JPH03223254A - キノリン誘導体、その製法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 この発明は、新規キノリン誘導体、その製法および用途
に関する。この発明の化合物は、優れ几アンルーＣｏＡ
：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ
）阻害作用を有する。ことに、この発明の化合物は、哺
乳動物においてコレステロールの腸管からの吸収を阻害
し、動脈壁でのコレステロールエステルの蓄積を抑制す
るので、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化
症及びこれらに起因する各種疾患（例、心筋梗塞などの
虚血性心疾患および脳梗塞、脳卒中などの脳血管障害な
ど）の予防・治療薬として有用である。

（ロ）従来の技術 特公昭５５−５５０２号公報、イギリス特許１，３８７
．４７７号明細書には、６−クロロ−４−フェニル−３
−（３フエニルウレイド）キノリン（化合物Ａ）、６−
クロロ−３−［３−（４−クロロフェニル）ウレイドロ
ー４−フェニルキノリン（化合物Ｂ）及び３（３−ペン
ノルウレイド）−６フーノメトキシ４−フェニルキノリ
ン（化合物Ｃ）が抗潰瘍作用を有すると記載されている
。

しかし、これらの化合物のＡＣＡＴ阻害作用、血中コレ
ステロール低下作用など、動脈硬化用剤として有用な薬
理作用については何ら報告ら記載らなく、その後し全く
検討されていない。従って、これらの化合物Ａ、Ｂ、Ｃ
及びその類縁化合物が動脈硬化用剤として有用か否かは
全く不明てめっ１こ。

（ハ）発明が解決しようとする課題 この発明：よ、優れたアシル−ＣｏＡ・コレステロール
アシルトランスフェラーゼ阻害作用を有し、上記しに疾
病の予防・治療薬として有用な新規化合物を提供するこ
とを主たる課題とする。さらにこの発明はそのような新
規化合物の工業的に優れ１こ製造法および当該新規化合
物を含有する医薬として有用な組成物をも提供すること
を課題とする。

この発明の発明者らは、上記の化合物Ａ、Ｂ。

Ｃ及びその類縁化合物につき種々検討しｆこ結果、２位
にオキソ基、アルキル基あるいはアルコキン基を有し、
上記公報、特許には具体的に記載されていない種々の新
規化合物が強力なＡＣＡＴ阻害作用を示し、動脈硬化用
剤として有用なことを見いだし、さらに鋭意研究を行い
本発明を完成し１こ。

（ニ）課題を解決するための手段 すなわちこの発明は （Ｉ）一般式（Ｉ） ５式中４へ環、Ｂ環及びＣ環は置換基を有していてもよ
く、ｎまには０または１を示し、Ｘは１ −Ｎ−Ｃ０−（Ｒ’は水素原子または低級アルキル基を
示す）または　　　Ｒ２ Ｎ＝Ｃ−（Ｒ”は低級アル キル基または低級アルコキン基を示す）を示すコで表さ
れるキノリン誘導体またはその塩、（２）一般式（Ｉ）
で表わされるキノリン誘導体またはその塩を有効成分と
して含有してなるＡＣＡＴ阻害剤、 （３）一般式（Ｉ）で表わされる新規キノリン誘導体ま
たはその塩の製造法に関するものである。

ＲＩ　　　　　　　　　　　Ｒ２ 一般式（Ｉ）中Ｘは−Ｎ−Ｃｏ−ま几は−Ｎ＝Ｃ−て表
される。かかるＲ１　、　Ｒ！で示される低級アルキル
基としては、炭素数１〜６の直鎖状または分岐状のもの
か含まれる。その具体例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。

Ｒ１で示される低級アルコキシ基としては、炭素数１〜
６の直鎖状または分岐状のものが含まれる。その具体例
としては、メトキン、エトキノ、プロポキン、イソプロ
ポキノ、ブトキン、イソブトキシ、５ｅｅ−ブトキシ、
ｔｅｒｔ−ブトキシ、ベンチルオキン、イソペンチルオ
キノ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキノなどが挙げ
られる。

ｎは０まには１を示すか、ｎはＯである場合の方かより
好ましい。

Ａ環、Ｂ環及びＣ環は、置換基を有してもよいフェニル
核である。その置換基の例としては、ハロゲン、ハロゲ
ン化されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化され
ていてもよい低級アルコキノ基、ハロゲン化されていて
もよい低級アルキルチオ基、ニトロ基、エステル化され
ていてもよいカルボキシル基、水酸基、Ｃ１−４アシル
オキン基（たとえばホルミルオキン、アセトキノ、プロ
ピオニルオキノ、プチリルオキノ、２−メチルプロピオ
ニルオキン等）、ｃｌ、□３アンル基（たとえばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル基）等が挙げられる。この
ような置換基としてのハロゲンの例としては、フッ素、
塩素、臭素及びヨウ素がある。

ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基としては、
上記の低級アルキル及びこれらにハロゲン原子２〜５個
の置換した乙の等がある。その具体例としては、メチル
、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル
、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２
．２．２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル
、プロピル、３．３．３−トリフルオロプロピル、イソ
プロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４
．４．４−　トリフルオロブチル、イソブチル、５ｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、５，５．５−トリフルオロペンチル、４
−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６，６．６−
　）リフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチルペン
チルなどが挙げられる。ハロゲン化されていてもよい低
級アルコキン及びハロゲン化されていてもよい低級アル
キルチオ基としては、にとえば上記低級アルキル基また
はハロゲン化され１こ低級アルキル基と、それぞれ酸素
原子及び硫黄原子とか結合してできるハロゲン化されて
いてもよい低級アルコキン、ハロゲン化されていてもよ
い低級アルキルチオ基が挙げられろ。また、エステル化
されていてもよいカルボキシル基としては、ｆことえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど炭素数１〜６のアルキルでエステル化
されたカルボキシル基等が挙げられる。

かかるＡ環、Ｂ環、Ｃ環の置換基は、それぞれの環のい
ずれの位置に置換していてもよく、かつそれぞれ同一ま
たは異なって１〜４個置換していてもよいが、中でも特
に好ましい位置としては、Ａ環の場合、キノリン骨格の
６位、７位および／まｒコは８位であり、Ｂ環の場合は
２位であり、Ｃ環の場合は２位、４位および／または６
位である。

Ｒ″ 一般式（Ｔ）の化合物は、特にＸが−Ｎ＝Ｃ−であると
き、酸（例えば、塩酸など無機酸またはヘンゼンスルホ
ン酸などの有機酸）との塩、まｆ二は、カルボキシル基
のような酸性基を含むとき、無機塩基との塩（例えば、
ナトリウム塩、カリウム塩）を形成することができる。

これらの塩は、薬理学的に許容しうる塩であるのか好ま
しい。

一般式（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体は、例えば一
般式（Ｉｔ） て表わされる化合物まｆ眩よその塩と一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物またはその塩とを反応させる二上記式
（ＩＩ）、（Ｉ［ｌ）中Ｑ’、Ｑ”はそれぞれ異なって
ＮＨｆｆま１ニは−ＮＧＯを示す］ことにより製造する
ことができる。

一般式（ｎ）および（ＩＩＩ）において、２ Ｘか−Ｎ＝Ｃ−であるときまたはＱｌあるいはＱ２が−
Ｎ　Ｈ２であるとき、上記一般式（Ｉ）の塩と同様の塩
を形成する。記載を簡略化するために以下のこの発明の
説明において、化合物（Ｉ）、化合物（ｎ）および化合
物（Ｉ［［）の記載は、それぞれの化合物が塩である場
合も含むものとする。上記の方法は、化合物（ＩＩ）、
（ＩＩＩ）のうちどちらか一方がアミンのとき他方はイ
ソノアネートを用い、両者を反応させることにより行わ
れる。本反応は通常、適宜の溶媒中で行われる。使用さ
れる溶媒は反応に悪影響を与えないものであればいかな
るものでもよく、例えばエチルエーテル、イソプロピル
エーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル
などのエステル類、アセトン、メチルエチルケトンなど
のケトン類、ピリジン、ＮＮ−ジメチルホルムアミドな
どが用いられろ。反応は通常約０°Ｃ〜１５０’Ｃ１好
ましく：ま約１５°Ｃ〜１２０℃で行われる。イソノア
ネートの使用量はアミンに対し通常約１〜５当量、好ま
しくは約１〜３当量である。反応時間は、用いられる原
料、溶媒、反応温度等によりことなるが、通常５分〜４
８時間、好ましくは１５分〜２０時間である。

上記の方法で製造した化合物（Ｉ）中、Ａ、Ｂまｒコは
Ｃ環に低級アルコキン基を含む場合、必要によりこれを
例えば三臭化ホウ素などと反応させることにより、水酸
基に変換することもできる。本反応は通常溶媒（例、ジ
クロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、
トルエンなど）巾約−２０℃〜８０℃、好ましくは約０
℃〜３０’Ｃで行われ、三臭化ホウ素の使用量は低級ア
ルコキン基１個に対し、約１−１０当量好ましくは約１
〜５当量である。

上記の方法で製造した化合物（Ｉ）中、Ａ、ＢまたはＣ
環にエステル化されたカルボキシル基またはアンルオキ
シ基を含む場合、必要によりこれらを加水分解すること
によりそれぞれカルホキノル基または水酸基に変換する
ことができる。本加水分解反応は通常溶媒（例、メタノ
ール、エタノール、プロパツールなどのアルコール類な
ど）の存在下に例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどのアルカリまたはアルカリ土類
金属の水酸化物を用いて行うことができる。反応温度は
約０℃〜１００℃、好ましくは約２０℃〜８００Ｃであ
る。

まｒ二、上記の方法で製造した化合物（Ｉ）中、ＡＢま
たはＣ環に水酸基を含む場合、必要によりこれをアルキ
ル化またはアシル化反応することにより、それぞれアル
コキンまたはアシルオキン基に変換することができる。

アルキル化反応は、溶媒（例、メタノール、エタノール
、プロパツール、ジメトキシエタン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アセトン、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムア
ミドなど）中、塩基（例、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）の存在下
に、置換基を有していてもよいアルカンのハライド（例
、クロリド、プロミド、ヨーダイトなど）、硫酸エステ
ルまｆこはスルホン酸エステル（例、メタンスルホネー
ト、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート
など）などのアルキル化剤を反応させることにより行わ
れる。反応温度は通常−１０℃〜１００℃、好ましくは
約Ｏ℃〜８０℃である。これらアルキル化剤の使用量は
原料フェノール性誘導体に対し約１〜２当量、好ましく
は約１〜１．５当量である。

アシル化反応は所望のカルボン酸またはその反応性誘導
体を反応させることにより行われる。反応性誘導体を用
いる場合、本反応はその種類、原料フェノール性誘導体
の種類によっても異なるが、通常溶媒（例、ベンゼン、
トルエン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム
、ジクロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンなど）申付わ
れ、反応促進のため適宜の塩基（例、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）
を加えることもできる。かかる反応性誘導体としては、
酸無水物、混合酸無水物、酸ハライド（例、クロリド、
プロミド）などが用いられる。反応温度は通常約０℃〜
１５０°Ｃ１好ましくは約ｌθ℃〜１００℃である。

以上の方法で得られるこの発明の化合物（Ｉ）は、それ
自体公知の分離精製手段（例、濃縮、溶媒抽出、カラム
クロマトグラフィー、再結晶など）を用いることにより
、精製、採取することができろ。

