JPH10265374A - 外用剤組成物及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 任意の架橋速度で均一にゲル化することがで
き、経時的に品質変化を生じない合成高分子ゲルからな
る外用剤組成物及びその製造方法を提供することにあ
る。 【解決手段】 脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
溶性重合体と、難溶性アルミニウム化合物と、反応促進
剤として分子内に水酸基を含む有機酸と、反応抑制剤と
してエチレンジアミン類及び／またはクエン酸とを、水
の存在下にｐＨ４．０〜６．１で反応させて得た合成高
分子ゲルからなる外用剤組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、任意の架橋速度で
均一にゲル化することができると共に、目的に応じた粘
着力を具備し、経時安定性に優れた、医薬品を含む広範
囲の用途に使用し得る親水性の合成高分子ゲルからなる
外用剤組成物及びその製造方法に関する。

【０００２】

【発明の技術的背景】外用剤組成物に要求される物理的
性質として、従来より、次のようなものがあげられてい
る。 （１）粘着性：皮膚に貼るとき、よく貼り付き、患部の
動きに追従し、それが長時間持続すること。 （２）不溶性：適度にゲル化し、汗をかいてもべとつい
たり、とろけたりしないこと。 （３）剥離性：剥がすときに外用剤が残らず、きれいに
剥がれること。 （４）安定性：温度変化、長期経時により硬化したり、
べとついたりしないこと。 （５）高含水性：多量の水を含有できること（含水量が
多いほど患部の冷却効果が大きくなる。）。

【０００３】従来の外用剤組成物の中には、ゼラチン等
いくつかの水溶性高分子材料の水溶液を混ぜ合わせて固
めただけの組成物があるが、もちろんこれでは上記諸特
性を満足することは出来ない。例えばゼラチンにグルタ
ルアルデヒドや尿素を反応させて不溶化することが試み
られているが、この場合、架橋速度が速すぎるか、温度
やｐＨ等一定の条件下でないと架橋しないため、十分な
架橋度の外用剤組成物を得ることは困難であり、上記諸
特性を満足する外用剤組成物を得ることはできない。ま
た脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水溶性重合体を
アルミニウムにより架橋したゲルは優れた特性を示すこ
とが知られているが、脂肪族カルボン酸もしくはその塩
類の水溶性重合体を含む粘液中に、撹拌下に多価金属イ
オンを一定量以上混入すると、直ちに反応して不均一な
フロック状沈殿を生じ、増粘剤としての有用性が低下す
る。

【０００４】本出願人は、脂肪族カルボン酸もしくはそ
の塩類の水溶性重合体をアルミニウムにより架橋させて
外用剤組成物に使用し得るゲルを製造する方法として、
特公昭６１−４１９２６を提案した。しかし、この方法
では、均一なゲルを製造することはできるが、任意な速
度で反応させることが困難なため、品質の経時的変化を
コントロ−ルし難いという問題がある。また、任意な架
橋速度でゲル化させる方法として特公平３−３３６８５
が開示されているが、制御方式が複雑で不要な金属イオ
ンが配合されるために、経時安定性や皮膚刺激性におい
て必ずしも満足のいくゲルを製造することができず、常
に一定品質の外用剤組成物を得ることはできなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】外用剤、例えば皮膚に
貼付して用いる湿布薬においては、保形性、保水性、経
時安定性等の諸特性を具備していることが要求される。
そのため、これらの諸特性を付与あるいは維持するため
にその基剤に高分子ゲルが用いられているが、このよう
な湿布薬を製造する時、経時変化を生じない常に一定品
質の製品を供給するためには、加工に必要な作業時間、
突発事故対処時間等を考慮すると、１ないし５時間作業
可能な粘弾性を維持し、製造後は速やかにゲル化し、か
つ短時間で反応が完結し、市場に出た後は、架橋がひき
続き進行して経時的に品質に変化を生ずることがないの
が望ましい。

