JPH032173A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents
新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物Info
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- JPH032173A JPH032173A JP2116972A JP11697290A JPH032173A JP H032173 A JPH032173 A JP H032173A JP 2116972 A JP2116972 A JP 2116972A JP 11697290 A JP11697290 A JP 11697290A JP H032173 A JPH032173 A JP H032173A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、或る置換したチアゾリジンジオン誘導体、こ
のような化合物の製法、このような化合物を含む製薬組
成物及びこのような化合物及び組成物の医薬品としての
使用に関する。
のような化合物の製法、このような化合物を含む製薬組
成物及びこのような化合物及び組成物の医薬品としての
使用に関する。
ヨーロッパ特許公開第０００８２０３，０１３９４２１
゜０１５５８４５．０１７７３５３，０１９３２５６゜
０２０７５８１及び０２０８４２０号公報は、高血糖及
び高脂血の活性を有するものとして開示されているチア
ゾリジンジオン誘導体に間する。Ｃｈｅｍ。
゜０１５５８４５．０１７７３５３，０１９３２５６゜
０２０７５８１及び０２０８４２０号公報は、高血糖及
び高脂血の活性を有するものとして開示されているチア
ゾリジンジオン誘導体に間する。Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌユ０（１０）３５８０〜３６００
は、又高血糖及び高脂血の活性を有するチアゾリジンジ
オン誘導体に関する。
は、又高血糖及び高脂血の活性を有するチアゾリジンジ
オン誘導体に関する。
或る新規な置換したチアゾリジンジオン誘導体が改善し
た血糖低下活性を示し、それ故高血糖の治療及び／又は
予防に用いられる可能性がありそしてタイプ■糖尿病の
治療に＠に用いられることが驚くべきことに見い出され
た・ これらの化合物は、又高脂崩、高面圧、心血管疾患及び
或る摂食障害を含む他の疾患の治療及び／又は予防に用
いられる可能性があることを示す。
た血糖低下活性を示し、それ故高血糖の治療及び／又は
予防に用いられる可能性がありそしてタイプ■糖尿病の
治療に＠に用いられることが驚くべきことに見い出され
た・ これらの化合物は、又高脂崩、高面圧、心血管疾患及び
或る摂食障害を含む他の疾患の治療及び／又は予防に用
いられる可能性があることを示す。
従って９本発明は式（１）
〔式中Ｒ１は水素、アルキル、アルアルキル又はアリー
ルを表し、Ｒ富は水素を表すか又）′ｉＲ’及びＲ″は
一緒になって結合を表し； Ｒ３は水素を表しそしてＲ４は水素、アル中ル。
ルを表し、Ｒ富は水素を表すか又）′ｉＲ’及びＲ″は
一緒になって結合を表し； Ｒ３は水素を表しそしてＲ４は水素、アル中ル。
アルアルキル又はアリールを表すか又はＲ３及びＲ４は
一緒になって結合を表し； Ｘは結合、 ＞ｃ＝−ｏ、 ＞ＣＨＯ１’！、 ０．
Ｓ、又はＮＲ（ただしＲはアルキル基である）を表し；
ｎは整数１．２又は３を表し； ｍは整数１，２又は３を表しそして ム寛及びム２はそれぞれ独立して３個以内の任意の置換
基を含む合計５個以内の置換基を有するベンゼン環を表
す〕 の化合物を提供する。
一緒になって結合を表し； Ｘは結合、 ＞ｃ＝−ｏ、 ＞ＣＨＯ１’！、 ０．
Ｓ、又はＮＲ（ただしＲはアルキル基である）を表し；
ｎは整数１．２又は３を表し； ｍは整数１，２又は３を表しそして ム寛及びム２はそれぞれ独立して３個以内の任意の置換
基を含む合計５個以内の置換基を有するベンゼン環を表
す〕 の化合物を提供する。
適当には １１及びＲ１はそれぞれ水素を表す。
適当には、Ｒｓ及びＲ４はそれぞれ水素を表す。
適当には、Ｘは０．８又はＮＲを表す。
好ましくは、Ｘは結合を表す。
適当には、Ｘが結合を表すとき、（ｎ＋ｍ）は整数２．
３．４．５又は６を表す。
３．４．５又は６を表す。
Ｒ意が水素であシそしてＲ１が水素でないとき、Ｒ１は
適当にはアルキル基例えばメチル基である。
適当にはアルキル基例えばメチル基である。
Ｒ３が水素であシそしてＲ４が水素でないとき、Ｒ４は
適当にはアルキル基例えばメチル基である。
適当にはアルキル基例えばメチル基である。
適当なＡ１は、任意の置換基を有しないベンゼン環を表
す。
す。
適当には、Ａ！は任意の置換基を有しないベンゼン環を
表す。
表す。
一つの特別な態様では、本発明は式（ＩＡ）（式中ＢＩ
Ｂ及びＲｌａ はそれぞれ水素を表すか又はＨｔｌ及
びＲ鵞ａは一緒になって結合を表し；Ｒｌａ及びＢ１１
はそれぞれ水素を表すか又はＲｓａ及びＲ４ａは一緒Ｖ
Ｃなって結合を表し；Ｘは結合、＞Ｃ−Ｏ又は）ＣＨＯ
Ｈを表し；Ｕは整数１．２又は３を表し；そして ｍは整数１．２又は３を表す） の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を提
供する。
Ｂ及びＲｌａ はそれぞれ水素を表すか又はＨｔｌ及
びＲ鵞ａは一緒になって結合を表し；Ｒｌａ及びＢ１１
はそれぞれ水素を表すか又はＲｓａ及びＲ４ａは一緒Ｖ
Ｃなって結合を表し；Ｘは結合、＞Ｃ−Ｏ又は）ＣＨＯ
Ｈを表し；Ｕは整数１．２又は３を表し；そして ｍは整数１．２又は３を表す） の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を提
供する。
ＡＩ又はＡ” Ｋ関する適当な任意の置換基は、ハロケ
ン、置換又は非置換アルキル又はアルコキシを含む。
ン、置換又は非置換アルキル又はアルコキシを含む。
Ｒｌａ Ｒ鵞ａ Ｒｍａ ８４Ｂ及びＸＩ Ｋ関
する適当な、望ましいしかも好ましい基は、それぞれ可
変＆Ｒ１，Ｒ” ＲＩ Ｒ４及びＸについてここで
規定した通シである。
する適当な、望ましいしかも好ましい基は、それぞれ可
変＆Ｒ１，Ｒ” ＲＩ Ｒ４及びＸについてここで
規定した通シである。
繭記のように式（１）の化合物は数種の互変異性型の１
種で存在でき、そのすべては本発明によシ包含される。
種で存在でき、そのすべては本発明によシ包含される。
本発明は、個々の異性体として又は異性体の混合物とし
ての何れにせよ、そのどんな立体異性体の形も含む、式
（１）の化合物及びその製薬上許容しうる塩のすべての
異性体の形を包含する。
ての何れにせよ、そのどんな立体異性体の形も含む、式
（１）の化合物及びその製薬上許容しうる塩のすべての
異性体の形を包含する。
ここで用いるとき用語「ハロゲン」は弗章、堪素、臭素
及び沃素好ましくは壇素に関する。
及び沃素好ましくは壇素に関する。
ここで用いるとき用語「アルキル」及び「アルコキシ」
は、１２個以内の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖の炭
素鎖を有する基ＶＣ関する。
は、１２個以内の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖の炭
素鎖を有する基ＶＣ関する。
適当なアルキル基は、Ｃ１ｘｔ雪アルキル基特ＫＣＨ−
−・アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イン−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又は第三級ブ
チル基である。
−・アルキル基例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イン−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル又は第三級ブ
チル基である。
任意のアルキル基に関する適当な置換基は、ハロゲン、
アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒド
ロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカ
ルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカ
ルボニルオキシ又はアルキルカルボニル基から選ばれる
５個以内好ましくは３側以内の基を含む。
アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒド
ロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカ
ルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカ
ルボニルオキシ又はアルキルカルボニル基から選ばれる
５個以内好ましくは３側以内の基を含む。
適当な製薬上許容しうる塩は、チアゾリジンジオン部分
の塩さらに適切ならばカルボキシ基の坩を含む。
の塩さらに適切ならばカルボキシ基の坩を含む。
チアゾリジンジオン部分の適当な製薬上許容しつる塩は
、金属塩特にアルカリ金属塩例えばリチウム、ナトリウ
ム及びカリウム塩を含む。
、金属塩特にアルカリ金属塩例えばリチウム、ナトリウ
ム及びカリウム塩を含む。
カルボキシ基の適当な製薬上許容しうる塩は、金属塩例
えばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナトリウム又
はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又は
マグネシウム及びアンモニウム又は置換したアンモニウ
ム塩例えば延級アルキルアミン例えばトリエチルアミン
、ヒドロキシアルキルアミン例えば２−ヒドロキシエチ
ルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン又
ｋｔ ） ＩＪ −（２−ヒドロキシエチル）−アｉン
、シクロアルキルアミン例えばビシクロヘキシルアミン
とのもの、又はプロカイン、ジベンジルピペリジン、Ｎ
−ぺ／ジルーβ−７エネチルアミン、デヒドロアビエチ
ルアミン、Ｎ、Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、
グルカミン、Ｎ−メチルグルカミ／又はピリジン型の塩
基例えばピリジン、コリジン又はキノリンとのものを含
む。
えばアルミニウム、アルカリ金属塩例えばナトリウム又
はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又は
マグネシウム及びアンモニウム又は置換したアンモニウ
ム塩例えば延級アルキルアミン例えばトリエチルアミン
、ヒドロキシアルキルアミン例えば２−ヒドロキシエチ
ルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン又
ｋｔ ） ＩＪ −（２−ヒドロキシエチル）−アｉン
、シクロアルキルアミン例えばビシクロヘキシルアミン
とのもの、又はプロカイン、ジベンジルピペリジン、Ｎ
−ぺ／ジルーβ−７エネチルアミン、デヒドロアビエチ
ルアミン、Ｎ、Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、
グルカミン、Ｎ−メチルグルカミ／又はピリジン型の塩
基例えばピリジン、コリジン又はキノリンとのものを含
む。
適当な１１！薬上許容しうるＦ！媒和物は水和物を含む
。
。
他の態ｍＶｃおいて、本発明は文武（１ｍ）（式中ｎ、
ｍ、Ａ凰、Ａ８及びＸは式（１）に関して規定した通シ
であシ、Ｙ及びＹｌはそれぞれ独立して−Ｃ）１０又は
式（＆） の部分を表すがただしＹ及びＹｌはともに式（ａ）の部
分を表さない） の化合物と２．４−チアゾリジンジオンとを反応させ； そして次にもし必要ならば１種以上の下記の任意の工程
： （１） 式（１）の化合物を式（１）の他の化合物に
転換する工程； （ｉＤ 式（１）の製薬上許容しうる塩及び／又はそ
の製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程；を行うこ
とよシなる式（１）の化合物又はその互変異性型及び／
又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容
しうる溶媒和物を製造する方法を提供する。
ｍ、Ａ凰、Ａ８及びＸは式（１）に関して規定した通シ
であシ、Ｙ及びＹｌはそれぞれ独立して−Ｃ）１０又は
式（＆） の部分を表すがただしＹ及びＹｌはともに式（ａ）の部
分を表さない） の化合物と２．４−チアゾリジンジオンとを反応させ； そして次にもし必要ならば１種以上の下記の任意の工程
： （１） 式（１）の化合物を式（１）の他の化合物に
転換する工程； （ｉＤ 式（１）の製薬上許容しうる塩及び／又はそ
の製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程；を行うこ
とよシなる式（１）の化合物又はその互変異性型及び／
又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容
しうる溶媒和物を製造する方法を提供する。
式（ＩＱの化合物と、２，４−チアゾリジンジオンとの
間の反応は、どんな適当な条件下で行うことができ、反
工３は好都合には溶媒例えばトルエン中で適当には高温
度例えば溶媒の還流温度でそして好ましくは適漁な触媒
例えばピペリジニウムアセテート又はピペリジニウムベ
ンゾエートの存在下行われる。望ましくは、式（ＩＩ）
の化合物と２．４−チアゾリジンジオンとの間の反応に
おいて、反応中に生成する水は、例えばＤｅａｎ及び５
ｔａｒｋ装置によυ１反応混合物から除去される。
間の反応は、どんな適当な条件下で行うことができ、反
工３は好都合には溶媒例えばトルエン中で適当には高温
度例えば溶媒の還流温度でそして好ましくは適漁な触媒
例えばピペリジニウムアセテート又はピペリジニウムベ
ンゾエートの存在下行われる。望ましくは、式（ＩＩ）
の化合物と２．４−チアゾリジンジオンとの間の反応に
おいて、反応中に生成する水は、例えばＤｅａｎ及び５
ｔａｒｋ装置によυ１反応混合物から除去される。
Ｙ又はｙｌが上記の規定した式（祠の部分を表す式（１
０の化合物は、式＜ｍ＞ （式中ｎ、ｍ、 人！ Ａ重及びＸは式（１）に関し
て規定した通シでＴｏり、Ｙ”は−ＣＨｏ 又はその保
護した形又は式（ｂ） の部分を表し、そしてＹ３は一〇ＩＯ又はその保護した
形又は前記で規定した式（ｂ）の部分を表し、ただしＹ
ｌ又はＹ３の一つは部分（ｂ）を表す）を還元し、そし
て次にもし必要ならば一〇ＨＯの保護した形を脱保護基
して式（１０の適切な化合物を提併することによシ製造
できる。
０の化合物は、式＜ｍ＞ （式中ｎ、ｍ、 人！ Ａ重及びＸは式（１）に関し
て規定した通シでＴｏり、Ｙ”は−ＣＨｏ 又はその保
護した形又は式（ｂ） の部分を表し、そしてＹ３は一〇ＩＯ又はその保護した
形又は前記で規定した式（ｂ）の部分を表し、ただしＹ
ｌ又はＹ３の一つは部分（ｂ）を表す）を還元し、そし
て次にもし必要ならば一〇ＨＯの保護した形を脱保護基
して式（１０の適切な化合物を提併することによシ製造
できる。
式（ＩＩＩ）の化合物の還元は、式（！ＩＩ）の化合物
に存在するすべてのケト部分を還元することなくそして
好ましくはすべての一〇ＨＯ基を還元することなく、部
分（ｂ）を部分（ａ） Ｋ還元可卵な任意の適当な還元
法を用い【行うととができる。
に存在するすべてのケト部分を還元することなくそして
好ましくはすべての一〇ＨＯ基を還元することなく、部
分（ｂ）を部分（ａ） Ｋ還元可卵な任意の適当な還元
法を用い【行うととができる。
望ましくは、反応は触＊＜よる還元を用いて行われる。
触媒還元に用いられる適当な触媒は、炭素上のパラジウ
ム触媒好ましくは木炭上１０％パラジウム触媒であり、
還元は溶媒例えばジオキサン中で適当には高温度で行わ
れる。
ム触媒好ましくは木炭上１０％パラジウム触媒であり、
還元は溶媒例えばジオキサン中で適当には高温度で行わ
れる。
式（ＩＩ）の化合物は、前記の式（Ｉｔ） （式中Ｙ及
びＹｌはともに−ＣＨ０を表す）の化合物と１モル当量
のチアゾリジンジオンとを反応させ、次にもし必要なら
ば得られた生成物中の任意の一〇ＨＯ基を保護すること
によシ製造できる。
びＹｌはともに−ＣＨ０を表す）の化合物と１モル当量
のチアゾリジンジオンとを反応させ、次にもし必要なら
ば得られた生成物中の任意の一〇ＨＯ基を保護すること
によシ製造できる。
式（ＩＤの該化合物と２．４−チアゾリジンジオンとの
間の反応は、式（ＩＩ）の化合物と２．４−チアゾリジ
ンジオンとの間の一般的な反応に関して前述したものと
同様な条件下で行うことができる。
間の反応は、式（ＩＩ）の化合物と２．４−チアゾリジ
ンジオンとの間の一般的な反応に関して前述したものと
同様な条件下で行うことができる。
−ＣＩＯ基の適当な保護した形は、−ＣＩＯ基の好都合
に保唇した形例えばア七ター、１−ｒｂで保護した一Ｃ
Ｈ０を含む。
に保唇した形例えばア七ター、１−ｒｂで保護した一Ｃ
Ｈ０を含む。
仁のような保膿基の形成及び除去の方法は、保護される
分子に適切な従来の方法である。それ故例えば、アセタ
ール基は、酸性条件下で適切なアルデヒドをジオール例
えばエタン−１，２−ジオールによ多処理することによ
シ製造され１次に必要ならばアセタール基は適当には温
和な酸性条件下の加水分解により除去できる。
分子に適切な従来の方法である。それ故例えば、アセタ
ール基は、酸性条件下で適切なアルデヒドをジオール例
えばエタン−１，２−ジオールによ多処理することによ