この発明の化合物（Ｉ）は優れたアシル−ＣｏＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の阻
害作用を有し、かつ低毒性である。ＡＣＡＴは細胞内で
のコレステロールの高級脂肪酸エステル化に関わる酵素
で、小腸におけるコレステロールの吸収及び細胞内での
コレステロールエステルの蓄積に重要な役割を果たして
いることが知られている。従って、ＡＣＡＴ阻害剤：よ
、食事性コレステロールの腸管からの吸収を阻害し、血
中コレステロール値の上昇を抑制するとともに、動脈硬
化巣における細胞内コレステロールエステルの蓄積を抑
え、粥状硬化の進展を妨げることができる。この発明の
化合物（Ｉ）は、従って哺乳動物（例、マウス、ラット
、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツ
ジ、サル、ヒトなど）における高コレステロール血症、
アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因する疾も（例
、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳梗塞・脳卒中な
どの脳直管障害など）に対する安全な予防・治療剤とし
て有用である。

かくして、この発明の１つの観点によれば、この発明の
化合物（Ｉ）またはその塩（ことに医薬的に受容な塩）
を有効成分として含有することからなるＡＣＡＴ阻害剤
が提供される。

この発明のＡＣＡＴ阻害剤は、有効成分と、適当な薬理
学的に許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤とからな
る。これらの剤の例としては、乳糖、澱粉及び水かある
。この発明のＡＣＡＴ阻害剤は、経口投与用の製剤（例
、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤など）または非経口投
与用の製剤（例、注射剤）として用いられる。これらの
製剤は、当該分野で公知の技術を利用して容易に製造す
ることができる。

この発明のＡＣＡＴ阻害剤をコレステロールの吸収阻害
の目的に使用するときは経口的に投与することがより好
ましい。

投与量は化合物の種類、投与ルート、症状、低置の年令
などによっても異なるか、例えば成人の高コレステロー
ル血症患者に経口的に投与する場合、１日量は体重ＩＫ
ｇあたり約０．００５〜５０肩９、好ましくは約０．０
５〜１０１１９、さらに好ましくは約０．２〜４１１９
で、この量を１日１〜３回に分割投与するのが好ましい
。

この発明の化合物（Ｉ）を製造するための原料キノリン
化合物（ｎ）は自体公知の方法により製造しうるが、例
えばつぎのようにして工業的に有利に製造することがで
きる。下記する化合物は化合物（Ｉ）、（［［）、（Ｉ
［［）と同様に所望により塩であってもよい。

ＣＡＡｓ ２ＩＶ） （Ｖ） （■ユ） （Ｉｌｂ） １式中Ｒ３は低級アルキル基を、他の記号は萌記と同意
義を示す］ 化合物（ＩＶ）中のＲ３で示される低級アルキル基とし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チルなど炭素数１〜５のものが挙げられる。

本庄では、まずキノリン−３−カルボン酸エステルを加
水分解してカルボン酸（Ｖ）とした後、これをアジド化
後加熱することにより３−イソノアナト誘導体（Ｉｌａ
）とする。（ＩＶ）の加水分解反応は、通常溶媒（例、
メタノール、エタノール、プロノくソールなどのアルコ
ール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキン
エタンなとのエーテル類なと）の存在下に、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの
アルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物を用いて行
うことができる。反応温度は約Ｏ℃〜１００℃、好まし
くは約２０６Ｃ〜８０℃である。アルカリの使用量は■
に対し約１〜５当量である。つぎにカルボン酸を酸アジ
ドに変換する方法は文献上種々知られており、末法の化
合物（Ｖ）に対してそのいずれの方法も応用することか
できる。例えばアジド化剤としてノフェニルホスホリル
アンド（ＤＰＰＡ）なとを用いることにより（Ｖ）の酸
アジドを製造することかできる。本反応は通常、反応に
不活性な溶媒、例えばエチルエーテル、イソプロピルエ
ーテル、ジメトキンエタン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンなとのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キルン
なとの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルなど
のエステル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケ
トン類、ピリジン、Ｎ、　Ｎツメチルホルムアミドなど
中で行うことかできる。また塩基（例、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）の
存在下に反応を進めてらよい。反応温度は通常約０°Ｃ
〜２００°Ｃ１好ましくは約１０℃〜１００℃である。

ＤＰＰＡの使用量は（Ｖ）に対し通常約１〜２当量、好
ましくは約１〜１．５当量である。生成した酸アジドよ
自体公知の手段により単離精製することらできるが、通
常単離することなくそのまま反応液を加鴫し、イソノア
ナト体（ＩＩ　ａ）に変換する。この変換反応はアンド
化に用いたと同様の溶媒を用いるのがよく、通常的６０
°Ｃ〜２００℃、好ましくは約６０℃〜１５０℃に加熱
することにより行われる。得られる（ｎ　ａ）は自体公
知の手段で単離するか、まｆコは単離することなく、本
発明の化合物（Ｉ）を製造する１こめの原料とすること
ができ、ま１ニ他の原料である３−アミノ体（ｎｂ）を
製造するｆ二めの原料とすることができる。

すなわち、（Ｉｌ＋１）を加水分解することによりアミ
ノ体（ｌｌｂ）とすることができる。本加水分解反応は
通常溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパツール
などのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、ノメトキノエタンなどのエーテル類などのほか、（Ｖ
）のアンド化に用いられる溶媒など）中、アルカリ（例
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム
なと）を用いて行うことができる。反応温度はＯ′Ｃ〜
１５０°Ｃ１好ましくは約１０°Ｃ−１００°Ｃ１アル
カリの使用量は（ｎａ）に対し約１〜５当量である。

なお、化合物（［［ｂ）は米国特許３２０２６６１号明
細書に記載の方法で製造することもできる。

化合物（ＩＶ）は例えばっぎのようにして製造すること
ができる。

［Ｂ法］ Ｒ’ Ｃ法 （ｔＸ） ［式中Ｒ”は低級アルキル基を、 ＩＪ’ｂ） 池の記号は前記 と同意義を示す］ ［Ｄ法二 Ｒ’ 口式中Ｒ”は低級アルキル基を、 Ｙは脱離基を示 し、 他の記号は前記と同意義を示すコ ［Ｅ法］ ［式中Ｒ （Ｘｌ［ｌ） ６は前記と同意義を示すコ 上記式中Ｒ”。

Ｒ″ａで示される低級アルキル基 はそれぞれＲ’、Ｒ’について述へたと同様の低級アル
キル基を示す。またＹて示される脱離基としては、例え
ばハロゲン（例、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスル
ホニルオキン基（例、メタンスルホニルオキン、エタン
スルホニルオキンなど）、アリールスルホニルオキン（
例、ベンゼンスルホニルオキン、Ｉ）−トルエンスルホ
ニルオキシなど）、アルコキンスルホニルオキノ基（例
、メトキソスルホニルオキノ、エトキンスルホニルオキ
ンなど）か用いられる。

ＣＢ！コ まず、２−アミノヘンシフエノン誘導体（Ｖｌ）とマロ
ン酸ノエステル（■）を反応させるか、（Ｖｌ）を化合
物（■）と反応させ、ついで塩基を用い脱水閉環させる
ことにより（■ａ）を製造することができる。（Ｖ［）
と（■）から（ＩＶａ）を製造する場合ま通常無溶媒で
加熱することにより行われ、この際ピペリジン、ピロリ
ノン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に行うこと
が好ましい。反応温度は通常的１００℃〜２００℃、好
ましくは約１３０〜１７０℃である。まｆＳ（■）の使
用量は（Ｖｌ）に対し約１〜５当量、好ましくは約１〜
３当量、塩基の使用量は（ＶＩ）に対し約０．１〜１当
量である。（Ｖｌ）と（■）との反応は通常溶媒（例、
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
メトキンエタンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エ
チルなどのエステル類、ジクロルメタン、クロロホルム
などのハロケン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなど
の芳香族炭化水素類、ビリノン、ジメチルホルムアミド
など）中、必要により塩基（例、トリエチルアミン、ピ
リノン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸水素ナトリウムなど）及び水の存在下に行わ
れる。化合物（■）の使用量は（Ｖ［）に対し約１〜５
当１、好ましくは約１〜２当量、塩基の使用量は（Ｖ［
）に対し１〜５当量、好ましくは約１〜２当量である。

反応、＠変は通常的００Ｃ−１００℃、好ましくは約０
０Ｃ〜６０°Ｃである。本反応では式 ［式中、記号は前記と同意義を示すコ で表わされる化合物（χ■）が生成するので、これを単
離するかまたは単離することなく塩基を用いて閉環し化
合物（ＩＶａ）を製造する。本閉環反応は通常溶媒（例
、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ノメトキシエタンなど）中で行われる。

塩基としては例えばカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ピペリジン、ピ
ロリジン、トリエチルアミン、１．５−ノアザビシクロ
Ｈ４，ａ、ｏ］ノン−５−エン（ＤＢＳ）、　１．８−
ジアザピノクロＥ５，４゜０−−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）　、　１．４−ジアザピノクロＣ２，２，２２オク
タン（ＤＡＢＣＯ）なとか用いられる。

反応温度は用いる塩基のＮ類により異なるか、通常的０
０Ｃ〜２００℃、好ましくは約２０℃〜１５０６Ｃであ
る。塩基の使用量は化合物（ＸＤに対し約０．１〜２当
量、好ましくは約０１〜１．５当量である。ざらに必要
により反応促進のために、反応系に生成する水をＤｅａ
ｎ−Ｓｔａｒｋ　（ディーンースターク）装置を用いて
除去しながら行うこともてきる。

［Ｃ法］ 本反応では化合物（ＩＸ）とアンル酢酸エステル（Ｘ）
とを反応させ化合物（ＩＶｂ）を製造する。

本反応は通常溶媒（例、メタノール、エタノール、プロ
パツールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ノメトキシエタンなどのエーテル類、キ酸、
酢酸、プロピオン酸などの有機酸類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキッドなど）中、酸触媒の存在下
に行われる。しかし、溶媒なしに化合物（ＩＸ）と化合
物（Ｘ）を酸触媒の存在下に反応させてもよい。酸触媒
としては、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、カンファースルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸なとが用いら
れる。反応温度は通常１０℃〜２００℃、好ましくは２
０°Ｃ−１５０℃であり、化合物（Ｘ）の使用量は化合
物（ＥＸ）に対し１−１０当量、好ましくは約１〜３当
量である。酸触媒の使用量ま通常化合物（ＩＸ）に対し
０．００１〜２当量、好ましくは０．０１〜ｌ当ｌであ
る。

［Ｄ法］ 本法ではまず化合物（ＩＶｃ）を化合物（ＸＩ）を用い
てアルキル化することによりＮ−アルキル体（ＩＶｄ）
および／まｆこは０−アルキル体（ＩＶｅ）を製造する
。本反応は通常溶媒（例、メタノール、エタノールなど
のアルコール類、テトラヒドロフラノ、ノオキサン、ジ
メトキンエタンなどのエーテル類、ツメチルホルムアミ
ド、ツメチルスルホキノトナど）中、塩基の存在下に行
われる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、ナトリウムアミドンド、ナトリウムエトキ
ッド、カリウムｔ−ブトキッド、ナトリウムアミド、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが用いられる。本反応
ではまず化合物（ＩＶｃ）の溶媒中に塩基を加え、化合
物（ＩＶｃ）との塩を形成させた後化合物（ＸＩ）を反
応させるか、あるいは塩基と化合物（Ｘ［）を同時に存
在させて反応を行ってもよい。通常本反応では化合物（
ＩＶｄ）と化合物（■ｅ）との混合物が生成するので、
これらを再結晶あるいはクロマトグラフィーによりそれ
ぞれ分離して使用することができる。また化合物（ＩＶ
ｃ）の種類あるいは反応条件によってどちらか一方か優
先的に生成することもある。反応温度は通常的０℃〜１
５０℃、好ましくは約ｌθ℃〜６０℃、塩基及び化合物
（ＸＩ）の使用量は化合物（ＩＶｃ）に対してそれぞれ
通常１〜３当量、好ましくは１〜１５当量である。

