JPH03190857A - 高脂血症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、優れた脂質低下作用を有するピロールカルボ
ン酸誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を含有する
高脂血症治療剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕従来
から、血中脂質、例えば、トリグリセライド、コレステ
ロールなどの脂質代謝異常は、血中脂質の異常な増加や
アンバランスをきたし、動脈硬化症の原因となり、ひい
ては狭心症、心筋梗塞等の虚血性心疾患、あるいは脳梗
塞を引き起こす大きなリスクファクターであると考えら
れている。

従来、高脂血症に対する薬剤としては、クロフィブレー
ト系薬剤、ニコチン酸及びその誘導体が主に用いられて
きたが、これらは血中ｌ・リグリセライドを低下させる
がコレステロールに対する作用は弱い。又近年血中コレ
ステロールを低下させる薬剤として新しい構造を有する
プロブコール、陰イオン交換樹脂であるコレスチラミン
が用いられる様になったが、これらはトリグリセライド
に対しては効果がない。

血中トリグリセライド、コレステロールは、それぞれ単
独の異常増加が動脈硬化症、特に、アテローム性動脈硬
化症の大きな原因となっているが、両脂質が同時に上昇
した場合、その発症の危険性は著しく増加することが知
られている。

上述した如く、血中ｌ・リグリセライド、コレステロー
ルを低下させる薬剤は既に臨床の場で用いられているが
、用量、安全性、適用範囲の面からより強力で副作用の
少ない薬剤の開発が望まれている。特に、血中トリグリ
セライドとコレステロールを同時に強力に低下させる薬
剤の開発は動脈硬化を原因とする虚血性心疾患、脳梗塞
等の疾患の治療ならびに予防の見地から特に注目される
が、未だこれらを満足させる薬剤は無い。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、上記問題点を解決すべく鋭意研究を重ね
た結果、特定のピロールカルボン酸誘導体またはその薬
学的に許容される塩が従来の薬剤に比べて血中トリグリ
セライド及びコレステロールを同時に強力に低下させる
優れた脂質低下作用を有することを見い出し、本発明を
完成するに至った・ 即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）３ （式中、Ｒ１は水素原子、炭素数５〜２５個のアルキル
基またはアルケニル基を表し、Ｒ２は水素原子、フェニ
ル基、または置換基を有していてもよい炭素数１〜１０
個のアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数５〜２
５個のアルキル基またはアルケニル基を表す。） で示されるピロールカルボン酸誘導体またはその薬学的
に許容しうる塩を含有する高脂血症治療剤に存する。

以下本発明を説明するに、本発明のピロールカルボン酸
誘導体は前記一般式（Ｉ）で表わされる。

式中、Ｒ１及びＲ３で表わされるアルキル基としては、
炭素数５〜２５個の直鎖状、分岐鎖状あるいは環状アル
キル基、好ましくは、炭素数１０〜１６個のアルキル基
が挙げられる。また、アルケニル基としては、分子中に
１個以上のビニル基を有する炭素数５〜２５個のアルケ
ニル基、好ましくは、炭素数１０〜１６個のアルケニル
基が挙げられる。

式中、Ｒ２で表わされるアルキル基としては、炭素数１
〜１０個のアルキル基、特に、炭素数１〜４個のアルキ
ル基が挙げられる。かかるアルキル基に置換していても
よい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、
アミノ基、カルバモイル基、炭素数１〜５個のアルキル
アミノ基、炭素数２〜６個のジアルキルアミノ基、炭素
数１〜５個のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜
５個のアルキルチオ基、メルカプト基、炭素数１〜５個
のアルギルカルボニルオキシ基、アミノカルボニルオキ
シ基等が挙げられる。

本発明においては、置換基Ｒ１と−ＣＯ２Ｒ２は、ピロ
ール環上互いに隣り合わない位置に置換した化合物が活
性の点から好ましい。具体的には、ピロール環の３位に
−Ｃ○２Ｒ２（その際、Ｒ２は水素原子であるものが更
に好ましい。）が置換し、５位にＲ１が置換した化合物
、あるいはピロール環の２位に−ＣＯ□Ｒ２（その際、
Ｒ２は水素原子であるものが更に好ましい。）が置換し
、４位または５位にＲ１が置換した化合物が好適である
。

更に、Ｒ’、Ｒ２またはＲ３のいずれか１つが水素原子
である化合物が好ましい。

かかる本発明の化合物の具体例としては、下記表１記載
の化合物が挙げられる。

３ １４ １６ 上記ピロールカルボン酸の誘導体の薬学的に許容し得る
塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムなどの無機金属の塩、アンモニウム塩
またはトリエチルアンモニウム塩、シクロヘキシルアン
モニウム塩、リジン塩等の有機アミン塩が挙げられる。

又」二記一般式（１）でのＲ２中にアミノ基を含む場合
には塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸塩、あるいは
マレイン酸、コハク酸、クエン酸等の有機酸塩を挙げる
ことができる。

本発明化合物は、例えば、次に述べる方法等によって製
造することができる。

方法１ ｇＸ （ＩＶ） １ Ｈ （Ｖ） （Ｖｌ） （■） 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基又はアル
ケニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す〕すなわちピ
ロールとメチルあるいはエチルマグネシウムハライドを
反応させて得られる上記化合物（ｎ）にジエチルエーテ
ルあるいはテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、適当
なアシルクロリド（Ｉ［Ｉ）を作用させると２−アシル
ピロール（ＩＶ）が得られる。この化合物（ＩＶ）に通
常のウオルフキッシナー（Ｗｏｌｆ　ｆ−Ｋｉｓｈｎｅ
ｒ）還元を施こせばケトン基が還元された２−アルキル
ピロール（Ｖ）が高収率で得られる。再びジエチルエー
テルあるいはテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、上
記化合物（Ｖ）にグリニヤール試薬を作用させ更にクロ
ロ炭酸エチル（Ｖｌ）を加え０℃〜溶媒の沸点の温度で
反応させると５−アルキルピロール−２−カルボン酸エ
チルエステル（■）が得られる。また、常法通り加水分
解すれば上記一般式（■）で表される本発明の化合物に
導くことができる。

方法２ （ＩＸ） ０ 〔式中、 ４ （Ｘ） （ＸＩ） （Ｘｎ） ＋＋ （ＸＩＩＩ） は炭素数４〜２４個のアルキル基を 表す。〕 スナワチ、ビロール−３−カルボン酸エチルエステル（
ＩＸ）と適当なアシルクロリド（Ｉ［）を塩化アルミニ
ウム、塩化第二スズあるいは三フッ化ホウ素ジエチルエ
ーテルコンブレソクスなどのルイス酸存在下、ベンゼン
、二硫化炭素などのフリーデルタラット反応に通常用い
られる溶媒中、−１０℃〜溶媒の沸点の温度範囲内で反
応させると５−アシル−ピロール−３−カルボン酸エチ
ルエステル（Ｘ）が得られる。次にケトン基を、通常よ
く用いられる方法でジチオケタール（ＸＩ）に変換した
後、溶媒中、好ましくはエタノール中で過剰のラネーニ
ッケルと加熱還流することにより５−アルキルピロール
−３−カルボン酸エチルエステル（ＸＩＩ）に導くこと
ができる。また、この化合物（ＸＩ［）を常法通り加水
分解すれば上記一般式（Ｘ　ＩＩＩ）で表される本発明
の化合物を得る。

尚、上記化合物（ＩＸ）は文献記載の既知の方法（例え
ば、Ｃａｎａｄｉａｎ、　　、Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　５８巻、２５２７頁、■ ２ １９８０年）によって製造することができる。

方法３ （ＩＸ） ■ （Ｘ） （ＸＩＶ） （ＸＶ） 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基又はアル
ケニル基を表し、Ｒ５は炭素数３〜２３個のアルキル基
又はアルケニル基を表す。〕すなわち上記方法２で述べ
た如くして得られた５−アシルピロール−３−カルボン
酸エチルエステル（Ｘ）をメタノール、エタノールなど
のアルコール系溶媒中、適当な還元剤、好ましくは水素
化ホウ素ナトリウムにより還元を行いアルコール体（Ｘ
ＩＶ）を得る。このアルコール体（ＸＩ’／）を過剰の
カセイソーダあるいはカセイカリなどの塩基と、水を含
むエタノールあるいはエチレングリコールなどのアルコ
ール系溶媒中適当な時間加熱還流を行えば、カルボン酸
エチルエステルが加水分解されると同時に脱水反応がお
こり上記一般式（Ｘ　Ｖ）で表される本発明の化合物が
得られる。

３ ４ 方法４ （ＸＶ） とができる。

方法５ ＲＣＯＣＨ２Ｃ■２ＣＯ□ＣｚＨ５ （Ｘ■） 保 護 （Ｘｍ Ｃ式中、Ｒ５は炭素数３〜２３個のアルキル基を表す。

〕 すなわち上記方法３で得られたビロール環と共役に二重
結合を持つアルケニル基を有する化合物（Ｘ　Ｖ）を適
当な溶媒中（例えばエタノールなどのアルコール系、酢
酸などの有機酸等）、パラジウム−黒、パラジウム−カ
ーボン、白金などを触媒として接触水添を行うことによ
り容易に上記−般式（Ｘ　Ｖｌ）で表される本発明の化
合物に導くこ（Ｘ■） （χＸ） ＨＯ （Ｘ■Ｘ） ５ ６ ■ （ＸＸＩ） ■ （ＸＸＩＩ） 〔式中、Ｒは炭素数５〜２５個のアルキル基又はアルケ
ニル基を表す。〕 すなわち、γ−ケトエステル（Ｘ■）のケトン基を常法
に従い、エチレンケクール基で保護した後、得られる上
記化合物（Ｘ■）をギ酸エチルとエーテルあるいはテト
ラヒドロフランなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウム
あるいはナトリウムエトキサイドなどの塩基の存在下で
いわゆるクライゼン縮合を行って上記化合物（ＸＩＸ）
とする。

次いでエチレンケクール基を脱保護した後、得られる上
記化合物（ＸＸ）にアルコール系溶媒中、アンモニアあ
るいは酢酸アンモニウムを作用させるとピロール環が形
成され、５−アルキルピロール−３−カルボン酸エチル
エステル（ＸＸＩ）を得る。また、常法通り加水分解す
れば上記一般式（ＸＸＩ［）で表される本発明の化合物
に導くことができる。尚、出発原料のγ−ケトエステル
（Ｘ■）は文献記載の既知の方法（例えばＣｈｅｍｉｃ
ａｌ　　Ａｂｓｔｒａｃｔ、８１巻、６３１０４ｅ　；
　Ｉｏｎ　（Ｍａｄｒ　ｉｄ）、３４巻、３９７号、５
５７頁、１９７４年）により合成することができる。

