JPH0338540A - 化学的方法 - Google Patents
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- C07C45/43—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis of >CX2 groups, X being halogen
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、４−（６’−メトキシ−２′−ナフチル）ブ
タン−２−オン（以下ナブメトンとする）を製造するの
に有用な中間体化合物を製造する新規な方法に関する。
タン−２−オン（以下ナブメトンとする）を製造するの
に有用な中間体化合物を製造する新規な方法に関する。
米国特許第４４２０６３９号明細書は、ナプメトン及び
リュウマチ及び関節炎の症状の治療におけるその用途を
記載している。多くの化合物の製法が又その特許明細書
に記載されており、その一つは式（） の中間体６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを経て進
む。
リュウマチ及び関節炎の症状の治療におけるその用途を
記載している。多くの化合物の製法が又その特許明細書
に記載されており、その一つは式（） の中間体６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを経て進
む。
式（Ａ）の中間体は、それ自体酢酸水溶液中で式（Ｂ）
の６−メトキシ−２−ハロメチルナフトアルデヒドをヘ
キサミンにより処理することによって製造できる〔ソム
レー（Ｓｏｍｍｅｌｅｔ）反応１〔発明の概要〕 そのジハロ類似体とともに式（Ｂ）の化合物を製造する
新規な方法えが考え出され、それは２−メチルプレカー
サーの遊離基を触媒とするハロゲン化を利用する。
キサミンにより処理することによって製造できる〔ソム
レー（Ｓｏｍｍｅｌｅｔ）反応１〔発明の概要〕 そのジハロ類似体とともに式（Ｂ）の化合物を製造する
新規な方法えが考え出され、それは２−メチルプレカー
サーの遊離基を触媒とするハロゲン化を利用する。
本発明により、遊！１ｉ１１基開始剤の存在下式（Ｉｔ
）の２−メチル−６−メドキシナフタレンをハロゲン化
することよりなる式（Ｉ） （式中Ｘ及びＹは同しでありそしてハロゲンであるか又
はＸはハロゲンであってＹは水素である）の化合物の製
造方法が提供される。
）の２−メチル−６−メドキシナフタレンをハロゲン化
することよりなる式（Ｉ） （式中Ｘ及びＹは同しでありそしてハロゲンであるか又
はＸはハロゲンであってＹは水素である）の化合物の製
造方法が提供される。
方法は、好ましくは不活性溶媒例えば四塩化炭素中で外
界温度から還流温度好ましくは還流温度で行われる。
界温度から還流温度好ましくは還流温度で行われる。
用語「ハロゲンＪは、塩素、臭素又は沃素好ましくは臭
素を意味するためにここで用いられる。
素を意味するためにここで用いられる。
ハロゲン化反応を行うために、従来のハロゲン化剤を用
いることができ、そしてこれらの例はＮ−ハロスクシン
イミド、１．３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントイ
ン及び遊離のハロゲンである。
いることができ、そしてこれらの例はＮ−ハロスクシン
イミド、１．３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントイ
ン及び遊離のハロゲンである。
ハロゲンが臭素のとき好ましいハロゲン化剤はＮ−プロ
モスクシンイξドである。
モスクシンイξドである。
遊離基開始剤の例は、過酸化ベンゾイル、アゾイソブチ
ロニトリル及びＵＶ光を含み、そして好ましい開始剤は
アゾイソブチロニトリルである。
ロニトリル及びＵＶ光を含み、そして好ましい開始剤は
アゾイソブチロニトリルである。
ハロゲン化剤による処理前に大割合（約８０％〉の遊離
基開始剤を式（Ｉｔ）の化合物に加え、次に残りの開始
剤とともにハロゲン化剤を加えることが有利であること
が分かった。ハロゲン化剤の添加は、環ハロゲン化を防
ぐために好ましくは３時間以内の時間次第に行われる。
基開始剤を式（Ｉｔ）の化合物に加え、次に残りの開始
剤とともにハロゲン化剤を加えることが有利であること
が分かった。ハロゲン化剤の添加は、環ハロゲン化を防
ぐために好ましくは３時間以内の時間次第に行われる。
本発明の方法の好ましい７Ｍｆｉでは、過剰のハロゲン
