ−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１１ａ　
ＡＭＰＡ５−エトキシカルポニＪレーペンタノイルＩｓ
ｏｓｅｒ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩ
ｓ　ＡＤＰＡ６−メドキシカルボニルーヘキサノイルー
Ｐｈａ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ｌｉｅ
　ＡＭＰＡ６−メドキシカルボニルーヘキサノイルーＰ
ｈａ　−　［ｓｏｓｅｒ　−　Ａ″Ｔ［ＣＰ　−　ｌｉ
ｅ　ＡＤＰＡ６−メドキシカルボニルーヘキサノイルー
Ｐｈｅ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　Ｌｅｕ
　ＡＤＰＡ４−ＣＢＺ−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−
　１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ ４−ＣＢＺ−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−　１ｓｏｓｅ
ｒ−ＡＨＣＰ−　ＩＩｓ　ＡＤＰＡ ５−ＣＢＺ−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−ｌｓｏ
ｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１１ａ　ＡＭＰＡ５−ＣＢ
Ｚ−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　
−　ＡＨＣＰ　−　１１ｅ　ＡＤＰＡ６−ＣＢＺ−アミ
ノ−へキサノイル−Ｍａｌ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨ
ＣＰ−口ｅ　ＡＭＰＡ６−ＣＢＺ−アミノ−へキサノイ
ル−Ｍａｌ　−Ｉｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−夏１ｅＡＤＰ
Ａ６ーＮ′ーシアノグアニジノ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ
　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ６
−Ｎ′−シアノグアニジノ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ　−
　１　ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＤＰＡ３−
ベンジルオキシスルホニル−プロピオニル　ー　Ｐｈｅ
−　亘ｓｏｓｅｒ　−　　ＡＨＣＰ−　夏１ｅ　　ＡＭ
ＰＡ３−ベンジルオキシスルホニル−プロピオニル−Ｐ
ｈｅ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−口ｅ　ＡＤＰ
Ａ２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５５−（４
−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
　１ｓｏｓｅｒ−アミノ）−７−メチル−オクタノイル
−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ ２Ｓ−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−夏Ｓ
ＯＳ６ｒ−アミノ）−７−メチル−オクタノイル−１１
ｅ　ＡＤＰＡ。

例　　７ 例４と同様にして、８−ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル
−Ｐｈａ　−　１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＯＨをＨ−１
１ｅｐ−スル７アモイルアニリドと縮合させることによ
って、８−ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル−Ｐｈａ−１
ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ｐ−スル７アモイル
アニリドが得られる。

同様に、下記の化合物が得られる： ４ーＢＯＣーアミノーブチリルーＰｈａ−　１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅｐ−スル７アモイルアニリド４−
ＢＯＣ−アミノ−ブチリル−Ｐｈａ　−　１ｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スル７アモイルアニリド
５−ＢＯＣ−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　　ｐ−７．ルア７’Ｅ：イ
ルアニリ　　ド ５−ＢＯＣ−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニ
リ　　ド ローＢＯＣーアミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　　ｐ−スルファモイルアニ
リ　　ド ６−ＢＯＣ−アミノ−へキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニ
リ　　ド アーＢＯＣ−アミノ−へブタノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　　ｐ−スルファモイルアニ
リ　　ド アーＢＯＣ−アミノ−へブタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニ
リ　　ド ８−ＢＯＣ−アミノ−オクタノイル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ｐ−スルファモイルアニ
リ　　ド ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ　−Ａｂｕ　ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノ
−ブチリル−Ｐｈｅ−璽ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ａｌａ
ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓ
ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｃａｌ　ＡＭＰＡ４−ジメチ
ルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ　−Ｍｅｔ　ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリル
−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｎｌｅ　Ａ
ＭＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｎｖａ　ＡＭＰＡ４−ジメチル
アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｔ　−ＡＨＣＰ
　−Ｐｈｅ　ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノ−ブチリル−
Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｔ　−ＡＨＣＰ　−Ｔｒｐ　ＡＭＰ
Ａ４−ジメチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−（ｓｏｓｅ
ｒ−ＡＨＣＰ−Ｔｙｒ　ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノ−
ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｓｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｖａ
ｌ　ＡＭＰＡ。

例　　８ 例４と同様にして、６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−
Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　−Ｏ
ＨとＨ−Ａｌａ　　ＡＭＰＡとを縮合させることによっ
て、６−ＢＯＣ−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓ
ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　−Ａｌａ　ＡＭＰＡが
得られる。

例　　９ 例４と同様にして、６−ＣＢＺ−アミノ−ヘキサノイル
−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　−Ｏ
Ｈを４−アミノ−５−アミノメチル−２−メチルピリミ
ジンと縮合させることによって、６−ＣＢＺ−アミノ−
へキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　
−目ｅ　ＡＭＰＡが得られる。

同様にして、下記の化合物が得られる：４−メチル−ピ
ペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ−ｌＳＯｓｅｒ−ＡＨＣ
Ｐ　−ｌｉｅ　Ａ＆１ＰＡ４−ヒドロキシ−ピペリジノ
−カルボニル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ｌｉ
ｅ　ＡＭＰＡ、塩酸塩４−メチルアミノ−ピペリジノ−
カルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−
ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−ア七へ、トアミドーピペリジノー
力ルポニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−
１１ｅ　ＡＭＰＡ４−ＰＯＡ−アミノ−ピペリジノ−カ
ルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌ
ｉｅ　ＡＭＰＡ４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリ
ジノ−カルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ４−カルバモイル−ピペリジノ
−カルボニル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩ
ｓ　ＡＭＰＡ４−（２−トリメチルアンモニオ−エチル
）−ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡクロライド。