【０００６】本発明は上記事情にもとづいてなされたも
ので、その目的とするところは、脂肪族カルボン酸もし
くはその塩類の水溶性重合体を任意の反応速度でゲル化
し、常に一定品質の合成高分子ゲルからなる外用剤組成
物及びその製造方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み、脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水溶性重
合体をアルミニウムで均一にしかも任意の架橋速度で架
橋することについて種々検討を行った結果、脂肪族カル
ボン酸もしくはその塩類の水溶性重合体と、難溶性アル
ミニウム化合物と、反応促進剤として分子内に水酸基を
含む有機酸と、反応抑制剤としてエチレンジアミン類及
び／またはクエン酸とを、水の存在下にｐＨ４．０〜
６．１で反応させることにより、任意の反応速度で、優
れた諸特性を有し、均一かつ安定で、常に一定品質の合
成高分子ゲルからなる外用剤組成物を得ることができる
のを見い出し、本発明を完成するに至ったものである。

【０００８】すなわち、本発明は、脂肪族カルボン酸も
しくはその塩類の水溶性重合体と、難溶性アルミニウム
化合物と、反応促進剤としてエチレンジアミン類及び／
またはクエン酸とを、水の存在下にｐＨ４．０〜６．１
で反応させて得た合成高分子ゲルからなる外用剤組成物
及びその製造方法に関するものである。

【０００９】本発明によって得られる合成高分子ゲルか
らなる外用剤組成物は、下記のような特性を有してい
る。 （１）自己保形性：このゲルは内部に大量の水を含むに
もかかわらず、流動性がなく、強い弾力を持っていて、
押しても容易に崩壊しない。 （２）包水性：内部に９０％程度の水を含有させた状態
でも、圧縮しても水を吐き出すことはなく、その表面に
手を触れてもわずかに湿り気を感ずるのみで、手をぬら
すことはない。 （３）熱安定性：このゲルをアルミニウム箔の袋中に密
封して５０℃の恒温槽中に２ヶ月間いれておいた後でも
よく原形を保持しており、ゲル中からのいわゆる離水現
象の結果として生ずる水分の滲出は見られない。 （４）吸水性：内部に大量の水を含んでいる状態でも、
新たに水と接触させると膨潤してさらに大量の水を吸収
する。 （５）放湿性：吸水したゲルを室内に放置すると、表面
から徐々に水分を蒸発させる。この時、蒸発潜熱が奪わ
れるため、ゲル自体は常に室温よりも低い温度に保たれ
る。 （６）品質の経時安定性：製品化後も架橋が進行するな
どして経時的に品質変化を生ずることがなく、常に均一
かつ安定な品質維持ができる。

【００１０】本発明によって得られる合成高分子ゲルか
らなる外用剤組成物は、上記のような優れた性質を有し
ているために、下記のような種々の外用剤に使用するこ
とができる。 （１）医薬品：湿布薬の基剤。 （２）医療用具：発熱時の患部の冷却。 （３）化粧品：パック料。 （４）日用品：適宜成形して炎熱時の日射病の予防とす
る。またはベルト状に成形して頭部に巻いて冷却用とす
る。

【００１１】本発明でいう脂肪族カルボン酸の水溶性重
合体とは、具体的にはアクリル酸、メタアクリル酸、無
水マレイン酸等を構成単位として含む合成高分子化合物
を指し、ポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、カルボ
キシビニルポリマ−等がその例である。無水マレイン酸
は水中で容易に加水分解してカルボン酸を生成するので
脂肪族カルボン酸と見なせる。これらの単量体は、それ
自身のみからなる重合体を形成する場合と、他の単量体
と結合して重合体を形成する場合とがあるが、本発明は
そのいずれでもよい。例えば、メトキシエチレン・無水
マレイン酸共重合体やポリアクリル酸部分中和物はその
例である。

【００１２】脂肪族カルボン酸エステル、脂肪族カルボ
ン酸アミド、脂肪族ニトリルの重合体は本発明に含まれ
ないが、その一部を加水分解して遊離カルボン酸または
その塩類としたものは、それが水溶性である限り含まれ
る。

【００１３】また可溶性塩類とは、アルカリ金属塩、ア
ンモニウム塩、及びモノ−、ジ−、トリエタノ−ルアミ
ン塩で代表される第１級、第２級、第３級の有機塩基の
塩のうち、水に溶解するものを言う。