化剤が、式（Ｉ）（式中Ｘ及びＹはともにハロゲンであ
る）のジ−ハロ化合物（それは式（１）のモノ−ハロ化
合物より式（Ａ）の化合物に容易に転換される）の最大
の収量を得るために、用いられる。過剰により、それは
〉１：１ＯＮ−プロモサクシンイごド対２−メチル−６
−メドキシナフタレンのモル比を意味する。例えば、式
（１）の２−ジブロモ化合物の望ましい収量は、約２：
１のＮ−ブロモスクシンイミド対２−メチル−６−メド
キシナフタレンのモル比を用いることにより得ることが
できる。
化剤が、式（Ｉ）（式中Ｘ及びＹはともにハロゲンであ
る）のジ−ハロ化合物（それは式（１）のモノ−ハロ化
合物より式（Ａ）の化合物に容易に転換される）の最大
の収量を得るために、用いられる。過剰により、それは
〉１：１ＯＮ−プロモサクシンイごド対２−メチル−６
−メドキシナフタレンのモル比を意味する。例えば、式
（１）の２−ジブロモ化合物の望ましい収量は、約２：
１のＮ−ブロモスクシンイミド対２−メチル−６−メド
キシナフタレンのモル比を用いることにより得ることが
できる。
前述のように、Ｘがハロゲンであって、Ｙが水素である
式（１）の化合物は、ソムレー反応を用いて式（Ａ）の
化合物に転換できる。しかし、転換は又塩基を触媒とす
る加水分解を用いて行われてヒドロキシルメチル中間体
とし次に酸化によりアルデヒドにするか、又はジメチル
スルホキシドによる反応による。Ｘ及びＹがともにハロ
ゲンである式（１）の化合物は、加水分解例えばアセト
ン水溶液による処理にまり式（Ａ）の化合物に転換でき
る。
式（１）の化合物は、ソムレー反応を用いて式（Ａ）の
化合物に転換できる。しかし、転換は又塩基を触媒とす
る加水分解を用いて行われてヒドロキシルメチル中間体
とし次に酸化によりアルデヒドにするか、又はジメチル
スルホキシドによる反応による。Ｘ及びＹがともにハロ
ゲンである式（１）の化合物は、加水分解例えばアセト
ン水溶液による処理にまり式（Ａ）の化合物に転換でき
る。
従って、本発明の他の態様では、６−メトキシ−２−ナ
フトアルデヒドを製造する方法は、遊離基開始剤の存在
下前記の式（ＩＩ）の化合物をノ＼ロゲン化し、次に式
（１）の化合物を転換しそれにより６−メトキシ−２−
ナフトアルデヒドを製造することよりなる。
フトアルデヒドを製造する方法は、遊離基開始剤の存在
下前記の式（ＩＩ）の化合物をノ＼ロゲン化し、次に式
（１）の化合物を転換しそれにより６−メトキシ−２−
ナフトアルデヒドを製造することよりなる。
ＸがハロゲンであってＹが水素である式（１）の化合物
は周知である。例えば、それらは前記の米国特許明細書
に開示されている。しかし、Ｘ及びＹがともにハロゲン
である式（Ｈの化合物は新規であり、これらは本発明の
他の態様を形成する。
は周知である。例えば、それらは前記の米国特許明細書
に開示されている。しかし、Ｘ及びＹがともにハロゲン
である式（Ｈの化合物は新規であり、これらは本発明の
他の態様を形成する。
式（ＩＩ）の化合物はそれ自体周知であるが、従来のや
り方で周知の化合物６−メチル−２−ナフトールをジメ
チルサルフェートにより処理することにより好都合に製
造できる。
り方で周知の化合物６−メチル−２−ナフトールをジメ
チルサルフェートにより処理することにより好都合に製
造できる。
本発明は下記の実施例により説明される。
乾燥四塩化炭素（３０ｄ）中の２−メチル−６−メドキ
シナフタレン（４，１ｇ、２３．８ｍモル）及びアゾイ
ソブチロニトリル（８０■）の溶液を攪拌しつつ還流加
熱した。乾燥四塩化炭素（ｌｏｄ）中のＮ−プロモサク
シンイミド（４，６ｇ、２５．８ｍモル）及びアゾイソ
ブチロニトリル（２０■）のスラリーを２時間かけて次
第に加えた。得られた溶液を３０分間還流加熱し次に３
５°Ｃに冷却した。サクシンイミドを濾去しそして四塩
化炭素（！ＩＭ）により洗った。
シナフタレン（４，１ｇ、２３．８ｍモル）及びアゾイ
ソブチロニトリル（８０■）の溶液を攪拌しつつ還流加
熱した。乾燥四塩化炭素（ｌｏｄ）中のＮ−プロモサク
シンイミド（４，６ｇ、２５．８ｍモル）及びアゾイソ
ブチロニトリル（２０■）のスラリーを２時間かけて次
第に加えた。得られた溶液を３０分間還流加熱し次に３
５°Ｃに冷却した。サクシンイミドを濾去しそして四塩
化炭素（！ＩＭ）により洗った。
濾液を蒸発乾固してクリーム色の固体が得られ、それを
４０°Ｃで真空下乾燥した。その重量は５．８ｇであり
そして７０．３％の２−ブロモメチル−６−メドキシナ
フタレンを６９．５％の活性収率で含んだ。
４０°Ｃで真空下乾燥した。その重量は５．８ｇであり
