JPH0343247B2 - - Google Patents
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- JPH0343247B2 JPH0343247B2 JP57184769A JP18476982A JPH0343247B2 JP H0343247 B2 JPH0343247 B2 JP H0343247B2 JP 57184769 A JP57184769 A JP 57184769A JP 18476982 A JP18476982 A JP 18476982A JP H0343247 B2 JPH0343247 B2 JP H0343247B2
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- anthralin
- fatty acid
- composition according
- alkyl ester
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアントラリン又は10位に酸置換基を有
するその誘導体の１種を基剤としてしかも酸化に
対して安定な無水の皮膚疾患治療用外用アントラ
リン組成物及びその皮膚疾患とくに座瘡・いぼ・
脱毛症とりわけ乾癬の治療への応用に関する。
するその誘導体の１種を基剤としてしかも酸化に
対して安定な無水の皮膚疾患治療用外用アントラ
リン組成物及びその皮膚疾患とくに座瘡・いぼ・
脱毛症とりわけ乾癬の治療への応用に関する。
乾癬は肘・前腕後面・膝・下肢及び仙骨−腰部
の部位ならびに頭皮に同時に見出だされる病害と
なつて現われるとくに頻発する皮膚病である。
の部位ならびに頭皮に同時に見出だされる病害と
なつて現われるとくに頻発する皮膚病である。
乾癬治療のためすでに推奨されているさまざま
な物質のうちアントラリンすなわちジトラノール
（１，８，９−トリヒドロキシアントラセン）を
とくにあげねばならない。これはとくに乾癬の治
療に有効であると立証されたがこの化合物が酸化
により極めて容易に変質して皮膚及び衣料にしみ
を作り得る濃色のポリマー生成物となる場合には
若干の不都合が生ずる。
な物質のうちアントラリンすなわちジトラノール
（１，８，９−トリヒドロキシアントラセン）を
とくにあげねばならない。これはとくに乾癬の治
療に有効であると立証されたがこの化合物が酸化
により極めて容易に変質して皮膚及び衣料にしみ
を作り得る濃色のポリマー生成物となる場合には
若干の不都合が生ずる。
その変質を避ける目的で濃化担体中にとくにワ
セリン中に、単に安定性をよくするためのみでな
く治療すべき皮膚に塗布して皮膚の健全な部分へ
の四散が生じることなくこうして液状組成物では
見られる刺激現象を回避するようにできる組成物
を得るために若干の安定剤又は抗酸化剤と組合せ
ることが提案された。
セリン中に、単に安定性をよくするためのみでな
く治療すべき皮膚に塗布して皮膚の健全な部分へ
の四散が生じることなくこうして液状組成物では
見られる刺激現象を回避するようにできる組成物
を得るために若干の安定剤又は抗酸化剤と組合せ
ることが提案された。
ブチルヒドロキシトルエン（BHT）、ブチルヒ
ドロキシアニソール（BHA）或いはまた若干の
α−ヒドロキシ酸の如き安定剤又は抗酸化剤を存
在させるに拘わらず長期間安定性の高い組成物を
得ることはとくに濃化剤使用の事実から不可能で
あつた。
ドロキシアニソール（BHA）或いはまた若干の
α−ヒドロキシ酸の如き安定剤又は抗酸化剤を存
在させるに拘わらず長期間安定性の高い組成物を
得ることはとくに濃化剤使用の事実から不可能で
あつた。
今回若干のシリカ粒子又はポリエチレン粉末と
混合した若干の高級脂肪酸エステルからなる担体
中にアントラリン又はその誘導体の１種を配合す
ることにより安定剤又は抗酸化剤にたよる必要な
しに長期間常温において安定性が極めてよく品質
のバラツキの少ない組成物を作り得ることが確か
められた。
混合した若干の高級脂肪酸エステルからなる担体
中にアントラリン又はその誘導体の１種を配合す
ることにより安定剤又は抗酸化剤にたよる必要な
しに長期間常温において安定性が極めてよく品質
のバラツキの少ない組成物を作り得ることが確か
められた。
従つて本発明は単に特定の脂肪酸アルキルエス
テルの選択のみでなく、また若干の濃化剤の選択
も基いている。
テルの選択のみでなく、また若干の濃化剤の選択
も基いている。
長時間の保存試験で実際にシリカ粒子及びポリ
エチレン粉末のみが安定な組成物を得ることを立
証し得たし、組成物の色は不変のままか又はほぼ
不変のままであり、物理化学手段による測定によ
りこの良好な安定性が確認されこの作用効果は他
の濃化剤たとえばベントン（Bentone）など若干
の改質粘土又はゼオライトなど若干のアルミノ珪
酸塩の場合にはなかつたものである。
