JPH03204880A

JPH03204880A - 縮合プリン誘導体

Info

Publication number: JPH03204880A
Application number: JP2281578A
Authority: JP
Inventors: Fumio Suzuki; 文夫鈴木; Junichi Shimada; 純一島田; Takeshi Kuroda; 武志黒田; Kazuhiro Kubo; 久保　和博; Hiroshi Karasawa; 啓唐沢; Tetsuji Ono; 哲司大野; Takemori Oomori; 健守大森
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1989-10-20
Filing date: 1990-10-19
Publication date: 1991-09-06
Anticipated expiration: 2014-12-13
Also published as: ATE195739T1; JP2988711B2; ES2152207T3; EP0423805B1; DE69033614D1; EP0423805A3; CA2028235C; EP0423805A2; CA2028235A1; DE69033614T2; US5270316A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、利尿、腎保護、気管支拡張、抗アレルギー作
用をもつ新規なプリン誘導体に関する。

従来の技術本発明に関連した縮合プリン誘導体としては、式（Ａ）
で示される化合物が弱い気管支拡張作用を有することが
ジャーナルオブ　メディシナルケミストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）、　２３巻、
　　１１８８頁。

１９８０年、に記載されている。

（式中、ＱはＮＨまたは０を表わす。）発明が解決しよ
うとする課題本発明の目的は、利尿、腎保護、気管支拡張、降圧等の
作用を有する新規な縮合プリン誘導体を提供することに
ある。

（Ａ）また式（Ｂ）で示される化合物がリービツヒスアナアー
レン　デア　ケミストリー（Ｌｉｅｂｉｇｓ＾ｎｎ、Ｃ
ｈｅｍ、）、　１１巻、　　１８７２頁、　１９７９年
、に開示されている。

本発明は式（１）〔式中、Ｒ’は水素、低級アルキル、脂環式アルキル、
ノルアダマンタン−３−イル、ジシクロプロピルメチル
またはスチリルを表わし、Ｒ２は水素、低級アルキルま
たは指環式アルキルを表わし、Ｄｏ　　　０ｆ（（Ｂ）３（式中、Ｒ３は水素、低級アルキルまたはベンジルを表
わし、Ｘ’およびＸ２は同一または異なって、水素、低
級アルキル、アラルキルまたはフェニルを表わし、ｎは
０または１である）、びｎは前記き同義である）およびｎは前記と同義である）を表わす〕で表わされるプリン誘導体またはその薬理的
に許容される塩に関する。

式（Ｉ）の各層の定義において、低級アルキルとしては
直鎮または分岐状の炭素数１〜６の例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
５ｅＣ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペ
ンチル、ヘキシル等が挙げられ、指環式アルキルとして
は、炭素数３〜６の例えば、シクロプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。アラルキルは
、炭素数７〜１５のベンジル、フェネチル、ベンズヒド
リル等があげられる。

化合物（１）の薬理的に許容される塩は、薬理上許容さ
れる酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付
加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。

化合物（１）の薬理上許容される酸付加塩としては、塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸
塩があげられ、薬理上許容される金属塩としてはナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩のほか、アル
ミニウム塩、亜鉛塩もあげられ、薬理上許容される有機
アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加
塩、薬理上許容されるアミノ酸付加塩としてはリジン、
グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。

次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。

く製法ｌ〉化合物（１）において、である化合物（Ｉａ）得ることができる。

２ □ Ｉｔ’ （ＴＶ）３は、次の反応工程に従い３（Ｉａ）（式中、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ３，Ｘ’　　、Ｘ２および
ｎは前記と同義である）反応は、まず化合物（Ｉｆ）と化合物（ＩＩ［＞とを無
溶媒あるいは適当な溶媒中、反応させることにより化合
物（ＩＶ）を得る。ここで用いられる溶媒としては、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のジメチ
ルアミド類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、二塩化
エタン、１．１．２゜２−テトラクロロエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類、ジメチルスルホキシド等が挙げられ
、単独または混合して用いられる。反応は、５０〜１８
０℃で行われ、５分〜２４時間で終了する。

原料化合物（Ｉ［）は、公知の方法〔ジャーナルオブ　
ケミカル　ソサエティー　パーキン（Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ）　　Ｉ、７３９頁
、　　（１９７３年）〕あるいはそれに準じて合成する
ことができる。

次に、化合物（ＩＶ）を無溶媒もしくは適当な溶媒中、
塩化チオニル、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤あるい
は塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸等の無機酸
で処理することにより化合物（Ｉａ）を得ることができ
る。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、二塩
化エタン等ノハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどが単独または混合して
用いられる。反応は、−１０〜１５０℃で行われ、５分
〜２４時間で終了する。

〈製法２〉化合物（１）において、である化合物（Ｉｂ）は、次の反応工程に従い得ことが
できる。

Ｒ２Ｘ’　　　Ｘ” （Ｖ）２（■）２（Ｉ　ｂ）（式中、ｔｌａｌ’およびＨａｌｂは同一または異なっ
て、塩素、臭素またはヨウ素を表わし、Ｒ１，Ｒ２゜ｘ
’、ｘ２および口は前記と同義である）化合物（Ｖ）と
化合物（Ｖｌ）とを、シリル化合物の存在下に溶媒中反
応させることにより化合物（■）を得る。シリル化合物
としては、ビストリメチルシリルアセトアミド（ＢＳＡ
）、ビストリメチルシリルトリフルオロアセトアミド（
ＢＳＴＡ）などが挙げられ、反応溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノール
、エタノール等のアルコール類、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドなどが、単独または混合して用
いられる。反応は、−７８〜１５０℃で行われ、５分〜
２４時間で終了する。

次に、化合物（■）を無溶媒あるいは適当な溶媒中、酸
で処理することにより化合物（Ｊ　ｂ＞を得ることがで
きる。酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸ある
いはメタンスルホン酸、酢酸等の有機酸が挙げられる。

溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
類、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジメチ
ルホルムアミドなどが単独もしく）マ混合して用いられ
る。反応は、５０〜３５０℃に加温して行われ、５分〜
２４時間で終了する。

く製法３〉化合物（Ｉ）において、である化合物（Ｉｃ）ことができる。

２（■）２（Ｘ） ×２は、次の反応工程に従い得（Ｉｃ）（式中、Ｙは脱離基を表わし、Ｒ’、　ｌｉ’、Ｒ３、
Ｘｌ、Ｘ２および口は前記と同義である）ここで、Ｙで表わされる脱離基としては、塩素、臭素な
どのハロゲン原子、メチルチオ、メタンスルホニルオキ
シなどが挙げられる。

化合物（■）と化合物（ＩＸ）とを無溶媒もしくは適当
な溶媒中反応させることにより化合物（Ｘ）を得る。

反応溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、ジメチルホルムアミドなどのア
ミド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、
ジメチルスルホキシドなどが単独もしくは混合して使用
される。反応は、０〜１８０℃でおこなわれ、３０分〜
２４時間で終了する。

なお、化合物（■）は公知の方法［Ｂｅｒ、、　３０　
。

２４００　（１８７７）　〕あるいはそれに準じて合成
することができる。

次に、化合物（Ｘ）を塩化チオニル、オキシ塩化リン等
のハロゲン化剤あるいは塩酸、リン酸等の無機酸で処理
することにより化合物（１ｃ）を得ることができる。反
応は、０〜１８０℃で行われ、５分〜２４時間で終了す
る。

く製法４〉化合物（１）において、Ｒ２が水素以外の基である化合
物（Ｉ−１）は、製法１〜３で得られる化合物（１）に
おいて、Ｒ２が水素である化合物（Ｉ−２）と次式％式％（）（式中、Ｚは脱離基を表わし、Ｒ２″は水素以外のＲ２
の定義と同じである）で表わされる化合物（ＸＩ）とを必要により塩基の存在
下に反応させることにより得ることもできる。

ここでＺで表わされる脱離基としては、例えば塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキ
シなどのアルキルスルホニルオキシ基、フェニルスルホ
ニルオキシ、ｐ−）ルエンスルホニルオキシなどのアリ
ールスルホニルオキシ基などがあげられる。

使用される塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ムなどのアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウムなどの
水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどがあ
げられる。

〈製法５〉化合物（Ｉ　ｃ）は次の反応工程に従い得ることもでき
る。

（ＸＩＩ）ＨＴｒ（ＸＩＩＩ）Ｔｒ（ＸＶ）Ｔ［（ＸＶＩ）（式中のＲ１、Ｒ３、ｙ　％ｚ　、　ｘ、、Ｘ、及びｎ
　ハ前記と同義であり、Ｔｒはトリフェニルメチルを表
わす）化合物（ＸＩ）とＴｒＣｆを必要により塩基の存
在下に反応させることにより化合物（ＸＩ）を得ること
ができる。

使用される溶媒、塩基及び反応条件は製法４に記載され
たものが同様に適用される。なお化合物（ＸＩ）は公知
の方法〔ジャーナル　オブ　アメリカン　ケミカル　ソ
サエティー　（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
）７６巻、　５６３３頁、　　（１９５４年）〕あるい
はそれに準じて合成することができる。

次に化合物（ＸＩＩ［）を化合物（ＸＮ）と必要により
塩基の存在下反応させることにより化合物（ＸＶ）を得
ることができる。

使用される溶媒、塩基及び反応条件は製法４に記載され
たものが同様に適用される。

化合物（ＸＶ）と化合物（ＩＸ）とを無溶媒もしくは適
当な溶媒中反応させることにより化合物（ＸＶＩ）を得
ることができる。

反応溶媒、反応条件は製法３の化合物（■）から化合物
（Ｘ）を合成する工程に記載されたものが同様に適用さ
れる。

次に化合物（ＸＶＩ）を塩化チオニル、オキシ塩化リン
等のハロゲン化剤あるいは塩酸、リン酸等の無機酸で処
理することにより化合物（Ｉ　ｃ）を得ることができる
。反応は、０〜１８０℃で行われ５分〜２４時間で終了
する。

上述した製造法における中間体および目的化合物は、有
機合成化学で常用される精製法、例えばρ過、抽出、洗
浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に
付して単離精製することができる。また中間体において
は、特に精製することなく次の反応に供することも可能
である。

化合物（１）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩
の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、ま
た、遊離の形で得られる場合には、通常の方法例えば適
当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ酸または塩基を加
える方法により塩を形成させればよい。

また、化合物（Ｉ＞およびその薬理上許容される塩は、
水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあ
るが、これら付加物も本発明に包含される。

なお、化合物（１）の中には光学異性体が存在し得るも
のもあるが、本発明はすべての可能な立体異性体および
それらの混合物も包含される。

化合物（Ｉ）の具体例を第１−１表〜第１−３表に示す
。

８−Ｃ）ｌ（Ｃ）１３）２　　　　〃８−［：）１．　　　８−ＣＨ。

８［相］　７−Ｈ３−ＣＨ３ノ／Ｆ３−Ｃ（Ｃ１’＋２）　２ＣＨ３” ８−Ｈ７−Ｃ，＋ｌｓ〃　　　　　７−ＣＨ３，４２１１＜１２２１＠［Ｈ３ ■ −Ｈ７ＪＸ○）し−ノ第１−１表ＣＬ　　　　　〃Ｈ〃ｌ／Ｃ鴨可ＣＨ，” 第１−２表４５６ η （（：Ｈ２）、、ＣＨ３２１８→ 第１３表２４１　　ｌ＠７８９４５８一〇ニｊ旨′Ｒ ―−５１ＣＨ。

■ （ＣＨ２）３Ｃ）Ｉ。

ＣＨ３化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩は、利尿
作用、腎保護作用、気管支拡張作用、降圧作用等を有し
ている。従って、化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容
される塩は、利尿剤、腎保護剤、気管支拡張剤および降
圧剤として有用である。

次に化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例で説明する
。

試験例１．急性毒性試験試験化合物をｄｄ系ツマウスオス体重２０±１投与７日
後の死亡率を測定して判定した。

その結果を第２表に示す。

第表結果を第３表に示す。

なお、表中のパラメーターはすべて薬物無処理のラット
を対照として、比較して表わした。

第　　　　３　　　　表＊Ｓａは各化合物の塩酸塩を表わす。

試験例２　　利尿作用ウィスター系雄性ラット（体重１５０〜３０（Ｉｇ）を
摂食を遮断して１８時間飢餓状態にした後使用した。

試験化合物または生理食塩水（対照）を試験ラットに経
口投与（投与量；　２５ｍｇ／　ｋｇ）　Ｌ、尿を６時
間採取した。実験は、１群ラット３匹とし、試験化合物
当り３群について実施した。尿をメスシリンダーで計量
し、尿中電解質（Ｎａ”およびに′″）を炎光光度系（
日立型７７５Ａ）で測定した。

