JPH0329069B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はヘテロ環化合物、それらの製造方法、
それらを含有する医薬組成物及びそれらの医学的
用途に関する。 本発明は一般式（） （式中、R₁は水素原子またはC_1-6アルキルも
しくはC_3-6アルケニル基を示し、 R₂は水素原子またはC_1-3アルキル、C_3-6アル
ケニル、アリール、アル（C_1-4）アルキルもしく
はC_5-7シクロアルキル基を示し、 R₃は水素原子またはC_1-3アルキル基を示し、 R₄及びR₅は同一または異なつていてもよく、
各々水素原子またはC_1-3アルキルもしくはプロペ
ニル基を示すか、あるいはR₄及びR₅は一緒にア
ルアルキリデン基を形成し、そして A1kは非置換であつても２個以下のC_1-3アルキ
ル基で置換されていてもよい２または３個の炭素
原子を含有するアルキレン鎖を示す）で表わされ
るインドール及びその生理学的に適当な塩並びに
溶媒和物（例えば水和物）を提供する。 一般式（）で表わされる化合物の全ての光学
的異性体及びそれらのラセミ混合物も含めたそれ
らの混合物が本発明に乞含される。 一般式（）について、一般式（）における
アルキル基は１〜３個の炭素原子、またはR₁の
場合においては１〜６個、好ましくは１〜３個の
炭素原子を含有する直鎖状または分枝状アルキル
基であつてよい。アルキル基の例にはメチル、エ
チル、プロピル及びイソプロピルが含まれる。ア
ルケニル基は好ましくは３または４個の炭素原子
を含有し、その例にはプロペニル及びブテニル基
が含まれる。シクロアルキル基は好ましくは５ま
たは６個の炭素原子を含有し、その例にはシクロ
ペンチル及びシクロヘキシル基が含まれる。その
まままたはアルアルキルという語中に使用された
場合のアリールという語は好ましくはフエニルを
意味する。アルアルキル基のアルキル部分は好ま
しくは１または２個の炭素原子を含有する。アル
アルキル基の例にはベンジル及びフエネチル基が
含まれる。アルアルキリデン基は好ましくはベン
ジリデンのようなアリールメチリデン基である。 一般式（）のインドール類の好適な生理学的
に適当な塩には有機または無機酸と共に形成され
た酸付加塩例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、フマール酸塩、マレイン酸塩及びコハク酸塩
が含まれる。他の塩には一般式（）で表わされ
る化合物、例えばクレアチニン硫酸塩付加塩の製
造に有用であろう。 片頭痛の痛みは血管に原因があり、共通頚動脈
床の枝の過剰の拡張により起こされると一般に考
えられており（J.W.Lance，Mechanisms and
Management of Migraine，Butterworths，
p.113−152（1973））、様々な血管収縮剤が頭痛を
軽減することを示してきた。本発明化合物は犬の
単離した伏在静脈帯を収縮する点でメチセルギド
（methysergide）とよく以ている（E.Apperley
et al.，Br J.Pharmacol.，1980，68，215−
224）。メチセルギド及びエルゴタミン
（ergotamine）は片頭痛の治療に有用で、かつ麻
酔した犬において頚動脈血管抵抗の増加を生じる
ことが知られている。このことがそれらの効力の
基であることが示唆された（P.R.Saxena.，Eur，
J.Pharmacol.，1974，27，99−105及びP.R.
Saxena and、G.M.De Vlaam−Schluter，
Headache，142，1974）．我々が試験したこれら
化合物は麻酔した犬の頚動脈床を選択的に収縮さ
せ、従つて本発明による化合物は片頭痛の治療に
潜在的に有用である。 現在片頭痛の最も重要な治療薬は麦角アルカロ
イドの誘導体、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタ
ミンおよびメチルセルジドである。これらの薬は
血管収縮剤であり、片頭痛の処置に有効であるが
非選択性であるため種々の好ましくない副作用が
生じる。 片頭痛の原因における５−ヒドロキシトリプタ
ミン（５−HT）の関与について種々の論が提出
されている。メチルセルジドおよびエルゴタミン
は、５−HT受容器に作用することが知られてお
り、５−HT自身は片頭痛の自然発作を消すこと
ができる。しかしながら、５−HTは、循環器、
呼吸器、胃腸および中枢神経系に対しても広く作
用するので、片頭痛の治療薬として臨床では使用
されていない。 ５−HT受容器には、５−HT₁、および５−
HT₁様、５−HT₂および５−HT₃の３つの主要
群が認められており、５−HT₁および５−HT₁
様受容器の数種のサブタイプの存在も認められて
いる。 犬伏在静脈中に単一の５−HT₁様受容器が同
定されている。メチルセルジドはこの受容器に対
して活性があり、犬伏在静脈細片の収縮をおこ
す。本発明の化合物は、犬伏在静脈試験において
も活性がある。 犬伏在静脈の５−HT₁様受容器において拮抗
作用を有するものは抗片頭痛効果を有するという
ことは、確立された抗片頭痛薬が、この受容器に
対して活性であり、この受容器に選択的な活性を
有する化合物は麻酔犬の頚動脈床を収縮させ、ヒ
トにおいて有効な抗片頭痛であるという事実によ
つて示されている。 従つて、本発明はまた式（）で表わされる少
なくとも１種の化合物、その生理学的に適当な塩
もしくは溶媒和物（例えば水和物）を含む医薬に
おいて使用するのに適したかつ任意の好便な経路
により投与するため処方された医薬組成物を提供
する。このような組成物は１種以上の医薬として
適当な担体または賦形薬を用いて通常の方法で処
方することができる。 かくして、本発明化合物は経口、経頬、非経口
また直腸投与のために処方でき、あるいは吸入ま
たは通気により投与するのに適する剤型としても
処方できる。 経口投与の場合、医薬組成物は、例えば、医薬
として適当な賦形薬、例えば結合剤（例えば予備
糊化したトウモロコシデンプン、ポリビニルピロ
リドンまたはヒドロキシメチルセルロース）、充
填剤（例えば乳糖、マイクロクリスタリンセルロ
ースまたは燐酸カルシウム）、滑剤（例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）、
崩壊剤（例えばバレイシヨデンプンまたはデンプ
ングリコール酸ナトリウム）または湿潤剤（例え
ばラウリル硫酸ナトリウム）を用いて通常の手段
により製造した錠剤またはカプセル剤の剤型をと
ることができる。錠剤はこの分野でよく知られた
方法によつてコーチングしてもよい。経口投与用
液体製剤は、例えば、溶液、シロツプ剤または懸
濁液の剤型をしていてもよく、またはこれら使用
前に水または適当な媒体で液体製剤を調製するた
めの乾燥製品として提供されていてもよい。この
ような液体製剤は医薬として適当な添加剤、例え
ば沈殿防止剤（例えばソルビトールシロツプ、メ
チルセルロースまたは水添可食性油）、乳化剤
（例えばレシチンまたはアラビアゴム）、非水性媒
体（例えばアーモンド油、油状エステルまたはエ
チルアルコール）及び保存剤（例えばｐ−ヒドロ
キシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソル
ビン酸）を用いて通常の手段により製造できる。 経頬投与の場合、組成物は通常の方法で処方さ
れた錠剤またはロゼンジ剤の剤型をとることがで
きる。 本発明化合物は、通常のカテーテル法技術も含
めて注射または注入による非経口投与用に処方で
きる。注射用処方は添加した保存剤と共に単位投
与量剤型として、例えばアンプルに入れたり複数
投与量容器に入れたりして提供される。組成物は
油状または水性媒体中の懸濁液、溶液またはエマ
ルジヨンのような剤型をとることができ、かつ沈
殿防止剤、安定化剤及び／または分散剤のような
処方剤を含有できる。あるいは、活性成分は使用
前に適当な媒体、例えば滅菌発熱原不含水、で液
体製剤を再調製するための粉末剤型をしていても
よい。 本発明化合物はまた直腸組成物、例えば、ココ
アバターまたは他のグリセリド類のような通常の
座薬基剤を含有するような座薬または滞留浣腸と
して処方することもできる。 吸入による投与の場合、本発明化合物は適当な
噴射剤、例えばジクロルジフルオルメタン、トリ
クロルフルオルメタン、ジクロルテトラフルオル
メタン、二酸化炭素または他の適当な気体、を用
いて加圧パツクまたは噴霧器からのアエロゾール
スプレー提供形態として好便に送出される。加圧
アエロゾールの場合、投与量単位は計量した量を
送出する弁を設けることにより決定できる。吸入
器または通気器中に用いるための例えばゼラチン
製のカプセル剤及びカートリツジ剤は本発明の化
合物及び乳糖またはデンプンのような適当な粉末
基剤からなる粉末混合物を含むように処方でき
る。 片頭痛の治療のため、成人に対して経口、非経
口、直腸または経頬投与のための本発明化合物の
好ましい投与量は例えば１日当り１〜４回の投与
回数で投与可能で思われる投与量当り0.1〜100mg
の活性成分である。 エアロゾール処方は好ましくは各計量された投
与量すなわちエアロゾール「一吹き」が20μｇ〜
1000μｇの本発明化合物を含有するよう設定され
る。エアロゾールを用いる日宛の総投与量は
100μｇ〜10mgの範囲である。投与は毎日数回、
例えば２，３，４または８回で各回例えば１，２
または３投与量を与える。吸入器または通気器中
のカプセル剤及びカートリツジ剤の場合の日宛の
全投与量及びそれらにより送出される計量された
投与量はエアロゾール処方の場合のものの２倍と
することも可能である。 一般式（）により表わされた好ましい一群の
化合物は式中、R₁が水素原子またはC_1-6アルキ
ル基を示し、そしてR₂が水素原子またはC_1-3ア
ルキル、C_3-6アルケニルまたはアル（C_1-4）アル
キル基を示すものである。 一般式（）により表わされた他の好ましい一
群の化合物は式中R₃が水素原子を示すものであ
る。 別の好ましい一群の化合物は一般式（）にお
いてR₄及びR₅が同一または異なつていてもよく
各々水素原子またはC_1-3アルキル基、またはメチ
ル基を示すものである。 一般式（）の範囲に包含される好ましい一群
の化合物は式中R₁が水素原子またはC_1-3アルキ
ル基、例えばメチル基を示し、R₂が水素原子ま
たはC_1-3アルキル基、例えばメチル、エチルもし
くはイソプロピル基、C_3-4アルケニル基、例えば
プロペニル基、またはアル（C_1-2）アルキル基、
例えばベンジル基を示し、R₃が水素原子を示し、
そしてR₄及びR₅は同一または異なつていてもよ
く、各々水素原子またはC_1-3アルキル基、例えば
メチル基を示すもの及びその生理学的に適当な塩
及び溶媒和物（例えば水和物）である。 本発明による特に好ましい一群の化合物は式中
R₁が水素原子またはC_1-3アルキル基、例えばメ
チル基を示し、R₂がC_1-3アルキル基、例えばメ
チル基またはC_3-4アルケニル基、例えばプロペニ
ル基を示し、R₃及びR₄が各々水素原子を示し、
そしてR₅が水素原子またはC_1-3アルキル基、例
えばメチル基を示すもの、及びその生理学的に適
当な塩及び溶媒和物（例えば水和物）である。 本発明による好ましい化合物には ３−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチ
ル−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
1H−インドール−５−メタンスルホンアミド、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−プロペニ
ル）−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド、及び これら化合物の生理学的に適当な塩及び溶媒和
物（例えば水和物）が含まれる。 本発明による特に好ましい化合物は ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド及びその
生理学的に適当な塩（例えば塩酸塩及びコハク酸
塩）及び溶媒和物（例えば水和物）である。 本発明の他の観点によれば、一般式（）で表
わされる化合物及びこれらの生理学的に適当な塩
及び溶媒和物（例えば水和物）が後で説明する一
般的方法により製造できる。以下の方法におい
て、R₁，R₂，R₃，R₄，R₅及びA1kは他に特記し
ない限り一般式（）におけると同一の意義を有
する。 一般的方法Ａによれば、一般式（）で表わさ
れる化合物は一般式（） 〔式中、ＱはNR₄R₅またはその保護された誘
導体または離脱基、例えばハロゲン原子（例えば
塩素または臭素）またはアシルオキシ基、例えば
アセトキシ、クロルアセトキシ、ジクロルアセト
キシ、トリフルオルアセトキシもしくはｐ−ニト
ロベンジルオキシまたはスルホネート基例えばｐ
−トルエンスルホネートまたはメチルスルホネー
トである〕で表わされる化合物を閉環することに
より製造することができる。 製法の特に好便な実施態様を以下に記載する。 Ｑが基NR₄R₅（またはその保護された誘導体）
であるとき、この方法は望ましくは好適な反応媒
体、例えば水性有機溶媒、例えば水性アルコール
（例えばメタノール、エタノール及びイソプロパ
ノール）または水性エーテル（例えばジオキサ
ン）中で酸触媒の存在下で行なわれる。（場合に
より、酸触媒がまた反応溶媒として作用してもよ
い）。好適な酸触媒には硫酸もしくは塩酸のよう
な無機酸または酢酸のような有機カルボン酸が含
まれる。あるいは、閉環は塩素化溶媒（例えばク
ロロホルム）中ポリホスフエートエステルを用い
てあるいはルイス酸、例えばエタノール中塩化亜
鉛または酢酸中三臭化ホウ素を用いて行なうこと
ができる。反応は好便には20〜200℃、好ましく
は50〜125℃の温度で行なわれる。 Ｑが離脱基、例えば塩素または臭素原子である
とき、反応は水性有機溶媒、例えば水性アルコー
ル（例えばメタノール、エタノールまたはイソプ
ロパノール）または水性エーテル（例えばジオキ
サン）中で無機酸の不存在下で好便に20〜200℃、
好ましくは50〜125℃の温度で行なうことができ
る。この方法は式（）で表わされ、式中R₄及
び₅がいずれも水素原子である化合物の形成を持
たらす。 この方法の特別の実施態様によれば、一般式
（）で表わされる化合物は一般式（） で表わされる化合物またはその塩（例えば塩酸
塩）を式（） HCOCH₂A1kQ （） （式中、Ｑは上記と同一の意義を有する）で表
わされる化合物またはその保護された誘導体（例
えばアセタール、例えば適当なオルト蟻酸アルキ
ルもしくはジオールにより形成されたまたは重亜
硫酸付加錯体として保護されたようなジアルキル
もしくは環状アセタール）と、一般式（）で表
わされる化合物の閉環に関して上記したような適
当な条件（The Fischer−Indole Synthesis，B.