シ製造され１次に必要ならばアセタール基は適当には温
和な酸性条件下の加水分解により除去できる。
他の態様において、本発明は、式（ＩＶ）（式中Ｒ”、
Ｒ’、 Ａ”、 Ｘ、 ｎ及びｍは式（１）に関して
規定した通りであシそして２は脱離基を表す）の化合物
と式（Ｖ） ９重 （式中Ｒ１、Ｂｌ及びＡ１は式（１）に関して規定した
通りである） の化合物の活性化した形とを反応させ；そして次にもし
必要ならば１種以上の下記の任意の工程： （１）式（りの化合物を式（１）の他の化合物に転換す
る工程； （１υ 式（１）の製薬上許容しうる塩及び／又はその
製薬上許容しつる溶媒和物を製造する工程；を行うこと
よりなる式（１）の化合物又はその互変異性型及び／又
はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容し
うる溶媒和物を製造する方法を提供する。
Ｒ’、 Ａ”、 Ｘ、 ｎ及びｍは式（１）に関して
規定した通りであシそして２は脱離基を表す）の化合物
と式（Ｖ） ９重 （式中Ｒ１、Ｂｌ及びＡ１は式（１）に関して規定した
通りである） の化合物の活性化した形とを反応させ；そして次にもし
必要ならば１種以上の下記の任意の工程： （１）式（りの化合物を式（１）の他の化合物に転換す
る工程； （１υ 式（１）の製薬上許容しうる塩及び／又はその
製薬上許容しつる溶媒和物を製造する工程；を行うこと
よりなる式（１）の化合物又はその互変異性型及び／又
はその製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容し
うる溶媒和物を製造する方法を提供する。
適当には、２はハロゲン原子例えば塩素又は臭ｇｉ子、
又はトルエンスルホニルオキシ又はメタンスルホニルオ
キシ基を表す。
又はトルエンスルホニルオキシ又はメタンスルホニルオ
キシ基を表す。
式（至）の化合物の適当な活性化した形は、塩基例えば
水素化ナトリウムによシ枡供きれるような堪の形である
。
水素化ナトリウムによシ枡供きれるような堪の形である
。
式（Ｍ）及び（Ｖ）の化合物間の反応は、好都合には非
プロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミド中で、必要
な生成物の形成の適当な速度を本たらす任意の温度で適
当には外界〜高温度例えば６０６〜１２０℃の範囲で、
そして好ましくは塩基の存在下で行われる。
プロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミド中で、必要
な生成物の形成の適当な速度を本たらす任意の温度で適
当には外界〜高温度例えば６０６〜１２０℃の範囲で、
そして好ましくは塩基の存在下で行われる。
式０１＞の化合物は、式（■）
（式中Ｒ’ Ｒ’及びｈｘ ハ式（１）ＪｃｒＪＩ＃
ｔ、テＭ定シた通υである） の化合物の活性化した形と式（■） Ｚ’ −（Ｃｕｔ）ｎ Ｘ （ｃｕｔ）ｍ−ｚ
（■）（式中Ｘ、 Ｚ、 ｎ及びｍは式（Ｆ／）に
関して規定した通りでありそしてｚｌは２又はそれに転
換可能な基又は原子を表す） の化合物とを反応させることにより製造できる。
ｔ、テＭ定シた通υである） の化合物の活性化した形と式（■） Ｚ’ −（Ｃｕｔ）ｎ Ｘ （ｃｕｔ）ｍ−ｚ
（■）（式中Ｘ、 Ｚ、 ｎ及びｍは式（Ｆ／）に
関して規定した通りでありそしてｚｌは２又はそれに転
換可能な基又は原子を表す） の化合物とを反応させることにより製造できる。
式（Ｍ）及び（■）の化合物間の反応は、式（■）及び
（至）の化合物間の反応に用いられるのと同様な条件下
で行うことができる。
（至）の化合物間の反応に用いられるのと同様な条件下
で行うことができる。
特にＡ Ｉ ＝＝ Ａ １のときの式（１）の化合物を
製造する方法の一つの好ましい態様では、式（ＩＶ）の
化合物は単離されず従って式（Ｍ）の化合物は、適切な
化学量論的比（少くとも２：１）で式（■）の化合物と
反応して式（Ｉ）の化合物を提供し５、次にもし必要な
らば１種以上の下記の任意の工程：申 式（１）の化合
物を式（１）の他の化合物に転換する工程； （ｉＤ 式（Ｉ）の化合物のＩ！Ｉ＃−上許容しうる
塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する
工程を行う。
製造する方法の一つの好ましい態様では、式（ＩＶ）の
化合物は単離されず従って式（Ｍ）の化合物は、適切な
化学量論的比（少くとも２：１）で式（■）の化合物と
反応して式（Ｉ）の化合物を提供し５、次にもし必要な
らば１種以上の下記の任意の工程：申 式（１）の化合
物を式（１）の他の化合物に転換する工程； （ｉＤ 式（Ｉ）の化合物のＩ！Ｉ＃−上許容しうる
塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を製造する
工程を行う。
好ましくは式（■）の化合物において ｚｌは２を表す
。
。
式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物は、適切ならば、式
（ｖｍ）の化合物と式（ＩＸ） （式中ＡＩは式（Ｉ）に関して規定した通シであシそし
てＹ′は適切ならば上記のＹ又はＹｌである）の化合物
の活性化した形とを反応させ、次にもし必要ならば一〇
ＨＯ基の保護した形を脱保護基することによシ製造でき
る。
（ｖｍ）の化合物と式（ＩＸ） （式中ＡＩは式（Ｉ）に関して規定した通シであシそし
てＹ′は適切ならば上記のＹ又はＹｌである）の化合物
の活性化した形とを反応させ、次にもし必要ならば一〇
ＨＯ基の保護した形を脱保護基することによシ製造でき
る。
式（ＶＩ［ｌ）の化合物は、式（Ｘ）
（式中ｘ、 ｚ、 ｎ及びｍは式（ＩＶ ）Ｋ関し
て規定した通りであシそしてｙＳは適切ならば上記のＹ
ｌ又はＹ３である） （式中人２及びｙＳは式（Ｖ［［）に明して規定した通
りである） の化合物の活性化した形及び式（■）の前記化合物から
製造できる。
て規定した通りであシそしてｙＳは適切ならば上記のＹ
ｌ又はＹ３である） （式中人２及びｙＳは式（Ｖ［［）に明して規定した通
りである） の化合物の活性化した形及び式（■）の前記化合物から
製造できる。
式（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物の適当に活性化した形は
、塩基例えば水素化ナトリウムによりもたらされる塩の
形である。
、塩基例えば水素化ナトリウムによりもたらされる塩の
形である。
式（Ｖｌ）及び（ＥＸ）又は（■）及び（Ｘ）の化合物
間の反応は、適当には式（ＩＶ）及び（ト）の化合物間
の反応について前述した条件下で行われる。
間の反応は、適当には式（ＩＶ）及び（ト）の化合物間
の反応について前述した条件下で行われる。
式（■）、（ＩＸ）及び（Ｘ）の化合物は周知の化合物
であるか又はこのような化合物を製造するのに用いられ
る方法に従って製造される。
であるか又はこのような化合物を製造するのに用いられ
る方法に従って製造される。
Ｙ及びｙｌがともに一〇ＨＯを表す式（Ｉｔ）の化合物
は、周知の化合物であるか又はそれらは周知の化合物を
製造するのに用いられるものに似た方法により製造され
る化合物であり、例えばこれらの方法はＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ２６
゜１９６１．４７４〜４７６に開示されている。
は、周知の化合物であるか又はそれらは周知の化合物を
製造するのに用いられるものに似た方法により製造され
る化合物であり、例えばこれらの方法はＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ２６
゜１９６１．４７４〜４７６に開示されている。
式（１）の化合物の式（１）の他の化合物への前記の転
換は、下記の転換を含む。
換は、下記の転換を含む。
（＆）式（Ｉ）（式中Ｒ１及びＲ１は一緒になって結合
を表す）の化合物を式（Ｉ）（式中Ｂｌ及びＲ鵞がそれ
ぞれ水素を表す）の化合物に還元する。
を表す）の化合物を式（Ｉ）（式中Ｂｌ及びＲ鵞がそれ
ぞれ水素を表す）の化合物に還元する。
（ｂ） 式（Ｉ）（式中Ｒ３及びＲ４は一緒になって
結合を表す）の化合物を式（Ｉ）（式中Ｒｓ及びＲ４は
それぞれ水素を表す）の化合物に還元する。
結合を表す）の化合物を式（Ｉ）（式中Ｒｓ及びＲ４は
それぞれ水素を表す）の化合物に還元する。
（ｃ） Ｒ’が水素のときＲ１をアルキル、アルアル
キル又はτリールに転換する。
キル又はτリールに転換する。
（ｄ） Ｒ’カ水素のときＲ４をアルキル、アルアル
キル又はアリールに転換する。
キル又はアリールに転換する。
式（りの化合物の式（１）の他の化合物への転換は、任
意の適切な従来の方法を用いて行うことができる。
意の適切な従来の方法を用いて行うことができる。
前述の還元（ａ）及び（ｂ）に関する適当な還元法は、
接触還元又は金属／溶媒還元系の使用を含む。
