JPH0325412B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 〔式中、Ｚは水酸基またはアミノ基を示す。〕
で表わされる化合物に関する。 本発明の化合物〔〕は擬似アミノ糖〔ザ・ジ
ヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー
（J.Org.Chem.）第31巻，1516〜1521頁（1966年）
に擬似糖（pseudo−sugar）なる用語が定義され
ている〕のＮ−置換誘導体である。これまでに、
擬似アミノ糖およびそれらのＮ−置換誘導体類に
ついては、バリエナミン（valiena−mine）およ
びバリエナミンのＮ−置換誘導体がα−グルコシ
ダーゼ阻害活性を有すること〔ザ・ジヤーナル・
オブ・アンテイバイオテイクス（J.Antibiotics）
第33巻，1575〜1576頁（1980年），特開昭57−
59813および特開昭57−64648〕が知られている
が、これらの化合物のα−グルコシダーゼ阻害活
性はまだ満足のいくものではない。 本発明者らは、擬似アミノ糖類の一つであるバ
リオールアミン（valiolamine）、すなわち式 〔式中の水酸基は保護されていてもよい〕で表
わされる化合物の各種Ｎ−置換誘導体について鋭
意研究を行なつていたところ、一般式〔〕で表
わされる擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体が強いα
−グルコシダーゼ阻害活性を有することを知見し
さらにこれらの知見に基づき種々検討した結果本
発明を完成した。 すなわち、本発明は (1) 一般式〔〕で表わされる化合物、 〔式中、Z′は保護されているアミノ基を示す。
式中の水酸基は保護されていてもよい〕で表わさ
れる環状ケトンとを反応させ、ついで還元反応に
付し、所望により脱保護基反応に付することを特
徴とする一般式 〔式中、Z″はアミノ基を示す。〕で表わされる
化合物の製造法、 (3) 式〔〕で表わされる化合物と一般式〔〕
で表わされる環状ケトンとを反応させ、ついで
還元反応に付して得られる一般式 〔式中の記号は前記と同意義。式中の水酸基は
保護されていてもよい〕で表わされる化合物のア
ミノ基の保護基を除去した後、酸化的脱アミノ化
剤を作用させて得られる一般式 〔式中の水酸基は保護されていてもよい〕で表
わされる化合物を還元剤と作用させ、所望により
脱保護基反応に付すことを特徴とする一般式 で表わされる化合物の製造法及び (4) 一般式〔〕で表わされる化合物を含有する
α−グルコシダーゼ阻害剤に関する。 なお、本発明の明細書中に化合物の慣用名と
してバリダミンおよびバリオールアミンなる用
語を用いた場合の各々の化合物の化学構造およ
び各炭素原子の位置番号は次式で表わされる。

【式】

【式】 一般式〔〕で表わされる擬似アミノ糖のＮ−
置換誘導体におけるＮ−置換分は次式（各炭素原
子の位置番号を付記した）、即ち４−置換−２，
３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘキシル基
であり、 〔式中の記号は前記と同意義〕 Ｚで表わされる置換基、２個のヒドロキシル基お
よび１個のメチル基の立体配置の違いにより各種
の立体異性体が存在する。これらを例示すれば
（２，４，６／３）−，（２，３，６／４）−，（２，
３，４／６）−，（２，３／４，６）−，（２，４／
３，６）−，（２，６／３，４）−，（２／３，４，
６）−，（２，３，４，６／０）−異性体などであ
る〔この立体配置の命名法についてはIuPAC−
IuBシクリトール1973年勧告（IuPAC−
IuB1973Recommendation for cyclitol），ピユ
ア・アンド・アプライド・ケミストリー（Pure
Appl.Chem.）第37巻，285〜297頁（1975年）参
照〕。更に一般式〔〕で表わされる擬似アミノ
糖のＮ−置換誘導体にはバリオールアミン部分の
アミノ基と４−置換−２，３−ジヒドロキシ−６
−メチルシクロヘキシル基との結合部分での立体
配置の相違によつてＮ−〔（1R）−４−置換−２，
３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘキシル〕
バリオールアミン（以下（1R）−異性体と称す
る）とＮ−〔（1S）−４−置換−２，３−ジヒドロ
キシ−６−メチルシクロヘキシル〕バリオールア
ミン（以下（1S）−異性体と称する）の２種類の
立体異性体が存在する。 （1R）−異性体のうち好ましいものを更に具体
的に示せば一般式 〔式中の記号は前記と同意義、結合手〜〜はＲ
配位またはＳ配位のいずれかを示す〕で表わされ
る化合物であり、このような化合物の具体例とし
ては、Ｎ−〔（1R，2R）−（２，６／３，４）−４
−アミノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシ
クロヘキシル〕バリオールアミン，Ｎ−〔（1R，
2S）−（２，６／３，４）−２，３，４−トリヒド
ロキシ−６−メチルシクロヘキシル〕バリオール
アミン，Ｎ−〔（1R，2S）−（２，４，６／３）−
２，３，４−トリヒドロキシ−６−メチルシクロ
ヘキシル〕バリオールアミンなどが挙げられる。 （1S）−異性体のうち好ましいものをさらに具
体的に示せば一般式 〔式中の記号は前記と同意義、結合手〜〜はＲ
配位またはＳ配位のいずれかを示す〕で表わされ
る化合物であり、このような化合物の具体例とし
ては、Ｎ−〔（1S，2S）−（２，６／３，４）−４−
アミノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシク
ロヘキシル〕バリオールアミン，Ｎ−〔（1S，2S）
−（２，６／３，４）−２，３，４−トリヒドロキ
シ−６−メチルシクロヘキシル〕バリオールアミ
ン，Ｎ−〔（1S，2S）−（２，４，６／３）−２，
３，４−トリヒドロキシ−６−メチルシクロヘキ
シル〕バリオールアミンなどが挙げられる。 上記化合物〔ａ〕および〔ｂ〕は両者とも
α−グルコシダーゼ阻害活性を有しているが〔
ａ〕すなわち（1R，2S）異性体の方が対応する
〔ｂ〕すなわち（1S，2S）異性体よりも一般に
強いα−グルコシダーゼ阻害活性を有する。 上記式中のアミノ基の保護基としては、アミノ
糖、アミノシクリトールおよびペプチドの化学で
アミノ基の保護基として用いられる保護基、例え
ば、ホルミル，アセチル，プロピオニル，ブチリ
ル，トリフルオロアセチル，トリクロロアセチル
などのハロゲンで置換されていてもよい炭素数１
から５のアルカノイル基、ベンゾイル，ｐ−クロ
ロベンゾイル，ｐ−ニトロベンゾイル，ｐ−メト
キシベンゾイルなどのニトロ基，炭素数１から４
の低級アルコキシ基，ハロゲンで置換されていて
もよいアロイル基、メトキシカルボニル基，エト
キシカルボニル，１−プロポキシカルボニル，
tert−ブトキシカルボニルなどの炭素数２から６
のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル，ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル，
ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル，２，４
−ジクロロベンジルオキシカルボニルなどのニト
ロ基，炭素数１から４の低級アルコキシ基，ハロ
ゲンで置換されていてもよいアラルキルオキシカ
ルボニル基、２，４−ジニトロフエニル基などの
ニトロ基置換フエニル基、フタリル基等が用いら
れる。 上記式中の水酸基の保護基としては、糖の化学
で水酸基の保護基として用いられる保護基、例え
ば、アシル型保護基、エーテル型保護基、アセタ
ール型保護基、ケタール型保護基、オルトエステ
ル型保護基等が用いられる。 アシル型保護基としては例えば、ハロゲン，炭
素数１〜４の低級アルコキシ基；ハロゲンを有し
ていてもよいフエノキシ基で置換されていてもよ
い炭素数１〜５のアルカノイル基；ニトロ基，フ
エニル基で置換されていてもよいベンゾイル基；
ハロゲンで置換されていてもよい炭素数２〜６の
アルコキシカルボニル基；炭素数２〜４のアルケ
ニルオキシカルボニル基；炭素数１〜４の低級ア
ルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよ
いベンジルオキシカルボニル基またはニトロ置換
フエノキシカルボニル基等が用いられる。 上記のハロゲンとしてはフツ素，塩素，臭素，
ヨウ素等が用いられる。 上記の炭素数１〜４の低級アルコキシル基とし
ては、例えば上記ハロゲンで置換されていてもよ
いメトキシル，エトキシル，プロポキシル，ブト
キシル基等が用いられる。 上記の炭素数１〜５のアルカノイル基として
は、例えば、ホルミル，アセチル，プロピオニ
ル，ブチリル，イソブチリル，バレリル，イソバ
レリル，ピバロイル基等が用いられる。 上記の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基
におけるアルコキシル基としては、例えば上記の
ハロゲンで置換されていてもよいメトキシル，エ
トキシル，プロポキシル，ブトキシル，ペンチル
オキシル，ビニルオキシル，アリルオキシル基等
が用いられる。 上記の炭素数２〜４のアルケニルオキシカルボ
ニル基における炭素数２〜４のアルケニル基とし
てはビニル，アリル，イソプロペニル，１−プロ
ペニル，１−ブテニル，２−ブテニル，３−ブテ
ニル等が用いられる。 アシル型保護基の例を更に具体的に示せば、ホ
ルミル，アセチル，クロロアセチル，ジクロロア
セチル，トリクロロアセチル，トリフルオロアセ
チル，メトキシアセチル，トリフエニルメトキシ
アセチル，フエノキシアセチル，ｐ−クロロフエ
ノキシアセチル，プロピオニル，イソプロピオニ
ル、３−フエニルプロピオニル，イソブチリル，
ピバロイル；ベンゾイル，ｐ−ニトロベンゾイ
ル，ｐ−フエニルベンゾイル；メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボニル，２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニル，イソブチルオキシカルボ
ニル；ビニルオキシカルボニル，アリルオキシカ
ルボニル；ベンジルオキシカルボニル，ｐ−メト
キシベンジルオキシカルボニル，３，４−ジメト
キシベンジルオキシカルボニル，ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル；ｐ−ニトロフエノキシカ
ルボニル等である。 エーテル型保護基としては例えば、ハロゲン，
炭素数１〜４の低級アルコキシル基，ベンジルオ
キシル基，フエニル基で置換されていてもよい炭
素数１〜５の低級アルキル基；炭素数２〜４のア
ルケニル基；炭素数１〜５の低級アルキル基，フ
エニル基，ベンジル基等が置換基であるトリ置換
シリル基；炭素数１〜４の低級アルコキシル基，
ニトロ基で置換されていてもよいベンジル基；炭
素数１〜４の低級アルコキシル基，ハロゲンで置
換されていてもよいテトラヒドロピラニル基また
はテトラヒドロフラニル基等が用いられる。 上記の炭素数１〜５の低級アルキル基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロ
ピル，ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert
−ブチル，ペンチル，イソペンチル，ネオペンチ
ル等が用いられる。上記のハロゲン、炭素数１〜
４の低級アルコキシル基および炭素数２〜４のア
ルケニル基はアシル型保護基の場合と同様のもの
が用いられる。 エーテル型保護基を更に具体的に示せば、メチ
ル，メトキシメチル，ベンジルオキシメチル，
tert−ブトキシメチル，２−メトキシエトキシメ
チル，２，２，２−トリクロロメトキシメチル，
エチル，１−エトキシエチル，１−メチル−１−
メトキシエチル，２，２，２−トリクロロエチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチ
ル，sec−ブチル，tert−ブチル，エトキシエチ
ル，トリフエニルメチル，ｐ−メトキシフエニル
ジフエニルメチル；アリル；トリメチルシリル，
tert−ブチルシリル，tert−ブチルジフエニルシ
リル；ベンジル，ｐ−メトキシベンジル，ｐ−ニ
トロベンジル，ｐ−クロロベンジル；テトラヒド
ロピラニル，３−ブロモテトラヒドロピラニル，
４−メトキシテトラヒドロピラニル，テトラヒド
ロフラニル等である。 アセタール型，ケタール型およびオルトエステ
ル型保護基は好ましくは１〜10の炭素数からな
る。その具体例を示せば、メチレン，エチリデ
ン，１−tert−ブチルエチリデン，１−フエニル
エチリデン，２，２，２−トリクロロエチリデ
ン；イソプロピリデン，ブチリデン，シクロペン
チリデン，シクロヘキシリデン，シクロヘプチリ
デン；ベンジリデン，ｐ−メトキシベンジリデ
ン，２，４−ジメトキシベンジリデン，ｐ−ジメ
チルアミノベンジリデン，Ｏ−ニトロベンジリデ
ン；メトキシメチレン，エトキシメチレン，ジメ
トキシメチレン，１−メトキシエチリデン，１，
２−ジメトキシエチリデン等である。 またスタンオキサン型保護基，環状カルボナー
ト型保護基，環状ボロナート型保護基等も同様に
用いられる。 本発明の化合物〔〕は例えば塩酸，臭化水素
酸，硫酸，リン酸，硝酸などの無機酸や例えば酢
酸，りんご酸，くえん酸，アスコルビン酸，マン
デル酸，メタンスルホン酸などの有機酸と塩を形
成するがこれらの塩も本発明に含まれる。 上記の擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体〔〕ま
たはその塩は安定な結晶または粉末で毒性もほと
んどない（ラツトLD₅₀，500mg／Kg以上）。 化合物〔〕またはその塩はα−グルコシダー
ゼ阻害作用を有し、人間および人間以外の動物の
炭水化物の代謝を抑制するために、例えば血糖上
昇抑制作用を有しており、過血糖症状および過血
糖に起因する種々の疾患、例えば、肥満症，脂肪
過多症，過脂肪血症（動脈硬化症），糖尿病，前
糖尿病及び口腔微生物による糖代謝に帰因する疾
病、例えば、虫歯等の予防に有用な化合物であ
