JPH03188068A - アミノピリジン類、アニリン類及びピコリルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド類及びそれらの塩類、及びその製造方法 - Google Patents

アミノピリジン類、アニリン類及びピコリルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド類及びそれらの塩類、及びその製造方法

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JPH03188068A JP2305881A JP30588190A JPH03188068A JP H03188068 A JPH03188068 A JP H03188068A JP 2305881 A JP2305881 A JP 2305881A JP 30588190 A JP30588190 A JP 30588190A JP H03188068 A JPH03188068 A JP H03188068A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピコリルセレノベンズアミド類及びそ
れらの塩類、及びこれらの化合物を製造するための方法
と中間体、又、これらの化合物を含有する医薬品に関す
るものである。
〔従来の技術〕
今日までに、セレン（Ｓｅ　）を含有する化合物に関し
ては数多くの研究がなされており、又、これらの化合物
の製造方法についても数多くの報告がある。
しかしながら、アミノピリジン類、アニリン類及びピコ
リルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド
類及びそれらの塩類に関する報告はなく、又、これらの
化合物を製造するための方法に関しても報告されていな
い。
〔発明が解決しようとするＲ題〕
本発明は、アミノピリジン類、アニリン類及びピコリル
アミン類から得られる新規なピコリルセレノベンズアミ
ド類を提供することを課題とする、又、本発明は、これ
らの化合物を製造するための方法と中間体を提供するこ
とを課題とする。
〔課題を解決をするための手段〕
本発明の化合物は、下記の一般式Ｉで表されるものであ
る。
尚、上式において、 Ｒは水素、メチル又はエチルを示し、 Ｒ１はピリジル基又は置換されたフェニル基を示し、 Ｒ２はピリジル基を示し、 Ｒ１及びＲ４は同じものであるか、あるいはそれぞれ異
なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃｌ−
４のアルキル、Ｃ１−４のアルコキシ、ヒドロキシ、シ
アノ又はニトロを示すか、あるいはＲコとＲ４が一緒に
なったメチレンジオキシを示し、 ｎはＯ又は１である。
このような化合物においては、ｎがＯで、Ｒが水素を示
し、Ｒ１がピリジル基又は置換されたフェニル基を示し
、Ｒ２がピリジル基を示し、Ｒ３及びＲ４が同じもので
あるか、あるいはそれぞれ異なるものであって、水素、
フッ素、塩素、臭素、Ｃ７−４のアルキル、Ｃｌ−４の
アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、
あるいはＲコとＲ４が一緒になったメチレンジオキシを
示すものが好ましい。
又、本発明の化合物は、これらの化合物の塩の形態であ
っても良い。
更に、一般式Ｉで表される化合物においては、ｎが１で
、Ｒが水素を示し、Ｒ１がピリジル基又は置換されたフ
ェニル基を示し、Ｒ２がピリジル基を示し、Ｒ３及びＲ
４が同じものであるか、あるいはそれぞれ異なるもので
あって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃｌ−４のアルキ
ル、Ｃｌ−４のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニ
トロを示すか、あるいは１ｌｉｆｆとＲ４が一緒になっ
たメチレンジオキシを示すものが特に好ましい。
本発明の化合物の具体例としては、以下に示す化合物 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（１１−ピリジル）
ペンズアミドニ塩酸塩 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（１１−ピリジル）