接触還元又は金属／溶媒還元系の使用を含む。
接触還元に用いられる適当な触媒は、炭素上パラジウム
触媒好ましくは木炭上１０％パラジウム触媒であり、還
元は溶媒例えばジオキサン中で適当には高温度で行われ
る。
触媒好ましくは木炭上１０％パラジウム触媒であり、還
元は溶媒例えばジオキサン中で適当には高温度で行われ
る。
適当な金属／溶媒還元系は、メタノール中のマグネシウ
ムを含む。
ムを含む。
転換（ｅ）及び（ｄ）において水素からアルキル、アル
アルキル又はアリールへＢｌ又はＲ４を転換する適当な
方法は、従来のアルキル化、アルアルキル化又はアリー
ル化の技術を含み、例えば式（ＸＩ）ｕ ｅ −ｚ
（ＸＩ ）（式中Ｒｅは適切なアルキル
、アルアルキル又はアリール基を表しセして２は脱離基
例えば沃素原子のようなハロゲン原子を表す） の化合物との反応による。
アルキル又はアリールへＢｌ又はＲ４を転換する適当な
方法は、従来のアルキル化、アルアルキル化又はアリー
ル化の技術を含み、例えば式（ＸＩ）ｕ ｅ −ｚ
（ＸＩ ）（式中Ｒｅは適切なアルキル
、アルアルキル又はアリール基を表しセして２は脱離基
例えば沃素原子のようなハロゲン原子を表す） の化合物との反応による。
式（ＩＶ）の化合物との反応は、任意の追補な溶媒例ｔ
げ１．２−ジメトキシエタン中で、必要な生成物の形成
の好都合な速度をもたらす任意の温度で適当には外界温
度でそして好ましくは塩基例えばアルカリ金Ｊｌｉ＃ｉ
基例えば液体アンモニア中のカリウムアミドの存在下行
うことができる。
げ１．２−ジメトキシエタン中で、必要な生成物の形成
の好都合な速度をもたらす任意の温度で適当には外界温
度でそして好ましくは塩基例えばアルカリ金Ｊｌｉ＃ｉ
基例えば液体アンモニア中のカリウムアミドの存在下行
うことができる。
前記の転撲（＠）、 （ｂ）、 （ｅ）又は（ｄ）にお
いて式（１）の化合物の任意の反応基は、必要ならば従
来の化学上の実幹に従って保ｌ＃されることは理′＠さ
れるだろう。
いて式（１）の化合物の任意の反応基は、必要ならば従
来の化学上の実幹に従って保ｌ＃されることは理′＠さ
れるだろう。
適切ならば、式（１）の化合物の異性体の形及び七〇ｌ
’！薬上許容しうる塩は、従来の化学上の方法を用いて
個々の異性体として製造できる。
’！薬上許容しうる塩は、従来の化学上の方法を用いて
個々の異性体として製造できる。
前述のように、本発明の化合物は、有用な治療上の性質
を有するものとして示される。
を有するものとして示される。
従って本発明は、活性治療物質として用いられる式（Ｄ
の化合物又はその互変異性の形及び／又はその製薬上許
容しつる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を
提供する。
の化合物又はその互変異性の形及び／又はその製薬上許
容しつる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を
提供する。
従って本発明は、高而糖の治療及び／又は予防に用いら
れる式（１）の化合物又はその互変異性の形及び／又は
その製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しう
る溶媒和物を提供する。
れる式（１）の化合物又はその互変異性の形及び／又は
その製薬上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しう
る溶媒和物を提供する。
他のり様において、本発明は又高脂崩の治療及び／又は
予防に用いられる式（１）の化合物又はその１し艷う当
）ま香番量」−−ｃ、ｉ［し’＋３互賢異件の形及び／
又はその製 １ブ媒和物を提供する。
予防に用いられる式（１）の化合物又はその１し艷う当
）ま香番量」−−ｃ、ｉ［し’＋３互賢異件の形及び／
又はその製 １ブ媒和物を提供する。
前述したように１本発明は、又高面圧、心血管疾患及び
或る摂食障害の治療に用いられる式（１）の化合物又は
その互変異性の形及び／又はその製薬上許容しうる塩及
び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を提供する。
或る摂食障害の治療に用いられる式（１）の化合物又は
その互変異性の形及び／又はその製薬上許容しうる塩及
び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を提供する。
式（１）の化合物又はその互変異性型及び／又はその製
薬上許容しうる壌及び／又はその製薬上許容しうる溶媒
和物は、そのままで投与されるか、又は好ましくは製薬
上許容しうる担体をも含む製薬組成物として投与できる
。
薬上許容しうる壌及び／又はその製薬上許容しうる溶媒
和物は、そのままで投与されるか、又は好ましくは製薬
上許容しうる担体をも含む製薬組成物として投与できる
。
従って、本発明は又一般式（１）の化合物又はその互変
異性型又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容
しつる溶媒和物及びそれに対する製薬上許容しうる担体
な含む製薬組成物を提供する。
異性型又はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容
しつる溶媒和物及びそれに対する製薬上許容しうる担体
な含む製薬組成物を提供する。
ここで用いるとき用語「製薬上許容しうる」とは、ヒト
及び動物の両方の用途のための化合物、組成物及び成分
を包含し、例えは用語「製薬上許容しうる塩」は動物薬
上許容しうる塩を含む。
及び動物の両方の用途のための化合物、組成物及び成分
を包含し、例えは用語「製薬上許容しうる塩」は動物薬
上許容しうる塩を含む。
組成物は、所望ならば、使用のための手書き又は印刷さ
れた能書を入れたパックの形にできる。
れた能書を入れたパックの形にできる。
通常、本発明の製薬組成物は、経口投与用に適合される
が、他の経路例えば注射及び皮膚吸収による投与用の組
成物も又考えられる。
が、他の経路例えば注射及び皮膚吸収による投与用の組
成物も又考えられる。
軽口投与用の特に追補な組成物は、単位投与の形例えは
錠剤及びカプセルである。他の固定した単位投与の形例
えばパック中に存在する粉末も又用いられる。
錠剤及びカプセルである。他の固定した単位投与の形例
えばパック中に存在する粉末も又用いられる。
従来の製薬上の実地に従って担体は、希釈側。
充填剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤２着色剤、香味料又は
他の従来の助剤を含むことができる。
他の従来の助剤を含むことができる。
代表的な担体は、例えば、微結晶セルロース。
澱粉、ナトリウム澱粉グリコラート、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネ
シウム、ナトリウムラウリルサルフェート又は砂糖を含
む。
ドン、ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネ
シウム、ナトリウムラウリルサルフェート又は砂糖を含
む。
最も適当には組成物は単位投与の形に処方される。この
ような単位投与物は、普通０．１〜１０００岬さらに通
常０．１〜５００Ｆそして嘔らに特に０．１〜２５０ａ
ｖの範囲の量の活性成分を含むだろう。
ような単位投与物は、普通０．１〜１０００岬さらに通
常０．１〜５００Ｆそして嘔らに特に０．１〜２５０ａ
ｖの範囲の量の活性成分を含むだろう。
本発明は、さらにヒト又はヒト以外の哺乳動物の高而糖
の治療及び／又は予防のための方法を提供し、それはそ
の必要のある高血糖のヒト又はヒト９外の哺乳動物に有
効且つ非毒性量の一般式（１）の化合物又はその互変異
性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその
製薬上許容しうる溶媒和物を投与することよシなる。
の治療及び／又は予防のための方法を提供し、それはそ
の必要のある高血糖のヒト又はヒト９外の哺乳動物に有
効且つ非毒性量の一般式（１）の化合物又はその互変異
性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその
製薬上許容しうる溶媒和物を投与することよシなる。
本発明はざらにヒト又はヒト以外の哺乳動物の高脂血の
治療法を貨供し、それはその必要のある高脂血のヒト又
はヒト以外の哺乳動物に、有効且つ非毒性量の式（１）
の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を投
与することよシなる。
治療法を貨供し、それはその必要のある高脂血のヒト又
はヒト以外の哺乳動物に、有効且つ非毒性量の式（１）
の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物を投
与することよシなる。
好都合には、活性成分は、ここに規定した製薬組成物と