方法６ （ＸＸＩＩＩ）　　　　　（ＩＩＩ） ７ ８ （ＸＸＩＶ） ■ （ＸＸν） ■ （ＸＸｍ 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基又はアル
ケニル基を表す。〕 すなわち、ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（
ＸＸｍ）と適当なアシルクロリド（ＩＩＩ）を塩化アル
ミニウム、塩化第二スズ、あるいは三フッ化ホウ素ジエ
チルエーテルコンプレソクスなどのルイス酸存在下、ベ
ンゼン、二硫化炭素、塩化メチレンなどの溶媒中、−１
０°Ｃ〜溶媒の沸点の温度範囲内でフリーゾルタラフッ
反応を行えば４−アシルピロール−２−カルボン酸メチ
ルエステル（ＸＸｒＶ）が得られる。次いでケト基を適
当な還元反応、例えばジボラン還元、方法２で述べたジ
チオケクールのラネーニッケル還元またはアルコールを
経て合成したアセテートの接触水添等により４−アルキ
ルピロール−２−カルボン酸メチルエステル（Ｘ　Ｘ　
Ｖ）に導くことができる。

また、上記化合物（Ｘ　Ｘ　Ｖ）を常法通り加水分解す
れば上記一般式（ＸＸＶＩ）で表される４−アルキルピ
ロール−２−カルボン酸が得られる。

方法７ ９ ０ Ｈ （ＸＸＩＸ） ■ （ＸＸＸ） 〔式中、Ｒ５は炭素数３〜２３個のアルキル基又はアル
ケニル基を表す。〕 上記式（ＸＸ■）で表される４−ホルミルピロール−２
−カルボン酸メチルエステル（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　　ｄ
ｅ　　ｌａ　　５ｏｃｉｅｔｅ　　Ｃｈｅｍｉｑｕｅ　
　ｄｅ　　Ｆｒａｎｃｅ、２８３ページ（１９７２年）
〕と上記式ＣＸＸ■）で表される臭化ドデシルトリフェ
ニルホスホニウム（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　
Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　（Ｌ。

ｎｄｏｎ）、１０８６ページ（１９５８年））をウィテ
ィッヒ反応にかけると上記式（Ｘ　Ｘ　ＩＸ）で表され
るシス体および／またはトランス体の４アルケニルピロ
ール−２−カルボン酸メチルエステルが得られる。

また、これを常法通りに加水分解すると、本発明の化合
物である上記式（ＸＸＸ）で表されるシス体および／ま
たはトランス体の４−アルケニルピロール−２−カルボ
ン酸が得られる。

方法８　　（ピロールカルボン酸エステルの合成）ピロ
ールカルボン酸は次のいずれかの方法により、エステル
化される。

■ （ＸＸＸＩ） （×ＸＸＩＩＩ） １ ２ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は既に定義した通りであり（但
し、Ｒ２がフェニル基の場合を除＜）、Ｘはハロゲン原
子を表す。〕 上記式（ＸＸＸＩ）で表されるピロールカルボン酸をテ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の不活性溶
媒中、水素化ナトリウムあるいはトリエチルアミン等の
塩基の存在下で上記式（ＸＸＸＩＩ）で表されるハライ
ド化合物と一り０℃〜溶媒の沸点で反応させると上記式
（Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＩＩＩ）で表されるピロールカルボン酸
のエステル体が得られる。

■ 酸エチルとトリエチルアミンなどの有機塩基で混合酸無
水物に導いた後あるいはジシクロヘキシルカルボジイミ
ドなどの縮合剤の共存下で、適当なアルコールまたはフ
ェノールを反応させることにより、上記式（ＸＸＸＩＩ
［）で表されるピロールカルボン酸のエステル体が得ら
れる。

■ （ＸＸＸＩ） （ＸＸＸＩＶ） ＨＨ （ＸＸＸＩ）　　　　　　　　　　　（χχＸＩＩＩ）
〔式中のＲ１およびＲ２は既に定義した通りである。〕 ピロールカルボン酸（ＸＸＸＩ）を脱水縮合反応におい
て通常用いられる方法、例えばクロロ炭■ （ＸＸＸＶ） ３ ４ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は既に定義した通りである。〕 ピロールカルボン酸（ＸＸＸｒ）をエチレングリコール
、ジエチレングリコール、キシレン、ジメチルホルムア
ミドなどの高沸点溶媒中で加熱すると脱炭酸反応がおこ
り、化合物（ＸＸＸＩＶ）が得られる。この得られた化
合物（ＸＸＸＩ’Ｖ）にジエチルエーテル、テトラヒド
ロフランなどの不活性溶媒中、水冷から溶媒沸点の温度
範囲内でトリクロロアセチルクロライドを反応させると
、ピロール環の２位の位置に１へりクロロアセチル基が
導入され、（ＸＸＸＶ）で表される化合物を得る。

更に（Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｖ）式の化合物に水酸化ナトリウム
、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシドなどの塩基
を触媒として適当なアルコールを反応させることにより
、上記式（ＸＸＸＩＩｒ）で表わされるピロールカルボ
ン酸エステル体が得られる。

方法９ ４ （ＸＸＸＩ） （ＸＸＸＶＩＩ） ３ （ＸＸＸＶＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１およびＲ３は既に定義した通りであり、Ｘ
はハロゲン原子を表す。〕 ピロールカルボン酸（ＸＸＸＩ）と適当なハライド化合
物（ＸＸＸＶＩ）を水素化ナトリウム、金属カリウム、
ナトリウムエトキサイド等の塩基の存在下、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の不活性
溶媒中、−ｉ　ｏ　’ｃ〜溶媒の沸点の温度範囲で反応
させて得られる上記化５ ６ 金物（ＸＸＸ■）をエタノールなどのアルコール系溶媒
を含むアルカリ水溶液中で、加熱還流し、加水分解する
ことにより、上記式（ＸＸＸ■）で表されるピロールカ
ルボン酸が得られる。尚、出発物質として上記化合物（
ＸＸＸＩ）の代りにピロールカルボン酸のエステル体を
用いることもできる。

７ ３８ すなわち、上記式（ＸＸＶＩ［）で表わされる４ホルミ
ルピロール−２−カルボン酸メチルエステル（Ｂｕｌｌ
ｅｔｉｎ　　ｄｅ　　ｌａ　　５ｏｃｉｅｔｅ　　Ｃｈ
ｅｍｉｑｕｅ　　ｄｅ　　Ｆｒａｎｃｅ。

２８３頁（１９７２年））とメトキシメチルトリフェニ
ルホスホニウムクロリドとを塩基の存在下でウィティッ
ヒ反応にかけると、化合物（ＸＸＸＩＸ）が得られる。

次いでこの化合物（ＸＸＸＩＸ）を水を含むアルコール
系溶媒中、硫酸、パラトルエンスルホン酸などの酸触媒
で加水分解を施せば（２−メトキシカルボニルピロール
）−４−アセトアルデヒド（Ｘ　Ｌ　）に導くことがで
きる。反応経路（Ａ）においては、更に化合物（Ｘ　Ｌ
　）に臭化アルキル１−リフェニルホスホニウムをウィ
ティッヒ反応の条件下で反応させると上記式（ＸＬＩ）
で表わされるシス体および／またはトランス体の４−ア
ルケニルピロール−２−カルボン酸メチルエステルが得
られる。得られた化合物（ＸＬＩ）を常法通り加水分解
すれば上記一般式（ＸＬｎ）で表わされる本発明化合物
に導くことができる。また反応経路（Ｂ）においては、
（Ｘ　Ｌ）式で表わされる化合物を（ＸＸＶＩＩ）−（
ＸＸＸ　ｒ　Ｘ）。

（ＸＸＸＩＸ）→（Ｘ　Ｌ）の反応と同様にウィティッ
ヒ反応および酸分解を任意の回数繰返すことにより（Ｘ
Ｌ’）式で表わされる化合物を得、以下反応経路（Ａ、
）と同様の操作により、任意の位置に二重結合の入った
（ＸＬＩＩ’）式で表わされる本発明化合物を得ること
ができる。

本発明の化合物は高脂血症治療薬として、好ましくは経
口投与によって人に投与される。経口投与のための剤型
としては、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬カプセル剤
、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、液剤等が
挙げられ、投与に適した医薬用の有機又は無機の、固体
又は液体の担体若しくは希釈剤をその調整の際に用いる
ことができる。例えば、固形製剤を製造する際に用いら
れる賦形剤としては、乳糖、マンニトール、トウモロコ
シデンプン、バレイショデンプン、リン酸水素カルシウ
ム、微結晶セルロース、白糖、ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウム等が用いられ、９ ０ 崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等
が用いられ、結合剤としては、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース
等が用いられ、滑沢剤としては、タルク、ステアリン酸
、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム
等が用いられる。液体製剤、即ち乳剤、シロップ剤、懸
濁剤、液剤等は、−船釣に用いられる不活性な希釈剤、
例えば水又は植物油等が用いられる。液体製剤の場合は
、不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補
助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含むこ
とができる。なお、製剤の調整方法は常法に従って行う
ことができる。

本発明の化合物の投与量は、経口投与の場合、成人に対
して一日にｌ　Ｏｍｇ〜Ｌｏｇ、好ましくは１０　Ｑｍ
ｇ〜５ｇであるが、年齢、病状、症状、同時投与の存無
により適宜増減することが更に好ましい。

前記１日量の本発明の化合物は１日に１回、または適当
間隔において１日に２〜３回に分けて投与しても良いし
、間欠投与しても良い。

以下、本発明を合成例及び実施例に基いて更に詳しく説
明するが、これらは本発明の範囲を何ら制限するもので
はない。

合成例１ ２−テトラデカノイルビロールの合成 ３Ｍメチルマグネシウムプロミドのエーテル溶ｆｉ３０
ｍβ　（９０ミリモル）に室温で撹拌下ビロール６．０
４ｇ（９０ミリモル）を加えた後、３０分間加熱還流し
た。反応液を氷冷し、ミリスチン酸９．１４ｇ（４，０
ミリモル）から常法に従って得られたミリストイルクロ
リドを徐々に加えた。滴下終了後、加熱還流を１時間行
った後、室温に戻し、塩化アンモニウムを含む氷水液に
あけて酢酸エチルで抽出、水洗酸無水硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：５で
展開）により精製を行い２−テトラデカ１ ２ ノイルビロール７．３１ｇ（収率６６％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：３３１０，２９４０゜１６．
４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ、＋）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ）
　。

