JPH032122A - グリチルリチン坐剤 - Google Patents
グリチルリチン坐剤Info
- Publication number
- JPH032122A JPH032122A JP1137213A JP13721389A JPH032122A JP H032122 A JPH032122 A JP H032122A JP 1137213 A JP1137213 A JP 1137213A JP 13721389 A JP13721389 A JP 13721389A JP H032122 A JPH032122 A JP H032122A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glycyrrhizin
- suppository
- administered
- liver
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明はグリチルリチンまたはその塩類を含有する坐剤
およびその坐剤を投与する事を特徴とする肝疾患治療剤
に関する。
およびその坐剤を投与する事を特徴とする肝疾患治療剤
に関する。
「従来技術、発明が解決しようとする課題および課題を
解決するだめの手段」 グリチルリチンまたはその塩類は単独もしくはアミノ酸
などと配合し、肝炎、肝臓障′害などの肝疾患、薬疹や
アレルギー性気管支炎などのアレルギー性疾患や各種の
炎症の治療に経口剤や注射剤の形で用いられている。
解決するだめの手段」 グリチルリチンまたはその塩類は単独もしくはアミノ酸
などと配合し、肝炎、肝臓障′害などの肝疾患、薬疹や
アレルギー性気管支炎などのアレルギー性疾患や各種の
炎症の治療に経口剤や注射剤の形で用いられている。
ところが、経口投与では胃酸による分解や肝臓での初回
通過による代謝のため、血中にグリチルリチンが検出さ
れないと報告されている（治療学、７ （５） ７０４
（１９８１） ）。また、注射剤では肝疾患の患者の
ように長期間に及ぶ投与が必要な場合には患者の負担が
大きなものとなる。このため、長期間、グリチルリチン
を投与しても患者の負担が小さく、かつグリチルリチン
の血中濃度を上げる方法について検討する必要があった
。
通過による代謝のため、血中にグリチルリチンが検出さ
れないと報告されている（治療学、７ （５） ７０４
（１９８１） ）。また、注射剤では肝疾患の患者の
ように長期間に及ぶ投与が必要な場合には患者の負担が
大きなものとなる。このため、長期間、グリチルリチン
を投与しても患者の負担が小さく、かつグリチルリチン
の血中濃度を上げる方法について検討する必要があった
。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、グリチルリチンまたはその塩類を坐剤とすることに
より、この問題が解決できることを見い出した。
果、グリチルリチンまたはその塩類を坐剤とすることに
より、この問題が解決できることを見い出した。
「発明の開示」
本発明はグリチルリチンまたはその塩類を含有する坐剤
およびその坐剤を投与する事を特徴とする肝疾患治療剤
に関する。
およびその坐剤を投与する事を特徴とする肝疾患治療剤
に関する。
上記の塩としては、医薬として許容されるものであれば
よく、例えばカリウム、ナトリウムなどの金属塩、アン
モニウム塩などが挙げられる。
よく、例えばカリウム、ナトリウムなどの金属塩、アン
モニウム塩などが挙げられる。
また、本発明でいう肝疾患とはアルコール、ウィルス、
薬物、毒物、胆管閉塞、肝循環系の障害などのように種
々の因子によって生じた肝臓の疾患および障害のことで
ある。グリチルリチンまたはその塩類は単独もしくはア
ミノ酸などと配合し肝炎、肝臓障害などの肝疾患、薬理
やアレルギー性気管支炎などのアレルギー性疾患や各種
の炎症の治療に経口剤や注射剤の形で用いられている。
薬物、毒物、胆管閉塞、肝循環系の障害などのように種
々の因子によって生じた肝臓の疾患および障害のことで
ある。グリチルリチンまたはその塩類は単独もしくはア
ミノ酸などと配合し肝炎、肝臓障害などの肝疾患、薬理
やアレルギー性気管支炎などのアレルギー性疾患や各種
の炎症の治療に経口剤や注射剤の形で用いられている。
ところが、経口投与では胃酸による分解や肝臓での初回
通過による代謝のため、血中にグリチルリチンが検出さ
れないと報告されている（治療学、７（５）７０４（１
９８１））。また、注射剤では肝疾患の患者のように長
期間に及ぶ投与が必要な場合には患者の負担が大きなも
のとなる。このため、長期間グリチルリチンを投与して