る。 本発明の化合物〔〕またはその塩は、例え
ば、水，エタノール，エチレングリコール，ポリ
エチレングリコール等の液状担体、デンプン，セ
ルロース，ポリアミド粉末等の固型担体等の無毒
性担体で希釈して、アンプル剤，顆粒剤，錠剤，
丸剤，カプセル剤，シロツプ剤等に常法にしたが
つて調製し、上記種々の用途に供することができ
る。また、甘味剤，保存剤，分散剤，着色剤も共
用することができる。 本発明の化合物〔〕またはその塩は、単独ま
たは無毒性の担体と混合して、食事ごとに、食事
とともに、あるいは食前または食後に、経口的ま
たは非経口的に、好ましくは経口的に投与する。 具体的には、例えば、成人一人あたり、化合物
〔〕またはその塩を約10〜200mg含有する製剤を
食事ごとに、食事とともにあるいは食前または食
後に服用することによつて喫食による血中のグル
コースの濃度の増加を抑制することができるの
で、上記の疾病の予防および治療に有効である。 本発明の化合物〔〕またはその塩はα−グル
コシダーゼ阻害剤として医薬品だけでなく食品添
加物、低脂肪の良質の食用獣肉を得るための動物
用飼料添加剤としても有用である。 化合物〔〕またはその塩は食品に添加して用
いてもよい。すなわち、例えばコーヒー，清涼飲
料水，果汁，ビール，牛乳，ジヤム，あん，ゼリ
ー等の液状あるいは固状の食品，調味料，あるい
は種々の主食ならびに副食と共に用いてもよい。 化合物〔〕またはその塩を添加して製造した
食品は代謝異常の患者用の食品として、および代
謝異状の予防食品として健康な人にも適してい
る。その添加量としては、例えば食品中の炭水化
物の含量の0.0001〜１％程度の化合物〔〕また
はその塩を種々の食品に添加してもよい。飼料に
混ぜる場合は、飼料中の炭水化物含量の0.0001〜
１％が望ましい。 本発明の擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体〔〕
のうち、Ｚが保護されていてもよいアミノ基であ
る化合物、即ち〔〕式で表わされる化合物は下
記のような方法によつて製造することができる。 すなわち、適当な溶媒中、バリオールアミン
〔〕と、環状ケトン〔〕を反応させて得られ
るシツフ塩基を還元反応に付すことによつて製造
することができる。 バリオールアミン〔〕のアミノ基と環状ケト
ン〔〕との縮合反応（即ち、シツフ塩基の形成
反応）、それに続くシツフ塩基の還元反応は、同
一の反応容器中で連続的に行なつてもよいし、二
段階に分けて行なつてもよい。環状ケトン〔〕
はバリオールアミン〔〕に対し通常約１〜２倍
モル用いる。 バリオールアミン〔〕と環状ケトン〔〕と
の縮合反応およびそれに続く還元反応における反
応溶媒としては、例えば、水、メタノール，エタ
ノール，プロパノール，ブタノール等のアルコー
ル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、Ｎ−メチルアセトアミド、メチルセロソル
ブ，ジメチルセロソルブ，ジエチレングリコール
ジメチルエーテル等のグライム類、ジオキサン，
テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニト
リル等の極性溶媒、または、これらの混合溶媒、
または、それらの極性溶媒とクロロホルム，ジク
ロロメタン等の非極性溶媒との混合物を用いるこ
とができる。 該シツフ塩基の形成反応における反応温度は特
に限定されないが、通常室温ないし100℃程度に
まで加熱して行なわれる。反応時間は反応温度に
より差異があるが、通常、数分ないし24時間程度
反応させることによつて目的を達することができ
る。 形成されたシツフ塩基の還元反応には各種の金
属水素錯化合物やジボランおよび置換ジボラン、
例えば、水素化ホウ素ナトリウム，水素化ホウ素
カリウム，水素化ホウ素リチウム，水素化トリメ
トキシホウ素ナトリウム，水素化トリ−sec−ブ
チルホウ素カリウム，水素化トリ−sec−ブチル
ホウ素リチウム等の水素化ホウ素アルカリ金属、
例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム，水素化
シアノホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等
のシアノ水素化ホウ素アルカリ金属、例えば水素
化アルミニウムリチウム，水素化トリメトキシア
ルミニウムリチウム等の水素化アルミニウムアル
カリ金属、例えば２，３−ジメチル−２−ブチル
ボラン，ビス−３−メチル−２−ブチルボラン，
ジイソピノカンフエニルボラン，ジシクロヘキシ
ルボラン，９−ボラビシクロ〔３，３，１〕ノナ
ン等のアルキルボラン、ジメチルアミンボラン，
水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム等のアル
キルアミンボラン等が有利に用いられる。なお、
シアノ水素化ホウ素アルカリ金属、例えばシアノ
水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合には、酸性
の条件、例えば、塩酸、酢酸等の存在下に反応を
行なうことが好ましい。 この還元反応の温度は特に限定されないが、通
常室温で、場合によつては、特に反応の初期にお
いては氷冷下に、また場合によつては100℃程度
にまで加熱して行なわれ、還元するシツフ塩基お
よび還元剤の種類によつて差異がある。反応時間
も反応温度により、また還元するシツフ塩基や還
元剤の種類によつて差異があるが、通常数分ない
し24時間程度反応させることによつて目的を達す
ることができる。 形成されたシツフ塩基の還元反応として接触還
元の手段を用いることもできる。すなわち、シツ
フ塩基を適当な溶媒中で接触還元用触媒の存在下
に水素気流中で振盪または撹拌することにより行
われる。接触還元用触媒としては、例えば、白金
黒，二酸化白金，パラジウム黒，パラジウムカー
ボン，ラネーニツケル等が用いられる。通常用い
られる溶媒としては、例えば、水、メタノール，
エタノール等のアルコール類、ジオキサン，テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホルム
アミドまたは、これらの混合溶媒等が用いられ
る。反応は通常、室温常圧で行なわれるが、加圧
下に行なつてもよく、また加温してもよい。 このようにして得られる化合物〔〕（即ち、
一般式〔〕で表わされる化合物において、
Z″が保護されているアミノ基である化合物）の
アミノ基の保護基を脱離させて一般式 〔式中の水酸基は保護されていてもよい〕で表
わされる化合物（即ち、一般式〔〕で表わされ
る化合物において、Z″がアミノ基である化合物）
に変換する場合には、アミノ基の保護基の脱離反
応はそれ自体公知の方法を用いて行なうことがで
きる。 例えば、アミノ基の保護基が、上記したハロゲ
ンで置換されていてもよい炭素数１から５のアル
カノイル基、ニトロ基，炭素数１から４の低級ア
ルコキシ基，ハロゲン等で置換されていてもよい
アロイル基，炭素数２から６のアルコキシカルボ
ニル基、ニトロ基，炭素数１から４の低級アルコ
キシ基，ハロゲン等で置換されていてもよいアラ
ルキルオキシカルボニル基、およびフタリル基等
