JPS62292777A - 含フツ素クロマン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、降コレステロール剤、動脈硬化治療薬等とし
てを用な新規含フツ素クロマン類に関する。

〔従来の技術〕

クロマン類のトコフェロールや６−ヒトロキシージメチ
ルクロマン誘導体は、抗酸化作用を有しているので、降
コレステロール剤、動脈硬化治療薬等として利用されて
いる（特開昭５５−９４３８２号公報参照）。しかし、
トコフェロールや６−ヒトロキンージメチルクロマン誘
導体は、少量の投与では効目が薄く、大量に用いると消
化器系に副作用がでてくる。

〔発明の目的〕

本発明者らは、フッ素原子またはフルオロアルキル基を
含有するクロマン類を合成し、その抗酸化作用を調べた
ところ、少量で効果があることを見出し、本発明に達し
た。

本発明の目的は、降コレステロール剤、動脈硬化治療薬
等に有用な新規含フツ素クロマン類を提供することであ
る。

（発明の構成〕 本発明は、式： ％式％ （式中、Ｒ１は炭素原子数１〜１６のアルキル基、Ｒ２
、Ｒ３およびＲ４は同一または相異なり水素原子、フッ
素原子、炭素原子数１〜５のアルキル基または炭素原子
数１〜８のフルオロアルキル基〔但し、Ｒ１、Ｒ１およ
びＲ４のうち少なくとも一つはフッ素原子または炭素原
子数１〜８のフルオロアルキル基である。〕を示す。） で表わされる含フツ素クロマン類である。

本発明の含フツ素クロマン類は、弐： （式中、Ｒ１、ＲＺおよびＲ３は前記と同じ。）で表わ
される公知の化合物を出発物質とし、次に示ス、（イ）
出発物質にフルオロアルキル基（後記の式中ではＲｆと
して示す。その他のＲ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同意
義。）を導入する工程または（ロ）出発物質にフッ素原
子を導入する工程含む製法で製造することができる。

製法（イ）： 製法（ロ）： １゜ 前記製法（イ）において、（ｉ）の反応は、出発物質、
沃素およびトリフルオロ酢酸銀を同時に反応させて５．
７または８位の水素原子を沃素原子に変換する反応であ
る。反応モル比は、出発物質ｌに対し沃素１〜２、トリ
フルオロ酢酸銀１〜２である。本反応では、通常クロロ
ホルム等のハロゲン系の溶媒を使用する。反応温度は、
通常室温であるが、０〜１００℃で行うこともできる０
反応終了後、固形分を濾別しｉｉＷ液を減圧に引いて溶
媒を除去すると沃素化物を得ることができる。

前記製法（イ）において、（１１）の反応は、オートク
レーブ中自生圧下、前記（１）で調製した沃素化物、フ
ルオロアルキル沃化物および銅を同時に反応させ、前記
い）で調製した沃素化物中の沃素をＲｆ　Ｗに変換する
反応である。反応モル比は、沃素化物ｌに対しフルオロ
アルキル沃化物５〜１０．銅５〜ｌＯである。本反応で
は、通常へキサメチルホスホラストリアミド、ピリジン
、Ｎ−メチルビロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ジメチルホルホキンド等の非プロト
ン性極性溶媒を使用する。反応温度は、通常１００〜２
００℃である。反応終了後、固形分を濾別し、濾液から
生成物をエーテルで抽出し、エーテルを微圧下除去する
と、ＲＺ基を有する化合物を得ることができる。

前記製法（イ）において、（ｉｉｉ　）の反応は、６位
のＣ１ｈＣＯＯ〜基を酸または塩基で加水分解し１１０
−基に変換する反応である。反応モル比は、ＲｆｊＪを
有する化合物１に対し酸または塩恭１０〜１００である
。本反応では、通常溶媒として、アルコール類、ケトン
類、水等を使用する。反応温度は、通常１００〜２００
℃である。反応終了後、生成物をエーテルで抽出し、水
洗後エーテルを減圧上除去すると、＋１０−５を存する
化合物を得ることができる。

前記製法（ロ）において、（１）の反応は、ニトロ化反
応である。ニトロ化剤は、−Ｃに使用されているものを
使用することができる。ニトロ化剤としては、例えば硝
酸と酢酸の混合物、硝酸ナトリウムと塩酸の混合物、硝
酸と硫酸の混合物等が挙げられる。本反応では、出発物
質１当星に対しＮＯ□−１〜１．２当量使用する。他の
酸は、大過剰使用する。反応温度は、０〜１０℃である
。反応終了後、反応混合物から有機物をエーテル抽出し
、エーテル溶液を水洗後、エーテルを溜去すると二１・
口化物を得ることができる。

