JPH03215488A - ピリミドベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はピリミドベンズイミダゾール誘導体及びその塩
に関する。

従来の技術 本発明のピリミドベンズイミダゾール誘導体及びその塩
は文献未載の新規化合物である。

発明が解決しようとする課題 本発明は、後記するように医薬品として有用な化合物を
提供することを目的とする。

課題を解決するための手段 本発明によれば、下記一般式（１）で表わされるベンズ
イミダゾール誘導体が提供される。

０１１ （Ｃｌｈ） ｎ Ｒ１ 〔式中Ｒ＋は置換基としてハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びヒドロキシ基から選ばれる基
を１〜３個有することのあるフエニル基を、Ｒ２は水素
原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシ力ルボニル基又はベンジル基をそれぞれ
示し、ｎは０又は１を示す。〕 上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物及びその
塩は、抗菌、抗ウイルス、抗炎症、抗リウマチ等の薬理
作川を示し、従って抗菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、
抗リウマチ剤等の医薬品として有川である。

本明細書において、低級アルキル基としては、例えばメ
チル、エチル、プロビル、イソプロビル、ブチル、イソ
ブチル、ｌｅｒｌ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の
直鎖又は分枝鎖状低級アルキル基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブＩ・
キシ、ｌｅｒｆ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシ基等を例示できる。

低級アルケニル基としては、例えばビニル、アリル、２
−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル２−プロペニル
、２−ペンテニル、３−メチル２−ブテニル、２−へキ
セニル基等を例示できる。

低級アルコキシ力ルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシ力ルボニル、プロボキシカルボニ
ル、ブトキシ力ルボニル、Ｉｅｒｌ−ブトキシ力ルボニ
ル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシ力ルボ
ニル基等を例示できる。

ハロゲン原子には、弗素原子、塩素原子、臭素原子及び
沃素原子が包含される。

本発明のピリミドベンズイミダゾール誘導体は、各種の
方法により製造することができる。その具体例を下記反
応工程式に示す。

く反応工程式 １ 〉 （　Ｃ　ＩＩ　２ ） ｎ （３） Ｒ　　＋ （２） ＯＴＩ （ＣＩＩ２）。

１ Ｒ’　　　　（ｌａ） 〔式中Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。Ｒ２ａは水素原子、
低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシカ
ルボニル基又はペンシル基を、Ｒ３は低級アルキル基を
それぞれ示す。〕上記反応工程式−１に示す化合物（２
）と化合物（３）との反応は、塩基の存在下、無溶媒又
は適当な溶媒中で行われる。ここで用いられる塩基とし
では、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウム−ｔｃｒｔ−ブトキシド等の金属アルコ
キシドや、水素化ナトリウム、水素化リチウム等の金属
水素化物等を例示できる。之等は通常化合物（３）に対
して０．　　３〜３モル量程度使用できる。また溶媒を
用いる場合、該溶媒としては、例えばＮ，　Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ベンゼン等の不活性溶媒を
使用することができる。

反応は、一般に約２５〜２００℃程度の温度範囲にて、
約５〜２４時間程度を要して行われ、かくして目的化合
物（１ａ）を得ることができる。

〈反応工程式−２〉 Ｏ　ＩＩ　　　　　　　　　　　Ｏ　ＩＩＲ’　　　　
（１−ｂ）　　　　　　　　　Ｒ’　　　　（ｌｃ）〔
式中Ｒ１及びｎはｎｉｆ記に同じ。〕上記反応工程式−
２に示す化合物（１ｂ）のニトロ化反応は、常法に従っ
て、例えばニトロ化剤として卯硝酸塩、硝酸、硝酸一硫
酸、硝酸一酢酸等を用い、無溶媒又は適当な溶媒中で実
施できる。

上記二トロ化剤は、通常原料化合物に対して大過剰量使
用される。溶媒としては酢酸、硫酸等を使用するのが好
ましい。反応温度としては一般に約Ｏ〜３０゜Ｃ程度の
範囲を採用するのがよい。

上記各反応工程式に示す方法により得られる目的化合物
は、慣用の分離手段により容易に単離精製できる。該手
段としては例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグ
ラフィー等を例示できる。