例　　１Ｏ ＴＨＦ　１ＢｍＱ中の５−ジメチルアミノペンチルイソ
シアネート１．５６ｇの溶液を、２０°で、ＴＨＦ　６
５＋ｉｆｆ中のＨ−Ｐｈｅ−ＡＨＣＰ−ＡＨＣＰ−１１
ｅ　ＡＭＰＡ　６．５２ｇの撹拌溶液に滴下して加える
。この混合物を２０°で３時間、撹拌し、次いで慣用の
方法で仕上げ処理し、Ｎ−（５−ジメチルアミノペンチ
ル）−力ルバモイルＩｓｏｓｅｒ　−１ｓｏｓｅｒ−Ａ
ＨＣＰ−目ｅＡＭＰＡを得る。

同様にして、相当するインシアネート化合物を使用し、
下記の化合物が得られる： Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−力ルバモイルＩｓ
ｏｓｅｒ　−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰ
ＡＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−力ルバモイル
−Ｐｈｅ−夏ＳＯｓａｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭ
ＰＡＮ−（５−ジメチルアミノペンチル）−力ルバモイ
ルーＭａｌ　−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　Ａ
ＭＰ＾例　　１１ ジオキサン中の４　Ｎ　ＨＣｆｆ　２０ｍＱ中の４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ−Ｉｓ
ｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　ＡＭＰＡ　　１ｇ　（こ
の化合物はＢＯＣ−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ（ｍ
、ｐ、２１８〜２２０＠）をＨＣＱ／ジオキサンと反応
させＨ−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡを生成し、次い
で４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−１ｓｏｓｅｒ−ＯＨと反応させることによって得られ
る〕を２０″で３０分間撹拌し、次いで蒸発させる。二
種の立体異性体４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ　
ｍ、ｐ−２０３〜２１０°およびｍ　、　ｐ　、　２０
５〜２　ｔ　４゜が得られる。

同様にして、相当するＢＯＣ＠導体から、下記の化合物
が得られる： Ｈ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１ｔ
ｓ　　ＡＭＰＡＨ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＤＰＡＨ−βＡｌａ−Ｐｈｅ−
１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＭＰＡＨ−βＡ
ｌａ−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　Ａ
ＤＰＡ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ　−１ｉｅ　　ＡＭＰＡ ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−璽１ｅＡＤＰＡ ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−Ｌｅｕ　　ＡＭＰＡ ４−アミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−Ｌｅｕ　　ＡＤＰＡ ４−アミノブチリル−Ｍａｌ　−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣ
Ｐ　−１１ｓ　　ＡＭＰＡ ４−アミノブチリル−Ｍａ　ｌ　−１ｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ　−１１ｅ　　ＡＤＰＡ ５−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ ５−アミノペンタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−
ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ ６−アミノヘキサノイル、−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−Ａ
ＨＣＰ　−１１ｅアミド ６−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ　−１ｉｅ　ＡＭＰＡ ６−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　　ＡＤＰＡ ６−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−１ＳＯｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　ＡＭＰＡ ６−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ　−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ ６−アミノヘキサノイルーＭａｌ　−１ｓｏｓｅｒ　−
ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩６−アミツヘ
キサノイルーＭａｌ　−ｒｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−ｌ
ｉｅ　ＡＤＰＡ、二塩酸塩６−アミツヘキサノイルーＭ
ａｌ−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＤＰＡ ６−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ−１ｊｅ　Ｎ　−３−ピリジルメチルアミド６
−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅｒ−Ａ
ＨＣＰ−目ｅＮ−ｍ−アミノメチルベンジルアミド ６−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−
１ｉｅＮ−ｐ−ジメチルアミノメチルベンジルアミド６
− アミノヘキサノイル− ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　　Ｎ−５−テトラゾリルメチルアミ
ド ６−アミノヘキサノイルＩｓｏｓｅｒ　−　１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　Ｎ　−　３−ジメチルア
ミノプロピルアミド ６−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ　−　［ｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ−　１１ｅ　Ｎ　−　２−スルホ−エチルア
ミド７−アミノオクタノイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ−　　ｆｌｅ　　ＡＭＰＡ７−アミノオ
クタノイルＩｓｏｓｅｒ　−　１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ−　１１ｅ　　ＡＤＰＡ ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ−　　ｌｉｅ　　ＡＭＰＡ ８−アミノオクタノイル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ−　１１ｅ　ＡＤＰＡ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−１１６　ＡＭＰＡ％二塩酸塩４
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓ
ｅｒ　−　ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＤＰＡ４−アミノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ　−ｌＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ　　ＡＭＰＡ４−アミノ−ピペリジノカルボ
ニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　
ＡＤＰＡ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　
−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−
アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　Ｎ　−２−ピリジル−メチ
ルアミド ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　Ｎ　−３−ピリジル−
メチルアミド ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−夏ｓｏ
ｓａｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓＡＭＰＡ４−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈｅ　−ｒｓｏｓｅｒ　−５ｔａ−
目ｅ　ＡＭＰＡ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＰＰ　−１１ｅ　ＡＭＰ
Ａ２Ｓ−インプロビル−４５−ヒドロキシ−５Ｓ−（４
−、アミノ−ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓ
ｏｓｅｒ−アミノ）−７−メチル−オクタノイル−ｌｉ
ｅ　　ＡＭＰＡ ２Ｓ−インプロビル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ−（４−
アミノ−ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓ
ｅｒ−アミノ）−７−メチル−オクタノイル−ｌｌｅ　
ＡＤＰＡ ４−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−Ｅｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅｐ−スルファモイルアニリド ４−アミノ−ブチリル−ｐｈ６−１３０ｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕｐ−スルファモイルアニリド ５−アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ｐ−スル７アモイルアニリド５−
アミノ−ペンタノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ　ｐ−スル７アモイルアニリド６−アミ
ノーへキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ−目ｅｐ−スル７アモイルアニリド６−アミノーへキ
サノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−＾ＨＣＰ−Ｌｕ
ｅ　ｐ−スルファモイルアニリド７−アミノ−へブタノ
イル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　
ｐ−スルファモイルアニリド７−アミノ−へブタノイル
−Ｐｈａ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　ｐ−
スルファモイルアニリド８−アミノ−オクタノイル−Ｐ
ｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅｐ−スル７ア
モイルアニリド８−アミノ−オクタノイル−Ｐｈｅ　−
ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　ｐ−スルファモイルア
ニリド。