の場合はアンモニア，水酸化ナトリウム，水酸化
バリウム，抱水ヒドラジンなどのアルカリの存在
下に加水分解することによつて、あるいは硫酸，
塩酸などの酸の存在下に加水分解することによつ
て、また、tert−ブトキシカルボニル基はトリフ
ルオロ酢酸などの酸の存在下で加水分解すること
によつて、また、ニトロ基，炭素数１から４の低
級アルコキシ基またはハロゲンで置換されていて
もよいベンジルオキシカルボニル基はパラジウム
カーボン，パラジウム黒等の還元触媒の存在下接
触還元による水素化分解によつて、保護基を脱離
することができる。 上記の化合物が保護されている水酸基を有して
いる場合、水酸基の保護基の脱離反応はそれれ自
体公知の方法を用いて行なうことができる。例え
ば、シクロヘキシリデン基，イソプロピリデン
基，ベンジリデン基などのアセタール型またはケ
タール型保護基やトリチル基などは塩酸，酢酸，
スルホン酸型イオン交換樹脂などの酸で加水分解
することによつて、例えばアセチル基，ベンゾイ
ル基などのアシル型保護基はアンモニア，水酸化
ナトリウム，水酸化バリウム，ナトリウムメトキ
シドなどのアルカリで加水分解することによつ
て、また、ベンジル基，ｐ−メトキシベンジル基
などのベンジルエーテル型保護基は接触還元によ
る水素化分解あるいは液体アンモニア中での金属
ナトリウムによる還元分解等によつて脱離するこ
とができる。 化合物〔〕が遊離塩基の形で得られる場合、
それ自体公知の方法に従い適当な溶媒中で例えば
塩酸，臭化水素酸，硫酸，リン酸，硝酸などの無
機酸、酢酸，りんご酸，くえん酸，アスコルビン
酸，マンデル酸，メタンスルホン酸などの有機酸
等を作用させて化合物〔〕の塩を製造すること
ができる。 このようにして得られる上記一般式〔〕で表
わされる化合物およびそれらの合成中間体などは
自体公知の手段、例えばろ過，遠心分離，濃縮，
減圧濃縮，乾燥，凍結乾燥，吸着，脱着，各種溶
媒に対する溶解度の差を利用する方法（例えば、
溶媒抽出，転溶，沈澱，結晶化，再結晶化など），
クロマトグラフイー（例えば、イオン交換樹脂，
活性炭，ハイポーラスポリマー，セフアデツク
ス，セフアデツクスイオン交換体，セルローズ，
イオン交換セルローズ，シリカゲル，アルミナな
どを用いるクロマトグラフイー）などにより単
離、精製できる。 本発明の擬似アミノ糖のＮ−置換誘導体〔〕
のうちＺが水酸基である化合物、即ち〔〕式で
表わされる化合物は、例えば下記のような方法に
よつて製造することができる。即ち、化合物
〔〕の一級アミン部分を酸化的脱アミノ化剤
（oxi−dative deaminating agents）を用いてケ
トンに変換して化合物〔〕となし、ついで化合
物〔〕のケトン部分を二級水酸基に還元するこ
とによつて目的とする化合物〔〕を製造するこ
とができる。 酸化的脱アミノ化剤としては３，５−ジ−tert
−ブチル−１，２−ベンゾキノン，メシチルグリ
オキサール，３−ニトロメシチルグリオキサー
ル，３−ニトロメシチルグリオキサール，３，５
−ジニトロメシチルグリオキサールなどが、好ま
しくは３，５−ジ−tert−ブチル−１，２−ベン
ゾキノンが挙げられる〔コーリー（Corey），阿
知波（Achiwa）；ジヤーナル・オブ・ジ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエテイ（J.Am.Chem.
Soc.），91巻，1429〜1432頁（1969年）参照〕。 上記の酸化的脱アミノ化剤は、原料化合物
〔〕１モルに対して１ないし５モル程度、好ま
しくは１ないし３モル程度用いてもよい。通常反
応は酸化的脱アミノ化剤に対して不活性な溶媒中
で行なわれる。 反応溶媒は水酸基が保護基で保護されている場
合には保護基の種類によつても異なるが、通常、
例えば、メタノール、エタノールなどの炭素数１
ないし４の低級アルコール類、テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等のエーテル類、水、ジメチルス
ルホキシド、ジクロロメタン，クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル，酢酸エチル
などの低級脂肪酸エステル類が単独または適宜混
合して用いられる。 反応温度は約−30゜から80℃、好ましくは約−
10゜から40℃の範囲である。反応時間は、反応溶
媒や反応温度、あるいは酸化的脱アミノ化剤の種
類等によつても異なるが通常１〜25時間程度であ
る。 酸化的脱アミノ化剤として３，５−ジ−tert−
ブチル−１，２−ベンゾキノンを用いた場合に
は、化合物〔〕のアミノ基との間に生じたイミ
ン中間体（シツフ塩基）をプロトトロピツク異性
化（prototropic isomerization）させ、そして
加水分解させるために無機酸の水溶液（硫酸，塩
酸等）あるいは有機酸の水溶液（酢酸，シユウ酸
等）で反応液をPH１ないし５の範囲に調節する。
また、用いた酸化剤の種類によつてはプロトトロ
ピツク異性化のためにトリエチルアミン，ナトリ
ウムメトキシド，カリウム−tert−ブトキシド，
DBN（１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノ
ン−５−エン）等の塩基を0.1〜1.0当量用いるの
が有利な場合がある。 この様にして得られた化合物〔〕を、金属水
素錯化合物やジボランおよび置換ジボランを用い
て還元反応に付すことによつて化合物〔〕を製
造することができる。この反応で用いられる金属
水素錯化合物やジボランおよび置換ジボラン等の
還元剤としては上記した化合物〔〕と化合物
〔〕とを反応させて得られるシツフ塩基の還元
反応に用いられるものと同様のものが用いられ
る。これらの還元剤は原料化合物〔〕１モルに
対して約１から10モル、通常、約２から５モルル
用いられる。反応は通常溶媒中で行なわれる。 このような溶媒としては、例えば、水、メタノ
ール，エタノール，プロパノール，ブタノール等
のアルコール類，ジメチルスルホキシド，ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、メチ
ルセロソルブ，ジメチルセロソルブ，ジエチレン
グリコールジメチルエーテル等のグライム類、ジ
オキサン，テトラヒドロフラン等のエーテル類、
アセトニトリル等の極性溶媒、または、これらの
混合溶媒、または、それらの極性溶媒とクロロホ
ルム，ジクロロメタン等の非極性溶媒との混合物
が用いられる。 この還元反応の温度は、通常室温（10〜35℃）
で、場合によつては、特に反応の初期においては
氷冷下に、また場合によつては100℃程度にまで
加熱して行なわれ、還元剤や反応溶媒の種類によ
つて差異がある。反応時間も反応温度や還元剤の
種類によつて差異があるが、通常数分ないし24時
間程度である。 さらに化合物〔〕の化合物〔〕への還元反
応は、化合物〔〕と化合物〔〕とを反応させ
て得られるシツフ塩基の還元反応に際し用いられ
る接触還元の手段をも用いて行なうことができ
る。得られた化合物〔〕が保護されている水酸
基を有している場合、その保護基の脱離反応は上
述した方法と同様に行なうことができる。また化