１．２５　（２０Ｈ，ｍ）、１．７１　　（２Ｈ，ｍ）
２．７５　（２Ｈ，ｔ）、６．２８　（ＩＨ，ｍ）。

６．９０　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　、　７．０１　　（Ｉ　Ｈ
，ｍ）合成例２ ２−テトラデシルビロールの合成 合成例１で得た２−テトラデカノイルビロール７．３１
ｇ（２６ミリモル）、１００％ヒドラジン水和物３０ｍ
！　（６１０ミリモル）及びカセイヵリ２０ｇ（３５０
ミリモル）をジエチレングリコール２００ｍｆｆ中、２
００℃で３時間加熱後室温に戻し水を加えてエーテル抽
出した。この抽出液を水洗酸無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：１０で展
開）により精製をして２−テトラデシルピロール６．１
４ｇ（収率８８％）を得た。

ｆＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　’：　　３３８０．　２９４Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣ７！、）δ　：０．８９　　（３Ｈ，ｔ
）１．２７　　（２２Ｈ，ｍ）　　、　　１．６３　　
（２Ｈ，ｍ）２．６１　　（２Ｈ，ｔ）　　、　　５．
９２　　（１−Ｈ，ｍ）　　。

６．１４　　（ＬＨ，ｍ）　　、　　６．６８　　（Ｌ
Ｈ，ｍ＞７．９０　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　Ｓ）合
成例３ ５−テトラデシルピロール−２−カルボン酸エチルエス
テルの合成 合成例２で得た２−テトラデシルピロール４、ＯＯｇ（
１５ミリモル）を無水エーテル２０ｍ１２に溶解し、室
温下メチルマグネシウムプロミド（約３Ｍ）のエーテル
溶液７ｍβ　（２１ミリモル）を加え、３０分間加熱還
流した。反応液を氷水で冷却しつつクロロ炭酸エチル２
ｍβ　（２１ミリモル）を加え加熱還流を１０時間行っ
た後、室温に戻し、塩化アンモニウムを含む氷水にあけ
て酢酸エチルで抽出、水洗酸無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ３ ４ サン−１：１０で展開）により精製して５−テトラデシ
ルピロール−２−カルボン酸エチルエステル１．８９ｇ
（収率３７％）を得た。

融点（ｍ、Ｉ）、）；６０−６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３１０，２９３０６７５ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２６　（２２Ｈ，ｍ）、１．３４　（３Ｈ，ｔ）１
．５９　（２Ｈ，ｍ）　、　　２．６０　（２Ｈ，ｔ）
４．２８　（２Ｈ，ｑ）　、　　５．９７　（Ｌ　Ｈ，
ｍ）６．８３　（Ｉ　Ｈ，ｍ＞　。

８．７５　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　Ｓ）合成例４ ５−テトラデシルピロール−２−カルボン酸の合成 合成例３で得た５−テトラデシルピロール−２−カルボ
ン酸エチルエステル０．５０ｇ（１，５ミリモル）をエ
タノール２０ｍ／に溶解し、これにＮカセイソーダ水溶
液３ｍｊ２　（３ミリモル）ヲ加え加熱還流を６時間行
った。冷却後、沈澱を濾過しエーテルでよく洗浄後、塩
酸水溶液に懸濁してエーテルで抽出する。さらに飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去して５−テトラデシルピロール−２−カルボン
酸０．３４ｇ（収率７４％）を得た。

ｍ、ｐ、６８−６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３４．０，３２５５゜２
９３０．１６６０．１５０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、３）δ：ｏ、ａｓ　　（３Ｈ，ｔ
）１．２６　　（２２Ｈ，ｍ）　、　　１．６４　（２
Ｈ，ｍ）　。

２．６２　（２Ｈ，ｔ）　、　　６．０２　（ＩＨ，ｍ
）６．９７　　（ＬＨ，ｍ）　。

８．９０　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　Ｓ）合成例５ γ−ケトオクタデカン酸エチルエステルエチレンケター
ルの合成 γ−ケトオクタデカン酸エチルエステル９．２５ｇ（２
８ミリモル）とエチレングリコール９．００ｇ（１４５
ミリモル）を少量のパラトルエンスルホン酸触媒存在下
、トルエン３００ｍ４中Ｄｅａ５ ６ ｎ−３ｔａｒｋ装置により脱水しながら５時間還流した
。飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、溶媒を減圧留
去して得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：１０で展開）によ
り精製してγ−ケトオクタデカン酸エチルエステルエチ
レンケクール７．４２ｇ（収率７１％）を得た。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：２９２０，１７４ＯＮＭＲ
（ＣＤ（１，）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ）　。

１．２５　（２４Ｈ，ｍ）、１．２５　　（３Ｈ，ｔ）
。

１．６０　（２Ｈ，ｍ）　、　　１．９８　（２Ｈ，ｔ
）２．３６　　（２Ｈ，ｔ）　、　　３．９３　（４Ｈ
，ｓ）　。

４．１０　（２Ｈ，ｑ） 合成例６ ５−テトラデシルピロール−３−カルボン酸エチルエス
テルの合成 合成例５で得たγ−ケトオクタデカン酸エチルエステル
エチレンケクール７．４２ｇ（２０ミリモル）とギ酸エ
チルエステル１．９３ｇ（２６ミリモル）のエーテル２
０ｍβ溶液を６０％水素化す１リウム１．２０ｇ（３０
ミリモル）のエーテル２０ｍ１の懸濁液に室温撹拌下情
下し、その後室温で１８時間反応させた。更に６０％水
素化ナトリウム０．７０ｇ（１７ミリモル）とギ酸エチ
ルエステル１．ＯＯｇ（１３ミリモル）を反応液に加え
室温で５０時間撹拌した。希塩酸を加えて反応を終了し
、エーテル抽出液を減圧留去して得た残渣に濃塩酸３０
ｍｎを加え、１．５時間激しく撹拌した。

エーテル抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去しシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１＝１０で展
開）で精製して、γ−ケトα−ホルミルオクタデカン酸
エチルエステル３．６３ｇ（収率５１％）を得た。

ここで得たオイル（γ−ケトーα−ホルミルオクタデカ
ン酸エチルエステル）４．１３ｇ（１２ミリモル）にア
ンモニア飽和エタノール溶液１５０ｍ１を加え加熱還流
を１４時間行った後溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１
，：　１０で展開）７ 　３ で精製して、５−テトラデシルピロール−３−カルボン
酸エチルエステル３．５３ｇ（収率９０％）を得た。

ｍ、ｐ、：５９−６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３２０．２９４０６８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ：　０．８８　　（３Ｈ，ｔ）
１．２３　（２２Ｈ，ｍ）、１．３３　　（３Ｈ，ｔ）
。

１．６０　（２Ｈ，ｍ）　、　　２．５６　　（２Ｈ，
ｔ）　。

４．２６　（２Ｈ，ｑ）、６．３０　（ＩＨ，ｍ＞７．
２９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　。

８．２０　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例７ ５−テトラデシルビロール−３−カルボン酸の合成 合成例６で得た５−テトラデシルビロール−３カルボン
酸エチルエステル３．５３ｇ（１１ミリモル）のエタノ
ール１２０ｍＪ溶液に、Ｎ−カセイソーダ水溶液２５　
ｍ　Ｉｔを加えて加熱還流を１６時間行った後エタノー
ルを留去し、塩酸水溶液で酸性として酢酸エチルで抽出
した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減
圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン−１＝４で展開）で精製し
て５−テトラデシルビロール−３−カルボン酸２．１９
ｇ（収率６８％）を得た。

ｍ、ｐ、：８３−８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４７０，２９５０６７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（１３）δ：　０．８８　　（３Ｈ，ｍ＞
　。

１．２５　　（２２Ｈ，ｍ＞　、　　１．６１　　（２
Ｈ，ｍ）　。

２．５７　　（２Ｈ，ｔ）　、　　６．３６　　（ＩＨ
，ｍ）　。

７．３８　　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　。

８．２０　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例８ ５−トリデカノイルピロール−３−カルボン酸エチルエ
ステルの合成 ピロール−３−カルボン酸エチルエステル２．７８ｇ（
２０ミリモル）のベンゼン２０ｍｊ２溶液に水冷下、ト
リデカン酸４．２８ｇ（２０ミリモ９ ０ ル）より通常の方法で合成したトリデカノイルクロライ
ドを加え、次いで塩化第二スズ３゜５ｍｊ２（３０ミリ
モル）を滴下した。滴下終了後室温で１５時間撹拌した
後、希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出、水洗後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−
１ニアで展開）により精製して５−トリデカノイル−３
−カルボン酸エチルエステル４．８５　ｇ　（収率７２
％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３２９０．２９２０゜１
７００．１６６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：ｏ、ｓａ　　（３Ｈ，ｔ＞１
．２５　　（１８Ｈ，ｍ）、１．２５　　（３Ｈ，ｔ）
。

１．７１　　（２Ｈ，ｍ）　、　　２．７８　　（２Ｈ
，ｔ）　。

４．２５　　（２Ｈ，ｑ）　、　　７．３１　　（ＩＨ
，ｍ）　。

７．５９　　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　。

９．６０　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例９ ５−トリデカノイルピロール−３−カルボン酸エチルエ
ステルジチオエチレンケタールの合成合成例８で得た５
−トリデカノイルピロール３−カルボン酸エチルエステ
ル４．８５ｇ（１，４５ミリモル）とエタンジチオール
５　ｍ　ｊ２の酢酸４０ｍ１ｌの溶液に三フッ化ホウ素
・ジエチルエーテルコンプレックス５ｍｌを加え室温で
２．５時間反応させた後、水を加えて酢酸エチルで抽出
し、炭酸ソーダ水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン−１＝７で展開）で精製して５−トリデカノイルピロ
ール−３−カルボン酸エチルエステルジチオエチレンケ
タール３．１４ｇＣ収率６３％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３５０，２９１０゜６８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（１２３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（１８Ｈ，ｍ）　、　　１．６１　　（２Ｈ
，ｍ）　。

２．５６　（２Ｈ，ｔ）　、　　３．４０　（４Ｈ，ｍ
）　。

４．２３　（２Ｈ，Ｑ）　、　　６．３６　（ＬＨ，ｍ
）１ ２ ７．３９　　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ８．２８　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例１０ ５−１−　’Ｊ　デシルビロール−３−カルボン酸エチ
ルエステルの合成 合成例９で得た５−トリデカノイルビロール３−カルボ
ン酸エチルエステルジチオエチレンケタール３．７４．
ｇ（９，１ミリモル）とラネーニッケル３０ｍｊ！をエ
タノール２００ｍｃ中２時間加熱還流した。セライトを
用いラネーニッケルをろ過酸エタノールでよく洗浄し、
溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン−１＝７で展開）で精製して５
−トリデシルピロール−３−カルボン酸エチルエステル
２．６０ｇ（収率８９％）を得た。