Ｓａ２Ｓａ３ｓａ４Ｓａ５Ｓａ６Ｓａ５１、６５６、２５５１、６６、２５６、２５５６、２５５６１、６７１、５５１、３７１、４５１、２６１、５２　６３１、２３２、００２、３２１、５１５２１７ｓａ１８５ａ６．２５５３８２５８５Ｂ７２．９１１．２０メルクインデックス　　第１１版　４２２１　（１９８
９）注Ｓａは各化合物の塩を表わす。

試験例３．　腎保護作用（グリセロール誘発腎不全モデ
ル）腎機能が低下し、体液の恒常性が維持できなくなった状
態が腎不全である。ラットにグリセロールを皮下または
筋肉注射すると、尿細管障害を特徴とする急性腎不全が
惹起されることが知られている［Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、　　６５．４２（
１９８７）］。

ウィスター系謹製ラットを、種水を遮断して１８時間後
に使用した。試験化合物（１０ｍｇ／ｋｇ）または生理
食塩水（対照）を復腔内投与し、３０分後ラットをエー
テル麻酔し、背中の皮をつまんで５０％グリセロール０
．８ｍｆｆ／１００ｇを皮下投与した。グリセロール投
与２４時間後、ラットをエーテル麻酔し、下行大動脈よ
り５ｍｌ採血した。採血したサンプルは３０分以上放置
後、３０００ｒｐｍ　、　１０分間遠心分離し、得られ
た血清中のクレアチニン量、尿素窒素（ＯＮ）量を共に
オートアナライザー　（オリンパスＡ［ｌ５１０）を用
いて測定するか、またはクレアチニン量、尿素窒素量を
それぞれクレアチニンーテストワコー（Ｊａｆｆ法）、
尿素窒素テストワコー（ジアセチルモノオキシム直接法
）（共に和光純薬工業側社製）を用いて測定した。

その結果を第４表に示した。

一方、試験化合物投与群および対照群の左側の腎臓を摘
出し、病理所見用の試料を作製した。

病理所見の結果、第４表に示した試験化合物は腎不全を
対照群に比べ改善していることが明らかになった。

第表Ｓａは化合物の塩を表わす。

試験例４　受身シュルツ・ゾール（Ｓｃｈｕｌｔｚ−［
１ａｌｅ）反応に対する影響（気管支拡張作用）注出らの方法〔日薬理誌、　６６、２３７（１９７０）
　）で予め作成したウサギ抗卵白アルブミン（ＥＷＡ）
血清を体重３５０〜５００ｇのハートレイ系雄性モルモ
ットに腹腔内投与して受身的に感作し、２４時間後気管
を摘出し実験に使用した。気管はＥｍｍｅｒｓｏｎおよ
びＭａｃｋａｙの方法ＣＪ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、、　３１，７９８（１９７９）］に準じて
ｚｉｇ−ｚａｇ　５ｔｒｉｐを作成し・３７℃で９５％
酸素および５％二酸化炭素の混合ガス通気下のタレブス
・ヘンセライト液中に懸垂させ、約１時間安定させた後
、抗原であるＥＷＡを加え（最終濃度；１■／−）アイ
ソトニックトランスデユーサ−（ＴＤ−１１２Ｓ　、日
本光電）を介してレコーダー（ＴＹＰＥ３０６６　；横
河北辰電気）に記録させた。試験化合物は収縮高が一定
に達した後、累積的に添加しその弛緩率を求め回帰直線
から５０％弛緩率を示す濃度（ＩＣｓ。）を算出した。

結果を第５表に示す。

試験例５　血小板活性化因子（ＰＡＦ）誘発致死に対す
る抑制作用カールソン（Ｃａｒｌｓｏｎ）らの方法［Ａｇｅｎｔｓ
　ａｎｄ＾ｃｔｉｏｎｓ、２１．３７９（１９８７）　
］に準じて、１群１０匹のｄｄ系雄性マウス（体重２８
〜３２ｇ）に試験化合物または生理食塩水（対照群）を
１００ｍｇ／ｋｇ経口投与し、その１時間後、尾静脈よ
りＰＡＦ　（＾ｖａｎｔｉＰｏｌａｒ　Ｌｉｐｉｄｓ社
製）　４０μｇ／ｋｇを投与した。投与２時間後死亡し
たマウスの数を数え、対照群と試験化合物投与群との間
で、フィッシャーの正ｆｆ１確率検定法を用いて統計処
理を行ない危険率（ｐ値）が０．０５以下を示す化合物
を有意な抑制作用を有する化合物とした。最小有効投与
量（ＭＥＤ）は、投与量を有意差がなくなるまで下げる
ことにより求めた。

結果を第５表に示す。

第表試験例６　実験的喘息に対する影響モルモットの受身的感作法は次のように行った。

ハートレー系モルモット（オス）体Ｍ３５０〜５００ｇ
に予め注出らの方法〔日薬理誌、　６６、２３７（１９
７０年）〕に調製したウサギ抗ＥＷＡ血清を腹腔内投与
した。

試験化合物投与３０分前にジフェンヒドラミン２０ｍｇ
／ｋｇとプロプラノロール５■／ｋｇを感作したモルモ
ットに腹腔内投与して、前処理を行った。

感作１７時間後に、試験化合物５０ｍｇ／ｋｇまたは生
理食塩水（対照）をモルモットに経口投与した。

薬物投与１時間後に、プラスチック製の観察箱に入れ、
１．５％ＥＷＡ抗原溶液をネブライザーで噴霧した。動
物が呼吸困難による横転症状を生じるまでの時間（Ｃｏ
ｌｌａｐｓｅ　ｔｉｍｅ）を測定した。

その結果を第６表に示す。

第　　　　６　　　　表化合物（ｒ）またはその薬理上許容される塩はそのまま
あるいは各種の製薬形態で使用することができる。本発
明の製薬組成物は活性成分として、有効な量の化合物Ｎ
）またはその薬理上許容される塩を薬理上許容される担
体と均一に混合して製造できる。これらの製薬組成物は
、経口的または注射による投与に対して適する単位服用
形態にあることが望ましい。

経口服用形態にある組成物の調製においては、何らかの
有用な薬理的に許容しうる担体が使用できる。例えば懸
濁剤およびシロップ剤のような経口液体調製物は、水、
シュークロース、ソルビトール、フラクトースなどの糖
類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールな
どのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油などの
油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤
、ストロベリーフレーバー　ペパーミントなどのフレー
バー類などを使用して製造できる。粉剤、火剤、カプセ
ル剤および錠剤は、ラクトース、グルコース、シューク
ロース、マンニトールなどの賦形削、でん粉、アルギン
酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エ
ステルなどの表面活性剤、グリセリンなどの可塑剤など
を用いて製造できる。錠剤およびカプセル剤は投与が容
易であるという理由で、最も有用な単位経口投与剤であ
る。錠剤やカプセル剤を製造する際には個体の製薬担体
が用いられる。

また注射用の溶液は、蒸留水、塩溶液、グルコース溶液
または塩水とグルコース溶液の混合物から成る担体を用
いて調製することができる。

化合物（Ｉ）もしくはその薬理的に許容される塩の有効
容量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、
症状等により異なるが、通常１日当り、１〜５０ｍｇ／
ｋｇを３〜４回に分けて投与するのが好ましい。

その他、化合物（１）はエアロゾル、微粉化した粉末も
くしは噴霧溶液の形態で吸入によっても投与することが
できる。エアロゾル投与に対しては、本化合物を適当な
製薬学的に許容し得る溶媒、例えばエチルアルコールま
たは混和性溶媒の組合せに溶解し、そして製薬学的に許
容し得る噴射基剤と混合して使用することができる。

以下に、本発明の実施例および参考例を示す。

実施例１１−メチル−４−ｎ−プロピル−１，４，７，８−テト
ラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン５−オ
ン（化合物１）参考例１で得られる化合物ａ５．ｏＯｇにモノエタノー
ルアミン５０ｍ１を加え、１６０℃で１時間加熱した。

冷却後、減圧上約半分に濃縮し、エタノールを加えて析
出する結晶を戸数した。得られた粗結晶をエタノールよ
り再結晶し、３．７−シヒドロー６−（２−ヒドロキシ
エチルアミノ）−７−メチル−３−ｎ−プロピル−２Ｈ
−プリン−２−オン（化合物ｍｌ）　　３．５２ｇ（６
７％）を白色板状晶として得た。

元素分析；　ＣｚＨ＋Ｊｓｌ］ａとして実測値（％）：
Ｃ５２，４Ｌ　　Ｈ６，８０Ｎ　　２７．５４計算値（
％）：ｃ　　５２．５８　　Ｎ　　６．８２　　Ｎ　　
２７．８７’　ＬＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　９０Ｍ
Ｈｚ）　　δ　（ｐｐｍ）　；　６．８２　（ｂｒｓ。

１）１）、　　４．８７（ｂｒｓ、　　ＩＨ）、　　３
．９２（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．９Ｈｔ。

２Ｈ）、　　３．６３〜３．４０（ｍ、　　４）１）、
　　１．８０〜１．４５（ｍ。

２）１）、　　０．８８（ｔ、　　３）１）化合物ｍ１
　３．５０ｇ（１３，９ミリモル）に氷冷下オキシ塩化
リン１５ｍを加え、２時間加熱還流した。減圧下濃縮後
、２規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、
クロロホルムで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；２％
メタノール／クロロホルム）で分離精製した後、トルエ
ンで再結晶し、化合物１を白色針状晶として１．２７ｇ
（３９％）得た。

融点；　　１０９．９〜１１１．６℃（トルエン）元素
分析；　Ｃ１１Ｈ−ｓＮｓＯとして実測値（％）　：Ｃ
５６，４９Ｈ６，５７Ｎ　　３０．２３計算値（％）　
：　Ｃ５６，６４Ｈ６，４８Ｎ　　３０．０２ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）；　１６８５．１６５７Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　、）δ　（ｐｐｍ）；　７．４３
（ｓ、　　Ｉｔ（）、　　４．１５〜４．０５（＋ｙ＋
、　　２Ｈ）、　　３．９５（ｓ、　　３Ｈ）、　　４
．０５〜３．９０（ｍ、　　４Ｈ）、　　１．９０〜１
．７０（ｍ、　　２Ｈ）、　　０．９７（ｔ、　　３Ｂ
）実施例２４−ｎ−プロピル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５
Ｈ−イミダゾｒ２．１−ｉ］プリン−５−オン（化合物
２）参考例２で得られる化合物ｂ　　４ｇ（１７，９ミリモ
ル）を用いる事以外は実施例１とほぼ同様の操作を行い
、３．７−シヒドロー６−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）−３−ｎ−プロピル−２Ｈプリン−２−オン（化合
物ｍ２）　　３．２４ｇ（７７％）を白色粉末として得
た。

１（−ＮＭＲ（ＯＭＳ［］−６６、９（ＩＭＩ（ｚ）δ
（ｐｐｍ）；　７．８２（ｓ、　１Ｎ）。

７．５０（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　３．８８（ｔ、　２８
）、　３．８０〜３．００（ｍ、　５Ｈ）、　１．９０
〜１．４０（ｍ、　２Ｈ）、　０．８６（ｔ、　３Ｈ）
化合物ｍ２　３．５０ｇ（１４，８ミリモル）を用い、
実施例１と同様にオキシ塩化リンによる環化反応をおこ
ない、化合物２を白色粉末として２．０５ｇ（６３％）
得た。

融点；　　２８２．８〜２８４．９℃　（水）元素分析
；Ｃ１゜ＨＩ３Ｎ５Ｏとして実測値（％）　：　Ｃ５４，５４Ｈ６，０５Ｎ　　３２
．１５計算値（％）　：　Ｃ５４，７８Ｈ５，９８Ｎ　
　３１．９４ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ｃｒ’）；
　１７１８．１６６０．１５５０）１−ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ　、−ＤＣｆ　）　　δ（ｐｐｍ）；　７．７０
（ｓ、　ＬＨ）。