そして７０．３％の２−ブロモメチル−６−メドキシナ
フタレンを６９．５％の活性収率で含んだ。
乾燥四塩化炭素（３０ｄ ）中の２−メチル−６＝メト
キシナフタレン（４，１ｇ＋２３−８−モル）及びアゾ
イソブチロニトリル（８０ｍｇ）の溶液を攪拌しつつ還
流加熱した。乾燥四塩化炭素（１５１ｄ）中のＮ−ブロ
モスクシンイミド（８，６５ｇ、 ４８．ローモル〉及
びアゾイソブチロニトリル（４０＋ａｇ）のスラリーを
２．５時間かけて除々に加えた。得られた混合物を３０
分間還流加熱し次に３５℃に冷却した。サクシンイξド
を濾去しモして四塩化炭素（３５Ｉｄ）により洗った。
キシナフタレン（４，１ｇ＋２３−８−モル）及びアゾ
イソブチロニトリル（８０ｍｇ）の溶液を攪拌しつつ還
流加熱した。乾燥四塩化炭素（１５１ｄ）中のＮ−ブロ
モスクシンイミド（８，６５ｇ、 ４８．ローモル〉及
びアゾイソブチロニトリル（４０＋ａｇ）のスラリーを
２．５時間かけて除々に加えた。得られた混合物を３０
分間還流加熱し次に３５℃に冷却した。サクシンイξド
を濾去しモして四塩化炭素（３５Ｉｄ）により洗った。
濾液プラス洗液を２０°Ｃに冷却しそして（２×１５−
）により抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯｎ） シ
、濾過しそして濾液を蒸発乾固した。得られたベージュ
色の固体を、２−ジブロモメチル−６−メドキシナフタ
レンのクリーム色の針状物として乾燥四塩化炭素により
＋５°Ｃで再結晶した。乾燥した化合物の重量は４ｇで
あり５２重量％の収率であって１１６°Ｃ（黒化）の融
点を有した。
）により抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯｎ） シ
、濾過しそして濾液を蒸発乾固した。得られたベージュ
色の固体を、２−ジブロモメチル−６−メドキシナフタ
レンのクリーム色の針状物として乾燥四塩化炭素により
＋５°Ｃで再結晶した。乾燥した化合物の重量は４ｇで
あり５２重量％の収率であって１１６°Ｃ（黒化）の融
点を有した。
２−ブロモメチル−６−メドキシナフタレン（１２，６
８ｇ） 、ヘキサミン（１４ｇ） 、氷酢酸（２１ｍ）
及び水（２１ｄ）を３０分間撹拌しつつ還流加熱した。
８ｇ） 、ヘキサミン（１４ｇ） 、氷酢酸（２１ｍ）
及び水（２１ｄ）を３０分間撹拌しつつ還流加熱した。
濃塩酸（１６，６Ｉ１１）を次に加えそして混合物を撹
拌しそしてさらに１５分間還流した６反応物を室温に冷
却しそしてトルエン（２×２５ｍ）により抽出した。
拌しそしてさらに１５分間還流した６反応物を室温に冷
却しそしてトルエン（２×２５ｍ）により抽出した。
合わせたトルエン抽出物を水（２Ｘ１０ｉｆｆｉ）、飽
和重炭酸ナトリウム溶液（２×１０ｍ）および水（１×
８−）により洗いそしてトルエン溶液をＭｇ５Ｏｓ に
より乾燥した。乾燥剤を濾去しそして溶媒を真空下蒸留
により除いた。これは８．６ｇの粗生成物を生じ。
和重炭酸ナトリウム溶液（２×１０ｍ）および水（１×
８−）により洗いそしてトルエン溶液をＭｇ５Ｏｓ に
より乾燥した。乾燥剤を濾去しそして溶媒を真空下蒸留
により除いた。これは８．６ｇの粗生成物を生じ。
それをイソプロパノール（２×５０１ｄ）により２回再
結晶して、淡ベージュ色の固体として９７．８％の純度
の２−メトキシナフトアルデヒド６．０７ｇを得た。
結晶して、淡ベージュ色の固体として９７．８％の純度
の２−メトキシナフトアルデヒド６．０７ｇを得た。
材料は７９．２°Ｃの融点を有した。
アセトン（２５ｍｆｆｉ）中の２−ジブロモメチル−６
−メドキシナフタレン（３ｇ）のン容液を水（７ｒｄ）
により処理しそして混合物を１０時間２４°Ｃで攪拌し
た。溶媒を真空下除きそして残渣をトルエン（３０戚）
に溶解した。トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液
（２ＸｌＯ，ｄ）及び水（１０Ｉ１１）により洗いそし
てＭｇ５Ｏａにより乾燥した。乾燥した溶液を濾過しモ
して濾液を蒸発して黄色がかった湯位の半固体とした。
−メドキシナフタレン（３ｇ）のン容液を水（７ｒｄ）
により処理しそして混合物を１０時間２４°Ｃで攪拌し
た。溶媒を真空下除きそして残渣をトルエン（３０戚）
に溶解した。トルエン溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液
（２ＸｌＯ，ｄ）及び水（１０Ｉ１１）により洗いそし
てＭｇ５Ｏａにより乾燥した。乾燥した溶液を濾過しモ