【００１４】さらにアルミニウム化合物とは、水酸化ア
ルミニウムのような水酸化物、あるいは塩化アルミニウ
ム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、ステアリン
酸アルミニウムのような無機または有機酸の正塩もしく
はそれらの塩基性塩、アルミニウム錯塩及び有機性アル
ミニウムキレ−ト化合物を包合する。これらのアルミニ
ウム化合物は、水溶性のものであっても、適当な処理に
よって難溶性に変えることが可能であるので、出発物質
としてのアルミニウム化合物自体の溶解性は問わない。

【００１５】上記したような脂肪族カルボン酸もしくは
その塩類の水溶性重合体とアルミニウム化合物とを反応
させて安定なゲルを得るためには、系内での反応が局所
的ではなくて、全体的に均一に起きることが好ましい。
すなわち、カルボン酸もしくはその塩類の水溶性重合体
の溶液は粘度が高いので、攪拌下でアルミニウム化合物
の溶液を添加した場合には、両溶液の均一な混合が達成
される前に両溶液の界面において反応が進行して、不均
一な有用性に乏しいフロック状の沈殿を生成してしま
う。この問題は、本発明によれば、溶解度の小さいアル
ミニウム化合物を使用することによって解決された。な
お溶解度の大きいアルミニウム化合物であっても、水に
溶解後、水酸化ナトリウムのようなアルカリを加えてｐ
Ｈを調整することにより、難溶性の水酸化アルミニウム
に変えることができ、本発明にいう難溶性アルミニウム
化合物には、このような難溶性に変えられたものをも含
む。

【００１６】さらに、本発明では、溶解度の大きいアル
ミニウム化合物をオキシ酸に予め溶解してキレ−ト状で
添加することにより、脂肪族カルボン酸もしくはその塩
類の水溶性重合体の水溶液と均一に混合された後に、オ
キシ酸とキレ−トしたアルミニウムが解離し、よりキレ
−ト能の大きい脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
溶性重合体に移行し、均一に架橋することができる。

【００１７】上記の重合体とアルミニウム化合物との反
応速度は、懸濁するアルミニウム化合物粒子の表面積と
溶解度、及び溶液のｐＨに支配される。ｐＨが低いほど
反応は速くなるが、低すぎるとゲル強度が低くなり、逆
にｐＨ６付近では反応が遅くなる。好適なｐＨは４．０
〜６．１である。

【００１８】また、アルミニウム化合物の配合量は、ア
ルミニウムに換算して脂肪族カルボン酸もしくはその塩
類の水溶性重合体の量の０．２〜１５重量％が望ましい
高分子ゲルを得るのに適当である。

【００１９】上記反応系中に、分子内にＯＨ基を含む有
機酸またはその塩類を添加することによって反応速度が
速くなる。これらの有機酸としては、グリコ−ル酸、乳
酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、サリチル酸等の一
般にオキシ酸と呼ばれているものが含まれるが、特に酒
石酸が好ましい。このような有機酸が前記の反応に対し
て促進的に働くのは、その分子内のＯＨ基のキレ−ト能
によるものと考えられ、ＯＨ基とカルボン酸とが協力的
に作用して、難溶性アルミニウム塩を系中で徐々に溶解
させることによると推測される。

【００２０】本発明はまた、上記の脂肪族カルボン酸重
合体もしくはその塩類の２種以上が混在する溶液中に難
溶性アルミニウム化合物を加えることによっても実施で
きる。例えばポリアクリル酸ナトリウムとカルボキシビ
ニルポリマ−を混在した溶液中にアルミニウム化合物を
加えて架橋させたゲルは、弾力および包水性が大きく、
外用剤組成物、例えば湿布薬の基剤としてきわめて有用
である。また、アルミニウムで同様にゲル化するゼラチ
ン、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム、アルギン
酸ナトリウム等も付加して配合することができる。

【００２１】本発明によって実用上意味のある合成高分
子ゲルからなる外用剤組成物を調製する際の、脂肪族カ
ルボン酸もしくはその塩類の水溶性重合体の組成物全量
に対する量（Ｗ／Ｗ％）は、１〜３０％好ましくは２．
５〜２５％の範囲が適当である。使用量が上記範囲を越
え、または達しないと、外用剤組成物として満足できる
ゲル状生成物が得ることが困難である。

