JPH0778039B2 - アミノピリジン類、アニリン類及びピコリルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド類及びそれらの塩類、及びその製造方法 - Google Patents

アミノピリジン類、アニリン類及びピコリルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド類及びそれらの塩類、及びその製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピコリルセレノベンズアミド類及びそ
れらの塩類、及びこれらの化合物を製造するための方法
と中間体に関するものである。
〔従来の技術〕
今日までに、セレン（Se）を含有する化合物に関しては
数多くの研究がなされており、又、これらの化合物の製
造方法についても数多くの報告がある。
しかしながら、アミノピリジン類、アニリン類及びピコ
リルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド
類及びそれらの塩類に関する報告はなく、又、これらの
化合物を製造するための方法に関しても報告されていな
い。
〔発明が解決しようとする課題〕
本発明は、アミノピリジン類、アニリン類及びピコリル
アミノ類から得られる新規なピコリルセレノベンズアミ
ド類を提供することを課題とする。又、本発明は、これ
らの化合物の製造するための方法と中間体を提供するこ
とを課題とする。
〔課題を解決をするための手段〕
本発明の化合物は、下記の一般式Ｉで表されるものであ
る。
尚、上式において、 Ｒは水素、メチル又はエチルを示し、 R1はピリジル基又はハロゲン置換されたフェニル基を示
し、 R2はピリジル基を示し、 R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異なる
ものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、C1-4のアル
キル、C1-4のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニト
ロを示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジ
オキシを示し、 ｎは０又は１である。
このような化合物においては、ｎが０で、Ｒが水素を示
し、R1はピリジル基又はハロゲン置換されたフェニル基
を示し、R2がピリジル基を示し、R3及びR4が同じもので
あるか、あるいはそれぞれ異なるものであって、水素、
フッ素、塩素、臭素、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキ
シ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいは
R3とR4が一緒になったメチレンジオキシを示すものが好
ましい。
又、本発明の化合物は、これらの化合物の塩の形態であ
っても良い。
更に、一般式Ｉで表される化合物においては、ｎが１
で、Ｒが水素を示し、R1がピリジル基又はハロゲン置換
されたフェニル基を示し、R2がピリジル基を示し、R3及
びR4が同じものであるか、あるいはそれぞれ異なるもの
であって、水素、フッ素、塩素、臭素、C1-4のアルキ
ル、C1-4のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロ
を示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジオ
キシを示すものが特に好ましい。
本発明の化合物の具体例としては、以下に示す化合物 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリジル）ベ
ンズアミド二塩酸塩 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（４−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（４−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（４−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリジル）ベ
ンズアミド ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ベ
ンズアミド塩酸塩 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ベ
ンズアミド二塩酸塩 ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）ベ
ンズアミド二塩酸塩 ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリジル）ベ
ンズアミド二塩酸塩 ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピコリル）ベ