して濾液を蒸発して黄色がかった湯位の半固体とした。
これをイソプロパノール（２Ｘ１０ｄ）により２回再結
晶して、ＨＰＬＣＣ条件：スフェアーソルブＣ＋＊２５
Ｃ１１Ｘ４．５ ｗｓ内径（カラム）、６５％アセト
ニトリル／３５％水（溶離液）、 １ ｄ／分（流ｔ）
、 ３１０ ｎｍ（波長）〕を用イテ確認サすル。
晶して、ＨＰＬＣＣ条件：スフェアーソルブＣ＋＊２５
Ｃ１１Ｘ４．５ ｗｓ内径（カラム）、６５％アセト
ニトリル／３５％水（溶離液）、 １ ｄ／分（流ｔ）
、 ３１０ ｎｍ（波長）〕を用イテ確認サすル。
純粋な２−メトキシナフトアルデヒド０．５ｇを得た。
サンプルをアセトニトリルに溶解しそして２０μｌをカ
ラム中に注入した。２−メトキシナフトアルデヒドに関
する保持時間は約６分であった。
ラム中に注入した。２−メトキシナフトアルデヒドに関
する保持時間は約６分であった。
Claims (10)
- （１）遊離基開始剤の存在下式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の２−メチル−６−メトキシナフタレンをハロゲン化す
ることよりなる式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｘ及びＹは同じでありそしてハロゲンであるか又
はＸはハロゲンであってＹは水素である）の化合物を製
造する方法。 - （２）ハロゲン化剤がＮ−ハロスクシンイミド、１，３
−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントイン又は遊離のハ
ロゲンである請求項１記載の方法。 - （３）ハロゲン化剤がＮ−ブロモスクシンイミドである
請求項２記載の方法。 - （４）遊離基、開始剤が過酸化ベンゾイル、アゾイソブ
チロニトリル又はＵＶ光である請求項１〜３の何れか一
つの項記載の方法。 - （５）ハロゲン化剤の添加が３時間以内の時間にわたっ
て除々に行われる請求項１〜４の何れか一つの項記載の
方法。 - （６）過剰のハロゲン化剤が用いられる請求項１〜５の
何れか一つの項記載の方法。 - （７）遊離基開始剤の存在下請求項１記載の式（II）の
化合物をハロゲン化し、そして次に請求項１記載の式（
I ）の化合物を転換し、それにより６−メトキシ−２
−ナフトアルデヒドを製造することによりなる６−メト
キシ−２−ナフトアルデヒドを製造する方法。 - （８）ＸがハロゲンであってＹが水素である式（ I ）
の化合物を、ソムレー反応又は塩基を触媒とする加水分
解次いで酸化の何れかを用いて６−メトキシ−２−ナフ
トアルデヒドに転換する請求項７記載の方法。 - （９）Ｘ及びＹが同じであってハロゲンを表す請求項１
記載の式（ I ）の化合物を加水分解により６−メトキ
シ−２−ナフトアルデヒドに転換する請求項７記載の方
法。 - （１０）Ｘ及びＹがともにハロゲンである請求項１記載
の式（ I ）の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GB898915104A GB8915104D0 (en) | 1989-06-30 | 1989-06-30 | Chemical process |
| GB8915104.7 | 1989-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0338540A true JPH0338540A (ja) | 1991-02-19 |
Family
ID=10659363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2170401A Pending JPH0338540A (ja) | 1989-06-30 | 1990-06-29 | 化学的方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5068458A (ja) |
| EP (1) | EP0415524A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0338540A (ja) |
| GB (1) | GB8915104D0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021502333A (ja) * | 2017-11-10 | 2021-01-28 | ダーマヴァント サイエンシーズ ゲーエムベーハー | タピナロフを調製するためのプロセス |