ｍ、　　ｐ、５９．５〜６０．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｔｓ−’：　３３２０．２９３０゜６８
Ｏ Ｎ）ｔ４Ｒ（ＣＤＣ７！３）δ：　０．８８　　（３Ｈ
，ｔ）　。

１．２５　　（２０Ｉ（、ｍ）、１．６０　（２Ｈ，ｍ
）。

２．５６　　（２Ｈ，ｔ）、４．２８　　（２Ｈ，ｑ）
６．３１　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　　、　　７．３０　　（
Ｌ　Ｈ，ｍ）８．３０　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ、　　　
ｍ）合成例１１ ５−トリデシルビロール−３−カルボン酸の合成 実１’１Ｊ１０で得た５−トリデシルピロール−３−カ
ルボン酸エチルエステル２．６０ｇ（８，１ミリモル）
のエタノール４０ｍ１溶液にカセイソーダ１．４０ｇ（
３３ミリモル）を含む水溶液１０ｍβを加え加熱還流を
３６時間行った。エタノールを留去し塩酸で酸性とした
後酢酸エチルで抽出し水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒の減圧留去により結晶を得た。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：へキサン＝１
：２で展開）により精製して純粋な５−トリデシルピロ
ール−３−カルボン酸２．０４ｇ（収率８６％）を得た
。ｍ、ｐ、：８２〜８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４５０，２９２０゜６６
５ ３ ４ ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ：０．８８　　（３Ｈ，ｔ）。

１．２６　　（２０Ｉ（、ｍ、）、１．６１　　（２Ｈ
，ｍ）。

２．５７　　（２Ｈ，ｔ）、６．３６　　（ＩＨ，ｍ）
。

７．３９　　（ＬＨ，ｍ） ８．２４　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ、　　　ｍ）合成例１
２ ５−（１−ペンタデセニル）ビロール−３−カルボン酸
の合成 合成例８と同様の方法で得た５−ペンタデカノイルビロ
ール−３−カルボン酸エチルエステル４．５９ｇ（１３
ミリモル）のエタノール１００ｍ１溶液にホウ素化水素
ナトリウム５００ｍｇ（１３ミリモル）を加え室温で１
６時間反応させた後、エタノールを減圧留去し水を加え
てエーテル抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去して得たものにエタノール３５　
ｍ　ｌ！、水１２ｍβ及びカセイカリ３．５３ｇ（６３
ミリモル）を加え、加熱還流を５日間行った。

塩酸で酸性として酢酸エチルで抽出、水洗後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後生酸物をシリカ
ゲルカラムクロマトグー７フイー（酢酸エチル：ヘキサ
ン−１：２で展開）により精製して５−（１−ペンタデ
セニル）ビロール−３カルボン酸２．３３ｇ（収率６０
％）を得た。

ｍ、ｐ、９Ｑ〜９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３４５０，２９４０゜６７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ）　
。

１．２８　　（２２Ｈ，ｍ）　、　　２．１７　　（２
Ｈ，ｍ）　。

５．８８　　（ＩＨ，ｍ）、６．２０　　（ＩＨ，ｍ）
。

６．５３　　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　、　　７．４．２　（Ｉ
　Ｈ，ｍ）８．４．９　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）
合成例１３ ５−テ１〜ラデシルピロールー３−カルボン酸の合成 合成例１２と同様の方法で得た５−（１−テトラデセニ
ル）ビロール−３−カルボン酸３．０５ｇ（１０ミリモ
ル）のエタノール２０ｒｒｚ２溶液に１０％パラジウム
−黒３０９ｍｇを加え、接触還元を２時間行った。触媒
を除去後生成物をヘプタン５ Ｇ より晶析を行って、合成例７と同一の生成物を得た。２
．５０ｇ（収率８２％） 融点、ＴＲ，ＮＭＲは合成例７の化合物と一致する。

合成例１４ ４−テトラデカノイルピロール−２−カルボン酸メチル
エステルの合成 ピロール−２−カルボン酸メチルエステル１．２５ｇ（
１０ミリモル）のベンゼン５ｍβ溶液に水冷下テトラデ
カノイルクロリド２．７１ｇ（１１ミリモル）を加え、
次いで塩化第二スズ１．７３ｍβ（１５ミリモル）を滴
下した。室温で２時間反応した後、希塩酸を加えて酢酸
エチルで抽出、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶
媒を減圧留去後、生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１ニアで展開）によ
り精製して４−テトラデカノイルピロール−２カルボン
酸メチルエステル１．８０ｇ（収率５４％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２９０．２９２０１７０
５　　１６６５ ＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ）δ　：０．８Ｂ　　（３Ｈ，ｔ）
１．３０（２０Ｈ，ｍ）、１．７０（２Ｈ，ｍ）。

２．７５　　（２Ｈ，ｔ）　　、　　３．８８　　（３
Ｈ，ｓ）　　。

７．２９　　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　　、　　７．５３　　（
Ｉ　Ｈ，ｍ）９．３０　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ
）合成例１５ ４−テトラデシルピロール−２−カルボン酸メチルエス
テルの合成 合成例１４で得た４−テトラデカノイルピロール−２−
カルボン酸メチルエステル１．８０ｇ（５゜４ミリモル
）にジボラン（約３Ｍ）のテトラヒドロフラン溶液３０
ｍｆｆ（９０ミリモル）を加え、更に三フッ化ホウ素・
ジエチルエーテルコンブレソクス１ｍ７！を加えて室温
で一晩放置した。メタノールを加え更に水を加えて酢酸
エチルで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１：３で展開）に
より精製して４−テトラデシルビロールー２７ ８ カルボン酸メチルエステル０．２２ｇ（収率１３％）を
得た。ｍ、ｐ、：８０〜８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３６０，２９５０゜１６
９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！３）δ：ｏ、ａ８　（３Ｈ，ｔ）１
．２５　（２２Ｈ，ｍ）、１．５６　（２Ｈ，ｍ）２．
４５　（２Ｈ，ｔ）、３．８３　（３Ｈ，ｓ）。

６、７４．　（２Ｈ，ｍ） ８．８５　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例１６ ４−テトラデシルピロール−２−カルボン酸の合成 合成例１５で得た４−テトラデシルビロール２−カルボ
ン酸メチルエステル０．２２　ｇ　（０，６９ミリモル
）のエタノール５　ｍ　ｌ！温溶液２Ｎ−カセイソーダ
溶液１ｍβを加え加熱還流を１３時間行った。水を加え
てエーテル洗浄後、水層を塩酸で酸性としてエーテル抽
出、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去に
より４−テトラデシルピロール−２−カルボン酸０．１
９ｇ（収率９５％）を得た。ｍ、ｐ、：１４ｓ〜１５０
°ＣＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４００．　２９３
０゜１６９　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ　：　０．８８　　（３Ｈ，ｔ
）　　。

１．２５　　（２２Ｈ，ｍ）、　　１．５３　　（２Ｈ
，ｔ）。

６．９４　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．９７　　（ＩＨ，
ｍ）。

９．１０　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例１７ ５−トリデシルピロール−３−カルボン酸プロピルエス
テルの合成 ５−トリデシルピロール−３−カルボン酸１．５０ｇ（
５，１１ミリモル）とジシクロへキシルカルボジイミド
１．２７　ｇ　（６，１５ミリモル）をテトラヒドロフ
ラン２５ｍＡに加え、更にｎ−プロピルアルコール３．
３　ｍ　ｊ２とジメチルアミノピリジン６２ｍｇを加え
た後、混合物を撹拌下６０℃で１０時間加熱する。冷後
、沈澱物を濾去し、エーテルでよ（洗滌し濾液と洗液を
併せて減圧濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン−１：２０で展開）により精９ ０ 製して５−トリデシルピロール−３−カルボン酸プロピ
ルエステル１．２６ｇ（収率７３％）を得た。

ｍ、ｐ、５１〜５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　３２８０，２９３０゜６
７５ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：ｏ、ａｓ　　（３Ｈ，Ｌ＞０
．９７　　（３Ｈ，ｔ）、１．２５　（２０Ｈ，ｍ）１
．６５　　（４Ｈ，ｍ）　、　　２．５４　（２Ｈ，ｔ
）４．１７　（２Ｈ，ｔ）　、　　６．３１　　（ＬＨ
，ｍ）　。

７．２８　　（Ｌ　Ｈ，ｍ、） ９．０４　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例１８ ５−Ａ−’）デシルビロール−３−カルボン酸−２ブロ
モエチルエステルの合成 ５−トリデシルピロール−３−カルボン酸１．４７ｇ（
５，０ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液２０ｍ／！
にクロル炭酸エチル０．６０　ｇ　（５，５３ミリモル
）とトリエチルアミン０．６０　ｇ　（５，９４ミリモ
ル）を加え室温で１０分間撹拌した後、２ブロモエタノ
ール１．８８ｇ（１５ミリモル）を加えて１．５時間加
熱還流する。更に２−ブロモエタノール０．９４ｇ（７
，５ミリモル）を加えて９時間加熱還流後、冷却し塩酸
水溶液を加え酸性として酢酸エチルで抽出、水洗後無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、得ら
れた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ヘキサン−１：１０で展開）により精製し
て５−トリデシルピロール−３−カルボン酸２−ブロモ
エチルエステル１．０５　ｇ　（収率５３％）を得た。

ｍ、ｐ、６７〜６９．５’ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３４０，２９３０゜１６
９　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／！、）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ）
　。

１．３３　（２０Ｈ，ｍ）　、　　１．６０　（２Ｈ，
ｍ）　。

２．５６　（２Ｈ，ｔ）、３．５９　（ＬＨ，ｔ）。

３．７６　（ＩＨ，ｔ）、４．４９　（２Ｈ，ｍ）。

６．３４　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　、　７．３４　（Ｌ　Ｈ，
ｍ）８．２０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例１９
〜３８ 上記の合成側記載の方法に準じて下記表２の化１ ２ ３ ４ 合成例３９ ４−トリデカノイルビロール−２−カルボン酸メチルエ
ステルの合成 トリデカン酸１０２．９　ｇ　（０，４８モル）を塩化
メチレン４８　Ｑｍ６に溶解し、これに塩化チオニル５
２．６ｍＡ（０，７２モル）とＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド０．２　ｍ　ｌ！を加え、−夜装置した。これを
減圧濃縮し、残ったオイルを無水塩化アルミニウム１０
６．６ｇ（０，８モル）を含む塩化メチレン４００ｍ１
に加えた。これにビロール−２−カルボン酸メチルエス
テル、５０．０５　ｇ　（０，４モル）の塩化メチレン
２００ｍ１の溶液を３〜９℃で約４０分間かかって滴下
した。滴下終了後徐々に温度を室温まで上げ２時間撹拌
し、これを氷−水８００　ｍ　ｌ！、に加えた。これに
塩化メチレン１００１００Ｏ！を加え結晶を全部溶解し
、分液し、有機層を３回水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル４００　ｍ
　７！およびヘキサン４．００　ｍ　ｌ！より再結晶し
、１０７．２　ｇの４−トリデカノイルビロール−２−
カルボン酸メ５ ６ チルエステルをほぼ白色の結晶として得た。