例　　１２ ６−メドキシカルポニルーヘキサノイルーＰｈｅ−夏Ｓ
Ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＤＰＡ　　１ｇとジオ
キサ１５０ｍｆｆと２ＮＮａＯＨ（水性）　２０ｍＱと
の混合物を２０°で３時間、撹拌する。慣用の方法で仕
上げ処理し、６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−
ｌＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡを得る
。

同様に、加水分解によって、下記の化合物が得られる： ３−カルボキシ−プロピオニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ３−カルボキシ−
プロピオニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　
−１１ａ　ＡＤＰＡ４−カルボキシ−ブチリル−Ｐｈｅ
−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ ４−カルボキシ−ブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ ５−カルボキシ−ペンタノイル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ
　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ５−カルボキシ−ペ
ンタノイル−Ｐｈａ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−
ｌｉｅ　ＡＤＰＡ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈ
ｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ６−
カルポキシーへキサノイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＭＰＡ６−カルボキシ−ヘキサノ
イル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｔ　−ＡＨＣＰ　−Ｌｅｕ
　ＡＤＰＡ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ　−
Ｌｙｓ　−ＡＨＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰＡ ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｌｙｓ　−
ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｏｒｎ　−
ＡＨＣＰ　−Ｌｅｕ　ＡＭＰＡ ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ　−Ｏｒｎ　−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　ＡＤＰＡ ４−カルホキシーピペリジノ力ルポニルーＰｈｅ　−１
ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−カルホ
キシーピペリジノ力ルポニルーＰｈｅ−ｌｓｏｓｅｒ−
ＡＨＣＰ−夏１ｅＡＤＰＡＮ−（カルボキシメチル）−
力ルバモイルＩｓｏｓｅｒ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−
ｌｉｅ　ＡＭＰＡＮ−（カルボキシメチル）−カルバモ
イル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ
　ＡＤＰＡＮ−（４−カルボキシブチル）−カルバモイ
ル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＭＰ
ＡＮ−（４−カルボキシブチル）−力ルバモイルＩｓｏ
ｓｅｒ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＤ
ＰＡＮ−（４−カルボキシブチル）−力ルバモイルＩｓ
ｏｓｅｒ　−Ｌｙｓ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ
Ｎ−（４−カルボキシブチル）−カルバモイル−Ｐｈｅ
　−Ｌｙｓ−ＡＨＣＰ−ｌｉｅ　ＡＤＰＡＮ−（６−カ
ルボキシヘキシル）−カルバモイル−Ｐｈｅ　−１ＳＯ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡＮ−（６−カルボ
キシヘキシル）−カルバモイル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＤＰＡＮ−（６−カルボ
キシヘキシル）−力ルバモイルＩｓｏｓｅｒ　−０ｒｎ
−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡＮ−（６−カルボキシ
ヘキシル）−カルバモイル−Ｐｈｅ　−Ｏｒｎ　−ＡＨ
ＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ。

例　　１３ 例２と同様にして、６−ＣＢＺ−アミノ−へキサノイル
−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　Ａ
ＭＰＡから、水素添加分解によって６−アミノ−へキサ
ノイル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　Ａ
ＭＰＡが得られる。

同様にして、相当するＣＢＺ誘導体の水素添加分解によ
って、下記の化合物が得られる：２−アミノー２−メチ
ルーグロピオニルーＰｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ｌｉｅ
　ＡＭＰＡ２−アミノ−２−メチルーゾロビオニルーＰ
ｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＤＰＡ２
−アミノ−２−メチル−ゾロピオニル−Ｍａｌ　−１ｓ
ｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ２−アミノ−２
−メチル−プロピオニル−Ｍａｌ　−１ｓｏｓｅｒ−Ａ
ＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ。