Robinson p.488−Wiley 1982）を用いて反応さ
せることにより直接製造できる。 一般式（）で表わされる化合物は、もし所望
ならば、式（）で表わされる化合物またはその
塩もしくは保護された誘導体を式（）で表わさ
れる化合物またはその塩もしくは保護された誘導
体と適当な溶媒、例えば水性アルコール（例えば
メタノール）または水性エーテル（例えばジオキ
サン）中で例えば20〜30℃の温度で反応させるこ
とにより中間体として単離できる。もし式（）
で表わされる化合物のアセタールを用いる場合、
反応を酸（例えば酢酸または塩酸）の存在下で行
なう必要があろう。 以下の一般的方法Ｂ及びＣにおいて例示したよ
うに、アミノアルキル基換基−A1kNR₄R₅は例
えば３位の置換基の変更またはアミノアルキル基
換基の３位への直接導入を含んでいてもよい様々
な通常の技術により３位に導入される。 かくして、一般式（）で表わされる化合物の
別の一般的製造方法は一般式（） （式中、Ｙは容易に置き換えられうる基であ
る）で表わされる化合物またはその保護された誘
導体を式R₄R₅NHで表わされる化合物と反応さ
せることを含む。 この置き換え反応は好便には式（）で表わさ
れ式中置換基Ｙがハロゲン原子（例えば塩素、臭
素またはヨウ素）または基0R｛ここでORは例え
ばアシルオキシ基、例えばアセトキシ、クロルア
セトキシ、ジクロルアセトキシ、トリフルオルア
セトキシまたはｐ−ニトロベンゾイルオキシまた
はスルホネート基（例えばｐ−トルエンスルホネ
ートまたはメチルスルホネート）である｝である
ものに対して行なうことができる。 上記の反応は好便には不活性有機溶媒（水が存
在していてもよい）中で行なわれ、その例にはア
ルコール（例えばエタノール）、エーテル（例え
ばテトラヒドロフラン）、エステル（例えば酢酸
エチル）、アミド（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド）及びケトン（例えばアセトン）が含ま
れる。この方法は例えば−10℃から＋150℃、好
ましくは20〜50℃の温度で行なうことができる。 式（）で表わされ式中Ｙがハロゲン原子であ
る化合物は式（）で表わされるヒドラジンを式
（）で表わされ式中Ｑがハロゲン原子であるア
ルデヒド（またはその保護された誘導体）と、酸
（例えば酢酸または塩酸）を含有する水性アルコ
ール（例えばメタノール）または水性エーテル
（例えばジオキサン）中で反応させることにより、
または一般式（）で表わされ式中Ｙがヒドロキ
シ基である化合物を適当な三ハロゲン化燐と反応
させることにより製造できる。Ｙがヒドロキシ基
である中間体アルコールはまた、通常の技術を用
いて適当な活性化された種（例えば無水物または
塩化スルホニル）でアシル化またはスルホニル化
することにより式（）で表わされ式中Ｙが基
ORである化合物を製造するために使用できる。 一般式（）で表わされる化合物はまた一般式
（） （式中、Ｗは環元されて必要なA1kNR₄R₅基
またはその保護された誘導体を与えることができ
る基である）で表わされる化合物またはその塩も
しくは保護された誘導体を還元することを含む他
の一般的方法Ｃにより製造することもできる。 必要なA1k及びNR₄R₅基は任意の適当な方法
により別個にまたは一緒に起きる還元工程により
形成することができる。 置換基Ｗにより表わされる基の例には下記のも
のが含まれる。 TNO₂（式中、ＴはA1kまたは基A1kに対応す
るアルケニル基である）、A1kN₃； A1kNR₄COR₅′；COCONR₄R₅；（CHR₆）×
CHR₇CN；CHR₇COZ；（CHR₆）×CR₇＝
NOH；CH（OH）CHR₇NR₄R₅；COCHR₇Z〔式
中、R₆及びR₇は同一または異なつていてもよく、
各々水素原子またはC_1-3アルキル基であり、Ｚは
アジド基N₃または基NR₄R₅もしくはその保護さ
れた誘導体であり、Ｘは０または１であり、そし
てR₅′は基R₅もしくは基OR_C（式中R_Cはアルキル
またはアルアルキル基である）の一部である〕。 基A1kに還元されうる基には対応する不飽和基
及び１個以上のヒドロキシル基またはカルボニル
官能基を含有する対応する基が含まれる。 基NR₄R₅（式中、R₄及びR₅はいずれも水素であ
る）に還元されうる基にはニトロ、アジド、ヒド
ロキシイミド及びニトリル基が含まれる。ニトリ
ル基の還元は基CH₂NH₂を与え、かつ基A1kの
メチレン基を提供する。 必要なNR₄R₅基（式中、R₄／またはR₅は水素
以外である）はアミン、R₄R₅NHの存在下、ニ
トリル（CHR₆）×CHR₇CNまたはアルデヒド
（CHR₆）×CHR₇CHO（式中、R₆，R₇及び×は上
記と同一の意義を有する）の還元により製造でき
る。 式（）で表わされ、式中R₄及び／またはR₅
が水素以外である化合物を製造するために特に好
適な方法はR₄及び／またはR₅が水素を示す対応
する化合物を適当な還元剤の存在下適当なアルデ
ヒドまたはケトン（例えばアセトアルデヒドもし
くはベンズアルデヒドまたはアセトン）で還元的
アルキル化することである。場合によつては（例
えばR₅がエチルである基R₅の導入の場合）、アル
デヒド（例えばアセトアルデヒド）を第一アミン
と縮合させ、かくして形成した中間体を次いで適
当な還元剤を用いて還元できる。 一般式（）で表わされ式中R₅が水素原子で
ある化合物は一般式（）で表わされ式中R₅が
ベンジル基である対応する化合物を例えば水素で
触媒、例えばパラジウム担持触媒の存在下で還元
することによつても製造できる。 必要なNR₄R₅基（式中、R₄及び／またはR₅は
水素以外である）はまた対応するアミド、例えば
A1kNR₄COR₅′（式中、R₅′は上記と同一の意義を
有する）を還元することによつても製造できる。 還元剤及び反応条件の選択は基Ｗの性質により
異なることが理解されよう。 式（）で表わされ式中Ｗが例えば基TNO₂，
A1kN₃，（CHR₆）×CHR₈CN，（CHR₆）×CR₇＝
NOH，CH（OH）CHR₇NR₄R₅（式中、Ｔ，R₄，
R₅，R₆及びR₇並びに×は上記と同一の意義を有
する）である化合物を還元するための上記方法に
おいて使用できる好適な還元剤には、例えば木
炭、キーセルグールまたはアルミナで担持されて
いてもよい金属触媒、例えばラネーニツケルまた
は貴金属触媒、例えば白金、酸化白金、パラジウ
ムまたはロジウムの存在下における水素が含まれ
る。ラネーニツケルの場合、ヒドラジンもまた水
素源として使用できる。この方法は好便には溶
媒、例えばアルコール（例えばエタノール）、エ
ーテル（例えばジオキサンもしくはテトラヒドロ
フラン）、アミド（例えばジエチルホルムアミド）
またはエステル（例えば酢酸エチル）中で−10℃
から＋50℃、好ましくは−５℃から＋30℃の温度
で行なうことができる。 還元方法はまた式（）で表わされ式中Ｗが例
えば基TNO₂，A1kN₃，CH（OH）CHR₇NR₄R₅
またはCOCHR₇Z（式中、Ｔ，R₇及びＺは上記と
同一の意義を有する）で表わされる化合物に対し
てアルカリ金属またはアルカリ土類金属のホウ水
素化物またはシアノホウ水素化物、例えばホウ水
素ナトリウムもしくはカルシウムまたはシアノホ
ウ水素化ナトリウムもしくはカルシウムを用いて
行なうこともでき、この方法は好便にはプロパノ
ールまたはエタノールのようなアルコール中で10
〜100℃、好ましくは50〜100℃の温度で行なうこ
とができる。場合によつては、ホウ水素化物を用
いた還元は塩化第一コバルトの存在下で行なつて
もよい。 式（）で表わされ、式中Ｗは例えば基
TNO₂，A1kN₃，A1kNR₄COR₅′，CHR₇COZ，
（CHR₆）×CR₇＝NOH，CH（OH）
CHR₇NR₄R₅，−COCONR₄R₅及びCOCHR₇Z（式
中、Ｔ，R₅′，R₆，R₇，Ｚ及び×は上記と同一の
意義を有する）で表わされる化合物の還元は、ま
た水素化アルミニウムリチウムのような金属水素
化物を用いて行なうことができる。この方法は溶
媒、例えばテトラヒドロフランのようなエーテル
中で−10℃から＋100℃、好ましくは50〜100℃の
温度で好便に行なわれる。 本法の特別の実施態様には式（）で表わされ
式中Ｗが基CHR₇CNである化合物を、例えば、
アミンHNR₄R₅の存在下または不存在下にパラ
ジウムまたはロジウム担特アルミナのような触媒
の存在下、水素を用いる接触還元、または水素化
アルミニウムリチウムを用いることにより還元す
ることを含む。 一般式（）で表わされる出発物質または中間
体は英国公告特許出願第2035310号及びW.J.
Houlihan（1972）編Wiley Interscience，New York 刊“Ａ
chemistry of Hetero−cyclic Compounds−
IndolesPart ”chapter に記載されたもの
の類以方法により製造できる。 式（）で表わされ式中Ｗが基
A1kNHCOR₅′である化合物は通常の技術を用い
る対応する非置換アミンのアシル化により製造で
きる。 Fischer−インドール閉環方法は通常の方法で
式（）で表わされ式中Ｗが基（CHR₆）×
CHR₇CNまたはCHR₆CHR₇NO₂である化合物を
製造するために使用できる。 以下の反応Ｄは任意の適当な順番で、もし必要
かつ／または所望ならば上記の方法のいずれかの
後で行なうことができる。 (i) 一般式（）で表わされる一化合物またはそ
の塩もしくは保護された誘導体を一般式（）
で表わされる他の化合物に転換すること、 (ii) いかなる保護基も除去すること及び (iii) 一般式（）で表わされる化合物またはその
塩をその生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物
（例えば水和物）に転換すること、 かくして、本発明による式（）で表わされる
化合物は通常の方法を用いて他の本発明化合物に
転換できる。 例えば、一般式（）で表わされ式中R₁，R₂，
R₄及びR₅の１種以上がアルキル基である化合物
は式（）で表わされ式中R₁，R₂，R₄及びR₅の
１種以上が水素原子を示す対応する化合物から、
適当なアルキル化剤、例えばハロゲン化アルキル
（例えばヨウ化メチルまたはエチル）、トシル化ア
ルキル（例えばトシル化メチル）または硫酸ジア
ルキル（例えば硫酸ジメチル）と反応させること
により製造できる。アルキル化反応は好便には不
活性有機溶媒、例えばアミド（例えばジメチルホ
ルムアミド）、エーテル（例えばテトラヒドロフ
ラン）または芳香族炭化水素（例えばトルエン）
中で好ましくは塩基の存在下で行なわれる。好適
な塩基には、例えば、水素化アルカリ金属、例え
ば水素化ナトリウム、アルカリ金属アミド、例え
ばナトリウムアミド、炭酸アルカリ金属塩、例え
ば炭酸ナトリウムまたはアルカリ金属アルコキシ
ド、例えばナトリウムもしくはカリウムメトキシ
ドエトキシドもしくはｔ−ブトキシドが含まれ
る。 上記の変換のいくつかにおいて、望ましくない
副反応を避けるために問題の化合物の分子中のい
かなる敏感な基も保護することが必要であるかま
たは望ましいであろうことが理解されるべきであ
る。例えば、上述した一連の反応のうちいずれか
の最中に基NR₄R₅（式中R₄及び／またはR₅が水素
を示す）を一連の反応の最後で容易に除去されう
る基で保護するのが必要であろう。このような基
は、例えば、アルアルキル基、例えばベンジル、
ジフエニルメチルもしくはトリフエニルメチルま
たはアシル基、例えばＮ−ベンジルオキシカルボ
ニルもしくはｔ−ブトキシカルボニルもしくはフ
タイルが含まれる。 場合によつては、インドール窒素を例えばベン
ジルのようなアルアルキル基で保護するのも望ま
しいであろう。 その後の保護基の裂開は通常の方法により達成
できる。かくして、アルアル基、例えばベンジル
は触媒（例えばパラジウム担持木炭）またはナト
リウム及び液体アンモニアの存在下で水添分解す
ることにより裂開できる。また、アシル基、例え
ばＮ−ベンジルオキシカルボニルは例えば酢酸中
の臭化水素によるような加水分解により、または
例えば接触水添によるような還元により除去でき
る。フタイル基は加ヒドラジン分解（例えばヒド
ラジン水和物による処理による）により、または
第一アミン（例えばメチルアミン）による処理に
より除去できる。 本発明化合物を生理学的に適当な塩、例えば酸
付加塩、として単離するのが望ましい場合、これ
は一般式（）で表わされる遊離塩基を適当な酸
（例えばコハク酸または塩酸）を用いて、好まし
くは当量を用いて適当な溶媒（例えば水性エタノ
ール）中で処理することにより達成できる。 本発明による化合物の製造のための出発物質ま
たは中間体化合物は英国公告特許出願第2035310
号中に記載されたものに類以した通常の方法によ
り製造できる。 一連の製造工程中の最後の主要工程としても用
いられていると同様に上記した本発明化合物の一
般的製造方法はまた必要な化合物の製造における
中間工程において所望の基を導入するのにも使用
される。かくして、例えば、５位の必要な基はイ
ンドール核を形成するための閉環の前または後に
導入できる。従つて、このような多工程プロセス
においては反応の順路は最級生成物中に望ましい
分子中に存在する基に影響を与えない条件を選択
しなければならないことが理解されよう。 以下、実施例により本発明を更に説明する。温
度は全て℃で表わした。「Hyflo」は濾過助剤で
ある。 クロマトグラフイーは他に特記しない限りシリ
カゲル（Merck，Kieselgel 60，Art，7734）、及
びシリカ（Macherly−Nagel，Polygram）使用
t.l.c（薄層クロマトグラフイー）を用いて行なつ
た。下記の略号はクロマトグラフイー及びt.l.cに
使用した溶離剤を定義したものである。 (A) 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモニア
100：80：１ (B) 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモニア
40：８：１ (C) シクロヘキサン−酢酸エチル １：４ (D) 酢酸エチル−トルエン １：１ (E) 酢酸エチル−トルエン ３：７ (F) 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモニア
30：８：１ (G) 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモニア
150：８：１ (H) 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモニア
25：８：１ (I) クロロホルム−メタノール 97：３ (J) 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモニア
20：８：１ (K) エーテル−イソプロパノール−水−0.88アン
モニア 20：20：８：１ (L) 酢酸エチル−イソプロパノール−水−0.88ア
ンモニア 25：15：８：２ （Ｍ） 塩化メチレン−メタノール 95：５ （Ｎ） 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモ
ニア 50：８：１ （Ｏ） 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモ
ニア 10：８：１ （Ｐ） クロロホルム−メタノール 95：５ （Ｑ） 塩化メチレン−エタノール−0.88アンモ
ニア 200：８：１ 中間体は検出のために紫外線をそしてDNP及
び過マンガン酸カリウムのようなスプレー試薬を
用いるt.l.cにより純度について慣習的にチエツク
した。更に、インドール系中間体はインドプラチ
ン酸または硫酸第二セリウムの溶液を用いて噴霧
することにより水性硫酸第二セリウム及びトリプ
タミン類を用いて噴霧することにより検出した。 実施例 １ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール５−メタンスルホンアミド マレイ
ン酸塩 (a) ４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンメタンスル
ホンアミド塩酸塩 Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンメタンスルホ
ンアミド（30ｇ）のエタノール（150ml）、水
（300ml）及び塩酸（2N，65ml）中懸濁液を、水
素吸収が停止するまで（9.75）、10％酸化パラ
ジウム担持木炭（7.5ｇ，50％水性ペースト）で
水添した。触媒は「hyflo」で濾過することによ
り除去し、濾過パツドを水洗した（30ml）。濾液
を減圧下で蒸発させることにより表題化合物を薄
黄色粉末（28.2ｇ）。融点143〜144℃として得た。 (b) ４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルベンゼンメタン
スルホンアミド塩酸塩 亜硝酸ナトリウム（13.72ｇ）の水溶液（160
ml）を、４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンメタン
スルホンアミド（39.3ｇ）、水（240ml）及び濃塩
酸（400ml）の冷却撹拌混合物に温度が０℃を越
えないようにゆつくり添加した。15分間撹拌した
後、この混合物を塩化第一錫二水和物（221.1ｇ）
の濃塩酸（400ml）中冷却溶液にやはり温度を０
℃未満に保持したままでゆつくり添加した。添加
完了後、混合物を室温に戻した（１時間）。固体
を濾過により集め、ジエチルエーテル（４×250
ml）で充分に洗浄し、45℃で乾燥させることによ
り表題化合物を白色粉末（31.6ｇ）として得た。
過ヨウ化物適定による分析によりこれは91.3％の
純度であることが判明した。 T.l.c(A) Rf0.4 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド マ
レイン酸塩 ４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルベンゼンメタンス
ルホンアミド塩酸塩（10ｇ）及び４−クロルブタ
ノールジメチルアセタール（6.5ｇ）のエタノー
ル／水（５：１，500ml）中溶液を２時間還流加
熱した。次いで、溶液を冷却し、減圧下で蒸発乾
固させた。橙〜褐色残渣をカラムクロマトグラフ
イーＢで精製することによりこのトリプタミンを
油状物質（3.9ｇ）として得た。この物質（3.9
ｇ）のエタノール（50ml）及びメタノール（10
ml）中溶液をマレイン酸（1.7ｇ）のエタノール
（10ml）中溶液で処理し、得られた溶液を濃縮す
ることにより、粘稠油状物質を得、このものは冷
却すると固化して表題化合物が得られた。融点
140〜141℃ 元素分析：実験値：Ｃ，50.1；Ｈ，5.3；Ｎ，
10.6. C₁₂H₁₇N₃O₂S.C₄H₄O₄の理論値：Ｃ，50.1；
Ｈ，5.5；Ｎ，11.0％ T.l.c(F) Rf 0.26 実施例 ２ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド マレ
イン酸塩 (a) ３−〔２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオ
キソ−2H−イソインドル−２−イル）エチル〕
−Ｎ−メチル−1H−インドール−５−メタン
スルホンアミド 実施例１(b)の生成物（７ｇ）及び２−（４，４
−ジエトキシブチル）−1H−イソインドール−
１，３（2H）−ジオン（8.15ｇ）の希酢酸（25％，
450ml）中懸濁液を室温で0.5時間撹拌し、次いで
１時間還流加熱した。得られた懸題液を水（１
）及び酢酸エチル（200ml）間で分配した。水
性相を更に酢酸エチル（３×250ml）で抽出した。
有機抽出物を合せ、飽和炭酸水素ナトリウムで洗
浄し（PH７）まで、乾燥させた（Mgso₄）。溶媒
を蒸発させることにより表題化合物を黄〜橙色泡
状物質（4.5ｇ）として得たが、これは更に精製
することなく次の工程で使用した。 T.l.c(c) Rf 0.63、不純物 Rf 0.45及び0.07に
あり。 (b) フエニルメチル〔２−〔５−〔〔（メチルアミ
ノ）スルホニル〕メチル〕−1H−インドール−
３−イル〕エチル〕カルバメート 工程(a)の生成物（4.5ｇ）のエタノール（70ml）
中熱濁液をヒドラジン水和物（2.8ml）で処理し、
２時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣固体
を炭酸ナトリウム（2N，50ml）及びテトラヒド
ロフラン（20ml）に懸濁し、クロル蟻酸ベンジル
（3.15ml）で処理した。２時間後、水性相を酢酸
エチル（４×50ml）で抽出し、抽出物を乾燥させ
（Mgso₄）、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフイ
ーＤにより表題化合物を黄色泡状物質（2.5ｇ）
として得、このものは更に精製することなく次の
工程で使用した。 T.l.c(E) Rf 0.35 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド、マ
レイン酸塩 工程(b)の生成物（0.85ｇ）のメタノール（10
ml）中溶液を、予備還元した酸化パラジウム担特
炭素（10％，300ml）を用い室温、大気圧下で６
時間水添した（水素吸収30ml）。触媒を濾過
（hyflo）により除き、メタノール（100ml）で洗
浄した。濾液を濃縮し、残渣白色固体（0.56ｇ）
をカラムクロムトグラフイーＦで精製することに
よりこのトリプタミンを白色泡状物質（0.26ｇ）
として得た。これの一部（0.13ｇ）を無水エタノ
ール（５ml）中でマレイン酸（0.052ｇ）で処理
し、溶媒を蒸発させた。残渣油状物質を数滴のエ
タノールを含有するテトラヒドロフラン（５ml）
から結晶化させることにより表題化合物を帯黄白
色固体、融点150〜154℃（0.11ｇ）として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，50.2；Ｈ，
5.6；Ｎ，10.7； C₁₂H₁₇N₃O₂S.C₄H₄O₄の理論値：Ｃ，50.1；
Ｈ，5.5；Ｎ，10.9％ T.l.c.(F) Rf 0.26 実施例 ３ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド (a) ４−〔２−（３−シアノプロピリデン）ヒドラ
ジノ〕−Ｎ−メチルベンゼンメタンスルホンア
ミド 実施例１(b)の生成物（２ｇ）及び３−シアノプ
ロパナールジメチルアセタール（1.4ｇ）の水溶
液（25ml）を希塩酸（2N，５滴）で処理し、室
温で24時間撹拌した。得られた白色固体を濾取
し、水（20ml）及びエーテル（100ml）で洗浄し、
40℃で真空乾燥させることにより表題化合物
（2.1ｇ）、融点124〜125℃を得た。 (b) ３−（シアノメチル）−Ｎ−メチル−1H−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミド 工程(a)からの生成物〔0.7ｇ）のポリホスフエ
ートエステル（７ｇ）及びクロロホルム（14ml）
中懸濁液を５分間還流加熱し、次いで氷上に注加
した。得られた懸濁液を氷と共に20分間撹拌し、
次いでクロロホルム（４×20ml）で抽出し、抽出
物を乾燥させた。次いで、溶媒を除去し、残渣を
カラムクロマトグラフイーＧにより精製した。表
題化合物が赤味がかつた半固体（0.38ｇ）として
得られたが、これは不純であり、次の工程で直接
用いた。 T.l.c.(G) Rf 0.4、不純物 Rf 0.44及び0.46に
あり。 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド 工程(b)の生成物（0.15ｇ）のメタノール性アン
モニア中溶液を予備還元したロジウム担持アルミ
ナ（５％，0.15ｇ）で室温及び大気圧下で18時間
水添した。T.l.c(F)は溶液が、実施例１の方法に
より製造した３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチ
ル−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ドのRfと同一のRf0.26の主成分を含有している
ことを示した。 実施例 ４ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド 実施例３(b)の生成物（0.15ｇ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（20ml）中溶液に水素化アルミニウム
リチウム（0.15ｇ）を添加し、得られた懸濁液を
（窒素雰囲気中で）１時間還流加熱した。過剰の
水素化アルミニウムリチウムを酢酸エチル（５
ml）の添加により破壊し、次いで炭酸カリウム水
溶液（10ml、飽和）を添加した。水性相をエタノ
ール（10ml）で抽出した。溶媒を減圧下で蒸発さ
せ、残渣油状物質をカラムクロマトグラフイー(H)
により精製することによりわずかに不純な表題化
合物を油状物質（21mg）として得、これは実施例
１の方法により製造した試料と同一であることが
n.m.r.及びt.l.c.(F) Rf0.26により示された。 実施例 ５ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド (a) Ｎ−メチル−４−〔２−（４−ニトロブチリデ
ン）ヒドラジン〕ベンゼンメタンスルホンアミ
ド 実施例１(b)の生成物（１ｇ）の水溶液（20ml）
に４−ニトロブタノール（0.5ｇ）を添加したと
ころ、油状物質が数分以内で分離した。得られた
懸濁液をジクロルメタン（４×20ml）で抽出し、
抽出物を乾燥させ（Mgso₄）、溶媒を真空下で蒸
発させることにより表題化合物を粘稠油状物質
（1.08ｇ）として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，45.3；Ｈ，5.6；Ｎ，
17.3. C₁₂H₁₈N₄O₄S.O.2H₂Oの理論値：Ｃ，45.6；
Ｈ，5.2；Ｎ，17.7％ T.l.c.酢酸イソプロピル／シクロヘキサン
（３：１） Rf 0.26 (b) Ｎ−メチル−３−（２−ニトロフエニル）−
1H−インドール−５−メタンスルホンアミド 工程(a)の生成物（２ｇ）のクロロホルム（40
ml）及びポリホスフエートエステル（20ｇ）中溶
液を３分間還流加熱し、次いで氷（50ml）及び炭
酸水素ナトリウム（８％，20ml）上に注加した。
混合物を室温で30分間撹拌し、クロロホルム（４
×50ml）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ
（Mgso₄）、濃縮させた。残渣をフラツシユクロマ
トグラフイー（Merck9385）（）で精製するこ
とにより表題化合物を油状物質（0.72ｇ）として
得、このものは更に精製することなく次の工程で
使用した。 T.l.c.（Ｑ） Rf 0.26，N.m.r.5.22（三重項ＣＨ
₂NO₂） (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド 工程(b)の生成物（0.13ｇ）の酢酸エチル（５
ml）中溶液を予備還元した10％酸化パラジウム担
持木炭（0.2ｇ，50％水性ペースト）を用いて２
時間水添したところ、水素吸収（20ml）が停止し
た。触媒を濾過（hyflo）により除去し、濾液を
濃縮した。残渣をフラツシユクロマトグラフイー
（Kiesclgel9385）で精製することにより表題化合
物（８mg）を油状物質として得、これはt.l.c.(F)
Rf 0.26により実施例１の生成物と同一であるこ
とが判つた。 実施例 ６ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド (a) ４−〔２−（４−クロルブチリデン）ヒドラジ
ノ〕−Ｎ−メチルベンゼンメタンスルホンアミ
ド 実施例１(b)の生成物（0.54ｇ），４−クロルブ
タナールジメチルアセタール（0.30ｇ）、水（４
ml）及び塩酸（2N，２滴）の混合物を室温で1.5
時間撹拌した。混合物を濾過し、固体を水洗し
（20ml）、風乾し（１時間）、１晩五酸化燐上で真
空乾燥することにより表題化合物をクリーム色固
体（0.44ｇ）、融点、77〜79℃（分解）として得
た。 (b) ３−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド 工程(a)からの生成物（0.29ｇ）のクロロホルム
（３ml）中溶液をポリホスフエートエステル（292
ｇ）のクロロホルム（２ml）中溶液に添加し、黄
色溶液を５分間還流加熱した。次いで、得られた
褐色溶液を直接氷（約20ｇ）上に注加し、慎重に
炭酸水素ナトリウム溶液（８％，約50ml）で塩基