収率８３％　ｍ、ｐ、：９２−９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｉｌｌ−’：３２７０，２９２０２
８５５．１６９０，１６６０．１５６５１４５５．１３
８５，１２９０．１２１５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣβ３） δ：０．８８　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）１．１
５−１．３８　　（１８Ｈ，ｍ）１．６５−１．７５　
（２Ｈ，ｍ） ２．７５　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．８９　
（３Ｈ，Ｓ） ７．２８−７．３０　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）７．５１７．５
５　（ＩＨ，ｍ＞ ９．５２　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例４０ ４−トリデカノイルビロール−２−カルボン酸メチルエ
ステルジチオエチレンケタールの合成合成例３９で得ら
れた４−トリデカノイルビロール−２−カルボン酸メチ
ルエステル１８．２９　ｇ（５６，９ミリモル）を酢酸
１４０ｍ１に溶解し、これに１，２−エタンジチオール
１４．０ｍｊ！（１ロアミリモル）と三フッ化ホウ素・
ジエチルエーテル錯体１４ｒｎβを加え水冷下、−夜撹
拌した。

これを減圧濃縮し、残渣に水Ｌｏｏｍβを加え酢酸エチ
ル２００ｍＩ！　（１００ｍＡＸ２）で抽出した。抽出
液を合わせて５％水酸化ナトリウム水溶液、ついで飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮した。残渣を酢酸とヘキサンの混合溶媒から再結晶し
、４−トリデカノイルビロール−２−カルボン酸メチル
エステルジチオエチレンケタールを得た。母液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにかけ（溶離液：酢酸エ
チル／ムギサン−１／６）　、再結晶溶媒中に残留して
いた目的物を得た。総収量１５．４４　ｇ、収率６８％
　ｍ、　ｐ、ニア７−７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３６０．２９４０゜２８
６０　１７０５．１４４０，１３８５゜１．２６５，１
２１０．１１２０ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ！、３　）δ：０．８８
　（３Ｈｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）６マ ８ １．２０−１．４０　　（２０Ｈ，ｍ）２．２２−２．
２８　　（２Ｈ，ｍ、）３．２５−３．４１　　（４Ｈ
ｍ） ３．８４　　（３Ｈ，ｓ）、　　６．９２　　（ＬＨ，
ｓ）７．０５−７．０７　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）９．０８　
　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例４１ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸メチルエステ
ルの合成 合成例４０で得られた４−トリデカノイルピロール−２
−カルボン酸メチルエステルジチオエチレンケタール１
５．０６　ｇ　（３７，９ミリモル）を水、ついでエタ
ノールで洗浄したラネーニッケル（活性化タイプ、アル
ドリッチ社製）１５０ｍｌ、エタノール７５０ｍ＋ｊ！
の混合溶液中に加え、３０分間加熱還流した。約３０℃
まで冷却後、ラネーニッケルを濾去し、濾液を減圧濃縮
した。残渣をエタノールから再結晶すると１０．７０　
ｇの４−トリデシルピロール−２−カルボン酸メチルエ
ステルが白色結晶として得られた。収率９１．８％ｍ、
　　ｐ、　　：８０−８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’：　　３３４０．　２９２
０゜２８５０、　１６９０．　１４４５．　１３９０゜
１２６５、　１２０５．　１１３０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ（１３） δ　：　０．８８　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ
）１．２−１．４　　（２０Ｈ，ｍ） １．４９−１．６２　　（２Ｈ，ｍ） ２、４５　　（２Ｈ、ｔ　、　　Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ
　）３．８３（３Ｈｓ） ６．７　２−６．７５　　（２Ｈ，ｍ）８．８８　　（
ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例４２ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸の合成 合成例４１で得られた４−トリデシルピロール２−カル
ボン酸メチルエステル１０．０１ｇ（３２，６ミリモル
）にエタノール２００ｍｊ２、水８０ｍＡおよび９５％
水酸化ナトリウム５．５ｇ（１３１ミリモル）を加え、
１時間加熱還流した。冷却９ ０ 汲水１００ｍＡを加え、塩酸で酸性とし、エチルエーテ
ル４００ｍＩ！、酢酸エチル１００ｍｊ！およびテトラ
ヒドロフラン３００ｍＡの混合溶媒で抽出した。水層を
再度酢酸エチル１００ｒｒｌで抽出し、抽出液を合わせ
、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。これを減圧濃縮後、ヘキサンとテトラヒドロフランの
混合溶媒から再結晶し、７．５５　ｇの４−トリデシル
ピロール−２カルボン酸を白色結晶として得た。

ｍ、ｐ、：１５０−１５１℃ ＴＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３９０，２９６０゜２９
２５．２８６０．１６８５，１４９５１４４．０，１２
８０，１１３０．１１２０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
） δ：０．８４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．２２
　（２０Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）１．４０−１．５２　
（２Ｈ，ｍ） ２、３５　（２Ｈ、ｔ　、　　Ｊ　＝　７．４．　Ｈｚ
　）６．５３　（ＩＨ，ｓ）、６．７１　　（ＩＨ，ｓ
）合成例４３ ４−ドデカノイルビロール−２−カルボン酸メチルエス
テルの合成 合成例３９と全く同様にしてラウリン酸２１３ｇ（１，
０６モル）を原料として４−ドデカノイルビロール−２
−カルボン酸メチルエステル２４５゜５ｇを得た。収率
９０％　ｍ、　　Ｔ）、　　：１０２−１０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３２７０，２９２０２８５
０．１６９０．１６６Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（１３）δ＋０．８８　（３Ｈ，
ｔ）１．２５　（１６Ｈ，ｍ）　、　　１．７０　（２
Ｈ，ｍ）　。

２．７５　（２Ｈ，ｔ）、３．８８　（３Ｈ，ｓ）。

７．３０　（ＬＨ，ｍ）、７．５３　（ＬＨ，ｍ）９．
５０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例４４ ４−（１−ヒドロキシドデシル）ビロール−２カルボン
酸メチルエステルの合成 合成例４３で得た４−ドデカノイルビロール２−カルボ
ン酸メチルエステル２４５．５　ｇ　（０，８０１ ２ モル）にテトラヒドロフラン１．５１とメタノール０．
１５４を加え、１０〜２１°Ｃの温度で撹拌下、水素化
ホウ素ナトリウム１５．１ｇ（０，４０モル）を少しず
つ加える。２０℃で撹拌し、ｌＶｊ間後更に水素化ホウ
素ナトリウム７．５ｇ（０，２０モル）を加え、２０℃
で１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去し残渣に水７００
ｍβと酢酸エチル２．４βを加えた。有機層を分取し水
７００ｍｌ、次いで飽和食塩水７００ｍ１ｌで順次洗浄
してから無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、
薄い褐色の結晶２４７．０　ｇを得た。収率９９％ＩＲ
（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３４５０，３２４０゜２９３０
．１６８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３　）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）
１．２５　（１８Ｈ，ｍ）　、　　１．７３　（２Ｈ，
ｍ）　。

３．８５　（３Ｈ，ｓ）、４．６３　（ＬＨ，ｍ）６．
８８　（ＩＨ，ｍ）、６．９２　（ＩＨ，ｍ）。

９．０５　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例４５ ４−（１−アセトキシドデシル）ビロール−２カルボン
酸メチルエステルの合成 合成例４４で得た４−（１−ヒドロキシドデシル）ビロ
ール−２−カルボン酸メチルエステル２４７．０ｇ（０
，８０モル）のトルエン１，６Ｉ！の溶液に無水酢酸１
８０ｍ！（１，９１モル）とピリジン１８０ｍ＃（２，
２３モル）を加えて１０５°Ｃで２゜５時間加温した。

室温まで冷却後２Ｎ塩酸溶液７００ｍ１で２回洗浄し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．２Ａを加えて室温で
３０分間撹拌した後、有機層を抽出する。この抽出した
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩
水容７００ｍ１で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得た結晶をヘキサン７０
０ｍ７！から再結晶してごく薄い褐色結晶２５８．０ｇ
を得た。収率９２％ ｍ、ｐ、：６９−７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’７３３００．２９２０７０５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ！　ｚ　）　δ：ｏ、ｓｓ　（
３Ｈ，ｔ）１．２５　（１８Ｈ，ｍ）、１．８６　（２
Ｈ，ｍ）３ ４ ２．０３　　（３Ｈ，ｓ）、３．８５　　（３Ｈ，ｓ）
。

５．７３　　（ＩＨ，ｔ）、６．８９　　（ＩＨ，ｍ）
。

６．９５　　（ＬＨ，ｍ） ９．０８　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例４６ ４−ドデシルピロール−２−カルボン酸メチルエステル
の合成 合成例４５で得た４−（１−アセトキシドデシル）ビロ
ール−２−カルボン酸メチルエステル２５８．０ｇ（０
，７３モル）のエタノール２．Ｏｌ溶液に１０％パラジ
ウム−炭素１６ｇを加え、５０℃で水素雰囲気下、接触
水素還元を行った。５．５時間を要して反応を完結させ
、クロロホルム１，５１を加えて触媒を濾去後、溶媒を
減圧留去し、結晶を得た。エタノール９５０ｍｊｆから
再結晶をして４−ドデシルビロール−２−カルボン酸メ
チルエステル１７９．６ｇを白色結晶として得た。

収率８３％　ｍ、ｐ、：６８−６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３４０，２９２０６９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＡ！　３）　　δ　：ｏ、ｓｓ　　（
３Ｈ，ｔ）１．２５　　（１８Ｈ，ｍ）　　、　　１．
５４　　（２Ｈ，ｍ）　　。

