JPH0338244B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は保水性、保形性に優れたパツプ剤に関
する。 水性膏体を用いたパツプ剤は、打ち身、捻挫等
の発熱を伴なう局所の急性炎症に対し、吸熱作用
（湿布）によつて炎症を抑制し、苦痛を和らげる
と共に、含まれる水の作用によつて薬効成分の皮
膚浸透を促進し、治療効果を高める有用な剤型で
ある。このようなパツプ剤としては、保水性に優
れ、含水率が高く、かつ固化、離水、裏じみ等が
生じないこと、保形性に優れ、だれ等が生じない
こと、適度な粘着性を有し、適時簡便に貼るだけ
ですぐに使用できることなどの特性を有している
ことが望ましい。 従来のパツプ剤は、カオリン、ゼラチン、グリ
セリンをベースとしてこれにポリアクリル酸ナト
リウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等の他の水溶性高分子物質、有効成分、水などを
加えて練合し、ペースト状或いは餅状とした膏体
を布等の支持体に塗布したもので、通常保水性を
高めるためにグリセリン、プロピレングリコー
ル、ソルビトール等の多価アルコール、尿素や、
吸湿性、潮解性の高い塩化マグネシウム等のアル
カリ土類金属塩などを膏体に配合すると共に、保
形性を高めるために水溶性高分子物質を多価金属
イオン、アルデヒド類、エポキシ化合物等により
架橋化することが行なわれている。 しかしながら、保水性と保形性とは互に相反す
る性質のものであり、保水性を高めると保形性が
低下し、逆に保形性を高めると保水性が低下して
固化、離水、裏じみが生じたり、粘着力が低下す
る傾向があり、保水性と保形性の両者をバランス
良く高めることは困難である。しかも、保形性を
高めるために水溶性高分子物質を多価金属塩で架
橋する場合、一般に高分子物質（電解質）の金属
イオンの反応は無機反応に属し、その速度は極め
て速く、金属塩（特に可溶性塩の場合）添加と同
時に反応が生じるため、部分的に不均一な架橋ゲ
ル化（フロツキユレーシヨン）が生じて均一な膏
体が得られなかつたり、膏体の支持体に対する塗
布工程中で粘度上昇が著しく、均一に塗布できな
い等の問題がある。 また、従来のパツプ剤膏体はPHが６以上、通常
７〜９であるため、サリチル酸エステル類等の有
効成分の安定性が悪く、また皮膚刺激性を有する
等の問題がある。このため、酸性の膏体が望まれ
るが、従来のパツプ剤では、有効成分安定化や皮
膚刺激緩和等のために酒石酸、クエン酸等の有機
酸又は塩酸等の鉱酸を加えてPHを下げて酸性にす
ると、配合高分子物質（特にゼラチンやアニオン
性高分子物質）の粘度が著しく低下してダレや裏
じみを生じ、従つて酸性のパツプ剤においてはダ
レを防止するためによほどしつかりと架橋ゲル化
させなければならないが、従来技術ではPH６以下
にするとジアルデヒドデンプンや尿素は反応が進
行せず、金属架橋では架橋効果が少なかつたり、
架橋剤を加えれば加えるほど膏体自身は硬くなる
が、裏じみはかえつて多く生じることがあり、酸
性のパツプ剤を得ることは極めて困難であつた。 本発明者らは、上記事情に鑑み、保水性、保形
性に優れ、季節変化に伴なう温度、湿度の変化に
影響されることなく長期に亘り膏体が常に適度な
水分、稠度、風合、粘弾性、粘着性を有し、かつ
貼付中においても体温、発汗等によつて短期間に
水分含量が増減せず、従つて乾燥したり、逆に吸
湿軟化していわゆるだれ、べつとつき現象を起こ
すことのないパツプ剤を得るために鋭意研究を行
なつた結果、水溶性高分子物質を含有する膏体に
対してアミノ酸の多価金属誘導体及び／又はアミ
ノ酸の多価金属塩を配合することにより、上記目
的が効果的に達成されることを知見した。 即ち、本発明者らは、ゼラチン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナト
リウム等の水溶性高分子物質を含有するパツプ剤
膏体に金属イオン供与体としてアミノ酸の多価金
属誘導体及び／又はアミノ酸の多価金属塩を配合
した場合、アミノ基、カルボキシル基等の水溶性
高分子物質の官能基が多価金属イオンと結合或い
はキレーシヨンをし、水溶性高分子物質が架橋さ
れてより安定な構造配列を形成し、保水性、保形
性が向上すること、またカリミヨウバン等の無機
架橋剤を用いた場合と異なり、反応が緩やかで、
膏体製造中に急速に高分子物質と架橋化反応を起