例　　１４ 例２と同様にして、３−ベンジルオキシ−スルホニル−
プロビオニル−Ｐｈｅ　−１ＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−
ｌｉｅ　ＡＭＰＡから、水素添加分解によって、３−ス
ルホ−プロピオニ−ルーＰｈａ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣ
Ｐ　−１１ｅ　ＡＭＰＡが得られる。

同様にして、相当するベンジルエステル化合物の水素添
加分解によって、下記の化合物が得られる： ３−スルホーゾロビオニルＩｓｏｓｅｒ　−１ｓｏｓｅ
ｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＤＰＡ ３−スルホ−プロピオニル−Ｐｈｅ　−Ｌｙｓ　−ＡＨ
ＣＰ−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ ３−スルホーゾロピオニルＩｓｏｓｅｒ　−Ｌｙｓ　−
ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＤＰＡ。

例　　１５ ａ）例４と同様にして、４−ジメチルアミノブチリル−
Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＯＲおよび３−オキソ−４
Ｓ−アミノ−５−シクロヘキシル−ペンタノイル−ＩＩ
ｓ　ＡＭＰＡから、３−オキソ−４Ｓ−（４−ジメチル
アミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ＳＯｓｅｒ−アミノ）−
５−シクロヘキシル−ペンタノイル−１１ｅ　ＡＭＰＡ
を得る。

ｂ）上記ケトアミド化合物１９のＣＨ，ＯＨ２５ｒａＱ
中の溶液を、１０％Ｐｄ−ＣＯ，１９において、２０°
で１バールの下に、■、吸収がやむまで水素添加する。

濾過し、蒸発させ、３Ｒ−および３Ｓ−ヒドロキシ−４
３−（４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ−アミノ）−５−シクロへキシル−ペンタノイル
−１１ａ　ＡＭＰＡの混合物を得る。

例　　１６ メタノール５１１Ｉｌおよび水５ｍｆｆ中の３−オキソ
−４Ｓ−（４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈａ　−Ｉ
ｓｏｓａｒ−アミノ）−５−シクロヘキシルペンタノイ
ル−１１ｅ　ＡＭＰＡ　７６３１９およびＮａ、ＣＯ、
　・１０＋Ｉａ０　１４３ｙの溶液６；、ヒドロキシル
アミン塩酸塩７０ｍ９を加え、混合物を２０＠でＩ４時
間、撹拌する。沈殿したオキシムを炉別し、乾燥させ、
メタノールｌＯｍａ中に溶解し、次いでラネーＮｉ　Ｏ
，５ｇにおいて、２０”で５バールの下に水素添加する
。

触媒を炉別し、炉液を蒸発させ、生成する混合物をシリ
カゲル上で分離し、３Ｓ−アミノ−４５−（４−ジメチ
ル−アミノ−ブチリル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ−アミ
ノ）−５−シクロヘキシルペンタノイル−ｒｌｅ　ＡＭ
ＰＡ　（“４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈａ−１ｓ
ｏｓｅｒ−ＤＡＣＰ−１１ｅ　ＡＭＰＡ″）を得る。３
Ｒ−アミノエピマーがまた、得られる。