も患者の負担が小さく、かつグリチルリチンの血中濃度
を上げる方法について検討する必要があった。
通過による代謝のため、血中にグリチルリチンが検出さ
れないと報告されている（治療学、７（５）７０４（１
９８１））。また、注射剤では肝疾患の患者のように長
期間に及ぶ投与が必要な場合には患者の負担が大きなも
のとなる。このため、長期間グリチルリチンを投与して
も患者の負担が小さく、かつグリチルリチンの血中濃度
を上げる方法について検討する必要があった。
そこで、本発明者らはこの問題について鋭意検討した結
果、グリチルリチンまたはその塩類（以下グリチルリチ
ンと総称する）を主剤とすることによりこの問題が解決
できることを見い出した。
果、グリチルリチンまたはその塩類（以下グリチルリチ
ンと総称する）を主剤とすることによりこの問題が解決
できることを見い出した。
ある薬物が直腸から吸収されるかどうかについて調べる
方法として、薬物の溶液をラットの直腸に投与する方法
が用いられている（生物薬剤学実験１６２頁、清至畜院
１９８５年発行）。詳細なデータについては吸収実験の
項で述べるが、経口投与や十二指腸投与されたものでは
血漿中にグリチルリチンが検出されなかったのに対し、
直腸投与したものでは血漿中にグリチルリチンが検出さ
れた。
方法として、薬物の溶液をラットの直腸に投与する方法
が用いられている（生物薬剤学実験１６２頁、清至畜院
１９８５年発行）。詳細なデータについては吸収実験の
項で述べるが、経口投与や十二指腸投与されたものでは
血漿中にグリチルリチンが検出されなかったのに対し、
直腸投与したものでは血漿中にグリチルリチンが検出さ
れた。
これらの実験より、本発明者らはグリチルリチンが直腸
から吸収され、血中へ移行する事を見い出し、主剤の形
態にする事によりグリチルリチンの効果を有効に発揮で
きる事を見い出した。
から吸収され、血中へ移行する事を見い出し、主剤の形
態にする事によりグリチルリチンの効果を有効に発揮で
きる事を見い出した。
慢性肝炎のように薬物を長期間投与することが必要な患
者に対し、注射剤を用いることは疼痛があり、通院する
必要性もあることから、患者にとって負担が大きかった
。しかしながら、主剤であれば自分自身で投与すること
ができ、痛みもないことから、患者の負担が軽減される
ことは明らかである。
者に対し、注射剤を用いることは疼痛があり、通院する
必要性もあることから、患者にとって負担が大きかった
。しかしながら、主剤であれば自分自身で投与すること
ができ、痛みもないことから、患者の負担が軽減される
ことは明らかである。
グリチルリチンが肝疾患、アレルギー性疾患や各種の炎
症など数多くの疾患の治療に有用であることはすでに述
べたが、その代表例として肝疾患に対し本発明のグリチ
ルリチン主剤が有効であるかどうかの実験を行なった。
症など数多くの疾患の治療に有用であることはすでに述
べたが、その代表例として肝疾患に対し本発明のグリチ
ルリチン主剤が有効であるかどうかの実験を行なった。
肝疾患に対する薬物の有用性を調べる方法の一つとして
急性肝不全モデルがある（Ｆｅｒｌｕｇａ Ｊ。
急性肝不全モデルがある（Ｆｅｒｌｕｇａ Ｊ。
ｅｔ ａｌ、Ａｇｅｎｔａ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ＊
９．５６６（１９７９））。そこで、このモデルを用
いて検討した結果、詳しいデータは薬理試験の項で述べ
るが、グリチルリチンを直腸内投与したものは、コント
ロールと比較して急性肝不全による死亡率が半減してい
る。このグリチルリチンの直腸内投与の急性肝不全モデ
ルに対する効果より、本発明のグリチルリチン主剤が肝
疾患に対する治療剤として有用であることがわかった。
９．５６６（１９７９））。そこで、このモデルを用
いて検討した結果、詳しいデータは薬理試験の項で述べ
るが、グリチルリチンを直腸内投与したものは、コント
ロールと比較して急性肝不全による死亡率が半減してい
る。このグリチルリチンの直腸内投与の急性肝不全モデ
ルに対する効果より、本発明のグリチルリチン主剤が肝
疾患に対する治療剤として有用であることがわかった。
本発明のグリチルリチン主剤の薬理効果の代表例として
肝疾患に対する効果を示したが、本発明の主剤は当然の
ことながらグリチルリチンが有効として知られているア
レルギー性疾患や炎症の治療などにも有用である。
肝疾患に対する効果を示したが、本発明の主剤は当然の
ことながらグリチルリチンが有効として知られているア
レルギー性疾患や炎症の治療などにも有用である。
本発明における主剤のグリチルリチン含有量は薬効が発