４．１２〜３．８５（ｍ、’　６ｆｔ）、　１．８０〜
１．６０（ｍ、　２Ｈ）。

０．８８（ｔ、　３８） ”　Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ（ｐｐｍ）；　１
５１．０．１４９．１．１４６．７゜１４３．９．　１
００Ｊ、　４５．３．４５．２．２０．６．１０．７実
施例３１、４．５．７．８．９−へキサヒドロ−１−メチル−
４ｎ−プロピルピリミド［２，１−−ｉ　］］プリンー
５−オン化合物３）参考例１で得られる化合物ａ　　２．４５ｇ（１０，３
ミリモル）とプロパツールアミン１０−を用い、実施例
１とほぼ同様の操作を行い、３．７−シヒドロー６−（
３−ヒドロキシプロピルアミノ）−７−メチル−３−ｎ
−プロピル−２Ｈ−プリン−２オン（化合物ｍ３）　　
２．３９ｇ（８８％）を白色粉末として得た。

１　）１−ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ、　　９０ＭＨｚ）
　　　δ　（ｐｐｍ）；　　７．７９（ｓ、　　１）１
）。

７．１５〜６．８５（ｂｒ、　ＬＨ）、　４．５０〜４
．１０（ｂｒ、　ＩＨ）。

３．８７（ｓ、　３Ｈ）、　３．８６（ｔ、　２）１）
、　３．６５〜３．３０（ｍ。

４）１）、　１．９０〜１．４０（ｍ、　４Ｈ）、　０
．８３（ｔ、　３）１）化合物ｍ３　１．８４ｇ（６，
９４ミリモル）に塩化チオニル２０１１Ｉｌ！を０℃で
加え、次いで２０分間攪拌した。減圧濃縮後、水冷下２
規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで
３回抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；５％メタノール
／クロロホルム）で分離精製して化合物３を白色粉末と
して１．７２ｇ（定量的）得た。

融点；　　１０７，１〜１０８．６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−’）：　１６７９．
１６４３．１５４２．１４８４’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１ｓ）δ（ｐｐｍ）；　７．３３（ｓ、　ＩＨ）、　３
．９８（ｓ、　３Ｈ）、　４．００〜３．８６（ｍ、　
４Ｈ）、　３．５４（ｔ、　２ｔｌ）。

２．０５〜１．９０（ｍ、　２）１）、　１．８５〜１
．６５（ｍ、　２Ｈ）。

１．０：３−０．８８（ｍ、　６Ｈ） ’Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　りδ（ｐｐｍ）；　１５０
．８．　１４４．５．　１４１．６゜１３９．４．　１
０７．４．　４４．６．　４３．７．　４２，１．　３
４．４゜２１．５．　２０．９．　１１．２ＭＳ（ｍ／ｅ）　　；　２４７（Ｍ”）　、　　２１８
．　２０４．　１３５実施例４８−エチル−１−メチル−４−ｎ−プロピル１、４．７
．８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ〔２，１１〕プリ
ン−５−オン（化合物４）参考例１で得られる化合物ａ　　４．ＯＯｇ（１６，８
ミリモル）と２−アミノ−１−ブタノール１０ｍ１を用
い、実施例１とほぼ同様の操作を行い、３，７ジヒドロ
ー６−（２−ヒドロキシブチルアミノ）７−メチル−３
−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｍ４
）　　３．３４ｇ（７１％）を白色粉末として得た。

Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）：　７．４
２（ｓ、　ＬＨ）、　６．３０〜５．７０（ｂｒ、　Ｉ
Ｈ）、　４．４０〜３．５０（ｍ、　６）１）、　４．
００（ｓ、　３Ｈ）、　１．９５〜１．４０（ｍ、　４
Ｈ）、　１．０５〜０．７０（ｍ、　　６Ｈ）化合物ｍ４　３．２０ｇ（１１，５ミリモル）を用い、
実施例１と同様にオキシ塩化リンによる環化反応をおこ
ない、化合物４を白色針状晶として２．０６ｇ（６９％
）得た。

融点；　　１２３．８〜１２５．５℃　（シクロヘキサ
ン）元素分析：　Ｃ，、）ｌ、、Ｎ５０・０．３Ｈ２０
として実測値（％）　：Ｃ５８，３０Ｈ７，６８Ｎ　　
２６．５０計算値（％）　：　Ｃ５８，５４Ｎ　　７．
４１　　Ｎ　　２６．２６ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ
（ｃＩｌｌ−’）；　１６９８．　１６６８．　１６５
５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３）δ（ｐｐｍ）；　７．
４３（ｓ、　　ＬＨ）、　４．２３〜４．１８（ｍ、　
　１８）、　４．０５〜３．９１（ｍ、　３Ｈ）、　３
．９７　（ｓ。

３Ｈ）、　３．６４〜３．５３（ｍ、　　ＩＨ）、　　
１．９０〜１．５０（ｍ。

４ｆｌ）、　　１．０８〜０．９３（ｍ、　６）１）実
施例５ ■−メチルー７−フェニルー４−ｎ−プロピル−１，４
，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ〔２゜１−１
〕プリン−５−オン（化合物５）参考例１で得られる化
合物ａ　　２．００ｇ　（８，２０ミリモル）をジメチ
ルスルホキシド５ｍｌに溶解し、２−アミノ−１−フェ
ニルエタノール　５．７６　ｇ（４２ミ！Ｊモル）を加
え１５０℃で１時間加熱攪拌した。冷却後、水１００ｍ
１を加えクロロホルムで４回抽出した。飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥して溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒；１０％メタノール／クロロホルム）で分離精
製して、３．７−シヒドロー６−（２−ヒドロ手シー２
−フェニル）エチルアミノ−７−メチル−３−ｎ−プロ
ピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｍ５）　１．６
７　ｇ　（６２％）を白色粉末として得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ−０２０，９０ＭＨｚ）　
　δ　（ｐｐｍ）；　８．３０（ｓ。

ＩＨ）、７．６（］−７，２０（ｍ、　５）１）、　４
．９４（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ５．８）１ｚ）、　４．０
７（８，３Ｈ）、　４．２０〜３．７（１（ｍ、　７Ｈ
）。

１．９Ｃ１−１，４５（ｍ、　２Ｈ）、　０．９１（ｔ
、　３Ｈ）化合物ｍ５　１．５１　ｇ　（４，６１ミリ
モル）を実施例３と同様に塩化チオニルによる環化反応
を行い、化合物５を白色針状晶として１．４４ｇ（９５
％）得た。

融点；　　１５２．２〜１５３．６℃　（トルエン−シ
クロヘキサン）元素分析：　ＣｌＪ＋５ＮｓＯとして実測値（％）：Ｃ６６，２９Ｈ６，１９Ｎ　　２２．７
２計算値（％）　：　Ｃ６６，００Ｈ６，１９Ｎ　　２
２．６４ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）；　１６
９３．１６５１’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　、）δ（ｐｐ
ｍ）；　７．４５（ｓ、　１８）、　７．４０〜７．２
０（ｍ、　５）１）、　５．２９（ｄｄ、　１）１．　
Ｊ＝５．３．１０．７）１ｚ）。

４．４９（ｄｄ、　１）１．　Ｊ＝１０．７．１４．８
Ｈｚ）、　３．９９（ｄｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝５．３゜１４．８）１ｚ）、　３．８７（ｔ、　２
Ｈ）、　１．８０〜１．６０（＋＋＋、　２Ｈ）、　０
．９０（ｔ、　３Ｈ）実施例６２−シクロペンチル−４−ｎ−プロピル−１，４゜７．
８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，ｌ−ｉ〕プリ
ン−５−オン（化合物６）参考例５で得られる化合物ｅ　　５．ＯＯｇ（１７，１
ミリモル）を用いる事以外は実施例１とほぼ同様の操作
を行い、８−シクロペンチル−３，７−シヒドロー６−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３ｎ−プロピル−２
Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｍ６）　４．８１　ｇ　
（８９％）を白色粉末として得た。

■−〜ＭＲ（ＤＭＳローｄｓ、　　９０ＭＨｚ）　　　
δ　（ｐｐｍ）；　　７．０８（ｂｒｓ。

ＩＨ）、　　３．８９（ｔ、　　２ｆｔ）、　　３．５
６（ｓ、　　３Ｈ）、　　４．００〜３．００（ｍ、　
　６Ｈ）、　　２．２０〜１．４５（ｍ、　　ｌ０Ｈ）
、　　０．８８（ｔ、　　３１１）化合物ｍ６　３．０８ｇ（１０，１ミリモル）を用い、
実施例３と同様に塩化チオニルによる環化反応を行い、
化合物６を白色結晶として３．　ＯＯｇ（定量的）得た
。

融点；　　２１４．９〜２１６．１℃　（ジオキサン）
元素分析；　Ｃｌ５Ｈ２１ＮＳＯ・１．３Ｈ２０として
実測値（％）　：　Ｃ５７，９０Ｈ７，２９１１２２，
６３計算値（％）　：　Ｃ５７，９７Ｈ７，６５Ｎ　　
２２．５３ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ｃｍ〜’）；
　１７１２．１６７０．１５８８Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）δ（ｐｐｍ）；　４．２８〜４．１６（ｍ、　
２Ｈ）。

４、１２〜３．９０（ｍ、　４Ｎ）、　３．４（１〜３
．２５＜＋ｎ、　ＩＩ（）。

２．２（１−２，００（ｍ、　２Ｈ）、　１．９０〜１
．６０（ｍ、　８）１）。

０．９０（ｔ、　３Ｈ）実施例７２−フクロペンチル−１−メチル−４−ｎ−プロピル−
１，４，７８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１
−４〕プリン−５−オン（化合物７）参考例６で得られ
る化合物ｆ　　１．３０ｇ（４，２５ミリモル）を用い
る事以外は実施例１とほぼ同様の操作を行い、８−シク
ロペンチル−３，７−シヒドロー６−（２−ヒドロキシ
エチルアミノ）−７メチルー３−ｎ−プロピル−２Ｈ−
プリン−２＝オン（化合物ｍ７）１２６ｇ　（９３％）
を白色粉末として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　９０ＭＨｚ）　δ（
ｐｐｍ）；　３．９３（ｓ、　３Ｈ）。

３．９２（ｔ、　２Ｎ）、　３．７０〜３．１０（ｍ、
　５Ｈ）、　２．１０〜１．４５（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　
０．８８（ｔ、　２Ｈ）化合物ｍ７　１．１０ｇ（３，
４４ミリモル）を用い、実施例３と同様に塩化チオニル
による環化反応を行い、化合物７を白色針状晶として５
８３ｍｇ（５６％）得た。

融点；　　２４５．５〜２４７．１℃　（プロパノ−ル
ー水）ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ｃｍ−’）　；　
１７１２．１６８６．１６６２Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ）δ（ｐｐｍ）；　３．９５（ｓ、　３Ｈ）、　３
．８７（ｔ、　２Ｈ）、　３．８５（ｓ、　４Ｈ）、３
．４０〜３．２０（ｍ、　ＩＨ）。

２．１０〜１．９５（ｍ、　２Ｈ）、　１．９０〜１．
６０（ｍ、　８Ｈ）。

０．８６（ｔ、　　３１１）ＭＳ　（ｍ／ｅ）相対強度；　３０１（Ｍ”）、　２７
２．２６０実施例８２−シクロペンチルー８−エチル−４−ｎ−プロピル−
１，４，７，８７テトラヒドロー５Ｈ−イミダゾ［２，
１−ｉ〕プリン−５−オン（化合物８）参考例５で得ら
れる化合物ｅ　　３．ＯＯｇ　（１０，３ミリモル）と
２−アミノ−１−ブタノール３ｍｌを用い、実施例１と
ほぼ同様の操作を行い、８−シクロペンチル−３，７−
シヒドロー６−（２−ヒドロキシブチルアミノン−３−
ｎ−プロピル−２Ｈプリン−２−オン（化合物ｍ８）　
　２．６３ｇ（７７％）を白色粉末として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　、、　９０ＭＨｚ）　δ（ｐ
ｐｍ）；　７．６０（ｂｒｓ、　１）１）。