性になるまで希釈し、室温で15分間撹拌した。次
いで、混合物をクロロホルム（３×20ml）で抽出
し、合せた有機抽出物を食塩水（20ml）で洗浄
し、乾燥させMgso₄）、真空下で蒸発させること
により粗表題化合物を黄褐色油状物質（0.60ｇ）
として得、これは更に精製することなく次の工程
で使用した。 T.l.c.(I)主成分 Rf 0.25，0.32、副成分 Rf
0.0，0.05，0.43及び0.57。 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド 工程(b)の生成物（0.60ｇ）のメタノール（４
ml）中溶液を水酸化アンモニウム（30ml）で希釈
し、懸濁液をオートクレーブ中で90℃で110分間
撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で蒸発
させることにより黄色ガム状物質を得、このもの
を無水エタノール（２×30ml）と共に共沸させる
ことにより粘着性固体（0.46ｇ）を得た。この物
質をクロマトグラフイーＪで精製することにより
表題化合物を薄黄色油状物質（0.036ｇ）として
得、このものはt.l.c.(J) Rf 0.23及びn.m.r.によ
り実施例１の生成物のものと同一であることが判
つた。 実施例 ７ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド塩酸塩 実施例１の方法で製造したトリブタミン遊離塩
基（0.267ｇ）のエタノール（３ml）中溶液に３，
1Nエタノール性塩化水素を溶液が丁度酸性にな
るまで添加した。この黄色溶液を沸騰まで加熱
し、冷却すると表題化合物が薄クリーム色微針状
晶（0.26ｇ）、融点229〜231℃として分離した。 元素分析 実験値：Ｃ，47.7；Ｈ，6.1；Ｎ，
13.4. C₁₂H₁₇N₃O₂S.HClの理論値：Ｃ，47.4；Ｈ，
6.0；Ｎ，13.8％ T.l.c.(J) Rf 0.3 実施例 ８ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド 半コ
ハク酸塩 実施例１の方法により製造したトリプタミン遊
離塩基（0.267ｇ）のエタノール（３ml）中熱溶
液にコハク酸（0.059ｇ）のエタノール（３ml）
中熱溶液を添加した。冷却したところ、表題化合
物が帯黄白色粉末（0.29ｇ）、融点179〜181℃と
して得られた。 元素分析 実験値：Ｃ，51.5；Ｈ，6.2；Ｎ，
12.6. C₁₂H₁₇N₃O₂S.O.5C₄H₆O₄の理論値：Ｃ，
51.5；Ｈ，6.2；Ｎ，12.9％ T.l.c.(J) Rf 0.30 実施例 ９ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（フエニルメチ
ル）−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド；クレアチニン、硫酸及び水とのコンパウ
ンド（１：１：１：１，２） (a) ４−ニトロ−Ｎ−（フエニルメチル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド ベンジルアミン（0.8ml）を、周囲温度で撹拌
している４−ニトロベンゼンメタンスルホニルク
ロリド（0.6ｇ）のジクロルメタン（50ml）中溶
液に１回で添加した。直ちに白色固体が沈殿し
た。撹拌を１時間続け、溶媒を蒸発させ、残渣固
体を水（100ml）及びエーテル（200ml）で洗浄
し、乾燥させた。表題化合物を白色固体（0.64
ｇ）、融点180〜181℃として得た。試料（0.2ｇ）
を熱エタノール（５ml）から再結晶することによ
り分析用純度の物質を帯黄白色固体（0.15ｇ）、
融点182〜183℃として得た。 (b) ４−アミノ−Ｎ−（フエニルメチル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド 工程(a)の生成物（５ｇ）のメタノール（150ml）
中懸濁液を予備還元した10％酸化パラジウム担持
木炭（１ｇ）で室温及び大気圧下で水添した。水
素吸収は20分で完了し１，１が吸収された。触
媒を濾過で除去し（hyflo）、濾液を更にメタノー
ル（500ml）で洗浄し、溶媒を蒸発させた。生成
物を帯黄白色固体（3.75ｇ）、融点116〜117℃と
して得た。少量試料（0.15ｇ）を熱メタノール
（３ml）及び数滴のエーテルから結晶化させるこ
とにより表題化合物（0.1ｇ）、融点117〜118℃を
得た。 (c) ４−ヒドラジノ−Ｎ−（フエニルメチル）ベ
ンゼンメタンスルホンアミド塩酸塩 工程(b)の生成物（3.68ｇ）の濃塩酸（50ml）中
粘稠懸濁液を−５℃で撹拌し、その間温度が０℃
を超えないように亜硝酸ナトリウム（0.9ｇ）の
水溶液（10ml）を滴下した。撹拌を30分間続け
た。得られた懸濁液を濾過した出発物質を除去
し、濾液を塩化第一錫二水和物（13.5ｇ）の塩酸
（15ml）中溶液に−20℃で数回にわけて添加し、
周囲温度まで暖めた。析出した固体を濾取し、熱
エタノール（100ml）から再結晶することにより
表題化合物を白色板状晶（0.39ｇ）、融点192〜
193℃として得た。母液から更に収獲があつた
（0.52ｇ）。 (d) ３−（２−アミノメチル）−Ｎ−（フエニルメ
チル）−1H−インドール−５−メタンスルホン
アミド；クレアニチン、硫酸及び水とのコンパ
ウンド（１：１：１：１，２） 工程(c)の生成物（0.47ｇ）及び４−クロルブタ
ナールジメチルアセタール（0.24ｇ）のエタノー
ル（50ml）及び水（10ml）中溶液を４時間還流加
熱した。溶媒を蒸発させ、残渣油状物質をカラム
クロマトグラフイーＦで精製することによりわず
かに不純なトリプタミンを油状物質（0.34ｇ）と
して得た。２回目のクロマトグラフイーＫにより
純粋な遊離塩基を油状物質（0.1ｇ）として得、
これを熱エタノール（８ml）及び水（１ml）中に
取り、クレアチニン及び硫酸の溶液（１：１，
2N，0.15ml）で処理した。冷却により結晶化し
た塩を濾取し、60℃で真空乾燥し（16時間）、表
題化合物を帯黄白色粉末（0.125ｇ）、融点230〜
231℃として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，45.9；Ｈ，5.7；Ｎ，
14.6. C₁₈H₂₁N₃O₂S.C₄H₇N₃O.H₂SO₄.1.2H₂Oの理論
値：Ｃ，45.7；Ｈ，5.3；Ｎ，14.2％ T.l.c.(K) Rf 0.41 実施例 10 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−フエニル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド；ク
レアチニン、硫酸及び水とのコンパウド（１：
１：１：１） (a) ４−アミノ−Ｎ−フエニルベンゼンメタンス
ルホンアミド ４−ニトロ−Ｎ−フエニルベンゼンメタンスル
ホンアミド（11.0ｇ）の酢酸エチル（400ml）中
溶液を予備還元した10％酸化パラジウム担持木炭
（1.0ｇ，50％水性ペースト）で室温、加圧下で水
素吸収が停止するまで（2.7）４時間水添した。
メタノール（400ml）を添加し、触媒を濾過によ
り除き、濾液を真空下で蒸発させることにより表
題化合物を白色固体（8.98ｇ）、融点180〜182℃
として得た。 (b) ４−ヒドラジノ−Ｎ−フエニルベンゼンメタ
ンスルホンアミド塩酸塩 実施例９(c)に記載した方法と同様な方法により
工程(a)の生成物（7.4ｇ）をジアゾ化し、次いで
塩化第一錫で還元することにより表題化合物を淡
黄褐色固体（2.0ｇ）、融点168〜170℃（エタノー
ルから）として得た。 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−フエニル−
1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド；クレアチニン、硫酸及び水とのコンパウド
（１：１：１：１） 実施例９(d)に記載した方法と同様な方法により
工程(b)の生成物（0.5ｇ）を４−クロルブタナー
ルジメチルアセタール（0.25ｇ）と縮合すること
により油状物質としてトリプタミンを得た。油状
物質をエタノール（40ml）及び水（５ml）の熱混
合物に溶解し、クレアチニン及び硫酸の水溶液
（１：１，2M，0.9ml）を添加した。冷却した混
合物を濾過することにより表題化合物を薄淡黄褐
色固体（0.3ｇ）、融点198〜200℃として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，45.6；Ｈ，5.4；Ｎ，
14.8. C₁₇H₁₉N₃O₂S.C₄H₇N₃O.H₂SO₄.H₂Oの理論
値：Ｃ，45.2；Ｈ，5.4；Ｎ，15.0％ T.l.c.(L) Rf 0.4 実施例 11 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロヘキシル
−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド；クレアチニン、硫酸及び水とのコンパウン
ド（１：１：１：１） (a) Ｎ−シクロヘキシル−４−ニトロベンゼンメ
タンスルホンアミド 実施例９(a)に記載した方法と同様の方法によ
り、４−ニトロベンゼンメタンスルホニルクロリ
ド（0.3ｇ）をシクロヘキシルアミン（0.36ml）
で処理することにより表題化合物（0.25ｇ）、融
点、170〜171℃（エタノールから）を得た。 (b) ４−アミノ−Ｎ−シクロヘキシルベンゼンメ
タンスルホンアミド 実施例９(b)に記載した方法と同様の方法により
工程(a)の生成物（6.4ｇ）を水添することにより
表題化合物（5.0ｇ）、融点、141〜143℃（イソプ
ロパノールから）を得た。 (c) Ｎ−シクロヘキシル−４−ヒドラジノベンゼ
ンメタンスルホンアミド塩酸塩 実施例９(c)に記載した方法と同様な方法により
工程(b)の生成物（1.0ｇ）をジアゾ化し、次いで
塩化第一錫で還元することにより表題化合物を白
色固体（0.25ｇ）、融点158〜160℃純度90％を得
た。T.l.c.（Ｎ） Rf 0.16。 (d) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロヘキシ
ル−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド；クレアチニン、硫酸及び水とのコンパウ
ンド（１：１：１：１） 実施例９(d)に記載した方法と同様な方法により
工程(c)の生成物（0.19ｇ）を４−クロルブタナー
ルジメチルアセタール（0.09ｇ）と縮合させ、フ
ラツシユクロマトグラフイー（Kieselgcl9385）
Ｂにかけることによりこのトリプタミンを無色ガ
ラス状物質（0.1ｇ）として得、このものをエタ
ノール（９ml）及び水（１ml）の熱混合物に溶解
し、クレアチニン及び硫酸の溶液（2M，１：１，
0.15ml）で処理した。冷却し、壁をこすることに
より表題化合物を薄クリーム色結晶性固体（0.1
ｇ）として沈殿させた。P₂O5上60℃で10時間真
空乾燥後の融点、218〜221℃（分解） 元素分析 実験値：Ｃ，44.7；Ｈ，6.1；Ｎ，
14.7； C₁₇H₂₅N₃O₂S.C₄H₇N₃O.H₂SO₄.H₂Oの理論
値：Ｃ，44.7；Ｈ，6.4；Ｎ，14.9％ 実施例 12 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
1H−インドール−５−メタンスルホンアミド、
マレイン酸塩 (a) ４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンメタ
ンスルホンアミド Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ニトロベンゼンメタン
スルホンアミド（4.2ｇ）のメタノール（300ml）
中懸濁液を予備還元した10％酸化パラジウム担持
木炭（１ｇ）で大気圧下周囲温度で水添した。水
素吸収は１時間で完結した。触媒を濾過で除去し
（Hyflo）、酢酸エチル（400ml）で洗浄し、溶媒
を蒸発させることにより表題化合物をクリーム色
固体（3.3ｇ）、融点151〜152℃として得た。 (b) ４−ヒドラジノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン
メタンスルホンアミド塩酸塩 工程(a)の生成物（3.2ｇ）の濃塩酸（35ml）及
び水（17ml）中懸濁液に−５℃（氷−塩浴）で亜
硫酸ナトリウム（1.1ｇ）の水溶液（３ml）を、
温度が０℃を超えないような速度で添加した。10
分間撹拌後、この黄色溶液を塩化第一錫二水和物
（17ｇ）の濃塩酸（40ml）中溶液に−10℃で温度
が０℃を超えないように添加した。室温で１時間
撹拌し、固体を濾取し、エーテル（500ml）で洗
浄し、室温で真空乾燥させた。粗生成物（2.95
ｇ）を熱エタノール（40ml）及びメタノール（20
ml）から結晶化することにより表題化合物を白色
固体（1.6ｇ）、融点155〜156℃を得た。 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル
−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド マレイン酸塩 工程(b)の生成物（１ｇ）及び４−クロルブタナ
ールジメチルアセタール（0.7ｇ）のエタノー
ル：水（５：１，50ml）中溶液を１時間40分還流
加熱した。冷却した溶液を減圧下で蒸発乾固させ
た。赤褐色残渣をカラムクロマトグラフイーＢで
精製することによりトリプタミンを油状物質
（0.13ｇ）を得た。このもののエタノール（５ml）
中溶液をマレイン酸（0.054ｇ）で処理し、次い
で濃縮して泡状物質とし、これをエーテルで粉末
化し、80℃で真空乾燥させることにより表題化合
物を吸湿性固体（0.06ｇ）として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，51.6；Ｈ，6.0；Ｎ，
10.1. C₁₃H₁₉N₃O₂S.C₄H₄O₄の理論値：Ｃ，51.4；
Ｈ，5.8；Ｎ，10.6％ T.l.c.(F) Rf 0.34 他の実験において、トリプタミン（0.07ｇ）の
エタノール：水（８：１，６ml）中熱溶液を、１