して投与でき、そしてこれは本発明の特別な態様を形成
する。
して投与でき、そしてこれは本発明の特別な態様を形成
する。
高血糖のヒトの治療及び／又は予防及び／又は高脂血の
ヒトの治療及び／又は予防では、一般式（１）の化合物
又はその互受異性型及び／又はその製薬上許容しうる塩
及び／又はその製薬上許容しつる溶媒和物は、前述のよ
うな投与物で１日１〜６回採られて、７０にの成人に対
する１日当りの全投与量は一般に０．１〜６０００岬さ
もに一１！通には約１−１５００ｑの範囲にあるだろう
。
ヒトの治療及び／又は予防では、一般式（１）の化合物
又はその互受異性型及び／又はその製薬上許容しうる塩
及び／又はその製薬上許容しつる溶媒和物は、前述のよ
うな投与物で１日１〜６回採られて、７０にの成人に対
する１日当りの全投与量は一般に０．１〜６０００岬さ
もに一１！通には約１−１５００ｑの範囲にあるだろう
。
高血糖のヒト以外の哺乳動物特にイヌの治療及び／又は
予防では、活性成分は、通常１日１〜２回そして約ｏ、
０２ ｓ Ｗ／Ｖ２〜２５１１Ｐ／Ｋｆ例えば０、１
１１Ｆ／ｂ 〜２０ ａｖ／に９の範囲の量で経口で投
与できる。同様な投与の処方は、ヒト以外の哺乳動物の
高脂血の治療及び／又は予防に適当である。
予防では、活性成分は、通常１日１〜２回そして約ｏ、
０２ ｓ Ｗ／Ｖ２〜２５１１Ｐ／Ｋｆ例えば０、１
１１Ｆ／ｂ 〜２０ ａｖ／に９の範囲の量で経口で投
与できる。同様な投与の処方は、ヒト以外の哺乳動物の
高脂血の治療及び／又は予防に適当である。
高血圧、心血管疾患及び摂食障害の治療用の投与の処方
は、一般に高血糖に関して前述したものであろう。
は、一般に高血糖に関して前述したものであろう。
他の態様において、本発明は、高血糖の治療及び／又は
予防用の薬剤の製造のための式（１）の化合物又はその
互変異性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又
はその製薬上許容しうる溶媒和物の用途を揚併する。
予防用の薬剤の製造のための式（１）の化合物又はその
互変異性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又
はその製薬上許容しうる溶媒和物の用途を揚併する。
本発明は、又高脂血、高血圧、心血管疾患又は或る摂食
障害の治療及び／又は予防用の薬剤の製造のための式（
１）の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上
許容しうる嬉及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物
の用途を柳供する。
障害の治療及び／又は予防用の薬剤の製造のための式（
１）の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上
許容しうる嬉及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物
の用途を柳供する。
下記の方法及び実施例は本発明を説明するがそれを決し
て制限しない。
て制限しない。
実施例１
チアゾリジンＩＬ／）メチル〕フェノキシ プロ／くン
ス）；６．９（４Ｈ，ｄ）；７．２（４Ｈ，ｄ）；１２
．０（２Ｈ。
ス）；６．９（４Ｈ，ｄ）；７．２（４Ｈ，ｄ）；１２
．０（２Ｈ。
ｓ、 Ｄ雪Ｏと交換）０
実施例２
チアゾリジニル）メチレン）フェノΦシ〕プロパジオキ
サン（５０ｍｇ）中の１．３−ビス−〔４−［５−（２
，４−ジオキソチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ
〕プロパン（３，６Ｆ）の懸濁液を、８時間水蒸気加熱
をしつつ約７ Ｋｆ／ｃｍ”（１００ｐｓｉ）の水素で
木炭上１０１’ラジウム（３ｆ）の存在下水素化しｔ：
。混合物を？ｍＫ冷却し、けいそう土を通して濾過し、
減圧下蒸発乾固した。表題化合物をメタノールからの結
晶化により純粋なものとして得た。（ｍｐ１４７〜８℃
）。
サン（５０ｍｇ）中の１．３−ビス−〔４−［５−（２
，４−ジオキソチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ
〕プロパン（３，６Ｆ）の懸濁液を、８時間水蒸気加熱
をしつつ約７ Ｋｆ／ｃｍ”（１００ｐｓｉ）の水素で
木炭上１０１’ラジウム（３ｆ）の存在下水素化しｔ：
。混合物を？ｍＫ冷却し、けいそう土を通して濾過し、
減圧下蒸発乾固した。表題化合物をメタノールからの結
晶化により純粋なものとして得た。（ｍｐ１４７〜８℃
）。
’ＨＮＭＲδ （ｎＭｓｏ−ｄａ）
２．１５−２．２（２）１．ｍ）；３．０−３．３５（
４ＴＩ、：Ｉ：／ブレックス）；４．１５（４Ｈ，ｔ）
；４．５ｓ（ｚａ、コンプレツク２．４−チアゾリジン
ジオン（２，３Ｆ）及び１゜３−ビス−〔４−ホルζル
フエノキシ〕プロパン（２，８Ｆ）を、Ｄｅａｎ及びｇ
ｔａｒｋ ！！置においてピペリジニウムアセテート（
触媒量）の存在下乾燥トルエン（１００ｍ）中で混合し
た。混合物を５時間還流下煮沸し、熱時炉遇しそして沈
澱を乾燥して表題化合物を得た。（ｍｐ２９６〜７℃）
。
４ＴＩ、：Ｉ：／ブレックス）；４．１５（４Ｈ，ｔ）
；４．５ｓ（ｚａ、コンプレツク２．４−チアゾリジン
ジオン（２，３Ｆ）及び１゜３−ビス−〔４−ホルζル
フエノキシ〕プロパン（２，８Ｆ）を、Ｄｅａｎ及びｇ
ｔａｒｋ ！！置においてピペリジニウムアセテート（
触媒量）の存在下乾燥トルエン（１００ｍ）中で混合し
た。混合物を５時間還流下煮沸し、熱時炉遇しそして沈
澱を乾燥して表題化合物を得た。（ｍｐ２９６〜７℃）
。
実施例３
１．２−ビス−（４−（５−（２，４−ジオキソチアゾ
リジニル）メチル フェノキシ エタン表題化合物（ｍ
ｐｘｓｓ〜６℃、メタノール）を、実施例１に記載した
のと同様な方法にょシ１，２−ビス−（４−（５−（２
，４−ジオキンチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ
〕エタン（３，２ｔ）から製造した。
リジニル）メチル フェノキシ エタン表題化合物（ｍ
ｐｘｓｓ〜６℃、メタノール）を、実施例１に記載した
のと同様な方法にょシ１，２−ビス−（４−（５−（２
，４−ジオキンチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ
〕エタン（３，２ｔ）から製造した。
ＩＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）
３、ｏ−３，２ｓ（４ｎ、コンプレックス） ； ４．
１−４．２ （４Ｈ。
１−４．２ （４Ｈ。
ｔ）；４．８５（２Ｈ，コンプレックス） ；６，９（
４ｆｌ、 ｄ）；７．２ （４Ｈ，ｄ ） ； １２−
０ （２Ｈ＝ ｓ、 Ｄ鵞Ｏとの交換）。
４ｆｌ、 ｄ）；７．２ （４Ｈ，ｄ ） ； １２−
０ （２Ｈ＝ ｓ、 Ｄ鵞Ｏとの交換）。
実施例４
表題化合物（ｍｐ＞ａｏｏ℃）を、実施例２に記載した
のと同様な方法によシ２，４−チアゾリジンジオン（２
，１？）及び１．２−ビス−（４−ホルミルフェノキシ
）エタン（２，４５ｆ）から製造した。
のと同様な方法によシ２，４−チアゾリジンジオン（２
，１？）及び１．２−ビス−（４−ホルミルフェノキシ
）エタン（２，４５ｆ）から製造した。
実施例５
チアゾリジニル）メチル〕フェノキシ〕フリン表題化合
物（ｍｐ１７５〜７℃、ＭＩＩＯＨ）を、実施例１に記
載したのと同様な方法によシ１．４−ビス−（４−（５
−（２，４−ジオキソチアゾリジニル）メチレン〕フェ
ノキシ〕ブタン（６，Ｏｆ ） カら製造した。
物（ｍｐ１７５〜７℃、ＭＩＩＯＨ）を、実施例１に記
載したのと同様な方法によシ１．４−ビス−（４−（５
−（２，４−ジオキソチアゾリジニル）メチレン〕フェ
ノキシ〕ブタン（６，Ｏｆ ） カら製造した。
凰ＨＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄｓ）ｘ、５ｓ（４ｕ
、ｔ）；３．ｏ−ａ、３（４ｎ、コンプレックス）；３
．９（４Ｈ，ｔ）；４．８５（２１（、コンプレックス
）；６．９（４Ｈ，ｄ）；７．２（４Ｈ，ｄ）；１２．
０（２Ｈ，ｓ。
、ｔ）；３．ｏ−ａ、３（４ｎ、コンプレックス）；３
．９（４Ｈ，ｔ）；４．８５（２１（、コンプレックス
）；６．９（４Ｈ，ｄ）；７．２（４Ｈ，ｄ）；１２．
０（２Ｈ，ｓ。
Ｄ雪Ｏとの交換）。
実施例６
表題化合物（ｍｐ２５３〜５℃）を、実施例２に記載し
たのと同様な方法によシ２，４−チアゾリジンジオン（
４，６８Ｆ）及び１．４−ビス−〔４−ホルミルフエノ
キシ〕ブタンから製造した。
たのと同様な方法によシ２，４−チアゾリジンジオン（
４，６８Ｆ）及び１．４−ビス−〔４−ホルミルフエノ
キシ〕ブタンから製造した。
実施例７
水素化ナトリウム（１，６ｆ；油中６０％分ｌ！＋物）
を、室温で攪拌しつつ窒素下乾燥ジメチルホルムアミド