こすことがなく、従つて部分的に硬化が生じて膏
体が不均一になつたり、急激な粘度上昇によつて
膏体を練合し難くなるというようなことがないこ
と、更に架橋剤としてジアルデヒドデンプンを用
いた場合と異なり、酸性領域においても高分子物
質との架橋反応が進行するため、酸性の膏体を得
ることができると共に、架橋剤として水酸化アル
ミニウムを用いた膏体の如くそのPHが加熱劣化や
保存に伴ない徐々に上昇して弱アルカリ性になる
ことがなく、このため膏体を製造時、保存時のい
ずれも酸性に維持することができ、サリチル酸エ
ステル類等の有効成分の安定化や皮膚刺激性の緩
和に寄与すること、しかも配合する他の成分に影
響を与えたり、制約を生じさせたりすることがな
いことを知見し、本発明をなすに至つたものであ
る。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 本発明に係るパツプ剤は、水溶性高分子物質を
含有する膏体にアミノ酸の多価金属誘導体及び／
又はアミノ酸の多価金属塩を配合してなるもので
ある。 この場合、水溶性高分子物質としてはゼラチ
ン、ペクチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸
塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共
重合体、ポリエチレンオキサイド、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピル
セルロース、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、アルギン酸塩、キサンタンガム、アラビアガ
ム、トラガントガム、カラヤガム、メチルビニル
エーテル・無水マレイン酸共重合体等が挙げら
れ、本発明においては多価金属イオンと反応、架
橋するいずれの水溶性高分子物質でも使用するこ
とができる。なお、水溶性高分子物質の使用量は
特に制限されないが、通常パツプ剤膏体全体の１
〜20％（重量％、以下同じ）である。 また、アミノ酸の多価金属誘導体又はアミノ酸
の多価金属塩の多価金属としては、カルシムウ、
マグネシウム、アルミニウム、鉄、バリウム、ビ
スマス等が使用できる。アミノ酸誘導体又はアミ
ノ酸としては、特に制限されないがα−アミノ酸
が好適に使用し得る。ここで、アミノ酸の多価金
属誘導体の種類は特に制限されないが、特にジヒ
ドロキシアルミニウムアミノアセテートが好適に
使用し得る。更に、アミノ酸の多価金属塩の種類
も特に制限されないが、特にアスパラギン酸マグ
ネシウムカリウムが好適に使用し得る。 なお、本発明においては、アミノ酸の多価金属
誘導体及びアミノ酸の多価金属塩としてはそれぞ
れの１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用
しても差支えない。また、アミノ酸の多価金属誘
導体及び／又はアミノ酸の多価金属塩の配合量に
制限はないが、通常膏体全体の0.01〜10％特に
0.02〜２％とすることが好ましい。 更に、本発明の他の成分としては、通常使用さ
れる適宜な成分が用いられ、例えばプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、グリセリ
ン、ソルビトール等の１種又は２種以上の多価ア
ルコール（配合量通常膏体全体の５〜60％。５％
より少ないと保湿効果が不足し、また上限に特に
制限はないが、60％より多いと高分子の溶解性や
水の配合量が低下することがある。）、カオリン、
ベントナイト、モンモリロナイト、酸化亜鉛、酸
化チタン、無水ケイ酸等の１種又は２種以上の無
機粉体（配合量通常０〜30％。30％より多いと膏
体が硬くなりすぎ、肌へのフイツト感や粘着力が
低下することがある。）、水（配合量通常10〜80
％。10％より少ないと湿布効果が不足し、80％よ
り多いと膏体が軟化してダレが生じることがあ
る。）、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコー
ル、インドメタシン、ｌ−メントール、ハツカ
油、ユーカリ油、dl−カンフル、ノニル酸ワニリ
ルアミド、ビタミンＥ、ジフエンヒドラミン、マ
レイン酸クロルフエニラミン、チモール、フルフ
エナム酸とその誘導体、メフエナム酸とその誘導
体、ジクロフエナツクナトリウム、アスピリン、