例　　１７ 例４と同様にして、下記の化合物が得られる： ｌ−メチル−４−ピペリジニル−カルボニル−Ｐｈｅ　
−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ＝　Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ４−ＢＯ
Ｃ−アミノ−ピペリジ７カルボニルＩｓｏｓｅｒ−［Ｓ
Ｏｓｅｒ−５ｔａ−目ｅ　ＡＭＰＡ６−ＢＯＣ−アミノ
−へキサノイル−Ｎ−Ｍｅ−Ｍａｌ　−１ｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ４−ＢＯＣ−アミノ−
ピペリジノ−カルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−
ＡＨＣＰ　−１ｓｏｓｅｒ　ＡＭＰＡ３−（ｌ−メチル
−２−ピペリジル）−プロピオニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ３−（ｌ−メ
チル−２−ピペリジル）−プロピオニル−Ｐｈｅ　−１
ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−（ｌ
−メチル−２−ピペリジル）−ブチリル−Ｐｈｓ　−１
ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ４−（ｌ
−メチル−２−ピペリジル）−ブチリル−Ｐｈｅ　−１
ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−ＢＯ
Ｃ−アミノーピペリジノ力ルポニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ａｌａ　ＡＭＰＡピロリジノカ
ルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ａ　ＡＭＰＡ モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ　ＡＭＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　
−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌａ　ＡＭＰＡ ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ−１
ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ　　ＡＭＰＡ４−ＢＯＣ
−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｐ
ｒ−ＡＨＣＰ−Ｎｌｅ　　ＡＭＰＡ３−ＢＯＣ−アミノ
−３−メチル−ブチリル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨ
ＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｌｅｕ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−１１ｅ
　ＡＭＰＡ３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチル−ブチリル
−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　　Ｎ−３
−ピリジルメチル−アミド ４−メチルスルホンアミド−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−ｆｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｉｔｓ　ＡＭＰ
Ａ４〜（３−ヒドロキシプロピル）−ピペラジノカルボ
ニル− ４−ＢＯＣ−ピペラジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓａｒ−　ＡＨＣＰ−　ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−ＢＯＣ−
アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−　１ｓｏｓｅ
ｒ−　ＡＩＩＣＰ　−　ＩＩｓ−アミノ−酢酸ベンジル
エステル ３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−　１　ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１　ｔ
ｅ−アミノ）−プロピオン酸ベンジルエステル ４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−　ｆｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−目ｅーアミノ
）−酪酸ペンジルエステル ５−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−　ＡＨＣＰ−　ＡＨＣＰ　−　１１ｅ−アミノ
）−ペンタン酸ベンジルエステル ６−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ−１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ−アミ
ノ）−ヘキサン酸ベンジルエステル ４−ホルムアミド−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−　
ＡＨＣＰ　−　ＡＨＣＰ−目ｅ　ＡＭＰＡ４−トリフル
オロアセトアミド−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　ＡＭＰＡ
４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−
　ＡＨＣＰ　−　ＡＨＣＰ　−　Ｄ　−　ｌｉｅ　ＡＭ
ＰＡ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａ
ｌ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ　Ａ
ＭＰＡ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｄ
　−　Ｐｈｅ−　１ｓｏｓｅｒ−　ＡＨＣＰ−　ｌｉｅ
　ＡＭＰＡ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル
−Ｐｈｅ　−　１　ｓｏｓａｒ　−　ＡＨＣＰ　−　Ｏ
Ｍａ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈ
ｅ　−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＯＭｅ４−Ｂ
ＯＣ−アミノ−ピペリジノアセチル−Ｐｈａ−ｌＳＯｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ−ｒｌｅ　ＡＭＰＡ４−シアノ−ピペ
リジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣ
Ｐ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ４−ジメチルアミノメチル−ピ
ペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ４−ＢＯＣ−アミノメチル−
ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣ
Ｐ−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ３−（２−ピペリジル）−プロピ
オニル−Ｐｈｅ−ｌＳＯｓｅｒ　　−ＡＨＣＰ　−ＩＩ
ｓ　　　ＡＭＰＡ、　　　　）　　　リ　　−　　（ト
　　リ　　）　ルオロアセテート） ４−（２−ピペリジル）−ブチリル−Ｐｈａ−Ｉｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ　−ｌｉｅ　ＡＭＰＡ％　　トリーアセ
テート。

例　　１８ 例１１と同様にして、相当するＢＯＣ化合物から、下記
の化合物が得られる： ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｇｏ
ｓｅｒ　−５ｔａ−目ａ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩４−アミ
ノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　
−ＡＨＣＰ　−＋１ｅ−ＡＭＰＡ、二塩酸塩４−アミノ
ーピペリジノ力ルポニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓａｒ　−
ＡＨＣＰ　−Ａｌａ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩４−アミノ−
ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨ
ＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩４−アミノーピペ
リジノアセ゛チル−Ｐｈａ−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ
　−１１ｅ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩３−アミノー３−メチ
ルーブチリル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓａｒ　−ＡＨＣＰ−
１１ｅ　ＡＭＰＡ、　二塩酸塩４−アミノ−ピペリジノ
カルボニル−Ｌｅｕ　−Ｉｓｏｓａｒ−ＡＨＣＰ　−ｌ
ｉｅ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩３−アミノー３−メチルーブ
チリル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−Ａ）ＩｃＰ　−ｌ
ｉｅ　Ｎ　−３−ピリジルメチル−アミド ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−Ｄ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ、二塩
酸塩４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｍａｌ　−Ｉ
ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ、二塩酸
塩４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｄ−Ｐｈａ　−
ＡＨＣＰ　−ＡＨＣＰ−１１ａ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩４
−アミノーピペリジノカル′ボニル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ　−ＯＨ，塩酸塩４−アミノ−ピペリ
ジノカルボニル−Ｐｈａ　−Ｉｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ
　−１１ｅ　−ＯＲ１塩酸塩ピペラジノカルボニル−Ｐ
ｈａ　−１ｓｏｓｅｒ　−＋　１ａＡＭＰＡ、二塩酸塩 ４−アミノ−ピペリジノアセチル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ、二塩酸塩４−
アミノーピペリジノカルボニル− Ｉｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１　１ｅ−アミノ−
酢酸３−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ
−１ｓｏｓｅｒ−　ＡＨＣＰ　−　１１ａ−アミノ）−
プロピオン酸 ４−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−夏
ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−１　１ａ−アミノ）−酪酸
５−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ−目ｅーアミノ）−ペン
タン酸 ６−（４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−
　ＡＨＣＰ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ−アミノ）−へ
キサン酸酸 ４−アミノメチル−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ−　
１ｓｏｓｅｒ−　ＡＨＣＰ−　ｌｉｅ　ＡＭＰＡａ例　
　１９ 例２と同様にして、相当するベンジルエステル化合物の
水素添加分解によって、下記の化合物が得られる： ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノアルボニル−Ｐｈｅ　
−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ−アミノ
−酢酸３−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニ
ル−Ｐｈｅ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１
１ｅ−アミノ）−プロピオン酸 ４−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈｅ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　１　１ａ
−アミノ）−酪酸５−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジ
ノカルボニル−Ｐｈｅ　−　１　ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨ
ＣＰ　−　１　１ｅ−アミノ）−ペンタン酸 ６−（４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐ
ｈａ　−　１ｓｏｓｅｒ　−　ＡＨＣＰ　−　ＩＩｓ−
アミノ）−ヘキサン酸。