現する量であれば特に制限はなく、症状、年令等によっ
て異なるが、好ましくは１０〜５００■で、１日１〜数
回投与することができる。
現する量であれば特に制限はなく、症状、年令等によっ
て異なるが、好ましくは１０〜５００■で、１日１〜数
回投与することができる。
本発明のグリチルリチン主剤の種類としては、通常の’
１４ｓ−門坐剤やグリチルリチンを液状の油性基剤に分
散させた懸濁液状もしくは軟膏状のものを軟カプセルや
チューブに充填したものなどがあげられる。
１４ｓ−門坐剤やグリチルリチンを液状の油性基剤に分
散させた懸濁液状もしくは軟膏状のものを軟カプセルや
チューブに充填したものなどがあげられる。
本発明のグリチルリチン主剤は既知の製法を用いて調製
すればよく、例えばカカオ脂、ウイテプゾール■（ダイ
ナマイトノーベル社）、ポリエチレングリコールなどの
基剤にグリチルリチンを分散させればよく、必要に応じ
て界面活性剤、吸収促進剤などを加えればよい。また、
グリシン、メチオニン、システィンなどの他の薬効成分
を加えて配合剤としてもよい。
すればよく、例えばカカオ脂、ウイテプゾール■（ダイ
ナマイトノーベル社）、ポリエチレングリコールなどの
基剤にグリチルリチンを分散させればよく、必要に応じ
て界面活性剤、吸収促進剤などを加えればよい。また、
グリシン、メチオニン、システィンなどの他の薬効成分
を加えて配合剤としてもよい。
以下に製剤の実施例を示す。
「実施例」
実施例１
グリチルリチ／Ｂｙを研磨して微粉末とし、これに精製
カカオ脂１９２ｙを加えて６０℃の水浴上で練合する。
カカオ脂１９２ｙを加えて６０℃の水浴上で練合する。
全剤型の中へ入れ、ゆっくりと冷却し１個２ｙの主剤と
した。
した。
実施例２
ポリエチレングリコール１０００を５８ｙとポリエチレ
ングリコール４０００の２２ｙを４５℃で溶融混合した
後、グリチルリチン５ｙ１システイン５ｙ、グリシン１
０２を加えて分散させ、沈降に注意しながら１．５ｙの
全剤型に入れる。氷水中で固化後、型から分離した。
ングリコール４０００の２２ｙを４５℃で溶融混合した
後、グリチルリチン５ｙ１システイン５ｙ、グリシン１
０２を加えて分散させ、沈降に注意しながら１．５ｙの
全剤型に入れる。氷水中で固化後、型から分離した。
実施例２と同様の方法で主剤１個当りの含有量がグリチ
ルリチン７５Ｍｆ、メチオニン７５■、グリシン１００
ｑのものを調製した。
ルリチン７５Ｍｆ、メチオニン７５■、グリシン１００
ｑのものを調製した。
実施例３
ウイテプゾール１５０ｙを６０°Ｃで融解した後、グリ
チルリチン５０ｙを加え、均一になるまで十分に撹拌す
る。２ｙの全剤型に入れ冷却して主剤を得た。
チルリチン５０ｙを加え、均一になるまで十分に撹拌す
る。２ｙの全剤型に入れ冷却して主剤を得た。
実施例３と同様の方法で、主剤１個当りのグリチルリチ
ン含有量が１０岬、５０Ｗ、１００ダ、２００■のもの
を調製した。
ン含有量が１０岬、５０Ｗ、１００ダ、２００■のもの
を調製した。
実施例４
ウイテプゾール１４５ｙを６０°Ｃで融解した後、グリ
チルリチン酸ジカリウム５ｙを加え、均一になるように
撹拌する。１．５ｙの全剤型に入れ、冷却して主剤を得
た。
チルリチン酸ジカリウム５ｙを加え、均一になるように
撹拌する。１．５ｙの全剤型に入れ、冷却して主剤を得
た。
薬物の直腸吸収を調べる方法として、薬物の溶液をラッ
トの直腸に投与し、その吸収を調べる方法が知られてい
る（生物薬剤学実験１６２頁、清至書院１９８５年発行
）。そこで、グリチルリチ／の水溶液を用い、直腸から
の吸収を調べた。
トの直腸に投与し、その吸収を調べる方法が知られてい
る（生物薬剤学実験１６２頁、清至書院１９８５年発行
）。そこで、グリチルリチ／の水溶液を用い、直腸から
の吸収を調べた。
（実験方法）
グリチルリチン酸ジカリウムを夕景の０．ＩＮ水酸化ナ
トリウムを含む生理食塩液に溶解後、塩酸を加えてｐ
Ｈ７，０に調整し、生理食塩液を加えてｓｏｗ／ｄの濃
度とする。
トリウムを含む生理食塩液に溶解後、塩酸を加えてｐ
Ｈ７，０に調整し、生理食塩液を加えてｓｏｗ／ｄの濃
度とする。
エーテル麻酔下のラットに経口ゾンデを用いてグリチル
リチン酸溶液を２０Ｗ／Ｋｙ直腸投与した後、漏出を防
ぐためリニ門を生体用法着剤で封じ九投与後、１５分、
３０分、１．２．３時間に採血し、血漿中のグリチルリ
チン濃度を高速液体クロマトグラフィーで測定した。比
較のため、経口投与と十二指腸投与したラットについて
も血漿中のグリチルリチン濃度をカ１１足した。
リチン酸溶液を２０Ｗ／Ｋｙ直腸投与した後、漏出を防
ぐためリニ門を生体用法着剤で封じ九投与後、１５分、
