JPH03167200A - 糖ペプチド抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規リボ糖ベプチドに関する．本発明は，特に
少なくとも８種の新規リポ糖ペプチドの複合体であるＡ
８４５７５複合体に関するものであって、併せて新規微
生物の培養によるその生産方法を提供する． 従来の技術 改良された新規抗生物質、ことにヒトの疾病の処置に有
用な抗生物質は絶えず要望されている．力価の増大、抗
菌スペクトルの拡大、生体内効果の増大、医薬品特性の
改良などが抗生物質改良の目標としてあげられる． 糖ベプチド抗生物質系としては、例えばパンコマイシン
，バルボシジン、アクチノイジン、リストセチンなど既
知の抗生物質がある．これらの複合体抗生物質のすべて
に共通な点は、少なくともｌｆｌｉの炭水化物および少
なくとも１個のペプチド部分が存在していることである
，Ａ８４５７５抗生物質はパルボシジンに最も類似して
いる．発明の態様 本発明の一態様は、Ａ８４５７５１１合体に関するもの
であって，この複合体はストレプトスボランギウム・カ
ルネウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｇ＋＋　
ｃａｒｎ−ｅｕｓ）　Ｎ　Ｒ　Ｒ　Ｌ　１　８　４　３
　７、ストレプトスボランギウム・カルネウムＮＲＲＬ
１８５０５、またはＡ８４５７５を生産するその突然変
異株から選ばれた新規株を，好気的液中条件下に、好適
な培地でＡ８４　５　７　５複合体の実質的な量が生産
されるまで培養することにより生産される． Ａ８４５７５１合体は、因子Ａ．Ｂ，Ｃ，Ｄ、Ｅ．Ｆ．
Ｇおよびトｌの数種の因子がちなり，これらは互いに分
離され、明瞭な実在物質として単離することができる．
Ａ８４５７５の各因子は構造的に類似している．各因子
は末端アミノ部分を有しており，したがって既知のパル
ボシジン系とは区別し得る．個々の因子は下記に示す物
理的および生物学的特性を有する． Ａ８４５７５因子Ａ Ａ８４５７５因子Ａ　（Ａ８４５７５Ａ）は下記の楕造
を有するものと信じられる． 冫＼ｌｃＨ２１１１＜旧ＣＩ４３１２ Ａ８４５７５Ａはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド，ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドー水混合物、ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．Ａ８４５７５ＡはＣ　ｓｅＨ　＠４Ｎ　＊
Ｏ　＊ｍＣ　Ｉｓの実験式を有し、高遠原子衝撃質量分
析（ＦＡＢ　ＭＳ）によって測定した分子量は約１６７
４である．ＤＭＳＯ−ｄ６中．５００Ｍ｝｛ｚにおける
Ａ８４５７５Ａのプロトン磁気共’ｌ（”Ｈ　ＮＭＲ）
スペクトルを第４図に示す［第４〜６図のＮＭＲスペク
トルはδスケールであり，トリメチルシランを内部標準
（０．０）とする］． Ａ８４５７５因子Ｂ Ａ８４５７５Ｂはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド，ジメチルボルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドー水混合物、ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．Ａ８４５７５ＢはＣｍ＋ＨｍｉＮｍＯ２ｓ
Ｃ　ｌｘ　ｆ）実験式を有し、ＦＡ［］　ＭＳによって
測定した分子量は約１６８８である． Ａ８４５７５Ｂの紫外スペクトルはλ（ｍ　ａ　ｘ　）
＝２８２ｎｍ　（エタノール溶媒中、ε＝１０４０４）
であった． Ａ８４５７５Ｂの赤外（ＩＲ）スペクトルを第１図に示
す．主なＩＲ吸収極大は、３２５７．４１６５８．０．
１６１３．４．１５８８．８、１５０５．８、１２３０
．４および１２１３．４ｃｍ〜１のピークに認められる
． Ａ８４５７５ＢのＩＨ　　ＮＭＲ４’＜クトル（４ｏＯ
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄｉ）を第５図に示す．？８４５７
５囚千〇 Ａ８４５７５Ｃはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドー水混合物、ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および！＝基性水溶液に特に可溶性である白色
の固体である．Ａ８４５７５ＣはＣ　＋＋＋　Ｈ　ｓｓ
Ｎ　ｇｏ　ｘ■Ｃ１■の実験式を有し、ＦＡＢ　ＭＳに
よって測定した分子量は約１６８８である． 八８４５７５Ｃの’Ｈ　　ＮＭＲスベクトノレ（４００
　Ｍ　Ｈ　ｚ　，　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ　−　ｄ　ｈ　）を
第６図に示す．Ａ８４５７５因子Ｄ Ａ８４５７５Ｄはアルコールー水混合物，ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドー水混合物、ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．Ａ８４５７５ＤはＣ　＠２Ｈ　＃＠Ｎ　ｎ
ｏ　ｘｓｃ　Ｉ　ｚの実験式を有し、ＦＡＢ　ＭＳによ
って測定した分子量は約１７０２である． ？８４５７５因子Ｅ Ａ８４５７５Ｅはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシ
ドー水混合物，ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．Ａ８４５７５ＥはＣ。Ｈ■ＮｓＯ■Ｃｌ，
の実験式を有し、ＦＡＢ　ＭＳによって測定した分子量
は約１７０２である． Ａ８４５７５因千Ｆ Ａ８４５７５Ｆはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド５ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドー水混合物、ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．Ａ８４５７５ＦはＣｓｚＨ＊。ＮｓＯｚ＊
Ｃｌｉの実験式を有し、ＦＡＢ　ＭＳによって測定した
分子量は約１７１６である， Ａ８４５７５因子Ｇ Ａ８４５７５Ｇはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド，ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドー水混合物，ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．八８４５７５ＧはＣ　ｓｚＨ　ｅｓＮ　＠
０　２＠Ｃ　ｈの実験式を有し、ＦＡＢ　ＭＳによって
測定した分子量は約】７ｌ６である， Ａ８４５７５因子Ｈ Ａ８４５７５Ｈはアルコールー水混合物、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシ
ドー水混合物．ジメチルホルムアミドー水混合物に溶解
し、酸性および塩基性水溶液に特に可溶性である白色の
固体である．Ａ８４５７５ＨのＦＡＲ　ＭＳによって測
定した分子量は約１６８６である． Ａ８４５７５の各因子は高速液体クロマトグラフィー（
ＨＰＬＣ）によって都合よく分離され、同定することが
できる．各因子は下記の｝ＩＰＬＣ系により下表に示し
た保持時間を有する．カラム：　ＹＭＣ，ＡＱ−３０　
１、５μ、ＯＤＳ、４．６Ｘ１００ｍ＋ｎ 移動相：　（Ａ）ＣＨ，ＣＮ　：　Ｈ２０（０．５Ｍ　
　ＮＨ．ＯＡｃ．ｐＨ５．５）（１　　：　４）（Ｂ）
ＣＨ３ＣＨ　：　ＨｚＯ（０．５Ｍ　　ＮＨ４０Ａｃ．
ｐＨ５．５）（２　：　　３）濃度勾配：Ａ：Ｂ（９：
１）−Ａ：Ｂ（１：３）流速：１．５ｍｌ／分 検出方法：ＵＶ（２８０ｎｍ） 表 保持時１？ｉｌ（分） ５．８５ ７．２５ ７．６２ ９．００ ９，３５ １０．７７ １１．０７ ６．６２ また本発明は一態様として、 ストレプトスボラ 冫ギウム・カルネウムＮＲＲＬ１８４３７株、ＮＲＲＬ