例　　２０ 例１２と同様にして、相当するメチルエステル化合物の
加水分解によって、下記の化合物が得られる： ４−ＢＯＣ−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　
−１ＳＯｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−０Ｈ４−ＢＯＣ−アミ
ノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−１ＳＯｓａｒ　
−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　−ＯＨａ例　　２１ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ　−１１ｅ　ＡＭＰＡ　７９２＋９
、Ｓ−メチルイソチオ尿素９０１１９、エタノール５１
１１２および水５＊ｆｆの混合物を、５０°で２時間撹
拌する。慣用の方法で仕上げ処理し、４−グアニジニル
−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−
ＡＨＣＰ　−１１ｅＡＭＰＡを得る。

例　　２２ ４−アミノ−ピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−亘ＳＯ
ｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−口重ｅ　ＡＭＰＡ　７９２ｍ９、
トリメチルシリルイソシアネー）　１１５ｍｇ（−０，
１３２ｍｆｆ）およびＴＨＦ　　ＬＯｍＱの混合物を、
２０＠で１６時間撹拌する。

この混合物を、次いで水中に撹拌しながら加え、次いで
慣用の方法で仕上げ処理し、４−ウレイド−ピペリジノ
カルボニル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ　−ＡＨＣＰ−Ｉ
Ｉｓ　ＡＭＰＡ塩酸塩を得る。

同様にして、相当するアルキルイソシアネート化合物を
使用し、下記の化食物が得られる：４−（Ｎ’−エチル
ウレイド）−ピペリジノカルボニル−Ｐｈａ−１ｓｏｓ
ｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ％塩酸塩 ４−（Ｎ’−イソプロピルウレイド）−ピペリジノカル
ボニル−Ｐｈｅ−１ｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓＡＭ
ＰＡ、塩酸塩。

法例は医薬組成物に関するものである：例　　Ａ 錠剤： ４−アミノピペリジノカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｉｓｏｓ
ｅｒ　−ＡＨＣＰ−夏１ａ　ＡＭＰＡ二塩酸基塩酸塩１
ｋｇ４に９、トウモロコシデンプン１２ｋｇ、タルク２
００ｇおよびステアリン酸マグネシウム１００ｇの混合
物を、常法で圧縮成形し、各錠が活性化合物５００１１
ｇを含有するように、錠剤を形成する。

例　　Ｂ 被覆錠剤： 例Ａと同様にして、錠剤を圧縮成形し、次いで慣用の方
法により、ショ糖、トウモロコシデンプン、タルク、ト
ラガカントおよび着色剤よりなる被覆材で被覆する。

例　　Ｃ カプセル剤： ６−アミノヘキサノイル−Ｐｈｅ−ＡＨＣＰ　−ＡＨＣ
Ｐ−１ｓｏｓｅｒ　ＡＭＰＡ二塩酸塩５００ｇを慣用の
方法で、硬質ゼラチンカプセル中に、各カプセルが活性
化合物５００＋ｇを含有するように、分配する。

例　　Ｄ 注射用アンプル： 二重蒸留水４ａ中の６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐ
ｈｅ−ＡＨＣＰ−ＡＨＣＰ−１ｉｅ　ＡＤＰＡのＮａ塩
１００９の溶液を２Ｎ塩酸によりｐＨ６，５に調整し、
殺Ｍｔ７５遇し、次いで注射用アンプル中に分配する。

これらのアンプルを無菌条件の下に凍結乾燥させ次いで
無菌シールする。各注射用アンプルは活性化合物５０１
１Ｇを含有する。

例　　Ｅ 生薬： ４−ジメチルアミノブチリル−Ｐｈｅ　−１ｓｏｓｅｒ
−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　ＡＭＰＡ二塩酸塩５０９、大豆レ
シチン１０９およびカカオ脂１４０９の混合物を溶融さ
せ、型中に注入し、次いで冷却させる。各生薬は活性化
合物２５０１１９を特徴する