回で添加したクレアチニン及び硫酸（１：１，
0.125ml，2N）の溶液で処理し、冷却したところ
表題化合物はクレアチニン硫酸付加物（85mg）、
融点197〜198℃として結晶化し、60℃で乾燥させ
た。 元素分析 実験値：Ｃ，40.3；Ｈ，5.7；Ｎ，
16.1. C₁₃H₁₉N₃O₂S.C₄H₇N₃O.H₂SO₄.H₂Oの理論
値：Ｃ，40.0；Ｈ，5.9；Ｎ，16.5％ 実施例 13 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−フエニル）
−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド塩酸塩四半水和物 (a) ４−ニトロ−Ｎ−（２−フエニルエチル）ベ
ンゼンメタンスルホンアミド 実施例９(a)に記載した方法と同様の方法により
４−ニトロベンゼンメタンスルホニルクロリド
（6.0ｇ）を２−フエニルエチレンアミン（８ml）
と縮合させることにより表題化合物を薄褐色固体
（7.5ｇ）、融点101〜103℃として得た。 (b) ４−アミノ−Ｎ−（２−フエニルエチル）ベ
ンゼンメタンスルホンアミド 実施例９(b)に記載した方法と同様の方法によ
り、工程(a)の生成物（7.0ｇ）をエタノール中で
水添することにより表題化合物を白色固体（6.0
ｇ）、融点123〜125℃（エタノールから）として
得た。 (c) ４−ヒドラジノ−Ｎ−（２−フエニルエチル）
ベンゼンメタンスルホンアミド塩酸塩 実施例９(c)に記載した方法と同様の方法により
工程(b)の生成物（４ｇ）をジアゾ化し、還元する
ことにより表題化合物（3.0ｇ）、融点160〜163℃
（エタノールから）を得た。 (d) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−フエニ
ルエチル）−1H−インドール−５−メタンスル
ホンアミド 塩酸塩四半水和物 実施例９(d)に記載した方法と同様の方法により
工程(c)の生成物（2.0ｇ）を４−クロルブタイー
ルジメチルエタノール（1.0ｇ）と縮合させ、フ
ラツシユクロマトグラフイー（Kiesclgel 9385）
にかけることによりこのトリプタミンを黄色油状
物質として得た。油状物質をメタノール（10ml）
に溶解し、エタノール性塩化水素（約２ml）で酸
性化し、エーテル（200ml）で希釈した。得られ
たガム状物質からエーテルをデカンテーシヨンに
より除去し、更に乾燥エーテル（200ml）で置換
した。壁をこすることによりガム状物質を結晶化
させ、得られた固体を濾取し、真空乾燥させるこ
とにより表題化合物をクリーム色固体（0.65ｇ）、
融点115〜119℃として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，57.25；Ｈ，6.2；Ｎ，
10.3. C₁₉H₂₃N₃O₂S.HCl.O.25H₂Oの理論値：Ｃ，
57.3；Ｈ，6.2；Ｎ，10.5％ T.l.c.(J) Rf 0.4 実施例 14 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−プロペニ
ル）−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド 塩酸塩 (a) ４−ニトロ−Ｎ−（２−プロペニル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド ４−ニトロフエニルメタンスルホニルクロリド
（5.0ｇ）を乾燥ジクロルメタン（50ml）に入れ、
これをアリルアミン（3.3ml）の乾燥ジクロルメ
タン（50ml）中撹拌溶液に窒素雰囲気中室温で15
分間要して添加した。撹拌を45分間続けた。混合
物を水洗し（３×50ml）、乾燥させ（MgSO₄）、
溶媒を蒸発させることにより非常に薄い黄色の固
体（5.22ｇ）を得た。試料（0.26ｇ）をエタノー
ルから再結晶することにより表題化合物を非常に
薄い黄色の針状晶（0.182ｇ）、融点118〜120.5℃
として得た。 (b) ４−アミノ−Ｎ−（２−プロペニル）ベンゼ
ンメタンスルホンアミド塩酸塩 エタノール（120ml）中のホウ水素化ナトリウ
ム（0.37ｇ）を工程(a)の生成物（5.0ｇ）及び塩
化第一錫二水和物（22ｇ）のエタノール（400ml）
中撹拌溶液に窒素雰囲気中で０℃で30分間要して
滴下した。65℃で更に30分間撹拌し、混合物を氷
浴中で冷却し、氷水（400ml）次いで5N水酸ナト
リウム（40ml，PH８まで）を添加することにより
乳状エマルジヨンを得た。エタノールを減圧下で
蒸発させ、更に5N水酸化ナトリウム（110ml）を
添加し、混合物を酢酸エチル（３×250ml）で抽
出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ
（Mgso₄）、蒸発させることにより黄色固体（4.96
ｇ）を得た。試料（0.3ｇ）をエタノール（1.5
ml）に溶解し、エタノール性塩化水素（約3M，
0.6M）を添加することにより薄黄色沈殿を得、
これを濾取し、45℃で真空乾燥させることにより
表題化合物を薄黄色結晶（0.239ｇ）、融点153.5
〜155℃として得た。 (c) ４−ヒドラジノ−Ｎ−（２−プロペニル）ベ
ンゼンメタンスルホンアミド塩酸塩 亜硫酸ナトリウム（1.06ｇ）の水溶液（2.5ml）
を工程(b)からの生成物（3.5ｇ）の5N塩酸（28
ml）中撹拌溶液に窒素雰囲気中−８℃〜−３℃で
滴下し、撹拌を約−３℃で80分間続けた。混合物
を濾過し、透明黄色濾液を氷冷したジヤケツト付
き滴下ロートから塩化第一錫二水和物（17.5ｇ）
の濃塩酸（17.5ml）中撹拌溶液に−２℃〜１℃で
35分間要して滴下した。15分間要して10℃まで加
熱した後、混合物を濾過し、残渣を濃塩酸（４×
５ml）及び乾燥エーテル（４×30ml）で洗浄し、
乾燥させることにより表題化合物を５％の無機物
質を含有する非常に薄い黄色の固体（2.44ｇ）、
融点163〜166℃として得た。 (d) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−プロペ
ニル）−1H−インドール−５−メタンスルホン
アミド 塩酸塩 工程(c)からの生成物（1.5ｇ）を４−クロルブ
タノールジメチルアセタール（0.83ｇ）と共に
５：１エタノール：水（75ml）中で窒素雰囲気中
で撹拌しながら1.5時間還流加熱した。混合物を
８％炭酸水素ナトリウム水溶液（25ml）に注加
し、エタノールを室温で蒸発させた（真空ポン
プ）。混合物を酢酸エチル（４×40ml）で抽出し、
有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Mgso₄）、
蒸発させることにより褐色油状物質（1.62ｇ）を
得た。更に水性層をブタノン（３×40ml）で抽出
し、乾燥させ（MgSO₄）、蒸発させることにより
追加量（0.3ｇ）の褐色油状物質を得た。 合せた粗生成物をフラツシユクロマトグラフイ
ー（Kieselgel 9385，Ｈ）で精製することにより
薄黄色泡状物質（0.55ｇ）を得た。泡状物質を無
水エタノール（２ml）に溶解し、エタノール性塩
化水素（約3M，0.6ml）を添加することにより透
明溶液（PH３）を得た。酢酸エチル（10ml）次い
で乾燥エーテル（60ml）を添加することにより白
色沈殿を得、これを乾燥エーテル（３×70ml）で
粉末化し、濾取し、室温で真空乾燥させることに
より粉末白色固体（0.484ｇ）、融点約90〜150℃
を得、このものを75℃で乾燥させた。 T.l.c(L) Rf 0.45 元素分析 実験値：Ｃ，50.7；Ｈ，5.9；Ｎ，
12.3. C₁₄H₁₉N₃O₂S.HClの理論値：Ｃ，51.0；Ｈ，
6.1；Ｎ，12.7％ 実施例 15 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−1H−インドール−５−メタンスルホン
アミドのマレイン酸とのコンパウンド（２：
３） (a) Ｎ−（１−メチルエチル）−４−ニトロベンゼ
ンメタンスルホンアミド 実施例９(a)に記載した方法と同様の方法により
４−ニトロベンゼンメタンスルホニルクロリド
（５ｇ）をイソプロピルアミノ（5.63ml）と反応
させることにより表題化合物（4.14ｇ）、融点146
〜147℃（エタノールから）を得た。 (b) ４−アミノ−Ｎ−（１−メチルエチル）ベン
ゼンメタンスルホンアミド 実施例９(b)に記載した方法と同様の方法により
工程(a)の生成物をエタノール中で水添することに
より表題化合物（2.45ｇ）、融点105〜107℃（イ
ソプロパノールから）を得た。 (c) ４−ヒドラジノ−Ｎ−（１−メチルエチル）
ベンゼンメタンスルホンアミド 塩酸塩 実施例９(c)に記載した方法と同様の方法により
工程(b)の生成物をジアゾ化し還元することにより
表題化合物を、過ヨウ化物滴定による純度70％の
白色粉末（1.5ｇ）として得た。T.l.c.(A) Rf
0.36 (d) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（１−メチル
エチル）−1H−インドール−５−メタンスルホ
ンアミドのマレイン酸とのコンパウド（２：
３） 工程(c)の生成物（1.5ｇ）及び４−クロルブタ
ナールジメチルアセタール（0.7ｇ）のエタノー
ル（35ml）及び水（５ml）の混合物中の混合物を
50℃で30分間撹拌した。酢酸アンモニウム（0.97
ｇ）を添加し、混合物を４時間還流加熱した。懸
濁液を次いで水（200ml）で希釈し、固体を濾過
により除去した。濾液を酢酸エチル（３×50ml）
で洗浄し、洗液を廃棄した。水性層を固体炭酸カ
リウム（30ｇ）の添加し、混合物を酢酸エチル
（４×50ml）で抽出し、抽出物を乾燥させ
（Na₂SO₄）、減圧下で蒸発させた。残渣油状物質
をクロマトグラフイーＢにかけ、このトリプタミ
ン（0.2ｇ）をエタノール（５ml）に溶解し、マ
レイン酸（78.5ｇ）のエタノール（５ml）中溶液
を添加し、溶液を蒸発乾固させることにより薄褐
色ガム状物質を得た。イソプロパノール（３×５
ml）で粉末化することに表題化合物を薄褐色粉末
（0.21ｇ）、融点150〜152℃を得た。 元素分析 実験値：Ｃ，50.9；Ｈ，5.9；Ｎ，
8.6. C₁₄H₂₁N₃O₂S.l.5C₄H₄O₄の理論値：Ｃ，51.2；
Ｈ，5.8；Ｎ，9.0％． T.l.c.(H) Rf 0.30 実施例 16 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミドマレイ
ン酸塩半水和物のジエチルエーテルとのコンパ
ウド（10：10：５：１） (a) ４−アミノ−Ｎ−エチルベンゼンメタンスル
ホンアミド Ｎ−エチル−４−ニトロベンゼンメタンスルホ
ンアミド（4.35ｇ）の温エタノール（125ml）中
溶液を、エタノール（25ml）中で予備還元した10
％酸化パラジウム担持炭素（0.75ｇ，50％水性ペ
ースト）に添加し、大気圧下で水添した。水素吸
収（1400ml）は20分後に停止した。懸濁液を濾過
し、触媒をメタノール（100ml）及びエタノール
（100ml）で洗浄した。濾液及び洗液を合せ、蒸発
させることにより灰色固体（2.0ｇ）を得、この
ものをイソプロパノール（120ml）から結晶化さ
せることにより表題化合物をクリーム色微針状晶
（1.48ｇ）、融点161〜164℃として得た。 (b) Ｎ−エチル−４−ヒドラジノベンゼンメタン
スルホンアミド塩酸塩 亜硫酸ナトリウム（1.01ｇ）の水溶液（12ml）
を、工程(a)の微粉砕生成物（3.14ｇ）の濃塩酸
（30ml）中撹拌懸濁液（−５℃）に温度を０℃未
満に保ちながらゆつくり添加した。得られた混合
物を−５℃で15分間撹拌し、次いで塩化第一錫
（16.52ｇ）の濃塩酸（30ml）中冷（−５℃）撹拌
溶液に、溶液を０℃未満に保持しながらゆつくり
添加した。 温度を１時間要して室温まで戻し、懸濁液を濾
過し、固体をエーテルで洗浄することにより表題
化合物を白色固体（2.06ｇ）、融点169〜170℃と
して得た。 (c) ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミドマレ
イン酸塩半水和物のジエチルエーテルとのコン
パウンド（10：10：５：１） 工程(b)の生成物（0.425ｇ）及び４−クロルブ
タナールジメチルアセタール（0.244ｇ）のエタ
ノール−水（５：１）（20ml）中溶液を50℃で40
分間撹拌した。酢酸アンモニウム（0.7394ｇ）を
添加し、次いで溶液のPHを塩酸によりPH４に調整
した。得られた溶液を２時間還流加熱した。 薄褐色混合物を水（200ml）で希釈し、酢酸エ
チル（３×100ml）で洗浄した。水溶液を炭酸カ
リウム（固体）で塩基性化し、次いで酢酸エチル
（４×100ml）で抽出した。乾燥させた（MgSO₄）
有機抽出物を次いで蒸発させることにより褐色泡
状物質（0.38ｇ）を得、これをクロマトグラフイ
ーＮにより精製することによりこのトリプタミン
を薄褐色ガム状物質（0.1435ｇ）として得た。 この塩基（0.1435ｇ）のメタノール（２ml）中
溶液をメタノール（２ml）中のマレイン酸
（0.05916ｇ）で処理した。次いで、透明な溶液を
減圧下で蒸発させることにより薄褐色ガム状物質
を得、これを無水ジエチルエーテルで粉末化する
ことにより表題化合物をクリーム色粉末（0.09
ｇ）、融点139〜142℃として得た。T.l.c.(H) Rf
0.4 元素分析 実験値：Ｃ，50.1；Ｈ，5.8；Ｎ，
9.4； C₁₃H₁₉N₃O₂S.C₄H₄O₄0.5H₂0.0.1C₄H₁₀O Ｃ，
50.5；Ｈ，6.1；Ｎ，10.2％ 実施例 17 ３−（２−アミノエチル）−1H−インドール−
５−メタンスルホンアミド塩酸塩 (a) ４−アミノベンゼンメタンスルホンアミド ４−ニトロベンゼンメタンスルホンアミン
（7.11ｇ）及び５％酸化パラジウム担持木炭（1.4
ｇ）のエタノール（1.1）中懸濁液を室温大気
圧下で水添した。反応は2.5の水素が吸収され
た後停止し、触媒を濾過により除去した。濾液を
濃縮することにより表題化合物を固体（4.72ｇ）
として得た。試料をエーテルから再結晶すること
により分析用純度の物質、融点166℃（発泡）を
得た。 (b) ４−ヒドラジノベンゼンメタンスルホンアミ
ド塩酸塩 亜硫酸ナトリウム（1.12ｇ）の水溶液（10ml）
を工程(a)の生成物（3.0ｇ）の濃塩酸（4.8ml）中