２．４４　　（２Ｈ，ｔ）、　　３．８３　　（３Ｈ，
ｓ）６、７４　　（２Ｈ，ｍ） ８．８８　　（ＩＨｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例４７ ４−ドデシルピロール−２−カルボン酸の合成合成例４
６で得た４−ドデシルピロール−２−カルボン酸メチル
エステル１１２．０　ｇ　（０，３８モル）にエタノー
ル１，４５β、水１．４５１および９５％水酸化ナトリ
ウム３１．０　ｇ　（０，７４モル）を加え、２時間加
熱還流した。８０°Ｃで熱水１．４５１を加え、更に同
じ温度で６規定硫酸を少しずつ加えて反応液をｐＨ２に
調整する。４５℃まで冷却して析出した結晶を濾過し水
滓する。結晶をテトラヒドロフラン４ｐに溶解し飽和食
塩水１ｅで２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧濃縮して得た結晶をテトラヒドロフラン
６００ｍ１とヘキサン６００ｍ、６の混合溶媒から再結
晶して４−ドデシルピロール−２−カルボン５ ６ 酸９２．６　ｇを白色結晶として得た。収率８７％ｍ、
ｐ、：１５２　１５３℃ ＴＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３８０，２９２０６８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｏ、ａｓ　（３Ｈ，ｔ）
１．２２　（１８Ｈ，ｍ）　、　　１．４４　　（２Ｈ
，ｍ）　。

２．３４　（２Ｈ，ｔ）　、　　６．５２　（ＩＨ，ｍ
）　。

６．７１　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　。

合成例４８〜５７ 上記の合成例４６および合成例４７に記載された方法に
準じて下記表３の化合物を合成した。

表 ７ ７８　′ 合成例５８ ４−（１−ｃｉｓ−）リゾセニル）ビロール２−カルボ
ン酸メチルエステルの合成 文献（Ｃｈｅｍｊｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　Ｉｎｄｕｓｔ
ｒｙ　（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０８６ページ（１９５８年
））記載の臭化ドデシルトリフェニルホスフォニウム１
６．０ｇ（３１，４ミリモル）のテトラヒドロフラン９
５ｍＡ懸濁液に、−５０℃でｎブチルリチウムのヘキサ
ン溶液（約１５％濃度）１、８．５　ｍ　ｌを滴下し、
室温に上げ３０分間撹拌した後、−５０℃に戻して文献
（Ｂｕｌｌｅｔｉｎｄｅ　　Ｉａ　　５ｏｃｉｅｔｅ　
　Ｃｈｉｍｉｑｕｅｄｅ　　Ｆｒａｎｃｅ、２８３ペー
ジ（１９７２年））記載の４−ホルミルビロール−２−
カルボン酸メチルエステル２．４ｇ（１５，７ミリモル
）のテＩ・ラヒドロフラン５０ｍＡ溶液を滴下した。１
時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン−
１ニア）で精製し、４−（１，−Ｃｔｓｔ−’Ｊデセニ
ル）ビロール−２−カルボン酸メチルエステル３．］、
１ｇ（収率６５％）を得た。

ｍ、ｐ、：５１−５２℃ ＴＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３００，２９３０１６８５ ＮＭＲ（ＣＤ（、ｊ２３　）δ：　０．８８　（３Ｈ，
ｔ）１．２９　（１８Ｈ，ｍ）　、　２．２９　（２Ｈ
，ｍ）３．８６　（３Ｈ，ｓ）　、　　５．５０　（Ｉ
Ｈ，ｍ）６．１７　　（ＬＨ，ｍ）　、　　６．９３　
（２Ｈ，ｍ）合成例５９ ４−（１−ｃｉｓ−トリデセニル）ビロール２−カルボ
ン酸の合成 合成例５８で得られた４　−（１−ｃ　ｉ　ｓ−）リゾ
セニル）ビロール−２−カルボン酸メチルエステル３．
１０　ｇ　（１，０，２ミリモル）のエタノール５０ｍ
り溶液に、９５％水酸化すＩ・リウム８６０ｒｎｇ（２
０，４ミリモル）を含む水溶液２５　ｍ　に！を加え、
１時間加熱還流した。反応液に６規定硫酸を加えて、酸
性にした後、酢酸エチルで抽出し、９ ０ 飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
活性炭処理を行い、溶媒を減圧留去した。

得られた残渣をヘキサンおよびテトラヒドロフランの混
合溶媒で再結晶し、４−　（１−ｃｉｓ−１−リゾセニ
ル）ピロール−２−カルボン酸１．３３ｇ（収率４５％
）を得た。

ｍ、Ｔ）、：１５７−１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３９０．２９４０゜６８
Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６　　（３Ｈ，ｔ
）１．２２　（１８Ｈ，ｍ）　、　　２．２１．　　（
２Ｈ，ｍ）　。

５．３３　（ＩＨ，ｍ）　、　　６．１８　（ＩＨ，ｄ
）６．７２　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　、　　６．９４　（Ｌ　
Ｈ，ｍ）合成例６０ ４−（１−ｔｒａｎｓ−）リゾセニル）ピロール−２−
カルボン酸メチルエステルの合成臭化ドデシルトリフェ
ニルホスフォニウム３２ｇ（６２，７ミリモル）のテト
ラヒドロフラン２００ｍＡの懸濁液にｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（約１５％濃度）４０ｍ／を氷冷上滴
下した。

反応液を３０分間撹拌後、−７８°Ｃに下げて４ポルミ
ルピロール−２−カルボン酸メチルエステル４．８ｇ（
３１，４ミリモル）のテトラヒドロフラン１００ｍｎ溶
液を滴下し、１時間撹拌後、さらにエタノール１９０ｍ
＃を滴下した。反応液を７８℃で１．５時間撹拌し、そ
の後徐々に室温に」二げながらさらに１２時間撹拌を続
げた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ーで精製しく展開溶媒；　Ｉ！ｌ￥酸エチル−ヘキサン
−１：１０）、ヘキサンで２回再結晶をすることにより
４−（ｌ　−ｔ　ｒ　ａ　ｎ　ｓ　−１−リゾセニル）
ピロール−２−カルボン酸メチルエステル１．３０ｇ（
収率１４％）を得た。

ｍ、ｐ、：６５−６７℃ ＴＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３５０．２９４０６９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：０．８８　　（３Ｈ，ｔ）１
．３２　（１８Ｈ，ｍ）　、　　２．１２　（２Ｈ，ｍ
、）１ ２ ３．８５　　（３Ｈ，ｔ）、　　５．９５　　（ＩＨ，
ｓ）。

６．１８　　（ＬＨ，ｄ）　　、　　６．８３　　（Ｌ
Ｈ，ｍ）６．９５　　（Ｌ　Ｈ，ｍ） 合成例６１ ４−　（１−ｔｒａｎｓ−トリデセニル）ピロール−２
−カルボン酸の合成 合成例６０で得られた４　　（１ｔｒａｎｓトリデセニ
ル）ピロール−２−カルボン酸メチルエステル１．３０
ｇ＜４．３ミリモル）のエタノール２０ｍ７！溶液に９
５％水酸化ナトリウム３４０ｍｇ（８，０ミリモル）を
含む水溶液８ｍｊ２を加え１時間加熱還流をした。反応
液に６規定硫酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、活性炭処理を行い、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をヘキサンおよびテトラヒドロフランの混合溶媒
で再結晶し、４−（］−ｔ　ｒ　ａ　ｎ　ｓ−）リゾセ
ニル）ピロール−２−カルボン酸９４　Ｑｍｇ（収率７
２％）を得た。

ｍ、ｐ、：１６１−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４００．　２９２０゜
１６９　Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ　：０．８４　　（３Ｈ，
ｔ）１．２２　　（１８Ｈ，ｍ）　　、　　２．０７　
　（２Ｈ，ｍ）５．８９　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．１
３　　（ＬＨ，ｄ）６．８　１　　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　　
、　　６．８４　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）合成例６２ ４−１・リゾシルピロール−２−カルボン酸エチルエス
テルの合成 ６０％水素化ナトリウム１４０ｍｇ（３，５０ミリモル
）をヘキサンで洗浄後、ジメチルホルムアミド２０ｍρ
に加え、室温で撹拌下合成例４２で得た４−トリデシル
ピロール−２−カルボン酸９９０ｍｇ（３，３８ミリモ
ル）を少しずつ添加した。

反応液に撹拌１０分後ヨウ化エチル５．０ｇ（３１゜８
ミリモル）を加え、５５℃で２２時間加温する。

冷却後塩酸水溶液を加えて酸性とし酢酸エチルで抽出し
、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢３ ４ 酸エチル：ヘキサン−１：１０）で精製して、４トリデ
シルピロール−２−カルボン酸エチルエステル６００ｍ
ｇを白色結晶として得た。収率５５％ ｍ、ｐ、：５９−６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３４０．２９２０６９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：０．８８　　（３Ｈ，ｔ
）１．２６　（２０Ｈ，ｍ）、１．３４　（３Ｈ，ｔ）
１．５５　（２Ｈ，ｍ）　、　　２．４５　（２Ｈ，ｒ
ｎ）４．２９　（２Ｈ，ｑ＞　、　　６．７２　（Ｉ　
Ｈ，ｍ）６．７５　（Ｌ　Ｈ，ｍ＞ ８．８５　（］、Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例６３ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸ジメチルアミ
ンエチルエステル塩酸塩の合成合成例６２と同様の方法
で合成した４−トリデシル−ビロール−２−カルボン酸
ジメチルアミノエチルエステルをエタノールとエーテル
の混合溶液に溶解し、塩化水素含存エタノールを加えて
析出してくる結晶を濾取する。得られた結晶をエタノー
ルとエーテルの混合液で再結晶して上記目的物を得る。

収率４１％ ｍ、　　ｐ、：１０９−１１１°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ＝：　３２００．２９３０２６００
　１７１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）１．
２５　（２０Ｈ，ｍ、）　、　　１．５３　（２Ｈ，ｍ
）２．４４　（２Ｈ，ｔ）、２．９２　（６Ｈ，ｓ）３
．３８　（２Ｈ，ｔ）　、　　４．４．９　（２Ｈ，ｍ
）６．８５　（２Ｈ，ｍ） 合成例６４ ４−トリデシルビロールル−２−カルボン酸Ｎブチルカ
ルバモイルメチルエステルの合成合成例６２と同様の方
法により上記目的物を合成した。収率３６％ ｍ、ｐ、：１０１　１０２°Ｃ ｒＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０，２９２０１６７
０　１６５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＥ　３）　δ：　０．９０　（６
Ｈ，ｍ）５ ６ １．２６　　（２２Ｈｍ）、　　１．５５　　（４Ｈ，
ｍ）２．４５　　（２Ｈ，ｔ）、　　３．３３　　（２
Ｈ，ｔ）４．７３　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．８２　　
（２Ｈ，ｍ）合成例６５ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸ＮＮ−ジエチ
ルカルバモイルメチルエステルの合成合成例６２と同様
の方法により上記目的物を合成した。収率４６％ ｍ、ｐ、：１０７−１０８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３１０，２９５０゜１７１
．０．１６４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＥ　：Ｉ　　）　　δ　：０．８
５　　（３Ｈ，ｔ）１．１２　（３Ｈ，ｔ）、１．１８
　（２３Ｈ，ｍ）１．６９　（２Ｔ−（、ｍ）　、　　
２．４２　（２Ｈ，ｔ）　。