まｒこ化合物（ＩＶｃ）をクロル化剤と反応させて化合
物（Ｘ［）とし、これをアルコール（■）とを反応させ
て化合物（ＩＶｅ）とすることもできる。化合物（ＩＶ
ｃ）のクロル化剤としては例えば塩化チオニル、オキシ
塩化リン、三塩化リン、五塩化リンなどが用いられ、と
りわけオキシ塩化リンが好ましい。本反応は通常無溶媒
で化合物（ＩＶｃ）とクロル化剤とを約５０℃〜１５０
℃、好ましくは約７０’Ｃ−１２０℃に加熱することに
より行われるが、必要により不活性溶媒（例、クロロホ
ルム、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）中で行って
もよく、反応を促進させるため、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ツ
メチルホルムアミドなどの存在下に行ってもよい。

クロル化剤の使用量は通常化合物（Ｒ’ｃ）に対し１〜
５０当量、好ましくは１〜２０当量である。

得られた化合物（刈）は単離精製することもできるか、
精製することなく化合物（■）と反応させて化合物（■
ｅ）とすることもできる。化合物（℃）と化合物（■）
との反応は塩基の存在下に行うのか好ましく、本塩基と
してはＲ１″○Ｈと金属とのアルコキシドの形で用いる
のが好ましい。かかるアルコキシドを形成する金属とし
ては例えばナトリウム、カリウムなどが用いられる。金
属アルコキシドの使用量は化合物（ＸＩ）に対し通常１
〜５当量、好ましくは１〜３当量である。反応温度は通
常的２０℃〜１２０℃、好ましくは約５０℃〜１００℃
である。また溶媒としては化合物（′Ａ）自身を用いる
のが好ましい。

［Ｅ法］ 本法では化合物（ＩＶｃ）にトリアルキルオキソニウム
フルオロポレート（ＸＩ［Ｉ）を反応させて化合物（Ｔ
Ｖｅ）を製造することかできる。本反応は通常溶媒（例
、ジクロルメタン、クロロホルムなど）中、約０℃〜６
０℃、好ましくは約１５℃〜４０℃で行うことかできる
。化合物（ＸＩＩ［）の使用量は化合物（ＩＶｃ）に対
し通常１−１０モル、好ましくは１〜３モルである。

（ホ）作用 以下にこの発明の化合物（Ｉ）まｆ二はその塩の薬理試
験の結果を示す。

アンルーＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ（ＡＣＡＴ）阻害作用。

Ｃ実験法コ 酵素標本ＡＣＡＴはハイデル［Ｈｅ１ｄｅｒ；らのジャ
ーナル　オブ　リピット　リサーチ［Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆＬｉｐｉｄ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ］　、　２４巻、　
１１２７頁（Ｉ９８２年）に記載の方法に従って、２０
時時間量させた６週齢雄性スフレイグートゥリイ［Ｓｐ
ｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　］ラットの小腸粘膜ミクロ
ゾーム画分から調製した。

Ａ　ＣＡ　Ｔ活性はへルゲルード［Ｈｅ１ｇｅｒｕｄ］
らの方法（ツヤ−ナル　オブ　リビソト　リサーチ、２
２巻２７１頁、　１９８１年）　ｉ：　従ッテ、［１−
”Ｃ，！　ｔｔｚｔ（’ルーＣｏＡと内因性コレステロ
ールからのラベル化コレステロールエステルの生成量を
測定することによって算出した。

：結　果］ 表１には被験化合物をＩ　Ｏ−”Ｍ添加したときのラベ
ル化コレステロールエステル生成阻害率（％）をＡＣＡ
Ｔ阻害作用の指標として示す。また複数濃度での阻害率
をプロットすることにより求めｒ二５゜％阻害ａ度（Ｉ
Ｃｓｏ）を示す。

表 この表１は、キノリン誘導体（Ｉ）まにはその塩か優れ
たＡＣＡＴ阻害作用を有していることを明らかに立証し
ている。

２、コレステロール負荷ラットにおける血漿コレステロ
ール低下作用 〔実験法］ ７週齢の雄性スプレィグートウリー＝ＳｐｒａｇｕｅＤ
ａｗｌｅｙ１ラットを体重でグループ分けしｆこ後、１
％コレステロール食（０５％コール酸及び５％オリーブ
油を含む）に、０．０００３％の被験化合物を加え、７
日間飼育した。飽食状態て午前８：３０〜１０：００の
間に採血し、血漿コレステロール値を酵素的に測定し１
こ。化合物の摂取量は摂餌量から計算して求めた。

こ結　果コ 表２に示すように、被検化合物はコレステロール負荷時
の血漿コレステロールを有意に低下した。

表２ 被検化合物　　　投与量　　血漿コレステロール（実験
例Ｎｏ、）　　（ｊＩｇ／に９／日）　　　　Ｃ１１９
／ｄ（Ｉ＞対照群　　　　　０１９５二３２ ３　　　　０．２７±０．０２　　　　１２９＝：　１
９＊２４　　　　０．２４±０．０３　　　　１１３ヨ
４１＊数値は平均値士標準偏差 寧ｐ＜０．０５（対象群に対するし一検定）この表２は
、キノリン誘導体（Ｉ）またはその塩か優れに血漿コレ
ステロール低下作用を有していることを明らかに立証し
ている。

（へ）実施例 次に、参考例、実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるべき
ものではない。

参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出はＴ　Ｌ　Ｃ（Ｔｈｉｎ　Ｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａ
ｔｏｇｒａｐｈｙ薄層クロマトグラフィー）による観察
下に行われ几。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレート
としてメルク（Ｍｅｒｃｋ　）社製のシリカゲル６０Ｆ
−ｓ−を、展開溶媒としてはカラムグマトグラフィーで
溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検
出器を採用しに。カラム用ンリカケルは同しくメルク社
製のシリカゲル６０（７０〜２３０メツンユ）を用いた
。

なお、実施例、参考例で用いる略号は、次のような意義
を有する。

′Ｒ９・ミリグラム、ｇ　グラム、ｘＱ・ミリリータ、
ｍｐ・融へ。

また室温とあるのは約１５〜２５°Ｃを意味する。

実施例１ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１，２ジヒ
ドロ−１−メチル−２−オキソキノリン−３−カルボン
酸（３４ｇ＋ｙ）とジフェニルホスホリルアット（３３
０π９）のベンゼン（４ｊＩＱ）溶液中にトリエチルア
ミン（０，１４ｆｆＱ）をかき混ぜながら滴下した。さ
らに室温で２０分、還流下に３０分かき混ぜ６−クロロ
−４−（２−クロロフェニル）１，２−ジヒドロ−３−
イソシアナト−１−メチル−２−オキソキノリンの溶液
を得ｆ二。冷徹これに２．４−ノフルオロアニリン（０
，１２ｆｆＣ）を加え、室温で３０分、還流下に２時間
かき混ぜた後、反応液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ
、濃縮しｆこ。残留物を２−プロパツールから結晶化し
、Ｎ−：６−クロロー４−（２−クロロフェニル）−１
，２−ジヒドロ−１−メチル−２オキソ−３−キノリル
］−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素（３６
７ｍｇ、　７７．４％）を得ｆコ。

エタノールから再結晶することにより無色プリズム晶を
得ｒコ。ｍｐ　２０４−２０６℃元素分析値　Ｃ２ｊＨ
＋ｓＣ１２Ｆ　ｔＮｓｏ　２として計算値：　０．５８
．２５　；　Ｈ，３，１９；　Ｎ　、８．８６実測値　
Ｃ，５８，５４；　Ｈ，３，０６；　Ｎ　、８．９０以
下同様にして実施例２〜１３に示す化合物を得た。

実施例２ Ｎ−［６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）１．２
−ジヒドロ−１−メチル）−２−オキソ−３−キノリル
２−Ｎ’　−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル
）尿素　収率７６．５％、　ｍｐ　１４８−１５０℃（
エチルエーテルから再結晶） 元素分析値　ＣｔｑＨ２５Ｃ１２Ｎ３０２として計算値
：　Ｃ，６５，５９Ｈ，５，１０；　Ｎ、８．５０実測
値　Ｃ，６５，５８；　Ｈ，５，１１；　Ｎ　、８．４
９実施例３ Ｎ−二４−（２−クロロフェニル）ｉ、６．７−　トリ
メチル−１２−ジヒドロ−２−オキソ−３−キノ１ツル
ー−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素収＄５
０３％　ｍｐ　２４２−２４４°Ｃ（エタノール−クロ
ロホルムから再結晶） 元素分析値　Ｃｔ　ｓ　Ｈｔ　ｏ　ＣＩ　Ｆ　ｔ　Ｎ　
３０　！として計算値：　Ｃ０６４，１７：　Ｈ１４，
３１、Ｎ、８．９８実測値：　Ｃ，６４，１４、Ｈ，４
，２６、Ｎ　、８．８８実施例４ Ｎ　　ｊ４　　（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒ
ドロ−１６８−ト１ツメチル−２−オキソ−３−キノリ
ル’ｌ　−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素
：収率６６４％　ｍｐ２２５−２２７℃（アセトンから
再結晶） 元素分析値　ＣｚｓＨｔ。ＣＩ　Ｆ　ｔＮ　３０２とし
て計算値・Ｃ，６４，１７、Ｈ，４，３１、Ｎ　、８９
８実べり値：　Ｃ，６４，２２；　Ｈ，４，３２；　Ｎ
、８．９９実施例５ Ｎ−Ｅ４−　（２−クロロフェニル）−１，２−ノヒド
ロー１６８−　トリメチル−２−オキソ−３−キノリル
ニ〜Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル チル−ヘキサンから再結晶） 元素分析値ＣｚｓＨ：＋ｏＣＩＮ３０２として計算値：
　Ｃ　、７１．３７　；　Ｈ　、６．２０　：　Ｎ　、
８．６１実測値：　Ｃ．７１．６６、　Ｈ．６．４６．
　Ｎ，ｌｌｔ．４９実施例６ Ｎ−［４−（２−クロロフェニル）−１−エチル１．２
−ジヒドロ−６，８−ジメチル−２−オキソ−３−キノ
リルニＮ’　　（２，４−ジフルオロフェニル）尿素　
収率６５，４％　ｍｐ　１８６−１８８°Ｃ（エタノー
ルから再結晶） 元素分析値Ｃ２＠Ｈ□ＣＩ　Ｆ　ｔ　Ｎ　ｓ　Ｏ＊とし
て計算値・Ｃ，６４，８０、Ｈ１４，６０：　Ｎ、８．
７２実測値：　Ｃ，６５，０９；　Ｈ，４，５８；　Ｎ
　、８．４４実施例７ Ｎ−（６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−２
−オキソ−４−フェニル−３−キノリル）−Ｎ（２，４
−ジフルオロフェニル）尿素、収率６６２％、　ｍｐ　
２０４−２０６℃（エタノールから再結晶）元素分析値
Ｃ２３Ｈ＋５ＣＩＦｔＮ３０ｔとして計算値　Ｃ，６２
，８１：　Ｈ，３，６７；　Ｎ　、９．５５実測値：　
Ｃ，６２，６７、Ｈ，３，６３゜Ｎ、９．６６実施例８ Ｎ−（６−クロロ−２−エトキン−４−フェニル−３−
キノリル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿
素・収率６１．０％、　ｍｐ　２３ｇ−２３９°Ｃ（ア
セトンから再結晶） 元素分析値Ｃ＊４Ｈｌ＠ＣＩＦ　ｔＮｓｏ　ｔとして計
算値：　Ｃ，６３，５１：　Ｈ，４，００・Ｎ　９．２
６実測値：　Ｃ，６３，５９；　Ｈ，３，８９；　Ｎ　
９．１７実施例９ Ｎ−［６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−２−
メトキシ−３−キノリルＥ　−Ｎ゛−（２，４−ジフル
オロフェニル）尿素（Ｉ／２エタノールツルベート）：
収率８０．１％　ｍｐ　２１７−２１８°Ｃ（エタノー
ルから再結晶） 元素分析値Ｃｚ３Ｈ＋ａＣＩ　ＦｔＮｓｏｘ・１／２Ｃ
ｔＨ＠Ｏとして 計算値 実測値 実施例１Ｏ Ｎ−（２，４ ２−ジヒドロ ルフェニル） 収率７９．４％ 元素分析値 ：　　Ｃ，５７，９６；　Ｈ，３，６５；　Ｎ、８．４
５：　Ｃ，５７，７２；　Ｈ，３，８５；　Ｎ　、８．
２１ノフルオロフエニル）　−Ｎ’−Ｅｌ ｌ、６．７−　トリメチル−４−（２−メチ−２〜オキ
ソ−３−キノリルコ尿素： ｍｐ　２２５−２２６°Ｃ（アセトンから再結晶）Ｃ２
＠Ｈｔ＋＋ＦｔＮａＯ２として 計算値：　Ｃ，６９，７９；　Ｈ，５，１８；　Ｎ　、
９．３９実測値：　Ｃ，６９，７４；　Ｈ，５，ｌＯ；
　Ｎ　、９．３６実施例１１ Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）　−Ｎ’−Ｊ。