（ＳＯＶ）中の５−［：４−ヒドロキシベンジル］−２
，４−チアゾリジンジオール（４，４６ｆ）の溶液に一
度に加えた。激しい反応が終ったとき、乾燥ジメチルホ
ルムアミド（２ｏｓｇ）中の１．５−ジブロモペンタン
（２，３０ｆ）の溶液を攪拌しつつ滴下した。添加完了
後混合物を８０℃に加熱しそして１５時間攪拌しつつこ
の温度に保った。冷却後溶液を氷冷１０チ塩酸（２ｏｏ
ｓｇ）に加えた。浴液なジクロロメタン（３Ｘ１５０ｄ
）によハ抽出し、合わせた有機抽出物を飽和塩水（３Ｘ
２００ｍｇ）によシ洗い、乾燥（ｇｇｓｏ４） Ｌそし
て蒸発した。表題化合物（ｍｐ１３〜４℃。
を、室温で攪拌しつつ窒素下乾燥ジメチルホルムアミド
（ＳＯＶ）中の５−［：４−ヒドロキシベンジル］−２
，４−チアゾリジンジオール（４，４６ｆ）の溶液に一
度に加えた。激しい反応が終ったとき、乾燥ジメチルホ
ルムアミド（２ｏｓｇ）中の１．５−ジブロモペンタン
（２，３０ｆ）の溶液を攪拌しつつ滴下した。添加完了
後混合物を８０℃に加熱しそして１５時間攪拌しつつこ
の温度に保った。冷却後溶液を氷冷１０チ塩酸（２ｏｏ
ｓｇ）に加えた。浴液なジクロロメタン（３Ｘ１５０ｄ
）によハ抽出し、合わせた有機抽出物を飽和塩水（３Ｘ
２００ｍｇ）によシ洗い、乾燥（ｇｇｓｏ４） Ｌそし
て蒸発した。表題化合物（ｍｐ１３〜４℃。
Ｍｅｏｎ）を、溶離液として２ｓメタノール・ジクロロ
メタンを用いる−７１７カゲルのクロマトグラフィの後
に得た。
メタンを用いる−７１７カゲルのクロマトグラフィの後
に得た。
ＩＨＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄｓ ）
１．４−１．９ （６Ｉ（、コンプレックス）； ３．
ｏ−３，３ｓ（４ｎ。
ｏ−３，３ｓ（４ｎ。
コンプレツクＸ）４．０（４Ｈ，ｔ）；４．８５（２Ｈ
，ｍ）；６、Ｆｌ５（（Ｈ，ｄ）７．２（４Ｈ，ｄ）
；１２．０（２Ｈ，ｓ。
，ｍ）；６、Ｆｌ５（（Ｈ，ｄ）７．２（４Ｈ，ｄ）
；１２．０（２Ｈ，ｓ。
Ｄ、Ｏとの交換）
実施例８
表題化合物（ｍｐ１５４〜５℃、ＭｅＱＨ） を、実施
例１に記載したのと同様な方法によシ、１，６−ピスー
（４−（５−（２，４−ジオキソチアゾリジニル）メチ
レン〕フェノキシ〕ヘキサン（５，４ｆ）から製造した
。
例１に記載したのと同様な方法によシ、１，６−ピスー
（４−（５−（２，４−ジオキソチアゾリジニル）メチ
レン〕フェノキシ〕ヘキサン（５，４ｆ）から製造した
。
’ＨＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−Ｄｓ）
１．４５（４Ｈ，コンプレックス） ｐ １．７５ （
４１（、コンプレックス）； ２．９５−３．４（４に
コンプレックス）；３．９−４．０ （４Ｆｌ、コンプ
レックス）；４．９（２Ｈ，コンプレックス） ； ６
．８５ （４Ｈ，ｄ） ；７．２ （４Ｈ，ｄ） ；１
２．０ （２）Ｉ。
４１（、コンプレックス）； ２．９５−３．４（４に
コンプレックス）；３．９−４．０ （４Ｆｌ、コンプ
レックス）；４．９（２Ｈ，コンプレックス） ； ６
．８５ （４Ｈ，ｄ） ；７．２ （４Ｈ，ｄ） ；１
２．０ （２）Ｉ。
ｓ、 Ｄ雪０との交換）。
実施例９
表題化合物（ｍｐ２８４〜６℃）を、実施例２に記載し
たのと同様な方法により２．４−チアゾリジンジオン（
６，１Ｆ）及び１．６−ビス−〔４−ホルミルフェノキ
シ〕ヘキサン（８，５ｆ）から製造した。
たのと同様な方法により２．４−チアゾリジンジオン（
６，１Ｆ）及び１．６−ビス−〔４−ホルミルフェノキ
シ〕ヘキサン（８，５ｆ）から製造した。
実施例１０
エーテル
水素化ナトリウム（１，６ｔ ；油中６０−分散物）を
、室温で攪拌しつつ窒素下乾燥ジメチルホルムアミド（
５０ｍ）中の５−（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリ
ジン−２，４−ジオン（４，４６ｆ）の溶液に一度に加
えた。激しい反応が終ったとき、乾燥ジメチルホルムア
之ド（１５ｍ／）中の２．２′−ジクロロエチルエーテ
ルの溶液を滴下した。混合物を８０℃に加温し、６時間
この温度に保った。
、室温で攪拌しつつ窒素下乾燥ジメチルホルムアミド（
５０ｍ）中の５−（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリ
ジン−２，４−ジオン（４，４６ｆ）の溶液に一度に加
えた。激しい反応が終ったとき、乾燥ジメチルホルムア
之ド（１５ｍ／）中の２．２′−ジクロロエチルエーテ
ルの溶液を滴下した。混合物を８０℃に加温し、６時間
この温度に保った。
冷却後溶液を氷冷した水（２５ｏｓｇ）に加えそして有
機抽出物を飽和塩水（３ｘ２５０−）によシ洗い、乾燥
（硫酸マグネシウム）しそして蒸発乾固した。
機抽出物を飽和塩水（３ｘ２５０−）によシ洗い、乾燥
（硫酸マグネシウム）しそして蒸発乾固した。
表題化合物（ｍ９１２６〜７℃、ＭｅＯＨ）を、２チメ
タノール−ジクロロメタンのシリカゲルのクロマトグラ
フィ及び結晶化後に得た。
タノール−ジクロロメタンのシリカゲルのクロマトグラ
フィ及び結晶化後に得た。
’ＨＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄ・）
３．０−３．４ （４１（、コンプレックス） ； ３
．７−３．８ （４Ｈ。
．７−３．８ （４Ｈ。
コンプレックス） ； ４．０−４．２（４Ｈ，コンプ
レックス）；４．８−４．９ （２１（、コンプレック
ス”） ； ６．９ （４Ｈ，ダブレット） ； ７．
２ （４Ｈ，ダブレット） ； １２．０ （２Ｈ，シ
ングレット、Ｄ雪０との交換）。
レックス）；４．８−４．９ （２１（、コンプレック
ス”） ； ６．９ （４Ｈ，ダブレット） ； ７．
２ （４Ｈ，ダブレット） ； １２．０ （２Ｈ，シ
ングレット、Ｄ雪０との交換）。
実施例１１
ソチアゾリジニル）メチしノン〕フェノキシ〕エチ表題
化合物を、実施例１に記載したのと同様な方法により、
泡として２．２′−ビス−（（４−（５−（２，４−ジ
オキソチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ〕エチル
〕メチルアミンから得た。
化合物を、実施例１に記載したのと同様な方法により、
泡として２．２′−ビス−（（４−（５−（２，４−ジ
オキソチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ〕エチル
〕メチルアミンから得た。
ＩＨＮＭＲＪ （ＤＭＳＯ−ｄｓ）
２．４（３Ｌ 畠）；２．８（４Ｈ，ｔ）；３．０−３
．４（４Ｈ，コンプレックス） ；４．０５ （４Ｈ，
ｔ）；４．５（ｚＨ，コンプレックス）；６．９（４Ｈ
，ｄ）；７．２（４Ｈ，ｄ）；１１．８−１２．２（２
Ｈ，ブロードｓ、Ｄ＊ｏとの交換）。
．４（４Ｈ，コンプレックス） ；４．０５ （４Ｈ，
ｔ）；４．５（ｚＨ，コンプレックス）；６．９（４Ｈ
，ｄ）；７．２（４Ｈ，ｄ）；１１．８−１２．２（２
Ｈ，ブロードｓ、Ｄ＊ｏとの交換）。
実施例１２
表題化合物（ｍｐ２３２℃）を、実施例２に記載された
のと同様な方法によシ、２．２’−ビス−〔〔４−ホル
ミルフェノキシ〕エチル〕メチルアミン及びＦ２，４−
チアゾリジンジオンから製造した。
のと同様な方法によシ、２．２’−ビス−〔〔４−ホル
ミルフェノキシ〕エチル〕メチルアミン及びＦ２，４−
チアゾリジンジオンから製造した。
鳳ＨＮＭＲδ （ＤＭＳＯ−ｄｓ）
２．５（３Ｈ，ｓ） ；２．９−３．１ （４Ｈ，ｔ）
；４．２−４．４（４Ｈ。
；４．２−４．４（４Ｈ。
ｔ）；７．１（４Ｈ，ｄ）；７．５（４Ｈ，ｄ）；７．
８（２Ｈ，８）。
８（２Ｈ，８）。
実施例１３
Ｎ−カルボベンジルオキシ−２，２′−ビス−〔〔フェ
ノキシ〕エチル アミン エタノール（１２ｏ−）及び塩酸（ｓ ｏ ｏｗｔ。
ノキシ〕エチル アミン エタノール（１２ｏ−）及び塩酸（ｓ ｏ ｏｗｔ。
６Ｍ）中のＮ−カルボベンジルオキシ−２，２’−ビス
−（（４−（５−（２，４−ジオキソチアゾリジニル）
メチル〕フェノキシ〕エチル〕アミン（ｓ、ｓｒ）の混
合物を２４時間還流下煮沸した。
−（（４−（５−（２，４−ジオキソチアゾリジニル）
メチル〕フェノキシ〕エチル〕アミン（ｓ、ｓｒ）の混
合物を２４時間還流下煮沸した。
冷却した混合物を炉遇しそして沈澱を酢酸エチル及び水
により洗い、６０℃で真９乾燥して表題化合物（ｍｐ
２２ｘ℃；含水メタノール）を得た。
により洗い、６０℃で真９乾燥して表題化合物（ｍｐ
２２ｘ℃；含水メタノール）を得た。
菫ＨＮＭＲδ （０Ｍ８０−ｄ、＋ＴＦＡ−ｄ）３．
１−３．５５（４Ｈ，コンプレックス） ；３．７−３
．８（４Ｈ。
１−３．５５（４Ｈ，コンプレックス） ；３．７−３
．８（４Ｈ。
ｔ）；４．３−４．５（４Ｈ，ｔ）；ｔｓ（ｚＨ，コン
プレックス）；６．９（４Ｈ，ｄ）；７．２５（４Ｈ，