４．１２（ｔ、　２Ｈ）、　４ＪＯ〜３．ＯＯ（ｍ、　
７Ｈ）、　２．３５〜１．１０（ｏ＋、　１２Ｈ）、　
０．９７（ｔ、　３ｆｔ）、　０．６８（ｔ、　３ｆｔ
）化合物ｍ８　２．２０ｇ（６，６０ミリモル）を用い
、実施例３と同様に環化反応をおこなって得られる粗生
成物をメタノール１０ａ＋ＩＩに溶解させ、水冷下塩化
水素飽和メタノール溶液１−を加えた後、減圧下濃縮し
た。得られる淡黄色粉末をエタノールより再結晶し、化
合物８の塩酸塩を淡黄色針状晶として５４２■（２６％
）得た。

融点；　　２０８．８〜２０９．６℃ 元素分析：　Ｃ＋Ｊ２ｓＮｓＯ・Ｈｉとして実測値（％
）：Ｃ５８，２２Ｈ７，６３Ｎ　　１９．７４計算値（
％ＩＣ５８゜０３　　）１　７．４５　　Ｎ　　１９．
９０ＩＲ（にＯｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−’）；　１７１
７．１６８７．１５８８’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
、）δ（ｐｐｍ）；　１４．０〜１３．４（ｂｒ、　Ｉ
Ｈ）。

１１．２〜１０．７（ｂｒ、　１ｌｌ）、　４．４０〜
４．２５（ｍ、　２Ｈ）。

３．９８（ｔ、　２）１）、　３．９０〜３．８０（ｍ
、　１）Ｉ）、　３．４５〜３．３０（ｍ、　１）１）
、　２．２０〜２．０５（ｍ、　２Ｎ）、　１．９０〜
１．６０（ｍ、　８Ｈ）、　０．９７（ｔ、　３Ｈ）、
　０．９０（ｔ、　３）１）実施例９４−ベンジル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ〜
イミダゾ［２，１−ｉ〕プリン−５−オン（化合物９）参考例８で得られる化合物４　２．２０ｇ（８，０８ミ
リモル）を用いる事以外は実施例１とほぼ同様の操作を
行い、３−ベンジル−３，７−シヒドロ６−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）−２Ｈ−プリン−２−オン（化合
物ｍ９）　２．２８ｇ　（９９％）を淡黄色粉末として
得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　９０ＭＨｚ）　δ（
ｐｐｍ）；　７，８０（ｓ、　ＩＨ）。

７．７５〜７．４５（ｂｒ、　Ｉｆｔ）、　７．４０〜
７．００（ｍ、　５Ｈ）。

５．１２（ｓ、　２）１）、　３．７０〜３．４５（ｍ
、　５）１）化合物ｍ９　２．０４ｇ（７，１５ミリモ
ル）を用い、実施例１と同様にオキシ塩化リンによる環
化反応をおこない、化合物９の塩酸塩（淡黄色粉末）を
８３０ｍｇ（４４％）得た。

融点；　３００．８〜３０１．９℃　（分解）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−’）　；　１７１１．１６７
１’Ｈ−ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；　１３
．０〜１１．（１（ｂｒ、　ＩＨ）。

８．３５（ｓ、　ＬＨ＞、　７．５（１−７，２５（ｍ
、　５Ｈ）、　５．２３（ｓ。

２Ｈ）、　４．３２〜４．２１（ｍ、　２ｆｔ＞、　４
．１６〜４．０２（ｍ。

２Ｂ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　２６７（Ｍ　”）　、　９］実施
例１０４−ベンジル−１−メチル−１，４，７，８−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ）プリン−５−オン
（化合物１０）参考例８で得られる化合物ｈ　　２．２０ｇ（７，６９
ミリモル）を用いる以外は実施例１とほぼ同様の操作を
行い、３−ベンジル−３，７−シヒドロー６−（２−ヒ
ドロキシエチルアミノ）−７−メチル−２Ｈ−プリン−
２−オン（化合物ｍ１０）１８３ｇ（８０％）を白色粉
末として得た。

ＬＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　９０ＭＨｚ）　δ（ｐｐ
ｍ）；　７．８３（ｓ、　１ｆｔ）。

７．３０〜？、０５（ｍ、　５）１）、　６．９３（ｂ
ｒｓ、　ＬＨ）、　５．０８（ｓ。

２Ｈ）、　５．０５〜４．６０（ｂｒ、　１）１）、　
３．９０（ｓ、３ｆｔ）。

３．８０〜３．３０（ｍ、　４Ｈ）化合物ｍｌｏ　　１．８６ｇ（６，２２ミリモル）を用
い、実施例３と同様に塩化チオニルによる環化反応をお
こない、化合物１０の塩酸塩を淡黄色針状晶として１．
１５ｇ　（５５％）得た。

融点；１６８．０〜１７０．０℃　（アセトニトリル）
元素分析；　Ｃ＋５Ｈ１ｓＮ５０・ＨＣＪ・１１．０と
して実測値（％）　：　Ｃ５３，６３Ｈ５，５２Ｎ　　
２０．８４計算値（％）：Ｃ５３，６５８５，４０Ｎ　
　２０．８６ＩＲ（Ｋｆｌｒ）　　　νｍａｘ（ａｍ−
’）；　　　１７０９．　　１６７８．　　１５９３Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　（ｐｐｍ）；　　１１
．８〜１１．４（ｂｒ、　　ＩＨ）。

８Ｊ９（ｓ、　　１Ｎ）、　　７．４５〜７．２０（ｍ
、　　５Ｈ）、　　５．２１（ｓ。

２Ｈ）、　　４ＪＯ〜４．１８（ｍ、　　２Ｈ）、　　
４．１０〜３．９８（ｍ。

２）１）、　　４．０２（ｓ、　　３Ｈ）以下に示す実
施例１１〜１９は、参考例５で得られる化合物ｅ　　３
．００　　（１０，３ミ！１モル）と第７表に示す各種
アミノアルコールを２−アミノフェニルエタノールの代
わりに用い、実施例５に準じて行った。各化合物は塩酸
塩として得た。得られた化合物の理化学的性質を第８表
に示した。

実施例１１２−シクロペンチル−７−フェニル−４−ｎプロピル−
１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，
１−ｉｌプリン−５−オン（化合物１１）実施例１２８−ベンジル−２〜シクロベンチルー４−ｎ　−プロピ
ル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾｌ
：２，１−ｉ〕プリン−５−オン（化合物１２）実施例
１３２−シクロペンチル−８−イソプロピル−４ｎ−プロピ
ル−１，４，７，８−テトラヒト０−５Ｈ−イミダゾＣ
２，１−ｉ）プリン−５−オン（化合物１３）実施例１４２−シクロペンチル−８，８−ジメチル−４−ｎプロピ
ル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［
２４−ｉ〕プリン−５−オン（化合物１４）実施例１５２−シクロペンチル−８−フェニル−４−ｎ−プロピル
−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２
，１−ｉ）プリン−５−オン（化合物１５）実施例１６２−シクロペンチル−８−メチル−４−ｎ　−フロピル
ー１．４．７８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，
１−ｉ〕プリン−５−オン（化合物１６）実施例１７２−シクロペンチル−４，８−ジ−ｎ−プロピル−１，
４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ〔２゜１−
１〕プリン−５−オン（化合物１７）実施例１８２−シクロベンチルー７−ニチルー４−ｎ　−７’口ピ
ル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［
２，１−ｉ］プリン−５−オン（化合物１８）実施例１
９２−シクロペンチル−７−メチル−４−ｎ　−プロピル
−１４７８−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾＣ２，１−
ｉ］プリン−５−オン（化合物１９）第　　　７　　　
表２−アミノ−１−フェニルエタノール２−ベンジル−２−アミノエタノール２〜アミノ−３−メチルブタノール２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール２−フェニ
ルグリシツール２−アミノ−１−プロパツール２−アミノ−１−ペンタノール１〜アミノ−２−ブタノール実施例２０８−エチル−２−（ノルアダマンタン−３−イル）　−
４−ｎ−プロピル−１４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ
−イミダゾ［２，１−ｉ１プリン−５−オン（化合物２
０）参考例１０で得られる化合物に３．ｏｏｇ（８，７２ミ
モリル）と２−アミノ−１−ブタノール４．１４ｍｆ＋
　（４３，６ミＩＪモル）を用いる以外は実施例５とほ
ぼ同様の操作を行い、３．７−シヒドロー６−（１−エ
チル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−８−（ノルアダ
マンタン−３−イル）−３ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン
−２−オン（化合物ｍ２０）３．ＯＯｇ　（８９％）を
淡黄色粉末として得た。

ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３．９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）
　；　４．００〜３．７０（ｍ。

５Ｈ）、　２．８２（ｔ、　１ｔｌ）、　２．３０〜１
．３５（ｍ、　１６Ｈ）、　１．０５〜０．８５　（ｍ
、　６Ｈ）化合物ｍ２０　２．７８ｇ（７，２２ミリモル）を用い
、実施例８と同様に塩化チオニルによる適化反応を行い
、化合物２０の塩酸塩を１．５２　ｇ　（５２％）淡黄
色針状晶として得た。

融点；１９６．３〜２０１．３℃（酢酸エチル）元素分
析：　　Ｃ２，）１２９ＮＳＯ・ＨＣｆ・０．２５Ｈ，
０として実測値（％）　：　Ｃ６１，６６、Ｈ７，５１
，Ｎ　　１７，００計算値（％）　：　Ｃ６１，７５，
Ｈ７，５３，Ｎ　　１７．１５ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍ
ａｘ（ｃｍ−’）　　；　　１７１４．　１６８１．　
１５９４’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４２３＋　９０１ＪＨ
ｚ）δ（ｐｐｍ）；　４．’５０〜３．９０（ｍ。

５Ｈ）、　　２．７０（ｔ、ＩＨ）、　　２．５５−１
．６０（ｍ、１６Ｈ）、　　１．１０（ｔ、３Ｈ）、　
　０．９６（ｔ、３Ｈ）実施例２１２−（ジシクロプロピルメチル）−８−エチル−４−ｎ
−プロピル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−イ
ミダゾｆ：２，１−ｉｌプリン−５−オン（化合物２１
）参考例１１で得られる化合物ｆ　　２．６０ｇ　（８，
１７ミリモル）と２−アミノ−１−ブタノール５ｍｌを
用いる以外は、実施例５とほぼ同様の操作を行い、８−
（ジンタロプロピルメチル）ｉ、７−シヒドロー６−（
１−エチル−２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−ｎ−
プロピル−２Ｈ−プリン−２オン（化合物ｍ２１）　２
．１７ｇ　＜７４％）を淡黄色粉末として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄ、、　９０ＭＨｚ）δ（ｐ
ｐｍ）　：　１２．２（ｂｒｓ、１）１）。

７．２０（ｂｒｓ、ＩＩ（）、　４．３０〜３．３０（
ｍ、６）１）、　２．（１０〜０．１０（ｍ、２Ｆ）化合物ｍ２１　２．（１３ｇ（５，６５ミリモル）を用
い、実施例８と同様に塩化チオニルによる環化反応を行
い化合物２Ｉの塩酸塩を１．６６ｇ（８６％）淡黄色粉
末として得た。

融点　；　　１５３．１−１５７．２℃　　　（シフａ
へ十すンートルエ″／）元素分析；　Ｃ，、）１２Ｎ５
０・ＨＣｌ　−１／４ＬＯとして実測値（％）　：　Ｃ
５９，６２，Ｈ７，４６，〜　１８．４０計算値（％）
　：　Ｃ５９，６７、ｌ（７，５１，Ｎ　　１８．３１
１Ｒ（ＫＢｒ）　　　νｍａｘ（ａｍ−’）　　；　　
１７２０．　１６７８．　１５９１’　ＨＪＩＪＲ（Ｃ
ＤＣｆｌ　ｓ、９０ＭＨｚ）　δ　（ｐｐｍ）　　；　
　４．５０〜３．９０（ｍ。