１１１記製法（ロ）において、（１１）の反応は、ニト
ロ基を還元し、アミン基に変換する反応である。

１元剤は、−ｍに使用されているものを使用することが
できる。還元剤としては、例えば水素（接触還元）、亜
鉛と塩酸等が挙げられる。還元剤は、通常有機物１モル
に対し２〜５モル使用する。反応温度は、ｉｍ常１５〜
５０℃である。

前記製法（ロ）において、（■）の反応は、アミノ基を
ジアゾ化する反応である。反応は、アミノ体を４０重重
量程度のホウフッ酸水溶液に溶解し、０〜１０℃に保ち
ながら、亜硝酸ナトリウム水？８　’ｔ＋女を添加して
行う。析出する固体はデフケータ−中五酸化リンで乾燥
する。

アミノ体１モルに対し、通常亜硝酸ナトリウム１．１〜
２．０を反応させる。

前記製法（ロ）において、（１ｖ）の反応は、前記調製
したジアゾ化合物の熱分解反応である。反応は、フラス
コ中ジアヅ化合物を】００〜２００°Ｃに加熱し、熱５
３解生成物を還流させながら行う。反応後、生成物をエ
ーテル抽出する。

］）ゴ記製法（ロ）において、（Ｖ）の反応は、前記製
法（イ）中の（■）の反応と同しものである。

前記製法（イ）または（ロ）で調製した本発明の化合物
は、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アシルと反応
させると、これに含有されるビトロキシル基をアルキル
オキシ基またはアシルオキシ基に変換することができる
。

（以下、余白） 〔實施例〕 次に本発明の化合物を合成した合成例と本発明の化合物
の降コレステロール作用をム（験した試験例を示す。

合成例１　（８−ヨード−２，２，５，７−テトラメチ
ル−６−アセトキシクロマンの合成） ５０ｍｆのクロロホルムに２．２，５．７−テトラメチ
ル−６−アセトキシクロマン５．０　ｇ　　（０，０２
ｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸銀４．５　ｇ　（０，０２
ＲＩＯ１）を順に添加し、激しく攪拌しながらヨード５
．０８　ｇ　（０，０２ｍｏｌ）を溶解した１５０ｍ７
！のクロし】ポル１．溶液を徐々に滴下した。

析出した沃化銀を濾別し、濾液を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。

その後、エバボレークーでクロロホルムを除去し、淡黄
色結晶７．９ｇを得た。

１１１Ｎ門Ｒ（７８媒：　ＣＣ１１）の分析結果を示す
。

δ（ρｐｍ）；　１．３６（ｓ、６１１）、　１．８１
（ｔ、Ｊ＝９１１ｚ、２１１）、　２．０１（ｓ、３１
１）、　２．３３（ｍ、６１１）、　２．６４（Ｌ、Ｊ
＝９１１ｚ、２！Ｉ）合成例２（８−１−リフルオロメ
チル−２，２，５，７−テトラメチル−６−アセトキシ
クロマンの合成）８−ヨード−２，２，５，７−テトラ
メチル−６−アセトキシクロマン３．７４　ｇ　（ｌｏ
ｍｍｏｌ）、銅粉６．４ｇ（１００ｎｕ＋ｏｌ）および
ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＩＩＭＰＡ）　
１００ｍ　ｌを２００ｍ１のオートクレーブに入れ、ト
リフルオロヨードメタン１９．６　ｇ（１００ｍｍｏｌ
）を添加した。混合物を１２０℃に加熱し、１０時間反
応させた。その後、反応混合物に水１００ｍ１とエーテ
ル１００ｍ　ｌの混合物を加え、よく攪拌した後固形分
を濾別し、液相の有機物をエーテルで抽出した。エーテ
ル抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテ
ルをエバポレーターで除いた。淡黄色固体２．３ｇを得
た。

’ＩＩ　ＮＭＲ（溶媒：　ＣＣ１，）と＋ｑＦＮ門Ｒ（
ＣｈＣＯＯＨ基準、？８媒：ＣＣｌ４）の分析結果を示
す。

’ＨＮＭＲ：δ（ＰＩ）０１）：　１．３９（Ｓ、６＋
１）、　１．８６（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ。