ベンズアミド ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（ｌｉ−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリジル）
ベンズアミド ２−（１１−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）
ベンズアミド ２−（４−ピコリルセレノ）−Ｎ−（１１−ピリジル）
ベンズアミド ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ベ
ンズアミド塩酸塩 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ペ
ンズアミドニ塩酸塩 ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ペ
ンズアミドニ塩酸塩 ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（１１−ピリジル）
ペンズアミドニ塩酸塩 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピコリル）ベ
ンズアミド ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピコリル）ベ
ンズアミド ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピコリル）ベ
ンズアミド Ｎ−フェニル−２−（２−ピコリルセレノ）ベンズアミ
　　ド Ｎ−フェニル−２〜（３−ピコリルセレノ）ベンズアミ
ド Ｎ−フェニル−２−（４−ピコリルセレノ）ベンズアミ
　　ド Ｎ−（＋４−クロロフェニル）−２−（＋４−ピコリル
セレノ）ベンズアミド Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（１１−ピコリル
セレノ）ベンズアミド が挙げられる。
本発明の化合物は、単離可能な２−（ピコリルセレノ）
安息香酸類を経て製造することができる。このような目
的に適した化合物としては、例えば下記の化合物 ２−（２−ピコリルセレノ）安息香酸 ２−（３−ピコリルセレノ）安息香酸 ２−（１１−ピコリルセレノ）安息香酸が挙げられる。
本発明の化合物を製造する場合には、上記の２−（ピコ
リルセレノ）安息香酸類を、塩素化された炭化水素中で
ビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル］ホスホリル
クロリド及び、アニリン又はピリジン環を含有するアミ
ンと反応させる（下記の第１式の反応機構ｌ参照）か、
あるいは２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド
及びピリジン環を含有するアミンと反応させる（下記の
第１式の反応機構２参照）。
第１式 前記一般式■で表される化合物は、ピコリルセレノ安息
香酸類をクロロメチレンジメチルイミニウムクロリド及
び、ピリジン環を含有するアミン又はアニリンと反応さ
せ、生成物を反応混合物中から単離することによっても
製造することができる（下記の第２式参照）。
第２式 酸を還元し、その後、水溶液中でピコリルクロリド塩酸
塩と反応させ、得られた生成物を反応混合物中より単離
することによって製造することができる（下記の第３式
及び第４式参照）。
第３式 第４式 そして、ここで使用されるピコリルセレノ安息香酸類は
、苛性ソーダ溶液に溶解させた亜二チオン酸ナトリウム
を用いてジセレノサリチル本発明は又、活性を有する成
分として、前記一般式ｌで表される化合物を含有するこ
とを特徴とする医薬品に関するものでもある０本発明の
医薬品は、経腸、並びに経口、直腸、又は非経口投与さ
れる形態を有するものであって、医薬学的に活性な成分
を単独で、あるいは医薬品に通常使用される付形剤と共
に含有する。
このような活性な成分を医薬学的に製造するには、−単
位で服用される形態とすることが好ましく、好ましい投
与方法としては、例えば錠剤、糖剤、カプセル、座薬、
顆粒、溶液、乳濁液又は懸濁液等が適用される。
又、このような物質の投与量は、通常、−日あたり１０
〜１０００ｍｇの範囲であって、好ましくは一日あたり
３０〜３００ｍｇの範囲である。そして、投与する際に
は１回で投与しても良いし、あるいは数回に分けて投与
しても良いが、好ましくは一日に２．３回に分けて投与