２−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１，６−シメチルー２−オキソ−３−キノリル］尿素：
収率８３．３％、　ｌｌ１ｐ　２３１−２３３°Ｃ（ア
セトンから再結晶） 元素分析値Ｃｔ　ａ　Ｈｔ　、Ｆ　ｔ　Ｎ　ｓ　Ｏ４と
して計算値：　Ｃ，６５，１３：　Ｈ，４，８３；　Ｎ
　、８．７６実測値：　Ｃ，６５，２２；　Ｈ，４，８
０；　Ｎ　、８．７７実施例１２ Ｎ−５４−（２−クロロフェニル）−２−メトキン−６
，８−ツメチル−３−キノリルニーＮ’−（２，４−ジ
フルオロフェニル）尿素：収率８９．５％。

ｍｐ　２３１−２３２℃（アセトンから再結晶）元素分
析値Ｃｍ５ＨｔｏＣＩ　ＦｔＮｓｏｔとして計算値：　
Ｃ，６４，１？　、　Ｈ，４，３１、Ｎ、８．９８実測
値・Ｃ，６３，９８；　Ｈ，４，３１；　Ｎ　Ｊ、８ｇ
実施例１３ Ｎ−［４−（２−クロロフェニル）　−２，６，８−ト
リメチル−３−キノリル］−Ｎ“−（２，４オロフエニ
ル）尿素：　収率８６．９％１ｍｐ（アセトンから再結
晶） 元素分析値Ｃ□Ｈ３゜ＣＩ　Ｆ、Ｎ、Ｏとして計算値：
　Ｃ，６６，４５；Ｈ，４，４６；　Ｎ、９ＪＯ実測値
：　Ｃ，６６，４３：　Ｈ，４，５０；　Ｎ　、９．２
３ジフル ２３４−２３５℃ 実施例１４ ３−アミノ−６−クロロ−４−フェニル−２（ＩＨ）−
キノロン（Ｉ６０２ｇ）　、　２．４−ジフルオロフェ
ニルイソシアネート（０，０９ｆｆＣ）　、無水テトラ
ヒドロフラン（２スＱ）の混合物を一夜室温で放置した
。析出結晶をろ取し、含水ＤＭＦから再結晶することに
よりＮ−（６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−４−フェニル−３−キノリル）　−Ｎ’−（２，４−
ジフルオロフェニル）尿素（Ｉ１１１５ｚ９．、７３．
４％）を無色針状晶として得た。ｍｐ　２２２−２２４
°Ｃ元素分析値ＣｔｘＨｌ−ＣＩ　Ｆ　ｔＮｓｏ　＊と
して計算値　Ｃ，６２，０５、Ｈ，３，３１；　Ｎ、９
．８７実施例：　Ｃ，６２，０２、Ｈ，３，２Ｂ　、　
Ｎ、９．７８実施例１５ ４−アセトキシ−３，５−ノメトキシ安り、香酸（６７
２ｕ）、ジフェニルホスホリルアジド（９９０ｕ）　。

ベンゼン（Ｉ５βＱ）の混合物中に、かき、昆ぜながら
トリエチルアミン（０，４２ｘｆｆ：）を滴下しに。こ
れを室温で２０分、還流下に３０分かき混ぜることによ
り４アセトキノ−３５−ジメトキシフェニルイソンアネ
ートのベンゼン溶液を調製しｆ二。これに３−アミノ−
４−（２−クロロフェニル）−１，６，７−）、ジメチ
ル−２（ＩＨ）−キノ口：／　（６２４ｍｉＦ）を加え
、２．５時間加熱還流した。水、炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、希塩酸、水の順に洗浄し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４
）後濃縮した。残留物をエタノール−イソプロピルエー
テルから再結晶することにより、＼−（４−アセトキン
−３，５−ンメトキノフェニル）−Ｎｏ−ｒ４−　（２
−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１゜６．７−
　）ジメチル−２−オキソ−３−キノリル］尿素（８４
０次９．７６．４％）を結晶として得１こ。さらにアセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶し無色針状晶を
得た。ｍ＋）　２３３−２３４℃元素分析値ＣｉｓＨ２
１１ＣＩ　Ｎ　３０　Ｉ＋として計算値・Ｃ１６３，３
３；　Ｈ，５，１３：　Ｎ、７．６４実測値；　Ｃ，６
３，４３；　Ｈ，５，１９：　Ｎ　、７．５６実施例１
６ Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）　−Ｎ’−［１，
２−ジヒドロ−４−（３，４−ノメトキシフェニル）−
１６−シメチル−２−オキソ−３−キノリルニ尿素（０
，３５９）のジクロロメタン（Ｉｈ＋＆）溶液に水冷下
かき混ぜなから三臭化ホウ素−ジクロロメタン（Ｉ：２
．１．ｏｍ（り　、＠液を滴下した。１時間水冷下にか
き混ぜ１こ後、氷水中に加え酢酸エチルで抽出し１こ。

抽出液は水洗乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）後溶媒を留去してＮ−
（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎｏ−二１．２ノヒ
ドロー４−　（３，４−ジヒドロキンフェニル）−１６
−シメチルー２−オキソ−３−キノリル］尿素を結晶と
して得１こ。エタノールから再結晶することにより無色
針状晶を得ｒ二（０，２５９，７５，８％）。

ｍ　ｐ　２０４−２０５℃ 元素分析値ＣｚａＨ＋５ＦｔＮ３０４としてｉｆ−）Ｅ
ｍ　　　　Ｃ，６３，８６、Ｈ，４，２４、Ｎ、９　３
１実測値：　Ｃ，６３，５９、）（，４，１９、Ｎ、９
．２４実施例１と同様にして以下の実施例１７−２４に
示す化合物を得た。

実施例１７ Ｎ−［４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ
−６−エチル−１−メチル−２−オキソ−３−キノリル
ｉ−Ｎ’　−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素・収
率８４．６％、ｍ　ｐ　１９２−１９５℃（エタノール
−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値ＣｚｓＨｔｏｃ　ＩＦ　２Ｎ　ｚＯ２として
計算値・Ｃ，６４，１７、１（，４，３１、Ｎ　、８．
９８実測値：　Ｃ，６４，４０、Ｈ，４，２９、Ｎ、Ｌ
７０７０実施８ Ｎ−［４〜（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ
−６−エチル−１−メチル−２−オキソ−３−キノリル
Ｉ　　Ｎ’　　（２−イソプロピル−６−メチルフェニ
ル）尿素：収率８８７％、ｍ　ｐ　１９ｇ−１９９°Ｃ
（エタノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ！ＩＨ３０ＣｌＮ３０　！として計算値：
　Ｃ，７１，３７：　Ｈ，６，２０、Ｎ、８．６１実測
値：　Ｃ，７１，５７；　Ｈ，６，３０；　Ｎ　、８．
５７実施例１９ Ｎ−こ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ
−６−イソプロビル−１−メチル−２−オキソ−３−キ
ノリル］　−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿
素（Ｉ／３ヘキサン　ツルベート）：収率７０．６％、
ｍ　ｐ　１５２−１５８９Ｃ（エタノール−ヘキサンか
ら再結晶）。

元素分析値Ｃ−５Ｈ２゜ＣＩ　Ｆ　ｔ　Ｎ　３０２・ｌ
／３Ｃ＊Ｈ，。

として 計算値：　Ｃ，６５，９１：　Ｈ，５，１９；　Ｎ　、
８．２３実測値；　Ｃ，６Ｂ、０９　；　Ｈ，５，２６
＋　Ｎ　、８．２７実施例２Ｏ Ｎ−２６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−３−キノリル
Ｈ−ｖ°〜（２，４−ジフルオロフェニル）尿素：収率
８５．０％、ｍ　ｐ　１６３−１６５°Ｃ（エタノール
−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値Ｃ２−Ｈ＋　＊　ＣＩ　Ｆ　２　Ｎ　３０　
ｔとして計算値・Ｃ，６３，５１；　Ｈ，４，ＯＯ：　
Ｎ、９．２６実測値、　Ｃ，８３７３：　Ｈ，４，２３
、Ｎ、８．９４実施例２１ Ｎ−［６−クロロ１，２−ジヒドロ−１−メチル−４−
（２−メチルフェニル）−２−才キソー３−キノリルＥ
Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）尿素
　収率８３．５％、ｍ　ｐ　１９５−１９６℃（エタノ
ール−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値Ｃ２ｅ　Ｈ２８ＣＩ　Ｎ　３０２として計算
値：　Ｃ，７０，９５：　Ｈ，５，９５；　Ｎ　、８．
８６実測値、　Ｃ７０，９５Ｈ，６，１４，Ｎ、８６７
実施例２２ 〜−１：１．２−ノヒドロー４−（３，４−ノメトキノ
フェニル）−１，６−シメチルー３−キノリルニーＮ’
−（２イソプロピル−６−メチルフェニル）尿素　収率
９０．６％、ｍ　ｐ　１９０−１９３℃（エタノール−
イソプロピルエーテルから再結晶）。