３１１）、　　４．０５（ｔ、２ｆ（）、　　２．００
　〜１．６Ｃ１（ｍ、５Ｈ）、　　１．２５〜０．２５
　（ｍ、１６Ｈ）！ＪＳ（ｍ／ｅ、相対強度）；　３４１（Ｍ”、１２）
、　３１２＜１０（１）実施例２２８−エチル−１−メチル−４−ｎ−ブロピルー２−スチ
リル−１，４，７，８−テトラヒドロ−５Ｈイミダゾ［
２，１−ｉ〕プリン−５−オン（化合物２２）参考例１３で得られる化合物ｎ　　１．７２ｇ　（５，
０６ミリモル）を用い、実施例５とほぼ同様の操作を行
い、３．７−シヒドロー６−（１−エチル−２ヒドロキ
シエチルアミノ）−７−メチル−３−ｎプロピル−８−
スチリル−２Ｈ−プリン−２オン（化合物ｍ２２）　１
．４９ｇ　（７７％）を淡黄色粉末として得た。

Ｈ−Ｎ！、ＩＲ（ＣＤＣｊｌ！　３．９０ＭＨｚ）δ（
ｐｐｍ）　；　７．７０（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ。

ＩＨ）、　７．６５〜７．１５（ｍ、５Ｈ）、　６．８
６（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、ＩＨ）。

４．５０〜３．５５（ｍ、５Ｈ）、　３．９７（ｓ、３
Ｈ）、　２．０（１−１，４５（ｍ。

４Ｈ）、　１．１５〜０．８０（ｍ、６Ｈ）化合物ｍ２
２をＬ３０ｇ（３，４１ミリモル）用い、実施例８と同
様に塩化チオニルによる環化反応を行い、化合物２２の
塩酸塩を５３０ｍｇ（３９％）白色粉末として得た。

融点；１９８．７〜２０３．４℃　（イソプロパツール
）ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ｃｍ−’）　；　１７
０６．　１６７０）１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　９
０ＭＨｚ）　　δ（＋）Ｐｍ）　　；　８．０５〜７．
７５（ｍ、３Ｈ）、　　？、６（１−７，３０（ｍ、４
Ｈ）、　　４．４５〜３．８０（ｍ、５Ｈ）。

４．２０（ｓ、３ｆｔ）、　　２．００〜１．６０（ｍ
、４Ｈ）、　　１．１０〜０．８５（ｍ、６Ｈ）ＭＳ　（ｍ／ｅ、相対強度）　；　３６３（Ｍ”、１７
）、　３３４（１００）実施例２３７−フェニル−４−ｎ−プロピル−１，４，７，８テト
ラヒドロ−５Ｈ−イミダゾＣ２，１−ｉｌプリン−５−
オン（化合物２３）参考例２で得られた化合物ｂ　　３．００ｇ（１３，４
ミリモル）と２−アミノ−１−フェニルエタノール９．
１０ｇ（６７，０ミリモル）を用い、実施例５とほぼ同
様の操作を行い、３．７−シヒドロー６（２−ヒドロキ
シ−２−フェニル）二チルアミノ３−ｎ−プロピル−２
Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｍ２３）３．６６ｇ　（
８７％）を白色粉末として得た。

）１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　９０ＭＨｚ）　δ（
ｐｐｍ）　：　７．８７（ｓ、１ｆｔ）。

７、６５〜７．２０（ｍ、　５Ｈ）、　５．８０（ｂｒ
ｓ、　ＩＨ）、　４．８０（ｄｃｌ、　Ｊ５．０．９．
０Ｈｚ、１Ｎ＞、　４．００〜３．５０（ｍ、４Ｎ）、
　１．８０〜１、４５　（ｍ、　２８）　、　　０．８
９　（ｔ、　３Ｈ）化合物ｍ２３を３．４７ｇ（１１，
１ミリモル）用い、実施例８と同様に塩化チオニルによ
る環化反応を行い、化合物２３を１．９５ｇ（６０％）
白色針状晶として得た。

融点；２５８．２〜２６３．５℃（エタノール）元素分
析：　［：、６Ｈ，、ＮＳＯ・ＨＣｌ・０．　ｌＨ２Ｏ
実測値（％）：　Ｃ５７，４７，Ｈ５，３８，Ｎ　　２
１１９計算値（％）：　Ｃ５７，６１，Ｈ５，５０，Ｎ
　　２０．９９Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　　νｍａｙ、＜ｃｍ
−’）　：　１７０９．１６７０．　１５８８ＬＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄａ、　９０ＭＨｚ）δ；　８．１１（ｓ
、　１）Ｉ）、　７．４３（ｓ。

５）１）、　５．８０（ｄｄ、　Ｊ＝５．１０Ｈｚ、　
ＩＨ）、　４．５３（ｄｄ、　Ｊ＝１０．１０Ｈｚ、１
８）、　４．１５〜３．８０（ｍ、３Ｈ）、　１．８５
〜１．５０（ｍ、２Ｈ）。

０、８８　（ｔ、３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｅ、相対強度）　；　２９５（Ｍ”、１００
）、　２６６（４１）。

２５３　（２０）実施例２４１、５．６．７．８．１０−へキサヒドロピリド〔１，
２ａ〕プリン−１０−オン（化合物２４）４−アミノ−
５−カルボキシアミドイミダゾール塩酸塩１５．１　ｇ
　（０，０９３３モル）をテトラヒドロフラン４００ｍ
１に懸濁させ、室温でビストリメチルシリルアセトアミ
ド６８ｍ＋＋（０，２７９モル）を滴下した。３０分後
５−クロロバレリルクロライド１８．８ｇ　（０，１２
１モル）を水冷下加えた。

室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧上留去し、水２０
０ｒｎＱを加え氷冷下５０％水酸化ナトリウム溶液で中
和し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧上留去し、４
−アミノ−５−（Ｎ−５’−クロロバレリル）カルボキ
シイミダゾール（化合物ｍ２４）の粗生成物２３．５ｇ
（１００％）を白色結晶として得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６、９０ＭＨｚ）δ（ｐ
ｐｍ）；　７．８０（ｓ、　　ＩＨ）。

３．７０（ｔ、　２ｔｌ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０４
（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、８６〜１．５５　（ｍ、　４Ｈ）ｉＪＳ（ｍ／ｅ）　；　２４６（Ｍ”″）　、　２４４
化合物ｍ２４　　ＬｏｇにポＩＪ　ＩＪン酸６０ｇを加
え１５０℃で３０分攪拌した。反応液を氷冷し、氷１０
０ｇを加え５０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した。

析出した結晶を戸数し、化合物２４を白色結晶として２
．８ｇ（３６％）得た。

融点；３００℃以上（ジメチルホルムアミド）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　νｍａｘ（ｃｍ−’）　；　１６３５Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤ（Ｊ　３／ＣＤ３０Ｄ＝４／１）δ（ｐｐｍ）
　；　８．０３　（ｓ、　ＬＨ）。

４．３６（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０７（ｔ
、　２ｔ１．　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．２２〜２．０３（ｍ、　４Ｎ）！ＪＳ（ｍ／ｅ）　；　１９０（Ｍ　”）高分解能ＭＳ
（ｍ／ｅ）　；実測値：　　１９０．０８７２計算値：　　１９０．０８５４　（Ｃ９）１．、Ｎ、０
）実施例２５ ■−メチルー１．５．６．７．８、ＩＯ−ヘキサヒドロ
ピリド〔１２−ａ〕プリン−１０−オン（化合物２５）
実施例２４得られる化合物２４　１．２０ｇ（６，３２
ミリモル）を２０ｍ１のジメチルホルムアミドに懸濁さ
せ、６０％水素化ナトリウム０．２６５　ｇ（６，６３
ミＩＪモル）を０℃で加えた。３０分後日ドメタン０．
４３３ｍ＆　（６，９５ミリモル）を加え室温で１．５
時間攪拌した。反応後析出した結晶を戸数し、得られた
粗生成物をイソプロパノールジイソプロピルエーテルか
ら再結晶することにより化合物２５を無色結晶として０
．７００　ｇ　（５４，３％）得た。

融点；１５８〜１６１℃（分解）ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ｃｍ−’）　；　１７１
９．　１６２２．１２２０Ｈ−ＮＭＲ（ｏｕｓｏ−ｄ、
）δ（ｐｐｍ）；　８．２５（ｓ、ＩＨ）、　４．１８
（ｔ。

２Ｈ，Ｊ＝７ｔｌｚ）、　３．９８（ｓ、　３８）、　
２．９１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７）１ｚ）。

２．０８〜１．８４（ｍ、　４８）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　２０４（Ｍ　”）高分解能ＭＳ（
ｍ／ｅ）　；実測値：　　２０４．０９８９計算値：　　２０４．１０１．１　（Ｃ，、Ｈ，２Ｎ、
０）実施例２６１−ｎ−ブチル−１，５，６，７，８，１０−へキサヒ
ドロピリド［１２−ａ］プリン−１０−オン（化合物２
６）実施例２４で得られる化合物２４　１２０ｇ（６，３２
ミリモル）を２０ｍ１のジメチルホルムアミドに懸濁さ
せ、６０％水素化ナトリウム０．２６５（６，６３ミ’
Ｊモル）を０℃で加え。３０分後日−ドブタン０．７５
５ｍ１２　（６，６３ミリモル）を加え、室温で１．５
時間攪拌した。反応液を濾過、減圧下に濃縮し得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；クロロホルム：メタノール−４０：　１）で精製
し、遊離の化合物１３を白色結晶としてＬｌｏｇ（７０
，８％）得た。

上記化合物を酢酸エチル３０ｍ１に溶解し、塩化水素で
飽和させた酢酸エチルを過剰に加えた。析出した結晶を
戸数することにより化合物２６の塩酸塩を白色結晶とし
て得た。

融点；２０４〜２１６℃　（分解）ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（Ｃｍ−’）；　１７１９
．１６１８．１２２７’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ（ｐｐｍ）；　４．３９（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）。

４．２７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ・７Ｈｚ）　、　３．０７　
（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）２、］０〜１．７３（ｍ、
　４Ｈ）、　ＩＪ２〜１．１６（ｍ、　４Ｈ）。

０．８９（ｔ、　］、　Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　２４６（Ｍ”）高分解能ＭＳ（ｍ／ｅ）　；実測値：　　２４６．１４６１計算値：　　２４６．１４８０　（Ｃ，３Ｈ，、Ｎ４０
）実施例２７５−ｎ−ブチル−３−メチル−３，５，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ’ｌプリン４−オ
ン（化合物２７）参考例９で得られる化合物ｊ　　９．００　ｇ　（０，
０３７４モル）にエタノールアミン１１３ｍ＆　（１゜
８７モル）を加え、外温９０℃で２．５時間攪拌した。

溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メ
タノール−１５：１）で精製し、５−ｎブチル−１，７
−シヒドロー２−（２’−ヒドロキシエチル）アミノ−
７−メチル−６Ｈ−プリン−６オン（化合物ｍ２７）　
５．２５ｇ　（５３，０％）を油状物質として得た。

Ｈ−ＭＲ（ＣＤＩＪ　３，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）；
　８．１３（ｓ、　１）１）。

３．９９（ｓ、　３Ｈ）、　４．３０〜３．２０（ｍ、
　８ｆｔ）、　１．９１〜１．１０（ｍ、　４１（）、
　０．９９（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７ｆｌｚ）ＩＪｓ（ｍ／
ｅ）　；　２６５（Ｍ”）化合物ｍ２７　３．ＯＯｇ（
０，０１１，３モル）に塩化チオニル６０ｍ１を加え、
室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽
和炭酸水ナトリウム水溶液を水冷下加えクロロホルムで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧上溶媒を留去し得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、ク
ロロホル：メタノール＝３０：１）で精製し化合物２７
を白色結晶として２．３０　ｇ（８２，０％）得た。

融点；１２２〜１２４℃　（酢酸エチル）ＩＲ（ＫＢｒ
）　　νｍａｘ（ｃｍ−’）；　１６９５．１３８４ト
〜ＭＲ（１）ＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；　７．９０
（ｓ、　１）１）。

４．１０（ｔ、　２Ｎ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８７（
ｔ、　２Ｎ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞。

３．８４（ｓ、　３Ｈ）、　３．８７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ＞、　３．８４（ｓ。

３Ｈ）、　３．８３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　１
．６２〜１．５０（ｍ、　２Ｈ）。