する０本発明の医薬品は、優れた炎症治療効果を有する
ものであることが確認された。
次に、以下に示す実施例により、本発明において開示さ
れる、このような物質の製造方法について詳細に説明す
る。
尚、以下の実施例において記載される化合物の融点は、
Ｂ’ｕｃｈｉ　５１０融点測定機を使用して決定したも
のであって、Ｃで表示されており、補正されたものでは
ない。
〔実施例〕
実ｍ例１　：　２−　（２−ピコリルセレノ）安息香酸
の製造 ７５ｍｌの水にジセレノサリチル酸１０ｇ（０，０２５
モル）を添加して攪拌することにより得た懸濁液に、水
酸化ナトリウム７．６ｇ（０゜１９モル）を添加すると
、溶液の温度がわずかに上昇し、上記の酸は溶液に溶解
した。その後、更に炭酸ナトリウム２０ｇ（０，１８９
モル）と亜二チオン酸ナトリウム１１．６　ｇ　（０，
０６７モル）を、わずかに加熱しながら添加し、引き続
いて、加熱を行って２時間還流した。そして、室温にな
るまで冷却した後、２０ｍｊ２の水に溶解させた２−ピ
コリルクロリド塩酸塩９．８ｇ（０，０６モル）を滴下
して加え、室温にて１４時間攪拌を続けた。その後、２
５％塩酸を加えテ溶液のＰＨが８〜９になるように調整
し、引き続き９８％酢酸を加えてｐＨが５〜６になるよ
うに調整した。沈澱した白色の未精製の生成物は吸引し
た後、中性となるまで水で洗浄し、２−プロパツール（
９００ｍｊりで再結晶した。
収量　１０．５ｇ（７１，９％） 融点　２２０〜２２１°Ｃ 実施９１２　：　２−　（３−ピコリルセレノ）安息香
酸の製造 ３−ピコリルクロリド塩酸塩９．８ｇ（０，０６モル）
を使用する以外は、実施例１に記載される方法を繰り返
して行い、反応終了後に６６０ｍ１のメタノールから再
結晶して、反応生成物として２−（３−ピコリルセレノ
）安息香酸を得た。
収量　９．５ｇ（６５％） 融点　２３７°Ｃ 実施例３　：　２−　（４−ピコリルセレノ）安息香酸
の製造 ４−ピコリルクロリド塩酸塩９．８ｇ（０，０６モル）
を使用する以外は、実施例１に記載される方法を繰り返
して行い、反応生成物として２−（４−ピコリルセレノ
）安息香酸を得た。尚・再結晶は２５０ｍｊ！のメタノ
ールを使用して行った・ 収量　１０．８ｇ（７４％） 融点　２４３〜２４５℃ 実施例４　：　２−　（２−ピコリルセレノ）−Ｎ＝（
２−ピリジル）ベンズアミドの製造 ４０ｍ１のジクロロメタンに２−（２−ピコリルセレノ
）安息香酸（実施例１参照）　５．８４ｇ（０，０２モ
ル）を溶解させた溶液を、０℃にまで冷却しておき、ビ
ス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホスホリルク
ロリド５ｇ（０゜０２モル）を少しずつ加えた。室温に
て２時間攪拌した後、１０℃の温度にて引き続いて２−
アミノピリジン１．８８ｇ（０，０２モル）、ジクロロ
メタン５０ｍｍ及びトリエチルアミン６．４ｍｍを滴下
して加え、更に室温で２０時間攪拌を続けた。得られた
反応混合液は１００ｍｆｆ１ずつの水で２回抽出し、硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を除去した。茶色の油
状物（７ｇ）はＩＮの塩酸１００ｍｊ！で抽出し、濾過
し、濾液はＩＯＮの水酸化ナトリウム溶液１３ｍ！でア
ルカリ性とし、１００ｍｊ！の酢酸エチルで抽出した。
有機相を乾燥させ、濃縮し、得られた固体の残留物を１
００ｍｍのジエチルエーテルにより４８時間攪拌した。
濾過を行った後、未精製の生成物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル／ジクロロメタン）によって精製し
、２−プロパツール２０ｍｊ！から再結晶した。
収量　１．０ｇ（１３，６％） 融点　１３９〜１４０°Ｃ 実施例５：２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピ
リジル）ペンズアミドニ塩酸塩の製造 ４０ｍ１ｔのジクロロメタンに、実施例１により得られ
た２−（２−ピコリルセレノ）安息香酸４ｇ（０，０１
３７モル）及びトリエチルアミ７２ｍ１を溶解させた溶
液に、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド３
．５ｇ（０，０１３７モル）を添加し、室温にて１時間
攪拌した。
その後、３０ｍ１！、のジクロロメタンに４−アミノピ
リジン１．２９ｇ（０，０１３７モル）及びトリエチル