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|---|---|---|---|---|
| JPH0794846A (ja) * | 1993-09-20 | 1995-04-07 | Pioneer Electron Corp | Ｐｃｂ加工機 |
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
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| US6544556B1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| CA2657606A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cortria Corporation | Combination therapy with non-selective cox inhibitors to prevent cox-related gastric injuries |
| CN103570727B (zh) * | 2013-11-12 | 2015-08-19 | 复旦大学 | 一种n-苄基色胺酮衍生物及其制备方法和应用 |
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|---|---|---|---|---|
| US3652683A (en) * | 1969-09-30 | 1972-03-28 | Syntex Corp | 2-(1-haloethyl)-6-methoxynaphthalenes |
| DE2942894A1 (de) * | 1979-10-24 | 1981-05-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von aromatischen aldehyden nach der sommelet-reaktion |
| US4408077A (en) * | 1981-11-13 | 1983-10-04 | Ayerst, Mckeena & Harrison, Inc. | 6-(Lower alkoxy)-5-(trifluoromethyl)-1-naphthalenecarboxaldehydes |
| IT1177020B (it) * | 1984-10-23 | 1987-08-26 | Montedison Spa | Processo per la sintesi di 2-metossi-6-bromo naftalene |
| JPH0322044A (ja) * | 1989-06-20 | 1991-01-30 | Fujitsu Ltd | 命令出現頻度測定方式 |
-
1989
- 1989-06-30 GB GB898915104A patent/GB8915104D0/en active Pending
-
1990
- 1990-06-28 US US07/545,298 patent/US5068458A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-28 EP EP90307097A patent/EP0415524A1/en not_active Withdrawn
- 1990-06-29 JP JP2170401A patent/JPH0338540A/ja active Pending
-
1991
- 1991-04-22 US US07/688,474 patent/US5132466A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021502333A (ja) * | 2017-11-10 | 2021-01-28 | ダーマヴァント サイエンシーズ ゲーエムベーハー | タピナロフを調製するためのプロセス |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8915104D0 (en) | 1989-08-23 |
| EP0415524A1 (en) | 1991-03-06 |
| US5068458A (en) | 1991-11-26 |
| US5132466A (en) | 1992-07-21 |
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