合物〔〕が遊離塩基の形で得られた場合、化合
物〔〕の場合と同様に自体公知の手段に従つて
化合物〔〕と前記した無機酸及び有機酸との塩
とすることができる。このようにして得られる化
合物〔〕及びそれらの合成中間体などは、前記
した自体公知の手段によつて単離、精製すること
ができる。 本発明で用いる原料化合物のバリオールアミン
（式〔〕で示される化合物）は、例えば特願昭
56−55907に記載されたストレプトマイセス属に
属する微生物を培養する方法によつて、また、特
願昭56−64370および特願昭56−144309に記載さ
れたバリエナミンあるいはバリダミンを原料とす
る有機化学的合成手段によつて製造することがで
きる。また一般式〔〕で表わされる環状ケトン
は例えば、バリダミンを原料として、図表１に示
した方法で製造することができる。なお、式中の
アミノ基および水酸基の保護基としては下図表１
に示したものの他、上記したアミノ基の保護基
（アミノ糖、アミノシクリトール及びペプチドの
化学でアミノ基の保護基として用いられる保護基
等）や水酸基の保護基（例えば、アシル型，エー
テル型，アセタール型およびケタール型保護基
等）も同様にして用いることができる。 〔上記式中、Cbzはベンジルオキシカルボニ
ル，Phはフエニル，Buはブチル，Bzはベンゾイ
ル，NBSはＮ−ブロモコハク酸イミド，TosOH
はｐ−トルエンスルホン酸，AIBMはα，α′−ア
ゾビス−iso−ブチロニトリル，DMSOはジメチ
ルスルホキシドを示す。〕得られる化合物および
合成中間体は前記した自体公知の手段で単離精製
できる。 以下に試験例，参考例，実施例を記載してこの
発明の内容を詳述するのが、発明の範囲はこれら
に限定されるものではない。 試験例 グルコシダーゼ阻害活性の測定方法 基質としてマルトースおよびシヨ糖を用いた場
合の豚の小腸の粘膜から調製したマルターゼおよ
びサツカラーゼ〔ボルグストレム（B.Borgstrｏ¨
ｍ）およびダールクイスト（A.Dahlqvist）によ
つてアクタ・ケミカ・スカンジナビカ（Acta
Chem.Scand.）12巻，1997〜2006頁，1958年に記
載の方法に従つて調製〕に対する阻害活性は、
0.02Mリン酸緩衝溶液（PH6.8）で適当に希釈し
た酵素溶液（0.25ml）に試験すべき阻害物質（化
合物〔〕またはその塩）の同緩衝溶液（0.5ml）
および基質の0.05Mマルトースあるいは0.05Mシ
ヨ糖の同緩衝溶液（0.25ml）を加え、この混合物
を37℃で10分間反応させる。これにグルコースＢ
−テスト試薬（ヴドウ糖測定用グルコースオキシ
ダーゼ試薬、和光純薬製）（３ml）を加え、更に
37℃で20分間加温し、発色させた反応液の505nm
における吸光度を測定して算出した。 実施例に記載した化合物〔〕またはその塩の
マルターゼ〔豚，腸粘膜）に対する50％阻害濃度
〔以下、IC₅₀（マルターゼ）と略記する〕およびサ
ツカラーゼ（豚、腸粘膜）に対する50％阻害濃度
〔以下、IC₅₀（サツカラーゼ）と略記する〕はそれ
ぞれの阻害物質について３ないし５種の異つた濃
度で上記の測定法を用いて測定した阻害率（％）
から求めた。 参考例および実施例に記載した各化合物の精製
工程におけるカラムクロマトグラフイーの溶出画
分は、通常、薄層クロマトグラフイー（TLC）
で含有成分をしらべ、必要な成分を含んでいる画
分を集めて、次の工程に供した。実施例に記載し
た各化合物のTLCのRf値は、特にことわらない
限りは、薄層プレートはプレコーテツド（pre−
coated）TLCプレート・シリカゲル60F₂₅₄（メル
ク社製，西ドイツ）を用い、展開溶媒としてｎ−
プロピルアルコール・酢酸．水（４：１：１）を
用いて測定した。（対照試料として上記の方法で
測定した擬似アミノ糖のRf値：バリエナミンRf
＝0.42，バリダミンRf＝0.35，バリオールアミン
Rf＝0.30） なお、参考例，実施例で用いた記号は次のよう
な意義を有する。 ｓ，シングレツト；ｄ，ダブレツト；dd，ダ
ブルダブレツト；ｔ，トリプレツト；ｑ，カルテ
ツト；ｍ，マルチプレツト；Ｊ，結合定数 参考例 １ ４，７−Ｏ−ベンジリデン−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルバリダミン Ｎ−ベンジルオキシカルボニルバリダミン（特
願昭56−144309，30頁記載の方法に従つて製造）
（55.3ｇ）をジメチルホルムアミド（190ml）に溶
解し、α，α−ジメトキシトルエン（27.7ｇ）お
よびｐ−トルエンスルホン酸（177mg）を加え、
減圧下（60〜65mmHg）で60〜65℃で１時間撹拌
する。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル
（600ml）に溶解する。酢酸エチル抽出液を水およ
び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物に
トルエンを加えて再び減圧濃縮し、残留物にエチ
ルエーテル（200ml）および石油エーテル（２）
を加えると４，７−Ｏ−ベンジリデン−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルバリダミンの白色粉末
（67.7ｇ）が得られる。 〔α〕²⁴ _D＋54.1゜（ｃ＝１，CH₃OH） 元素分析：C₂₂H₂₅NO₆ 計算値（％）：C66.15；H6.31；N3.51 実験値（％）：C66.07；H6.43；N3.39 NMR（DMSO−d₆）δ：0.8〜2.2（3H，ｍ），
3.1〜4.2（6H，ｍ），4.70（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），4.78（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），5.02（2H，
ｓ），5.47（1H，ｓ），6.98（1H，ｄ，Ｊ＝7.5
Hz），7.2〜7.6（10H，ｍ）． 参考例 ２ ４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−７−プロモ−７−デオキシバリダミン ４，７−Ｏ−ベンジリデン−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルバリダミン（42.5ｇ）を四塩化炭素
（500ml）と１，１，２，２−テトラクロロエタン
（100ml）の混液に溶解し、Ｎ−ブロムコハク酸イ
ミド（21.5ｇ）と炭酸バリウム（35ｇ）を加え、
撹拌下に、１時間加熱還流する。反応液を熱時ろ
過し、不溶物を四塩化炭素で洗浄後、ろ液と洗液
を合わせて減圧濃縮する。残留物を酢酸エチルに
溶解し、2N塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去する。残留物をシリカゲル（600ml）（キ
ーゼルゲル60，メルク社製，西ドイツ，以下で用
いるシリカゲルも同様）のカラムクロマトに付
し、カラムをトルエン−酢酸エチル（４：１）で
洗浄後、トルエン−酢酸エチル（１：１）で溶出
する。溶出画分を減圧濃縮し、残留物にエチルエ