エチレン粉末のみが安定な組成物を得ることを立
証し得たし、組成物の色は不変のままか又はほぼ
不変のままであり、物理化学手段による測定によ
りこの良好な安定性が確認されこの作用効果は他
の濃化剤たとえばベントン（Bentone）など若干
の改質粘土又はゼオライトなど若干のアルミノ珪
酸塩の場合にはなかつたものである。
本発明は新規の工業製品として皮膚疾患とくに
乾癬の治療に有効であつてアントラリン又は10位
に酸置換基を有するその誘導体の１種を基剤とす
る酸化安定性の無水組成物であつて、アントラリ
ン又は10位に酸置換基を有するその誘導体の１種
を(i)脂肪酸部分が12乃至18個の炭素原子からな
り、アルキルエステル残基部分が２又は３個の炭
素原子からなる脂肪酸アルキルエステルの少なく
とも１種及び(ii)粒度30ｍμ未満のシリカ又は容積
重量0.9乃至0.96ｇ／cm3のポリエチレン粉末から
なる濃化剤の少なくとも１種からなる担体中に含
んでいる皮膚疾患治療用外用組成物を目的とす
る。
乾癬の治療に有効であつてアントラリン又は10位
に酸置換基を有するその誘導体の１種を基剤とす
る酸化安定性の無水組成物であつて、アントラリ
ン又は10位に酸置換基を有するその誘導体の１種
を(i)脂肪酸部分が12乃至18個の炭素原子からな
り、アルキルエステル残基部分が２又は３個の炭
素原子からなる脂肪酸アルキルエステルの少なく
とも１種及び(ii)粒度30ｍμ未満のシリカ又は容積
重量0.9乃至0.96ｇ／cm3のポリエチレン粉末から
なる濃化剤の少なくとも１種からなる担体中に含
んでいる皮膚疾患治療用外用組成物を目的とす
る。
上記の定義に合致する脂肪酸アルキルエステル
のうちラウリル酸イソプロピル、ミリスチン酸イ
ソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸エチル又はそれらの混合物をあげることが
できる。
のうちラウリル酸イソプロピル、ミリスチン酸イ
ソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸エチル又はそれらの混合物をあげることが
できる。
使用可能な10位に酸置換基を有するアントラリ
ン誘導体のうち仏国特許出願第8022454号及び第
8022455号明細書に記載された化合物をあげるこ
とができる。
ン誘導体のうち仏国特許出願第8022454号及び第
8022455号明細書に記載された化合物をあげるこ
とができる。
即ち本明細書で定義した10位に酸置換基を有す
るアントラリン誘導体とは、特開昭57−140740号
公報に対応する仏国特許出願第8022454号明細書
に明記される（１，８−ジヒドロキシ−９−アン
トロン）−10−イル スクシンアミド酸（仏国特
許出願第8022454号の実施例８の化合物No.19）又
は（１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル プロパン酸（仏国特許出願第8022454
号の実施例７の化合物No.11）を意味するものであ
る。
るアントラリン誘導体とは、特開昭57−140740号
公報に対応する仏国特許出願第8022454号明細書
に明記される（１，８−ジヒドロキシ−９−アン
トロン）−10−イル スクシンアミド酸（仏国特
許出願第8022454号の実施例８の化合物No.19）又
は（１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル プロパン酸（仏国特許出願第8022454
号の実施例７の化合物No.11）を意味するものであ
る。
本発明により組成物中のアントラリン又は10位
に酸置換基を有するその誘導体の１種の割合は組
成物全重量に対して0.01乃至５重量％好ましくは
0.1乃至３重量％、脂肪酸アルキルエステルの割
合は66乃至99重量％、シリカ粒子及び／又はポリ
エチレン粉末の割合は0.1乃至20重量％好ましく
は２乃至15重量％である。
に酸置換基を有するその誘導体の１種の割合は組
成物全重量に対して0.01乃至５重量％好ましくは
0.1乃至３重量％、脂肪酸アルキルエステルの割
合は66乃至99重量％、シリカ粒子及び／又はポリ
エチレン粉末の割合は0.1乃至20重量％好ましく
は２乃至15重量％である。
平均粒径が30ｍμ未満であるシリカ粒子のうち
DEGUSSA社からエーロジル（AEROSIL）200
及びAEROSIL Ｒ 972の名称でまたWACKER
社からHDKとくにHDK Ｎ 20Eの名称で市販
されているシリカを挙げることができる。これら
のシリカは単独に又は混合して用いられる。
DEGUSSA社からエーロジル（AEROSIL）200
及びAEROSIL Ｒ 972の名称でまたWACKER
社からHDKとくにHDK Ｎ 20Eの名称で市販
されているシリカを挙げることができる。これら