ペーストへ０〜５℃で撹拌下で10分間要して滴下
した。混合物を−５℃に冷却し、亜硫酸ナトリウ
ム（5.02ｇ）及び酢酸ナトリウム（５ｇ）の強撹
拌水溶液（40ml）に０〜−５℃で10分間要して回
数に分けて添加した。20分後、混合物を１時間要
して室温に戻し、次いで75〜85℃で１時間加熱し
た。溶液を濾過し、濃塩酸（5.2ml）で酸性化し、
80〜85℃に加熱し、更に塩酸（28ml）を添加し
た。次いで、溶液を冷却し、表題化合物をクリー
ム色固体（2.15ｇ）として分離し、このものは更
に精製することなく次の工程で使用した。 T.l.c.メタノール−酢酸エチル（1.4）0.6，0.9
（副成分） (c) ３−〔２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオ
キシ−2H−イソインドル−２−イル）エチル〕
−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
ド ２−（４，４−ジエトキシブチル）−1H−イソ
インドール−１，３（2H）−ジオン（0.58ｇ）、工
程(b)の生成物（0.51ｇ）及び50％酢酸水溶液（20
ml）の混合物を加温することにより黄色溶液を
得、次いでこれを窒素雰囲気中で２時間沸騰させ
た。混合物を冷却し、酢酸エチル（５×25ml）で
抽出した。抽出物を水洗し（３×30ml）、乾燥さ
せ（Na₂SO₄）、濃縮することによりガム状物質
を得、このものをエーテルで粉末化することによ
りクリーム色固体（0.57ｇ）を得た。このものを
クロマトグラフイーにかけ酢酸エチルで溶離する
ことにより生成物をガム状物質として得たが、こ
れはエーテルで粉末化することにより固化した。
この物質（0.29ｇ）をアセトンからPLO板
（Merck Kieselgel 60 F254，20×20cm）に吸着
させ、酢酸エチル−シクロヘキサン（１：１）で
２回溶離した。エーテルを用いたソツクスレー
（Soxhlet）抽出を１日行なうことにより固定相
から純粋なインドールを単離した。溶媒の除去に
よりガム状物質を得、これは酢酸エチルで粉末化
することにより表題化合物をクリーム色固体、融
点186〜188℃（32mg）として得た。 (d) ３−（２−アミノエチル）−1H−インドール
−５−メタンスルホンアミド、塩酸塩 工程(c)の生成物（0.3ｇ）をメチルアミンのエ
タノール溶液（38％，８ml）中に取ることにより
透明な黄色溶液を得、このものを室温で３時間保
持した。溶媒を真空下で除去し、残渣ガム状物質
をエタノール（２×８ml）と共に再蒸発させ、次
いで、メタノール（５ml）中に取り、濾過した。
濾液をエーテル性塩化水素で処理し、酢酸エチル
（50ml）で希釈した。ガム状固体が分離したので、
これをメタノールからPLC板（Merck Kieselgel
60，20×20cm）に吸着させ、酢酸エチールイソプ
ロパノール−水−0.88アンモニア（25：15：８：
２）で溶離した。このスルホンアミドを固定相か
らメタノール（６×10ml）で溶離した。これを酢
酸エチル中に取り、濾過によりシリカを除去し、
次いでエーテル性塩化水素で処理した。表題化合
物をクリーム固体（25mg）、融点237〜239℃（分
解）として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，45.5；Ｈ，5.6；Ｎ，
13.5. C₁₁H₁₅N₃O₂S.HClの理論値：Ｃ，45.6；Ｈ，
5.6；Ｎ，14.5％ T.l.c.(L) Rf 0.37. 実施例 18 ３−（２−アミノエチル）−1H−インドール−
５−メタンスルホンアミド マレイン酸塩 (a) フエニルメチル〔２−〔５−〔（アミノスルホ
ニル）メチル〕−1H−インドール−３−イル〕
エチル〕カルバメート 実施例17(c)の生成物（1.38ｇ）及びヒドラジン
水和物（0.72ml）のエタノール（80ml）及び酢酸
エチル（20ml）中溶液を２時間還流加熱した。混
合物を室温まで冷却し、得られた黄色固体を濾取
した。濾液を飽和炭酸水素カリウム（２×30ml）
で飽和させ、溶媒を蒸発させ、粗遊離塩基（実施
例17(d)の生成物と同一）を更に精製することなく
次の工程で使用した。 この塩基の希炭酸ナトリウム（2N，50ml）中
懸濁液をクロム蟻酸ベンジル（１ml）で処理し、
室温で１時間撹拌した。得られた懸濁液を酢酸エ
チル（４×30ml）で抽出し、有機層を乾燥させ
（MgSO₄）、溶媒を蒸発させ、粗生成物である黒
色油状物質（1.7ｇ）をカラムクロマトグラフイ
ーＭで精製することにより油状物質（0.6ｇ）を
得た。クロロホルム（40ml）から結晶することに
より表題化合物を白色固体（0.4ｇ）融点74〜75
℃として得た。 (b) ３−（２−アミノエチル）−1H−インドール
−５−メタンスルホンアミド、マレイン酸塩 工程(a)の生成物（0.14ｇ）をメタノール（10
ml）中で予備還元した酸化パラジウム担持炭素
（0.08ｇ）で水素吸収が停止するまで水添した。
触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮した。残渣
をクロマトグラフイーＦで精製することによりこ
のトリプタミンを油状物質（0.057ｇ）として得、
このものをマレイン酸（0.026ｇ）のエタノール
（５ml）及びメタノール（１ml）中溶液で処理し
た。溶媒を蒸発させ、残渣油状物質を無水エタノ
ール（２ml）から結晶化させることにより表題化
合物を薄褐色固体（0.03ｇ）、融点174〜175℃と
して得た。 元素分析 実験値：Ｃ，48.6；Ｈ，5.2；Ｎ，
10.7. C₁₁H₁₅N₃O₂S.C₄H₄C₄の理論値：Ｃ，48.8；Ｈ，
5.2；Ｎ，11.4％ T.l.c.(L) Rf 0.37 実施例 19 ３−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−1H−イン
ドール−５−メタンスルホンアミド、マレイン
酸塩 (a) ４−〔２−（３−シアノプロピリデン）ヒドラ
ジノ〕ベンゼンメタンスルホンアミド 実施例17(b)（0.32ｇ）の生成物の水（２ml）中
粘稠懸濁液を室温で撹拌し、３−シアノプロパナ
ールアセタール（0.26ｇ）のメタノール（１ml）
中溶液を添加し、次いで塩酸（2N，５滴）を添
加した。撹拌を３時間続けた。得られた帯黄白色
固体を濾過し、20℃で真空乾燥させることにより
表題化合物（0.31ｇ）、融点175〜176℃を得た。 (b) ３−（シアノメチル）−1H−インドール−５
−メタンスルホンアミド 工程(a)の生成物（3.1ｇ）及びポリホスフエー
トエステル（30ｇ）のクロロホルム（60ml）中懸
濁液を10分間還流加熱し、次いで氷上に注加し、
クロロホルム（４×20ml）で抽出した。合せた有
機抽出物を乾燥させ、溶媒を蒸発させ、得られた
油状物質をクロマトグラフイーＧで精製すること
により表題化合物を黄色固体（0.32ｇ）融点184
〜185℃として得た。 (c) ３−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−1H−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミド、マレイ
ン酸塩 工程(b)の生成物（0.21ｇ）のエタノール性メチ
ルアミン（20ml，30％Ｗ／Ｗ）中溶液を、予備還
元した10％酸化パラジウム担持木炭（0.4ｇ）（50
％水性ペーストとして）でエタノール（10ml）中
で室温が大気圧下で３時間水添した。触媒を濾過
（Hyflo）により除去し、濾液を濃縮して油状物
質を得た。クロマトグラフイーＮ及びＯにより遊
離塩基を白色固体（0.18ｇ）として得た。このも
のを熱エタノール（10ml）に溶解し、マレイン酸
（0.1ｇ）のエタノール（３ml）中溶液を添加し
た。 エーテル（10ml）を濁つた溶液が得られるまで
添加した。冷却したところ、表題化合物がクリー
ム色粉末（75mg）、融点153〜154℃として沈殿し
た。 元素分析 実験値：Ｃ，50.0；Ｈ，5.4；Ｎ，
10.8. C₁₂H₁₇N₃O₂S.C₄H₄O₄の理論値：Ｃ，50.4；
Ｈ，5.0；Ｎ，11.0％ T.l.c.（Ｏ） Rf 0.27 実施例 20 ３−〔２−（エチルアミノ）エチル−1H−イン
ドール−５−メタンスルホンアミド塩酸塩半水
和物のエタノールとのコンパウド（５：５：
2.5：１） 実施例19(b)の生成物（0.32ｇ）のエタノール性
エチルアミン（30ml，33％Ｗ／Ｗ）中溶液を予備
還元した10％酸化パラジウム担持木炭（0.4ｇ，
50％水性ペースト）でエタノール（10ml）中で室
温かつ大気圧下で１晩水添した。触媒を濾過
（Hyflc）により除去し、濾液を濃縮することに
より油状物質（0.30ｇ）を得た。クロマトグラフ
イーＯにより遊離塩基を泡状物質（0.28ｇ）とし
て得た。このトリプタミン（0.28ｇ）の無水エタ
ノール（10ml）及びメタノール（10ml）中溶液を
エタノール性塩化水素（氷水）でPH１になるまで
処理し、エーテル（20ml）を添加し、得られた懸
濁液を冷蔵車に１晩保持した。表題化合物を白色
粉末（0.24ｇ）、融点143〜144℃として濾取した。 元素分析 実験値：Ｃ，48.1；Ｈ，6.3；Ｎ，
12.4. C₁₃H₁₉N₃O₂S.HCl.0.5H₂0.0.2C₂H₆Oの理論
値：Ｃ，47.9；Ｈ，6.7；Ｎ，12.5％ T.l.c.O Rf 0.48 実施例 21 ３−〔２−（ジメチルアミノ）エチル−1H−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミド、塩酸
塩、イソプロパノールとのコンパウンド（10：
10：1.5） 実施例19(b)の生成物（0.2ｇ）のメタノール性
ジメチルアミン（１：１，20ml）中溶液を予備還
元した10％酸化パラジウム担持木炭（0.4ｇ，50
％水性ペースト）でメタノール（10ml）中で室温
及び大気圧下で５時間水添した。触媒を濾過
（hyflo）により除去し、濾液を濃縮して油状物質
にした。クロマトグラフイーＢによりこのトリプ
タミンを白色泡状物質（0.16ｇ）として得た。エ
タノール性塩化水素を遊離塩基のイソプロパノー
ル（４ml）の冷溶液（氷浴）で（PH４になるま
で）滴下し、表題化合物を白色粉末（0.14ｇ）、
融点237〜237℃として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，49.1；Ｈ，6.5；Ｎ，
12.6. C₁₃H₁₉N₃O₂S.HCl.0.15C₃H₈Oの理論値：Ｃ，
49.4；Ｈ，6.5；Ｎ，12.9％ T.l.c.(B) Rf 0.23 実施例 22 Ｎ−メチル−３−〔２−（メチルアミノ）エチ
ル〕−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド、マレイン酸及びエタノールとのコンパウ
ド（10：10：１） 実施例２(b)の生成物（0.9ｇ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（20ml）中溶液を水素化アルミニウム
リチウム（0.9ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン
（100ml）中懸濁液に添加し、２時間還流加熱し
た。得られた懸濁液を冷却し、飽和炭酸カリウム
溶液（氷冷）で処理し、メタノール（３×25ml）
で抽出し、抽出物を濃縮した。残渣油状物質をカ
ラムクロマトグラフイーＫで精製することにより
このトリプタミンを油状物質（0.37ｇ）として得
た。このものを無水エタノール（５ml）に溶解
し、エタノール性マレイン酸（0.5M，２，６ml）
で処理した。粘稠な沈殿を分離した。メタノール
を透明な溶液が得られるまで滴下し、次いでこれ
を約１mlまで減圧下で濃縮することにより表題化
合物を帯黄白色固体（0.2ｇ）、融点123〜124℃と
して結晶化させた。 元素分析 実験値：Ｃ，51.0；Ｈ，5.8；Ｎ，
10.1. C₁₃H₁₉N₃O₂S.C₄H₄O₄.0.1C₂H₆Oの理論値：Ｃ，
51.4；Ｈ，5.9；Ｎ，10.45％ T.l.c.(K) Rf 0.32 実施例 23 Ｎ−メチル−３−〔２−（メチルアミノ）エチ
ル〕−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド (a) ３−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド 実施例６(a)の生成物（0.25ｇ）のクロロホルム
（３ml）中溶液をポリホスフエートエステル（2.5
ｇ）のクロロホルム（２ml）中溶液に添加し、溶
液を５分間撹拌しながら還流加熱した。溶液は暗
黄色に変つた。次いで、これを冷却し、水（20
ｇ）及びクロロホルム（５ml）に注加し、撹拌し
た。水性相を炭酸水素ナトリウムの添加によりPH
８にし、有機層を集めた、水性相をクロロホルム
（４×20ml）で抽出し、抽出物を乾燥させた
（Na₂SO₄）。溶媒を真空下で除去することにより
この３−クロルエチルインドールを薄褐色粘稠油
状物質（0.677ｇ）として得、これを更に精製す
ることなく次の実験で用いた。 T.l.c.（Ｐ） Rf 0.58 （主成分）、Rf 0.64（副
成分） (b) Ｎ−メチル−３−〔２−（メチルアミノ）エチ
ル〕−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド 工程(a)の生成物（0.677ｇ）を33％メチルアミ
ンのエタノール（25ml）中溶液中に取り、鋼鉄製
オートクレープ中で80〜90℃で16時間加熱した。
暗黄色溶液を濃縮して薄褐色油状物質（1.25ｇ）
を得、これをクロマトグラフイーＪにかけること
により表題化合物（0.039ｇ）を薄黄色ガラス状
物質として得た。このものはn.m.r及びt.l.c.(L)
Rf 0.4により実施例22の生成物と同一であること
が判つた。 実施例 24 ３−（２−アミノエチル）−1H−インドール−
５−メタンスルホンアミド半コハク酸塩 実施例17工程(b)からの生成物（10.0ｇ）及び４
−クロルブタナールジメチルアセタール（6.23
ｇ）のエタノール（260ml）及び水（53ml）中混
合物を50℃で1.5時間撹拌した。酢酸アンモニウ
ム（8.63ｇ）を次いで添加し、得られた乳状物質
を3.5時間撹拌しながら還流加熱した。次いで、
混合物を冷却し、真空下で容積を約30mlまで低下