ンズアミド ２−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピコリル）ベ
ンズアミド ２−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピコリル）ベ
ンズアミド Ｎ−フェニル−２−（２−ピコリルセレノ）ベンズアミ
ド Ｎ−フェニル−２−（３−ピコリルセレノ）ベンズアミ
ド Ｎ−フェニル−２−（４−ピコリルセレノ）ベンズアミ
ド Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピコリルセレ
ノ）ベンズアミド Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピコリルセ
レノ）ベンズアミド が挙げられる。
本発明の化合物は、単離可能な２−（ピコリルセレノ）
安息香酸類を経て製造することができる。このような目
的に適した化合物としては、例えば下記の化合物 ２−（２−ピコリルセレノ）安息香酸 ２−（３−ピコリルセレノ）安息香酸 ２−（４−ピコリルセレノ）安息香酸 が挙げられる。
本発明の化合物を製造する場合には、上記の２−（ピコ
リルセレノ）安息香酸類を、塩素化された炭化水素中で
ビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホスホリル
クロリド及び、アニリン又はピリジン環を含有するアミ
ンと反応させる（下記の第１式の反応機構１参照）か、
あるいは２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド
及びピリジン環を含有するアミンと反応させる（下記の
第１式の反応機構２参照）。
前記一般式Ｉで表される化合物は、ピコリルセレノ安息
香酸類をクロロメチレンジメチルイミニウムクロリド及
び、ピリジン環を含有するアミン又はアニリンと反応さ
せ、生成物を反応混合物中から単離することによっても
製造することができる（下記の第２式参照）。
そして、ここで使用されるピコリルセレノ安息香酸類
は、苛性ソーダ溶液に溶解させた亜二チオン酸ナトリウ
ムを用いてジセレノサリチル酸を還元し、その後、水溶
液中でピコリルクロリド塩酸塩と反応させ、得られた生
成物を反応混合物中より単離することによって製造する
ことができる（下記の第３式及び第４式参照）。
活性成分として、前記一般式Ｉで表される本発明の化合
物を含有する医薬品は、経腸、並びに経口、直腸、又は
非経口投与される形態とすることができ、医薬学的に活
性な成分が単独で含まれても、医薬品に通常使用される
付形剤と共に含まれてもよく、優れた炎症治療効果を示
す。
このような活性な成分を医薬学的に製造するには、一単
位で服用される形態とすることが好ましく、好ましい投
与方法としては、例えば錠剤、糖剤、カプセル、座薬、
顆粒、溶液、乳濁液又は懸濁液等が適用される。
又、このような物質の投与量は、通常、一日あたり10〜
1000mgの範囲であって、好ましくは一日あたり30〜300m
gの範囲である。そして、投与する際には１回で投与し
ても良いし、あるいは数回に分けて投与しても良いが、
好ましくは一日に２、３回に分けて投与する。
次に、以下に示す実施例により、本発明において開示さ
れる、このような物質の製造方法について詳細に説明す
る。
尚、以下の実施例において記載される化合物の融点は、
Ｂchi510融点測定機を使用して決定したものであっ
て、℃で表示されており、補正されたものではない。
〔実施例〕
実施例1:2−（２−ピコリルセレノ）安息香酸の製造 75mlの水にジセレノサリチル酸10g（0.025モル）を添加
して撹拌することにより得た懸濁液に、水酸化ナトリウ
ム7.6g（0.19モル）を添加すると、溶液の温度がわずか
に上昇し、上記の酸は溶液に溶解した。その後、更に炭
酸ナトリウム20g（0.189モル）と亜二チオン酸ナトリウ
ム11.6g（0.067モル）を、わずかに加熱しながら添加
し、引き続いて、加熱を行って２時間還流した。そし
て、室温になるまで冷却した後、20mlの水に溶解させた
２−ピコリルクロリド塩酸塩9.8g（0.06モル）を滴下し
て加え、室温にて14時間撹拌を続けた。その後、25％塩
酸を加えて溶液のpHが８〜９になるように調整し、引き
続き98％酢酸を加えてpHが５〜６になるように調整し
た。沈澱した白色の未精製の生成物は吸引した後、中性
となるまで水で洗浄し、２−プロパノール（900ml）で
再結晶した。
収量 10.5g（71.9％） 融点 220〜221℃ 実施例2:2−（３−ピコリルセレノ）安息香酸の製造 ３−ピコリルクロリド塩酸塩9.8g（0.06モル）を使用す
る以外は、実施例１に記載される方法を繰り返して行
い、反応終了後に660mlのメタノールから再結晶して、
反応生成物として２−（３−ピコリルセレノ）安息香酸
を得た。
収量 9.5g（65％） 融点 237℃ 実施例3:2−（４−ピコリルセレノ）安息香酸の製造 ４−ピコリルクロリド塩酸塩9.8g（0.06モル）を使用す