のシリカは単独に又は混合して用いられる。
本発明により使用できる上記定義のポリエチレ
ン粉末のうち下記のものを挙げることができる。
ン粉末のうち下記のものを挙げることができる。
(i) ASTM−D2117−64の方法に従つて測定し
た溶融温度104−113℃またはASTM−D2839
の方法に従つて測定した容積重量0.914乃至
0.923ｇ／cm3（23℃）の低密度型のポリエチレ
ン粉末。これらの特性を示すポリエチレン粉末
の例としてC.D.F Chimie社からLOTRENE
UA7000S及びLOTRENE UA4000Sの名称で
市販のポリエチレン粉末を挙げることができ
る。
た溶融温度104−113℃またはASTM−D2839
の方法に従つて測定した容積重量0.914乃至
0.923ｇ／cm3（23℃）の低密度型のポリエチレ
ン粉末。これらの特性を示すポリエチレン粉末
の例としてC.D.F Chimie社からLOTRENE
UA7000S及びLOTRENE UA4000Sの名称で
市販のポリエチレン粉末を挙げることができ
る。
(ii) ASTM−E28の方法に従つて測定した軟化温
度128−129℃、またASTM−D1505の方法に
従つて測定した容積重量0.96ｇ／cm3の高密度型
のポリエチレン粉末。これらの特性を示すポリ
エチレン粉末の例としてALLIED
CHEMICAL社からPolymist B6及びPolymist
B12の名称で市販のポリエチレン粉末を挙げる
ことができる。
度128−129℃、またASTM−D1505の方法に
従つて測定した容積重量0.96ｇ／cm3の高密度型
のポリエチレン粉末。これらの特性を示すポリ
エチレン粉末の例としてALLIED
CHEMICAL社からPolymist B6及びPolymist
B12の名称で市販のポリエチレン粉末を挙げる
ことができる。
(iii) ASTM−E28の方法に従つて測定した軟化温
度102−117℃またASTM−D1505の方法に従
つて測定した容積重量0.90乃至0.94ｇ／cm3のポ
リエチレン粉末。これらの特性を示すポリエチ
レン粉末の例としてALLIED CHEMICAL社
からPolyethylene AC 6Aの名称で市販のポリ
エチレン粉末を挙げることができる。
度102−117℃またASTM−D1505の方法に従
つて測定した容積重量0.90乃至0.94ｇ／cm3のポ
リエチレン粉末。これらの特性を示すポリエチ
レン粉末の例としてALLIED CHEMICAL社
からPolyethylene AC 6Aの名称で市販のポリ
エチレン粉末を挙げることができる。
(iv) ASTA−E28の方法に従つて測定した軟化温
度92−108℃、またASTM−D1505の方法に従
つて測定した容積重量0.93ｇ／cm3のエチレン−
アクリル酸コポリマー。これらの特性を示す粉
末の例としてALLIED CHEMICAL社から
Polyethylene AC540の名称で市販のエチレ
ン・アクリル酸コポリマーを挙げることができ
る。
度92−108℃、またASTM−D1505の方法に従
つて測定した容積重量0.93ｇ／cm3のエチレン−
アクリル酸コポリマー。これらの特性を示す粉
末の例としてALLIED CHEMICAL社から
Polyethylene AC540の名称で市販のエチレ
ン・アクリル酸コポリマーを挙げることができ
る。
本発明による組成物はまたサリチル酸を皮膚疾
患用剤の成分として追加的に含むことができる。
患用剤の成分として追加的に含むことができる。
以下単に説明のため本発明のアントラリン又は
10位に酸置換基を有するその誘導体の１種を基剤
とする組成物の例を若干示す本発明はこれに限定
されるものではない。
10位に酸置換基を有するその誘導体の１種を基剤
とする組成物の例を若干示す本発明はこれに限定
されるものではない。
実施例 １
本発明により下記成分を混合して皮膚用ゲルを
製造する： アントラリン 0.4ｇ シリカHDK N20E（WACKER社から市販のフ
ユームドシリカ） 7.0ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
製造する： アントラリン 0.4ｇ シリカHDK N20E（WACKER社から市販のフ
ユームドシリカ） 7.0ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
実施例 ２
本発明により下記成分を混合して皮膚用ゲルを
製造する： アントラリン ３ｇ シリカ（Aerosil R972） ８ｇ サリチル酸 0.2ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
製造する： アントラリン ３ｇ シリカ（Aerosil R972） ８ｇ サリチル酸 0.2ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