Ｉ　８５０５株、またはＡ８４５７５を生産するその突
然変異株から選ばれた生物字的に精製された培養を提供
する．以下，　ＮＲＲＬ　１　８４　３７培養を培＊Ａ
８４５７５と呼び、ＮＲＲＬ１８５０５培養を培養Ａ８
４５７５．４と呼ぶ．Ａ８４５７５の分類学的検討 培養Ａ８４５７５は，アフリカ、ケニア、ナイロビのタ
ラ河（ｔｈｅ　Ｔａｒａ　Ｒｉｖｅｒ）河畔で採取した
土壌試料からｓｇｌされた． Ａ８４５７５はリボ糖ペプチド抗生物質を生産するが，
これはストレ１トスボランギウム類ではまれなことであ
る． 以下にＡ８４５７５の特性決定を説明する．その成績か
ら、この分離株は，ストレプｌ・スボランギウム・カル
ネウム種ノビイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕａ
＋ｃａｒｎｅｕｍ　ｓｐ．　ｎｏｖ．　）という名前が
選ばれた新規種であることが判明した．この分類は、類
似の種について公表された記載とＡ８４５７５との比較
および実験室での直接の比較に基づいている．実施方法 ストレプトマイセス（ＳｔｒｅｐｔｏＩＩＩｙｃｅｓ）
種の特性決定に関し、インターナショナル・ストレプト
マイセス・プロジェクト（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
　Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ　Ｐｒｏｊｅｃｔ　：　
Ｉ　Ｓ　Ｐ　）によって推奨されている方法［Ｅ．Ｂ．
シャーリング（Ｓｂｉｒｌ　ｉｎｇ）およびＤ．ゴット
リーブ（Ｇｏｔｔｌ　ｉｅｂ）、１９６６年，「メソッ
ズ・フォア・キャラクタリゼーション・オブ・ストレ１
トマイセス・スビーシーズ（ストレプトマイセス種の特
性決定方法）、インターナショナル・ジャーナル・オブ
・システマチック・バクテリオロジ−（Ｉｎｔ．　Ｊ．
　Ｓｙｓｔ．　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．）、１６巻、３１
３〜３４０頁］およびゴードンによって報告された方法
（Ｒ．Ｅ．ゴードン（Ｇｏｒｄｏｎ　）、Ｄ．Ａ，バー
ネット（Ｂａｒｎｅｔｔ）、Ｊ．Ｅ．ハンダーハン（ｌ
ｌａｎｄｅｒｈａｎ　）、Ｃ．バング（Ｐａｎｇ）、１
９７４年、１ノカルジア・コエリアカ・ノカノレジア・
オートロフィカ・アンド・ザ・ノカルジン・ストレイン
（Ｎｏｃａｒｄｉａ　ｃｏｅｌｉａｃａ，　Ｎｏｃａｒ
ｄｉａ　ａｕｔｒｏｐｈｉｃａ，　ａｎｄｔｈｅ　Ｎｏ
ｃａｒｄｉｎ　ｓｔｒａｉｎ）」、インターナショナル
・ジャーナル・オブ・システマチック・バクテリオ１７
ジー，２４巻、５４〜６３頁］に従って実施した． ＩＳＣ（＞ＮＢＳ・セントロイド・カラー・チャーツ（
Ｉｓｃｃ−ＮＢＳ　Ｃｅｎｔｒｏｉｄ　Ｃｏｌｏｒ　Ｃ
ｈａｒｔｓ）　［　Ｕ　Ｓ・デパーｌ・メント・オブ・
コマース（ｌＪ．Ｓ，　ＤｅｐａｒｔＩＩＩｅｎｔ　ｏ
ｆ　Ｃｏｍ＋ｍｅｒｃｅ）、ナショナル・ビューロ一オ
ブ・スタンダーズ（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｂｕｒｅａｕ　
ｏｆ　Ｓｔａｎｄ−ａｒｄｓ）、１９５８．ＩＳＣＣ−
ＮＢＳ．セン・トロイド・カラー・チャーツ、スタンダ
ード・サンプルＮ（１．２１０６，ＵＳ・デパートメン
ト・オブ・コマース（ワシントン，ＤＣ＞１を使用して
背面の色名を決定した．気菌糸はカラー・ハーモニー・
マニュアル（Ｃｏｌｏｒ　Ｈａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕａ
ｌ）　（　コンテナー・コーポレーション・オブ・アメ
リカ（ＣｏｎｔａｉｎｅｒＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏ
ｆ　Ａｍｅｒｉｃａ）、１９５８．カラー・ハーモニー
・マニュアル、第４版、コンテナー・コーポレーション
・オブ・アメリカ（シカゴ，■！，》］から色名を決定
した．形態学は光学顕微鏡および走査型電子顕微鏡（Ｓ
　Ｅ　Ｍ　）を使用して検討した． 全細胞加水分解物中のジアミノピメリン酸（ＤＡＰ）異
性体および炭水化物は、ベッカーらの報告したクロマト
グラフィーによる方法［Ｂ．ベッカー（［３ｅｃｋｅｒ
）、Ｍ．Ｐ．レシュバリエ（Ｌｅｃｈｅｖａｌ　ｉ−ｅ
ｒ）、Ｒ．Ｅ．ゴードン（Ｇｏｒｄｏｎ　）、Ｈ．Ｅ．
レシュバリエ（Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ）、１９６４年
、「ラピッド・ディファランシエーション・ビトイーン
・ノカルジア・アンド・ストレプトマイセス・パイ・ベ
ーバー・クロマトグラフィー・オブ・ホール・セル・ハ
イドロライゼーツ（全細胞加水分解物のべ−バーク口マ
トグラフィーによるノカルジアおよびストレプトマイセ
スの迅速分別法）Ｊ［アプライド・マイクロバイオロジ
ー（Ａｐｐｌ．　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ）、■２巻、４２
１〜４２３頁〕およびレシュバリエの方法［Ｍ．Ｐ．レ
シュバリエおよびＨ．Ｅ．レシュバリエ、１９７０年、
「ケミカノレ・コンポジション・γズ・ア・クライテリ
オン・イン・ザ・クラシフィケーション・オブ・エアロ
ビック・アクチノマイセーツ《好気性アクチノマイセー
ト類の分類基準としての化学的組或〉』、インターナシ
ョナル．ジャーナル・オブ・システマチック・バクテリ
オロジー、２０巻、４３５〜４４３頁］によりそれぞれ
確定した． リン脂質は、レシュバリエの方法［Ｍ．Ｐ．レシュバリ
エおよびＨ．Ｅ．レシュバリエ，１９８０年，ｒア・ユ
ニバーシティー・ラボラトリーアプローチ（Ａ　Ｕｎｉ
ｖｅｒｓｉｔｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｐｐｒｏａ
ｃｈ）　Ｊ、ディエッツ（Ｄｉｅｔｚ）およびテーラー
（Ｔｈａｌｅｒ）編、ソサイエティー・フォア・インダ
ストリアノレ・マイクロバイオロジー・スベシアル・パ
ブリケーション（Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｉｎｄｕｓ
ｔｒｉａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ｓｐｅｃ−ｉ
ａｌ　Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）　Ｎ　ｏ．６、アーリ
ントン（Ａｒｌ−ｉｎｇｔｏｎ）、ＶＡ、２２７〜２３
３頁〕によって測定した． メナキノン組成は，Ｒ．Ｍ．クロツベンステット（Ｋｒ
ｏｐｐｅｎｓｔｅｄｔ）の方法［ケミカル・メソツズ・
イン・バクテリアル・システマテイツクス（Ｃｈｅｍ−
ｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｂａｃｔｅｒｉａｌ
　Ｓｙｓｔｅｓ＋ａｔｉｃｓ）、Ｍ．グッドフェロ−（
１１；ｏｏｄｆｅｌ　ｌｏｗ）およびＤ．Ｅ．　　ミン
ニキ冫（Ｍｉｎｎｉｋｉｎ）　Ｉ！１．　１　７　３　
〜１　９　６頁（１９８５年〉］およびＭ．Ｄ．コリン
ズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）の方法（同誌，２６７〜２８５頁
）によって測定した．抗生物質に対する耐性は、菌を接
種したＩＳＰＮｏ．２寒天プレート表面へ抗生物質感受
性ディスク（ディフコ（Ｄｉｒｃｏ＞）を置くことによ
って測定した．閘止帯がＷＡ察されない場合はく＋），
阻止帯が観察された場合は（一〉と採点した．脂肪酸分
析は，ＨＰ５８９８１ｆｌ生物同定法［Ｌ．ミラー（Ｍ
ｉｌｌｅｒ）およびＴ．バージャ−　（Ｂｅｒｇｅｒ）
、１９８５年，「バクテリアル・アイデンテイフイケー
ション・パイ・ガスクロマトグラフィー・オブ・ホール
・セル・ファッテイー・アシッズ〈全細胞脂肪酸のガス
クロマトグラフィーによるｍ菌学的同定〉」、ヒューレ