ｌＪ８〜１．２１（ｍ、　２Ｈ）、　０．９０（ｔ、　
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２４７（Ｍ”
）高分解能ＭＳ（ｍ／ｅ）　；実測値：　　２４７．１４２０計算値：　　２４７．１４３２　（Ｃ，Ｊ、、〜５０）
実施例２８５−ｎ−ブチル−３−メチル−３，４，５，７８，９−
ヘキサヒドロピリミド［２，１−ｂ〕プリン−４−オン
（化合物２８）参考例９で得られる化合物ｊ　　３．００　ｇ　（０，
０１２４モル）にプロパツールアミン２７．８ｒＤＩ（
０，３７４モル）を加え外温１００℃で１時間攪拌した
。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝１５　：　１）で精製し、５−ｎブチル−１
，７−シヒドロー２−（３’−ヒドロキシプロピル）ア
ミノ−７−メチル−６Ｈ−プリン６−オン（化合物ｍ２
８）３．３６ｇ　（９６，５％）を得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１、、９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ
）；　８．１５（ｓ、　ＩＨ）。

３．９８（ｓ、　３Ｈ）、　４．４１〜３．１５（ｍ、
　８ｆｌ）、　２．０１〜１．０８（ｍ、　６Ｈ）、　
１．００（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　
；　２７９（Ｍ”）化合物ｍ２８　３．ＯＯｇ　（０，０１０８モル）に塩
化チオニル８０ｍ１＋を加え、室温で１時間攪拌した。

溶媒を減圧留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を水冷下加え、クロロホルムで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホ
ルム：メタノール＝５０：１）で精製し、遊離の化合物
２８を油状物質として１．５５ｇ（５５，０％）得た。

以下、実施例２６と同様にして、化合物２８の塩酸塩を
得た。

融点；２８０〜２８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ａｍ−’）　；　１６３
５ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　２６ＨＭ”）高分解能ＭＳ（ｍ／ｅ）　；実測値：　　２６１．１５９９計算値：　　２６１．１５９０　（Ｃ＋３ＬｓＮｓＯ）
実施例２９５−メチル−３，５，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−イ
ミダゾ［２，１−ｂ〕プリン−４−オン（化合物２９）参考例１５で得られた化合物ｐ４．４９ｇ＜８．７４ミ
リモル）にエタノールアミン２５．　Ｏｍｃ（０，４１
４モル）を加え外温１６５℃で３０分攪拌した。水を加
えクロロホルムで抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄し
た後に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濾過後、減
圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム：メタノール−２０：１
）で精製し、２−（２’−とドロキシエチル）アミノ−
１メチルー９−トリチルーＩＨプリン−６−オン（化合
物ｍ２９）を０．４２　ｇを得た。次に化合物ｍ２９に
塩化チオニル８ｒｒｔｌを加え室温で３０分攪拌した。

溶媒を減圧留去し、エタノールを加えトリチレーション
し、化合物２９の塩酸塩を０．１９４ｇ（１１，６％）
白色結晶として得た。

融点；３０８〜３１０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ａｍ−’）　　；　１７
１４．１６４６．１５７６’　ＩＩ−’ＩＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ　６）　δ（ｐｐｍ）　；　８．１７（ｓ、１）
１）、　４．４３（ｄｄ、　２Ｈ，Ｊ、＝７Ｈｚ、　Ｊ
２・５，５）１ｚ）、　４．００（ｄｄ、２Ｈｊ、＝７
Ｈｚ。

Ｊ２＝５．５Ｈｚ）、　３．４１（ｓ、　３Ｈ）ＭＳ（
ｍ／ｅ）　　；　　１９０（Ｍ’″−２）、　　１９１
（Ｍ″″−１）、　　１９２（Ｍａ実施例３０２−（ノルアダマンタン−３−イルｌ−１，５，６゜７
．８．１０−ヘキサヒドロピリド［’ｌ、２−ａ）プリ
ン−１０−オン（化合物３０）４−アミノ−５−カルボキシアミド−２−（ノルアダマ
ンタン−３−イル）イミダゾール塩酸塩を用い、実施例
２４と同様にして化合物３０を得る。

実施例３１２−ジシクロプロピルメチル−１，５，６，７，８，１
０へキサヒドロピリド〔１２−ａ〕プリン−１０オン（
化合物３１）４−アミノ−５−カルボキシアミド−２−ジシクロプロ
ピルメチルイミダゾール塩酸塩を用い実施例２４と同様
にして化合物３１を得る。

実施例３２２−スチリル−１，５，６，７，８，１０−ヘキサヒド
ロピリド［１，２−ａ〕プリン−１０−オン（化合物３
２）４−アミノ−５−カルボキシアミド−２−スチリル
イミダゾール塩酸塩を用い実施例２４と同様にして化合
物３２を得る。

実施例３３２−（ノルアダマンタン−３−イル）−５−ｎ−ブチル
−３−メチル−３，５，７，８−テトラヒドロ４Ｈ−イ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕プリン−４−オン（化合物３３）参考例１６で得られる２−クロロ−８−（ノルアダマン
タン−３−イル）−１−ｎ−ブチル−７メチルー１．７
−シヒドロー６Ｈ−プリン−６オンを用い実施例２７と
同様にして化合物３３を得る。

実施例３４２−ジシクロプロピルメチル−５−ｎ−ブチル３−メチ
ル−３，５，７８−テトラヒドロ−４Ｈイミダゾ［２，
１−ｂ〕プリン−４−オン（化合物３４）参考例１８で得られる２−クロロ−８−ジシクロプロピ
ルメチル−１−ｎ−ブチル−７−メチル−１７−シヒド
ロー６Ｈ−プリン−６−オンを用い、実施例２７と同様
にして化合物３４を得る。

実施例３５２−スチリル−５−ｎ−ブチル−３−メチル−３、５，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−イミダゾ〔２，１−ｂ〕
プリン−４−オン（化合物３５）参考例１８で得られる
２−クロロ−８−スチリル−Ｉｎ−ブチル−７−メチル
−１７−シヒドロ６Ｈ−プリン−６−オンを用い、実施
例２７と同様にして化合物３５を得る。

実施例３６２−（ノルアダマンタン−３−イル）−５−ｎブチル−
３−メチル−３，４，５，７，８，９−へキサヒドロピ
リミドＣ２，１ｂ）プリン−４−オン（化合物３６）参考例１Ｇで得られる２−クロロ−８−（ノルアダマン
タン−３−イル）−１−ｎ−ブチル−７−メチル−１７
−シヒドロー６Ｈ−プリン−６オンを用い、実施例２８
と同様にして化合物３６を得る。

実施例３７２−ジシクロプロピル−５−ｎ−ブチル−３メチル−３
，４，５，７，８，９−へキサヒドロピリミド［２，１
−ｂ〕プリン−４−オン（化合物３７）参考例１７で得
られる２−クロロ−８−ジシクロプロピルメチル−１−
ｎ−フチルー７−メチル１．７−シヒドロー６Ｈ−プリ
ン−６−オンを用い、実施例２８と同様にして化合物３
７を得る。

実施例３８２−スチリル−５−ｎ−ブチル−３−メチル３、４．５
．７．８．９−へキサヒドロピリミド［２，Ｉ−ｂ］プ
リン−４−オン（化合物３８）参考例１８で得られる２−クロロ−８−スチリル−１−
ｎ−ブチル−７−メチル−１，７−シヒドロー６Ｈ−プ
リン−６−オンを用い、実施例２８と同様にして化合物
３８を得る。

実施例３９５−メチル−２−（ノルアダマンタン−３−イル）　−
３，５，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−イミダゾＣ２，
１−ｂ：ｌプリン−４−オン（化合物３９）参考例２２
で得られる２−ベンジルチオ−１−メチル−８−（ノル
アダマンタン−３−イル）−９−トリチル−１，７−シ
ヒドロー６Ｈ−プリン−６−オンを用い実施例２９と同
様にして化合物３９を得る。

実施例４０２−ジシクロプロピルメチル−５−メチル−３゜５、７
．８−テトラヒドロ−４Ｈ−イミダゾＣ２，１−ｂ〕プ
リン−４−オン（化合物４０）参考例２３で得られる２−ベンジルチオ−８−ジシクロ
プロピルメチル−１−メチル−９−トリチル−１，７−
シヒドロー６Ｈ−プリン−６−オンを用い実施例２９七
同様にして化合物４０を得る。

実施例４１２−スチリル−５−メチル−３，５，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−イミダゾＩ：２．１−ｂｌプリンー４オン
（化合物４１）参考例２４で得られる２−ベンジルチオ−１−メチル−
８−スチリル−９−トリチル−１，７−シヒドロー６Ｈ
−プリン−５−オンを用い実施例２９と同様にして化合
物４１を得る。

参考例１゜３．７−シヒドロー７−メチルー６−メチルチオ＝３−
ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ａ）アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム１０．７ｇ
（２６８ミリモル）をｎ−へキサンで３回洗浄し、減圧
下溶媒を留去して乾燥させた。

これにジメチルホルムアミド３００−を加え、水冷下、
３−ｎ−プロピル−６−チオキサンチン（特開昭６１−
１８３２８７号公報）２８．２ｇ（１３４ミリモル）を
２００−のジメチルホルムアミドに懸濁させて滴下した
。１５分後反応液にヨウ化メチル２５．１１ｎｉ！（４
０３ミリモル）を滴下し、３０分間攪拌を続けた後エタ
ノール５０−を加え、濃縮した。残渣に２５０艷の水を
加え、析出した結晶をｐ取することにより化合物ａを２
５．９ｇ（収率８１％）得た。

融点；　２２４．７〜２２６．４℃（アセトニトリル）
元素分析；Ｃ５゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ３として実測値（％）　
　：　　Ｃ５０，３０）１５．９５　　Ｎ２３．３５計
算値（％）　　：　　Ｃ５０，４０８５，９２Ｎ２３．
５１１Ｒ（ＫＢｒ）　　νｓａ＋ｔ　（ａｍ−’）　　
；　　１６３０．　１５９６．　１５５７．　１３９３
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）δ（ｐｐｍ）　　；　　７
．５３（Ｓ、　　ＬＨ）、　　４．１６（ｔ、　　２Ｈ
）、　　４．０１（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．７０ｓ、
　　３Ｈ）、　　１．９５〜１．７７（ｍ、　　２Ｈ）
、　　０．９８（ｔ、　　３Ｈ）３Ｃ−ＮＭＲ（［、Ｄ
Ｃｊ！　３）δ（ｐｐｍ）　　；　　１６０．９．　１
５４．７．　１５１．６゜１４３．３．　１１４．３．
　４５．０．　３４．７．　２１．２．　１２．２．　
１１．２参考例２゜３．７−シヒドロー６−メチルチオー３−ｎ−プロピル
−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｂ）アルゴン気流下
、６０％水素化ナトリウム９．７７ｇ（２４４ミ！Ｊモ
ル）をｎ−ヘキサンで３回洗浄し、減圧下溶媒を留去し
て乾燥させた。これにジメチルホルムアミド９００−を
加え、水冷下、３−ｎ−プロピル−６−チオキサンチン
（特開昭６１−１８３２８７号公報）　　５７．０ｇ　
（２７１ミリモル）を緩やかに加えた。１５分後、反応
液にヨウ化メチル１５．２ｍｆ（２４４ミリモル）を滴
下し３０分間攪拌を続けた後、エタノール５０−を加え
、減圧下濃縮した。残渣に４００ｍ１！の水を加えて析
出する結晶を戸数することにより、化合物すを１３．９
ｇ（収率　２３％）淡黄色粉末として得た。ｐ液は、ク
ロロホルム２００ｄで５回抽出し、飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；１０％メタノール／クロロホルム）で精製し、化合
物すをさらに１６．０ｇ（収率　２６％）淡黄色粉末と
して得た。

融点；２４０．８〜２４２．５℃ ！Ｒ（ＫＢｒ）　　レア、。（ｃｍ−’）　　；　３４
００（ｂｒ）、　１６００．１５８８゜５７２Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ（ｐｐｍ）　　；　　
１３．５４（ｂｒｓ、　ＬＨ）。

８．１３（ｂｒｓ、　ＬＨ）、　３．９９（ｔ、　２Ｈ
）、　２．５７（ｓ、　３Ｈ）。

１．８（１−１，６２（ｍ、　２）１）、　０．８８（
ｔ、　３Ｈ）”　Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ（ｐ
ｐｍ）　　：　　１６０．６（ｂｒ）、　１５３．８゜
１４９．４（ｂｒ）、　１４１．９（ｂｒ）、　１１２
．８（ｂｒ）、　４４．４．２０．６゜１１．３．１１
．０ＭＳ（ｍ／ｅ）　　；　　２２４（Ｍ”）、　１９５．
１８２．１３５参考例３゜８−シクロペンチル−３−ｎ−プロピルキサンチン（化
合物Ｃ）５．６−ジアミツーＩ−プロピル−２，４−（ＩＨ。