【００２２】本発明では、脂肪族カルボン酸もしくはそ
の塩類の水溶性重合体とアルミニウムとの架橋を抑制す
るため、反応抑制剤としてアルミニウムとのキレ−ト生
成能が脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水溶性重合
体よりも強いエチレンジアミン類及び／またはクエン酸
を用いる。エチレンジアミン類としては特にエデト酸ナ
トリウムが好適である。クエン酸はオキシ酸であるため
難溶性アルミニウム化合物の溶解剤としても作用する
が、アルミニウムとのキレ−ト能が脂肪族カルボン酸も
しくはその塩類の水溶性重合体よりも強いためクエン酸
のみでは反応抑制剤として作用してしまい、反応速度制
御はむずかしく、他のオキシ酸との併用が必要である。

【００２３】本発明の外用剤組成物は、それぞれの材料
のアルミニウムキレ−ト生成能の違いを利用し、最終的
に脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水溶性重合体を
アルミニウムで架橋して得た合成高分子ゲルからなるこ
とを特徴とする。例えば、脂肪族カルボン酸もしくはそ
の塩類の水溶性重合体であるポリアクリル酸部分中和物
と酒石酸、エデト酸ナトリウムのキレ−ト生成能を比較
すると、エデト酸ナトリウム〉ポリアクリル酸部分中和
物〉酒石酸の順となる。ｐＨ４．０〜６．１においてポ
リアクリル酸部分中和物、エデト酸ナトリウム水溶液に
乾燥水酸化アルミニウムゲルを分散し、これに酒石酸を
添加する時、酒石酸は乾燥水酸化アルミニウムゲルに作
用して徐々にアルミニウムを溶出する。溶出したアルミ
ニウムは最初にエデト酸ナトリウムとキレ−トを生成
し、過剰のアルミニウムが溶出された時に初めてポリア
クリル酸部分中和物と架橋しゲル化する。つまり、エデ
ト酸ナトリウムとアルミニウムのキレ−トが生成してい
る間は、ゲル化は起こらず流動性のある一定の粘弾性を
維持するが、過剰のアルミニウムが溶出し始めるとポリ
アクリル酸部分中和物との架橋が始まり急激に粘弾性が
増し、ゲル化する。すなわち、酒石酸配合量、ｐＨ、反
応温度を調整することによりアルミニウムの溶出速度
を、エデト酸ナトリウム配合量によりゲル化開始までの
時間を調整することができるため、ゲル化速度を自由に
設計することができる。

【００２４】本発明の製造方法では、比較的短時間に反
応が完了するが、更に水溶性アルミニウム塩例えば硫酸
アルミニウムを、分子内に水酸基を含む有機酸例えば酒
石酸水溶液に予め溶解し、キレ−トを生成した状態で添
加すると、調製後１６時間程度経過後のゲル強度が増す
という現象が起こり、熟成するまでに積圧によって膏体
が支持体からはみ出したり、突き抜けたりすることが防
止でき、作業性が改善される。

【００２５】さらに全量に対し、反応系中に０．０１〜
０．１％のリン酸を加えると、調製後、加工に必要な間
はゲル化しないにもかかわらず、その後のゲル強度が速
くなり、熟成期間が短縮される。

【００２６】本発明の方法によって得られるゲルは、種
々の用途の外用剤組成物として利用できるのでそれぞれ
の目的に応じた微妙な性状を発現させるため、その製造
工程で必要に応じて任意の添加剤を用いることができ
る。主な用途としては、湿布薬の基剤としての使用、医
療用具ないしは日用品としての身体各部の冷却材への使
用などが挙げられる。化粧品の分野においては、パック
料としての使用が考えられる。

【００２７】うちみ、ねんざなどの患部を冷却すること
を目的とした湿布薬の場合、成分中に含まれる水は、気
化潜熱の形で患部から熱を奪って冷却するものであるこ
とから、重要な有効成分の一つということができる。ま
た前述のように医療用具あるいは日用品として身体各部
の冷却のみを目的として使用する場合には、水は有用性
の本源であり、その含有量は多いほど効果的である。し
かし、従来の湿布薬の基剤では、大量の水を配合すると
基剤の保型性が低下して患部を汚損するなどの不都合が
生じるが、本発明の外用剤組成物は、実に９０％以上の
水分を安定に含有することができ、この点での有用性は
きわめて大きい。