元素分析値Ｃ３゜Ｈ３３Ｎ　３０−として計算値：　Ｃ
，７２，１２Ｈ，６，６６：　Ｎ、８．４１実測値　Ｃ
，７２，１７：　Ｈ，７，ＯＯ、Ｎ、ＬＯ７実施例２３ Ｎ−［６−クロロ−１，２−ジヒドロ−４−（３，４ジ
メトキンフエニル）−１−メチル−３−キノリル２−Ｎ
’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）尿素（
Ｉ／２ハイドレート）：収率７７５％、ｍｐ２００−２
０１℃（エタノールから再結晶）。

元素分析値ＣｔｏＨ３ｏＮ　ＣＩＮ　３０４・１／２Ｍ
　ｔｏとして 計算値・Ｃ，６５，８４；　Ｈ，５，９１；　Ｎ　、７
．９４実測値；　Ｃ，６５，９９；　Ｈ，５，８６；　
Ｎ　、７．９１実施例２４ Ｎ−［７−クロロ−１，２−ジヒドロ−４−（２−メチ
ルフェニル）−１，６−ノメチルー２−オキソ−３キノ
リル”−Ｎ’−（２，４−ノフルオロフェニル）尿素　
収率９３．１％、ｍ　ｐ　２２７−２２９°Ｃ（エタノ
ールクロロホルムから再結晶）。

元素分析値ＣｙｓＨｚ。ＣｌＦ２Ｎ３０２として計算値
　ｃ　Ｊ４．１７　、　Ｈ，４，３１、Ｎ、８．９８実
測値：　Ｃ，６３，９１：　Ｈ，４，５４；　Ｎ、９．
１６実施例２５ ３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）　−１，６，
７トリメチルー２（ＬＨ）−キノロン（Ｉ５６ｘ９）　
、　４クロロフエニルイソンアネート（Ｉ１５π９）、
ベンゼン（４２１２）の混合物を１．５時間加熱還流し
た後、溶媒を留去した。残留結晶をろ取しイソプロピル
エーテルで洗浄することによりＮ−（４−クロロフェニ
ル）−Ｎｏ−こ４−（２−クロロフェニル）−１，２ジ
ヒドロ−１，６，７−トリメチル−２−オキソ−３キノ
リル］尿素を得ｆこ（Ｉ８８π９．８０．７％）。アセ
トン−ヘキサンから再結晶することにより無色針状晶を
得た。ｍ　ｐ　２０７−２０９℃。

元素分析値Ｃ２５Ｈ２ｌＣｌ　ｘ　：’＋　３０２とし
て計算値　Ｃ６４，３９：　Ｈ，４，５４；　Ｎ　、９
．０１実測値；　Ｃ，６４，１１：　Ｈ，４，５４；　
Ｎ　、８．８６実施例２５と同様にして以下の実施例２
６−２９に示す化合物を得た。

実施例２６ Ｎ−二４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ
−１，６，７−トリメチル−２−才キソー３−キノリル
＝〜！Ｊ’Ｃ３−トリフルオロメチルフェニル）尿素　
収率８８８％、ｍ　ｐ　１７５−１７６℃（エタノール
から再結晶）。

元素分析値Ｃｔ　＊　Ｈｔ　ｌＣＩ　Ｆ　３　Ｎ　３０
　ｔとして計算値　Ｃ，６２，４７；　Ｈ，４，２３；
　Ｎ、８．４１実測値：　Ｃ，６２，３６；　Ｈ，４，
２８、Ｎ、８．３７実施例２７ Ｎ−：４−　（２−クロロフェニル）　ｉ、２−ジヒド
ロ−１６フートリメチルー２−オキソ−３−キノリル−
・−Ｎｏ−フェニル尿素・収率４１，４％、ｍ　ｐ　２
１８２１９℃（アセトンから再結晶）。

元素分析値ＣｚｓＨ２ｔＣＩＮ３０．として計算値−Ｃ
，６９，５２：　Ｈ，５，１３；　Ｎ、９．７３実測値
；　Ｃ，６９，５０：　Ｈ，５，２０；　Ｎ　、９．７
２実施例２８ ！！−’４−　（２−クロロフェニル）−１，２−ノヒ
ドロー１．６．７−　トリメチル−２−イネソー３−キ
ノリルニーＮ’−（３−メチルフェニル）尿素・収率７
３０％、ｍ　ｐ　２１０−２１１℃（アセトンから再結
晶）。

元素分析値Ｃｔ　ａ　Ｈ２４ＣＩ　Ｎ　３０２として計
算値：　Ｃ，７０，０３：　Ｈ，５，４２；　Ｎ　、９
．４２実測値；　Ｃ６９，８６Ｈ５，６７Ｎ９．３５実
施例２９ Ｎ−Ｃ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ノヒトロ
−１，６，７−トリメチル−２−オキノー３−キノリル
ニーＮ”（３−ニトロフェニル）尿素・収率７３５％、
ｍ　ｐ１９０−１９２°Ｃ（アセトンから再結晶）。

元素分析値Ｃ２５Ｈ２ＡＣＩ　Ｎ　４０−とじて計算値
：　Ｃ，６２，９６、Ｈ，４，４４・Ｎ　１１．７５実
測値；　Ｃ，６２，８２；　Ｈ，４，３５；　Ｎ　、１
１．６５実施例１と同様にして以下の実施例３０−３３
に示す化合物を得た。

実施例３０ 〜−（３−クロロフェニル）−λ’−（４−（２−クロ
ロフェニル）−１，２−ジヒトＣ）　−１，６，７−ド
リメチルー２−オキソ−３−キノリル−尿素（Ｉ，〆２
エタノールツルベート）　収率７８７％、ｍ　ｐ　２０
８−２１０°Ｃ（エタノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ２，Ｈｚ＋Ｃｌ２Ｎ：＋Ｏｔ・ｌ／２Ｃ２
Ｈ，０として 計算値・０．６３８１　、　Ｈ，４，９４：　Ｎ、８．
５９実測値；　Ｃ，６３，９３；　Ｈ，４，９５；　Ｎ
　、８．６２実施例３１ Ｎ−Ｃ４−（２−クロロフェニル）１．２−ノビトロ−
６−イソプロビルーＩ−メチル−２〜オキソ−３キノリ
ル置−Ｎ”（ｌトリフルオロメチルフェニル トン−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値ＣｚｔＨｔ３ＣＩＦ３Ｎ３０２として計算値
：　Ｃ　、６３．ｌＯ　；　Ｈ　、４．５１　；　Ｎ　
、８．１８実測値：　Ｃ　、６３．４０　；　Ｈ　、４
．５５　；＼．８１２実施例３２ 〜−・二４−（２−クロロフェニル）　−２．６．Ｌ−
　トリメチル−３−キノリル］−Ｎ“−（３−トリフル
オロメチルフェニル）尿素　収率８７６％、ｍｐ１４８
１４７°Ｃ（アセトン−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値Ｃ　２　ｅ　Ｈ　２　１　Ｃ　Ｉ　Ｐ　３Ｎ
　３　０として計算値　Ｃ　、６４．５３　：　Ｈ　、
４．３７　；　Ｎ　、８．６８実測値．Ｃ　、６４．７
５　：　Ｈ　、４．２４　；　Ｎ　、８．６７実施例３
３ Ｎ−　Ｃ４−（２−クロロフェニル）−２−メトキノ６
、８−ツメチル−３−キノリルコ−Ｎ’−（３−トフル
オロメチルフェニル）尿素：収率９１４％、ｍ　ｐ　１
５１−１５３℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）。

