JPH0331271A - 水酸化された１―フェニル―４―［３―（ナフト―１―イル―オキシ）―２―ヒドロキシ―プロピル］―ピペラジン，その製造法及び該化合物を含有する医薬 - Google Patents
水酸化された１―フェニル―４―［３―（ナフト―１―イル―オキシ）―２―ヒドロキシ―プロピル］―ピペラジン，その製造法及び該化合物を含有する医薬Info
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- JPH0331271A JPH0331271A JP2148449A JP14844990A JPH0331271A JP H0331271 A JPH0331271 A JP H0331271A JP 2148449 A JP2148449 A JP 2148449A JP 14844990 A JP14844990 A JP 14844990A JP H0331271 A JPH0331271 A JP H0331271A
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- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、次の一般式（１）で表される化合物に関す
る。
る。
（式中、Ｒ３はメトキシ基又はヒドロキシル基を、ｈは
水素又はヒドロキシル基を、及びＲ８は水素又はヒドロ
キシル基をそれぞれ意味する。
水素又はヒドロキシル基を、及びＲ８は水素又はヒドロ
キシル基をそれぞれ意味する。
ただしＲ１がメトキシ基の場合はＲ２とＲ１とは同時に
水素であることはない、） 及びその化合物の薬理上許容される塩。
水素であることはない、） 及びその化合物の薬理上許容される塩。
２、請求項（１）の化合物と通常の担体及び助剤を含有
する医薬。
する医薬。
（式中、Ｒ３はメトキシ基又はヒドロキシル基、Ｒ７は
、水素又はヒドロキシル基及び、Ｒ１は水素又はヒドロ
キシル基を意味する。ただし、Ｒ１がメトキシ基の場合
はＲ，とＲ１とは同時に水素であることはない。） この発明は、さらにこの化合物の薬理学的に許容される
塩、この化合物の製造法及び該化合物を含有する医薬に
関する。
、水素又はヒドロキシル基及び、Ｒ１は水素又はヒドロ
キシル基を意味する。ただし、Ｒ１がメトキシ基の場合
はＲ，とＲ１とは同時に水素であることはない。） この発明は、さらにこの化合物の薬理学的に許容される
塩、この化合物の製造法及び該化合物を含有する医薬に
関する。
西独特許２４０８８０４号明細書（ＤＨ−８−２４０８
８０４）において、■−（２−メトキシフェニル）−４
−［３−（ナフト−１イル−オキシ）−２−ヒドロキシ
−プロピル］−ピペラジン化合物は抗高血圧作用（ａｎ
ｔｉｈｙｐｅｒＬｅｎｓｉｖｅ）を有し、デキストラン
によって誘起された、ラットにおけるアナフラキシー様
反応（ａｎａｐｈｙｌａｋｔｏｉｄｅＲｅａｋｔｉｏｎ
ｅｎ）を抑制することが知られている。
８０４）において、■−（２−メトキシフェニル）−４
−［３−（ナフト−１イル−オキシ）−２−ヒドロキシ
−プロピル］−ピペラジン化合物は抗高血圧作用（ａｎ
ｔｉｈｙｐｅｒＬｅｎｓｉｖｅ）を有し、デキストラン
によって誘起された、ラットにおけるアナフラキシー様
反応（ａｎａｐｈｙｌａｋｔｏｉｄｅＲｅａｋｔｉｏｎ
ｅｎ）を抑制することが知られている。
この発明の化合物は同様に顕著な抗高血圧特性を有する
。さらにこれは前立腺肥大症による排尿障害治療におい
ても投与され得る。従って、これらの化合物は、これら
の疾病の治療に価値のある医薬である。
。さらにこれは前立腺肥大症による排尿障害治療におい
ても投与され得る。従って、これらの化合物は、これら
の疾病の治療に価値のある医薬である。
一般式（１）の好ましい化合物には、次のものを挙げる
ことができる： １−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル）−４
−（３ナフト−１−イル−オキシ）＝２−ヒドロキシ−
プロピル１−ピペラジン １− （２−Ｍｅｔｈｏｘｙ
−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅ−ｎｙ １） −４−（
３−（ｎａｐｈ ｔｈ−１−ｙｌ −ｏｘｙ） −２−
ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）ｐｌｐｅｒａＺｌｎ＋ １−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（４−ヒド
ロキシナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピル１−ピペラジン １−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙｐ
ｈｅｎｙｌ） −４−［３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｎａ
ｐｈｔｈ−１−ｙｌ−ｏｘｙ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙ−
ｐｒｏｐｙｌ］ −ｐｉｐｅｒａｚｉｎ 及び １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（ナフト
−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル１−
ピペラジン１−（２−■ｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−
４−（３−（ｎａｐｈｔｈ−１−ｙｌ−ｏｘｙ）−２−
ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ ） −ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎ。
ことができる： １−（２−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル）−４
−（３ナフト−１−イル−オキシ）＝２−ヒドロキシ−
プロピル１−ピペラジン １− （２−Ｍｅｔｈｏｘｙ
−４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅ−ｎｙ １） −４−（
３−（ｎａｐｈ ｔｈ−１−ｙｌ −ｏｘｙ） −２−
ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ）ｐｌｐｅｒａＺｌｎ＋ １−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（４−ヒド
ロキシナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピル１−ピペラジン １−（２−Ｍｅｔｈｏｘｙｐ
ｈｅｎｙｌ） −４−［３−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｎａ
ｐｈｔｈ−１−ｙｌ−ｏｘｙ）−２−ｈｙｄｒｏｘｙ−
ｐｒｏｐｙｌ］ −ｐｉｐｅｒａｚｉｎ 及び １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（ナフト
−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル１−
ピペラジン１−（２−■ｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−
４−（３−（ｎａｐｈｔｈ−１−ｙｌ−ｏｘｙ）−２−
ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｒｏｐｙｌ ） −ｐｉｐｅｒａｚ
ｉｎ。
置換基Ｒ１はナフチル環のどの部位に位置してもよく、
とくに好ましいのは４−位である。
とくに好ましいのは４−位である。
この発明の化合物は、それ自体公知の方法で次のように
して製造することができる。
して製造することができる。
ａ）一般式（ｎ）の化合物を、
（ここでＲユは水素又は所望により保護された水酸基を
、ｈは水素を、Ｒｈはハロゲンを意味する。この場合、
Ｒ２とＲ４はまた一緒になって一価の結合を表わすこと
もできる。） 一般式（ＩＩＩ）の化合物と １ （ここでＲ１とＲ２は上記の意味を示す、）反応させる
か、または ｂ） 一般式（ＩＶ）の化合物を ０１（ （ここでＲ３は水素又は所望により保護された水酸基を
示す、） 一般式（Ｖ）の化合物と （ここでＲ１とＲ２は上記の意味を示し、Ｒ３は水素を
、Ｒ，はハロゲンを示す、この場合、Ｒ５とれとは一緒
になってまた一価の結合を表わしてもよい。）反応させ
、 次いで、所望により水酸基の保護基を除去し、得られた
化合物を、薬理上許容される塩に変換する。
、ｈは水素を、Ｒｈはハロゲンを意味する。この場合、
Ｒ２とＲ４はまた一緒になって一価の結合を表わすこと
もできる。） 一般式（ＩＩＩ）の化合物と １ （ここでＲ１とＲ２は上記の意味を示す、）反応させる
か、または ｂ） 一般式（ＩＶ）の化合物を ０１（ （ここでＲ３は水素又は所望により保護された水酸基を
示す、） 一般式（Ｖ）の化合物と （ここでＲ１とＲ２は上記の意味を示し、Ｒ３は水素を
、Ｒ，はハロゲンを示す、この場合、Ｒ５とれとは一緒
になってまた一価の結合を表わしてもよい。）反応させ
、 次いで、所望により水酸基の保護基を除去し、得られた
化合物を、薬理上許容される塩に変換する。
Ｒ６のハロゲンとしては、好ましくは塩素が用いられる