る以外は、実施例１に記載される方法を繰り返して行
い、反応生成物として２−（４−ピコリルセレノ）安息
香酸を得た。尚、再結晶は250mlのメタノールを使用し
て行った。
収量 10.8g（74％） 融点 243〜245℃ 実施例4:2−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（２−ピリ
ジル）ベンズアミドの製造 40mlのジクロロメタンに２−（２−ピコリルセレノ）安
息香酸（実施例１参照）5.84g（0.02モル）を溶解させ
た溶液を、０℃にまで冷却しておき、ビス〔２−オキソ
−３−オキサゾリジニル〕ホスホリルクロリド5g（0.02
モル）を少しずつ加えた。室温にて２時間撹拌した後、
10℃の温度にて引き続いて２−アミノピリジン1.88g
（0.02モル）、ジクロロメタン50ml及びトリエチルアミ
ン6.4mlを滴下して加え、更に室温で20時間撹拌を続け
た。得られた反応混合液は100mlずつの水で２回抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を除去した。茶
色の油状物（7g）は1Nの塩酸100mlで抽出し、濾過し、
濾液は10Nの水酸化ナトリウム溶液13mlでアルカリ性と
し、100mlの酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥さ
せ、濃縮し、得られた固体の残留物を100mlのジエチル
エーテルにより48時間撹拌した。濾過を行った後、未精
製の生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル／
ジクロロメタン）によって精製し、２−プロパノール20
mlから再結晶した。
収量 1.0g（13.6％） 融点 139〜140℃ 実施例5:2−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリ
ジル）ベンズアミド二塩酸塩の製造 40mlのジクロロメタンに、実施例１により得られた２−
（２−ピコリルセレノ）安息香酸4g（0.0137モル）及び
トリエチルアミン2mlを溶解させた溶液に、２−クロロ
−１−メチルピリジニウムヨージド3.5g（0.0137モル）
を添加し、室温にて１時間撹拌した。その後、30mlのジ
クロロメタンに４−アミノピリジン1.29g（0.0137モ
ル）及びトリエチルアミン2mlを溶解させた溶液を、15
分間以内に滴下して加え、更に２時間撹拌した後、反応
混合液を1Nの水酸化ナトリウム溶液100mlで１回、水100
mlずつで２回抽出した。有機相を乾燥させ、溶媒を除去
し、残留物を２−プロパノール（80ml）/15％塩酸（10m
l）で処理した。そして、濾過した後、固体状の未精製
の生成物を100mlのメタノールに溶解させ、溶液に濁り
が残るまでジエチルエーテルを滴下して加えた。このよ
うにして得られた結晶を２時間後に濾過して、乾燥させ
た。
収量 3.9g（70.9％） 融点 228〜230℃ 実施例6:2−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリ
ジル）ベンズアミドの製造 2mlの水に、実施例５により得られた２−（２−ピコリ
ルセレノ）−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミド二塩酸
塩0.5g（0.00113モル）を溶解させた溶液に、10Nの水酸
化ナトリウム溶液を添加してアルカリ性とし、5mlずつ
のジクロロメタンで２回抽出した。有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、溶媒を除去し、未精製の生成物を２
−プロパノール15mlから再結晶した。
収量 0.40g（96％） 融点 136〜137℃ 実施例7:2−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリ
ジル）ベンズアミド塩酸塩の製造 20mlのジクロロメタンに２−（２−ピコリルセレン）安
息香酸（実施例１参照）3g（0.0103モル）を溶解させた
溶液を、−10℃にまで冷却しておき、撹拌しながらクロ
ロメチレンジメチルイミニウムクロリド1.32g（0.0103
モル）を添加した。混合溶液を室温にて２時間撹拌した
後、20mlのジクロロメタンに３−アミノピリジン0.97g
（0.0103モル）及びトリエチルアミン2.32g（0.023モ
ル）を溶解した溶液を、10分間以内に滴下して加え、室
温にて撹拌を14時間続けた。得られた反応混合液を50ml
の水で抽出し、分離したジクロロメタン相を乾燥させ、
溶媒を除去した。油状の残留物は、1Nの塩酸50mlで処理
して濾過した後、水酸化ナトリウム溶液（５％）でアル
カリ性とし、50mlずつのジクロロメタンで２回抽出し
た。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてから、溶媒を