３０分、１．２．３時間に採血し、血漿中のグリチルリ
チン濃度を高速液体クロマトグラフィーで測定した。比
較のため、経口投与と十二指腸投与したラットについて
も血漿中のグリチルリチン濃度をカ１１足した。
（結果）
実験結果を表１に示した。
表１ 直腸投与後の血漿中のグリチルリチン濃度（単
位：μｙ／献、３例の平均値） Ｎ、Ｄ、 ：検出限界（０，５ｐ９ ／ｍ／）以下光
１に示されるように１経口投与と十二指腸投与のもので
は血漿中にグリチルリチンが検出されなかったが、直腸
投与のものでは検出され−た。
位：μｙ／献、３例の平均値） Ｎ、Ｄ、 ：検出限界（０，５ｐ９ ／ｍ／）以下光
１に示されるように１経口投与と十二指腸投与のもので
は血漿中にグリチルリチンが検出されなかったが、直腸
投与のものでは検出され−た。
この結果から、グリチルリチンが直腸から吸収されるこ
とがわかり、本発明のグリチルリチン主剤の有用性を見
い出した。
とがわかり、本発明のグリチルリチン主剤の有用性を見
い出した。
肝疾患に対する薬物の有用性を調べる方法の一つとして
急性肝不全モデルがある（Ｆｅｒｌｕｇａ Ｊ。
急性肝不全モデルがある（Ｆｅｒｌｕｇａ Ｊ。
ｅｔ ａｌ、Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ
、 ９＋ ５６６（１９７９））。このモデルを用
いて本発明のグリチルリチン主剤の有用性を調べた。
、 ９＋ ５６６（１９７９））。このモデルを用
いて本発明のグリチルリチン主剤の有用性を調べた。
（実験方法）
上記の文献に準じ、８週令の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスに
Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ ｏ
、’７”ｙ／マウスを静脈内投与した。７日後に、グリ
チルリチン酸ジカリウムを１チメチルセルロース液で懸
濁させたものを１００ ｑ／ Ｋｇとなるように直腸内
に投与し、漏出を防ぐため肛門を生体用接着剤で封じた
。投与１時間後にＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄ
ｅを２５μｙ／マウス静脈内投与し、その後、２４時間
までの死亡の有無を観察した。尚、コントロールとして
は１チメチルセルロース液を用いた。
Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ ｏ
、’７”ｙ／マウスを静脈内投与した。７日後に、グリ
チルリチン酸ジカリウムを１チメチルセルロース液で懸
濁させたものを１００ ｑ／ Ｋｇとなるように直腸内
に投与し、漏出を防ぐため肛門を生体用接着剤で封じた
。投与１時間後にＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄ
ｅを２５μｙ／マウス静脈内投与し、その後、２４時間
までの死亡の有無を観察した。尚、コントロールとして
は１チメチルセルロース液を用いた。
（結果）
実験結果を表２に示した。
宍２に示すようにコントロール群では６７％のマウスが
急性肝不全によって死亡したのに対して、グリチルリチ
ン酸ジカリウム投与群ではその死亡率が半分の３３％と
減少した。このことから、本発明のグリチルリチン主剤
が肝疾患に対する治療剤として有用であることを見い出
した。
急性肝不全によって死亡したのに対して、グリチルリチ
ン酸ジカリウム投与群ではその死亡率が半分の３３％と
減少した。このことから、本発明のグリチルリチン主剤
が肝疾患に対する治療剤として有用であることを見い出
した。
「発明の効果」
本発明はグリチルリチンを主剤として直腸投与すること
によりグリチルリチンの血中移行性を高めるという効果
、従って肝疾患治療剤として有用であるという効果を示
すものである。
によりグリチルリチンの血中移行性を高めるという効果
、従って肝疾患治療剤として有用であるという効果を示
すものである。
Claims (2)
- （１）グリチルリチンまたはその塩類を直腸投与し、血
中移行性を高めたグリチルリチンまたはその塩類を含有
する坐剤。 - （２）グリチルリチンまたはその塩類を含有する坐剤を