２＋１）、　２．０４（ｓ、３Ｈ）、　２．２４（ｑ、
Ｊ＝４１１ｚ、３１（）、　２．３４（ｓ、３Ｈ）、　
２．７０　（ｔ、Ｊ＝８）１ｚ、２Ｂ）１ｑＦ　ＮＭＲ
：　　δ（ｐｐｍ）；　−２５，０（ｑ、Ｊ＝４ｔｌｚ
）合成例３（８−）リフルオロメチル−２，２，５，７
−テトラメチル−６−ヒドロキシクロマンの合成）８−
トリフルオロメチル−２，２，５，７〜テトラメチル−
６−アセドキンクロマン３．１６　ｇ　（１０ａ＋ｍｏ
ｌ）を飽和アンモニア−メタノール）８液に？８解し、
０℃に２４時間保った。その後、溶媒をエバポレーター
で除去し、残滓をエーテルに溶解し水洗した９エーテル
？８′ｆ！ｉ、を硫酸マグネシウムで乾燥後エバポレー
ターでエーテルを除去した。淡黄色粘稠液体２゜６８ｇ
を得た。これをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色固体
２．１８ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（溶媒：　ＣＣｌ４）と１９Ｆ　ＮＭＲ（Ｃ
Ｆ３ＣＯ０）１基阜、溶媒ＦＣＣ１４）の分析結果を示
す。

’ＩＩ　ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）；　１．８９（ｓ、６１
１）、２．３９（Ｌ、Ｊ＝８１１ｚ、２１１）、２．７
０（ｓ、３１１）　、２．８７（Ｓ、３Ｂ）、３．２０
（ｓ、３１１）、４．８０（ｂｒ。

ｓ、ＩＨ） ”Ｆ　ＮＭＲ：　　δ（ｐｐｍ）　；　−２５，０（ｑ
、Ｊ＝４１１ｚ）合成例４　（７−ヨード−２，５，８
−）サメチル−２−フィチル−６−アセトキシクロマン
の合成）出発物質として、６−アセトキシ−２，５，８
−）ツメチル−２−フィチルクロマン（β−トコフェロ
ール・アセテ−）　）　４．６０　ｇ　（１０ｍｍｏｌ
）を使用し、合成例１の方法に準して反応を行った。褐
色粘稠液体４．７ｇを得た。

’ＩＩＮ門Ｒ（溶媒：　ＣＣ１，）の分析結果を示す。

δ　（ｐｐｍ）；　　０．６−１．２（ｍ、３８ｆｌ）
、１．８２（ｔ、Ｊ＝９１（ｚ、２１１）。

２．０１（ｓ、３１１）、　２．３４（ｍ、６Ｈ）、　
２．６６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２）１）合成例５（７−４
リフルオロメチル−２，５，８−）サメチル−２−フィ
チル−６−アセトキシクロマンの合成） 出発物質として、７−ヨード−２，５，８−トリメチル
−２−フィチル−６−アセトキシクロマン５゜８５　ｇ
　（ｌｏｍｍｏｌ）を使用し、合成例２の方法に準じて
反応を行った。褐色粘稠液体３．７ｇを得た。

１＋＋　ＮＭＲ（ｉ８媒：　ＣＣ１４）　と”Ｆ　ＮＭ
Ｒ（ＣＦｉＣＯＯＨ基準、溶媒：ＣＣ１４）の分析結果
を示す。

１！ＩＮ門Ｒ：δ（ｐｐｍ）；　０．６−１．２（ｍ、
３８＋ｌ）、１．８４（ｔ、Ｊ・９Ｈｚ、２８）、　２
．０１（ｓ、３Ｈ）、　２．３４（ｓ、６Ｈ）、　２．
６６（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ。

１９Ｆ　ＮＭＲ：　　δ（ｐｐｍ）；　−２５，０Ｃ１
１＋）合成例６〜８ 合成例１〜３の方法に準じ、それぞれ５−トリフルオロ
メチル−２，２，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキ
シクロマン、７−トリフルオロメチル−２，２，５，８
−テトラメチル−６−ヒドロキシクロマンおよび８−ト
リフルオロメチル−２，５，７−）ツメチル−２−フィ
チル−６−ヒドロキシクロマンを合成した。