。水素基の保護基としては好ましくはベンジルである０
反応は好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパ
ツールのような溶媒の存在下、反応成分を等モル量−緒
にして行い、次いで、還流上加熱することにより行う。
。水素基の保護基としては好ましくはベンジルである０
反応は好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパ
ツールのような溶媒の存在下、反応成分を等モル量−緒
にして行い、次いで、還流上加熱することにより行う。
一般式（ＩＩ）の出発物質はｌ−ナフトール誘導体をエ
ピクロルヒドリンと反応させて得ることができるが、こ
の場合、ジヒドロキシ誘導体の、第２のＯ）Ｉ基は、ベ
ンジル基で保護されているが、−ａ式（１）の化合物と
反応後常法で、例えば、Ｐｄ／Ｃで水素化し、保護基は
除去される。
ピクロルヒドリンと反応させて得ることができるが、こ
の場合、ジヒドロキシ誘導体の、第２のＯ）Ｉ基は、ベ
ンジル基で保護されているが、−ａ式（１）の化合物と
反応後常法で、例えば、Ｐｄ／Ｃで水素化し、保護基は
除去される。
一般式（Ｖ）の化合物は、同様に公知の相応するＮ−フ
ェニル−ピペラジンをエピクロルヒドリンと反応させる
ことにより得ることができる。
ェニル−ピペラジンをエピクロルヒドリンと反応させる
ことにより得ることができる。
１−ナフトール誘導体とのさらなる反応は、還流下アル
コールの存在下で行われる。
コールの存在下で行われる。
塩の製造については、本発明化合物を薬理上許容される
有機又は無機の酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、乳酸、
クエン酸又はアルキルスルホン酸と反応させる。
有機又は無機の酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、乳酸、
クエン酸又はアルキルスルホン酸と反応させる。
医薬の製造については、本発明化合物又はその塩をそれ
自体公知の方法で適当な医薬担体、香料、呈味料及び着
色料と混合し、そして例えば、錠剤、又は糖衣錠として
製剤するか、相応する助剤を添加して水中又はオリーブ
油のような油中で懸濁又は溶解した状態とされる。
自体公知の方法で適当な医薬担体、香料、呈味料及び着
色料と混合し、そして例えば、錠剤、又は糖衣錠として
製剤するか、相応する助剤を添加して水中又はオリーブ
油のような油中で懸濁又は溶解した状態とされる。
本発明化合物の用法用量は、患者の病状及び年令による
。通常径口治療用錠剤では、有効成分ｌＯ〜１１００Ｉ
ＩＩを日に１〜３回服用する。
。通常径口治療用錠剤では、有効成分ｌＯ〜１１００Ｉ
ＩＩを日に１〜３回服用する。
次の実施例で本発明の若干の化合物の製法を説明する。
実施例１
ｌ−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−
（３（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピル１−ピペラジン １−（２−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン４．５６
ｇ（０，０２５モル）及び２，３−エポキシプロピル−
ナフチルエーテル５．６ｇ（０，０２８モル）を２−プ
ロパツール５０−中に溶解した。溶液は５時間撹拌し、
還流加熱した。その後さらに２−プロパツール５０ｄで
希釈し、２−プロパツール塩酸で酸性化した。かさ高の
生成物が沈澱したら、吸引濾過し、イソプロパツールで
何度か洗浄し、メタノールで再結晶された。
（３（ナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピル１−ピペラジン １−（２−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン４．５６
ｇ（０，０２５モル）及び２，３−エポキシプロピル−
ナフチルエーテル５．６ｇ（０，０２８モル）を２−プ
ロパツール５０−中に溶解した。溶液は５時間撹拌し、
還流加熱した。その後さらに２−プロパツール５０ｄで
希釈し、２−プロパツール塩酸で酸性化した。かさ高の
生成物が沈澱したら、吸引濾過し、イソプロパツールで
何度か洗浄し、メタノールで再結晶された。
収１： ８．８ｇ 理論値の７７％ 融点（Ｆｐ、）
２４９−２５０°Ｃ実施例２ ｌ−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−
［３−（ナフト１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピルｌ−ピペラジン １−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−ピベ