ット・パッカード・アブリゲーション・ノート（ｌｌｅ
ｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａ＋−ｄ　Ａｐｐｌｉ（・：＋ｔ
ｉｏｎ　Ｎｏｔｅ）、２２８−４　１．８頁以下】を用
いて実施した．同一条件下で増殖させた全細胞の凍結乾
燥品から脂肪酸メチルエステルを作成した．ミコール酸
は，ミンニキンらによって提案された方法（Ｄ．Ｅ．　
　ミンニキン（Ｍｉｎｎｉｋｉｎ），　　１　．Ｇ　．
ハリチンソ冫（Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ）、Ａ．Ｂ　　力
ノレジコット（Ｃａｌｄｉｃｏｔｔ）、１　９８０年、
ｒシン・レイヤー・クロマトグラフィー・オブ・メサノ
ライゼーツ・オブ・マイコーリック・アシブド・コンテ
イニング・バクテリア（ミコール酸含有細菌のメタノー
ル分解物の薄層クロマトグラフィー）」、ジャーナル・
オブ・クロマトグラフィ−（Ｊ．　Ｃｈｒｏｍａｔｏ−
ｇｒａｐｈｙ）．　１　８　８巻、２２１　〜２３３頁
］を用いて分析した 培養特性 Ａ８４５７５は複合培地および特定培地の双方でよく増
殖した．使用したほとんどの培地で気菌糸を生じた．多
数の培地で豊富な胞子嚢形成が観察された．気中胞子の
塊は明るい帯黄色のピンク色《肌色ピンク、淡いピンク
色》がＺＭであったが．淡い柑黄色も観察された．背面
は主としてオレンジ色を呈した．使用したｌ８培地のう
ち，３培地で明るい褐色の可溶性色素が認められた．培
ｉＡ８４５７５の培養特性を第１表に示す．’３０’Ｃ
て′２】口間インキスベ−１〜　Ｌた．２グルコース−
アスパラギ〉寒天． １１・７１・ペース１・−オートミール寒天．４水道水
寒天 ′醇母−デキス１・ロース寒天． 麩鳳工．．蝮捧臭 Ａ８４５７５は広範囲に非分断性の基菌糸を産生ずる．
ほとんどの培地で、よく生育した気菌糸が存在する．多
数の球状の胞子嚢が気菌糸がら形成される．胞子嚢胞子
は中程度の長さであるように見える．胞子嚢の直径は３
〜９μｍの範囲であって、平均直径１．３μｍの大きい
球形の胞子を多数含んでいる．胞子は放出されると、非
運動性である． 髪８ヱ昨豊（ 培養Ａ８４５７５は、セロビオース、フルク１・ース，
ガラクトース、グルコース、ラクｌ・−ス，マンノース
，１・レハｎ−スがら酸を産生じた．この培養は，アド
ニ１・−ル，Ｄ−およびし−アラビノース，セルロース
、デキストリン、ズルシト−ル、エタノール、エリ１・
リトール、グリセリン、グリコーゲ冫、イノシット，イ
ヌリン、マｌレトース，７ンニット，メレチｌ−−ス、
メリビオース，α−メチルーＤ−グルコシド，ラフィノ
ース、ラムノース、リボース、サリシン、ソルビット、
ンルボース，スクロース，キシリット．：！Ｉｒシロー
スからは欣を産生しなかった． この培養は，下記の有８ｌ酸、酢酸およびビルビン酸く
ナトリウム塩として〉を利用した．安息香酸ｊム、酪酸
塩、クエン酸塩、ギ酸塩、乳酸塩、リ冫ゴｉｌｌｔ　ｔ
＝、ｌ１チン酸ＩＭ、シュウ酸塩，１ロビオン酸塩，コ
ハク酸塩、酒石酸塩は利用しなかった．Ａ８４５７５は
、カゼイン、馬尿酸塩、テストステロンおよびチロシン
を分解した．アデニン、アランｌ・イン、リンゴ酸カノ
レシウム、エラスチン，エスクリ冫′，グアニン、ヒボ
キサンチン、デン１ン，尿素、キサンナンを分解しなか
った．Ａ８４５７５はカタラーゼ、ホスファターゼ才ｊ
よびＨ．Ｓを産生じた．Ａ８４５７５はゼラチンを消化
できず、メラノイド色素を産生ぜず、ＷＩ酸塩を還元で
きず、ミルクを加水分解またはベプ］・ン化できなかっ
た．またＡ８４５７５は８時間、５０℃で生存できなか
った，Ａ８４５７５は２％までのＮａＣＩ濃度に耐えら
れた，Ａ８４５７５は２０′ｃ〜３７′ｃの温度で生育
した．Ａ８４５７５は、バシトラシン（１０単位），セ
ファロチ＞’　（　３　０μｍ〉，ゲンタマイシン（１
０メＣ＋ｎ）．リンコマイシン（２μｍ〉，ペニシリン
Ｇ（１０単位》、ストレプトマイシン（１０μｒｎ），
テトラサイクリン（３０μｍ》および１・ブラマイシン
（１０μｍ）に対して耐性であった．ネオマイシン（３
０μｍ）、オレアンドマイシン《１５μｍ》、リファン
ビシン（５μｍ）およびパンコマイシン（３０μｍ）に
対しては感受性であった．またリゾチーム（５０μｇ／
ｍｌ）に対しても感受性であった． 細胞壁の分析 全細胞の加水分解物はメンージアミノビメリン酸を含有
する．全細胞加水分解物中の鑑別糖はマンノース、アラ
ビノース、マジュロースである．リ冫脂質調製品は、ホ
スファチジルイノシソト、ジホスファチジルグリセリン
，および未知のグルコサミン含右リン脂質を合有してい
た．したがってＡ８４５７５は、Ｂ型全細胞糖パターン
およびＦ’　Ｎ型リン脂質組成（Ｍ．Ｐ．レシュバリエ
，Ａ、Ｅ，スター冫’　（Ｓｔｅｒｎ）　，　Ｈ　．　
Ａ　．レシュバリエ、１９８１年，ｆホスホリビッズ・
イン・ザ・タキソノミー・オブ・アクチノマイセーツ（
放線菌分類におけるリン脂ｉ）Ｊ　．Ｋ．Ｐ．シャール
（Ｓｃｌ＋ａａ　Ｉ　）およびＧ．７ルバラー（Ｐｕｌ
ｖｅｒｅｒ）　＃ｉ、アクチノマイ七−ツ，ツエン１・
ラルブラット・デス・バクテリオロギ−（Ｚｂｌ．　Ｂ
ａｋｔ．）、増刊１１、グスタフ・フィッシャー・フェ
アラーク（Ｇｕｓｔａｖ　ＦｉｓｃｈｅｒＶｅｒｌａｇ
）、シュトットガルト（Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、ニュー
ヨーク］を有する厘型細胞壁［Ｍ．Ｐ．レシュバリエお
よびＨ．Ａ．レシュバリエ、１９７０年、「ケミカル・
コンポジション・アズ・ア・クライテリオン・イン・ザ
・クラシフィケーション・オブ・エア口ビック・アクチ
ノマイセーツ」、インターナショナル・ジャーナル・オ
ブ・システマチック・バクテリオロジー、２０巻、４３
５〜４４３頁］をイ｛゛する． 検出した主なメ→−キノンは，ＭＫ−９（Ｈ４）および
少量のＭＫ−９（Ｈ２）であった．Ａ８４５７５の同定 細胞壁の化学および非運動性の胞子を含んでいる大型胞
子嚢を有する明瞭な形態学的な特徴は、ストレプトスボ
ラ〉゛ギウム属の特徴であり，Ａ８４５７５がストレブ
１・スボランギウム属に属していることを示している［
Ｊ．Ｎ．クーチ（Ｃｏｕｃｈ）およびＣ．Ｅ．ブランド
（Ｂｌａｎｄ＞．　１　９　７　４年，『キー・ツー・
ザ・スビーシーズ・・オブ・ジーナス・ストレ１１・ス
ボランギウム（Ｋｅｙ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｅｓ
ｏｒ　ｇｅｎｕｓ　Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕ
ａ＋）Ｊ（バージーズ・マニュアル・オプ・ディターミ
ネーティプ・バクテリオロジ−＜Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍ
ａｎｎｕａｌ　ｏｆ　ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅＢａ
ｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）、Ｒ．Ｅ．プキャナ冫′（Ｂｕ
ｃｈａｎａｎ）およびＮ．Ｅ．ギボンズ（Ｇｉｂｂｏｎ
ｓ）　綱）　、７　１　２〜７１５頁，ザ・ウィリアム
ズ・アンド・ウイルキンズ社（Ｔｈｅ　Ｗｉｌｌｉａｍ
ｓ　ａｎｄ　Ｗｉｌｋｉｎｓ　Ｃｏｍｐａｎｙ）、バル
チモア］、およびＭ．グッドフェローおよび］゛．クロ
ス（Ｃｒｏｓｓ）　［　１　９　８　４年、「ザ・バイ
オ口ジー・オブ・ジ・アクチノマイセーツ（Ｔｈｅ　Ｂ
ｉｏ−１ｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅ
ｔｅｓ）Ｊ　　（　Ｍ　．グッドフエロー、Ｍ．モルダ
ルスキー（Ｍｏｒｄａｒｓｋｉ＞．　Ｓ．Ｔ．ウィリア
ムズ！）．１１４へ１１５頁、アカデミック・プレス社
（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　Ｉｎｃ．　）、オー