ーテル−石油エーテル（１：５，約800ml）を加
えて冷蔵庫中に一夜放置すると４−Ｏ−ベンゾイ
ル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−７−ブロモ
−７−デオキシバリダミンの白色沈澱（29.8ｇ）
が得られる。 元素分析：C₂₂H₂₄NO₆Br 計算値（％）：C55.24；H5.06；N2.93； Br16.70 実験値（％）：C55.14；H5.02；N2.62； Br16.65 NMR（DMSO−d₆）δ：1.3〜1.75（1H，ｍ），
1.8〜2.6（2H，ｍ），2.9〜4.2（ｍ），4.87（1H，
ｔ，Ｊ＝９Hz），5.07（2H，ｓ），7.08（1H，
ｄ，Ｊ＝８Hz），7.40（5H，ｓ），7.25〜7.75
（3H，ｍ），7.95〜8.15（2H，ｍ）． 参考例 ３ ４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン−７
−ブロモ−７−デオキシバリダミン ４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−７−ブロモ−７−デオキシバリダミン
（20ｇ）をジメチルホルムアミド（50ml）に溶解
し、１，１−ジメトキシシクロヘキサン（20ml）
とｐ−トルエンスルホン酸（0.5ｇ）を加え、減
圧下（45〜50mmHg）、55℃で２時間撹拌する。反
応液を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲル（550ml）
のカラムクロマトに付し、トルエンで洗浄後、ト
ルエン−酢酸エチル（19：１）で溶出する。溶出
画分を減圧濃縮し、残留物をデシケーター中で減
圧下に乾燥すると４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−２，３−Ｏ−シクロヘキ
シリデン−７−ブロモ−７−デオキシバリダミン
（25.5ｇ）がシロツプ状物質として得られる。 元素分析：C₂₈H₃₂NO₆Br 計算値（％）：C60.21；H5.78；N2.51； Br14.31 実験値（％）：C60.69；H5.71；N2.49； Br14.61 NMR（CDCL₃）δ：1.2〜1.8（10H，ｍ），3.42
（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），3.66（1H，dd，Ｊ＝
４Hz，10Hz），3.88（1H，ｔ，Ｊ＝10Hz），
4.27（1H，ｍ），4.97（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.13（2H，ｓ），5.33（1H，ｔ，Ｊ＝10Hz），
7.1〜7.7（3H，ｍ），7.38（5H，ｓ），8.0〜8.2
（2H，ｍ）． 参考例 ４ ４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン−７
−デオキシバリダミン ４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン−７−
ブロモ−７−デオキシバリダミン（25ｇ）をトル
エン（300ml）に溶解し、水素化トリ−ｎ−ブチ
ルスズ（20ml）とα，α′−アゾビス−iso−ブチ
ロニトリル（0.1ｇ）を加えて１時間加熱還流す
る。反応液を室温に冷却後、IN塩酸と飽和炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物をシリカゲル
（600ml）のカラムクロマトに付し、カラムをトル
エンで洗浄後、トルエン−酢酸エチル（９：１）
で溶出する。溶出画分を減圧濃縮し、残留物をデ
シケーター中で減圧下に乾燥すると４−Ｏ−ベン
ゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３
−Ｏ−シクロヘキシリデン−７−デオキシバリダ
ミン（21ｇ）がシロツプ状物質として得られる。 元素分析：C₂₈H₃₃NO₆ 計算値（％）：C70.12；H6.94；N2.92 実験値（％）：C70.58；H6.95；N2.71 NMR（CDCl₃）δ：0.96（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），
1.15〜2.2（12H，ｍ），2.2〜2.6（1H，ｍ），
3.63（1H，dd，Ｊ＝４Hz，10Hz），3.83（1H，
ｔ，Ｊ＝10Hz），4.22（1H，ｍ），4.9〜5.25
（2H，ｍ），5.13（2H，ｓ），7.15〜7.7（3H，
ｍ），7.38（5H，ｓ），8.0〜8.2（2H，ｍ）． 参考例 ５ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−Ｏ−
シクロヘキシリデン−７−デオキシバリダミン ４−Ｏ−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン−７−
デオキシバリダミン（20ｇ）をアセトン−エタノ
ール（３：２，500ml）に溶解し、1N水酸化ナト
リウム（100ml）を加えて室温で１時間撹拌する。
氷水で冷却下に反応液を2N塩酸でPH4.5に調節
後、25〜28％アンモニア水でPH7.5に調節し、水
（約500ml）を加えて、減圧下に有機溶媒を留去す
る。得られる油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。
残留物をシリカゲル（550ml）のカラムクロマト
に付し、トルエン−酢酸エチル（３：１）で溶出
する。溶出画分を減圧濃縮し、残留物にエチルエ
ーテル−石油エーテル（１：4500ml）を加えて一
夜冷蔵庫中に放置するとＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン−７−
デオキシバリダミンの結晶（13.9ｇ）が得られ
る。 元素分析：C₂₁H₂₉NO₅ 計算値（％）：C67.18；H7.79；N3.73 実験値（％）：C67.02；H7.70；N3.55 NMR（CDCl₃）δ：1.03（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.1〜1.9（12H，ｍ），2.1〜2.4（1H，ｍ），
2.45（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），3.15〜3.6（3H，
ｍ），4.17（1H，ｍ），4.89（1H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），5.10（2H，ｓ），7.37（5H，ｓ）． 参考例 ６ （2R）−（２，６／３，４）−２，３−Ｏ−シク
ロヘキシリデン−４−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチル
シクロヘキサノン ジメチルスルホキシド（９ml）のジクロロメタ
ン（50ml）溶液に無水トリフルオロ酢酸（13.5
ml）のジクロロメタン（50ml）溶液を、−65℃以