させた。橙色残渣を5N炭酸カリウム（800ml）及
び酢酸エチル（３×500ml）間で分配した。合せ
た有機抽出物を次いで5N炭酸カリウム（200ml）
及び水（200ml）で洗浄した。次いで、有機溶液
を乾燥させ（Na₂SO₄）、真空下で濃縮させた。
残渣褐色油状物質をクロマトグラフイーＪにかけ
ることにより褐色油状物質を得た、これはゆつく
り結晶化した（2.12ｇ）。 この物質の一部（1.0ｇ）を沸騰エタノール
（25ml）に溶解し、コハク酸（0.22ｇ）のエタノ
ール（15ml）中熱溶液に添加した。冷却により晶
出した固体を濾取し、エタノール（３×10ml）で
洗浄し、６時間35℃で乾燥させることにより表題
スルホンアミドを淡黄色微結晶（1.18ｇ）、融点
230〜231.5℃（発泡）として得た。この生成物は
n.m.r及びt.l.c.（Ｊ，Rf 0.17）により実施例17(d)
からの生成物であることが判つた。 実施例 25 ３−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチ
ル−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミド、マレイン酸塩 四半水和物 (a) ３−〔２−（ホルミルアミノ）エチル〕−Ｎ−
メチル−1H−インドール−５−メタンスルホ
ンアミド 遊離塩基としての実施例１(c)の生成物（0.534
ｇ）及びＮ−ホルミルイミダゾール（0.211ｇ）
の混合物を乾燥テトラヒドロフラン（30ml）中で
30分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させること
により除去し、残渣をクロロホルム（50ml）及び
2N塩酸（50ml）間で分配した。水性相を2N水酸
化ナトリウムを用いて塩基性化し（PH９）、酢酸
エチル（２×50ml）で抽出した。有機抽出物を乾
燥させ（Na₂SO₄）、減圧下で蒸発させることに
より薄黄色ガム状物質を得た。このものをクロマ
トグラフイーＪにかけることにより表題化合物を
無色ガム状物質（0.35ｇ）として得た。 T.l.c.(J) Rf 0.81 (b) ３−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メ
チル−1H−インドール−５−メタンスルホン
アミド マレイン酸塩四半水和物 水素化アルミニウムリチウム（0.77ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（５ml）中撹拌懸濁液に窒素
雰囲気中で工程(a)の生成物（0.3ｇ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（10ml）中溶液を添加した。懸濁
液を５時間還流加熱した。この混合物を氷冷し、
水（１ml）及びテトラヒドロフラン（９ml）の混
合物を添加し、懸濁液を「hyflc」のパツドで濾
過した。濾液を蒸発させることにより薄黄色ガム
状物質を得、このものをクロマトグラフイーＪに
かけることによりこのトリプタミンを無色ガム状
物質（0.15ｇ）として得た。このものを熱２−プ
ロパノール（２ml）に溶解し、マレイン酸
（0.062ｇ）のエタノール（１ml）中溶液を添加し
た。冷却すると、表題化合物が帯黄白色粉末
（0.18ｇ）、融点122〜124℃として得られこのもの
は実施例22の生成物と同一であつた。 実施例 26 ３−〔２−（エチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチ
ル−1H−インドール−５−メタンスルホンア
ミドのクレアチニン及び硫酸とのコンパウド
（１：１：１） 実施例７（0.2ｇ）の生成物及びアセトアルデヒ
ド（0.044ｇ）の混合物をメタノール（10ml）中
で15分間撹拌した。薄黄色溶液にシアノホウ水素
化ナトリウム（0.062ｇ）を添加し、混合物を室
温で１時間撹拌した。2N塩酸（２ml）を添加し、
溶液の容積を減圧下で蒸発させることにより約２
mlまで減じた。水（20ml）を添加し、溶液を酢酸
エチル（25ml）で洗浄した。相を分離し、炭酸カ
リウム（５ｇ）を水性相に添加し、これを酢酸エ
チル（25ml）で洗浄した。相分離し、炭酸カリウ
ム（５ｇ）を水性相に添加し、これを酢酸エチル
（２×25ml）で抽出した。乾燥させ（Na₂SO₄）、
合せた有機抽出物を蒸発させることにより薄黄色
ガム状物質を得、これをクロマトグラフイーＪに
かけることにより生成物を無色ガム状物質（0.08
ｇ）として得た。このものを水（0.5ml）を含有
するエタノール（４ml）に溶解し、クレアチニン
及び硫酸の水溶液（１：１，2M，0.14ml）を添
加した。冷却すると、表題化合物が白色粉末
（0.089ｇ）、融点197〜198℃として得られた。 元素分析 実験値：Ｃ，42.6；Ｈ，5.9；Ｎ，
16.5. C₁₄H₂₁N₃O₂S.C₄H₇N₃O.H₂SO₄の理論値：Ｃ，
42.7；Ｈ，6.0；Ｎ，16.6％ T.l.c.(J) 0.37 実施例 27 ３−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−1H
−インドール−５−メタンスルホンアミド、塩
化水素、水及びエーテルとのコンパウンド
（100：100：85：11） (a) ２−（５，５−ジメトキシペンチル）−1H−
イソインドール−１，３（2H）−ジオン カリウムフタルイミド（0.48ｇ）及び５−ブロ
ムペンタールジメチルアセタール（0.50ｇ）の乾
燥ジメチルホルムアミド（３ml）中混合物を90℃
で５時間撹拌し、次いで冷却した。得られた黄色
懸濁液を次いで水（30ml）及び酢酸エチル（３×
30ml）で分配した。合せた有機抽出物を次いで乾
燥させ（Na₂SO₄）、真空下で濃縮させた。 残渣薄黄色油状物質をフラツシユクロマトグラ
フイー（Kiesel−gel9385、エーテル）で精製す
ることにより表題化合物を白色固体（0.33ｇ）、
融点34.5〜37℃として得た。 (b) ３−〔３−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオ
キソ−2H−イソインドル−２−イル）プロピ
ル〕−Ｎ−メチル−1H−インドール−５−メタ
ンスルホンアミド 工程(a)からの生成物（2.55ｇ）及び実施例１(b)
からの生成物（2.50ｇ）の10％酢酸水溶液（200
ml）中懸濁液を室温で1/2時間撹拌し、次いで還
流温度で11/4時間撹拌した。黄色ガム状懸濁液を
放冷し、次いで酢酸エチル（３×200ml）で抽出
し、乾燥させ（Na₂SO₄）、真空下で濃縮するこ
とにより橙色泡状物質（3.59ｇ）を得た。この物
質は工程(c)で使用した。この泡状物質の一部
（0.50ｇ）をクロマトグラフイーＧにかけること
により不純な表題スルホンアミドを橙色泡状物質
として得たが、このものは通常の有機溶媒から結
晶化できなかつた（0.14ｇ）、融点55〜66℃。 T.l.c.Rf 0.37（Ｑ） (c) ３−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−
1H−インドール−５−メタンスルホンアミド、
塩化水素、水及びエーテルとのコンパウンド
（100：100：85：11） ヒドラジン水和物（3.0ml）を工程(b)からの生
成物（2.90ｇ）のエタノール（90ml）中撹拌還流
懸濁液に添加し、撹拌を３時間続けた。冷却した
黄色懸濁液を真空下で蒸発させ、残渣黄色固体を
2N炭酸水素ナトリウム（150ml）及び酢酸エチル
（３×150ml）間で分配した。次いで、合せた有機
溶液を乾燥させ（Na₂SO₄）、真空下で蒸発させ
た。 残渣黄色泡状物質（1.06ｇ）をクロマトグラフ
イーＪにかけることにより橙色ガム状物質（0.45
ｇ）を得た。 このガム状物質の一部（0.39ｇ）を無水エタノ
ール（５ml）に溶解し、エタノール性塩化水素
（１ml）を添加した。撹拌溶液を乾燥エーテル
（約80ml）で希釈し、沈殿固体を濾取し、乾燥エ
ーテル（４×15ml）で洗浄し、乾燥させた。 固体を無水エタノール（約15ml）から３回再沈
殿することにより表題塩を吸湿性褐色固体
（0.085ｇ）、融点212〜215℃を得、このものはゆ
つくりガム状物質に変化した。 T.l.c..(J) Rf 0.2. 元素分析 実験値：Ｃ，47.8；Ｈ，6.7；Ｎ，
12.3. C₁₃H₁₉N₃O₂S.HCl.0.85H₂0.0.11C₄H₁₀Oの理論
値：Ｃ，47.3；Ｈ，6.7；Ｎ，12.3％ 実施例 28 フエニルメチル〔２−〔５−〔〔（メチルアミノ）
スルホニル〕メチル〕−1H−インドル−３−イ
ル〕エチル〕カルバメート 水素化ナトリウム（油中80％，13mg）を、実施
例18工程(a)からの生成物（150mg）の乾燥ジメチ
ルホルムアミド（３ml）中撹拌氷冷溶液に窒素雰
囲気中で添加した。懸濁液を室温で1/2時間撹拌
し、次いで氷冷した。ヨウ化メチル（0.03ml）を
添加し、溶液を室温で７時間撹拌し、なお３時間
目に更にヨウ化メチル（0.03ml）を添加した。溶
液を水（30ml）及び酢酸エチル（４×20ml）間で
分配した。合せた有機物を次いで水洗し（４×20
ml）、乾燥させ（Na₂SO₄）、真空下で濃縮した。
残渣褐色油状物質（140mg）をクロマトグラフイ
ーＥにかけることにより表題カルバメートを褐色
油状物質（16mg）として得た。この生成物はn.m.
r及びt.l.c.（E.Rf 0.35）により実施例２(b)の生成
物と同一であることが判つた。 実施例 29 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
インドール−５−メタンスルホンアミド 実施例５(b)の生成物（0.1ｇ）及び塩化第一コ
バルト六水和物（0.19ｇ）のエタノール（５ml）
中混合物にホウ水素化ナトリウム（0.15ｇ）を添
加し、得られた懸濁液を１時間還流加熱した。こ
れを希塩酸（2N，10ml）に注加した。T.l.c.(F)は
溶液が実施例１(c)の生成物の試料のものと同一の
Rf 0.26の成分を有しているを示した。 実施例 30 Ｎ−メチル−３−〔２−（フエニルメチリデンア
ミノ）エチル〕−1H−インドール−５−メタン
スルホンアミド、水及びエーテルとのコンパウ
ンド（４：１：１） 遊離塩基としての実施例１(c)の生成物（0.536
ｇ）、ベンズアルデヒド（0.232ｇ）及び3A分子
篩（３ｇ）のエタノール（20ml）中混合物を３時
間還流加熱した。次いで、溶液を室温で１時間撹
拌し、hyfloで濾過した。濾液を濃縮し、残渣を
エーテル（25ml）で粉末化することにより表題化
合物を帯黄白色粉末（0.6ｇ）、融点130〜132℃と
して得た。 元素分析 実験値：Ｃ，63.4；Ｈ，6.0；Ｎ，
11.1. C₁₉H₂₁N₃O₂S.O.25H₂O.O.25C₄H₁₀Oの理論
値：Ｃ，63.5；Ｈ，6.4；Ｎ，11.1％ 医薬製剤例 錠剤 これらは湿潤造粒または直接打錠のような通常
の方法により製造できる。 Ａ 直接打錠 mg／錠 活性成分 10.0 マイクロクリスタリンセルロース USP 188.5 ステアリン酸マグネシウムBP 1.5 打錠重量 200.0 活性成分を適当な篩に通し、賦形薬と配合し、
７mm直径のパンチを用いて打錠する。 他の強度の錠剤は打錠重量を変え、適切なパン
チを用いることにより製造できる。 Ｂ 湿式造粒 mg／錠 活性成分 10.0 乳糖BP 143.5 デンプンBP 30.0 予備糊化したトウモロコシデンプン BP 15.0 ステアリン酸マグネシウムBP 1.5 打錠重量 200.0 活性成分を適当な篩に通し、乳糖、デンプン及
び予備糊化したトウモロコシデンプンと配合す
る。適当量の純水を添加し、粉末を造粒する。乾
燥後、顆粒を篩分し、ステアリン酸マグネシウム
と配合する。次いで、顆粒を７mm直径パンチを用
いて打錠して錠剤とする。 Ｃ 経頬投与用 mg／錠 活性成分 10.0 乳糖 BP 86.8 庶糖 BP 86.7 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 15.0 ステアリン酸マグネシウム 1.5 打錠重量 200.0 活性成分を適当な篩に通し、乳糖、庶糖及びヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースと配合する。
適量の純水を添加し、粉末を造粒する。乾燥後、
顆粒を篩分し、硫酸マグネシウムと配合する。次
いで、顆粒を適当なパンチを用いて打錠して錠剤
を得る。 錠剤は標準的な技術によりヒドロキシプロポキ
シメチルセルロースのような適当な薄膜形成物質
を用いて薄膜コーチングできる。あるいは、錠剤
を糖コーチングしてもよい。 カプセル剤 mg／錠 活性成分 10.0 ＊デンプン 1500 89.0 ステアリン酸マグネシウムBP 1.0 充填重量 100.0 ＊直接打錠可能な剤型 活性成分を篩分し、賦形薬と配合する。混合物
をサイズNo.２の硬ゼラチンカプセル剤に適当な機
械を用いて充填する。他の投与量のものは充填重
量を変えて、必要ならば適当なカプセルサイズに
変えて製造できる。 シロツプ剤 mg／５ml投与量 活性成分 10.0 庶糖BP 2750.0 グリセリンBP 500.0 緩衝剤 風味剤 着色剤 保存剤必要量 蒸留水 5.0ml 活性成分、緩衝剤、風味剤、着色剤及び保存剤
を水の一部に溶解し、グリセリンを添加する。水
の残りを加熱して庶糖を溶解し、次いで冷却す
る。２種の溶液を合せ、容積を調整し、混合す
る。生成したシロツプを濾過することにより透明
にする。 座 薬 活性成分 10.0mg ＊Witepsol H15 1.0ｇまで ＊Adeps Solidus Ph Eurの市販銘柄 活性成分の溶融Witepsol 中懸濁液を調製し、
１ｇサイズの座薬金型に適当な機械を用いて充填
する。 静脈内投与用注射剤 ％ｗ／ｗ 活性成分 0.2 塩化ナトリウムBP 必要量 注射用水 BP 100.00まで 溶液の張度を調整するため塩化ナトリウムを添
加でき、そして、酸またはアルカリを用いてPHを
最適の安定性のあるPHまでにかつ／または活性成
分の溶解を促進するために添加できる。あるい
は、適当な緩衝剤塩を使用してもよい。 溶液を調整し、清澄化し、適当なサイズのアン
プルに充填し、ガラスを溶封する。注射剤は適当
な周期を用いてオートクレーブ中で加熱すること
により滅菌する。あるいは、溶液は濾過滅菌し、
無菌状態で滅菌アンプルに充填する。溶液は窒素
または他の適当な気体からなる不活性雰囲気を用