３Ｈ）−ピリミジンジオン　（特開昭５５−５７５１７
号公報）３０ｇ　（１６３ミＵモル）をジメチルホルム
アミド６００−に懸濁させ、シクロペンクンカルボン酸
１７．７−（１６３ミＩＪモル）、ヒドロキシベンズト
リアゾール３０．０ｇ　（１９６ミリモル）およびジシ
クロへキシルカルボジイミド５０．５　ｇ（２４５ミ’
Ｊモル）を順次加え、−夜室温で攪拌した。反応液から
不溶物を除き、減圧下溶媒を留去した。残渣に４規定水
酸化ナトリウム水溶液６００−を加え、１０分間加熱還
流した。水冷後、反応液より不溶物を除き、メタノール
５０−を加え、濃塩酸で中和し、析出する結晶を戸数す
ることにより化合物Ｃを２８．３ｇ（収率　６６％）白
色粉末として得た。

融点；３１１．３〜３１３．１℃（ジメチルホルムアミ
ド）元素分析；　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、０２として実測値
（％）　　：　　Ｃ５９，５６Ｈ６，９６Ｎ２１．６９
計算値（％）　　：　　Ｃ５９，５２Ｈ６，９２Ｎ２１
．３６ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｌ’）　　：
　３１５０．　２８８０．　１６９８．　１６６９’Ｈ
−ＮＭＲ（［］ＭＳ（］−ｄｇ）　　δ（ｐｐｍ）　　
；　　１３．０５（ｂｒｓ、　　１）１）。

１０．９４（ｓ、　　ＩＨ）、　　３．８６（ｔ、　　
２Ｈ）、　　３．１８〜３．０４（ｍ。

ＩＨ）、　　２．０５〜１．５５（ｍ、　　１０）１）
、　　０１８７（ｔ、　　３１１）３［ニーＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　；　　１５７．７．　
１５４．３．　１５０．９゜１４９．４．　１０６．５
．　４３．３．　３９．０．　３１．９．　２５．０．
　２０．９゜１０．９参考例４８−シクロペンチル−３−ロープロピル−６チオキサン
チン（化合物ｄ）参考例３で得られる化合物ｃ　　１４．１ｇ（５３，８
ミリモル）をピリジン２８０ｍｌ１中、三硫化リン１９
．５ｇ　（８７，７ミ’Ｊモル）と共に４時間加熱還流
した。反応混合物を氷水６００ｍＡ’に注ぎ、析出した
結晶をｐ取した。ｐ液は減圧下濃縮し、析出した結晶を
戸数した。ｐ取した結晶を合わせ、２規定水酸化ナトリ
ウム水溶液４００−を加え不溶物を除いた後、濃塩酸で
中和し、析出した結晶をｐ取することにより、化合物ｄ
の粗生成物を得た。

これをエタノール−水から再結晶することにより化合物
ｄを１３．５ｇ（収率　９０％）淡黄色板状晶として得
た。

融点；２１４．３〜２１５．９℃ 元素分析；　Ｃ，３Ｈ、、Ｎ、ＯＳ・１／４Ｃ、Ｈ、Ｏ
Ｈとして実測値（％）　　：　　Ｃ５６，１７Ｈ６，７
６Ｎ１９．４４計算値（％）　　：　　Ｃ５５，９３８
６，７８Ｎ　１９．３３ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　
（ｃｍ−’）　　：　２９６０．１６６３．１６０５゜
１５１０、１４０３Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　　；
　１３．０３（ｂｒｓ、　１ｆｆ）、　１２．０４（ｂ
ｒｓ、　ＩＨ）、　３．９０（ｔ、　２Ｈ）、　３．３
（１−３，１０（＋＋＋、　１８）。

２．０５〜１．５５（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　０．８７（ｔ
、　３１（）３Ｃ−！ＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐ
ｍ）　　；　　１７３．３．１６１．５．１４８．９１
４５．７．１１８．５．５６．０．４３．８．３８．７
．３２．０．２５．２゜２０．７．　１８．５．１０．
９参考例５゜８−シクロペンチルー３．７−シヒドロー６−メチルチ
オー３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２オン（化合物
ｅ）参考例４で得られる化合物ｄ　　６．００ｇ　（２１，
６ミリモル）を用い、参考例２と同様に行い、化合物ｅ
を４．７０ｇ（収率　７５％）淡黄色粉末として得た。

融点；　２５７．５〜２５９．２℃ 元素分析：　Ｃ，４Ｈ−ＯＮ　４ＯＳとして実測値（％
）　　：　　Ｃ５７，７７Ｈ７，２２Ｎ　１９．３６計
算値（％）　　：　　Ｃ５７，５１Ｈ６，８９Ｎ１９．
１６ＩＲ（ＫＢｒ）　ν、、、　（ａｍ−’）　；　１
５９９．１５８０．１５５３．１５１３ＬＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｊ！　３＋　９０ＭＨｚ）　δ（ｐｐｍ）　　；　　
４．２４（ｔ、　２Ｈ）。

３．５３〜３．１５（ｍ、　ＬＨ）、　２．１０（ｓ、
　３）１）、　２．５０〜１．５０（ｍ、　１０ｔｌ）
、　０．９５（ｔ、　３Ｈ）参考例６゜８−シクロペンチル−３，７−シヒドロー７−メチルー
６−メチルチオー３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２
−オン（化合物ｆ）参考例４で得られる化合物ｄ　　１．５０ｇ（５，４ミ
リモル）をジメチルホルムアミド２３−に溶解させ、水
冷下ゆっくりと水素化ナトリウム（６０％油性）　　４
３２ｍｇ　（１０，８ミリモル）を加え１５分間攪拌し
た。ヨウ化メチル１．０１ｍ＆　（１６，２ミリモル）
を加え、水冷下３０分間攪拌した。反応混合物を氷水中
に注ぎ析出した結晶を戸数した。

水、次いで５０％エーテル／ヘキサンで洗浄後、化合物
ｆを１．４７ｇ（収率　８９％）淡黄色粉末として得た
。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３＋　９０ＭＨｚ）δ（
ｐｐｍ）　　：４．１５（ｔ、　２Ｈ）。

３．９１（ｓ、　３Ｈ）、　３．２０〜２．９５（ｍ、
　ＩＨ）、　２．６８（ｓ。

３Ｈ）、　２．２０〜１．５０（ｍ、　１０ｆｌ）、　
０．９０（ｔ、　２Ｈ）参考例７゜３−ベンジル−６−チオキサンチン（化合物ｇ）３−ベ
ンジルキサンチン［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１６　
。

３３１６（１９７７）］　３１．０　ｇ　（１２８ミリ
モル）を用い、参考例４と同様に行い、化合物ｇを２８
．７ｇ（収率　８７％）淡黄色粉末として得た。

融点；２６１．８〜２６３．１℃（ＤＭＳＯ−水）ＩＲ
（ＫＢｒ）　　νｓａ＋ｔ　（ｃｍ−’）　　；　１６
８２．１６００．１５６０．１４２６）１−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄａ、　９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）　　；　　
１３．４（ｂｒｓ、　ＩＨ）。

１２．２（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　７．９９（ｓ、　１）
１）、　７．５０〜７．０５　（ｍ。

５Ｈ）、　５．１２（ｓ、　２Ｈ）参考例８゜３−ベンジル−３，７−シヒドロー７−メチル６−メチ
ルチオー２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｈ）および３
−ベンジル−３，７−シヒドロー６メチルチオー２Ｈ−
プリン−２−オン（化合物ｌ）参考例７で得られる化合物ｇ　　１４ｇ（５４，３ミリ
モル）を用い、参考例２と同様に行い、得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５％
メタノール／クロロホルムで溶出される両分を濃縮する
ことにより化合物りを５．８６ｇ　（収率　４０％）淡
黄色粉末として得た。

融点、　２６８．１〜２６９．８℃ 元素分析：Ｃ，，Ｈ，２Ｎ、Ｏ８として実測値（％）　
　：　　Ｃ５７，４２Ｈ４，１３Ｎ２０．１４計算値（
％）　　：　　Ｃ５７，３４Ｈ４，４４Ｎ２０．５７Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　；　　３
４２０（ｂｒ）、　１６００．１５６６゜５４３ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　　９０ＭＨｚ）δ（
＋）Ｐｍ）　　：　　１３．５０　（ｂｒｓ。

ＩＨ）、　　８．０７（ｓ、　　ＬＨ）、　　７．４５
〜７．０５（＋ｎ、　　５Ｈ）。

５．２２（ｓ、　　２）１）、　　２．６０（ｓ、　　
３１（）ＭＳ　　（ｍ／ｅ　）　　；　　２７２（Ｍ”
）、　　２５７．　２２５．　９１．　６５前記のシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで２％メタノール／ク
ロロホルムで溶出される両分を濃縮し、得られた残渣７
．２４　ｇを用い、参考例１と同様に行い、化合物ｌを
５．１３ｇ（収率　３３％）淡黄色粉末として得た。

融点：２１４．８〜２１６．４℃ ＩＲ（にＯｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　；　　
１６３３．１５９１．１５５８Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！
　３＋　９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．４７
（ｓ、　ＬＨ）。

７．６０〜７．０５（ｍ、　５Ｈ）、　５．３２（ｓ、
　２Ｈ）、　３．８２（ｓ、　３Ｈ）。

２、６７　（ｓ、　３Ｈ）ＭＳ　（ｍ／ｅ）　；　　２８６（Ｍ′″＞、　２７１
．２２８．２１１．１９５．９１参考例９ｌ−ｎ−ブチル−２−クロロ−１，７−ジヒドロ＝７−
メチル−６Ｈ−プリン−６−オン（化合物Ｊ）２−クロロ−７−メチル−１，７−シヒドロー６Ｈ−プ
リン−６−オ７　［Ｂｅｒ、、　３０．２４００（１８
９７）］］６６８ｇ（０，０３６２モル）をジメチルホ
ルムアミド１００ｍ１＋に懸濁させ、６０％水素化ナト
リウム２．０３ｇ　（０，０５０７モル）を加え３０分
攪拌した。ヨードブタン８．２４ｎｆ　（０，０７２４
モル）を加え外温６５℃で３０分攪拌した。溶媒を減圧
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタメノール＝２０
：１）で精製し化合物Ｊを淡黄色結晶５．３８ｇ（６１
，８％）得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　３．９０Ｍ）ｌｚ）　δ
（ｐｐｍ）　　；　　８．２３（ｓ、　１）１）。

４．５９（ｔ、　２ｔｌ、　Ｊ＝７）１ｚ）、　４．０
６（ｓ、　３Ｈ）、　２．０７〜１．２６（ｍ、　４Ｈ
）、　１．０３（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）参考例１０
゜３．７−シヒドロー６−メチルチオー８−（ノルアダマ
ンタン−３−イル）−３−ｎ−プロピル２Ｈ−プリン−
２−オン（化合物ｋ）８−（ノルアダマンタン−３−イル）−３−ｎプロピル
−６−チオキサンチンＬｏｇ（３０，３ミリモル）を水
９〇−中に懸濁させ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０
ｍ１、エタノール６０ｍ１を加えた。得られた溶液に攪
拌下、よう化メチル２．８３ｍｌ（４５，５ミ！Ｊモル
）を滴下した。１時間攪拌後、中和しクロロホルムで３
回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥後、溶媒を減圧下留去し、化合物ｋ　　９．８１ｇ
（９４％）を不定形状粉末として得た。

’　ｔｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　、、　９０Ｍｆｌｚ）
δ（ｐｐｍ）　；　１３Ｊ（ｂｒｓ、ＬＨ）。