ｄ）；１２．９（６Ｂ、コンプレックス、Ｄ３０との交
換）。
プレックス）；６．９（４Ｈ，ｄ）；７．２５（４Ｈ，
ｄ）；１２．９（６Ｂ、コンプレックス、Ｄ３０との交
換）。
遣」１１Ｌ土
表題化合物を、実施例１０にｌｖ′！赦したのと同様な
方法により、５−（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリ
ジン−２，４−ジオン及びＮ−カルざべ〆″シフ２．−
１８−（ｙｔｐｙｘヤ□ユヤオヤ７エチル〕アミンから
得た。
方法により、５−（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリ
ジン−２，４−ジオン及びＮ−カルざべ〆″シフ２．−
１８−（ｙｔｐｙｘヤ□ユヤオヤ７エチル〕アミンから
得た。
’ＨＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
２．９−３．４ （４Ｈ，コンプレックス）；３．７（
４Ｈ，ｔ）；４．１ （４Ｈ，ｔ ） ； ４．７−４
．９ （２Ｈ，コンプレックス）；５．２ （２Ｈ＝
ｓ ） ； ６．８ （４Ｆｔ、 ｄ ） ； ７．２
（４Ｈ，ｄ ） ；７．４（５Ｈ，ｓ）。
４Ｈ，ｔ）；４．１ （４Ｈ，ｔ ） ； ４．７−４
．９ （２Ｈ，コンプレックス）；５．２ （２Ｈ＝
ｓ ） ； ６．８ （４Ｆｔ、 ｄ ） ； ７．２
（４Ｈ，ｄ ） ；７．４（５Ｈ，ｓ）。
化合物の有舊効性の立証
肥満マウス、経口グルコース耐性テストＣ５７Ｍ／６肥
ｐ（ｏｂｌｏｂ）マウスを粉末オキソイド飼料で飼育し
た。少くとも１週間抜、マウスは粉末オキシイド飼料を
続けるか、又はテスト化合物を含む粉末オキソイド飼料
で飼育された。添加された飼料で８日後、すべてのマウ
スを、経口負荷のグルコース（３ｆ／Ｋｆ）を与える５
時ｆ’ｋｌｊ 繭絶食させた。グルコース分析用の血液
サンプルを、グルコース投与０，４５．９０及び１３５
分後に採り、そしてテスト化合物処理群が対照群と比べ
られる加糖曲線下の面積の低下鴫として、結果は下のよ
うに見える。７匹のマウスを各処理に用いた。
ｐ（ｏｂｌｏｂ）マウスを粉末オキソイド飼料で飼育し
た。少くとも１週間抜、マウスは粉末オキシイド飼料を
続けるか、又はテスト化合物を含む粉末オキソイド飼料
で飼育された。添加された飼料で８日後、すべてのマウ
スを、経口負荷のグルコース（３ｆ／Ｋｆ）を与える５
時ｆ’ｋｌｊ 繭絶食させた。グルコース分析用の血液
サンプルを、グルコース投与０，４５．９０及び１３５
分後に採り、そしてテスト化合物処理群が対照群と比べ
られる加糖曲線下の面積の低下鴫として、結果は下のよ
うに見える。７匹のマウスを各処理に用いた。
毒 性
毒性掌上の効果は、前記のテストのどんなものでも本発
明の化合物のどんなものについても示されなかった。
明の化合物のどんなものについても示されなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は水素、アルキル、アルアルキル又はアリ
ールを表し、Ｒ＾２は水素を表すか又はＲ＾■及びＲ＾
２は一緒になつて結合を表し； Ｒ＾３は水素を表しそしてＲ＾４は水素、アルキル、ア
ルアルキル又はアリールを表すか又はＲ＾３及びＲ＾４
は一緒になつて結合を表し； Ｘは結合、＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨＯＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ（た
だしＲはアルキル基である）を表し； ｎは整数１、２又は３を表し； ｍは整数１、２又は３を表しそして Ａ＾１及びＡ＾２はそれぞれ独立して３個以内の任意の
置換基を含む合計５個以内の置換基を有するベンゼン環
を表す〕 の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物。 （２）Ｒ＾１及びＲ＾２がそれぞれ水素を表す請求項１
記載の化合物。 （３）Ｒ＾３及びＲ＾４がそれぞれ水素を表す請求項１
記載の化合物。 （４）Ｘが結合を表す請求項１〜３の何れか一つの項記
載の化合物。 （５）（ｎ＋ｍ）が整数２、３、４、５又は６を表す請
求項４記載の化合物。 （６）Ａ＾１及びＡ＾２がそれぞれ置換基のないベンゼ
ン環を表す請求項１〜５の何れか一つの項記載の化合物
。 （７）式（ I Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ａ） （式中Ｒ＾１＾ａ及びＲ＾２＾ａはそれぞれ水素を表す
か又はＲ＾１＾ａ及びＲ＾２＾ａは一緒になつて結合を
表し；Ｒ＾３＾ａ及びＲ＾４＾ａはそれぞれ水素を表す
か又はＲ＾３＾ａ及びＲ＾４＾ａは一緒になつて結合を
表し； Ｘは結合、＞Ｃ＝Ｏ又は＞ＣＨＯＨを表し；ｎは整数１
、２又は３を表し；そして ｍは整数１、２又は３を表す） の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬上許容
しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和物。 （８）１、３−ビス−〔４−〔５−（２、４−ジオキソ
チアゾリジニル）メチル〕フェノキシ〕プロパン； １、３−ビス−〔４−〔５−（２、４−ジオキソチアゾ
リジニル）メチレン〕フェノキシ〕プロパン； １、２−ビス−〔４−〔５−（２、４−ジオキソチアゾ
リジニル）メチル〕フェノキシ〕エタン；１、２−ビス
−〔４−〔５−（２、４−ジオキソチアゾリジニル）メ
チレン〕フェノキシ〕エタン；１、４−ビス−〔４−〔
５−（２、４−ジオキソチアゾリジニル）メチル〕フェ
ノキシ〕ブタン；１、４−ビス−〔４−〔５−（２、４
−ジオキソチアゾリジニル）メチレン〕フェノキシ〕ブ
タン；１、５−ビス−〔４−〔５−（２、４−ジオキソ
チアゾリジニル）メチル〕フェノキシ〕ペンタン；１、
６−ビス−〔４−〔５−（２、４−ジオキソチアゾリジ
ニル）メチル〕フェノキシ〕ヘキサン；１、６−ビス−
〔４−〔５−（２、４−ジオキソチアゾリジニル）メチ
レン〕フェノキシ〕ヘキサン； ２、２′−ビス−〔４−〔５−（２、４−ジオキソチア
ゾリジニル）メチル〕フェノキシ〕ジエチルエーテル； ２、２′−ビス−〔〔４−〔５−（２、４−ジオキソチ
アゾリジニル）メチル〕フェノキシ〕エチル〕メチルア
ミン； ２、２′−ビス−〔〔４−〔５−（２、４−ジオキソチ
アゾリジニル）メチレン〕フェノキシ〕エチル〕メチル
アミン； ２、２′−ビス−〔〔４−〔５−（２、４−ジオキソチ
アゾリジニル）メチル〕フェノキシ〕エチル〕アミン；
及び Ｎ−カルボベンジルオキシ−２、２′−ビス−〔〔４−
〔５−（２、４−チアゾリジニル）メチル〕フェノキシ
〕エチル〕アミン よりなる群から選ばれる請求項１記載の化合物又はその
互変異性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又
はその製薬上許容しうる溶媒和物。 （９）（Ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ｎ、ｍ、Ａ＾１、Ａ＾２及びＸは式（ I ）に関
して規定した通りであり、Ｙ及びＹ＾１はそれぞれ独立
して−ＣＨＯ又は式（ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） の部分を表す。ただしＹ及びＹ＾１はともに式（ａ）の
部分を表さない） の化合物と２、４−チアゾリジンジオンとを反応させる
か；又は （Ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ＾２、Ｘ、ｎ及びｍは式（
I ）に関して規定した通りでありそしてＺは脱離基を表
す）の化合物と式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＡ＾１は式（ I ）に関して
規定した通りである） の化合物の活性化した形とを反応させ； そして次にもし必要ならば１種以上の下記の任意の工程
： （ｉ）式（ I ）の化合物を式（ I ）の他の化合物に転
換する工程； （ｉｉ）式（ I ）の製薬上許容しうる塩及び／又はそ
の製薬上許容しうる溶媒和物を製造する工程； を行うことよりなる式（ I ）の化合物又はその互変異
性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び／又はその
製薬上許容しうる溶媒和物を製造する方法。 （１０）一般式（ I ）の化合物又はその互変異性型又
はその製薬上許容しうる塩又はその製薬上許容しうる溶
媒和物及びそれに対する製薬上許容しうる担体を含む製
薬組成物。（１１）活性治療物質として用いられる式（
I ）の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬
上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和