また、本発明化合物（１）は、これに常法により水素化
ナトリウム、水素化リチウム等の金属水素化物等で処理
することにより、容易に医薬的に許容される金属塩とす
ることができる。更に本発明化合物（１）は、これに常
法に従い適当な酸性化合物を付加反応させることにより
、容易に医薬的に許容される酸付加塩とすることができ
る。該酸付加塩を形成し得る酸性化合物としては、例え
ば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸及びシュ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例
示できる。

上記金属塩及び酸付加塩は、遊離形態の本発明化合物と
同様の薬理活性を有しており、本発明はかかる金属塩及
び酸付加塩をも包含する。

実　　　施　　　例 以下、本発明を更に詳し《説明するため、本発明化合物
の製造のための原料化合物の製造例を参考例として挙げ
、次いで本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。

実施例　１ ３−ｎ−プロビル−４−ヒドロキシ−１０−ベンジルー
２−オキソ−２−ピリミド［２．１−ｂ］ベンズイミダ
ゾールの製造 ■−ベンジル−２−アミノベンズイミダゾール５ｇ及び
ナトリウムメトキシド３　１　８　ｍｇをｎ−プロビル
マロン酸ジエチル４８１ｌに懸濁させ、１５０℃で９時
間攪拌した。反応終了後放冷し、析出した粗結晶を？戸
取してエーテルで洗浄した。

この粗結晶を−１４クロロホルムに溶かし、水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、得られる
結晶を更にエーテルで洗浄して、目的化合物３．９５ｇ
を得た。

得られた化合物の構造及び物性（融点及びＩＩＩＮ　Ｍ
　Ｒ値）を第１表に化合物Ｎａ　ｌとして示す。

実施例　２〜１０ 実施例１と同様にして、第１表に示す各化合物（化合物
Ｎα２〜化合物Ｎα１０）を製造した。

得られた各化合物の構造及び物性を第１表に併記する。

実施例１１ ３−ニトロ−４−ヒドロキシー１０−ベンジル２−オキ
ソ−２１１−ピリミド［２．１．−ｂ］ペンズイミダゾ
ールの製造 実施例２で得られた化合物６５０■を酢酸９，３ｙ／と
水２．３ｚｌに懸濁させ、これに水冷下亜硝酸ナトリウ
ム１７５ｍｇを加えた後、室温にて２，５時間攪拌した
。反応終了後、析出した粗結晶を冫戸取してエーテルで
洗浄した。この粗結晶を一旦クロロホルムに溶かし、水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、
得られる結晶を更にエーテルで洗浄して、目的化合物４
７０ｍｇを得た。

得られた化合物の構造及び物性を第１表に化合物Ｎα１
１として示す。

実施例１２ ナトリウム・３−ｎ−プロビル−１０−ベンジル２−オ
キソー２ＴＩ−ピリミド［２．１．−ｂ］ペンズイミダ
ゾール−４−オレートの製造実施例１で得られた化合物
１．７ｇを、水素化ナトリウム（６０％）２６６■の１
．２−ジメトキシエタン２０５７ｌ懸濁液中に加え、室
温で３０分攪拌した。反応終了後、析出粗結晶を２戸取
し、これをエーテルで洗浄した後、エタノール・１，２
−ジメトキシエタンにて再結晶を行ない、目的化合物１
．５ｇを得た。

得られた化合物の構造及び物性を第２表に化合物Ｎαｌ
８として示す。

実施例１９及び２０ 実施例１８と同様にして、第２表に示す化合物Ｎα１９
及び２０を製造した。

各化合物の構造及び物性を第２表に示す。

第 １ 表 （ＣＩＩ２） Ｒ 第 ２ 表 ＯＮａ （ＣＴＩ２） ｎ Ｒ （以 上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
   ル基、低級アルコキシ基及びヒドロキシ基から選ばれる
   基を１〜３個有することのあるフェニル基を、Ｒ＾２は
   水素原子、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルケニル
   基、低級アルコキシカルボニル基又はベンジル基をそれ
   ぞれ示し、ｎは０又は１を示す。〕 で表わされるピリミドベンズイミダソール誘導体及びそ
   の塩。