アミン２ｍｆを溶解させた溶液を、１５分間以内に滴下
して加え、更に２時間攪拌した後、反応混合液をＩＮの
水酸化ナトリウム溶液１００ｍＩ！、で１回、水１００
ｍｍずつで２回抽出した。有機相を乾燥させ、溶媒を除
去し、残留物を２−プロパツール（８０ｍ　ｌ　）　／
　１．５％塩酸（１０ｍｍりで処理した。そして、濾過
した後、固体状の未精製の生成物をｌｏｏｍＮのメタノ
ールに溶解させ、溶液に濁りが残るまでジエチルエーテ
ルを滴下して加えた。このようにして得られた結晶を２
時間後に濾過して、乾燥させた。
収量　３．９ｇ（７０，９％） 融点　２２８〜２３０″Ｃ 実施例６　：　２−　（２−ピコリルセレノ）−Ｎ（４
−ピリジル）ベンズアミドの製造 ２ｍｌの水に、実施例５により得られた２−（２−ピコ
リルセレノ）　−Ｎ−（４−ピリジル）ペンズアミドニ
塩酸塩０．５ｇ（０，００１１３モル）を溶解させた溶
液に、ＩＯＮの水酸化ナトリウム溶液を添加してアルカ
リ性とし、５ｍｍずつのジクロロメタンで２回抽出した
。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去し
、未精製の生成物を２−プロパツール１５ｍｊ！から再
結晶した。
収量　０．４０ｇ（９６％） 融点　１３６〜１３７“Ｃ 実施例７：２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ＝（３−ピ
リジル）ベンズアミド塩酸塩の製造 ２０ｍｊｌ！のジクロロメタンに２−（２−ピコリルセ
レノ）安息香酸（実施例１参照）３ｇ（０，０１０３モ
ル）を熔解させた溶液を、−１０°Ｃにまで冷却してお
き、撹拌しながらクロロメチレンジメチルイミニウムク
ロリド１．３２　ｇ（０，０１０３モル）を添加した。
混合溶液を室温にて２時間攪拌した後、２０ｍ１のジク
ロロメタ７に３−７ミノビリジ７０．９７　ｇ　（０，
０１０３モル）及びトリエチルアミン２．３２ｇ（０゜
０２３モル）を溶解した溶液を、１ｏ分間以内に滴下し
て加え、室温にて撹拌を１４時間続けた。得られた反応
混合液を５０ｍｍの水で抽出し、分離したジクロロメタ
ン相を乾燥させ、溶媒を除去した。油状の残留物は、Ｉ
Ｎの塩酸５０ｍ１ｔで処理して濾過した後、水酸化ナト
リウム溶液（５％）でアルカリ性とし、５０ｍｊ！ずつ
のジクロロメタンで２回抽出した。有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させてがら、溶媒を除去シ、残留物を４０ｍ
ｊ！の２−プロパツールニ溶解させた後、攪拌しながら
１５ｍｊ！の２−プロパツール／１０％塩酸溶液をゆっ
くりと加えると、塩酸塩が析出した。得られた塩酸塩は
、５０ｍ１のジエチルエーテルで洗浄した。
収量　１．８５ｇ（４４，４％） 融点　２２１〜２２２°Ｃ 実施例８：２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ（３−ピコ
リル）ペンズアミドニ塩酸塩の製造 ２−（２−ピコリルセレノ）安息香Ｍ（実施例１参照）
３．０ｇ（０，０１０３モル）及び３ピコリルアミン１
．１１ｇ（０，０１０３モル）を使用する以外は、実施
例７に記載される方法を繰り返して行い、反応生成物と
して２−（２ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピコリル）
ペンズアミドニ塩酸塩を得た。
収１３．１ｇ（６６，３％） 融点　１９３〜１９５°Ｃ 実施例９：２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ（４−ピリ
ジル）ペンズアミドニ塩酸塩の製造 ４０ｍｌのジクロロメタンに２−（３−ピコリルセレノ
）安息香酸（実施例２参照）４ｇ（０，０１３２モル）
及びトリエチルアミン４．４ｍ！を溶解させた溶液を、
０°Ｃにまで冷却しておき、ビス〔２−オキソ−３−オ
キサゾリジニル〕ホスホリルクロリド３．５　ｇ　（０
，０１３２モル）を少しずつ加えた。１５分後、４−ア
ミノピリジン１．３　ｇ　（０，０１３８モル）を添加
し、混合溶液を０℃にて３，５時間攪拌した。その後、
１００ｍｆずつの水で２回抽出し、有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、溶媒を除去した。残留物は６０ｍｆｆ
１の２−プロパツールに溶解させた後、２−プロパツー
ル中に１５％の塩酸を含む溶液１０ｍｊ！を添加した。