・ラジン４．１６ｇ（０，０２モル）と２．３−エポキ
シプロビルナフチルエーテル４．２ｇ（０，０２１モル
）とをイソプロパツール５０ｄに溶解した溶液を４時間
攪拌し、還流加熱した。溶液を蒸発濃縮し、タール状の
沈澱物をメタノール中に溶解した。イソプロパツール塩
酸で酸性化し、注意深くエーテルを加えた。油状生成物
が沈澱した。この上澄液を採取した。溶液をアセトンで
希釈した。その後すぐに物質の晶出が始まった。結晶化
が終わったら吸引濾過し、メタノール／エーテルから再
結晶した。
２４９−２５０°Ｃ実施例２ ｌ−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−４−
［３−（ナフト１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピルｌ−ピペラジン １−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−ピベ
・ラジン４．１６ｇ（０，０２モル）と２．３−エポキ
シプロビルナフチルエーテル４．２ｇ（０，０２１モル
）とをイソプロパツール５０ｄに溶解した溶液を４時間
攪拌し、還流加熱した。溶液を蒸発濃縮し、タール状の
沈澱物をメタノール中に溶解した。イソプロパツール塩
酸で酸性化し、注意深くエーテルを加えた。油状生成物
が沈澱した。この上澄液を採取した。溶液をアセトンで
希釈した。その後すぐに物質の晶出が始まった。結晶化
が終わったら吸引濾過し、メタノール／エーテルから再
結晶した。
収量： ４．８ｇ 理論値の５０％ 融点（Ｆｐ、）
２３０−２３２°Ｃ実施例３ ｌ−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（４−ヒド
ロキシナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピル１ピペラジン ａ） １−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシナフタリ
ン１．４−ジヒドロキシナフタリン２３．７ｇ （０，
１４７モル）（Ｎａ−ジチオニド溶液によりエーテル溶
液を振盪洗浄したもの）をアセトン、２００Ｉｄに溶解
した。粉状炭酸カリウム２０．３ｇ （０，１４７モル
）を添加し、還流温度で６０分間加熱した。ベンジルク
ロライド１８．６ｇ（１６，９ｄ）を滴下した。その後
また４時間攪拌還流下で加熱し、ｆＡ縮し、残渣に水１
００ｍを加え、エーテルで抽出した。エーテル溶液をＭ
ｇＳＯ４で乾燥し濾過し濃縮した。タール状の残渣をシ
クロヘキサンで抽出した０合わさった抽出物を冷却した
が、その際、まず膨大な量のタール状生成物を除去した
。その後、純粋物質が結晶化された。これをシクロヘキ
サンで洗浄し乾燥した。
２３０−２３２°Ｃ実施例３ ｌ−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（４−ヒド
ロキシナフト−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシ−
プロピル１ピペラジン ａ） １−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシナフタリ
ン１．４−ジヒドロキシナフタリン２３．７ｇ （０，
１４７モル）（Ｎａ−ジチオニド溶液によりエーテル溶
液を振盪洗浄したもの）をアセトン、２００Ｉｄに溶解
した。粉状炭酸カリウム２０．３ｇ （０，１４７モル
）を添加し、還流温度で６０分間加熱した。ベンジルク
ロライド１８．６ｇ（１６，９ｄ）を滴下した。その後
また４時間攪拌還流下で加熱し、ｆＡ縮し、残渣に水１
００ｍを加え、エーテルで抽出した。エーテル溶液をＭ
ｇＳＯ４で乾燥し濾過し濃縮した。タール状の残渣をシ
クロヘキサンで抽出した０合わさった抽出物を冷却した
が、その際、まず膨大な量のタール状生成物を除去した
。その後、純粋物質が結晶化された。これをシクロヘキ
サンで洗浄し乾燥した。
収量： ４．３ｇ 理論値の１１．９％ 融点（Ｆｐ
、）１１８−１１９°Ｃｂ） １−ベンジルオキシ−
４−（２，３−エポキシプロピル）−ナフチルエーテル １−ヒドロキシ−４−ベンジル−オキシナフタリン４．
３ｇ（０，０１７モル）のエピクロルヒドリン１５ｍｆ
ｆ１（０，１９モル）の溶液を攪拌上沸点まで加熱し、
これに注意深＜ ５ｍ Ｎａ０Ｈ（０，０１８７モル）
３．７ｄを滴下した。装置には、水滴分離器を装備して
いたので、水はエピクロルヒドリンとの共沸混合物とな
って反応混合物から蒸留された。水の理論量を蒸留し、
その後、さらに１時間撹拌還流下で加熱した。その後ト
リオール５０ｄを加え、無機物質を濾過除去し溶液をロ
ータリー蒸発器で濃縮した。物質は、それ以上の精製を