’ＩＩ　ＮＭＲ（溶媒：　ＣＣ１４）　　と”Ｆ　ＮＭ
Ｒ（ＣＦ３ＣＯ０）ｌ基準、溶媒：ＣＣ１ａ）の分析結
果を示す。

５−トリフルオロメチル−２，２，７，８−テトラメチ
ル−６−ヒドロキンクロマン　・・・’ＩＩ　ＮＭＲ：
δ（ｐｐｍ）；　１．３０（ｓ、６Ｈ）、１．７２（ｔ
、Ｊ＝８１１ｚ、２Ｈ）、　２．１０（ｓ、３１１）、
　２．１２（ｓ、３１１）、　２．８０（ｍ、２Ｎ）、
　６．５９（ｑ、Ｊ＝４１１ｚ、ＩＮ） ”Ｆ　ＮＭＲ：　　δ（ｐｐｍ）；　−２５，１（ｓ）
７−トリフルオロメチル−２，２，５，８−テトラメチ
ル−６−ヒドロキシクロマン　・・・’ＩＩ　ＮＭＲ：
δ（ｐｐｍ）；　１．３０（ｓ、６１り、１．８０（ｔ
、Ｊ＝８）１ｚ、２ＩＩ）、　２．１０−２．３０（ｍ
、６１１）、　２．６３（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、２１１）
、　６．５６（ｑ、　Ｊ＝４１１ｚ、　ＩＩＩ） ＩｑＦ　ＮＭＩＩ　：　　δ（Ｉｌｌ）ｆｆｉ）；　−
２５，０（ｂｒ、５）８−トリフルオロメチル−２，５
，７−）ジメチル−２−フィチル−６−ヒドロキシクロ
マン・・・’ＩＩ　ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）；　０．７−
１．４（ｍ）、　１．８０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。

２Ｎ）、　２．１２（ｓ、３１１）、　２．３１（ｑ、
Ｊ＝３１１ｚ、３ｔｌ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６１１ｚ
、２１１＞、　４．２１（ｂｒ、ｓ、ＩＩＩ）”Ｆ　Ｎ
ＭＩｌ：　　δ（ｐｐｍ）；　−２５，５（ｂｒ、ｓ）
合成例９　（６−メドキシー２，２．５．７−テトラメ
チル−８−ニトロクロマンの合成） ６−メドキシー２，２，５．７−チトラメチルクロマン
２−２　ｇ　（１０ｍｍｏりを２０ｍ１の氷酢酸に溶解
し、氷水で約５℃に冷却しながら、５ｍ７！の濃硝酸を
徐々に滴下した。水冷下５時間攪拌した後反応混合物を
５００ｍＡ’の水中にあけた。淡黄色結晶１．９６ｇ（
収率ニア４％）を得た。

’ＨＮＭＲ（溶媒：　ＣＣ１４）の分析結果を示す。

δ（ｐｉｅｓ）；　１．３６（ｓ、６Ｈ）、　１．８５
（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２１（）、　２．１５（ｓ、６ｔ＋
）、　２．６３（Ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５（
ｓ、３１１）合成例１０（６−メドキシー２，２．’５
．７−チトラメチルー８−了ミノクロマンの合成） ２．６ｇの６−メドキシー２．２，５．７−テトラメチ
ル−８−ニトロクロマン’ｃ　５０　ｍ　Ａのメタノー
ルに溶解し、５０ｍ１の／＋：！塩欣を徐々に加えた。

混合物を激しく撹拌しながら鉄粉６ｇを徐々に加えた。

メタノールが穏やかに還流する程度に加熱し、時間反応
を行った。

その後、鉄粉を濾過し、メタノールをエバポレーターで
除いた。

水相を中和し、有機物をエーテルで抽出した。

エーテル抽出弁を水洗し、硫酸マグネシラ１、て乾燥後
、エーテルをエバポレーターで除いた。赤褐色の固体１
．８ｇ　（収率ニア８％）を得た。

’ＩＩ　Ｎ＋１１７　（溶媒：　ＣＣ１４）の分析結果
を示す。

δ（１）ｐ−）；　１．３５（ｓ、６１１）、　１．８
５（ｔ、Ｊ・８１１ｚ、２１１）、　２．１２（ｓ、６
１１）、　１．６２（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、２１１）、　
３．５５（ｂｒ、ｓ）、　３．６５（ｓ） 合成例１１（６−メドキシー２，２，５．７−テトラメ
チル−８−ジアヅニウムクロマンテトラフルオロボレー
トの合成） ６−メドキシー２．２，５．７−テトラメチル−８−ア
ミノクロマン２．４　ｇ　、水３０ｍｊ！および濃塩酸
５ｍｌ！からなる懸濁液を水冷し、これに５ｍｌの水に
熔解した０、７　ｇの亜硝酸ナトリウムを徐々に滴下し
た。１時間水冷下反応させた。

その後、ｌＱｍ　／のホウフッ化水素水溶液を加え、水
冷した。析出した結晶を濾別し、五酸化塙を入れたデシ
ケータ−中で減圧乾燥した。黄色固体２゜０５ｇ　（収
率：６５％）を得た。