元素分析値ＣｚｓＨ２＋Ｃ］Ｆ３Ｎ：＋Ｏｔとして計算
値　Ｃ　６２．４７・Ｈ　、４．２３　　Ｎ．８．４１
実測値：　Ｃ．６２．６４・Ｈ．４．６４　　Ｎ，８．
１０参考例１ ２−アミノ″−５２゛−ノクロロヘンブフェノン（３．
９９９）　　マロン酸ノエチル（３．６９）７Ｊびピペ
リノン（０．３ｘＱ）の混合物を１７０°Ｃて１５時間
加熱した。冷徹エタノールを加えて結晶化することにヨ
リ、６−１０ロー４−（２−クロロフェニル）１、２−
ノヒトロー２ーオキソー３ーキノリノカルホン酸エチル
（３．６ＯＬ　６６、３％）を得た。エタノール−クロ
ロホルムから再結晶し無色プリズム晶を得に。ｍｐ２２
３−２２４℃ 元素分析値ＣＩ８Ｈ１３ｃ　１　２ＮＯｚとして計算値
：　Ｃ　、５９．６９　：　Ｈ　、３．６２　：＼，３
８７実測値　Ｃ　、５９．７５　：　Ｈ　、３．６２　
：＼，３９２参考例２ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１．２ノヒ
ドロー２−オキソ−３−キノリノカルホン酸エチル（Ｉ
．８１ｇ）　、粉末炭酸カリウム（０．７ｙ）伎びＮ．
Ｎツメチルホルムアミド（０＠Ｆ）（２０＊Ｃ）の混合
物中にかき混ぜながらヨウ化メチル（ｏ．３７ｅ）を滴
下した。これを２，５時間かき，昆ぜた換水で希釈し、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ｈｓｏ４
）後溶媒を留去し、残留物をイソプロピルエーテルから
結晶化することにより、６−クロロ−４−（２クロロフ
エニル）−１，２−ジヒドロ−■−メチルー２−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸エチル（Ｉ，６３９，８６，
７％）を得１こ。エタノールから再結晶し無色プリズム
晶を得た。ｍｐ　１３９−１４０°Ｃ元素分析値Ｃ、ｅ
Ｈ１ｓ　Ｃｌ　ｔＮＯ３として計算値：　Ｃ，６０，６
６、Ｈ，４，０２、Ｎ　、３．７２実測値　Ｃ，６０，
６５；　Ｈ，４，ＯＯ：　Ｎ、３．７２参考例３ ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１，２ノヒ
トロー１−メチル−２−オキソキノリン−３−カルホン
酸エチル（Ｉ，３ｙ）、エタノール（６，０ｚＣ）及び
水酸化カリウム（０，６ｙ）の混合物を１５分加熱還流
しＴ二。水で希釈後、２Ｎ−塩酸で酸性として析出しｒ
二結晶をろ取し、エタノールから再結晶することにより
、６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１，２−
ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ３−キノリンカルボ
ン酸（Ｉ，２０９，８５，０％）を無色板状晶として得
た。ｍｐ　１９７−１９８°Ｃ元素分析＃ＬＣｌ　７　
Ｈ＋　＋　ＣＩ　２　Ｎ　Ｏ＊とじて計算値：　Ｃ，５
８，６４；　Ｈ，３，１８；　Ｎ　４．０２実測値：　
Ｃ，５ｇ、６６　；　Ｈ，３，ｌＯ；　Ｎ　、４．０２
参考例４ ２−アミノ−２°−クロロ−４５−ジメチルベンゾフェ
ノン（４，０９）、トリエチルアミン（４，３３Ｉ＋２
）及び酢酸エチル（８０ｉ１２）の混合物中に、水冷下
かき混ぜながらメチルマロニルクロリド（３，７７９）
を滴下した。水冷下に１時間かき、昆ぜた後水洗、乾燥
（ｊｌｇｓｏ、）　ｔ−１溶媒を留去する二とにより油
状物を得た。これをトルエン（６０ｍ□に溶解し、ピペ
リジン（０，４ＲＱ）を加え、Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ装
置で水分を除きながら１時間加熱しｆこ。水洗、乾燥（
ＭｇＳＯ，）後濃縮し、４−（２−クロロフェニル）−
１，２ノヒドロー６．７−ノメチルー２−オキソ−３−
キノリンカルボン酸メチルの結晶（４，４０９，８３，
７％）を得た。エタノール−クロロホルムから再結晶し
、無色プリズム晶を得１こ。０１１）　２８８−２８９
°Ｃ元素分析値Ｃ＋ｅＨ１ａｃ　ｌ　Ｎ　Ｏ３として計
算値　Ｃ，６６，７７、Ｈ，４，７２，Ｎ、４．１０実
測値　Ｃ，６６，５２；　Ｈ，４，６２；　Ｎ　、４．
０５参考例５ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６，
７ノメチルー２−オキソ−３−キノリンカルボン酸メチ
ルを参考例２と同様にしてメチル化し、４−（２−クロ
ロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１，６，７−ドリメ
チルー２−オキソ−３−キノリンカルボン酸メチルを得
た。収率８０．３％、　ｍｐ　２０２−２０３℃（エタ
ノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ２０Ｈ１８ｃ　ｌ　Ｎ　Ｏ３として計算値
　Ｃ，６７，５１：　Ｈ，５，１０；　Ｎ　、３．９４
実測値　Ｃ，６７，６５；　Ｈ，５，０８；　Ｎ　、３
．８５参考例６ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ１．６
．７−　トリメチル−２−才キソー３−キノリンカルボ
ン酸メチルを参考例３と同様にして加水分解し、４−（
２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１゜６．７
−　トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸
を得た。収＄９３．８％、　ｍｐ　２５１−２５２°Ｃ
（クロロホルムエタノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ＋ｓＨ＋ｓＣｌＮＯ３として計算値：　Ｃ
，６６，７７、Ｈ，４，７２：　Ｎ、４．１０実測値：
　Ｃ，６７，００，Ｈ，４，６８，Ｎ、４．１０参考例
７ ２°−クロロ−３，５−ジメチル−２−メチルアミノヘ
ンシフエノン（５，０１？）、）リエチルアミン（７，
８ｉＱ）及び酢酸エチル（Ｉ０ｈ＋Ｑ）の混合物中に、
水冷下かき混ぜなからメチルマロニルクロリド（６，７
９）を滴下した。水冷下に１．５時間かき混ぜた後水洗
、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、溶媒を留去することにより
油状物を得た。これをテトラヒドロフラン（５０１１２
）に溶解し、水冷下かき混ぜなからカリウムｔ−ブトキ
シド（２，３９）を少量ずつ加えた。水冷下に３０分か
き混ぜ、２Ｎ−塩酸（Ｉ０次ｆｆ）を加えた換水で希釈
し、酢酸エチルで抽出しｒこ。抽出液は水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）後ンリカゲル（Ｉｏｏ９）を用いてカラムク
ロマトで精製［溶出液、ヘンゼンーアセトン（４：１．
　ｖ／ｖ）　３　した。イソプロピルエーテルで結晶化
することにより、４−（２−クロロフェニル）−１，２
−ジヒドロ−１，６，８−トリメチル−２−オキソ−３
−キノリンカルボン酸メチル（３，８５９，５９，２％
）を得た。エタノールから再結晶し無色プリズム晶を得
に。ｍｐ　１２８−１２９°Ｃ元素分＋ｆＴ値Ｃ７゜Ｈ
，８ＣＩＮＯ３として計算値　Ｃ，６７，５１；　Ｈ，
５，１０；　Ｓ　、３．９４実屓「直　　Ｃ６７，３７
Ｈ５，０７；　　Ｎ、３　９２参考例８ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ１．６
．８−トリメチル−２−オキノー３−モノリンカルポン
酸メモルを参考例３と同様にして加水分解口、４　　（
２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ１．６．Ｌ−
１＝リメチル−２−才キソー３−キノリンカルホン酸を
得ｆコ。収率７６５％　ｍｌｌ＋　１６２−１６３″ｃ
　（エタノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ１ｅＨ＋ｅＣＩ　Ｎ０３としてε士算１゛
直　　　Ｃ，６６，７７：　　Ｈ，４，７２：　　＼　
、４１０実贋り（直　　Ｃ，６６，７２；　　Ｈ，４，
７１、Ｎ　、４　１１参考例９ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ６．７
−ノメチルー２−オキソキノリン−３−カルボン酸メチ
ル（Ｉ，７ｙ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（２０ｘ（り溶液中に６
０％油性水素化ナトリウム（０，２１９）を少量ずつ加
え、さらに室温で２０分かき混ぜｆ二。これにヨウ化エ
チル（０，４８ｚＱ）を滴下し、室温で３時間かき混ぜ
１こ検水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。

抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４’）後溶媒を留去し、
得られに油状物をノリカゲル（４０ｇ）を用いてカラム
クロマトで精製］溶出液　ベンゼン−アセトン（４１、
ｖ／ｖ）　ｌする二と（こより４−（２−クロロフェニ
ル−１−エチル−１２−ノヒトＣ？−６．７−シメチル
ー２−才キソー３−キノリンカルボン酸メチル（０，７
６９，４１，３％）を結晶として得た。エタノールから
再結晶し無色プリズム晶を得ｆ二。ｍｐ　１７２１７３
°Ｃ 元素分析値Ｃ２１８２０ＣＩ　Ｎ　Ｏ、として計算値　
Ｃ，６８，２０；　Ｈ，５，４５：　Ｎ　、３．７９実
ぷり（直　　Ｃ，６８，２８；　　Ｈ，５，５１：　　
Ｎ　、３．７２参考例１０ ４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１，２−ノ
ヒドｏ−６．７−ノメチルー２−オキソー３−キノリン
カルボン酸メチルを参考例３と同様にして加水分解シ、
４−（２−クロロフェニル）−１−エチル＝１．２−ノ
ビトロ−６，フーノメチルー２−オキソ−３−キノリン
カルホン酸を得た。収率・９２５％ｍｐ　１６８−１７
０°Ｃ（クロロホルム−エタノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ２゜Ｈ，ＩＣＩ　ＮＯ３として計算値　Ｃ
，６７，５１；　Ｈ，５，１０：　Ｎ　３９４実測値　
Ｃ，６７，４８；　Ｈ，５，０９：　Ｎ　３．９７参考
例＋１ ２−アミノ−５−クロロヘンシフエノン（６，９３９）
、マロン酸ジエチル（７，２９）＆びピペリジノ（０，
３ｘＣ）の混合物をｉ７０’ｃて４時間加熱しｆ二。冷
徹イソプロピルエーテルを加えて結晶化することにより
、６−クロロ−１，２−ノヒドロー２−オキソ−４−フ
ユニルー３−キノリンカルボン酸エチル（アア７９゜７
９３％）を得ｒコ。エタノールから再結晶し淡黄色針状
晶を得た。ｍｐ　２２３−２２４°Ｃ元素分析値Ｃｌｓ
　Ｈ＋　−ＣＩ　Ｎ　Ｏ］として計算値　Ｃ，６５，９
６：　Ｈ，４，３１：　Ｎ　、４．２７実測値　Ｃ１６
８０１、Ｈ，４，３１、Ｎ、４．４０参考例１２ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−キノリンカルホン酸エチル（２，６２９）、
ＤＭＦ　（２４＊Ｑ）の混合物中に６０％油性水素化ナ
トリウム（０，３５９）を少量ずつ加え、さらに室温で
３０分かき混ぜ１こ。これを水冷し、かき混ぜながらヨ
ウ化メチル（ｏ、ｈ）を滴下後、室温でざらに３時間か
き混ぜに。水で希釈後酢酸エチルで抽出し、抽出液は水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）後溶媒を留去し１こ。残留物を
イソプロピルエーテルから結晶化することにより６−ク
クコー１．２−ジヒドロー１＝メチル〜２−オキソ−４
−フェニル−３−キノリンカルホン酸エチル（２，３５
Ｌ　９２．７％）ヲ得ｆこ。エタノールから再結晶し無
色針状晶を得ｒ二。ｍｐ　１２４１２５℃ 元素分析値Ｃ＋　ｎ　Ｈ＋　ｅ　ＣＩ　Ｎ　Ｏ３として
計算値　Ｃ，６６，７７、Ｈ，４，７２、Ｎ　、４．１
０実測値　Ｃ，６６，７２：　Ｈ，４，７２：　Ｎ　、
３．９７参考例１３ ５−クロロ−２−メチルアミノヘンシフエノン（Ｉ，２
３９）　、マロン酸ジエチル（Ｉ，ｈ）及びピペリノン
（０，１肩Ｑ）の混合物を１７０−１８０℃で３時間加
熱し１こ。冷徹イソプロピルエーテルから結晶化し、つ
いでエタノールから再結晶することにより６−クロロ−
１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ４−フェノ
ルー３−キノリンカルボン酸エチル（Ｉ，２５９，７３
，１％）を得１こ。ｍｐ　１２４−１２．）°Ｃ０本品
よ参考例１２て得にちのと同一でめった。

参考例！４ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキ
ソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルを参
考例３と同様にして加水分解し、６−クロロ−１，２−
ノビトロ−１−メチル−２−オキソ−４フェニル−３−
キノリンカルホン酸を得ｆこ。収率９６７％、　ｍｐ　
２４２−２４３℃ 元素分析値Ｃ１？　Ｈ１２ＣＩ　Ｎ　０３として計算値
：　Ｃ，６５，０８：　Ｈ，３，８６；　Ｎ　、４．４
６実測値・Ｃ，６４，９０Ｈ３，７８、Ｎ　、４．４８
参考例１５ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェ
ニル−３−キノリンカルボン酸エチル（３，２７９）の
ノクロルメタン（３０Ｂ）溶液中にトリエチルオキソニ
ウムフルオロポレート（５，０９）を加え、室温で４時
間かき混ぜに。炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄
後乾燥（ＭｇＳＯ，）　シ１コ。溶媒を留去して得られ
た油状物をエタノール（３０ｚｉりに溶解し、水酸化カ
リウム（Ｉ，６８９）を加えて３時間加熱還流しに。水
で希釈後、２Ｎ塩酸でｐＨ２に調整し、析出結晶をろ取
することにより６−クロロ２−エトキノ−４−フェニル
−３−キノリンカルホン酸（２，４ｈ、　７５．８％）
を得ｆこ。エタノールから再結晶し無色プリズム品を得
ｆこ。ｍｐ　１９１−１９２°Ｃ元素分＋ｆｒ値Ｃ，，
Ｈ，、ＣＩ　Ｎｏ３として計算値　Ｃ，６５，９６；　
Ｈ，４，３１；　Ｎ　、４．２７実測値　Ｃ，６５，９
２；　Ｈ，４，３１；　Ｎ　４．２ｊ参考例Ｉ６ ロークロロー４−（２−クロロフェニル）−１，２ジヒ
ドロ−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル（Ｉ
，０９）　、オキノ塩化リン（５，ｖ（り及びビリノン
（０，５ｘＱ）の混合物を１６時間加熱還流し１こ。