イブプロフエン、スリンダク、ナプロキセン、ピ
ロキシカム、塩酸チアラミド、フエンブフエン、
唐辛子エキス、唐辛子末、唐辛子チンキ、カプサ
イシン等の１種又は２種以上の有効成分（配合量
通常０〜20％）、膏体物性（柔軟性、粘着性、保
型性等）の調整剤としてグアガム、キサンタンガ
ム、アラビアガム、デンプン誘導体、ポリブテ
ン、ラテツクス、酢酸ビニルエマルシヨン、アク
リル樹脂エマルシヨン等の高分子物質、有効成分
の安定配合剤としてラノリン、流動パラフイン、
植物油、豚脂、牛脂、高級アルコール、高級脂肪
酸、活性剤等が必要に応じ適宜配合される。 本発明のパツプ剤は、上記各成分をよく練合し
てペースト状に調製し、これを紙、織布、不織
布、プラスチツクフイルム等の支持体（バツキン
グ）に塗布し、必要によりポリエチレンフイルム
等のフエイシングを被覆することにより得られる
ものである。 而して、本発明に係るパツプ剤は、水溶性高分
子物質を含有する膏体にアミノ酸の多価金属誘導
体及び／又はアミノ酸の多価金属塩を配合したこ
とにより、保水性、保形性に優れ、支持体に対す
る膏体のしみ出し（裏じみ）がなく、粘着性が高
いと共に、有効成分安定性に優れ、かつ皮膚刺激
性が緩和されたものである。 次に実施例及び比較列を示し、本発明を具体的
に説明する。 実施例１、比較例１ ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート
（グリシナール）１部（重量部、以下同じ）、カ
オリン（日局）７部、ポリアクリル酸ナトリウム
（アロンビスＳ）２部及びカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム（CMCダイヤル1380）３
部を混合機内に入れ、これに濃グリセリン（日
局）25部を徐々に加えてペースト状になるまで充
分に撹拌して分散、混合する。別に、ゼラチン３
部を水54.5部で膨潤させて50〜60℃で均一液と
し、これを上記ペーストに加えて均一になるまで
練合する。これを35〜40℃になるまで冷却し、そ
の後界面活性剤（ポリソルベート80、日局）0.5
部及び薬効成分４部を加えて全体が均一になるま
で充分に練合する。なお、薬効成分４部はサリチ
ル酸メチル（日局）１部、ｌ−メントール（日
局）１部、dl−カンフル（日局）１部、マレイン
酸クロルフエニラミン（日局）0.5部及び酢酸ト
コフエロール（日局）0.5部からなるものである。
次に、これを展延機で不織布に一定の厚さに展延
し、表面をポリエチレンフイルムで覆い、一定の
面積に裁断した本発明パツプ剤を得、これをアル
ミニウム箔ラミネート袋に封入して製品とした。 上記の各工程においては、容易に基材の均一化
がなされ、練合に支障をきたすことはなかつた。
また、得られたパツプ剤は高温域で保存しても軟
化し難く、かつ貼付時の発汗によつても軟化し難
く、従つて形くずれ、だれ、べとつきが生じるこ
とがなく、長時間の貼付によつても冷感、密着
性、弾力性、柔軟性を失なわず、固化及び分離現
象も生じないものであつた。 次に、上記実施例１のパツプ剤におけるジヒド
ロキシアルミニウムアミノアセテート（アミノ酸
多価金属誘導体）配合の効果を調べるため、上記
組成のうちジヒドロキシアルミニウムアミノアセ
テートを除きその分を精製水で補なつた比較例１
のパツプ剤を製造し、下記試験により実施例１の
パツプ剤と比較例１のパツプ剤とを比較した。更
に、実施例１におけるジヒドロキシアルミニウム
アミノアセテート１部の代りに酢酸アルミニウム
１部を配合したもの（比較例２）、クエン酸アル
ミニウム1.6部を配合したもの（比較例３）を同
様にして製造した。その性状を第２表に示す。 試験方法 40±２℃、RH75％に調節した恒温恒湿器に各
パツプ剤をそれぞれ袋ごと入れ、２週間後に取り
出して室温に戻し、開封した後、膏体部分のはみ
出し、不織布への滲出（裏じみ）、ポリエチレン
フイルムを剥した時のフイルムへの膏体の付着、
ヒトの皮膚に貼付し、剥した時の皮膚への膏体の
付着をそれぞれ官能検査により評価した。結果を
下記第１表に示す。なお、評価基準は下記の通り
である。 評価基準 −：全くなし ±：わずかにあり ＋：少量あり ：多量にあり ：かなり多量にあり

【表】 第１表の結果より、アミノ酸多価金属誘導体を
配合した本発明パツプ剤は、アミノ酸多価金属誘
導体を配合しない比較例のパツプ剤に比べて膏体
の凝集性、保形性、保水性等が高く、優れた特性