【００２８】

【実施例】次に実施例及び比較例を示し、本発明を具体
的に説明する。 〔実施例１〕練合保存温度を４０°Ｃに設定したミキサ
−に精製水５６．５重量部、エデト酸ナトリウム０．１
重量部、軽質無水ケイ酸（商品名：アエロジル２００）
２重量部、酸化チタン０．３重量部を順次添加し溶解分
散した液に、カルボキシビニルポリマ−（商品名：カ−
ボポ−ルＵＬＴ１０）１重量部を徐々に添加し１０分間
撹拌溶解する。次に予めグリセリン４重量部にカルボキ
シメチルセルロ−スナトリウム（商品名：ダイセル１３
５０）１重量部を分散した液を添加し、１０分間撹拌溶
解し、得られた糊液を４０°Ｃに加温したニ−ダ−に移
す。次いで予め酒石酸１重量部を精製水２重量部に溶解
した液を加え５分間練合し、これにさらに、予めグリセ
リン２６重量部に乾燥水酸化アルミニウムゲル０．１重
量部、ポリアクリル酸部分中和物（商品名：ビスコメ−
トＮＰ−７００）６重量部を分散した液を徐々に添加
し、４０分間練合し、外用剤としての皮膚貼付剤の膏体
を調製した。同様に３ロット繰り返し調製した。

【００２９】〔実施例２〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に精製水５６．４５重量部、エデト酸ナ
トリウム０．１重量部、軽質無水ケイ酸（商品名：アエ
ロジル２００）２重量部、酸化チタン０．３重量部を順
次添加し溶解分散した液に、カルボキシビニルポリマ−
（商品名：カ−ボポ−ルＵＬＴ１０）１重量部を徐々に
添加し１０分間撹拌溶解する。次に予めグリセリン４重
量部にカルボキシメチルセルロ−スナトリウム（商品
名：ダイセル１３５０）１重量部を分散した液を添加
し、１０分間撹拌溶解し、得られた糊液を４０°Ｃに加
温したニ−ダ−に移す。次いで予め酒石酸１重量部、硫
酸アルミニウム０．０５重量部を精製水２重量部に溶解
した液を加え５分間練合し、さらに予めグリセリン２６
重量部に乾燥水酸化アルミニウムゲル０．１重量部、ポ
リアクリル酸部分中和物（商品名：ビスコメ−トＮＰ−
７００）６重量部を分散した液を徐々に添加し４０分間
練合し、外用剤としての皮膚貼付剤の膏体を調製した。

【００３０】〔実施例３〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に精製水５６．４５重量部、リン酸０．
０５重量部、エデト酸ナトリウム０．１重量部、軽質無
水ケイ酸（商品名：アエロジル２００）２重量部、酸化
チタン０．３重量部を順次添加し溶解分散した液に、カ
ルボキシビニルポリマ−（商品名：カ−ボポ−ルＵＬＴ
１０）１重量部を徐々に添加し１０分間撹拌溶解する。
次に予めグリセリン４重量部にカルボキシメチルセルロ
−スナトリウム（商品名：ダイセル１３５０）１重量部
を分散した液を添加し、１０分間撹拌溶解し、得られた
糊液を４０°Ｃに加温したニ−ダ−に移す。次いで予め
酒石酸１重量部を精製水２重量部に溶解した液を加え５
分間練合し、さらに予めグリセリン２６重量部に乾燥水
酸化アルミニウムゲル０．１重量部、ポリアクリル酸部
分中和物（商品名：ビスコメ−トＮＰ−７００）６重量
部を分散した液を徐々に添加し４０分間練合し、外用剤
である皮膚貼付剤の膏体を調製した。