減圧下にａ縮し、残留物に水を加えることにより２．６
−クロロ０−４−（２−クロロフェニル）−３キノリン
カルボン酸エチル（０，７ｙ）を得た。ついでこれをメ
タノール（２０ｖｆｆ）に溶解し、２８％ナトリウムメ
トキッドメタノール溶液（０，５ｘＱ）を加え３時間加
熱還流した。水で希釈することにより６−クロロ−４−
（２−クロロフェニル）−２−ｙＬトキノ−３−キノリ
ンカルボン酸メチル（０，６１９，６１０％）を結晶と
して得１ニ。メタノールから再結晶し無色針状晶を得ｆ
コ。ｍｐ　１５１−１５２°Ｃ元素分析値ＣＩａＨｒｚ
　Ｃ１２Ｎ　Ｏ３として計算値　Ｃ，５９，６９；　Ｈ
，３，６２：　Ｎ　、３．８７実測値：　Ｃ，５９，９
１；　Ｈ，３，６１：　Ｎ　、３．８７参考例１７ ６−１０ロー４−　（２−クロロフェニル）　−２−メ
トキノ−３−キノリンカルボン酸メチルを参考例３と同
様にして加水分解することにより、６−クロロ−４−（
２−クロロフェニル）−２−メトキノ３−キノリノカル
ボン酸を無色プリズム品として得１こ。収率７６３％、
　ｍｐ　　Ｈ！８−１９０°Ｃ元素分Ｆｒ　Ｋ　　ＣＩ
？Ｈ、、Ｃｌ　ｔＮＯｓとして計算値：　Ｃ，５８，６
４：　Ｈ，３，１８；　Ｎ、　４．０２実測値：　Ｃ，
５８，４３；　Ｈ，３，０７；　Ｎ、４．１３参考例１
８ ２−アミノ−４５２°−トリメチルヘンシフエノン（４
，ｈ）　、　　トリエチルアミン（５，６ｘ（Ｉ）、酢
酸エチル（８０！ＩＣ）の混合物中に、水冷下かき混ぜ
戸からメチルマロニルクロリド（４，８８９）を滴下し
た。

水冷下に１時間かき〆昆ぜた後水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，
）し溶媒を留去することにより油状物を得た。これをト
ルエン（６０ｆｆＲ）に、容解し、Ｄ　Ｂ　Ｕ　（０，
３ｉ７）を加え、Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ装置で水分を除
きながら３０分加熱還流しに。希塩酸及び水で洗浄後乾
燥（Ｍｇ５Ｏ，）しａ縮することにより１．２−ノビト
ロ−６，フーノメチルー４−（２−メチルフェニル）−
２−才キソー３−キノリンカルボン酸メチル（５，３Ｌ
　８２．６％）を結晶トして得ｆ二。ニタノ′−ルーク
ロロホルムから再結晶し、無色針状晶を得た。ｍｐ　２
８８−２３９°Ｃ元素分析値Ｃ２０Ｈｌｓ　Ｎ　Ｏ３と
乙て計算値−Ｃ，７４，７５；　Ｈ，５，９６；　Ｎ　
４．３６実測値　Ｃ，７４，７７；　Ｈ，５，９１；　
Ｎ　、４．３８参考例１９ １．２−ジヒドロ−６，フ〜ツメチル−４−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸メ
チルを参考例２と同様にしてメチル化し、１．２−ジヒ
ドロ−１，６，フードリメチルー４−（２−メチルフェ
ニル）−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸メチルを
得た。収率９１３％　ｍｐ　１７０−１７１°Ｃ（エタ
ノールから再結晶）。

元素分析値Ｃ２，Ｈ，、ＮＯ３として 計算値・Ｃ，７５，２０；　Ｈ，６，３１；　Ｎ　、４
．１８実測値・Ｃ，７５，２０：　Ｈ，６，３８；　Ｎ
、４．１１参考例２０ １．２−ジヒドロ−６，７−ノメチルー４−（２−メチ
ルフェニル）−２−オキノー３−キノリンカルボン酸メ
チルを参考例３と同様にして加水分解し、ｌ。

２−ジヒドロ−６，フーノメチルー４−（２−メチルフ
ェニル）−２−才キソー３−キノリンカルボン酸を得ｒ
二。収率９７．４％　ｍｐ　２３８−２３７℃（アセト
ンから再結晶）。

元素分析値ＣｔｏＨ＋ｓＮ　Ｏ３として計算値：　Ｃ，
７４，７５：　Ｈ，５，９６；　Ｎ　、４．３６実測値
：　Ｃ，７４，８２、Ｈ，６，ＯＯ、Ｎ　、４．３１参
考例２１ ２−アミノ−３゛４°−ジメトキンベンゾフエノン（４
，（Ｉ７９）　、マロン酸ンエチル（４，８９）　、　
Ｄ　Ｂ　Ｕ（０，１２ＩＣ）の混合物を１５０−１６０
℃で２時間加熱しに。冷徹エタノールから結晶化し、１
．２−ノヒドロー４−　（３，４〜ノメトキンフエニル
）−６−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸
エチル（５，０ｇ、　９０．９％）を結晶として得た。

エタノールクロロホルムから再結晶し無色プリズム品を
得た。ｍＰ　２２０−２２１℃ 元素分析値Ｃ２１Ｈ２１Ｎ　Ｏｓとして計算値　Ｃ，６
８，６５：　Ｈ，５，７６；　Ｎ　、３．８１実測値：
　Ｃ，６１！、９１　；　Ｈ，５，８０：　Ｎ　、３．
７４参考例２２ １．２−ノヒドロー４−　（３，４−ノメトキンフェニ
ル）−６−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン
酸エチルを参考例２と同様にしてメチル化し、１．２−
ノヒドロー４−　（３，４−ノメトキンフェニル）１．
６−ノメチルー２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チルを得几。収率８５．６％、　ｍｐ　１０９−１１０
°Ｃ（２−プロパツールから再結晶） 元素分析値　ＣｔｔＨ２８Ｎ　Ｏ５として計算値：　Ｃ
，６９，２８；　Ｈ，６，０８；　Ｎ、３．６３実測値
：　Ｃ，６９，３７、Ｈ，６，１６、Ｎ、３．６３参考
例２３ １．２−ジヒドロ−４−（３，４−ノメトキシフェニル
）−６−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸
エチルを参考例３と同様にして加水分解し、１．２−ノ
ヒドロー４−　（３，４−ジメトキンフェニル）６−メ
チル−２−才キソー３−キノリンカルボン酸を得ｒ二。

収率８６９％、　ｍｐ　２４０−２４１０Ｃ（エタノー
ル−クロロホルムから再結晶） 元素分析値ＣｘｏＨ＋ｓＮＯｓとして 計算値：　Ｃ，６７，９８；　Ｈ，５，４２；　Ｎ、３
．９６実測値　Ｃ，６８，０３；　Ｈ，５，４５：　Ｎ
、３．９７参考例２４ 参考例１と同様にして４−（２〜クロロフエニル）−１
，２−ジヒドロ−６，８−ジメチル−２−オキソ−３−
キノリンカルボン酸エチルを得ｒ二。収率７７．５％。

ｍｐ　２５７〜２５８℃（エタノール−クロロホルムか
ら再結晶） 元素分析値Ｃ７゜Ｈ＋ｇＣＩ　Ｎ　Ｏ、として計算値：
Ｃ，６７，５１；Ｈ，５，１０：Ｎ、３．９４実測値：
　Ｃ，６７，７０；　Ｈ，５，０１：　Ｎ　、４．０２
参考例２５ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６，
８−ツメチル−２−オキノー３−キノリンカルボン酸エ
チル（０，７１ｆ）、粉末炭酸カリウム（ｏ、２８ｙ）
、ＤＭＦ（８次Ｑ）の混合物中にかき混ぜながらヨウ化
メチル（０，１５ｘＣ）を滴下しｚｏこれを室温で１５
分かき混ぜた後水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出しに。有
機層は水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）後ａ縮し、４（２−ク
ロロフェニル）−２−メトキノ−６，８−ツメチル−３
−キノリンカルボン酸エチルを得た。

収率９０．３％　ｍｐ　１３５−１３６℃（エタノール
から再結晶） 元素分析値Ｃｌ２Ｈ２゜ＣＩＮ○３として計算値　Ｃ，
６８，２０：　Ｈ，５，４５：　Ｎ　、３．７９実測値
　Ｃ，６８，２７；　Ｈ，５，４７；　Ｎ　、３．８２
参考例２６ ４−（２−クロロフェニル）−２−メトキノ−６，８ツ
メチル−３−キノリンカルボン酸エチフレを参考例３と
同様にして加水分解すること（こよＣつ４−（２クロロ
フエニル）−２−メトキノ−６，８−；メチル−３−キ
ノリンカルホン酸を得に、収エフ８４％＋ｎｐ　１７９
−［０℃（イソフロビルエーテル−ヘキサンから再結晶
） 元素分Ｆｒ値ｃ　＋　９　Ｈ、ｅ　ｃ　ｌ　Ｎ　Ｏ３と
して計算値　Ｃ，６６，７７：　Ｈ，４，７２、＼、４
１０実測値　Ｃ，６６，９６；　Ｈ，４，８２；　Ｎ　
、４．０５参考例２７ ２−アミノ−２゛−クロロ−３，５−ツメチルヘンシフ
エノン（２，６９）、アセト酢酸メチル（２，３２９）
、濃硫酸（０，１４１Ｑ）、酢酸（３０ｍｆ２）の混合
物を３時間加熱還流しに。減圧下に濃縮し、残留物を炭
酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とじ几後酢酸エチ
ルで抽出しに。有機層は水洗、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）後溶
媒を留去し、イソプロピルエーテルを加えて結晶化する
ことにより、４−（２−クロロフェニル）２．６．３−
）ラメチル−３−キノリンカルボン酸メチル（２，５３
Ｌ　７４．４％）を得た。エタノールから再結晶し、無
色プリズム品を得た。ｍｐ　１１９−１２０’Ｃ元素分
析値ＣｚｏＨ１ｅｃ　ｌ　Ｎ　Ｏ２として計算値：　Ｃ
，７０，６９；　Ｈ，５，３４；　Ｎ　、４．１２実屓
１ｆ直　　Ｃ，７０，６７；　　Ｈ，５，３７；　　Ｎ
　、４．Ｈ参考例２８ ４−（２−クロロフェニル）　−２，６，８−トリメチ
ル−３−キノリンカルボン酸メチルを参考例３と同様し
て加水分解することにより、４−（２−クロロフェニル
）−２，６，８−トリメチル−３−キノリノカルホン酸
を得た。収率８９．１％　ｍｐ　２７８−２７９°Ｃ（
エタノール−クロロホルムから再結晶） 元素分析値Ｃｌ１ｌ）Ｉ　＋ｅＣＩ　Ｎ　Ｏｔとして計
算値　Ｃ，７０，０５；　Ｈ，４，９５；　Ｎ　、４．
３０実測値・Ｃ，６９，８８；　Ｈ，４，９４：　Ｎ　
、４．２５参考例２９ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ノヒドロー１６
．７−　トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸（Ｉ，７１９）、ノフェニルホスホリルアノド（Ｉ
，６５９）　、ベンゼン（２５ａ＋Ｃ）の混合物中に、
かき混ぜながらトリエチルアミン（０，７ｘＣ）を滴下
した。