得られた固体の生成物は５０ｍｊ！の水に溶解させた後
、Ｉｇの活性炭を加え、室温にて１５分間攪拌し、濾過
した。濾液には、濁りが残るようになるまでアセトンを
滴下して加えた。生成した結晶は２時間後に濾過して乾
燥させた。
収量　１．３ｇ（２１，５％） 融点　２４９〜２５４℃ 実施例１０：２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ＝（３−
ピリジル）ペンズアミドニ塩酸塩の製造 ４０ｍｊ！のジクロロメタンに、実施例２により得られ
る２−（３−ピコリルセレノ）安息香酸４ｇ（０，０１
３７モル）を懸濁させた懸濁液を、５°Ｃの温度にてク
ロロメチレンジメチルイミニウムクロリド（Ｖｉｌｓｍ
ｅｉｅｒ試薬）１．７６ｇ（０，０１３７モル）と、攪
拌しながら反応させ、室温にて２時間攪拌した。その後
、３０ｍｊ！のジクロロメタンに３−アミノピリジン１
．２９　ｇ（０，０１３７モル）及びトリエチルアミン
３．２ｍ２を溶解した溶液を滴下して加え、更に２時間
攪拌した０反応混合液をｌ　ＯＯｍｊ！のジクロロメタ
ンで希釈し、１００ｍｊｉずつの水で２回抽出した。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてから溶媒を除去し、
油状の残留物は１４０ｍ２の２−プロパツールに溶解さ
せた。この溶液には、２−プロパツール中に１５％の塩
Ｍを含む溶液１０ｍｊ！を添加し、得られた未精製の生
成物を、ＩＮの水酸化ナトリウム溶液２０．ｍｊ！と共
に３０分間攪拌し、１００ｍｆずつの酢酸エチルにて２
回抽出した。有機相は、２００ｍ１の水で洗浄し、乾燥
させ、溶媒を除去した。
粘性を有する残留物は、１００ｍｊ２の２−プロパツー
ルに溶解させ、２−プロパツール中に１５％の塩酸を含
む溶液１０ｍｊ！と反応させた。
固体の未精製の生成物を１００ｍｆのメタノールに溶解
させ、溶液に濁りが残るようになるまでジエチルエーテ
ルを滴下して加えた。析出した結晶は２時間後に濾過し
て乾燥させた。
収量　２．３ｇ（４１％） 融点　２６１〜２６３℃ 実施例１１：Ｎ−フェニル−２−（２−ピコリルセレノ
）ベンズアミドの製造 ４０ｍｌ１のジクロロメタンに２−（２−ピコリルセレ
ノ）安息香酸（実施例１参照）７ｇ（０，０２４モル）
及びトリエチルアミン２．４ｇ（０，０２４モル）を溶
解させた溶液を、０〜５°Ｃにまで冷却しておき、固体
の形態であるビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル
〕ホスホリルクロリド６ｇ（０，０２４モル）を少しず
つ加えた。２０分間攪拌した後、５ｍｌのジクロロメタ
ンにアニリン２．２ｇ（０，０２４モル）を溶解させた
溶液、及び５ｍ１ｌのジクロロメタンにトリエチルアミ
ン２．４ｇ（０，０２４モル）を熔解させた溶液を、５
分間以内に滴下して加え、室温にて１６時間後、反応混
合液を１００ｍｆの水で洗浄した。有機相を、引き続い
て、１０％炭酸水素ナトリウム溶液１００ｍｊ！、１０
％クエン酸溶液１００ｍＩｌ及び水１００ｍｊ！で抽出
した。この有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を水流ポンプによって除去した。得られた固体の未精製
の生成物（６，３ｇ　）は、３５ｍ１の２−プロパツー
ルから再結晶した。
収量　４．８ｇ（５４，４％） 融点　１３５．５〜１３６°Ｃ 実施例１２：Ｎ−フェニル−２−（３−ピコリルセレノ
）ベンズアミドの製造 ３−ピコリルセレノ安息香酸（実施例２参照）７．０ｇ
（０，０２４モル）を使用する以外は、実施例１１に記
載される方法を繰り返して行い、得られた未精製の生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロ
メタン：メタノール＝９９７１、各フラクションは５０
ｍ１）により精製を行った。
４８番目〜１２８番目のフラクションについて、水流ポ
ンプを用いて溶媒を除去し、このようにして得た固体の
未精製の生成物を５０ｍｆの２−プロパツールから再結
晶した。
収量　４．５ｇ（５１％） 融点　１３６〜】３７°Ｃ 実施例１３：Ｎ−フェニル−２−（４−ピコリルセレノ
）ベンズアミドの製造 ４−ピコリルセレノ安息香酸（実施例３参照）７．０ｇ
（０，０２４モル）を使用する以外は、実施例１１に記
載される方法を繰り返して行い、得られた未精製の生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロ
メタン：メタノール＝９９：１、各フラクションは５０
ｍＩ！、）により精製を行った。
７４番目〜１０４番目のフラクションについて、水流ポ
ンプを用いて溶媒を除去し、このようにして得た固体の
未精製の生成物を５０ｍｌの２−プロパツールから再結
晶した。
収量　３．６ｇ（４１％） 融点　１６６〜１６７°Ｃ 実施例＋ｌにＮ−（４−クロロフェニル）−２−（４−
ピコリルセレノ）ベンズアミド の製造 ４−クロロアニリン３．１ｇ（０，０２４モル）を使用
する以外は、実施例１１に記載される方法を繰り返して
行い、得られた未精製の生成物を、２−プロパツールｌ
ｏｍｊｌ！とｎ−ヘキサン５ｍｌから成る混合溶液中で
粉砕し、その後、３０ｍｊ！ずつの２−プロパツールで
２回再結晶を行った。
収量　１．７ｇ（１８％） 融点　１５７〜１５８°Ｃ 実施例＋５：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（４
−ピコリルセレノ）ベンズア ミドの製造 ４−フルオロアニリン２．７ｇ（０，０２４モル）を使
用する以外は、実施例１１に記載される方法を繰り返し
て行い、得られた固体状の未精製の生成物を３０ｍＪ！
ずつの２−プロパツールで２回再結晶を行った。
収量　２．６ｇ（２８％） 融点　１５２．５〜１５３．５°Ｃ 〔発明の効果〕 本発明により、アミノピリジン類、アニリン１１１＆び
ピコリルアミン類から新規なピコリルセレノベンズアミ
ド、及びそれらの塩が得られる。
又、本発明の方法を用いることにより、これらの化合物
を簡単に製造することができる。
代　　理　　人　　　新　　実　　健　　部外１名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）下記の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （上式において、 Ｒは水素、メチル又はエチルを示し、 Ｒ＾１はピリジル基又は置換されたフェニル基を示し、 Ｒ＾２はピリジル基を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は同じものであるか、あるいはそれぞ
    れ異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ
    ＿１＿−＿４のアルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ
    、ヒドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはＲ
    ＾３とＲ＾４が一緒になったメチレンジオキシを示し、 ｎは０又は１である） で表されるピコリルセレノベンズアミド類、及びそれら
    の塩類。 （２）ｎが０であって、 Ｒは水素を示し、 Ｒ＾１はピリジル基又は置換されたフェニル基を示し、 Ｒ＾２はピリジル基を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は同じものであるか、あるいはそれぞ
    れ異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ
    ＿１＿−＿４のアルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ
    、ヒドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはＲ
    ＾３とＲ＾４が一緒になったメチレンジオキシを示すも
    のであることを特徴とする、請求項１記載の一般式 I
    により表されるピコリルセレノベンズアミド類、及びそ
    れらの塩類。 （３）ｎが１であって、 Ｒは水素を示し、 Ｒ＾１はピリジル基又は置換されたフェニル基を示し、 Ｒ＾２はピリジル基を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は同じものであるか、あるいはそれぞ
    れ異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ
    ＿１＿−＿４のアルキル、Ｃ＿１＿−＿４のアルコキシ
    、ヒドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはＲ
    ＾３とＲ＾４が一緒になったメチレンジオキシを示すも
    のであることを特徴とする、請求項１記載の一般式 I
    により表されるピコリルセレノベンズアミド類、及びそ
    れらの塩類。 （４）２−（２−ピコリルセレノ）安息香酸（５）２−
    （３−ピコリルセレノ）安息香酸（６）２−（４−ピコ
    リルセレノ）安息香酸（７）上記請求項４〜６に記載の
    化合物のいずれか一種類を、塩素化された炭化水素中に
    おいて、ビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホ
    スホリルクロリド及び、アニリン又はピリジン環を含有
    するアミンと反応させ、その後、得られた生成物を反応
    混合物中より単離することを特徴とする、請求項１〜３
    記載の化合物の製造方法。 （８）上記請求項４〜６に記載の化合物のいずれか一種
    類を、塩素化された炭化水素中において、２−クロロ−
    １−メチルピリジニウムヨージド及び、アニリン又はピ
    リジン環を含有するアミンと反応させ、その後、得られ
    た生成物を反応混合物中より単離することを特徴とする
    、請求項１〜３記載の化合物の製造方法。 （９）上記請求項４〜６に記載の化合物のいずれか一種
    類を、塩素化された炭化水素中において、クロロメチレ
    ンジメチルイミニウムクロリド及び、アニリン又はピリ
    ジン環を含有するアミンと反応させ、その後、得られた
    生成物を反応混合物中より単離することを特徴とする、
    請求項１〜３記載の化合物の製造方法。 （１０）ジセレノサリチル酸を、苛性ソーダ溶液中で亜
    二チオン酸ナトリウムを用いて還元し、その後、水溶液
    中でピコリルクロリド塩酸塩と反応させ、得られた生成
    物を反応混合物中より単離することを特徴とする、請求
    項４記載の化合物の製造方法。 （１１）活性を有する成分として、混合物中に通常の医
    薬品添加物及び付形剤と共に請求項１〜３記載の上記一
    般式 I で表される化合物を含有することを特徴とする
    、炎症治療効果のある医薬品。
JP2305881A 1989-11-08 1990-11-08 アミノピリジン類、アニリン類及びピコリルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド類及びそれらの塩類、及びその製造方法 Expired - Lifetime JPH0778039B2 (ja)

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DE3937171.9 1989-11-08

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US20070026090A1 (en) * 2003-09-05 2007-02-01 Oren Tirosh Treatment and prevention of inflammatory disease and mitochondrial dysfunction with high dose selenium

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DE3626554A1 (de) * 1986-08-06 1988-02-18 Nattermann A & Cie Diselenobis-benzoesaeureamide primaerer heterocyclischer amine, verfahren zur ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

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DE3937171A1 (de) 1991-05-16
KR0182266B1 (ko) 1999-05-01
EP0427161B1 (de) 1994-04-20
DE59005445D1 (de) 1994-05-26
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ATE104663T1 (de) 1994-05-15

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