を有するものであることが認められた。

【表】 実施例２、比較例４ 実施例１のパツプ剤の組成において、ジヒドロ
キシアルミニウムアミノアセテート１部を代りに
アスパラギン酸マグネシウムカリウム１部を配合
し、同様にして実施例２のパツプ剤を得た。ま
た、上記組成のうちアスパラギン酸マグネシウム
カリウムを除きその分を精製水で補なつた比較パ
ツプ剤を製造し、実施例１、比較例１におけると
同様に試験により実施例２のパツプ剤と比較例２
のパツプ剤とを比較した。結果を第３表に示す。

【表】 第３表の結果より、アミノ酸多価金属塩を配合
した本発明パツプ剤は、アミノ酸多価金属塩を配
合しない比較例のパツプ剤に比べて膏体の凝集
性、保形性、保水性等が高く、優れた特性を有す
るものであることが認められた。 実施例 ３ ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート
（グリシナール）0.2部、カオリン（日局）５
部、酸化チタン１部、ポリビニルピロリドン（Ｋ
−90）１部、ポリアクリル酸ナトリウム（ビスコ
メート）１部及びカルボキシメチルセルロース
ナトリウム（CMCダイセル2200）４部を混合
機内に入れ、これに濃グリセリン（日局）20部及
び70％ソルビトール液（日局）10部を加えてペー
スト状に均一分散するまで混合する。次に、ポリ
アクリル酸（ジユリマーAC）３部を水52.45部
に膨潤溶解した液を上記ペーストに加えてよく練
合する。その後、これに界面活性剤（ポリソルベ
ート80、日局）１部及び薬効成分1.35部を加えて
全体が均一に餅状となるまで練合する。なお、薬
効成分1.35部はサリチル酸グリコール（サリメン
ト）0.5部、dl−カンフル（日局）0.2部、ハツ
カ油（日局）0.3部、酢酸トコフエロール（日局）
0.3部及び塩酸ジフエンヒドラミン（日局）0.05
部からなるものである。次に、これを展延機で不
織布に一定の厚さに展延し、表面をポリエチレン
フイルムで覆い、一定の面積に裁断して本発明パ
ツプ剤を得、これをアルミニウム箔ラミネート袋
に封入して製品とした。 上記実施例３のパツプ剤を実施例１、比較例１
におけると同様の試験により調べたところ、やは
り膏体の凝集性、保形性、保水性等が高く、優れ
た特性を有するものであつた。なお、膏体のPHは
4.5で酸性であり、また実施例３のパツプ剤及び
実施例３のパツプ剤と同一薬効成分を同一含有量
で含む市販パツプ剤をそれぞれ50℃で10週間保存
した場合、市販パツプ剤のPHは保存前は5.3であ
つたのが6.3以上に上昇し、サリチル酸グリコー
ルが分解してその残存率がわずか10％となり、含
量低下が著しく認められたのに対し、実施例３の
パツプ剤のPHは4.5のまま変化がなく、サリチル
酸グリコールの残存率も93％でほとんど分解が認
められず、本発明パツプ剤は製造時、保存時のい
ずれにおいても酸性に維持されることにより、有
効成分を安定化させ得ることが認められた。 実施例 ４ ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート１％ アスパラギン酸マグネシウムカリウム 0.2％ カオリン 5.5％ 酸化チタン 0.5％ ポリビニルアルコール ２％ ポリアクリル酸ナトリウム ５％ ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合
体 ６％ カルボキシビニルポリマー １％ 濃グリセリン 24％ クエン酸 0.5％ ゼラチン ５％ ソルビタンモノオレエート １％ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
（ポリソルベート80） ２％ イソステアリン酸 ２％ ミリスチン酸イソプロピル ３％ スクワラン １％ ユーカリ油 ２％ インドメタシン １％水 残 合 計 100.0％ 実施例 ５ ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート
0.5％ カオリン 12％ 酸化亜鉛 ６％ ポリビニルアルコール ５％ ポリアクリル酸ナトリウム ９％ ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合