いて充填できる。 吸入カートリツジ mg／カートリツジ 活性成分 超微粉砕 1.0 乳糖 BP 39.0 活性成分を流体エネルギーミルで超微粉砕する
こと〔Micronizer（超微粉砕機）は登録商標であ
る〕により微細粒径範囲にし、次いで高エネルギ
ー混合機中で通常の錠剤製造銘柄の乳糖と配合す
る。粉末配合物適当なカプセル製造機でNo.３硬ゼ
ラチンカプセルに充填する。カートリツジの内容
物はGlaxo Rotahaler（登録商標）のような粉末
吸入器を用いて投与する。 計量投与量加圧アエロゾール

【表】 活性成分を流体エネルギーミルで超微粉砕する
ことにより微粒径範囲にする。オレイン酸を10〜
15℃の温度でトリクロルフルオルメタンと混合
し、粉砕した医薬をこの溶液に高剪断混合機で混
合分散させる。この懸濁液をアルミニウムエアロ
ゾールカンに計量充填し、85mgに計量した量の懸
濁液を送出する適当な計量弁をカンに取りつけ、
弁を通してジクロルジフルオルメタンをカンに充
填する。 上記の実施例において、活性成分は好ましくは
３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−イ
ンドール−５−メタンスルホンアミドであり、こ
れは医薬として適当な塩、例えば、塩酸塩または
コハク酸塩の形態であつてもよい。 試験方法 等効力濃度試験 W.Feniuk，P.P.A.Humphrey及びA.D.Watts
によりBr.J.Pharmacol.，1980，73，p.191−192
に記載された方法により５−ヒドロキシトリプタ
ミンに対する本発明化合物の濃度比を決定した。 即ち、本発明化合物について、分離した犬伏在
静脈帯の血管最大収縮の50％を生じるのに要する
投与量（ED₅₀）を測定し、５−ヒドロキシトリ
プタミン自身について観察されたED₅₀と比較し
た。その際結果を等力価濃度比として表わした。
この値は、試験化合物が脳血管の収縮をおこす力
の尺度である。 生物試験結果 実施例１〜９，12，14〜19及び21〜25の生成物
は、分離した犬伏在静脈帯を収縮させる効力は５
−ヒドロキシトリプタン（５−HT）より低く、
最低は５−HTの1/50倍であつた。絶対値で表わ
すと上記化合物はこの試験において6.8×10^-6モ
ル／以下のED₅₀を示した。 本発明化合物は上記のように５−HTに比較し
て効力は低いが、分離した犬伏在静脈帯の収縮を
伝達する５−HT₁様受容器において測定できる
という事実は、本発明化合物が望ましい薬理学的
性質を有することを示すものであり、所望の効果
を達成するのに必要な等力価濃度比を有してい
る。５−HTと同水準の効果を生じさせるために
は最大５−HTの50倍量の本発明化合物を投与し
なければならないが、５−HTとは異なつて、本
発明化合物は選択的に５−HT₁様受容器を活性
化する。つまり、本発明化合物は他の５−HT受
容器を活性化しない。従つて心臓血管系、呼吸
系、胃腸系、および中枢神経系における他の５−
HT受容器を活性化することなく、所望の薬理学
的効果を生じるのに十分な量の本発明化合物を投
与することができる。本発明化合物は、適正な量
を投与された場合には、重大な副作用を惹起する
ことなく所望の薬理効果を奏するので、有用な化
合物である。 本発明の代表的な化合物の薬理効果はさらに動
物モデルを使用した生体内試験でも示された。犬
の分離された伏在静脈の収縮を伝達する５−
HT₁様受容器は犬の頚動脈循環においても見い
出されている。麻酔犬の頚動脈血管抵抗における
実施例１，22および26の生成物の効果が測定され
た。 上記薬理試験は次の方法によつて行なわれた。 いずれかの性のビーグル犬（７〜９Kg）を、チ
オペントン（25mg／Kg）およびペントバルビトン
（60mg）の静脈投与（i.v.）による誘発に引続いて
バルビトン（300mg／Kg、腹腔内）で麻酔した。
すべての犬に気管内チユーブを挿管し、パルマー
換気ポンプを使用して20摶／分の速度および13〜
16ml／Kgの一回摶出量で室内空気によつて人工呼
吸させ、動脈PH，Pa_CO2およびPa_O2を正常限界内
に保つように調節した。体温は39〜40℃に保たれ
た。動脈血圧は、カニユレー処置した大腿動脈か
らベル・アンド・ハウエルの圧力変換器（４−
422−0001型）で記録され、心摶数は、血圧の信
号から誘導された。スターサム電磁フロープロー
ブ（2.5mm）を使用して右総頚動脈中の血流を記
録し、頚動脈抵抗は、デバイシズM19チヤートレ
コーダー上連続的に示される平均動脈圧力および
血流信号から電気的に誘導された。平均動脈圧を
平均頚動脈血流で除すことによつて血管抵抗を計
算した。呼吸膨張圧は、パイ・エーテル圧力変換
器を使用して呼吸流入回路の側枝管からモニター
された。GR43175（１〜300または1000μｇ／Kg，
iv）を用量を漸増して15分間隔でボーラス注射に
よつて投与した。 結果を第１図に示す。 第１図は試験化合物を犬に静脈内投与した場合
の、累積投与量（μｇ／Kg）と頚動脈血管抵抗増
大ピーク（％）との関係を示すグラフである。こ
のグラフにおいて、〇−〇は実施例１の生成物
（試験例数４、総頚動脈の基底血流量（Basal
CCF）156±９ml／分）、▲−▲は実施例22の生
成物（試験例数３，Basal CCF 106±５ml／
分）、■−■は実施例26の生成物（試験例数１、
Basal CCF 126ml／分）の頚動脈血管抵抗増大
ピーク（％）をそれぞれ示す。 一般に、本発明化合物は10mg／Kgの腹腔内投与
量でラツトに投与したとき何ら毒性効果を示さな
かつた。

【図面の簡単な説明】

第１図は試験化合物を犬に静脈内投与した場合
の累積投与量と頚動脈血管抵抗増大ピーク（％）
との関係を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、R₁は水素原子またはC_1-6アルキル基
   を示し、 R₂は水素原子またはC_1-3アルキル、C_3-6アル
   ケニル、アリール、アル（C_1-4）アルキルもしく
   はC_5-7シクロアルキル基を示し、 R₃は水素原子を示し、 R₄及びR₅は同一または異なつていてもよく、
   各々水素原子またはC_1-3アルキル基を示すか、あ
   るいはR₄及びR₅はー緒にアルアルキリデン基を
   形成し、そして A1Kは２または３個の炭素原子を含有するア
   ルキレン鎖を示す） で表わされる化合物及びその生理学的に適当な塩
   並びに溶媒和物。 ２ 一般式（）においてR₁が水素原子または
   C_1-6アルキル基を示し、そしてR₂が水素原子ま
   たはC_1-3アルキル、C_3-6アルケニルもしくはアル
   （C_1-4）アルキル基を示す特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ３ 一般式（）においてR₃が水素原子を示す
   特許請求の範囲第１または２項に記載の化合物。 ４ 一般式（）において、R₄及びR₅が同一ま
   たは異なつていてもよく、各々水素原子または
   C_1-3アルキル基を示す特許請求の範囲第１〜３項
   のいずれか一つの項に記載の化合物。 ５ 一般式（）においてR₁が水素原子または
   C_1-3アルキル基を示し、R₂が水素原子または
   C_1-3アルキル基、C_3-4アルケニル基もしくはアル
   （C_1-2）アルキル基を示し、R₃が水素原子を示
   し、そしてR₄及びR₅が同一または異なつていて
   もよく、各々水素原子またはC_1-3アルキル基を示
   す特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式（）において、R₁が水素原子また
   はC_1-3アルキル基を示し、R₂がC_1-3アルキル基
   または_3-4アルケニル基を示し、R₃及びR₄が各々
   水素原子を示し、そしてR₅が水素原子または
   C_1-3アルキル基を示す特許請求の範囲第５項記載
   の化合物。 ７ ３−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メ
   チル−1H−インドール−５−メタンスルホンア
   ミド、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
   1H−インドール−５−メタンスルホンアミド、 ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−プロペニ
   ル）−1H−インドール−５−メタンスルホンアミ
   ド、及び その生理学的に適当な塩並びに溶媒和物から選
   択される特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H
   −インドール−５−メタンスルホンアミドまたは
   その生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ 生理学的に適当な塩が塩酸塩、臭化水素酸
   塩、硫酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩または
   コハク酸塩である特許請求の範囲第１〜８項のい
   ずれか一つの項に記載の化合物。 １０ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−
   1H−インドール−５−メタンスルホンアミド塩
   酸塩及び ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−1H−
   インドール−５−メタンスルホンアミドコハク酸
   塩 から選択される化合物である特許請求の範囲第９
   項記載の化合物。 １１ 一般式（） （式中、R₁は水素原子またはC_1-6アルキル基
   を示し、 R₂は水素原子またはC_1-3アルキル、C_3-6アル
   ケニル、アリール、アル（C_1-4）アルキルもしく
   はC_5-7シクロアルキル基を示し、 R₃は水素原子を示し、 R₄及びR₅は同一または異なつていてもよく、
   各々水素原子またはC_1-3アルキル基を示すか、あ
   るいはR₄及びR₅は一緒にアルアルキリデン基を
   形成し、そして A1kは２または３個の炭素原子を含有するアル
   キレン鎖を示す） で表わされる少なくとも１種の化合物またはその
   生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物を１種以上
   の生理学的に適当な担体または賦形薬とともに含
   む偏頭痛治療のための医薬組成物。 １２ 一般式（） （式中、R₁は水素原子またはC_1-6アルキル基
   を示し、 R₂は水素原子またはC_1-3アルキル、C_3-6アル
   ケニル、アリール、アル（C_1-4）アルキルもしく
   はC_5-7シクロアルキル基を示し、 R₃は水素原子を示し、 R₄及びR₅は同一または異なつていてもよく、
   各々水素原子またはC_1-3アルキル基を示すか、あ
   るいはR₄及びR₅は一緒にアルアルキリデン基を
   形成し、そして A1kは２または３個の炭素原子を含有するアル
   キレン鎖を示す）で表わされる化合物及びその生
   理学的に適当な塩並びに溶媒和物を製造するにあ
   たり、一般式（） 〔式中、R₁，R₂，R₃及びA1kは一般式（）
   におけると同一の意義を有し、そしてＱは基
   NR₄R₅（式中R₄及びR₅は一般式（）におけると
   同一の意義を有する）またはその保護された誘導
   体または離脱基である〕で表わされる化合物を閉
   環し、そしてもし必要及び／または所望ならばか
   くして得られた化合物を (i) 得られた一般式（）で表わされる化合物ま
   たはその塩もしくは保護された誘導体を一般式
   （）で表わされる他の化合物に転換し、か
   つ／または (ii) いかなる保護も除去し、かつ／または (iii) 一般式（）で表わされる化合物またはその
   塩をその生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物
   に転換することを含む更に１つ以上の反応にか
   けることを含む一般式（）で表わされる化合
   物またはその生理学的に適当な塩もしくは溶媒
   和物の製造方法。 １３ 一般式（） （式中、R₁は水素原子またはC_1-6アルキル基
   を示し、 R₂は水素原子またはC_1-3アルキル、C_3-6アル
   ケニル、アリール、アル（C_1-4）アルキルもしく
   はC_5-7シクロアルキル基を示し、 R₃は水素原子を示し、 R₄及びR₅は同一または異なつていてもよく、
   各々水素原子またはC_1-3アルキル基を示すか、あ
   るいはR₄及びR₅は一緒にアルアルキリデン基を
   形成し、そして A1kは２または３個の炭素原子を含有するアル
   キレン鎖を示す）で表わされる化合物及びその生
   理学的に適当な塩並びに溶媒和物を製造するにあ
   たり、一般式（） （式中、R₁，R₂及びR₃は一般式（）におけ
   ると同一の意義を有する）で表わされる化合物ま
   たはその塩を、式（） HCOCH₂A1kQ （） 〔式中、A1kは一般式（）におけると同一の
   意義を有し、そしてＱは基NR₄R₅（式中R₄および
   R₅は一般式（）におけると同一の意義を有す
   る）またはその保護された誘導体または離脱基で
   ある〕で表わされる化合物またはその塩もしくは
   保護された誘導体と反応させ、得られた一般式
   （） （式中、R₁，R₂，R₃及びA1kは一般式（）
   におけると同一の意義を有し、そしてＱは一般式
   （）におけると同一の意義を有する）で表わさ
   れる化合物を閉環し、そしてもし必要及び／また
   は所望ならばかくして得られた化合物を (i) 得られた一般式（）で表わされる化合物ま
   たはその塩もしくは保護された誘導体を一般式
   （）で表わされる他の化合物に転換し、か
   つ／または (ii) いかなる保護も除去し、かつ／または (iii) 一般式（）で表わされる化合物またはその
   塩をその生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物
   に転換することを含む更に１つ以上の反応にか
   ける ことを含む一般式（）で表わされる化合物また
   はその生理学的に適当な塩もしくは溶媒和物の製
   造方法。