ランド−（Ｏｒｌａｎｄｏ）、ＦＬ　３２８８７］．ノ
ノムラ（Ｈ．ノノムラ（Ｎｏｎｏｍｕｒａ）、１９７４
年、ｒキー・フォア・クラシフィケーション・アンド・
アイデンティフィクーション・オブ・スピーシーズ・オ
ブ・レア・アクチノマイセーツ・アイソレーティッド・
フロム・ンイルズ・イン・ジャパン（日本で土壌から単
離されたまれな放線菌の種の分類および同定の要点）」
、ジャーナル・オブ・ファーメンテーション・テクノロ
ジー（Ｊ．Ｆｅｒｍｅｎｔ．　Ｔｃｃｈｎｏｌ．　）、
５２巻、７１〜７７頁，およびＨ．ノノムラおよびＹ．
オハラ（Ｏｈａｒａ）、１９６９年、『ディストリビュ
ーション・オブ・アクチノマイセーツ　イン・ソイル（
Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆ　ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅ
ｔｅｓ　ｉｎ　ｓｏｉｌ冫．（Ｗ）ア・カノレチャー・
メンッド・エフェクティプ・フォア・ボスオ１・１リフ
ァレンシャル・アイソレーシタンアン゛ド・エニュマレ
ーシグン・オプ・マイクロバイスボラ・アンド・スｉ・
レ１トスボランギウム・ストレインズ・イン・ンイル（
土壌中のミクロビスポラ株およびストレアトスボランギ
ウム株の選択的な単離および菌数算定の双方に効果的な
培養方法），第２部，クラシフイケーション・オプ・ジ
・アイソレーツ（単離物の分類）』，ジャーナル・オブ
・ファーメンテーション・テクノロジー４７巻ｉｌｌ）
、７０１〜７０９頁Ｊおよびクーチ《前掲》によって指
摘された要点から、Ａ８４５７５は、ストレプトスポラ
ンギウム・ロゼウム（Ｓ．　ｒｏｓｅｕｍ）およびスト
レプトスポランギウム・ブルガーレ（Ｓ．ｖｕｌｇａｒ
ｅ）と類似していることが示唆される．したがってこれ
らの種との比較を行なった， 第２表に、Ａ８４５７５とＳ．ロゼウムおよびＳ．プル
ガーレとの間の相違点を比較する．第２表 Ａ８４５７５をＳ ロゼウムおよびＳ ブルガーレと鑑別する特性 特性 Ａ８４５７５ Ｓ，ロゼウム Ｓ、ブルガーレ デン１ン加水分解 硝酸塩の逼元 糖の利用 グリセリン アラビノース ラムノース イノシット ゼラチンの液化 ミルクのべ１トン化 Ｓ．アウレウス會 に対する活性 可溶性色素 ＋ ＋ ＋ ＋ 十 ＋ “スタフィ口コツカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏ−ｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ） 第３表にこれら３つの種の脂肪酸分析における特徴的な
像を示す． 奴上きＡ８４５７５、Ｓ．ロゼウムおよびＳ．ブルガー
レの脂肪酸分析 脂肋酸　　　　　Ａ８４５７５　　Ｓ．ロゼウム　Ｓ．
ブルガーレ１４：（１　１ｓＯ　　　　　　　３．４５
　　　　　＋７．７５　　　　　８．６４１４：０　　
　　　　　　　６．８６　　　　　０．４２　　　　　
０．５２１５：（＋　　　　　　　　　２．２８　　　
　　７．１０　　　　＋０．６０Ｊ６：ｊ　Ｉ！Ｊ３Ｈ
−１．７５　　　　　０．７６１６：０１Ｓ０　　　　
　　　３．４４　　　　　２８．＋１　　　　１０．０
０１６：０　　　　　　　　２５．２１　　　　　２．
０１　　　　　４．６７＋７：１　１ｓＯＧ　　　　　
１９．４１　　　　　２．１０　　　　　１．０９１８
＋Ｉ　ＩＳＯＦ　　　　　６．９３　　　　２６．５７
　　　　１５．３３１８：０　３０　Ｍｅ　ＴＳＢＡ　
　　４．０３　　　　　　　　　　　　０．４５１６：
０対１６：０　　１ＳＯ脂肪酸の含量およびツベルクロ
ステアリンＨ　（　１　０　　Ｍ　ｅ　　Ｔ　Ｓ　Ｂ　
Ａ　）の存在によって、Ａ８４５７５を他の２つの種か
ら明瞭に区別し得る． 多数の他のストレプトスボランギウム種はピンク色の気
菌糸塊を有する．シアラーら［Ｍ．Ｃ．シアラー（Ｓｈ
ｅａｒｅｒ）、Ｐ．Ｍ．コールマン（Ｃｏｌｍａｎ）．
Ｃ．Ｈ．ナッシｚ　（Ｎａｓｈ）．　１　９　８　３年
、「ストレプｌ・スボランギ今ム・フラギル・スピーシ
ーズ・ノビイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ　
ｆｒａｇｉｌｅ　ｓｐ．　ｎｏｖ．）Ｊ．イ〉ターナシ
ョナル・ジャーナル・オブ・システマチノク・バクテリ
オロジー、３３巻，３６４＼３６８頁ｊは，ｓ，フラギ
ルに閏する記述の中でこの特殊なグループの形質を比較
した表を発表した．第４表は、その成績を培養Ａ８４５
７５の成績と比較したものである．第４表から明らがな
ように、培養Ａ８４５７５はピンク色の気菌糸塊をｈ゜
する他のグルー１と合致しない． 入手可能なすべてのストレプトスボランギウム種，即ち
細菌学名承認リスト［Ｖ．Ｂ．Ｄ．スカーマン（Ｓｋｅ
ｒｍａｎ）、■．マックゴワン（ＭｃＧｏｗａｎ）およ
びＰ．Ｈ．Ａ．スニース（Ｓｎｅａｔ｝＋）、１９８０
年、アメリカン・ソサイエティー・フォア・マイクロバ
イオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｆｏ
ｒ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ−ｏｇｙ　）．ワシントン、Ｄ
Ｃ］に収載さＪ１ているすべての種と、そのほか確かな
根拠のもとに発表された既知の種を加えて同一条件下に
増殖させ、脂肪酸解析に掛けた（ｆ，−だしＳ．ロンギ
スポルムは他の種に使用した培地では増殖しなかったの
で、別の培地で増殖させた）．１８Ｆｆｔの種を相互間
、およびＡ８４５７５と比較した． 第２図はこの研究から得られた或績のデンドログラムで
あり、ユークリッド距離で測定した関係を示している．
ユークリッド距ＭｌＯ以下でグループにまとめた微生物
は、同一種として十分に類似している．Ａ８４５７５に
最も近い種はＳ．アルブムであったが、２つの種の間の
ユークリッド距離は２０以上である． 第３図はＡ８４５７５および選ばれたストレプｌ・スボ
ランギウム種がら得られた脂肋酸の主要組成をプロット
した図である．主成分解析は２次元であり，コンピュー
ターによって作成した．主成分プロッ１・の際の測定単
位は標準偏差である．また別の主成分を用いた他の２つ
のプロッｌ・も実施したが、同じ異質性を示した．ス１
・レプ１・スボランギウム種は極めて多彩なグループで
あり、Ａ８４５７５は、この研究に加えたいずれの種と
も近縁閏係がなか）た． ス１・レプトスボランギウム種について、脂肪酸組成の
分布像ライブラリーをコンピューターで作成した，Ａ８
４５７５を未知のものとして，これらの分布像と照合す
ると、既存のどの登録株とも合致しなかった． Ａ８４５７５は，これまで記載されいるストレプトスボ
ランギウム種と似ていないので、これをストレプトスボ
ランギウム・カルネウムの名前が選ばれた新規種として
提供する．この種の名前、カルネウムとは、肌色をして
いるという意味であつて、気菌糸塊の色を表わす． 本発明のもう一つの有用なストレプトスポランギウム・
カルネウム培養である培！ＩＡ８４５７５．４は，Ａ８
４５７５培養の天然変異株である．スｌ・レブトスポラ
ンギウム・カルネウム培養Ａ８４５７５およびＡ８４５
７５．４は，ザ・ノーザ〉′・レジオナル・リサーチ・
ディビジョン（ＴｈｅＮｏｒｔｈｅｒｎ　Ｒｅｇｉｏｎ
ａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）、ＵＳ・
デバー１・メント・オブ・アグリカルチャー（Ｕ．Ｓ．
Ｄｃｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ
），アグリ力ノレチュラル・リサーチ・サービス（Ａｇ
ｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　ＲｅｓｅａｒｃｈＳｅｒｖｉｃ
ｅ）　（ベオリア（Ｐｅｏｒｉａ）、ＩＬ　　６１６０
４）へ寄託され，その培養保存株の一つとして加えられ
た．これらの培養は、受入れ番号ＮＲＲＬ１８４３７　
（Ａ８４５７５）およびＮＲＲＬ１８５０５　（Ａ８４