合成例１２（６−メドキシー２，２，５．７−テトラメ
チル−８−フルオロクロマンの合成） ３．１　ｇの６−メドキシー２．２，５．７−テトラメ
チル−８−ジアゾニウムクロマンテトラフルオロボレー
トを誠圧下２００℃に加熱し、熱分解を行った。

冷却後、反応ｌ昆合物から生成物をエーテルで抽出した
。エーテル抽出弁を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテ
ルをエバポレーターで除いた。褐色粘稠液体１．５ｇを
得た。

’Ｉｔ　Ｎ）ＩＲ（ｉ８媒；　ＣＣ１，）　　と”Ｆ　
ＮＭＩ？　（ＣＦ、ＣＯＯ１１基準、溶媒：ＣＣ１４）
の分析結果を示す。

’ＨＮＭＲ：δ（９９ｍ）；　　１．３１（ｓ、６Ｈ）
、　　１．７６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）、　　２．０２（ｓ、３１り、　　２．１１（ｓ
、３ｔｌ）、　　２．５２　　（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、２
Ｉｔ）、３．５３（ｓ、３１１） ＩｑＦ　ＮＭＲ：　　δ（ｐｐｍ）；　　６０．９（ｓ
）合成例１３　（２，２，５，７−テトラメチル−６−
ヒドロ４−シー８−フルオロクロマンの合成）２．４ｇ
の６−メドキシー２，２，５．７−テトラメチル−８−
フルオロクロマンと３Ｑｍｆｆの４塩酸からなる混合物
を激しく撹拌しながら加熱し逼流さ仕た。その後、反応
混合物を水中にあけ、有機物をエーテルで抽出した。エ
ーテル抽出弁をシリカゲルカラムで精製し、無色結晶を
ｉ７だ。結晶を石油エーテルで再結晶した。

’ＩＩ　ＮＭＲ（ン容媒：　ＣＣ１ｄ）　　と”ｐ　Ｎ
ＭＲ＜　ＣＦ３ＣＯ０ＩＩｊ、９準、溶媒：ＣＣ１ａ）
の分析結果を示す。

’ＩＩ　　Ｎ？ＩＲ：　　δ　（ｐｐｍ）；　　１．２
９（ｓ、６１１）、　　　１７５（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ。

２１１）、　２．００（ｓ、３１１）、　２．０２（ｓ
、３１１）、　４．４０（ｂｒ、ｓ、ＩＩＩ）。

２．５２　（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ、２１１）。

１９Ｆ　ＩＩＭＲ、δ（ｐｐｍ）　；　６２．４　（Ｓ
）合成例１４（７−フルオロ−２，５，８−トリメチル
−２−フィチル−６−ヒドロキシクロマンの合成）合成
例９〜１３の方法に準し標記化合物を合成した。

’ＩＩ　ＮＭＲ（溶媒：　ＣＣ１４）と”Ｆ　ＮＭＲ（
ＣＦ、ＣＯＯ１１基準、溶媒：ＣＣ１４）の分析結果を
示す。

’ＨＮＭＲ：　　δ　（ｐｐｍ）；　　０．８−１．６
（ｍ）、　　１．７３（ｔ、Ｊ＝８１１ｚ。

２１１）、　１．９−２．１（ｍ、６Ｈ）、　２．５０
（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｎ）、　７．２５（ｂｒ、ｓ、　
ＩＨ）　。

１９Ｆ　ＮＭＲ：　δ（ｐｐｓ＋）：　（ｉ５．８　（
ｓ）試験例１−１２ コレステロール値を上昇させたマウスを試験動物とし、
これに下記（イ）〜（オ）の本発明の化合物を三日間連
続投与しく２００ｍｇ／日）、その後の血清コレステロ
ール値を測定した。試験成績を下に示す。

