JPH03236320A

JPH03236320A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH03236320A
Application number: JP2981890A
Authority: JP
Inventors: Tomeyoshi Suzuki; 鈴木　留佳; Takanori Tanaka; 孝典田中; Takeshi Kondo; 健近藤
Original assignee: Kobayashi Kose Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Kose Co Ltd
Priority date: 1990-02-09
Filing date: 1990-02-09
Publication date: 1991-10-22
Anticipated expiration: 2014-01-06
Also published as: JP2844103B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、優れた細
胞賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれなどの改善並
びに創傷治癒促進効果に有効な皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、
細胞賦活や創傷治療、すなわち切創の治療やひげそり後
の傷の治療、ひび、あかぎれ、ただれ、痔疾、火傷など
の改善のために用いられる皮膚外用剤の薬効成分として
は、一般にアラントイン及びその誘導体、牛血液除蛋白
物、シコンエキス、アロエエキス、人参エキス、プラセ
ンタエキスなどが知られている。

しかしながら、これらの薬効成分を含む皮膚外用剤では
充分な効果を得ることができず、このため、顕著な細胞
賦活作用を有する皮膚外用剤が望まれていた。

一方、コウジ酸又はその誘導体は、メラニン生成抑制作
用を有していることが知られている（特開昭５３−１８
７３９号公報、特開昭５６−７７７６号公報、特開昭５
６−７９６１６号公報、特開昭５９−３３２０７号公報
等）。

しかし、これらコウジ酸又はその誘導体に関する他の効
果については未だ知られていなかった。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において、本発明者らは、コウジ酸の薬理作
用について鋭意研究を重ねた結果、コウジ酸及び／又は
その誘導体と、特定の化合物を組み合わせることにより
、顕著な細胞賦活作用を有する皮、膚外用剤が得られる
ことを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は、（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸
及び／又はその誘導体（Ｂ）アデノシンニリン酸、アデノシンニリン酸、アデ
ノシン−リン酸、コハク酸及びこれらの誘導体から選ば
れる一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するもの
である。

本発明において、有効成分として用いられる（Ａ）成分
のコウジ酸又はその誘導体は、次の一般式（１）（式中
、Ｒ１及びＲ３は、同−又は異なっても良く、水素原子
又は炭素数３〜２２のアシル基又はアルキル基を示す）で表わされるものである。

コウジ酸は、アスペルギルス属、ペニシリウム属、アセ
トバクター属等の微生物などによる発酵生成物から抽出
、精製したものでも、精製工程を省いた抽出物のままの
ものでもよく、さらに、合成によって得られるものでも
よい。

また、コウジ酸誘導体としては、上記コウジ酸から合成
されるものが使用でき、そのエステルとしては、例えば
コウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コ
ウジ酸モノパルミテート、コウジ酸モノステアレート、
コウジ酸モノシンナメート又はコウジ酸モノベンゾエー
トなどのモノエステル；コウジ酸ジブチレート、コウジ
酸ジパルミテート、コウジ酸ジステアレート又はコウジ
酸ジオレエートなどのジエステル等が挙げられる。

これらコウジ酸及びその誘導体は、一種又は二種以上を
組合わせて用いることができ、また、皮膚外用剤の細胞
賦活作用及び経時安定性の点から、全組成中に０．００
０１〜５重量％（以下、単に％で示す）、特に０．０１
〜３％配合するのが好ましい。

本発明の（Ｂ）成分であるアデノシンニリン酸、アデノ
シンニリン酸、アデノシン−リン酸（以下、それぞれＡ
ＴＰ、ＡＤＰＳＡＭＰという）、コハク酸は、生体内で
エネルギー伝達系、生成系に関与する物質である。本発
明においては、これらＡＴＰ、ＡＤＰ、ＡＭＰ、コハク
酸の他、これらの塩やエステル等の誘導体も使用するこ
とができ、例えば、ＡＴＰＳＡＤＰ又はＡＭＰの一ナト
リウム塩、ニナトリウム塩、三ナトリウム塩、−カリウ
ム塩、ニカリウム塩又は三カリウム塩、コハク酸のカル
シウム塩、ニナトリウム塩、モノメチルエステル又はジ
メチルエステル等が挙げられる。