これを室温で１５分、還流下に３０分かき混ぜ１こ後溶
媒を留去しに。残留物をジオキサン（２０Ｗ（２）とＩ
Ｎ水酸化ナトリウム（７釦Ｑ）の混液に溶解し、１５分
加熱還流し几。２Ｎ−塩酸で酸性とし、室温で２０分か
き、昆ぜた後再び２Ｎ−水酸化ナトリウムでアルカリ性
とした。析出結晶をろ取し、クロロホルム−エタノール
から再結晶することにより、３アミノ−４−（２−クロ
ロフェニル）　−１，６７トリメチルー２（ＩＨ）−キ
ノロン（Ｉ，０８Ｌ　６９．２％）を無色針状晶として
得た。ｍｐ　２４２−２４３℃元素分析値Ｃ，ＢＨ７Ｃ
Ｉ　ＮｔＯとして計算値：　Ｃ６９，１２・Ｈ５，４８
；二ぐ８９６実測値　Ｃ，６９，０９Ｈ５，４０Ｎ、８
．８２参考例３０ 参考例２１と同様にして４−（２−クロロフェニル）−
１，２〜ノヒトロー６−エチル−２−オキソ−３キノリ
ンカルホン酸エチルを得ｆこ。収率９５．０％。

ｍｐ　１９９−２００°Ｃ（エタノールから再結晶）元
素分析値Ｃ２０Ｈ、ｅｃ　ＩＮ　Ｏ、ｖとして計算値：
　Ｃ，６７，５１；　Ｈ，５，１０＋　Ｎ　、３．９８
実測値　Ｃ，６７，２５：　Ｈ，５，２０：　Ｎ　、３
．９２参考例３１ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６エ
チルー２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルを参
考例２と同様にしてメチル化して４−（２−クロロフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−６−エチル−１−メチル−
２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルを得た。収
率９６．２％、　ｍｐ　１２５−１２６℃（エタノール
−ヘキサンかみ再結晶） 元素分析値Ｃｔ＋ＨｔｏＣＩＮＯｓとして計算値　Ｃ，
６８，２０・Ｈ，５，４５＋　Ｎ　、３．７９実測Ｍ　
：　Ｃ，６８，２０：　Ｈ，５，４２；　Ｎ　、３．７
８参考例３２ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６エ
チルーｌ−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボッ
酸エチルを参考例３と同様にして加水分解し、４−（２
−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６−エチル−
１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸を得
た。収率９４４％、　ｍｐ　２００−２０１℃（エタノ
ールから再結晶） 元素分析値Ｃｌ９）（＋ｓＣＩＮ　Ｏ３として計算値：
　Ｃ，６６，７７；　Ｈ，４，７２；　Ｎ、４．ｌ［ｌ
実測値：　Ｃ，６８，８４；　Ｈ，４，７５：　Ｎ　、
４．０７参考例３３ 参考ｆＰ４２１と同様にして４−（２−クロロフェニル
）−１，２−ジヒドロ−６−イソプロビル−２−オキソ
−３−キノリンカルボン酸エチルを得た。

収率６３，０％、　ｍｐ−’１７３−１７４℃Ｃ：ｒ−
タ／−）Ｌ、−ヘキサンから再結晶） 元素分析値Ｃ２ｌＨ、。ＣｌＮＯ２として計算値：　０
．６８．２［）　：　Ｈ，５，４５；　Ｎ　、３．７９
実測値・Ｃ９６８３７；　Ｈ−ｊ５１　；　Ｎ　、３．
８２参考例３４ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジとドロー６−
イソプロビル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チルを参考例２と同様にしてメチル化して４−（２−ク
ロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６−イソプロビル
−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チルを得た。収率６５．７％、　ｍｐ　１４０−１４２
℃（エタノールから再結晶）元素分析値Ｃ，，Ｈ，，Ｃ
ｌＮ０１として計算値　Ｃ，６８，８４、Ｈ，５，７８
、Ｎ　、３．６５実測値　Ｃ，６８，９６；　Ｈ，５，
７８；　Ｎ　、３．６５参考例３５ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６−
イツブロビルー１−メチルー２−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチルを参考例３と同様にして加水分解し、
４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−６−
イソプロビル−１−メチル−２−オキソ−３−キノリン
カルボン酸を得ｆこ。収率８８，５％　ｍｐ　１８４−
１８５°Ｃ（エタノールから再結晶）元素分析値Ｃｚｏ
Ｈ＋ａＣｉｓ　Ｏ３として計算値・Ｃ，６７，５１：　
Ｈ，５，ＬＯ；　Ｎ　、３．９４実測値　Ｃ，６７，４
９；　Ｈ，５，０７；　Ｎ、３．９２参考例３６ 参考例２１と同様にして６−クロロ−１，２−ジヒドロ
−４−（２−メチルフェニル）−２−才キソー３−キノ
リンカルボン酸エチルを得た。収＄８４．２％。

ｍｐ　２１５−２１６℃（エタノールから再結晶）７Ｃ
素分析値Ｃ１，Ｈ１，ＣｌＮｏ、として計算値　Ｃ，６
６，７７；　Ｈ，４，７２、Ｎ　、４．１０実測値・Ｃ
，６６，８４；　Ｈ，４，４７、Ｎ、４．１４参考例３
７ ロークロロー１．２−ジヒドロ−４−（２−メチルフェ
ニル）−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルを
参考例２と同様にしてメチル化して６−クロロ−１，２
−ジヒドロ−１−メチル−４−（２−メチルフェニル）
−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルを得た。

収率８８．５％、　ｍｐ　１１３−１１４℃（エタノー
ルから再結晶） 元素分析値Ｃ，。Ｈｌｓ　ＣＩ　Ｎ　Ｏ３として計算値
・Ｃ，８７，５１；　Ｈ，５，ＩＱ　：　Ｎ　、３．９
４実測値：　Ｃ，６７，６０；　Ｈ，５，１７；　Ｎ　
、３．９（Ｉ参考例３８ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−４−（２
−メチルフェニル）−２−才キソー３−キノリンカルボ
ン酸エチルを参考例３と同様にして加水分解し、６−ク
ロロ−１，２〜ノヒドロー１−メチル−４−（２−メチ
ルフェニル）−２−才キソー３−キノリンカルボン酸を
得た。収率８８．２％　ｍｐ　２０２−２０３℃（エタ
ノールから再結晶） 元素分析値Ｃ１ｓ　Ｈｒ　−ＣＩ　Ｎ　Ｏ３として計算
値　Ｃ，６５，９６：　Ｈ，４，３１；　Ｎ　、４．２
７実測値：　Ｃ，６５，９１、Ｈ，４，３Ｂ　、　Ｎ、
４．２４参考例３９ 参考例２１と同様にして６−クロロ−１，２−ノヒドロ
ー４−　（３４−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−
３−キノリンカルボン酸エチルを得１こ。収率アロ８％
　ｍｐ　２０９−２１０’Ｃ（エタノールから再結晶）
元素分析値Ｃ７゜Ｈ＋　ｓ　ＣＩ　ＮＯ３として計算値
・Ｃ，６１，９４，：　Ｈ４，６８・Ｎ、３．６１実測
値　Ｃ，６１，７７；　Ｈ，４，６５；　Ｎ　、３．５
８参考例４０ ６−クロロ−１，２−ジヒドロ−４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−才キソー３−キノリンカルボン酸
エチルを参考例２と同様にしてメチル化して６−クロロ
−１，２−ジヒドロ−１−メチル−４−（３゜４−ジメ
トキシフェニル）〜２−オキソー３−キノリンカルボン
酸エチルを得た。収率９９６％　ｍｐ１０４−１０６℃
（エタノールから再結晶）元素分析値Ｃｒ　１Ｈｔ。Ｃ
Ｉ　Ｎ　Ｏｓとして計算＠　：　Ｃ，６２，７７；　Ｈ
，５，０２、Ｎ　、３．４９実測値　Ｃ，６２，８８：
　Ｈ，５，０１；　Ｎ　、３．４３参考例４１ ６−クロロ−１２−ジヒドロ−１−メチル−４−（３４
−ジメトキシフェニル）−２−才キソー３−キノリンカ
ルボン酸エチルを参考例３と同様にして加水分解し、６
−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−４−（３，
４〜ジメトキシフエニル）−２−才キソー３−キノリン
カルボン酸を得た。収率９３０％。

ｍｐ　２３０〜２３２℃（エタノール−クロロホルムか
ら再結晶） 元素分析値Ｃ１＠Ｈ＋　ｅ　ＣＩ　Ｎ　Ｏｓとして計算
値　Ｃ，６１，０５：　Ｈ，４，３１；　Ｎ　、３．７
５実測値・Ｃ，６１，ＯＯ、Ｈ，４，２４、Ｎ　、３．
７９参考例４２ 参考例２１と同様にして７−クロロ−１，２−ジヒドロ
−６−メチル−４−（２−メチルフェニル）−２オキソ
−３−キノリンカルボン酸エチルを得た。

収率９３．８％、　ｍｐ　２９０−２９１℃（エタノー
ル−クロロホルムから再結晶） 元素分析値Ｃ２゜Ｈ，、ＣＩＮ○３として計算値・Ｃ，
６７，５１；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、３．９４実測値　
Ｃ６７，８２Ｈ，５，１７；　Ｎ　３．９２参考例４３ ７−クロロ−１，２−ノヒドコ−６−メチル−４−（２
−メチルフェニル）−２−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルを参考例２と同様にしてメチル化して７−ク
ロロ−１２−ジヒドロ−１，６−シメチルー４−　（２
−メチルフェニル）−２−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルを得１こ。収率８９．７％　ｍｐ１２１−１
２３９Ｃ（エタノール−ヘキサンから再結晶）元素分析
値Ｃ２１Ｈｚｏｃ　ＩＮ　Ｏ３として計算値：　Ｃ，６
８，２０；　Ｈ，５，４５：　Ｎ　、３．７９実測値　
Ｃ６ｇ、３２・Ｈ５，４６Ｎ３．７７参考例４４ ７−クロロ−１，２−ジヒドロ−１，６−ノメチルー４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−３−キノリン
カルボン酸エチルを参考例３と同様にして加水分解し、
７−クロＯ−１，２−ジヒドロ−１，６−ノメチルー４
−（２−メチルフェニル）−２−オキソ３−キノリンカ
ルボン酸を得た。収率９７．８％ｍｐ　２０４−２０５
℃（エタノールから再結晶）元素分析値Ｃ１，Ｈ３８Ｃ
ＩＮＯ７として計算値：　Ｃ，６６，７７；　Ｈ，４，
７２；　Ｎ　、４．１０実測値：　Ｃ，６６，８２、Ｈ
，４，７１、Ｎ、４．０９手続補正書 平成２年１２月２７日 平成 ２年特許願第２６８８５０号 発明の名称 キノリン誘導体、その製法および用途 ３、補正をする者 事件との関係

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中Ａ環、Ｂ環及びＣ環は置換基を有していてもよく
   、ｎは０または１を示し、Ｘは▲数式、化学式、表等が
   あります▼（Ｒ＾１は水素原子または低級アルキル基を
   示す）または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾
   ２は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す）を
   示す］で表わされるキノリン誘導体またはその塩。 ２、請求項１に記載の一般式（ I ）のキノリン誘導体
   またはその塩を有効成分として含有することからなるア
   シル−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラー
   ゼ阻害剤。３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその塩と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
   特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［上記式中Ｑ＾１とＱ＾２はそれぞれ異なって−ＮＨ＿
   ２または−ＮＣＯ基を示し、他の記号は請求項１の定義
   と同意義を有す］で表わされるキノリン誘導体の製造法
   。