除去し、残留物を40mlの２−プロパノールに溶解させた
後、撹拌しながら15mlの２−プロパノール/10％塩酸溶
液をゆっくりと加えると、塩酸塩が析出した。得られた
塩酸塩は、50mlのジエチルエーテルで洗浄した。
収量 1.85g（44.4％） 融点 221〜222℃ 実施例8:2−（２−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピコ
リル）ベンズアミド二塩酸塩の製造 ２−（２−ピコリルセレノ）安息香酸（実施例１参照）
3.0g（0.0103モル）及び３−ピコリルアミン1.11g（0.0
103モル）を使用する以外は、実施例７に記載される方
法を繰り返して行い、反応生成物として２−（２−ピコ
リルセレノ）−Ｎ−（３−ピコリル）ベンズアミド二塩
酸塩を得た。
収量 3.1g（66.3％） 融点 193〜195℃ 実施例9:2−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（４−ピリ
ジル）ベンズアミド二塩酸塩の製造 40mlのジクロロメタンに２−（３−ピコリルセレン）安
息香酸（実施例２参照）4g（0.0132モル）及びトリエチ
ルアミン4.4mlを溶解させた溶液を、０℃にまで冷却し
ておき、ビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホ
スホリルクロリド3.5g（0.0132モル）を少しずつ加え
た。15分後、４−アミノピリジン1.3g（0.0138モル）を
添加し、混合溶液を０℃にて3.5時間撹拌した。その
後、100mlずつの水で２回抽出し、有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、溶媒を除去した。残留物は60mlの２−
プロパノールに溶解させた後、２−プロパノール中に15
％の塩酸を含む溶液10mlを添加した。得られた固体の生
成物は50mlの水に溶解させた後、1gの活性炭を加え、室
温にて15分間撹拌し、濾過した。濾液には、濁りが残る
ようになるまでアセトンを滴下して加えた。生成した結
晶は２時間後に濾過して乾燥させた。
収量 1.3g（21.5％） 融点 249〜254℃ 実施例10:2−（３−ピコリルセレノ）−Ｎ−（３−ピリ
ジル）ベンズアミド二塩酸塩の製造 40mlのジクロロメタンに、実施例２により得られる２−
（３−ピコリルセレノ）安息香酸4g（0.0137モル）を懸
濁させた懸濁液を、５℃の温度にてクロロメチレンジメ
チルイミニウムクロリド（Vilsmeier試薬）1.76g（0.01
37モル）と、撹拌しながら反応させ、室温にて２時間撹
拌した。その後、30mlのジクロロメタンに３−アミノピ
リジン1.29g（0.0137モル）及びトリエチルアミン3.2ml
を溶解した溶液を滴下して加え、更に２時間撹拌した。
反応混合液を100mlのジクロロメタンで希釈し、100mlず
つの水で２回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
させてから溶液を除去し、油状の残留物は140mlの２−
プロパノールに溶解させた。この溶液には、２−プロパ
ノール中に15％の塩酸を含む溶液10mlを添加し、得られ
た未精製の生成物を、1Nの水酸化ナトリウム溶液20mlと
共に30分間撹拌し、100mずつの酢酸エチルにて２回抽出
した。有機相は、200mlの水で洗浄し、乾燥させ、溶媒
を除去した。粘性を有する残留物は、100mlの２−プロ
パノールに溶解させ、２−プロパノール中に15％の塩酸
を含む溶液10mlと反応させた。固体の未精製の生成物を
100mlのメタノールに溶解させ、溶液に濁りが残るよう
になるまでジエチルエーテルを滴下して加えた。析出し
た結晶は２時間後に濾過して乾燥させた。
収量 2.3g（41％） 融点 261〜263℃ 実施例11:N−フェニル−２−（２−ピコリルセレノ）ベ
ンズアミドの製造 40mlのジクロロメタンに２−（２−ピコリルセレノ）安
息香酸（実施例１参照）7g（0.024モル）及びトリエチ
ルアミン2.4g（0.024モル）を溶解させた溶液を、０〜
５℃にまで冷却しておき、固体の形態であるビス〔２−
オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホスホリルクロリド6g
（0.024モル）を少しずつ加えた。20分間撹拌した後、5
mlのジクロロメタンにアニリン2.2g（0.024モル）を溶
解させた溶液、及び5mlのジクロロメタンにトリエチル
アミン2.4g（0.024モル）を溶解させた溶液を、５分間
以内に滴下して加え、室温にて16時間後、反応混合液を
100mlの水で洗浄した。有機相を、引き続いて、10％炭
酸水素ナトリウム溶液100ml、10％クエン酸溶液100ml及
び水100mlで抽出した。この有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を水流ポンプによって除去した。得ら
れた固体の未精製の生成物（6.3g）は、35mlの２−プロ