５７５．４＞のらとに利用できる．ＮＲ　Ｒ　Ｌ　ｌ　
８　４　３　７培養は１９８９年１月１２日に、そして
ＮＲＲＬｌ８５０５培養は１９８９年６月６日に寄託さ
れた６ 本発明はまた，スｔ〜レブ１・スボランギウム・ヵルネ
ウｊ．　Ｎ　Ｒ　Ｒ　Ｌ　１　８　４　３　７、ＮＲＲ
Ｌ１８５０５、またはＡ８４５７５を生産するその突然
変異株を、好気的渣中発酵条件下に、同化し得る炭素源
，窒素源およびｐ！！．機塩を含有している培地で抗生
物質が生産されるまで培養し、ついで所望により発酵培
地から抗生物質を分離し、または該抗生物質が塩の形で
ないなら、これを鳩化することがらなる抗生物質Ａ８４
５７５複合体、Ａ８４５７５Ａ，Ａ８４５７５Ｂ，Ａ８
４５７５Ｃ，Ａ８４５７５Ｄ．Ａ８４５７５Ｅ．Ａ８４
５７５Ｆ．Ａ８４５７５ＧまたはＡ８４５７５Ｈがら選
ばれた抗生物質を生産する方法を提供する． Ａ８４５７５抗生物質活性は，一般にプロスをｆｆなう
．したがってＡ８４５７５？ｔ！合体は、バイオマスを
Ｐ遇し、水で洗浄することによって菌糸（バイオマス）
を除去することにより，ｆ＆も容易に発酵混合物から分
離される． Ａ８４５７５複合体は、Ｐ過したブロス／′バイオマス
ー洗浄混合物がら多くの方法によって分離することがで
きる．都合よい方法は、これを多孔性Ｖ１４脂ｌ＼吸着
させる方法である．これをメタノールー水のような極性
溶媒で溶出し、生物活性＠士をアールして得られた溶液
を濃縮し、Ａ８４５７５複合体を沈殿させることにより
、抗生物質を枝脂から単離することができる． Ａ８４５７５複合体は抗菌剤として直接使用することが
できる．別法として、薄層クロマトグラフィー，カラム
クロマ１・グラフィー、特に各種ＣＨ　Ｐ　Ｌ，　Ｃ手
段のような周知のクロマｌ−グラフィ一手法によって複
合体をさらに精製し、個々の因子に分離することができ
る． Ａ８４５７５複合体を生産するため、多数の異なった培
地が使用し得る．しかし生産の経済性、最適な収量、お
よび生産物の分離を容易にするためには，ある−・定の
培地が好ましい．これらの培地は、同化し得る炭素源、
窒素源および無機塩を含有すべきである，好適な炭素源
はグルコース，デ冫１ン、フノレクトース、グリセリン
等である．最適な炭素源濃度は約２〜約５重量％である
．好ましい窒素源は大豆の酸分解物、カゼインの酸また
は酵素分解物、アンモニウム塩、硝酸塩、グリシン、ア
ラニン、セリン、アスパラギ冫およびグルタミン等であ
る． 微生物の増殖と発育に必要な必須微量元素は、培地の他
の横戒成分に含まれている不純物に、微生物の生育と生
合成に必要な量に見合う十分量が含まれ得る．しかしな
がら、ナ１・リウム，カリウム，マグネシウム、カノレ
シウム、アンモニウム、鉄，堰化物，炭酸塩、リン酸塩
、硫１１１１塩、硝酸塩等のイオンを生成し得る追加的
な可溶性無機塩栄養分を培地に添加することは効果的で
ある．少量のＡ８４５７５抗生物質は振どうフラスコ培
養によって得ることができるが、Ａ８４５７５抗生物質
を十分量生産するには、撹拌式バイオリアクターによる
好気的液中発酵が好適な方法である．撹拌式バイオリア
クター発酵を行うには、増殖接種法を使用するのが好ま
しい．増殖接種は、液体窒素の蒸気層貯蔵によって保存
した液中培養貯蔵株を含んだ少量の培地を接種すること
によってＮＩＬ．新鮮でさかんに増殖する微生物の培養
を得る．ついで増殖接種物を一層大きなバイオリアクタ
ーへ移し、好適な培養時間をがけてＡ８４５７５抗生物
質を最高収量で生産する．Ａ８４　５　７　５を産生す
る微生物は、約２３゛〜約３７℃Ｑ）温度範囲でＡ８４
５７５複合体を生産ずる．Ａ８４５７５複合体のｎ適生
産は約３０”〜約３２℃の温度で起こるようである．好
気的液中培養法で通常行われるように、無菌空気を培地
内へ拡散させる．効率のよい微生物のｔ１！殖のために
，タンク生産に使用する通気Ｊ１（空気〉は、約１５０
〜約２０ＯＲＰＭの撹拌を加えながら培地１容量当たり
，ｌ分間に約０．１〜約０，５容址（ｖ／ｖ／＋ｎ）の
範囲で行う．１１５１，７ッ１・ルの発酵培地を含有す
る１６５リットル容器における最適な割合は，はね付き
回転撹拌機で約１６０ＦｔＰＭ回転で撹拌した場合、約
０．１２５ｖ／ｖ／ｍであって，これによって溶解した
酸素産を空気飽和の４０％またはそれ以上に維持するの
に十分である． 一般に発酵は約４０時間後に抗生物質活性を生産する．
抗生物質生産の最盛期は、発酵時間の約１６０時間以上
で起こる． Ａ８４５７５抗生物質の生産は，発酵期間中，種々の方
法で監視できる．持に有用な方法は、バシラス・サブチ
リス（Ｂａｃｉｌｌｊｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ）　Ａ　Ｔ
　ＣＣ６６３３を使用する寒天希釈検定法５スタフィ口
コツカス・アウレウスＡＴＣＣ９１１４を使用する濁度
検定法、またはＨＰＬＣである．解説のために本明ａ書
に引用した米国特許第４３３２４０６号、第４４６１７
２３号，および第４５５８０３６号に開示されている方
法＜ｐＨ１０．５，遠心、および中和冫によって全プロ
スを処理すると，Ａ８４５７５複合体の３〜４＠の追加
的な収量をあげ得ることが判明した．Ａ８４５７５複合
体および個々のＡ８４５７５因子は抗菌剤であり、以下
、第５〜１９表に試験管内および生１＋内試験成績で示
すように、特にダラム陽性微生物に対して有効である．
これらの表では、ｉ察し得た試験化合物の微生物に対す
る最小阻止濃度（ＭＩＣ）をｍｃｇ／ｍｌで示す．７ｔ
Ｓ６Ｒ　Ａ８４　５７　５　Ｂおよびパンコマシインの
スタフィ口コツカス・アウレウス株に対する試験管内活
性の比？２１ 株 ３０５５ ３　１　３６ ２５９２３ Ｖ９２ ３　ｌ　２３ ３　】　２８ ３　ｌ　０９ ３１１０ Ｈ２９０ Ｈ５３５ ＤＬＩＴＴ” ３１３１會 ３４８４Ａ” シアトル９７３― （Ｓｅａｔｔｌｅ） ＭＩＣ（μｇ／＋ｎｌ） Ａ８４５７５Ｂ　　パンコマイシン １　，Ｏ ｌ　．０ ２ ０．５ １．０ ０．５ １　．０ ０，５ ０，５ １．Ｏ ｌ　．０ ０．５ ｌ　．０ ０，５ １０ １．０ ２ ０．５ １　．０ １．０ ］．０ ０．５ １．０ ０．５ ０．５ ０．５ １．Ｏ Ｏ．５ （第６表つづき） ＢＧ｝ｌ＃１０”　　　　１．０　　　　　　１．０（
゛１”■＃６”　　　　０．５　　　　　　０．５ＩＤ
−ＶＩ＃１“　　　０．５　　　　　　０．５＃４３”
　　　　　　１　．０　　　　　　０．５１ミューラー
−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒天を使
用した寒天希釈法 “メチシリ〉耐性株 第７表Ａ８４５７５Ｂおよびパンコマシインのスタフィ
口コツカス・エビデルミディス株に対する試Ｑ管内活性
の比較１ Ｍ　Ｉ　Ｃ　（μｇｅｍ　ｌ） 株　　　　　　Ａ８４５７５Ｂ　　パンコマイシンＳＴ
−２１６　　　　　　１．０　　　　　　１．０１２０
２−１８　　　　　２　　　　　　　２５０７６６　　
　　　　０。５　　　　　１．０４８９８９　　　　　
　２　　　　　　　　１．０３０７８　　　　　　　２
　　　　　　　　１．ＯＳ−３　　　　　　　　　２　
　　　　　　２（第７表つづき） ３０７９　　　　　　　２　　　　　　　２４８２　１
　３　　　　　　２　　　　　　　２４９０３０　　　
　　　２　　　　　　　２４９５３６　　　　　　２　
　　　　　　１．０ｓ”ｒ−２ｚ”　　　　　ｌ．ｏ　
　　　　　ｎ．５ＳＴ−２１５’　　　　　２　　　　
　　　２ＳＴ−２　１　７”　　　　　２　　　　　　
　１．ＯＳＴ−２２０”　　　　　８　　　　　　　１
．ＯＳＴ−２２　２”　　　　　０．５　　　　　　０
．５１２４７７”　　　　　２　　　　　　　２４９１
２８”　　　　２　　　　　　　１．０１０−Ｓ・８１
”　　　　２　　　　　　　１．０ーミューラ一一ヒン
トン寒天を使用した寒天＠釈法“メチシリン耐性株 革−８４　Ａ８４５７５Ｂおよびバンコマシイ〉のスト
レアトコ・／カス種（グループＤ）ｉに対する試験管内