（イ）８−トリフルオロ−２，５，７−トリメチル−２
−フィチル−６−ヒドロキシクロマン（ロ）フートリフ
ルオロ−２，５，８−）ジメチル−２−フィチル−６−
ヒドロキシクロマン（ハ）５−トリフルオロ−２，７，
８−）ジメチル−２−フィチル−６−ヒドロキシクロマ
ン（ニ）８−フルオロ−２，５，７−ドリメチルー２−
フィチル−６−ヒドロキシクロマン （ホ）７−フルオロ−２，５，８−トリメチル−２−フ
ィチル−６−ヒドロキシクロマン （へ）５−フルオロ−２，７，８−）ジメチル−２−フ
ィチル−６−ヒドロキシクロマン （ト）８−トリフルオロ−２，２，５，７−テトラメチ
ル−６−ヒドロキシクロマン （チ）フートリフルオロ−２，２，５，８−テトラメチ
ル−６−ヒドロキシクロマン （す）５−トリフルオロ−２，２，７，８−テトラメチ
ル−６−ヒドロキシクロマン （ヌ）８−フルオロ−２，２，５，７−テトラメチル−
６−ヒドロキシクロマン （ル）７−フルオロ−２，２，５，８−テトラメチル−
６−ヒドロキシクロマン （オ）５−フルオロ−２，２，７，８−テトラメチル−
６−ヒドロキシクロマン 試験成績 （注）公知化合物の６−ヒトロキシジメチルクロマンの
降コレステロール作用を（＋）とした。

〔発明の効果〕

本発明のクロマン類は、フッ素原子またはフルオロアル
キルを含有するので、従来知られているクロマン類に比
べ、降コレステロール作用等の薬効が優れている。

以上 特許出願人　ダイキン工業株式会社 手続補正書く自発） 昭和６２年９月１０日 特許庁長官殿　　　　　（−パ・ １、事件の表示 昭和６１年特許願第１３６９２０号 ２、発明の名称 含フツ素クロマン類 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 昭和６２年５月２０日住所変更済（一括）住所　　大阪
市北区中崎西２丁目４番１２号梅田センタービル 名称　（２８５）　　ダイキン工業株式会社明細書の「
発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 発明の詳細な説明の欄 （１）明細書第１９頁第９行ｒ”Ｆ　ＮＭＩ？　：　　
δ（ｐｐｍ）　；６５．８　（ｓＮと同第１Ｏ行「試験
例１〜１２」との間に、改行して以下の文章を挿入する
。

「合成例１５　（５−ヨード−２，７，８−１−サメチ
ル−２−フィチル−６−アセトキシクロマンの合成）２
．７．８−　トリメチル−２−フィチル−６−アセトキ
シクロマン２．１２２　ｇをＣＩｌｇＣＩｚ　３０ｍ　
ｊ！に溶かし、ＣＦｊＣＯＯＡｇ　１．１７１ｇを加え
、この懸濁液にＩｔ　１．０７３ｇのＣＩｌ□Ｃｈ溶液
を水冷下、攪拌しながら加えた。２時・間攪拌後析出し
たヨウ化銀を濾別後戻酸水素ナトリウム水で中和、水洗
後、脱水（無水Ｍｇ５Ｏｎ）　シ、減圧乾固して黄色固
体を得た。さらにシリカゲルカラム（０１１□Ｃｌ　ｚ
）により精製し、目的化合物２．１６４ｇを得た。

’ＩＩ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＣＩａ）　：　δ＜ｐｐｍ）
；　０．８５ｐｐｍ＋（１２１１，ｄ）。

１．２４ｐｐｍ（３１１，ｓ）、　０．９８〜１．６ｐ
ｐｍ（１９１１，ｍ）、　２．０８ｐｐｍ（６１１゜ｓ
）、　　２．３６ｐｐＨ（３８，ｓ）、　　１．７６ｐ
ｐｍ（２１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　２．６３ｐｐ
ｍ（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６１１ｚ） 合成例１６　（５−トリフルオロメチル−２，７，８−
トリメチル−２−フィチル−６−アセトキシクロマンの
合成） ５−ヨード−２，７，８−トリメチル−２−フィチル−
６−アセトキシクロ了ン２ｇ、銅粉１ｇ、乾燥へキサメ
チルホスホリックトリアミド２０ｍｊ！を加え、−７８
℃に冷却しなからＣｈｌ　２ｍｌを入し１２０℃７’１
８時間撹拌した０反応溶液を氷水にあけ、エーテルを加
え、析出したヨウ化銅を濾別後エーテルで抽出、水洗後
、脱水（無水Ｍｇ５Ｏ４）　シ、減圧乾固して黄色粘調
液体を得た。さらにシリカゲルカラムクロマト（ＣＨｚ
Ｃｈ：　ｎ−ヘキサン＝１：ｌ）により精製し、目的化
合物１．６１　ｇを得た。

’Ｈ−Ｎ阿Ｒ（溶媒：ＣＣ１ｍ）　：　　δ（ｐｐｍ）
；　０．８６ｐｐｍ（１２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５１１ｚ）、　１．２６ｐｐｍ（３１１，ｓ）、　
０．９６〜１．６ｐｐｍ（１９Ｈ，ｍ）。