パノールから再結晶した。
収量 4.8g（54.4％） 融点 135.5〜136℃ 実施例12:N−フェニル−２−（３−ピコリルセレノ）ベ
ンズアミドの製造 ３−ピコリルセレノ安息香酸（実施例２参照）7.0g（0.
024モル）を使用する以外は、実施例11に記載される方
法を繰り返して行い、得られた未精製の生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：メ
タノール＝99:1、各フラクションは50ml）により精製を
行った。
48番目〜128番目のフラクションについて、水流ポンプ
を用いて溶媒を除去し、このようにして得た固体の未精
製の生成物を50mlの２−プロパノールから再結晶した。
収量 4.5g（51％） 融点 136〜137℃ 実施例13:N−フェニル−２−（４−ピコリルセレノ）ベ
ンズアミドの製造 ４−ピコリルセレノ安息香酸（実施例３参照）7.0g（0.
024モル）を使用する以外は、実施例11に記載される方
法を繰り返して行い、得られた未精製の生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン：メ
タノール＝99:1、各フラクションは50ml）により精製を
行った。
74番目〜104番目のフラクションについて、水流ポンプ
を用いて溶媒を除去し、このようにして得た固体の未精
製の生成物を50mlの２−プロパノールから再結晶した。
収量 3.6g（41％） 融点 166〜167℃ 実施例14:N−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピコ
リルセレノ）ベンズアミドの製造 ４−クロロアニリン3.1g（0.024モル）を使用する以外
は、実施例11に記載される方法を繰り返して行い、得ら
れた未精製の生成物を、２−プロパノール10mlとｎ−ヘ
キサン5mlから成る混合溶液中で粉砕し、その後、30ml
ずつの２−プロパノールで２回再結晶を行った。
収量 1.7g（18％） 融点 157〜158℃ 実施例15:N−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピ
コリルセレノ）ベンズアミドの製造 ４−フルオロアニリン2.7g（0.024モル）を使用する以
外は、実施例11に記載される方法を繰り返して行い、得
られた固体状の未精製の生成物を30mlずつの２−プロパ
ノールで２回再結晶を行った。
収量 2.6g（28％） 融点 152.5〜153.5℃ 〔発明の効果〕 本発明により、アミノピリジン類、アニリン類及びピコ
リルアミン類から新規なピコリルセレノベンズアミド、
及びそれらの塩が得られる。又、本発明の方法を用いる
ことにより、これらの化合物を簡単に製造することがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アクセル レマー ドイツ連邦共和国、5030 ヒュルト‐グロ イエル、ハインリッヒ‐イミク‐シュトラ ーセ 16 (72)発明者 ハートムート フィッシャー ドイツ連邦共和国、5000 ケルン 41、ア ーヌルフシュトラーセ ３‐５ (72)発明者 ノルベルト デロイ ドイツ連邦共和国、5030 ヒュルト、ルペ ナウシュトラーセ 18

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記の一般式Ｉ （上式において、 Ｒは水素、メチル又はエチルを示し、 R1はピリジル基又はハロゲン置換されたフェニル基を示
    し、 R2はピリジル基を示し、 R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異なる
    ものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、C1-4のアル
    キル、C1-4のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニト
    ロを示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジ
    オキシを示し、 ｎは０又は１である） で表されるピロリルセレノベンズアミド類、及びそれら
    の塩類。
  2. 【請求項２】ｎが０であって、 Ｒは水素を示し、 R1はピリジル基又はハロゲン置換されたフェニル基を示
    し、 R2はピリジル基を示し、 R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異なる
    ものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、C1-4のアル
    キル、C1-4のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニト
    ロを示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジ
    オキシを示すものであることを特徴とする、請求項１記
    載の一般式Ｉにより表されるピコリルセレノベンズアミ
    ド類、及びそれらの塩類。
  3. 【請求項３】ｎが１であって、 Ｒは水素を示し、 R1はピリジル基又はハロゲン置換されたフェニル基を示
    し、 R2はピリジル基を示し、 R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異なる
    ものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、C1-4のアル
    キル、C1-4のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニト
    ロを示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジ
    オキシを示すものであることを特徴とする、請求項１記
    載の一般式Ｉにより表されるピコリルセレノベンズアミ
    ド類、及びそれらの塩類。
  4. 【請求項４】２−（２−ピコリルセレノ）安息香酸
  5. 【請求項５】２−（３−ピコリルセレノ）安息香酸
  6. 【請求項６】２−（４−ピコリルセレノ）安息香酸
  7. 【請求項７】上記請求項４〜６に記載の化合物のいずれ
    か一種類を、塩素化された炭化水素中において、ビス
    〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホスホリルクロ
    リド及び、アニリン又はピリジン環を含有するアミノと
    反応させ、その後、得られた生成物を反応混合物中より
    単離することを特徴とする、請求項１〜３記載の化合物
    の製造方法。
  8. 【請求項８】上記請求項４〜６に記載の化合物のいずれ
    か一種類を、塩素化された炭化水素中において、２−ク
    ロロ−１−メチルピリジニウムヨージド及び、アニリン
    又はピリジン環を含有するアミンと反応させ、その後、
    得られた生成物を反応混合物中より単離することを特徴
    とする、請求項１〜３記載の化合物の製造方法。
  9. 【請求項９】上記請求項４〜６に記載の化合物のいずれ
    か一種類を、塩素化された炭化水素中において、クロロ
    メチレンジメチルイミニウムクロリド及び、アニリン又
    はピリジン環を含有するアミンと反応させ、その後、得
    られた生成物を反応混合物中より単離することを特徴と
    する、請求項１〜３記載の化合物の製造方法。
  10. 【請求項１０】ジセレノサリチル酸を、苛性ソーダ溶液
    中で亜二チオン酸ナトリウムを用いて還元し、その後、
    水溶液中でピコリルクロリド塩酸塩と反応させ、得られ
    た生成物を反応混合物中より単離することを特徴とす
    る、請求項４記載の化合物の製造方法。
JP2305881A 1989-11-08 1990-11-08 アミノピリジン類、アニリン類及びピコリルアミン類から得られるピコリルセレノベンズアミド類及びそれらの塩類、及びその製造方法 Expired - Lifetime JPH0778039B2 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2005023274A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Treatment and prevention of inflammatory disease and mitochondrial dysfunction with high dose selenium

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DE3443467A1 (de) * 1984-11-29 1986-05-28 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Mercaptanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE3626554A1 (de) * 1986-08-06 1988-02-18 Nattermann A & Cie Diselenobis-benzoesaeureamide primaerer heterocyclischer amine, verfahren zur ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

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EP0427161B1 (de) 1994-04-20
DE59005445D1 (de) 1994-05-26
US5126357A (en) 1992-06-30
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