活性の比較１ Ｍ　Ｉ　ＣＣｔｔ　ｇ／ｍ！） 株 ２８２ シュリグリー （ＳＩ＋ｒｉｇｌｅｙ） ８０４　３ ９９０　】 ９９　１　３ ９９３３ベータ ＭＩＯ Ｍｌｌ Ｍ１２ Ｍ１３ Ｍ２０ Ｍ２］ Ｍ２８ Ｍ３６ Ｍ３８ ９９６０ Ａ８４５７５Ｂ　　パンコマイシ〉 ０．５ ０．５ ０．５ ０，５ ０，５ ０．５ １．０ ０．５ ０．５ ０．５ ０，５ １．０ ０．５ ０．５ ０．５ １．０ １，０ ２ １　．０ ２ ｌ．Ｏ ４ ４ １．０ ４ ２ １．０ ４ ４ ４ １．０ ４ 〈第８表つづき〉 １２２５３Ｆ １．０ バ〉・・アルメン （Ｖａｎ　Ａｌｍｅｎ） ０．５ １　．０ ４ ビエ１・ナム （Ｖｉｃｔｎａｍ） １　．０ ２ ２２５２１　　　　　　　　　１．０　　　　　　　　
４３ミューラー−ヒン１・冫寒天を使用した寒天希釈法
第９表Ａ８４５７５Ｂおよびパンコマシインの種々のス
トレ１トコッカス株に対する試験管内活性の比較１ ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ＞ 株 Ａ８４５７５Ｂ　　パンコマイシン Ｓ，サリバリウス８２６２ （Ｓ．　ｓａｌ　ｉｖａｒｉｕｓ） ０．２５　　　　　　　１．０ Ｓ．サングイスｌ−ＳＳＩ−９］０ （Ｓ．ｓａｎｇｕｉｓ＞ ０．１２５ ０．５ Ｓ．サングイストＳＳ　１〜５４　７ Ｓ．サングイストＳＳＩ　Ｉ−８９５ Ｓ．”ｊ＞プイ．Ｘ　Ｉ−ＳＳ１　１〜９１　１０．１
２５ ０．５ ０．２５ ０．５ ０．５ １．０ 《第９表つづき〉 Ｓ．ミュータンスＳＭ−１１２２ （Ｓ．　ｎｙｕｔａｎｓ） ０。５ １．０ Ｓ．ミュータンスＳＭ−１１３４　　　　　４　　　　
　　　　　　２Ｉ寒天希釈法（ミスーラー−ヒントン寒
天）第１０表Ａ８４５７５Ｂおよびパンコマシインのス
１・レプ１・コツカス・ニューモニエ株に対する試験管
内活性の比較１ 株 パーク１ （Ｐａｒｋ　ｌ） ＨＺ−４−２ ＡＴＣＣ６３０１ ２７６４ ９７Ｐ Ｂｌ５ ＢＩ３４３ Ｂ　＋　３７４ ８１３４８ ＭＩＣ（μｇ／ｍ＋） Ａ８４５７５Ｂ　　パンコマイシン ０．２５　　　　　　　　０．５ ０．１２５ ２ ０．２５ ０．２５ ０．５ ０．２５ ２ ０．２５ ０．２５ ４ ０．２５ ０．２５ ０．５ ０．２５ ４ ０．２　５ （第１０表つづき〉 Ｂ　ｌ　５０８　　　　　０．２５　　　　　　０．５
８１１８０３５１　　０．２５　　　　　　０．２５Ｍ
ｌｌ−Ｚ−ＡＩ　　　Ｏ．２５　　　　　　０．２５Ｍ
ｌｌ−４−８７　　　０．２５　　　　　　０．５Ｍｌ
ｌ−１〜ＨＩＯ　　Ｏ．２５　　　　　０．２５ＢＪ−
４９２　　　　　０．５　　　　　　　０．５１寒天希
釈法（ミューラー−ヒントン寒天）第１１表Ａ８４５７
５Ｂおよびパンコマシインのストレ１トコッカス・ビオ
ゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅ
ｓ）株に対する試験管内活性の比較！ＭＩＣ（μｇ／ｍ
ｌ） 株　　　　　　Ａ８４５７５Ｂ　　パンコマイシンｃ２
０３　　　　　　　０．１２５　　　　１．０ＡＴＣＣ
１２３４４　　４　　　　　　　　１．０９９３１　　
　　　　　０．１２５　　　　０．５Ｋ−１　　　　　
　　　　０．２　５　　　　　０．５Ｋ−２　　　　　
　　　　０．２５　　　　　０．５Ｋ−３　　　　　　
　　　０．２５　　　　　０．５（第１１表つづき） Ｋ−５ Ｋ−６ １０３８９ ＤＳ６６３−７２ １２３８５ １　２９６　１ ＨＢ９３ Ｋ−４ ２　　　　　　　　　　１．Ｏ Ｏ．５　　　　　　　　　０．５ ０．１２５　　　　　０．５ ０．１２５　　　　　０．５ ０，５　　　　　　　　２ ０．２５１．０ ２　　　　　　　　　　ｌ．０ ０．５　　　　　　　　　１．０ １寒天希釈法（ミューラ一一ヒントン寒天）第１２表Ａ
８４５７５Ｂおよびパンコマシインのへモフィルス・イ
ンフルエンゼ株に対する試験管内活性の比較Ｓ 株 アステス （Ａｓｔｅｓ） ジョンソン （．Ｉｏｈｎｓｏｎ　） ボンド （Ｂｏｎｄ） ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ＞ Ａ８４５７５Ｂ パンコマイシン ６４ ６４ ６４ ６４ ６４ ６４ （第１２表つづき｝ ニュート冫′ （Ｎｅｗｔｏｎ） ６４ ６４ プルーノ （Ｂｒｕｎｏ） ローレンス （Ｌａｗｒｅｎｃｅ） ノ＼−ノ《ー （｝ｌａｒｐｅｒ） １２８ ６４ ６４ １　２８ ６４ ６４ ラシッヒ （Ｌａｓｓｉｇ） ６４ ６４ ぎ１ロス希釈法を使用し、シャドラー（Ｓｈａｄ　ｌｅ
ｒ　）プロス千５％フィルズ（ｆｉｌｄｅｓ）抽出物で
株を試験する． 本発明のＡ８４５７５複合体，個々の因子，および薬学
的に許容し得るそれらの塩は、病原性細菌によって起こ
った噛乳動物の感染症の治療または予防処置に有用であ
る．これらの抗微生物化合物は、混血動物の細菌感染症
の処置に経口的または非経口的（例えば静脈内、筋肉内
または皮下投与により），または局所用軟膏または液剤
として投与することができる． 『薬学的に許容し得る塩』の話は，本発明の化合物のア
ルカリ塩またはアルカリ土類金属塩、例えばリチウム塩
、ナ１・リウム塩，カリウム塩、カルシウム塩、および
本発明の化合物と塩酸、臭化水素酸、硫酸，リン酸のよ
うな酸との間に形成される酸付加塩等をいう． 本発明はまた．Ａ８４５７５複合体．個々のＡ８４５７
５因子，または個々の因子の任意の組合わせからなる医
薬組成物を提供する．これらの組戒物は、本発明の抗生
物質化合物（即ち，Ａ８４５７５複合体，または因子Ａ
，因子Ｂ、因子Ｃ、因子Ｄ．因子Ｆ，因子Ｇまたは因子
Ｈを別々に、または組合わせて〉の治療的有効量と好適
な担体からなる． 経口投与用組成物（例えば錠剤およびカプセル剤）の場
合，「好適な担体』の語は，例えばシロップ、アラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビ１ト、トラガカントゴム、ポリ
ビニルビロリドン（ボビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎ））　．
メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒトロキシプロビルメチルセ
ルロース、スクロース，デングン等のような結合剤，ｇ
４えばコーンスターチ、ゼラチン、乳糖、スクロース、
微結晶セノレロース、カオリン、マンニット、リン酸二
カルシウム、塩化ナトリウム、アルギン酸等のような増
量剤および基剤、クロスカーメロースナトリウム，ｗｉ
結晶セルロース、コーンスターチ、デンプン・グリコー
ル酸ナトリウム、アルギン酸等のような崩壊剤、および
ラウリル硫酸ナトリウムのような可変性湿潤剤、ステア
リン酸マグネシウムおよびその他のスデアリン酸金属塩
、ステアリン酸、液状シリコーン、タルク、ワックス、
油，コロイド状シリカ等の滑剤のような一般的な賦形剤
を表Ａ）す．またベバーミント、ウインターグリーン゛
油、チェリーフレーバー等のような香味剤も使用できる
．投快剤形を視覚的に一Ｈ１美しく見せるため，あるい
は製品の識別を助けるために着色剤を添加すること＋ｉ
望ましいことである．また錠剤を、当業者周知の方法に
よってコーティングすることもできる． また本発明の医薬組成物は，経口用液体剤形にすること
ができ、（ａ）水性または油性懸濁液，溶液、エマルシ
ョンまたはシロッグ剤とするか、あるいは（ｂ）使用前
に、水または好適なその他の担体を加えて液剤とするド
ライパウダー形態で提供することができる．そのような
経口液体製剤に加える場合，ｒ好適な担体」の語は，例
えばソルビット、シロップ、メチルセルロース、グルコ
ース，′シ：ＩＮシロップ，ゼラチン，ヒドロキシエチ
ルセルロース，カルボキシメチルセルロースまたはステ
アリン酸アルミニウムゲルのような懸濁化剤、例えばア
ーモ〉′ド油．＄Ｗ製ヤシ油、油性エスデル類、プロピ
レングリコール等のような水素化した食用油、またはエ
チルアルコール、およびオキシ安恩香酸メチルまたはオ
キシ安息香酸プロビルまたはンルビン酸等の防腐剤のよ
うな通常の添加物を表わす． またこの医薬組成物は、静脈投与（Ｉ　Ｖ）に使用でき
る．具体的には抗生物質化合物の水溶性形態を，繁用さ