行うことなく直ちに次の反応工程に移送した。
、）１１８−１１９°Ｃｂ） １−ベンジルオキシ−
４−（２，３−エポキシプロピル）−ナフチルエーテル １−ヒドロキシ−４−ベンジル−オキシナフタリン４．
３ｇ（０，０１７モル）のエピクロルヒドリン１５ｍｆ
ｆ１（０，１９モル）の溶液を攪拌上沸点まで加熱し、
これに注意深＜ ５ｍ Ｎａ０Ｈ（０，０１８７モル）
３．７ｄを滴下した。装置には、水滴分離器を装備して
いたので、水はエピクロルヒドリンとの共沸混合物とな
って反応混合物から蒸留された。水の理論量を蒸留し、
その後、さらに１時間撹拌還流下で加熱した。その後ト
リオール５０ｄを加え、無機物質を濾過除去し溶液をロ
ータリー蒸発器で濃縮した。物質は、それ以上の精製を
行うことなく直ちに次の反応工程に移送した。
収Ｎ： ６．１ ｇ
Ｃ） １−（２−メトキシフェニル） −４−［３−
（４−ベンジルオキシ−ナフト−１−イル−オキシ）−
２−ヒドロキシ−プロピルツーピペラジン １−ベンジルオキシ−４−（２，３−エポキシ−プロビ
ル）ナフチルエーテル５．２ｇ（０，０１７モル）と１
＝（２−メトキシフェニル）ピペラジン８．３ｇ （０
，０３４モル）とのイソプロパツール溶液５０ｄを少量
の水の添加のもと約５時間攪拌還流して加熱した。その
後濃縮して油状残渣をシリカゲルによるカラムクロマト
グラフィーで（Ｇｅｄｕｒａｎ Ｓ＋ ６０；溶離剤：
ＣＨｚＣｊ！ｚ９０、 Ｃ）＋３０Ｈ１０，Ｎｌｈ １
．２５％水分）で精製した。
（４−ベンジルオキシ−ナフト−１−イル−オキシ）−
２−ヒドロキシ−プロピルツーピペラジン １−ベンジルオキシ−４−（２，３−エポキシ−プロビ
ル）ナフチルエーテル５．２ｇ（０，０１７モル）と１
＝（２−メトキシフェニル）ピペラジン８．３ｇ （０
，０３４モル）とのイソプロパツール溶液５０ｄを少量
の水の添加のもと約５時間攪拌還流して加熱した。その
後濃縮して油状残渣をシリカゲルによるカラムクロマト
グラフィーで（Ｇｅｄｕｒａｎ Ｓ＋ ６０；溶離剤：
ＣＨｚＣｊ！ｚ９０、 Ｃ）＋３０Ｈ１０，Ｎｌｈ １
．２５％水分）で精製した。
集められた溶離液を濃縮した後、残渣をメタノールで溶
解し、イソプロパツール塩酸で酸性化し、エーテルを混
濁し始めるまで混合する。晶出物を抽出し、アセトンで
洗浄し、メタノール／エーテルから再結晶する。
解し、イソプロパツール塩酸で酸性化し、エーテルを混
濁し始めるまで混合する。晶出物を抽出し、アセトンで
洗浄し、メタノール／エーテルから再結晶する。
収量： ４．８ｇ 理論値の５６％ 融点（Ｆｐ、）
１４３−１４５°Ｃｄ） １−（２−メトキシフェ
ニル）−４−［３−（４ヒドロキシ−ナフト−１−イル
−オキシ）−２−ヒドロキシプロピル１−ピペラジン ベンジルオキシ化合物２．８ｇ（０，００５モル）をメ
タノール５０−中テＰｄ／ＣＩＯ％の存在下、温度４５
−５０°Ｃの温度、６０ｃｍ水中の水素圧で水素化した
。約２時間後水素化は終了した。生成物は難溶性のため
生成過程で溶液から結晶化した。メタノール約１５０ｄ
を加え、攪拌しながら沸点まで加熱し、触媒を加熱濾過
により除去した。その後真空中でさらに濃縮し結晶を抽
出し、メタノールで洗浄乾燥した。
１４３−１４５°Ｃｄ） １−（２−メトキシフェ
ニル）−４−［３−（４ヒドロキシ−ナフト−１−イル
−オキシ）−２−ヒドロキシプロピル１−ピペラジン ベンジルオキシ化合物２．８ｇ（０，００５モル）をメ
タノール５０−中テＰｄ／ＣＩＯ％の存在下、温度４５
−５０°Ｃの温度、６０ｃｍ水中の水素圧で水素化した
。約２時間後水素化は終了した。生成物は難溶性のため
生成過程で溶液から結晶化した。メタノール約１５０ｄ
を加え、攪拌しながら沸点まで加熱し、触媒を加熱濾過
により除去した。その後真空中でさらに濃縮し結晶を抽
出し、メタノールで洗浄乾燥した。
収量： ２．３ｇ 理論値の９５％ 融点（Ｆｐ、）
２２５−２２６℃薬理学的試験 実施例３によって得られた化合物と公知化合物、ナフト
ピジルとについての薬理学的活性を試験した。
２２５−２２６℃薬理学的試験 実施例３によって得られた化合物と公知化合物、ナフト
ピジルとについての薬理学的活性を試験した。
１、 これらの化合物の親和性は、トリチウム標識され
たリガンドとしてプラゾシンを用いたレセプター結合実
験によって試験された。試験には脳の膜分画ホモゲネー
トを用いた。親和性はＩＣｓ。
たリガンドとしてプラゾシンを用いたレセプター結合実
験によって試験された。試験には脳の膜分画ホモゲネー
トを用いた。親和性はＩＣｓ。
値として表わした（ＩＣｓ。値は、５０％まで標識リガ
ンドと置換するときの（試験化合物）の濃度ｎｍｏｊ２
／１である）。小さな数値は高い親和性を示す。
ンドと置換するときの（試験化合物）の濃度ｎｍｏｊ２
／１である）。小さな数値は高い親和性を示す。