１．７６ｐｐｍ（２１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．
０２ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ）、　　２．１４ｐｐｍ（３Ｈ，
ｓ）。

２．３ｐｐｍ（３！１．ｓ）、　　２．７２〜２．９６
ｐｐｍ（２１１，ｍ）”Ｆ−ＮＭＩ？　　（ペンシトリ
フルオライド基準、溶媒：ＣＣＩ、）　：　　δ（ｐｐ
ｍ）；　−７，６４合成例１７　（５−トリフルオロメ
チル−２，７，８−１−サメチル−２−フィチル−６−
ヒドロキシクロマンの合成） ５−トリフルオロメチル−２，７，８−トリメチル−２
−フィチル−６−アセトキシクロマン１．０６ｇを無水
エーテル１５ｍ＋！！に溶解し、水冷、アルゴン気流下
にＲｅｄ　Ａｌ（３，４ａ＋ｏｌ／１ｉｎ　ｔｏｌｕｅ
ｎｅ）８ｍ　ｌを加え、１時間攪拌後、１０％ＨＣＩ含
有氷水にあけ、エーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、
Ｍｇ５Ｏ，で脱水、５ｉＯｚカラム（Ｃ１１ｚＣＩ２溶
媒）で精製して目的化合物０．７１１１ｇを得た。

’Ｈ４ＭＩ＋　（溶媒：ＣＤＣｌ５）　：δ（ｐｐｍ）
；　０．８８（１２Ｈ，ｄ、Ｊ。

５Ｈｚ）、　１．２４（３ｔｌ、ｓ）、　０．９８〜１
．６（１９８，ｍ）、　１．７２（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１６〜２．２（９１（）、　２．
８０（ｂｒｏａｄ、ｔ、Ｊ＝７．０）ｌｘ）。

５．７（ＪＩＩＦ＝８１１２） ”Ｆ−１１ＭＩＩ　　（ペンシトリフルオライド基準、
溶媒：ＣＣＩ＃）　：　　δ（ｐｐ＋＊）；　−１１，
６（ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）合成例１８　　（（ａ）　２．
８−ジメチル−７−ヨード−２−フィチル−６−アセト
キシクロマンおよび（ｂ）　２．８−ジメチル−５−ヨ
ード−２−フィチル−６−アセトキシクロマンの合成） ２．８−ジメチル−２−フィチル−６−アセトキシクロ
マン３．０２１　ｇ　、　ＣＦ３ＣＯ０＾ｇ　１．４５
３ｇおよびＩｔ　１．６６７ｇを合成例１５と同様の操
作により反応させ、反応物をシリカゲルカラムクロマト
（ＣｌｈＣｌｔ　：　　ｎ−ヘ＋’ｔン＝１：２）によ
り精製し、化合物（ａ）　３．１７８ｇと化合物（ｂ）
　０．４７５ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＣｌ４）　：　δ（ｐｐｍ）　
；化合物（ａ）　０．８４ｐｐｍ＋（１２ｔｌ、ｄ、Ｊ
−６１１ｚ）、　１．２４ｐｐｍ（３１１，ｓ）。

１．０〜１．６ｐｐｍ（１９１１，ｍ）、　１．７２ρ
ｐ喝（２＋１．ｔ、Ｊ・ＩＨｚ）、　２．７２ｐｐｍ（
２ｔ１．ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　２．１ｐｐｍ（３１１
゜ｓ）、　２．３ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ）、　６．７４ｐｐ
ｍ（ＩＩＩ、ｓ）化合物（ｂ）　０．８４ｐｐＨ（１２
１１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．２４ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ
）。

１．０〜１．６ρＰａ（１９１１，ｍ）、　１．７２ｐ
ｐｍ（２ｔｌ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．７２ｐｐｍ（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１２ｐｐＨｍ３１１、
ｓ）、　２．２ｐｐｅ＋（３Ｈ，ｓ）、　６．６０ｐｐ
ｍ（ＩＩＩ、ｑ、Ｊ＝４１１ｚ） 合成例１９　　（２，８−ジメチル−７−トリフルオロ
メチル−２−フィチル−６−アセトキシクロマンの合成
）上記化合物（ａ）を用い、合成例１６と同様の操作に
より反応させ、反応物をシリカゲルカラムクロマト（Ｃ
ＩｂＣＩｚ　：　ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製し
、黄色粘＃Ａ液体の目的化合物を収率７５％で得た。