【００３１】〔実施例４〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に精製水５６．４重量部、リン酸０．０
５重量部、エデト酸ナトリウム０．１重量部、軽質無水
ケイ酸（商品名：アエロジル２００）２重量部、酸化チ
タン０．３重量部を順次添加し溶解分散した液に、カル
ボキシビニルポリマ−（商品名：カ−ボポ−ルＵＬＴ１
０）１重量部を徐々に添加し１０分間撹拌溶解する。次
に予めグリセリン４重量部にカルボキシメチルセルロ−
スナトリウム（商品名：ダイセル１３５０）１重量部を
分散した液を添加し、１０分間撹拌溶解し、得られた糊
液を４０Ｃ°に加温したニ−ダ−に移す。次いで予め酒
石酸１重量部、硫酸アルミニウム０．０５重量部を精製
水２重量部に溶解した液を加え５分間練合し、さらに予
めグリセリン２６重量部に乾燥水酸化アルミニウムゲル
０．１重量部、ポリアクリル酸部分中和物（商品名：ビ
スコメ−トＮＰ−７００）６重量部を分散した液を徐々
に添加し４０分間練合し、外用剤である皮膚貼付剤の膏
体を調製した。

【００３２】〔実施例５〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に精製水５６．７重量部、軽質無水ケイ
酸（商品名：アエロジル２００）２重量部、酸化チタン
０．３重量部を順次添加し溶解分散した液にカルボキシ
ビニルポリマ−（商品名：カ−ボポ−ルＵＬＴ１０）１
重量部を徐々に添加し１０分間撹拌溶解する。次に予め
グリセリン４重量部にカルボキシメチルセルロ−スナト
リウム（商品名：ダイセル１３５０）１重量部を分散し
た液を添加し、１０分間撹拌溶解し、得られた糊液を４
０°Ｃに加温したニ−ダ−に移す。ついで予め酒石酸
０．８重量部、クエン酸０．１重量部を精製水２重量部
に溶解した液を加え５分間練合し、さらに予めグリセリ
ン２６重量部に乾燥水酸化アルミニウムゲル０．１重量
部、ポリアクリル酸部分中和物（商品名：ビスコメ−ト
ＮＰ−７００）６重量部を分散した液を徐々に添加し４
０分間練合し、外用剤としての皮膚貼付剤の膏体を調製
した。

【００３３】〔実施例６〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に配合した精製水の量を５６．５５重量
部とし、エデト酸ナトリウム配合量を０．０５重量部と
した以外は、実施例１同様にして皮膚貼付剤の膏体を調
製した。

【００３４】〔実施例７〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に配合した精製水の量を５６．４５重量
部とし、エデト酸ナトリウム配合量を０．１５重量部と
した以外は、実施例１同様にして皮膚貼付剤の膏体を調
製した。

【００３５】〔実施例８〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に精製水５６．５重量部、エデト酸ナト
リウム０．１重量部、軽質無水ケイ酸（商品名：アエロ
ジル２００）２重量部、酸化チタン０．３重量部を順次
添加し溶解分散した後、カルボキシビニルポリマ−（商
品名：カ−ボポ−ルＵＬＴ１０）１重量部を徐々に添加
し１０分間撹拌溶解する。次に予めグリセリン４重量部
にカルボキシメチルセルロ−スナトリウム（商品名：ダ
イセル１３５０）１重量部を分散した液を添加し、１０
分間撹拌溶解し、得られた糊液を４０°Ｃに加温したニ
−ダ−に移す。次いで予め酒石酸１重量部を精製水２重
量部に溶解した液を加え１０分間練合し、さらに予めグ
リセリン２６重量部に乾燥水酸化アルミニウムゲル０．
１重量部、ポリアクリル酸部分中和物（商品名：ビスコ
メ−トＮＰ−７００）６重量部を分散した液を徐々に添
加し４０分間練合し、外用剤としての皮膚貼付剤の膏体
を調製した。

【００３６】〔実施例９〕練合保存温度を３５°Ｃとし
た以外は、実施例１と同様にして皮膚貼付剤の膏体を調
製した。

【００３７】〔実施例１０〕練合保存温度を５０°Ｃと
し、酒石酸水溶液を加えた後の練合時間を１０分間とし
た以外は、実施例１と同様にして皮膚貼付剤の膏体を調
製した。