下に冷却下、滴下し、20分間同温度で撹拌後、Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−２，３−Ｏ−シク
ロヘキシリデン−７−デオキシバリダミン（12
ｇ）を−70℃以下に冷却下に加え、更に同温度で
１時間撹拌する。反応液にトリエチルアミン
（26.7ml）のジクロロメタン（50ml）溶液を−65
℃以下に冷却下滴下後、冷却浴を取りのぞき反応
液の温度が20℃に上昇するまで撹拌する。反応液
を氷水（約300ml）に加え、１時間撹拌し、ジク
ロロメタン層を分取し、水層をジクロロメタンで
もう一度抽出する。ジクロロメタン抽出液を集め
2N塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム液で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残
留物をシリカゲル（400ml）のカラムクロマトに
付し、トルエン−酢酸エチル（５：１）で溶出す
る。溶出画分を減圧濃縮し、残留物をデシケータ
ー中で減圧下に乾燥すると（2R）−（２，６／３，
４）−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン−４−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒド
ロキシ−６−メチルシクロヘキサノン（9.8ｇ）
がシロツプ状物質として得られる。 元素分析：C₂₁H₂₇NO₅ 計算値（％）：C67.54；H7.29；N3.75 実験値（％）：C67.49；H7.41；N3.67 NMR（CDCl₃）δ：1.06（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
1.2〜1.9（11H，ｍ），2.3〜2.85（2H，ｍ），
3.74（1H，dd，Ｊ＝４Hz，10.5Hz），4.2〜
4.45（1H，ｍ），4.43（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz），
5.14（2H，ｓ），5.15〜5.4（1H，ｍ），7.40
（5H，ｓ）． 実施例 １ Ｎ−〔（1R，2S）−（２，６／３，４）−４−アミ
ノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロ
ヘキシル〕バリオールアミンおよびＮ−〔（1S，
2S）−（２，６／３，４）−４−アミノ−２，３
−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘキシル〕
バリオールアミン バリオールアミン（4.0ｇ）と（2R）−（２，
６／３，４）−２，３−Ｏ−シクロヘキシリデン
−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３
−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘキサノン
（9.2ｇ）をジメチルホルムアミド（120ml）に溶
解し、2N塩酸（３ml）とシアノ化水素化ホウ素
ナトリウム（5.6ｇ）を加えて50〜60℃で18時間
撹拌する。反応液を減圧濃縮し、更にトルエンを
加えて共沸下にジメチルホルムアミドを留去し、
残留物を酢酸エチルと水の混合液に加えて分配さ
せる。酢酸エチル層を分取し、水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残留
物にエチルエーテル（500ml）を加え一夜冷蔵庫
中に放置し、生じた沈澱をろ取し、エチルエーテ
ルで洗浄後、デシケーター中で減圧下に乾燥す
る。得られた粉末（3.0ｇ）を80％酢酸（100ml）
に溶解し、50〜60℃で１時間撹拌する。反応液を
減圧濃縮し、酸留物を酢酸エチルと水の混合液に
加えて分配させ、水層を分取し、酢酸エチルで洗
浄し、溶媒を減圧留去する。残留物を水−メタノ
ール−酢酸（50：30：2100ml）に溶解し、パラジ
ウム黒（600mg）を加えて水素気流中、室温で８
時間撹拌する。触媒をろ去し、水洗後、ろ液と洗
液を集め減圧濃縮する。残留物をアンバーライト
CG−50（NH₄ ⁺型，250ml）（ローム・アンド・ハ
ース社製，米国）のカラムクロマトに付し、カラ
ムを水洗後、0.1Nアンモニア水で溶出すると、
先に溶出される画分（0.8〜1.0）と後に溶出さ
れる画分（1.3〜1.7）の２成分に分離されて溶
出される。先に溶出される画分を減圧濃縮し、残
留物を再びアンバーライトCG−50（NH₄ ⁺型，
400ml）のカラムクロマトに付し、0.1Nアンモニ
ア水で溶出し、溶出画分を減圧濃縮後、凍結乾燥
するとＮ−〔（1R，2S）−（２，６／３，４）−４−
アミノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシク
ロヘキシル〕バリオールアミン（505mg）が白色
粉末として得られる。後に溶出される画分を減圧
濃縮し、得られる残留物をダウエツクス１×２
（OH^-型，150ml）（ダウ・ケミカル社製，米国）
のカラムクロマトに付し、水で溶出する。溶出画
分を減圧濃縮し、凍結乾燥するとＮ−〔（1S，2S）
−（２，６／３，４）−４−アミノ−２，３−ジヒ
ドロキシ−６−メチルシクロヘキシル〕バリオー
ルアミン（490mg）が得られる。 Ｎ−〔（1R，2S）−（２，６／３，４）−４−アミ
ノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘ
キシル〕バリオールアミン（先に溶出される異性
体，異性体(a)と略称） 元素分析：C₁₄H₂₈N₂O₇・H₂O 計算値（％）：C47.45；H8.53；N7.90 実験値（％）：C47.59；H8.30；N8.03 〔α〕²⁶ _D＋42.6゜（ｃ＝１，H₂O） NMR（D₂O）δ：1.25（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
1.4〜2.7（6H，ｍ），3.4〜4.2（9H，ｍ）． IC₅₀（マルターゼ）：2.8×10^-8M IC₅₀（サツカラーゼ）：7.5×10^-9M Ｎ−〔（1S，2S）−（２，６／３，４）−４−アミ
ノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘ
キシル〕バリオールアミン（後に溶出される異性
体，異性体(b)と略称） 元素分析：C₁₄H₂₈N₂O₇・H₂O 計算値（％）：C47.45；H8.53；N7.90 実験値（％）：C47.50；H8.87；N7.98 〔α〕²⁶ _D＋2.0゜（ｃ＝１，H₂O） NMR（D₂O）δ：1.24（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），
1.5〜2.7（5H，ｍ），3.1〜3.3（1H，ｍ），3.3
〜4.3（9H，ｍ）． IC₅₀（マルターゼ）：1.5×10^-6M IC₅₀（サツカラーゼ）：5.3×10^-8M 実施例 ２ Ｎ−〔（1R，2S）−（２，６／３，４）−２，３，
４−トリヒドロキシ−６−メチルシクロヘキシ
ル〕バリオールアミンおよびＮ−〔（1R，2S）−