２、分離したラット動脈片でのインビトロ実験はノルア
ドレナリン（１０−’Ｍ）で前収縮したものを用いて行
なった。試験化合物は、血管拡張作用をあきらかにする
ために３ Ｘ １０− ’Ｈの濃度で、加温溶液中に添
加された。拡張作用は２５分間のインキュベーション時
間後に測定された。高い値が強い血管拡張作用を示す。
ドレナリン（１０−’Ｍ）で前収縮したものを用いて行
なった。試験化合物は、血管拡張作用をあきらかにする
ために３ Ｘ １０− ’Ｈの濃度で、加温溶液中に添
加された。拡張作用は２５分間のインキュベーション時
間後に測定された。高い値が強い血管拡張作用を示す。
３、 試験化合物の血圧降下活性は自発性高血圧発症ラ
ットを用いて研究された。試験化合物への血圧応答は埋
設したカテーテル、電磁トランスデユーサ−と直接記録
システムを経て、平均動脈血圧の持続的記録によって測
定した。試験化合物は１０ｘ／ ｋｇの投与量で静脈注
射された。そして血圧応答は投与１５分後に測定された
。
ットを用いて研究された。試験化合物への血圧応答は埋
設したカテーテル、電磁トランスデユーサ−と直接記録
システムを経て、平均動脈血圧の持続的記録によって測
定した。試験化合物は１０ｘ／ ｋｇの投与量で静脈注
射された。そして血圧応答は投与１５分後に測定された
。
全ての実験は別個に４−６回繰り返した。結果の平均値
を表に記載している。結果はこの発明の化合物はαルセ
プターに高い親和性を有し、そして公知化合物よりも一
層顕著な血管拡張と血圧低下を引き起こすことが明らか
になった。
を表に記載している。結果はこの発明の化合物はαルセ
プターに高い親和性を有し、そして公知化合物よりも一
層顕著な血管拡張と血圧低下を引き起こすことが明らか
になった。
ナフトピジル＝１−（２−メトキシフェニル）−４−［
３（ナフチル−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピル］−ピペラジン （日本特許、第１３１０５４６号明細書参照）この発明
は、一般式（１）の化合物 （ここでＲ１はメトキシ又はヒドロキシル基、Ｒ１は水
素又はヒドロキシル基及び６は水素又はヒドロキシル基
を意味する。ただしＲ１がメトキシ基の場合は、Ｒ２と
Ｒ１とは同時に水素であることはない、）及びその化合
物の薬理上許容される塩、その製造法並びに一般式（Ｉ
）の化合物を含有する抗高血圧医薬に関するものである
。
３（ナフチル−１−イル−オキシ）−２−ヒドロキシプ
ロピル］−ピペラジン （日本特許、第１３１０５４６号明細書参照）この発明
は、一般式（１）の化合物 （ここでＲ１はメトキシ又はヒドロキシル基、Ｒ１は水
素又はヒドロキシル基及び６は水素又はヒドロキシル基
を意味する。ただしＲ１がメトキシ基の場合は、Ｒ２と
Ｒ１とは同時に水素であることはない、）及びその化合
物の薬理上許容される塩、その製造法並びに一般式（Ｉ
）の化合物を含有する抗高血圧医薬に関するものである
。
出１ｆ１人 ベーリンガー・マンハイム・ゲーエムベ
ーハー
ーハー
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）の化合物、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメトキシ基又はヒドロキシル基を、Ｒ
＿２は水素又はヒドロキシル基を、及びＲ＿３は水素又
はヒドロキシル基をそれぞれ意味する。 ただしＲ＿１がメトキシ基の場合はＲ＿２とＲ＿３とは
同時に水素であることはない。） 及びその化合物の薬理上許容される塩。 ２、請求項（１）の化合物と通常の担体及び助剤を含有
する医薬。 ３、抗高血圧剤としての請求項（１）の化合物の用途。 ４、前立腺肥大症における排尿障害治療のための請求項
（１）の化合物の用途。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3918542.7 | 1989-06-07 | ||
| DE3918542A DE3918542A1 (de) | 1989-06-07 | 1989-06-07 | Hydroxylierte 1-phenyl-4-(3-(napthth-1-yl-oxy)-2-hydroxy -propyl)-piperazine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0331271A true JPH0331271A (ja) | 1991-02-12 |
Family
ID=6382246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2148449A Pending JPH0331271A (ja) | 1989-06-07 | 1990-06-06 | 水酸化された１―フェニル―４―［３―（ナフト―１―イル―オキシ）―２―ヒドロキシ―プロピル］―ピペラジン，その製造法及び該化合物を含有する医薬 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5037828A (ja) |