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 I Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−（ＮＨ）＿ｑ−ＣＯ−ＮＨ
   −ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＨＷＲ
   ＾３−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（ＣＨＲ＾
   ５）＿ｎ−ＣＯ−Ｅ−Ｑ−Ｙ I 〔式中、Ｒ＾１は、Ｒ
   ＾６Ｒ＾７Ｎ−、Ｒ＾６−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−
   、ＮＣ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−、Ｒ＾６ＯＯＣ−
   、Ｒ＾６Ｏ＿３Ｓ−またはＲ＾６−Ｏ−（ＣＨ＿２ＣＨ
   ＿２Ｏ）＿ｒ−であり、Ｚは、−Ｏ−、−ＣＨ＿２−、
   −ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ＾８−、−ＣＨ＿
   ２−Ｏ−、−ＣＨ＿２−ＮＲ＾８−または−ＣＨ＿２−
   Ｓ−であり、 Ｅは、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ｃａｌ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅ
   ｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ
   およびＶａｌよりなる群から選ばれた０〜２個のアミノ
   酸がペプチド結合により相互に結合してなる基であり、 Ｑは、ＯまたはＮＲ＾１＾０であり、 Ｙは、−Ｃ＿ｔＨ＿２＿ｔ−Ｒ＾１＾１、−Ｃ＿ｔＨ＿
   ２＿ｔ−Ｒ＾１＾２または−Ｃ＿ｗＨ＿２＿ｗ−（ＣＲ
   ＾１＾３）＿ｓ−Ｃ＿ｔＨ＿２＿ｔ−Ｒ＾１＾１であり
   、ＷＲ＾３は、−ＯＲ＾３または−ＮＨＲ＾３であり、
   Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾１＾１は、それぞれＨである
   か、またはＡ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨ
   ｅｔ−アルキルであり、これらの基は非置換であるか、
   あるいは、置換基として、１個または２個以上のＡ、Ａ
   Ｏおよび（または）Ｈａｌを有し、あるいはＲ＾２、Ｒ
   ＾３およびＲ＾１＾１は、それぞれＣ原子３〜７個を有
   する置換シクロアルキル、Ｃ原子４〜１１個を有するシ
   クロアルキルアルキル、Ｃ原子７〜１４個をそれぞれ有
   するビシクロアルキルまたはトリシクロアルキル、ある
   いはＣ原子８〜１８個をそれぞれ有するビシクロアルキ
   ルアルキルまたはトリシクロアルキルアルキルであり、 Ｒ＾４およびＲ＾１＾３は、それぞれ（Ｈ、ＯＨ）、（
   Ｈ、ＮＨ＿２）または＝Ｏであり、 Ｒ＾５、Ｒ＾８およびＲ＾１＾０は、それぞれＨまたは
   Ａであり、 Ｒ＾６およびＲ＾７は、それぞれＨ、ＡまたはＡｒ−ア
   ルキルであり、 Ｒ＾７はまた、Ｒ＾９−Ｏ−Ｃ＿ｘＨ＿２＿ｘ−ＣＯ−
   、Ｒ＾９−Ｃ＿ｘＨ＿２＿ｘ−Ｏ−ＣＯ−またはＡｃで
   あってもよく、 Ｒ＾９は、ＡまたはＡｒ−アルキルであり、Ｒ＾５Ｒ＾
   ７Ｎはまた、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニ
   ルまたはピペラジニル基であり、これらの基は非置換で
   あるか、あるいは置換基として、Ａ、ＯＨ、ＮＨ＿２、
   ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ＿ｘＨ＿
   ２＿ｘ−Ｏ−Ｒ＾９、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ＿ｘＨ＿２＿
   ｘ−Ｒ＾９、ＮＨ−ＳＯ＿２−Ａ、ヒドロキシアルキル
   、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＮ、アミノア
   ルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ＿２Ｎ−アルキル、Ａ＿
   ３Ｎ＾■アルキルＡｎ＾■、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ＿２、Ｎ
   Ｈ−ＣＯ−ＮＨＡ、ＮＨ−ＣＯ−ＮＡ＿２、グアニジニ
   ルまたはグアニジニル−アルキルを有し、 Ｒ＾１＾２は、−ＳＯ＿３Ｈ、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、−
   ＳＯ＿２ＮＨＡ、−ＳＯ＿２ＮＡ＿２、−ＮＨ＿２、−
   ＮＨＡ、−ＮＡ＿２−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ＿２−
   ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＣＮ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ＿
   ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＡ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＡ＿２、
   −ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ＿２、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨＡ、−Ｎ
   Ｈ−ＣＳ−ＮＡ＿２−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＡ、−ＣＯＯ
   −アルキル−Ａｒ、−ＣＯＮＨ＿２、−ＣＯＮＨＡまた
   は−ＣＯＮＡ＿２であり、 ｑは、０または１であり、 ｎは、０、１または２であり、 ｓは、１または２であり、 ｍ、ｐ、ｔ、ｗおよびｘは、それぞれ０、 １、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり
   、 ｒは、１、２または３であり、 Ａｒは、フェニルであり、このフェニルは、非置換であ
   るか、あるいは置換基として、１個または２個以上の、
   Ａ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨ、ＮＯ＿２、ヒドロ
   キシアルキル、ＮＨ＿２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２ＮＨＡｃ、
   ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ＿２−Ａ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、Ｓ
   Ｏ＿２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、Ｃ
   Ｎ、アミノアルキル、ＨＡＮ−アルキル、Ａ＿２Ｎ−ア
   ルキル、Ａ＿３Ｎ＾■アルキルＡｎ＾■および（または
   ）グアニジニルアルキルを有し、あるいはＡｒは、非置