【００３８】〔比較例１〕練合保存温度を４０°Ｃに設
定したミキサ−に、エデト酸ナトリウムを配合せずに、
精製水を５６．６重量部配合した以外は、実施例１と同
様にして膏体を調製した。

【００３９】実施例１ないし実施例１０及び比較例１の
各成分ならびにその配合割合を、まとめて表１に示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】実施例１ないし実施例１０及び比較例１で
調製した各膏体について、それぞれ膏体の一部をポリプ
ロピレン不織布に厚さ１ｍｍに展延し、ポリプロピレン
フィルムでカバ−した後、アルミニウムラミネ−ト袋内
に保管し、熟成期間評価用サンプルとした。残りの各膏
体はそれぞれニ−ダ−内に保存し、ゲル強度評価用サン
プルとした。

【００４２】〔評価〕前記各ゲル強度評価用サンプルに
ついて、調製直後、及び調製温度でそのまま保存した状
態で調製後１時間毎後に、コ−ンプレ−ト型粘度計でゲ
ル強度を測定し、そのチキソトロピックル−プからそれ
ぞれのゲル強度を読み取り、反応速度を確認した。同時
に、膏体の硬さを、ゲル化が進行して流動性が無くなり
不織布に展延できなくなるまでの時間を展延可能時間と
して官能評価した。また、前記各熟成期間評価用サンプ
ルについて、調製終了から１６時間経過後、１ｃｍ×１
ｃｍに切り取ったサンプル各５枚を３７°Ｃの精製水５
０ｍｌ中で振とうし、その上澄液の光透過率（４００ｎ
ｍ）を測定し、９０％以上になるまでの期間を目安とし
て熟成期間の評価をした。各評価の結果を表２に、チキ
ソトロピックル−プの一部を図１、２、３に示す。図１
ないし３において、縦軸は膏体をトルクメ−タ−によっ
て測定した値（ｄｙｎｅ×ｃｍ）であり、横軸は回転数
を表している。

【００４３】

【表２】

【００４４】エデト酸ナトリウムを配合しなかった比較
例１と、０．０５重量部配合した実施例６と、０．１重
量部配合した実施例１と、０．１５重量部配合した実施
例７とを比較する時、エデト酸ナトリウム配合量が増え
るに従い展延可能時間が長くなり、熟成期間も長くなっ
た。一定時間粘弾性変化がほとんど無く急激にゲル化が
進行し硬くなることから、エデト酸ナトリウムはポリア
クリル酸部分中和物よりもアルミニウムとのキレ−トを
作りやすく、エデト酸ナトリウム配合量を調整すること
によりポリアクリル酸部分中和物に対するアルミニウム
の架橋開始時間を設計できることなる。

【００４５】調整保存温度３５°Ｃで調整した実施例９
と、４０°Ｃで調整した実施例１と、５０°Ｃで調整し
た実施例１０とを比較する時、温度が高くなるに従い展
延可能時間が短くなった。また、酒石酸添加後、ポリア
クリル酸部分中和物を添加するまでの時間が５分の実施
例１と１０分の実施例８を比較すると、時間が長いほど
展延可能時間は短くなった。以上のことから、練合温度
と酒石酸を添加してからポリアクリル酸部分中和物を添
加するまでの時間を調整することにより、乾燥水酸化ア
ルミニウムゲルからのアルミニウムの溶出時間を設計で
きることを確認した。

【００４６】実施例２ないし４を実施例１と比較する
時、硫酸アルミニウム、リン酸を加えることにより、そ
の熟成期間が短縮された。

【００４７】実施例５でクエン酸を配合した結果、エデ
ト酸ナトリウム同様ゲル化開始時間を遅延化した。

【００４８】折り返し３ロット調整した実施例１は、再
現性のある反応性を示した。

【００４９】さらに、実施例１の膏体をポリプロピレン
不織布に展延した前記熟成期間評価用サンプルを５ｃｍ
×１２ｃｍに裁断した試料をおでこに貼付し、使用感を
評価した結果、粘着力が長時間持続し、優れた使用感を
示した。また、同様の試料をウサギの皮膚に貼付し、皮
膚一次刺激性試験、２８日間の皮膚累積刺激性試験を実
施したところ、いずれも皮膚刺激は認められなかった。
さらに、同様の試料を５０°Ｃにて２カ月間保存し安定
性評価をしたところ、ゲル破壊、液体成分の分離は見ら
れず、優れた安定性を示した。