| EP (1) | EP0401652B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0331271A (ja) |
| AT (1) | ATE110065T1 (ja) |
| DE (2) | DE3918542A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6358515B2 (en) | 1997-01-30 | 2002-03-19 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Hydroquinone derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1317479A (en) * | 1970-11-10 | 1973-05-16 | Pfizer Ltd | 1-2-hydroxy-3-phenoxy or phenylthiopropyl-4-phenyl-piperazine derivatives |
| DE2235597A1 (de) * | 1972-07-20 | 1974-01-31 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1-eckige klammer auf 3-(5,6,7,8tetrahydronaphth-1-yl-oxy) -propyl eckige klammer zu -piperazin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2408803A1 (de) * | 1974-02-23 | 1975-09-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | 1- eckige klammer auf 3-(naphth-1-yloxy)-propyl eckige klammer zu -piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| NL175059C (nl) * | 1974-02-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bereiding van bloeddrukverlagende stoffen en van preparaten die ze bevatten. | |
| JPS58164583A (ja) * | 1982-03-18 | 1983-09-29 | Nippon Shinyaku Co Ltd | フエノキシプロパノ−ルアミン誘導体 |
-
1989
- 1989-06-07 DE DE3918542A patent/DE3918542A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-05-30 EP EP90110206A patent/EP0401652B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-30 DE DE59006819T patent/DE59006819D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-30 AT AT90110206T patent/ATE110065T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 JP JP2148449A patent/JPH0331271A/ja active Pending
- 1990-06-06 US US07/533,139 patent/US5037828A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59006819D1 (de) | 1994-09-22 |
| EP0401652A1 (de) | 1990-12-12 |
| DE3918542A1 (de) | 1990-12-13 |
| EP0401652B1 (de) | 1994-08-17 |
| ATE110065T1 (de) | 1994-09-15 |
| US5037828A (en) | 1991-08-06 |
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