これらは、一種又は二種以上を組み合わせて用いること
ができ、また、皮膚外用剤の細胞賦活作用および経時安
定性の点から、全組成中にｏ、ｏｏｉ〜５％、特に０．
Ｏ１〜３％配合するのが好ましい。

さらに、本発明の皮膚外用剤には、前記必須成分の他、
通常の皮膚外用剤に用いられる水性成分、粉体、界面活
性剤、油剤、保湿剤、アルコール類、ｐＨ調整剤、防腐
剤、色素、酸化防止剤、紫外線吸収剤、増粘剤、香料、
美肌用成分等を必要に応じて適宜配合することができる
。また、細胞賦活作用を有する他の公知の薬剤、例えば
アラントイン及びその誘導体、シコンエキス、アロエエ
キス等を配合してもよい。

本発明の皮膚外用剤は、必須成分であるコウジ酸及び／
又はその誘導体と、ＡＴＰＳＡＤＰ、ＡＭＰ、コハク酸
及びこれらの誘導体から選ばれる成分を配合し、常法に
従って製造することができる。そして、乳液、クリーム
、化粧水、バック、洗浄料等や、その細分散状、顆粒状
、軟膏状等の医薬用、医薬部外用又は化粧用の皮膚外用
剤として適用することができる。

〔実施例〕

次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

試験例１　創傷治癒試験：生後８週令のＷｉｓｔａｒ系雄性ラッ糸綴、１群５匹と
して実験に供した。ラットの背部を刺毛した後、麻酔下
、正中線に対称となるように左右２ケ所を４ｃｍにわた
り皮膚を切開し、一方を薬剤塗布部位、他方を対照部位
とする。ただちに、両切開部を３ケ所縫合し、消毒用エ
タノールで清拭しておく。

縫合部のうち、薬剤塗布部位には第１表に示した試料■
〜■（生理食塩水に溶解）の１種を、対照部位には生理
食塩水を０１ｍ１ずつ、１日２回、１週間塗布した。

１週間後、背部皮膚を剥離して、切開創を中心に短間状
の切片を作成した。皮膚切片の張力強度を、レオメータ
−ＮＲＭ−２００２Ｊ　（不動工業■製）を用いて測定
した。

得られた測定値から、次式により創傷治癒率を算出した
。結果を第１表に示す。

第表以下余白第１表から明らかな如く、コウジ酸とＡＴＰ。

ＡＤＰ、ＡＭＰ又はコハク酸とを組み合わせた場合には
、それぞれを単独で使用した場合と比較して、明らかに
創傷治癒率が高く、相乗的な創傷治癒促進効果が認めら
れた。

実施例１　　クリーム：第３表に示す組成のクリームを製造し、肌荒れ改善効果
について評価した。結果を第３表に示す。

（製法）Ａｌｌｌ）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。

Ｂ　（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。

Ｃ，ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。

Ｄ、Ｃを冷却後、（１８）を加え、均一に混合してクリ
ームを得た。

（評価方法）健常な男性１０５名をパネルとし、１群１５名として、
顔面半面に本発明品１〜３又は比較品１〜４のクリーム
を、他の半面に比較品５のクリームを、それぞれ１日１
回、２週間塗布した。

２週間後、顔面皮膚レプリカを採取し、第２表に示す基
準により評価した。得られた本発明品１〜３、比較品１
〜４のクリーム塗布部位のレプリカのスコアから比較品
５のクリーム塗布部位のレプリカのスコアを引いた値を
肌荒れ改善度とした。