【００５０】

【発明の効果】脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
溶性重合体に難溶性アルミニウム化合物を均一に分散し
オキシ酸を作用させる時、練合温度および時間によりア
ルミニウム溶出速度を制御できるうえ、さらにエチレン
ジアミン類及び／またはクエン酸が溶出したアルミニウ
ムと優先的にキレ−トを生成し、ゲル化を抑制するた
め、その配合量を加減することによりゲル化開始時間を
調整できる。その結果、これらを調整することで任意の
ゲル化速度を設計でき、かつ架橋反応を完全に制御でき
るため、工程管理が容易になり、外用剤組成物として優
れた諸特性を有するだけでなく、品質が常に一定で、経
時変化もなく、極めて安全で有用な外用剤組成物及びそ
の製造方法を提供することができる。従って、架橋反応
速度を制御できないがために、同一製剤であるにもかか
わらず、調整後短時間は柔らかくべたつき、長時間経過
すると硬くなり、粘着力が低下するという従来製品に見
られた欠点がなくなり、また従来製品のように、架橋度
が一定になるまで長期間倉庫に保存する必要もないなど
の効果を有する。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１によって得られた膏体の、調製終了後
におけるチキソトロピックル−プの経時変化（横軸の回
転数において、調整直後ないし５時間後の６本のクロマ
トグラムの始点は０ｒｐｍを示し、図３同様の間隔にて
１ｒｐｍずつ上がることを示す。）を示す図。

【図２】実施例２によって得られた膏体の、調製終了後
におけるチキソトロピックル−プの経時変化（横軸の回
転数において、調整直後ないし５時間後の６本のクロマ
トグラムの始点は０ｒｐｍを示し、図３同様の間隔にて
１ｒｐｍずつ上がることを示す。）を示す図。

【図３】比較例１によって得られた膏体の、調製終了後
におけるチキソトロピックル−プの経時変化を示す図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 桑原 明央 埼玉県春日部市南栄町８番地１ 埼玉第一 製薬株式会社内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
   溶性重合体と、難溶性アルミニウム化合物と、反応促進
   剤として分子内に水酸基を含む有機酸と、反応抑制剤と
   してエチレンジアミン類及び／またはクエン酸とを、水
   の存在下にｐＨ４．０〜６．１で反応させて得た合成高
   分子ゲルからなる外用剤組成物。
2. 【請求項２】 脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
   溶性重合体の組成物全量に対する量が１〜３０重量％で
   あり、難溶性アルミニウム化合物の量が、アルミニウム
   に換算して脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水溶性
   重合体の０．２〜１５重量％である請求項１記載の合成
   高分子ゲルからなる外用剤組成物。
3. 【請求項３】 脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
   溶性重合体と、難溶性アルミニウム化合物と、反応促進
   剤として分子内に水酸基を含む有機酸と、反応抑制剤と
   してエチレンジアミン類及び／またはクエン酸とを、水
   の存在下にｐＨ４．０〜６．１で反応させることを特徴
   とする、合成高分子ゲルからなる外用剤組成物の製造方
   法。
4. 【請求項４】 脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水
   溶性重合体の組成物全量に対する量が１〜３０重量％
   で、難溶性アルミニウム化合物の量が、アルミニウムに
   換算して脂肪族カルボン酸もしくはその塩類の水溶性重
   合体の量の０．２〜１５重量％である請求項３記載の合
   成高分子ゲルからなる外用剤組成物の製造方法。
5. 【請求項５】 アルミニウム塩を分子内に水酸基を含む
   有機酸に溶解して添加することを特徴とする請求項３及
   び４記載の合成高分子ゲルからなる外用剤組成物の製造
   方法。
6. 【請求項６】 リン酸を添加することを特徴とする請求
   項３ないし５記載の合成高分子ゲルからなる外用剤組成
   物の製造方法。