れる静脈注射液剤の一つに溶解し、点滴によって投与す
ることができる，ＩＶ用の組成物と組合わせて使用する
場合、「好適な担体」の話は、生埋食塩水、リンガー液
または５％デキスｌ・ラン溶液のような液剤を意味する
．筋肉注射用製剤には、該抗生物質化合物の好適な塩＜
ｒ＝えば塩酸塩またはナトリウム塩）形態の無菌製剤を
『好適な担体」によって製剤化することができる．その
ような無菌製剤を例示すれば、好適な塩形態を医薬用希
釈剤（１３’ｌえば、注射用精製水、生埋食塩水、５％
ブドウ糖》に溶解し、または水性基剤または薬学的に許
容し得る油性基剤（例えばオレイン酸エチルのような長
鎖脂肪酸エステル）に懸濁する． 局所用紹戒物は、疎水性基剤または親水性基剤のような
「好適な担体」で製剤化することができる．そのような
基剤として，軟膏，クリームまたはローション・等があ
ｔｆられる． 本発明の抗生物質化合物はまた、ｐ！！．ＩＩＮバイア
ル，隔壁部分を含んでいる滅菌プラスチック製容器また
は！！菌キャップを被せて密封したアンプルで単位容量
形態に製剤化することができる．抗生ｔＩＪｉＩ！化合
物（または薬学的に許容し得るその塩〉は、結晶または
凍結乾燥した形態の乾燥粉末とすることができる．単位
容量形態１個当たりの抗生物質化合物の址は、約２５０
ｍｇ〜約Ｌｏｇまで変え得る． 本発明の抗生物質化合物の『治療的有効量』は体重１ｋ
ｇ当たり、化合物約３．５ｍｇ〜約５０ｍｇである．こ
の量は，一般にヒｌ・成人１人１日当たり合計約１ｇ〜
約２７ｇに相当する．本発明はさらに、ａｍによって起
こる温血動物の６東疾患を処置し、またはコントロール
する方法を提供する．この方法は、本発明の抗生物質化
合物の治療的有効量を対象に投与することから成る．こ
の方法におけるヒ１・成人の代表的な１日投与量は約１
ｇ〜約１２ｇである． この方法を実施するに当たっては，抗生物質化合物の１
日用量を１日１回または数回に分割して投与することが
できる．治療計画は、例えば数日間または２〜３週間の
長期にわたって投与を要する場合がある．１回当たりの
拉与量または投与量合計は，Ｂ！５染症の種類およびそ
の１ｎ篤度、患者の年齢および全身状態、および患者お
よびその感染に関与している微生物（または微生物群）
の双方の該抗生物質化合物に対する耐性によって異なる
．以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
．これらの実施例は単に発明を説明するためのものであ
って，発明の範囲を限定するものではない． 実施例Ｉ　　Ａ８４５７５複合体の生産培養ストレプ１
・スボランギウム・カルネウムＮＲＲＬ１８５０５を，
液体窒素中に維持した液中培Ｒｉ！ｌ遊渣として下記の
組成を有する接種培地へ接種するのに使用した． 成分　　　　　　　　　是（ｇ／リットル》グルコース
　　　　　　　　　　　１０．０可溶性デンブン　　　
　　　　　２０．０Ｍ素加水分解カゼイン”　　　　　
　５．０醇母エキス　　　　　　　　　　　５．ＯＣ　
ａ　Ｃ　Ｏ　ｓ　　　　　　　　　　　　１　．　０水
道水適量を加えて全１１リットルとする．”Ｎ−Ｚ−ア
ミンＡ、ハムコ・シェフィーｌレド・ケミカル（｝ｌｕ
＋ｓｋｏ　Ｓｂｅｆｉｅｌｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、リ
ンドハースト（Ｌｙｎｄｈｕｒｓｔ）、ＮＪ（米国）培
地のｐＨを水酸化ナトリウム水溶液で７．２に調節した
．培地をオートクレープで高圧滅菌すると、１ｆ！地の
ρＨは６．８となった．接種した増殖培地を．２５ＯＲ
ＰＭで直径２インチの弧を措きながら回転する振どう機
で３０℃で７２時間インキユベートした．得られた増殖
培地は，小型発酵槽へ接種するのに使用するか（接種量
は発酵培地ｌ容量当たり約１％）、または一層大容量の
接種物《「バムプ」培地》を生産するため第２段階フラ
スコへ接種するのに使用した．実１＃．例２バム１培地 広ロエルレンマイヤーフラスコ（容量２リットル）２個
に，同一組或を有する培地（それぞれ４００ｍｌずつ｝
を増殖培養培地として加えた．エルレンマイヤーフラス
コの培地に上記の増殖培養を接種した．接種容量合計は
、エルレンマイヤーフラスコ中の培地容量の２．５％で
あった．接種した培地を２５ＯＲＰＭ回転の回転振とう
機で３０℃で４８時間インキユベートして、「バムブＪ
培養を得た． 実施例３大規模発酵 上記の「バムプｊ培養の１部＜８００ｍｌ）を下記の培
地（１００リッ１・ル〉へ接種するのに使用した． 医至　　　　　　　　　　　量（ｇ／リットル）消泡剤
０　　　　　　　　　　　　０．２消泡剤Ｐ−２０００
　　　　　　　　　０．１グルコース　　　　　　　　
　　　２５・０馬鈴薯デキストリン　　　　　　３５．
０大豆租粒　　　　　　　　　　　　１５．ｏカゼイン
　　　　　　　　　　　　５．０廃糖みつ　　　　　　
　　　　　　６．ＯＣ　ａ　Ｃ　０　，２　．　５ 水道水適量を加えて全量１１０リットルとする．１ダウ
・コーニング・アンチフォウム　Ｓａｇ《商標）（Ｄａ
ｍ−Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ａｎｔｉｆｏａｍ　Ｓａｇ）　４
　７　１培地を１６５リットルの発酵槽へ加えた，５Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液で培地のｐＨを７，５に調節し
た．混合物をＦＯ法によって滅菌した．滅菌処理後、培
地のｐＨは７、０〜７，２であった．滅菌した培地へ０
．１２５ｖ／ｖ／ｍの速度で無菌空気を通気しながら、
溶存する酸素濃度を空気飽和の４０％水準に維持するよ
うに、通常の撹拌機で制御された速度で撹拌し，３２℃
の温度で約６日間発酵させた． 実施例４　　Ａ８４５７５抗生物質複合体の単離ｐＪ４
７．８の全プロス発酵（２２０リットル〉を圧Ｐ器で，
３％ｒ過助材［ハイフロ・スーバ−セル（Ｈｙｒｌｏ−
Ｓｕｐｅｒｃｅｌ　＞　（けい藻土）、ジョーン；・マ
〉ビノレ　プロタク“ン・コーポレーショ冫′（Ｊｏｈ
ｎＭａｎｖｉｌｌｅ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｃｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ＞］　ｔ！−使用しマＦ遇した．バイオマス
を水４５リットルで洗浄し、洗浄水をＰ液とプールした
．プールした『液おＪび洗浄水（２３５リットル）へダ
イヤイオンＨＦ２０ｖＩＩ脂［ビーズ型の超多孔性スチ
レンジビニルベンゼン共重合体、三菱ゲミカル・インダ
ストリーズ・リミテッド（Ｍｉｔｓｕｂｉｈｉ　Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓ・ｔｒｉｅｓ，　Ｌｉｍｉｔｅ
ｄ）、東京、日本］１４リットルを加え、室温で２時間
撹拌した． ついで樹脂をガラス製力ラムへ充填し、メタノール：水
混合溶媒（１　：　３）の２カラム容量および同混合溶
媒（３：１）の５カラム容量で溶出した．各画分（それ
ぞれ４リットル）の生物活性を検定した．生物検定は、
バシラス・サプチリスを接種した寒天プレートでペーパ
ーディスク法により実施した．さらに同様の操作を、ミ
クロコッカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　Ｉ
ｕｔｅｕｓ）を接種した寒天プレートで繰り返した． 生物活性を有する両分を１〜ルし、減圧下に２リッ１・
ル容址までｔＲ縮してＦ過し、複合体の第１沈殿を得た
，５ＭＨＣ＋　を使用してｉ戸液のＰＨを３．０に調節
し，４℃で１６時間静置した．生成した沈殿をｒ取し、
水洗，乾燥して、Ａ８４５７５複合体の第２沈殿１５．
４ｇｅ得た．実施ＶＡ５　因子Ａ．ＢおよびＣの単離実
施例４で生産した第１沈殿をｐＨ３．０でメタノールｌ
リッ１・ルに溶解し、Ｐ’ｌｒし、５０ｍｌ容量まで濃
縮し、これをメタノールで調製したＬＨ−２０セファデ
ックス［　（ＳｅｐｈａｄｅＸ）、ファーマシア・ファ
イン・ケミカルズ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ｆｉｎｅ　Ｃ