尚、パネルには、試験開始前のスコアが１又は２の男性
を選んだ。

第以下余白表第３表から明らかな如く、本発明品１〜３のクリームは
、優れた肌荒れ改善効果を示し、コウジ酸とＡＴＰ等と
の相乗効果が認められた。

実施例２　化粧水：く処方〉　　　　　　　　　　　　　　　　（％）（１
）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ　　　１．０油（６０
Ｅ、０．）（２）エチルアルコール　　　　　　　　　１５０（３
）防腐剤　　　　　　　　　　　　　　０１（４）コハ
ク酸ジメチルエステル　　　　　０．１（５）香料　　
　　　　　　　　　　　　適量（６）コウジ酸　　　　
　　　　　　　　　１．０（７）マンニット　　　　　
　　　　　　　　　１．０（８）セイヨウトチノキエキ
ス　　　　　　０５（９）クエン酸　　　　　　　　　
　　　　　０１（１０）クエン酸ナトリウム　　　　　
　　　０．３（１１）　１．３−ブチレングリコール　
　　　　　４，０（１２）精製水　　　　　　　　　　
　　　残量〈製法〉Ａ、（１）〜（５）を加熱、混合溶解する。

Ｂ、（６）〜（１２）を加熱、混合溶解する。

Ｃ，ＡとＢを混合して、化粧水を得た。

実施例３　　乳液：〈処方〉（１）ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート　（１０Ｅ、０．）（２）ポリオキシエチレンソルビットテトラオレエート　（６０Ｅ、Ｏ，）（３）グリセリルモノステアレート（４）ステアリン酸（５）ベヘニルアルコール（６）スクワラン（７）グレープシードオイル（８）防腐剤（９）コウジ酸ジステアレート（１０）ＡＴＰニナトリウム塩（１１）カルボキシビニルポリマー（１２）水酸化ナトリウム（１３）エチルアルコール（１４）精製水（％）１．００．５００．５０．５８．０００．１５０．０５０．１０．０５０残量（１５）香料　　　　　　　　　　　　　　　適量く製
法〉Ａ、（ｔｏ）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。

Ｂ、（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。

Ｃ，ＢをＡに加えて混合し、均一に乳化する。

Ｄ、Ｃを冷却後、（１５）を加え、均一に混合して乳液
を得た。

実施例４　　軟膏：〈処方〉　　　　　　　　　　　　　　　（％）（１）
ステアリン酸　　　　　　　　　　１８．０（２）セタ
ノール　　　　　　　　　　　　４．０（３）トリエタ
ノールアミン　　　　　　２．０（４）グリセリン　　
　　　　　　　　５０（５）コウジ酸　　　　　　　　
　　　　１．０（６）ＡＤＰ　　　　　　　　　　　　
　　１．０（７）感光素４０１号　　　　　　　　　　
　０．００２（８）塩化リゾチーム　　　　　　　　　
１．０（９）精製水　　　　　　　　　　　　　残量く
製法〉Ａ、（３）、（４）及び（９）の一部を加熱混合し、７
５℃に保っ。

Ｂ、（１）及び（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。

Ｃ，ＡをＢに徐々に加える。

Ｄ、Ｃを冷却しながら（９）の残部で溶解した（５）〜
（８）を加え、軟膏を得た。

〔発明の効果〕

以上詳述した如く、本発明の皮膚外用剤は、優れた細胞
賦活作用を有し、外傷、ひび、あかぎれ等による肌荒れ
の改善、創傷治癒促進等に有効である。

以　　上手続補正書（自発）平６．２年３月３０日１、事件の表示平成２年特許願第２９８１８号２、発明の名称皮膚外用剤３、補正をする者事件との関係　　出願人名　称　　株式会社小林コーセ− ６、補正の対象明細書の「発明の詳細な説明」の欄７、補正の内容（１）　　明細書中、第１１頁第３表を別紙の通り訂正する。

４、代理人

Claims

【特許請求の範囲】１、（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）コウジ酸及び／又はその誘導体（Ｂ）アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデ
ノシン−リン酸、コハク酸及びこれらの誘導体から選ば
れる一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。