４．２３（ｔ、２Ｈ）、　２．８０（ｔ、ＩＨ）、　２
．５０〜１．４５（ｍ、　１４Ｈ）。

１、９５　（ｓ、　３Ｈ）　、　０．９６　（ｔ、　３
Ｂ）参考例１１゜８−ジシクロプロピルメチル−３，７−シヒドロ６−メ
チルチオー３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン
（化合物β）８−ジシクロプロピルメチル−３−ｎ−プロピル−６−
チオキサンチン２．３３ｇ（７，６６ミリモル）を用い
、参考例１０とほぼ同様の操作により化合物Ｉ２２．７
６ｇ（定量的）を淡黄色粉末として得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）
　；　４．２３（ｔ、２Ｈ）。

２．１０〜０．１０（ｍ、１３Ｈ）、　１．９３（ｓ、
３ｆｔ）、　０．９３（ｔ、３Ｈ）参考例１２゜３−ｎ−プロピル−８−スチリル−６−チオキサンチン
（化合物ｍ）３−ｎ−プロピル−８−スチリルキサンチン４．１４ｇ
（１４，０ミリモル）をピリジン８０ｍ１に懸濁させ、
三硫化りん５．０７　ｇ　（２２，８ミリモル）を加え
２時間半攪拌加熱還流した。溶液を氷水３００ｍ１に注
ぎ、戸数した析出固体に２Ｎ水酸化ナトリウム１５０ｍ
１を加えた。懸濁液を３０分室温で攪拌し、不溶物を一
過により除いた。Ｐ液を中和して析出する結晶を戸数し
て、化合物ｍ４．２５ｇ（９７％）を黄色粉末として得
た。

融点；＞２９０℃（ジオキサン−水）元素分析；　Ｃ，６Ｈ，、Ｎ、ＯＳ・１／２Ｃ，Ｈ，０
，として実測値（％）　：　Ｃ６０，６０，Ｈ５，６５
，Ｎ　　１５．７３計算値（％）　：　Ｃ６０，６５，
Ｈ５，５６，Ｎ　　１５．７２ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍ
ａｘ（ｃｍ−’）；　１６８９．１６０４．１５１１Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　９０ＭＨｚ）　　δ（ｐ
ｐｍ）　；　７．８５（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、　ＬＨ
＞、　７．７０〜７．３５（ｍ、　５Ｈ）、　７．２０
（ｄ、　Ｊ＝１６．　ＯＨｚ。

ＬＨ）、　３．９９（ｔ、２Ｈ）、　２．ＯＯ〜１．６
５（ｍ、２Ｈ）、　０．９３（ｔ、　３Ｈ）ＭＳ　（ｍ／ｅ、相対強度）　；　３１２（Ｍ”、１０
０）、　２６９（３５）。

２５２（１８）参考例１３゜３．７−シヒドロー７−メチルー６−メチルチ第３−ｎ
−プロピル−８−スチリル−２Ｈ−プリン−２−オン（
化合物ｎ）参考例１２で得られた化合物ｍ　　２．００ｇ（６，４
１ミリモル）を用い参考例１とほぼ同様の操作により化
合物ｎ　　１．７３ｇ（７９％）を淡黄色粉末として得
た。

ｔｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３．９０Ｍｆｌｚ）δ（ｐ
ｐｍ）　；７．９１（ｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ。

ＩＨ）、　７．７０〜７．３５（ｍ、５Ｈ）、　６．９
２（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１１１）。

４．２０（ｔ、２Ｈ）、　４．０４（ｓ、３ｆｔ＞、　
２．７０（ｓ、３Ｈ）、　２．１０〜１、７０　（ｍ、
　２ｆｌ）　、　　１．０２　（ｔ、　３Ｈ）参考例１
４゜２−ベンジルチオ−９−トリチル−１，７−シヒドロー
６Ｈ−プリン−６−オン（化合物０）２−メルカプト−
６−ヒドロキシプリン２．００ｇ（０，０１１９モル）
をエタノール１０ｍ１．２Ｎ水酸化ナトリウム１０．９
　ｍ、水１５ｍ１の混合溶媒に溶かし、水冷下撹拌中ベ
ンジルブロマイド２．０６ｄ（０，０１７９モル）を加
え室温で３０分攪拌した。再び氷冷し、２Ｎ塩酸で中和
した後、ｎヘキサンを３０ｍ１加え生じた結晶を戸数し
た。結晶を酢酸エチルで洗浄し乾燥したところ２−ベン
ジル−６−ヒドロキシプリンの粗生成物１．３２　ｇ　
（４５％）を得た。

１２−ベンジル−ヒドロキシプリンＬ　ＯＯｇ（０，０
０３８８モル）をジメチルホルムアミド２０ｍ１に溶か
した後でトリエチルアミン０．８１６ｍ１（０，００５
８２モル）を加え、水冷下トリチルクロライド１．６２
ｇ　（０，００５８２モル）を加え終夜室温で攪拌した
。水を４００−加え、生じた結晶を戸数してｎ−へキサ
ンと酢酸エチルで結晶を洗浄した。エタノールで再結晶
したところ化合物０を０．７８５ｇ（４０％）白色結晶
として得た。

融点；２６７〜２７０℃ 元素分析；　　Ｃ３１Ｌ４Ｎ−ＯＳ実測値：　　Ｃ７４，３３，Ｈ４，８７，Ｎ　　ＩＩＪ
Ｏ計算値：　　Ｃ７４，３８，Ｈ４，８３，Ｎ　　１１
．１９ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ（ｃｍ−’）　　；
　　１６８３．　１５５４）１−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　
３＋　９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）；　７．７６（ｓ、Ｉ
Ｈ）、　　６．７５〜７．６１（ｍ、２０）１）、　　
４．３８（ｓ、２ｆ（）ＭＳ（ｍ／ｅ）　　；　　２６
０（Ｍ”−Ｃ，ＨｓＸ３＋１）参考例１５゜２−ベンジルチオ−１〜メチル−９−トリチル１７−シ
ヒドロー６Ｈ−プリン−６−オン（化合物ｐ）参考例１４で得られる化合物０　５００ｍｇ　（０，１
００ミリモル）をテトラヒドロフラン２０−に溶かし、
水冷下６０％水素化ナトリウム０．０８００ｇ　（０，
２００ミリモル）を加えた。３０分後、ヨウ化メチル０
．１２５ｍ（０，２００ミリモル）を加え５０℃で２時
間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣に水を加えクロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥後−過した。溶媒を減圧留去し得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；クロロホルム）で精製し、化合物ｐ’３００ｍｇ
（５８％）白色結晶として得た。

融点；２５５〜２５８℃（再結晶溶媒イソフロパノール
−水）元素分析；　Ｃ３２ＬＪ４゜Ｓ実測値：　　Ｃ７５，００，Ｈ５，１１，Ｎ　　１０．
９６計算値：　　Ｃ７４，６８，Ｈ５，０９，Ｎ　　１
０．８９ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｗ（ｃｍ−’）　：
　１７００．　１５５５Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　３）δ
（ｐｐｍ）　；　７．６４（ｓ、１Ｎ）、　７．０７〜
７．４６（ｍ、１８）１）、　６．９４〜６．９８（ｍ
、２Ｈ）、　３．４９（ｓ、３Ｈ）。

３、４８　（ｓ、　２Ｈ）参考例１６゜２−クロロ−８−（ノルアダマンタン−３−イル）−１
−ｎ−ブチル−７−メチル−１，７−シヒドロー６Ｈ−
プリン−６−オン２−クロロ−８−（ノルアダマンタン−３−イル）−７
−メチル−１，７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６−オン
を用い、参考例９と同様にして表題の化合物を得る。

参考例１７゜２−クロロ−８−ジシクロプロピルメチル−１−ｎ−ブ
チル−７−メチル−１，７−シヒドロー６Ｈ−プリン−
６−オン２−クロロ−８−ジシクロプロピルメチル−７メチルー
１．７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６−オンを用い参考
例９と同様にして表題の化合物を得る。

参考例１８゜２−クロロ−８−スチリル−１−ｎ−ブチル−７−メチ
ル−１７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６オン２−り四ロー８−スチリル−７−メチル−１，７−シヒ
ドロー６Ｈ−プリン−６−オンを用い参考例９と同様に
して表題の化合物を得る。

参考例１９゜２−ベンジルチオ−８−（ノルアダマンタン−３−イル
）−９−トリチル−１７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６
−オン８−（ノルアダマンタン−３−イル）−２−メルカプト
−６−ヒドロキシプリンを用い参考例１４と同様にして
表題の化合物を得る。

参考例２０゜２−ベンジルチオ−８−ジシクロプロピルメチル−９〜
トリチル−１，７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６−オン８−ジシクロプロピルメチル−２−メルカプト−６−ヒ
ドロキシプリンを用い参考例１４と同様にして表題の化
合物を得る。

参考例２１゜２−ベンジルチオ−８−スチリル−９−トリチル−１，
７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６−オン８−スチリル−
２−メルカプト−６−ヒドロキシプリンを用い参考例１
４と同様にして表題の化合物を得る。

参考例２２゜２−ベンジルチオ−１−メチル−８−（ノルアダマンタ
ン−３−イル）−９−）クチルー１．フジヒドロー６Ｈ
−プリン−６一オン参考例１９で得られる２−ベンジルチオ−８（ノルアダ
マンタン−３−イノリーク−トリチル−１フーシヒドロ
ー６Ｈ−プリン−６−オンを用い参考例１５と同様にし
て表題の化合物を得る。

参考例２３゜２−ベンジルチオ−８−ジシクロプロピルメチル−１−
メチル−９−トリチル−１，７−シヒドロ６Ｈ−プリン
−６−オン参考例２０で得られる２−ベンジルチオ−８ジシクロプ
ロピルメチル−９−トリチル−１，７ジヒドロー６Ｈ−
プリン−６−オンを用い、参考例１５と同様にして表題
の化合物を得る。

参考例２４゜２−ベンジルチオ−１−メチル−８−スチリル９−トリ
チル−１７−シヒドロー６Ｈ−プリン−６−オン参考例２１で得られる２−ベンジルチオ−８スチリル−
９−トリチル−１，７−ジヒドロ−６Ｈプリン−６−オ
ンを用い参考例１５と同様にして表題の化合物を得る。

製剤例１　　錠　　剤常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。

化合物６　　　　　　　　　　　２０ｍｇ乳　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　６０■馬鈴薯でんぷん　
　　　　　　　３０ｍｇポリビニルアルコール　　　　
　　３■ステアリン酸マグネシウム　　　　ｌ　ｍｇ製
剤例２　　散　　剤常法により、次の組成からなる散剤を作製する。

化合物１　　　　　　　　　　　２０ｍｇ乳　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　３００ｍｇ製剤例３　　シ
ロップ剤常法により、次の組成からなるシロップ剤を作製する。

化合物７　　　　　　　　　　　２０ｍｇ精製白糖　　
　　　　　　　　　３０ｍｇストロベリーフレーバー　
　　　０．１　ｃｃこれに水を加えて全量１００ｃｃと
する。

製剤例４　　カプセル剤常法により、次の組成からなるカプセル剤を作製する。

化合物６　　　　　　　　　　２０■ 乳　　糖　　　　　　　　　　　　　２００■ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　５■これを混合し、ゼラチン
カプセルに充填する。

製剤例５　　注射剤化合物７　　　　　　　　　　２０■ 塩化ナトリウム　　　　　　　　４５■これに注射用水
を加えて、全量５ｍ１（１アンプル当りの量）とする。

溶液を濾過し、オートクレーブ滅菌する。

発明の効果本発明によれば、式（Ｉ）で表わされる新規プリン誘導
体またはその薬理的に許容される塩は、利尿作用、腎保
護作用、気管支拡張作用、降圧作用等を有し、利尿剤、
腎保護剤、気管支拡張剤および降圧剤として有用である
。

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、低級アルキル、脂環式アルキル
、ノルアダマンタン−３−イル、ジシクロプロピルメチ
ルまたはスチリルを表わし、Ｒ＾２は水素、低級アルキ
ルまたは脂環式アルキルを表わし、▲数式、化学式、表
等があります▼は、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は水素、低級アルキルまたはベンジルを
表わし、Ｘ＾１およびＸ＾２は同一または異なって、水
素、低級アルキル、アラルキルまたはフェニルを表わし
、ｎは０または１である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｘ＾１、Ｘ
＾２およびｎは前記と同義である）または▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾
３、Ｘ＾１、Ｘ＾２およびｎは前記と同義である）を表わす〕で表わされるプリン誘導体またはその薬理的
に許容される塩。