ｈｅ−ｗ＋ｉｃａｌｓ＞．ビス力夕ウエイ（Ｐｉｓｃａ
ｔａｗａｙ），　Ｎ　Ｊ　，米国］を充填した５．２Ｘ
９２ｃｍのガラス製力ラムへ適用した．カラムをメタノ
ールで展開した．採取しｆ．：　２　５　ｍ　ｌずつの
画分を、実施５４４で説明した生物活性について検定し
た．画分２６−４２を１〜ルして濃縮し、残留物をジオ
キサン／水に溶解し，凍結乾燥して、部分的に精製され
た活性抗生物質複合体４．２ｇを得た．この物質を，２
Ｍ　ＮａＯＨを使用してｐＨ８．０にした水２リッ１・
ルに溶解し、ＤＥＡＥセファデックスＡ−２５（Ｏ｝Ｉ
−）　　（ファーマシア）を充填した２．２Ｘ２５　ｃ
　ｔｎのガラス製力ラムへ適用した．カラムを水（ｐＨ
８．０＞２リッ１・ルで洗浄し、ついで異なった漬度の
ＮａＣＩ／Ｎ｝１．０｝１水溶液で溶出した．下記の画
分（２５ｍｌ）を採取した． 應分　　　　　　溶媒 ］　　３０　　０．２Ｍ　ＮａＣＩ　＋０．０５Ｍ　Ｎ
８４０Ｈ（水溶液）３　１　　５０　　０．４Ｍ　Ｎａ
ＣＩ　＋０．１　０Ｍ　　　ｎ５１　　９０　　　０．
８Ｍ　ＮａＣｌ　＋０．２０Ｍ　　　／／画分３７−４
６をプールして，ＨＰ，２０で脱塩し，濃縮後，凍結乾
燥して抗生物質の部分的精製品６　６　３　ｍ　ｇを得
た． この物質を水６００ｍｌに溶解し，水中で活性化したＡ
ＦＦＩゲル−１５［パイオーラド・ラボラ１・リーズ（
Ｂｉｏ−Ｒａｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、リッチ
モンド（Ｒｉｃｍｏｎｄ），　Ｃ　Ａ　］を充填した１
．７Ｘ６．５ｃ＋ｎのカラムへ適用し、下記の両分を採
取した．専盆　容ｉｔ（ｍｌ＞　　　　　　溶出液ｌ　
　１２５　　　　　　　溶出漬 ２　　ｌ２５ ３　　　１２５　　， ４　　ｌ２５ ５　　ｌ２５ ６１００水 ７　　　１００　　０．０ＩＮ　｝ＩＣＩ　（水溶８！
）８　　１００　　０．０１Ｎ　ＨＣＩ　（水）：　Ｃ
Ｈ）ＯＨ（３：　１＞９　　　１００　　　０．０１Ｎ
　　ＨＣＩ　　（水）：　ＣＨｉＯＨ（１　　：　　１
冫１０　　１００　　０．０５Ｎ　Ｎ｝］．ＯＨ（水）
：ＣＨ，ＯＨ（１　：　１）画分２−５をプールしてＬ
Ｍ　ＮＨ４０Ａｃ（ｐＨ５．５３５０ｍｌ　を加え、０
．１ＭＮＨ．ＯＡｃ（ｐＨ５．５）で充填したＡＦＦＩ
ゲル−１５のカラム（１．７Ｘ６．５ｃｍ）へ適用した
．百分を生物活性およびＨＰＬＣによって監視した．下
記の画分を採取した． 一盆　容量（ｍｌ）　　　　　　溶出液ｌ　　１２５　
　　　　　溶出液 ２　ｌ２５ ３　　１２５　　　　　　溶出液 ４　　１２５ ５　　ｌ２５ ６　　　１００　　　０、ＩＭＮＨ．○Ａｃ（ｐＨ５．
５）７　　１００　　　０．ＯＩＭＨＣＩ（水〉８　　
　１００　　　０．ＯＩＭ　ＨＣＩ：ＣＨ）ＯＨ（３：
１）９　　　１００　　　０．ＯＩＭ　ＨＣＩ：ＣＨｉ
ＯＨ（１　：　１）１０　　　１００　　　０．０５Ｍ
ＮＨ．ＯＨ：ＣＨ）ＯＨ（１：１）画分１０を中和して
，４倍容量の水を加え、ＨＰ−２０（三菱）で脱塩し、
濃縮後，凍結乾燥して因子Ａ．Ｂ−　Ｃを含有している
Ｍ製品１２５ｍｇを得た． この物質を下記のパッキング溶ｊ１　４　．　０　ｍ　
ｌに冫容解し．　０　．０　５　Ｍ　　Ｎ　ＨａＯＡ　
ｃ　：メタノーｌレ（６：　４）（ＰＨ７．５）中で、
１５〜２０ミクロンのライークロプレプ［　（Ｌｉ−Ｃ
ｈｒｏｐｒｅｐ）　］　Ｒ　Ｐ−１　８　，ＥＭサイエ
ンス（ＥＭ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）、ＥＭインダストリーズ
社（ＥＭ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，　Ｉｎｃ．）の１部
門、チェリーヒルズ（Ｃｈｅｒｒｙ　｝ｆｉｌｌｓ）、
米国］を充填したミッチェル・ミラー（Ｍｉｃｈｅｌ−
Ｍｉ　Ｉｌｅｒ）−ガラス・カラＡ　［エース・グラス
社（Ａｃｅ　Ｇｌａｓｓ　Ｉｎｃ．　）．バインラン・
ド（Ｖｉｎｅｌａｎｄ）、米国］でクロマｌ・グラフイ
ーを行なった，０．０５Ｍ　　ＮＨａＯＡｃ　：メタノ
ール（６　：　４ＨｐＨ７．５＞１．０リットル一〇．
０５Ｍ　Ｎ　Ｈ　４０　Ａ　ｃ　：メタノール（１　：
　１）（ｐＨ７．５）１．０リットルの直線濃度勾配を
使用してカラムを展開した，５ｍｌ／分の流速で、最初
２５０ｍｌの画分を採取し、そのおと２０ｍｌずつの画
分を採取した．画分１４−２４を採取して、水１．５容
量を加え，ＨＰ−２０（前記）で脱塩し、凍結乾燥する
ことによってＡ８４５７５Ａ　　１７ｍｇを得た．これ
と同様の方法で処理して、画分４１〜４５からＡ８４５
７５Ｂ　　２１ｍｇを，画分５０５４からＡ８４５７５
Ｃ　　ｌｌｍｇを得た．実施例６因子Ｄ．Ｅ．Ｆ．Ｇお
よびＨの単離さらに抗生物質複合体処理に溶解および沈
殿処理を追加して，前記実施例と同様の単離および精製
操作を実施し，化学特性決定および生物学的試験に十分
な量の因子Ｄ，Ｅ，Ｆ．ＧおよびＨを得た．

【図面の簡単な説明】

第１図はＡ８４５７５Ｂの赤外スペクトルを示すグラフ
、第２図はＡ８４５７５およびストレプトスボランギウ
ム種の脂肪酸解析結果から作成したデンドログラムを示
すグラフ、第３図はＡ８４５７５およびストレプトスボ
ランギウム種の脂肪酸主成分をプロットしたグラフ、第
４図、第５図および第６図は、それぞれＡ８４５７５Ａ
，Ａ８４５７５Ｂ，Ａ８４５７５Ｃの’Ｈ　ＮＭＲスペ
クトルを示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ストレプトスボランギウム・カルネウムＮＲＲＬ１
   ８４３７またはＮＲＲＬ１８５０５の好気的液中発酵に
   より、同化し得る炭素源、窒素源および無機塩を含有し
   ている培地で生産することができる糖ペプチド抗生物質
   。 ２、上記の抗生物質Ａ８４５７５複合体または薬学的に
   許容し得るその塩。 ３、抗生物質Ａ８４５７５Ａまたは薬学的に許容し得る
   その塩。 ４、抗生物質Ａ８４５７５Ｂまたは薬学的に許容し得る
   その塩。 ５、抗生物質Ａ８４５７５Ｃまたは薬学的に許容し得る
   その塩。 ６、抗生物質Ａ８４５７５Ｄまたは薬学的に許容し得る
   そのＢ。 ７、抗生物質Ａ８４５７５Ｅまたは薬学的に許容し得る
   その塩。 ８、抗生物質Ａ８４５７５Ｆまたは薬学的に許容し得る
   その塩。 ９、抗生物質Ａ８４５７５Ｇまたは薬学的に許容し得る
   その塩。 １０、抗生物質Ａ８４５７５Ｈまたは薬学的に許容し得
   るその塩。 １１、ストレプトスボランギウム・カルネウムＮＲＲＬ
   １８４３７、ＮＲＲＬ１８５０５、またはＡ８４５７５
   を生産するその突然変異株を、好気的液中発酵条件下に
   、好適な培地で実質的な抗生物質活性量が生産されるま
   で培養することにより生産される抗生物質Ａ８４５７５
   複合体。 １２、ストレプトスボランギウム・カルネウムＮＲＲＬ
   １８４３７、ＮＲＲＬ１８５０５、またはＡ８４５７５
   を生産するその突然変異株を、好気的液中発酵条件下に
   、同化し得る炭素源、窒素源および無機塩を含有してい
   る培地で抗生物質が生産されるまで培養し、ついで所望
   により発酵培地から抗生物質を分離し、または該抗生物
   質が塩の形でないなら、これを塩化することからなる抗
   生物質Ａ８４５７５複合体、Ａ８４５７５Ａ、Ａ８４５
   ７５Ｂ、Ａ８４５７５Ｃ、Ａ８４５７５Ｄ、Ａ８４５７
   ５Ｅ、Ａ８４５７５Ｆ、Ａ８４５７５ＧまたはＡ８４５
   ７５Ｈから選ばれた抗生物質を生産する方法。 １３、ストレプトスボランギウム・カルネウムＮＲＲＬ
   １８４３７株およびＮＲＲＬ１８５０５株、またはＡ８
   ４５７５を生産するその突然変異株から選ばれた生物学
   的に精製された培養。 １４、請求項１〜１１の任意の１項記載の化合物を活性
   成分とし、１またはそれ以上の薬学的に許容し得る担体
   とともに含有してなる医薬組成物。 １５、細菌感染症の治療に使用し得る請求項１〜１１の
   任意の１項記載の化合物。