体 ４％ アルギン酸ナトリウム １％ ポリエチレングリコール400 ５％ 70％ソルビトール液 16％ 尿 素 １％ ゼラチン ８％ ポリソルベート80 １％ オウバクエキス 0.6％ セイヨウトチノキエキス 0.2％ ヒアルロン酸 １％ サリチル酸メチル １％ ｌ−メントール １％水 残 合 計 100.0％ 実施例 ６ ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート
0.3％ アスパラギン酸マグネシウムカリウム １％ 酸化亜鉛 １％ ポリビニルアルコール １％ ポリアクリル酸ナトリウム ４％ ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合
体 ２％ ヒドロキシプロピルセルロース ３％ サイクロデキストリン １％ 濃グリセリン 18％ ヒマシ油 １％ プロピレングリコール ４％ クエン酸 ２％ ゼラチン ９％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.6％ ポリソルベート80 0.5％ サリチル酸メチル １％ サリチル酸グリコール 0.5％水 残 合 計 100.0％ 実施例 ７ アスパラギン酸マグネシウムカリウム 0.5％ カオリン ８％ 酸化チタン 0.5％ 酸化亜鉛 1.5％ ポリアクリル酸ナトリウム ３％ ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合
体 ８％ カルボキシメチルセルロース 1.8％ ゼラチン ７％ ソルビタンモノオレエート 0.5％ ポリソルベート80 0.2％ ミリスチン酸イソプロピル １％ インドメタシン １％ サリチル酸メチル 0.5％ dl−メントール 0.5％水 残 合 計 100.0％ 実施例 ８ ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート４％ メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体
12％ カオリン ８％ ポリビニルアルコール １％ メチルセルロース １％ ポリアクリル酸 ４％ 濃グリセリン 15％ 70％ソルビトール液 ３％ プロピレングリコール ７％ ゼラチン ３％ ポリブテン ２％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １％ ポリソルベート80 0.5％ イソステアリン酸 １％ インドメタシン １％ ヒアルロン酸 １％ ハツカ油 １％水 残 合 計 100.0％ 実施例 ９ アスパラギン酸マグネシウムカリウム ５％ 1N−NaOH水溶液 30ml メトキシエチレン・無水マレイン酸共重合体５％ カオリン 10％ 酸化チタン 0.5％ 酸化亜鉛 0.5％ ポリビニルピロリドン 1.5％ 濃グリセリン 12％ 70％ソルビトール ４％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5％ ポリソルベート80 １％ サリチル酸メチル ２％ グリチルリチン 0.5％水 残 合 計 100.0％ 実施例 10 ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート３％ アスパラギン酸マグネシウムカリウム 1.5％ キサンタンガム 1.5％ ポリアクリル酸ナトリウム ４％ カルボキシビニルポリマー ４％ 濃グリセリン ５％ 70％ソルビトール液 12％ プロピレングリコール ３％ 尿 素 ５％ ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート
１％ ポリソルベート80 0.2％ サリチル酸メチル １％ 酢酸トコフエロール １％水 残 合 計 100.0％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 水溶性高分子物質を含有する膏体にアミノ酸
   の多価金属誘導体及び／又はアミノ酸の多価金属
   塩を配合してなることを特徴とするパツプ剤。 ２ アミノ酸の多価金属誘導体がジヒドロキシア
   ルミニウムアミノアセテートである特許請求の範
   囲第１項記載のパツプ剤。 ３ アミノ酸の多価金属塩がアスパラギン酸マグ
   ネシウムカリウムである特許請求の範囲第１項記
   載のパツプ剤。 ４ アミノ酸の多価金属誘導体及び／又はアミノ
   酸の多価金属塩の配合量が膏体全体の0.01〜10重
   量％である特許請求の範囲第１項乃至第３項いず
   れか記載のパツプ剤。