投与する事を特徴とする肝疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1137213A JPH032122A (ja) | 1989-05-30 | 1989-05-30 | グリチルリチン坐剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1137213A JPH032122A (ja) | 1989-05-30 | 1989-05-30 | グリチルリチン坐剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH032122A true JPH032122A (ja) | 1991-01-08 |
Family
ID=15193435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1137213A Pending JPH032122A (ja) | 1989-05-30 | 1989-05-30 | グリチルリチン坐剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH032122A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5164605A (en) * | 1991-08-14 | 1992-11-17 | The Babcock & Wilcox Company | Fiber optic displacement sensor using fiber optic coil |
-
1989
- 1989-05-30 JP JP1137213A patent/JPH032122A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5164605A (en) * | 1991-08-14 | 1992-11-17 | The Babcock & Wilcox Company | Fiber optic displacement sensor using fiber optic coil |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100518726C (zh) | 莫达非尼化合物的药用溶液 | |
| JPH04500070A (ja) | アスピリンの新規投与方法およびアスピリンを含有する新規剤形 | |
| KR20200044873A (ko) | 안구 제약학적 조성물 | |
| JPH05506431A (ja) | リューマチ疾患治療のためのスラミンの使用 | |
| JP2014185161A (ja) | シロスタゾールを含むカルボスチリル誘導体の脂肪肝治療剤 | |
| JPH10158169A (ja) | 塩化トロスピウムを含んだ医薬製剤、その調整方法および使用方法 | |
| Schanzer et al. | Accidental intra-arterial injection of penicillin G: a preventable catastrophe | |
| CN110433160A (zh) | 一种治疗肝纤维化的化合物及其应用 | |
| Hammond | The effects of D-penicillamine on the tissue distribution and excretion of lead | |
| CN115227693A (zh) | 苯妥英钠作为线粒体自噬诱导剂的用途 | |
| JPH032122A (ja) | グリチルリチン坐剤 | |
| JPH0224250B2 (ja) | ||
| JP2000507207A (ja) | 複合注射剤 | |
| RU2078564C1 (ru) | Липосомный состав для купирования асептического воспаления | |
| US6139863A (en) | Suppositories | |
| JP2938579B2 (ja) | 消化管壁保護剤 | |
| CN115444847A (zh) | 原小檗碱类生物碱8-氧化产物在制备降尿酸药物增效剂中的应用 | |
| JPH05310573A (ja) | リウマチ治療薬 | |
| JPH04261117A (ja) | グリチルリチン坐剤 | |
| US20100280125A1 (en) | Medicinal agent | |
| JP3186365B2 (ja) | 肝疾患治療薬 | |
| JP2003171266A (ja) | キシリトールを含有する解熱性調剤 | |
| JPS615016A (ja) | 活性酸素除去剤 | |
| CN111184706B (zh) | 一种防治胆囊炎的活性药物及其用途 | |
| JPH0248528B2 (ja) |