３．２６　（２Ｈ，ｑ）、３．４０　（２Ｈ，ｑ）４．
８４　（２Ｈ，ｓ）、６．８４　（ＩＨ，ｍ）７．２４
　（Ｉ　Ｈ，ｒｎ） 合成例６Ｇ ４−　ト’Ｊ　７’シルピロール−２−カルボン酸Ｎ。

Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバ′モイルメチ
ルエステルの合成 合成例６２と同様の方法により上記目的物を合成した。

収率１４％ ｍ、ｐ、：９９．５−１０１°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３３０，２９４０１７１０
．１６４Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ７！３　　）　　δ　：０．８８
（３Ｈ，む）１．２５　（２０Ｈ，ｍ）、１．６９　（
２Ｈ，ｍ）２．４．３　（２Ｈ，ｔ）　、　　３．４７
　（２Ｈ，ｔ）３．５６　（２Ｈ，ｔ）、３．８４　（
４Ｈ，ｍ）６．７１　　（ＬＨ，ｍ）　、　　６．８５
　（ＬＨ，ｍ）　。

合成例６７ ３−トリデシルビロールの合成 ４−ｌ−’Ｊ　デシルビロール−２−カルボン酸１１８
ｇ（０，４０モル）をエチレングリコール１．７１１！
と水１００ｍ１の混合液に加え水酸化カリウムを加えて
１９０℃で５時間反応させた後、水を加え７ ８ て酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサ
ン−１１５）により精製して９６、０　ｇの３−トリデ
シルビロールを得た。

収率９６％ ｍ、　Ｔ）、　　：　３２．５−３３．５°ＣＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　ｃｍ”’：　３４２０．２９５０２８６０．７
６５ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：　０．８８　（３Ｈ，ｔ）１
．２５　（２０Ｈ，ｍ）　、　　１．５７　（２Ｈ，ｍ
）２．４８　（２Ｈ，ｔ）、６．０９　　（ＬＨ，ｍ）
６．５７　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　、　　６．７２　（Ｉ　
Ｈ，ｍ）７．９７　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成
例６８ ＝ｌｌ−リゾシルー２−トリクロロアセチルピロールの
合成 トリクロロアセチルクロリド８０．７ｇ（０，４４モル
）のテＩ・ラヒドロフラン２００ｍｎの溶液に、合成例
６７で得た３−トリデシルビロール９６．０ｇ（０，３
８モル）のテトラヒドロフラン４００ｍ／の溶液を２９
−３４°Ｃの温度で滴下し、その後３０分間室温で反応
させた。水冷下、反応液に炭酸カリウム３４ｇ（０，２
５モル）の水溶液２００ｍβを加え、１０分間撹拌した
後、分液し、酢酸エチルで抽出した。分取した有機層を
合して飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥と同時に活性炭処理をした。セライＩ・で濾過した濾
液を減圧濃縮し、残渣をヘキサノ７００ｍ１から再結晶
をして４−１・υデシルピロールー２−トリクロロアセ
チルピロール１０３．４　ｇＨ８だ。

収率６８％ ｍ、ｐ、：８０．５−８１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３４０．２９２０２８５０
．１６３５，８４α　７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）１．
２６　（２０Ｈ，ｍ）　、　　１．５５　（２Ｈ，ｍ）
２．４．８（２Ｈ，ｔ）、６．９６（１，Ｈ，ｍ）７．
１８　（Ｉ　Ｈ，ｍ） ９．２４　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）９ ０ 合成例６９ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸２゜３ジヒド
ロキシ−プロピルエステルの合成合成例６８で得た４−
トリデシル−２−トリクロロアセチルビロール７０．０
ｇ（０，１８モル）をテトラヒドロフラン７００ｍ１ｔ
に溶解し、これに１．２−イソプロピリデングリセロー
ル７０．０　ｇ（０，５３モル）と、水素化ナトリウム
（６０％オイルディスバージョン）３．５ｇを加え、室
温で１時間撹拌した。炭酸カリウム水溶液を加えて分液
し、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を合して飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン−１１５）により精製
してエステル体を６８゜５ｇ得た。この結晶をテトラヒ
ドロフラン１．０βと水１．Ｏｊ２に溶解し、濃塩酸０
．３βを加えて室温で１５時間反応させた後、水冷下、
水酸化すトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮して得た結晶を酢酸エチル
（２００ｍＡ）とヘキサノ（５０ｍｆｆ）の混合溶媒か
ら再結晶して、４−トリデシルピロール−２−カルボン
酸２．３−ジヒドロキシプロピルエステル５４．４　ｇ
を白色結晶として得た。

収率８４％ ｍ、ｐ、：８０−８２℃ ＴＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００，３３５０２９５
０．２８７０．１６９５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（１３）　　δ：０．８８　　（
３Ｈ，ｔ）１．２６　　（２０Ｈ，ｍ）、１．５５　　
（２Ｈ，ｍ）２．４４　　（２Ｈ，ｔ）、２．５２　（
ＩＨ，ｔ）。

３．０２　　（］、Ｈ，ｄ）、３．７６　　（２Ｈ，ｍ
）。

４．００　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　、　　４．．３５　（２
Ｈ，ｍ）６．７６　（ＬＨ，ｍ）、６．８０　　（ＬＨ
，ｍ）。

９．１６　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例７０ １−テトラデシルビロール−３−カルボン酸エチルエス
テルの合成 水素化すトリウム（６０％オイルディスバージ１ ２ ョン）０．８４ｇ（２１ミリモル）を乾燥ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）１５ｍｊｌ！に加え、これに水冷下
でピロール−３−カルボン酸エチルエステル２．７８　
ｇ　（２０ミリモル）を少量ずつ加える。

室温下で１０分間撹拌後、ブロモテトラデカン６６６５
ｇ（２４ミリモル）を水冷上滴下する。室温で３．５時
間撹拌後、水３０ｍβを加え酢酸エチル７０ｍ１で抽出
し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残ったオイルを
シルカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しく溶
離液：酢酸エチル／ヘキサン−１７２０〜１／１０）、
１−テトラデシルピロール−３−カルボン酸エチルエス
テル６、３３　ｇを白色結晶として得た。

収率８９．０％ ｍ、ｐ、：３２−３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　２９４０，２８６０゜１７
００．１５４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２ｓ　）　δ：ｏ、ｓｓ　（３Ｈ，
ｔ）１．２５　　（２２Ｈ，ｍ）、１．３５　（３Ｈ，
ｔ）。

１．７７　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．８５　　（２Ｈｔ
）４．２６　　（２Ｈ，ｑ）、　　６．５５　　（２Ｈ
，ｍ）７．２　７　　（Ｉ　Ｈｍ） 合成例７１ ■−テトラデシルビロールー３−カルボン酸の合成 合成例７０で得た１−テトラデシルピロール３−カルボ
ン酸エチルエステル５．４３ｇ（１５，３ミリモル）を
、９５％水酸化すＩ・リウム２．５８　ｇ（６１，３ミ
リモル）を含むエタノール１００ｍβ及び水４．　Ｏｍ
　Ｒの混合溶液に加え、５時間加熱還流する。エタノー
ルを減圧留去し、水１００ｍ７！を加えた後、濃塩酸で
酸性として析出してくる結晶を酢酸エチル７０　ｍ　Ｉ
！及び５　Ｑ　ｍ　ｊ２で抽出する。

この抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残った結晶をヘキサンか
ら再結晶すると１−テトラデシルピロール−３−カルボ
ン酸３．７６ｇが白色結晶として得られた。収率７９．
９％ ｍ、ｐ、：６６−６７°Ｃ ３ ４ ＴＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　２９３０，２８６０゜１
６５０、　１５４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３　）　　δ：　０．８８　　（３
Ｈ，ｔ）１．２５　　（２２Ｈ，ｍ＞　　、　　１．７
４−　　（２Ｈ，ｍ）　　。

３．８６　　（２Ｈ，ｔ）　、　　６．６０　　（２Ｈ
，、ｍ）　。

７．３６　　（ＩＨ，ｍ） 合成例７２〜９５ 上記の合成例７０、または７１に準じて、下記表４の化
合物を合成した。

表 ５ ６ 合成例９６ １−へキシル−５−トリデシルビロール−３カルボン酸
の合成 ６０％水素化すＩ・リウムｉｎオイル３６０ｍｇ（９，
０ミリモル）をヘキサン洗浄後、ジメチルホルムアミド
８ｍρとジメチルホルホキザイｌ−２ｍβの混合液に加
え、更に５−トリデシルピロール−３−カルボン酸１．
２０ｇ（４，１ミリモル）を加え室温で１時間撹拌する
。この反応液にヘキシルブロマイド１．５０ｇ（９，１
ミリモル）を加えて、室温で４８時間撹拌した後、塩酸
水溶液で酸性としてから酢酸エチルで抽出し、水洗後、
溶媒を減圧留去して得た残渣にエタノール２０’ｍβ、
水１０ｍＡおよびカセイカリ１．０ｇを加える。この混
合液を２４時間加熱還流し、冷却後塩酸水溶液で酸性と
して酢酸エチルで抽出する。

この抽出液から有機層を分取し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール含有ク
ロロホルムで展開）により７ ８ り精製して、純粋な上記目的物１．２０ｇ（収率７８％
）を得た。

ｍ、ｐ、：４４−４６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　’：２９４０，１６６０゜Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ：　０．８８　（６Ｈ，ｍ）
１．２９　　（２６Ｈ，ｍ）　、　　１．６６　　（４
，Ｈ，ｍ）　。

２．４７　　（２Ｈ，ｔ）、　　３．７８　　（２Ｈ，
ｔ）６．３４　（ＬＨ，ｄ）、７．２９　　（ＬＨ，ｄ
）合成例９７〜１００ 合成例９６の方法に準じて、下記表５の化合物を合成し
た。

９ ００ 合成例１０１ ４−メトキシビニルビロール−２−カルボン酸メチルエ
ステルの合成 メトキシメチルＩ・リフェニルホスホニウムクロリド２
００ｇ（０，５８モル）のテトラヒドロフラン溶液１．
５ｊ！に、水冷撹拌下、リチウムジイソプロピルアミド
のテトラヒドロフラン溶液（２，０１モル濃度）２２０
ｍＩｌ　（０，４４モル）を滴下し、室温で１時間撹拌
した後、再び水冷下に４−ホルミルビロール−２−カル
ボン酸メチルエステル５７．６ｇ（０，３８モル）のテ
トラヒドロフラン溶液４００ｍ１ｔを５〜８℃の温度で
滴下した。室温で１時間反応させた後、水を加えて酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／
ヘキサン−１／４）で精製して、４−メトキシビニルビ
ロール−２−カルボン酸メチルエステル３４．４．８を
Ｅ体と７体の混合物として得た。