   換のナフチルであり、 Ｈｅｔは、飽和または不飽和の５員または６員のヘテロ
   環状基であり、この基は、１〜４個のＮ原子、Ｏ原子お
   よび（または）Ｓ原子を有し、そしてこの基は、ベンゼ
   ン環と縮合していてもよく、そして（あるいは）置換基
   として、１個または２個以上の、Ａ、ＯＡ、Ｈａｌ、Ｃ
   Ｆ＿３、ＯＨ、ＮＯ＿２、カルボニル酸素、ＮＨ＿２、
   ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＮＨＡｃ、ＳＡ、ＳＯ−Ａ、ＳＯ＿
   ２−Ａ、ＳＯ＿２ＮＨ＿２、ＳＯ＿２ＮＨＡ、ＣＯＯＨ
   、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ＿２、ＣＮ、ＮＨ−ＳＯ＿２−Ａ
   、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、ヒドロキ
   シアルキルおよび（または）アミノアルキルを有し、そ
   して（あるいは）この基中に存在するＮヘテロ原子およ
   び（または）Ｓヘテロ原子はまた、酸化されていてもよ
   く、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ＡｃはＨ−ＣＯ−、Ａ−ＣＯ−、ＣＦ＿３−ＣＯ−、Ａ
   ｒ−ＣＯ−、Ａｒ−アルキル−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−
   ＣＯ−であり、Ａｎ＾■は、アニオンであり、このアニ
   オンはまた、式 I で示される化合物中に含有されてい
   るカルボキシル基がカルボキシレートアニオンの形態で
   ある場合には、存在していなくてもよく、 −アルキルは、Ｃ原子１〜８個を有するア ルキレン基であり、そして Ａは、Ｃ原子１〜８個を有するアルキルで ある、 さらにまた、この分子中に存在する１個ま たは２個以上の−ＮＨ−ＣＯ−基は、１個または２個以
   上の−ＮＡ−ＣＯ−基により置き換えられていてもよい
   〕 で示される化合物およびその塩。 ２）ａ）６−（ＢＯＣ−アミノ）−ヘキサノイル−Ｐｈ
   ｅ−Ｉｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩｌｅＡＭＰＡ；ｂ）６
   −アミノ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ− Ｉｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩｌｅＡＤＰＡ；ｃ）４−ジ
   メチルアミノ−ブチリル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ−ＡＨ
   ＣＰ−ＩｌｅＡＭＰＡ；ｄ）４−アミノピペリジノカル
   ボニル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩｌｅＡＭ
   ＰＡ；ｅ）６−メトキシカルボニル−ヘキサノイル−Ｐ
   ｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ−ＡＨＣＰ−ＩｌｅＡＤＰＡ；ｆ）
   ６−カルボキシ−ヘキサノイル−Ｐｈｅ−Ｉｓｏｓｅｒ
   −ＡＨＣＰ−ＩｌｅＡＤＰＡ。 （３）式 I で示されるアミノ酸誘導体およびその塩の
   製造方法であって、その官能性誘導体の一種から、加溶
   媒分解剤または水素添加分解剤で処理することによって
   、遊離させる、あるいは式II Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−（ＮＨ）＿ｑ−ＣＯ−Ｇ＾
   １−ＯＨII〔式中、Ｇ＾１は （ａ）存在しない、 （ｂ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−、 （ｃ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿
   ｍ−ＣＨＷＲ＾３−ＣＯ−、（ｄ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２
   −ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＨＷＲ＾３−ＣＯ−
   Ｋ−、（ｅ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ
   ＿２＿ｍ−ＣＨＷＲ＾３−ＣＯ−Ｋ−Ｅ＾１−、（ｆ）
   −ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｃ
   ＨＷＲ＾３−ＣＯ−Ｋ−Ｅ−であり、そして Ｋは−ＮＨ−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（ＣＨＲ＾５）＿
   ｎ−ＣＯ−である〕で示されるカルボン酸化合物または
   その反応性誘導体の一種を、式III Ｈ−Ｇ＾２III 〔式中、Ｇ＾２は （ａ）−ＮＨ−ＣＨＲ＾２−ＣＯ−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿
   ｍ−ＣＨＷＲ＾３−ＣＯ−Ｋ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｂ）−Ｚ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＨＷＲ＾３−ＣＯ−
   Ｋ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、（ｃ）−Ｋ−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｄ）−Ｅ−Ｑ−Ｙ、 （ｅ）−Ｅ＾２−Ｑ−Ｙ、 （ｆ）−ＮＲ＾１＾０−Ｙであり、そして Ｅ＾１＋Ｅ＾２は一緒になってＥを表わす〕で示される
   アミノ化合物と反応させ、そして、式 I で示される化
   合物中に存在する官能性に変えられているアミノ基およ
   び（または）ヒドロキシル基を、場合により、加溶媒分
   解剤または水素添加分解剤で処理することによって、遊
   離させ、そして（あるいは）式 I において、Ｒ＾４＝
   （Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ＿２）である化合物を製
   造するために、式 I において、Ｒ＾４＝Ｏであるアミ
   ノケト酸誘導体を、還元するか、または還元的にアミノ
   化し、そして（あるいは）基Ｒ＾１を別の基Ｒ＾１に変
   換し、そして（あるいは）式 I で示される化合物を酸
   で処理することによって、その塩の一種に変換すること
   を特徴とする方法。 （４）医薬組成物の調製方法であって、式 I で示され
   る化合物および（または）その生理学的に許容される塩
   の一種を、固形、液体または半液体の担体または助剤の
   うちの少なくとも一種および所望により、一種または二
   種以上の別の活性化合物とともに、適当な投薬形態に変
   えることを特徴とする方法。 （５）式 I で示される化合物および（または）その生
   理学的に許容される塩の一種のうちの少なくとも一種を
   含有することを特徴とする医薬組成物。 （６）レニン依存性高血圧症またはアルドステロン過剰
   症のコントロールに使用するための式 I で示される化
   合物またはその生理学的に許容される塩を含有する医薬
   組成物。