（２，４，６／３）−２，３，４−トリヒドロキ
シ−６−メチルシクロヘキシル〕バリオールア
ミン Ｎ−〔（1R，2S）−（２，６／３，４）−４−アミ
ノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘ
キシル〕バリオールアミン（200mg）をメタノー
ル（５ml）に溶解し、３，５−ジ−tert−ブチル
−１，２−ベンゾキノン（180mg）を加えて室温
で15時間撹拌する。反応液を1N硫酸でPH１〜２
に調節し、３時間室温で撹拌し、水（100ml）と
クロロホルム（50ml）を加える。水層を分取し、
クロロホルムで洗浄後、約50mlにまで減圧濃縮す
る。氷水で冷却下、濃縮液に水素化ホウ素ナトリ
ウム（200mg）を加え、同温度で２時間、更に室
温で１時間撹拌する。反応液を酢酸でPH５に調節
後、ダウエツクス50W×８（H⁺型，160ml）（ダ
ウ・ケミカル社製，米国）のカラムクロマトに付
し、カラムを水洗後、0.5Nアンモニウ水で溶出
する。溶出画分を減圧濃縮し、残留物をアンバー
ライトCG−50（NH₄ ⁺型，180ml）（ローム・アン
ド・ハース社製，米国）のカラムクロマトに付
し、水で溶出すると、先に溶出される画分（320
〜480ml）と後に溶出される画分（510〜900ml）
の２成分に分離されて溶出される。それぞれの溶
出画分を減圧濃縮後、凍結乾燥すると先に溶出さ
れる画分から〔α〕²⁶ _D＋18.9゜（ｃ＝１，H₂O）を示
す白色粉末（57mg）が、後に溶出される画分から
〔α〕²⁶ _D＋31.1゜（ｃ＝１，H₂O）を示す白色粉末
（31mg）が得られる。 先に溶出される異性体（異性体(a)と略称） 元素分析：C₁₄H₂₇NO₈・1/2H₂O 計算値（％）：C48.55；H8.15；N4.04 実験値（％）：C48.45；H8.69；N3.92 NMR（D₂O）δ：1.28（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
1.3〜2.4（5H，ｍ），2.50（1H，ｔ，Ｊ＝10
Hz），3.3〜4.2（9H，ｍ）． TLC Rf＝0.29 IC₅₀（マルターゼ）：7.0×10^-8M IC₅₀（サツカラーゼ）：3.5×10^-8M 後に溶出される異性体（異性体(b)と略称） 元素分析：C₁₄H₂₇NO₈・1/2H₂O 計算値（％）：C48.55；H8.15；N4.04 実験値（％）：C48.23；H8.45；N3.92 NMR（D₂O）δ：1.26（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
1.5〜2.4（5H，ｍ），2.45（1H，ｔ，Ｊ＝10
Hz），3.5〜4.35（9H，ｍ）． TLC Rf＝0.30 IC₅₀（マルターゼ）：6.8×10^-8M IC₅₀（サツカラーゼ）：3.6×10^-8M 実施例 ３ Ｎ−〔（1S，2S）−（２，６／３）−２，３，４−
トリヒドロキシ−６−メチルシクロヘキシル〕
バリオールアミン Ｎ−〔（1S，2S）−（２，６／３，４）−４−アミ
ノ−２，３−ジヒドロキシ−６−メチルシクロヘ
キシル〕バリオールアミン（300mg）をメタノー
ル（５ml）に溶解し、３，５−ジ−tert−ブチル
−１，２−ベンゾキノン（300mg）を加えて室温
で18時間撹拌する。反応液を1N硫酸でPH１〜２
に調節後、３時間室温で撹拌する。反応液に水
（100ml）とクロロホルム（100ml）を加えて、水
層を分取し、クロロホルムで洗浄後、約50mlまで
減圧濃縮する。氷水で冷却下に濃縮液に水素化ホ
ウ素ナトリウム（400mg）を加え、同温度で２時
間、更に室温で２時間撹拌する。反応液を酢酸で
PH4.5に調節し、ダウエツクス50W×８（H⁺型，
150ml）（ダウ・ケミカル社製，米国）のカラムク
ロマトに付し、カラムを水洗後、0.5Nアンモニ
ア水で溶出する。溶出画分を減圧濃縮し、残留物
をアンバーライトCG−50（NH₄ ⁺型，150ml）（ロ
ーム・アンド・ハース社製，米国）のカラムクロ
マトに付し、カラムを水洗後、0.1Nアンモニア
水で溶出する。溶出画分を減圧濃縮し、残留物を
アンバーライトCG−50（NH₄ ⁺型，75ml）（ロー
ム・アンド・ハース社製，米国）のカラムクロマ
トに付し、0.025Nアンモニア水で溶出する。溶
出画分（150〜270ml）を減圧濃縮後、凍結乾燥す
るとＮ−〔（1S，2S）−（２，６／３）−２，３，４
−トリヒドロキシ−６−メチルシクロヘキシル〕
バリオールアミン（但し、２，３，４−トリヒド
ロキシ−６−メチルシクロヘキシル部分の４位の
水酸基の立体配置は未決定）の白色粉末（30mg）
が得られる。 元素分析：C₁₄H₂₇NO₈・1/2H₂O 計算値（％）：C48.55；H8.15；N4.04 実験値（％）：C48.16；H8.34；N3.95 〔α〕²⁶ _D＋25.9゜（ｃ＝１，H₂O） NMR（D₂O）δ：1.28（3H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），
1.5〜2.25（4H，ｍ），2.43（1H，dd，Ｊ＝３
Hz，15Hz），3.13（1H，ｔ，Ｊ＝3.5Hz），3.37
（1H，ｑ，Ｊ＝3.5Hz），3.5〜4.25（8H，ｍ）． TLC：Rf＝0.28 実施例 ４ みかん果汁10％含有する飲料200mlに対して実
施例１の異性体(a)10mgを加えて均一に撹拌溶解し
てα−グルコシダーゼ阻害剤を含有する果汁入り
飲料を得る。 実施例 ５ 実施例２の異性体(a) 20重量部 乳 糖 80重量部 結晶セルローズ 20重量部 を均一に混合し、水で練合した後乾燥し、常法に
従つて粉末または細粒状として散剤とする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、Ｚは水酸基またはアミノ基を示す。］
   で表わされる化合物。 ２ 式 ［式中、水酸基は保護されていてもよい］で表
   わされる化合物と一般式 ［式中、Z′は保護されているアミノ基を示す。
   式中の水酸基は保護されていてもよい］で表わさ
   れる環状ケトンとを反応させ、ついで還元反応に
   付し、所望により脱保護基反応に付することを特
   徴とする一般式 ［式中、Z″はアミノ基を示す。］で表わされる
   化合物の製造法。 ３ 一般式 ［式中、水酸基は保護されていてもよい］で表
   わされる化合物と一般式 ［式中、Z′は保護されているアミノ基を示す。
   式中の水酸基は保護されていてもよい］で表わさ
   れる環状ケトンとを反応させ、ついで還元反応に
   付して得られる一般式 ［式中の記号は前記と同意義。式中の水酸基は
   保護されていてもよい］で表わされる化合物のア
   ミノ基の保護基を除去した後、酸化的脱アミノ化
   剤を作用させて得られる一般式 ［式中の水酸基は保護されていてもよい］で表
   わされる化合物を還元剤と作用させ、所望により
   脱保護基反応に付すことを特徴とする一般式 で表わされる化合物の製造法。 ４ 一般式 ［式中、Ｚは水酸基またはアミノ基を示す。］
   で表わされる化合物を含有するα−グルコシダー
   ゼ阻害剤。