’ＩＩ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＣ１４）：δ（ｐｐｍ）：　
０．８７（１２１Ｌｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

１．２６（３Ｈ，ｓ）、　　０．９６〜１．６（１９１
１）、　　１．７５（２１１，ｔ、　　Ｊ−７Ｈｚ）。

２．１５（３Ｈ，ｓ）、　　２．２４（３１＋、ｓ）、
　　２．８８（ｂｒ、ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　６．６
８（ＩＨ，ｓ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ペンシトリフルオライド基準、溶媒：Ｃ
Ｃ１４）　　：　　　δ　（ｐｐｍ）：　　−８，７２
（ｓ）合成例２０　　（２，８−ジメチル−フートリフ
ルオロメチル−２−フィチル−６−ヒドロキシクロマン
の合成）２．８−ジメチル−７−トリフルオロメチル−
２−フィチル−６−アセトキシクロマン０．６ｇをメタ
ノール２０ｍｊ！に溶かし、濃塩酸１ｍｆを加え、水浴
上で１時間加熱還流させた後ＣＨｘＣ１ｚで抽出、水洗
後、脱水（無水Ｍｇ５０４）シ、減圧乾固して、黄色活
劇液体を得た。さらに、シリカゲルカラムクロマト（Ｃ
Ｈ，Ｃ１よ：　ｎ−ヘキサン＝１：１）により精製し、
目的化合物（０，４５ｇ　）を得た。

’Ｉｔ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＣ１＃）：δ（ｐｐｍ）；　
０．８７（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．２４（３１Ｌｓ）、　０．９８〜１．６（１９Ｂ）
、　１．７４（２８，ｔ、　Ｊ＝７＋１ｚ）。

２．１２（３Ｈ，ｓ）、　２．８２（２Ｈ，ｂｒ、ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．５５（１０，Ｑ、ＪＮＦ＝８ｔｌ
ｚ）、　６．５９（ＩＨ，ｓ）１”Ｆ−ＮＭＲ（ペンシ
トリフルオライド基準、溶媒：ＣＣ１，）　　：　　δ
（ｐｐｍ）：　　１１．０９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）合成例
２１　　（２，８−ジメチル−５−トリフルオロメチル
−２−フィチル−６−アセトキシクロマンの合成）上記
化合物（ｂ）を用い、合成例１９と同様の操作により反
応させ、精製し、黄色活劇液体の目的化合物を収率７０
％で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＣ１４）：δ（ｐｐｍ）；　０
．８７（１２！Ｉ、ｄ、Ｊ＝６Ｔｏ）。

１．２４（３Ｈ，ｓ）、　０．９６〜１．６（１９１１
，ａ）、　１．７２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．１８（３１１，ｓ）、　２．２２（３Ｈ，ｓ）、　
２．８８（２１，ｂｒｏａｄ）、６．６８（ＩＨ，ｓ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ペンシトリフルオライド基準、溶媒：Ｃ
Ｃ１＊）　　：　　δ　（ｐｐ−）；　　−８，８８合
成例２２　　（２，８−ジメチル−５−トリフルオロメ
チル−２−フィチル−６−ヒドロキシクロマンの合成）
合成例２１で得られた２、８−ジメチル−５−トリフル
オロメチル−２−フィチル−６−アセトキシクロマン全
部を用い、合成例２０と同様の操作により反応させ、精
製し、目的物化合物を収率８５％で得た。

’ＩＩ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＣｌ４）：δ（ｐｐｍ）；　
０．８８（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

１．２５（３Ｈ，ｓ）、　　０．９８〜１．６（１９１
，ｍ）、　　１．７４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．１４（３１１，ｓ）、　　２．８２（２Ｈ，ｂｒ、
ｔ）、　　５．５１（１Ｂ、Ｑ、ＪＮＦ＝８Ｈ２）。

６．５８（１８，ｓ） １”Ｆ−ＮＭＲ（ペンシトリフルオライド基準、溶媒：
ＣＣ１ａ）　：　　δ（ｐｐｍ）；　　１１．１４（ｄ
、Ｊ　ＮＦ　＝８）１２）　　Ｊ以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は炭素原子数１〜１６のアルキル基、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または相異なり水素原
   子、フッ素原子、炭素原子数１〜５のアルキル基または
   炭素原子数１〜８のフルオロアルキル基〔但し、Ｒ＾２
   、Ｒ＾３およびＲ＾４のうち少なくとも一つはフッ素原
   子または炭素原子数１〜８のフルオロアルキル基である
   。〕を示す。） で表わされる含フッ素クロマン類。