物。 （１２）高血糖の治療及び／又は予防の使用及び／又は
高脂血の治療及び／又は予防の使用及び／又は高血圧、
心血管疾患及び或る摂食障害の治療の使用のための式（
I ）の化合物又はその互変異性型及び／又はその製薬
上許容しうる塩及び／又はその製薬上許容しうる溶媒和
物。 （１３）高血糖の治療及び／又は予防及び／又は高脂血
、高血圧、心血管疾患又は或る摂食障害の治療及び／又
は予防のための薬剤の製造用の式（ I ）の化合物又は
その互変異性型及び／又はその製薬上許容しうる塩及び
／又はその製薬上許容しうる溶媒和物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8910639.7 | 1989-05-09 | ||
| GB898910639A GB8910639D0 (en) | 1989-05-09 | 1989-05-09 | Novel compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH032173A true JPH032173A (ja) | 1991-01-08 |
Family
ID=10656452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2116972A Pending JPH032173A (ja) | 1989-05-09 | 1990-05-08 | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5063240A (ja) |
| EP (1) | EP0397453A1 (ja) |
| JP (1) | JPH032173A (ja) |
| GB (1) | GB8910639D0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993003021A1 (fr) * | 1991-07-30 | 1993-02-18 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau derive bisheterocyclique ou son sel |
| US7028868B2 (en) | 2001-07-13 | 2006-04-18 | Heraeus Electro-Nite International N.V. | Refractory nozzle |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5053420A (en) * | 1989-10-13 | 1991-10-01 | Pershadsingh Harrihar A | Thiazolidine derivatives for the treatment of hypertension |
| WO1992000967A1 (en) * | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Bisheterocyclic compound |
| NO302519B1 (no) * | 1991-12-26 | 1998-03-16 | Sankyo Co | Tiazolidinforbindelser som inneholder en kinongruppe, og farmasöytisk preparat |
| CA2195559A1 (en) * | 1994-08-10 | 1996-02-22 | Takashi Sohda | Thiazolidinedione derivatives, their production and use |
| US5889025A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Reddy's Research Foundation | Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA973848B (en) * | 1996-05-06 | 1997-12-02 | Reddy Research Foundation | Novel heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. |
| US5801173A (en) * | 1996-05-06 | 1998-09-01 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6372750B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-04-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US6114526A (en) * | 1996-07-01 | 2000-09-05 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US5985884A (en) * | 1996-07-01 | 1999-11-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| USRE39266E1 (en) | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US5885997A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| US7816385B2 (en) * | 2002-12-20 | 2010-10-19 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Dimeric dicarboxylic acid derivatives, their preparation and use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3479419D1 (en) * | 1983-01-17 | 1989-09-21 | Pfizer | Aldose reductase inhibiting 5-(2-alkoxyphenyl)thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| EP0295828A1 (en) * | 1987-06-13 | 1988-12-21 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| US4728739A (en) * | 1987-06-15 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Hypoglycemic thiazolidinediones |
| US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
-
1989
- 1989-05-09 GB GB898910639A patent/GB8910639D0/en active Pending
-
1990
- 1990-05-07 US US07/521,157 patent/US5063240A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-08 JP JP2116972A patent/JPH032173A/ja active Pending
- 1990-05-08 EP EP90304951A patent/EP0397453A1/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993003021A1 (fr) * | 1991-07-30 | 1993-02-18 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveau derive bisheterocyclique ou son sel |
| US7028868B2 (en) | 2001-07-13 | 2006-04-18 | Heraeus Electro-Nite International N.V. | Refractory nozzle |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5063240A (en) | 1991-11-05 |
| EP0397453A1 (en) | 1990-11-14 |
| GB8910639D0 (en) | 1989-06-21 |
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