収率５０％ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：３．６３（ｓ、Ｅ体）３．７
６（ｓ、７体）、　　３．８５　（３Ｈ，ｓ）　。

５．２０（ｄ、７体、Ｊ＝６．５Ｈｚ）５．６８（ｄ、
Ｅ体、Ｊ””１３Ｈｚ）６．０１（ｄ、７体）。

６．８２　　（２Ｈ，ｍ）　　、　　７．００　　（Ｉ
　Ｈ，ｍ）　　。

７．１７　　（ＩＨ，ｍ’） ９．１０　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例１０
２ （２−メトキシカルボニルビロール）−４−アセトアル
デヒドの合成 合成例１０１で得た４−メトキシビニルビロール−２−
カルボン酸メチルエステル１３．０ｇ（７２ミリモル）
のイソプロピルアルコール溶液２８０ｍβと水２８０ｊ
！の混合溶液にパラトルエンスルホン酸１．１３　ｇを
加えて、３．５時間加熱還流した。冷後、飽和食塩水を
加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を少量の炭酸水素ナ
トリウムを含む食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラム
ク０１ ０２ ０マドグラフイー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン−２
１５）で精製して、（２−メトキシカルボニルビロール
）−４−アセトアルデヒド７、５０　ｇをオイル状物質
として得た。収率６２％ＪＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：３３
４０，１７２０゜１６９５．１２２０．７７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：３．５７　（２Ｈ，ｔ）３．
８５　　（３Ｈ，ｓ）　、　　６．８１　　（ＩＨ，ｍ
）　。

６．８８　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　。

９．２６　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ、　　ｓ）。

９．７２　（ＩＨ，ｄ） 合成例１０３ ４−（２−トリデセニル）ビロール−２−カルボン酸メ
チルエステルの合成 ウンデシルプロミド１４．１ｇ（６０ミリモル）とトリ
フェニルホスフィン１５．７ｇ（６０ミリモル）をキシ
レン中で１５時間加熱還流した後、キシレンを減圧留去
し、エーテルを加えてデカンテーションして上清を除く
。この操作を３回くり返し行ない、ウンデシルトリフェ
ニルボスボニウムブロミド１９．３　ｇを得た。このプ
ロミド化合物をテトラヒドロフラン２００ｍ＃に溶解し
、水冷撹拌下、１５％ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶
液（１，６モル濃度）２０ｍｊ２（３２ミリモル）を滴
下した。撹拌１０分後、水冷下で合成例１０２で得た（
２−メトキシカルボニルビロール）４−アセトアルデヒ
ド２．１７ｇ（１３ミリモル）のテトラヒドロフラン溶
液（６ｊ！）を滴下し、更に３０分間反応させた。水を
加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢
酸エチル／ヘキサン−１／１０）で精製して、４（２−
トリデセニル）ビロール−２−カルボン酸メチルエステ
ル３．４１　ｇをオイル状物質として得た。収率８６％ ＩＲ（Ｎｅａ　ｔ）ｃｍ−’：　３３４．０．２９４０
２８６０．１６９０．７７Ｏ ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ１３　）　δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ
）１．２６　（１６Ｈ，ｍ）　、　　２．００　２．２
００３ ０４ （２Ｈ，ｍ）、　　３．１７．　３．２２（２Ｈｄ）　
　、　　３．８３　　（３Ｈ，ｓ）　　、　　５．５０
　　（２Ｈｍ）、　　６．７４　　（２Ｈ，ｍ）。

８．９５　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）合成例１０
４ １（１−１−リゾセニル）ピロール−２−カルボン酸の
合成 合成例１０３で得た４−（２−１−リゾセニル）ピロー
ル−２−カルボン酸メチルエステル３，４１ｇ（１１ミ
リモル）のエタノール溶液３　Ｑｍ６と水２０ｍβの混
合溶液に水酸化ナトリウム（９５％）１．００ｇ（２４
ミリモル）を加え、１時間加熱還流した。冷却後、塩酸
水溶液を加え酸性とし、析出した結晶を濾過し、よく水
洗した後、メタノールと水の混合溶媒から再結晶をして
、４−（２−トリデセニル）ピロール−２−カルボン酸
２．８０ｇを白色結晶として得た。収率８６％ｍ、ｐ、
：１２６−１２９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３４００，２９４０゜２８
７０．１６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：０．８８　　（３Ｈ，ｔ）１
．２６　　（１６Ｈ，ｍ）　　、　　２．００．　２．
０９（２４（、ｍ）　　、　　３．２０．　３．２４　
　（２Ｈ，ｍ）　。

５．５０　　（２Ｈ，ｍ）、６．８０　　（ＬＨ，ｍ）
６．８８　　（ＬＨ，ｍ） ９．０５　　（ＩＨ’、ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例 （１）正常食ラットにおける脂質低下作用本発明の化合
物によるラットに対する脂質低下作用を以下の方法によ
り測定した。

体重１４０〜１５０ｇのウィスター系雄ラットの５〜６
匹を一群として、０．５％カルボキシメチルセルロース
（ＣＭＣ）あるいは０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０溶液にて
懸濁した試験化合物を１０ｍｇ、３　Ｑｍｇあるいは４
０　ｍ　ｇ　／　ｋｇ体重で１日１回、５日間あるいは
８日間経口投与した。試験化合物の最終投与３時間後に
採血し、血清中のトリグリセライド（Ｔ　Ｇ）をダイア
ヤトロン社製の中性脂肪測定用キット、ニュークリンチ
ツクＴＧを用いた酵素法により、又、コレステロール（
Ｃｈｏｐ）　０５ ０６ は協和メデソクス社製のコレステロール定量用キット、
デタミナーＴＣ５を用いた酵素法によりその量を測定し
た。

結果は試験化合物を与えないコンＩ・ロール群に対する
ＴＧ量、Ｃｈｏｐ量の低下の割合（％）で求めた。結果
を下記表６に示ずく化合物陥は表１に対応）。

表 　０７ ０８ （２）高コレステロール食ハムスターにおける脂質低下
作用 ６週令ゴールデン雄ハムスター（１群６匹）にコレステ
ロール１％及びコール酸ナトリウム０．５％を含有した
飼料（高コレステロール食）を５日間供与し、０．０５
％’ｐｗｅｅｎ８０に懸濁した試験化合物を０．１，０
．３．１．３．あるいは１０ｍ　ｇ　／　ｋｇ体重の投
与量で、１日１回の割合で、前記の高コレステロール食
と同時に５日間経口投与した。

試験化合物の最終投与２．５時間後に採血し、血清中の
トリグリセライド値（ＴＧ）　、コレステロール値（Ｃ
ｈｏｌ）を前記（１）と同様の方法で測定した。試験化
合物無投与群の血清脂質の平均値（Ａ）と試験化合物投
与群の血清脂質の平均値（Ｂ）を算出し、下記式（ａ）
によりＴＧ、Ｃｈｏｌのそれぞれの低下率を求めた。結
果を下記表７に示す（化合物陰は表１に対応）。

表 （３）　　高コレステロール食ウサギにおけるコレステ
ロール低下作用 ニューシーラント・ホワイトウサギ（ＳＰＦ）に０．５
％コレステロール含有飼料を１日１００ｇの割合で供与
しつつ１４日間飼育して、高コレステロール状態とした
後、対照群と試験化合物投与群に群分けした。対照群（
８羽）は同飼料で更に７日間飼育した。試験化合物投与
群は同飼料と同時に、０．００５％Ｔｗｅｅｎ８０に懸
濁した試験化合物を０．１，０．３あるいは１ｍｇ／ｋ
ｇ体重で、１日１回、７日間経ロ投与したく各群８羽）
。試験化合物の最終投与６時間後に採血し、血清中のＣ
ｈｏｌ値を前記（１）または（２）と同様の方法で測定
した。試験化合物無投与群の血清Ｃｈｏｌの平均値（Ａ
′）と試験化合物投与群の血清Ｃｈａｌの平均値（Ｂ′
）を算出し、下記式（ｂ）により低下率を求めた。結果
を下記表８に示す（化合物階は表１に対応）。

表 （ＣＭ’Ｃ）ナトリウム水溶液に懸濁し、５週令のＳＤ
系ラう１−雄、雌各５匹に経口投与し、その後通常の飼
育をして一般症状、体重変化および死亡例の有無を１週
間観察した。前記表１の化合物階１４を用いた上記急性
毒性試験の結果、２　ｇ　／　ｋｇ体重投与量において
も死亡例はみられなかった。

〔発明の効果〕

本発明の高脂血症治療剤は、血清中のトリグリセライド
及びコレステロールに対して有効な低下作用を示し、特
に血清中のトリグリセライド及びコレステロールが正常
値を超えた場合には、少量でも優れた低下作用を発揮し
、かつ安全性も高いため、医薬産業上極めて有用な薬剤
である。

（４）急性毒性試験

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数５〜２５個のアルキ
   ル基またはアルケニル基を表し、Ｒ＾２は水素原子、フ
   ェニル基、または置換基を有していてもよい炭素数１〜
   １０個のアルキル基を表し、Ｒ＾３は水素原子、炭素数
   ５〜２５個のアルキル基またはアルケニル基を表す。） で示されるピロールカルボン酸誘導体またはその薬学的
   に許容しうる塩を含有する高脂血症治療剤。
2. （２）Ｒ＾２のアルキル基における置換基がハロゲン原
   子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜５個のアル
   キルアミノ基、炭素数２〜６個のジアルキルアミノ基、
   カルバモイル基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニル
   アミノ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、メルカプ
   ト基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニルオキシ基ま
   たはアミノカルボニルオキシ基である請求項１記載のピ
   ロールカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容しうる
   塩を含有する高脂血症治療剤。
3. （３）Ｒ＾１が炭素数１０〜１６個のアルキル基または
   アルケニル基である請求項１記載のピロールカルボン酸
   誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を含有する高脂
   血症治療剤。
4. （４）Ｒ＾２が水素原子、フェニル基または置換基を有
   していてもよい炭素数１〜４個のアルキル基である請求
   項１または２記載のピロールカルボン酸誘導体またはそ
   の薬学的に許容しうる塩を含有する高脂血症治療剤。
5. （５）Ｒ＾３が水素原子である請求項１記載のピロール
   カルボン酸またはその薬学的に許容しうる塩を含有する
   高脂血症治療剤。
6. （６）Ｒ＾３が炭素数１０〜１６個のアルキル基または
   アルケニル基である請求項１記載のピロールカルボン酸
   誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を含有する高脂
   血症治療剤。