実施例 ３
本発明により下記成分を混合して皮膚用ゲルを
製造する： アントラリン ５ｇ シリカ（Aerosil200） ８ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
製造する： アントラリン ５ｇ シリカ（Aerosil200） ８ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
この実施例においてはシリカAerosil200の代り
に同量のシリカHDK N20Eを使用できる。
に同量のシリカHDK N20Eを使用できる。
実施例 ４
本発明により下記成分を混合して乾癬の治療用
の皮膚用ゲルを製造する： アントラリン １ｇ ポリエチレン粉末（Polyethylene AC 6A）
7.5ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
の皮膚用ゲルを製造する： アントラリン １ｇ ポリエチレン粉末（Polyethylene AC 6A）
7.5ｇ ミリスチン酸イソプロピルを加えて全体を100
ｇにする。
上記実施例１〜４においてミリスチン酸イソプ
ロピルは当量のパルミチン酸イソプロピル、ラウ
リン酸イソプロピル又はミリスチン酸エチルで代
替できる。
ロピルは当量のパルミチン酸イソプロピル、ラウ
リン酸イソプロピル又はミリスチン酸エチルで代
替できる。
実施例 ５
本発明により下記成分を混合して乾癬治療用の
皮膚用ゲルを製造する： アントラリン １ｇ ポリエチレン粉末（Polyethylene AC 540）
7.5ｇ ミリスチン酸エチルを加えて全体を100ｇにす
る。
皮膚用ゲルを製造する： アントラリン １ｇ ポリエチレン粉末（Polyethylene AC 540）
7.5ｇ ミリスチン酸エチルを加えて全体を100ｇにす
る。
この実施例においてミリスチン酸エチルを同量
のミリスチン酸イソプロピルで代替できる。
のミリスチン酸イソプロピルで代替できる。
上記の組成物１乃至５を治療すべき皮膚又は頭
皮に病害を癒すのに十分な量を塗布すると約３乃
至５週間の治療期間後には皮膚疾患とくに乾癬の
退行及び治療へ導くことができる。
皮に病害を癒すのに十分な量を塗布すると約３乃
至５週間の治療期間後には皮膚疾患とくに乾癬の
退行及び治療へ導くことができる。
前記した通り、シリカ粒子又はポリエチレン粉
末濃化剤と混合した脂肪酸アルキルエステルから
なる特定の担体とアントラリンとを含有してなる
本発明の皮膚疾患治療用外用組成物は乾癬の処置
に有効であることは明らかであるが、アントラリ
ンそれ自体が乾癬の処置に有効であることは文献
「実験薬理学の便覧（Hand book of
Experimental Pharmacology）皮膚の薬理学
（）Ed.Greases及びShuster Springer（1989）」
から抜粋した「アントラリン34章B.Shrootら459
〜471頁」には「アンナ（Unna）（1961）の先駆
的研究以来アントラリンは乾癬の臨床処置に重大
な役割を占めていた」（459頁）及び「アントラ
リンでの短時間接触治療Schaeferら（1980）に
よると、ペトロラタム中の１％アントラリンにつ
いて１時間までの薬剤−皮膚接触時間が乾癬に有
効である。」（468頁）と開示されており、また文
献「乾癬（Psoriasis）H.M.Roenick及びM.I.
Maidach（1985）」から抜粋した「アントラリン
27章B.Shrootら327〜334頁」には「ヒドロキシ
アントラセン誘導体は1868年以来乾癬の処置に重
要な役割を占めており、アントラリン即ちジトラ
ノール（１，８−ジヒドロキシ−アントラ−９−
オン）は広く用いられるこの種の薬剤であり高度
に有効である。」（327頁）及び「１日につき１時
間ペトロラタム中の１％アントラリンを用いて抗
乾癬効能を確立できた。」（332頁）と開示されて
いることからも明らかである。
末濃化剤と混合した脂肪酸アルキルエステルから
なる特定の担体とアントラリンとを含有してなる
本発明の皮膚疾患治療用外用組成物は乾癬の処置
に有効であることは明らかであるが、アントラリ
ンそれ自体が乾癬の処置に有効であることは文献
「実験薬理学の便覧（Hand book of
Experimental Pharmacology）皮膚の薬理学
（）Ed.Greases及びShuster Springer（1989）」
から抜粋した「アントラリン34章B.Shrootら459
〜471頁」には「アンナ（Unna）（1961）の先駆
的研究以来アントラリンは乾癬の臨床処置に重大
な役割を占めていた」（459頁）及び「アントラ
リンでの短時間接触治療Schaeferら（1980）に
よると、ペトロラタム中の１％アントラリンにつ
いて１時間までの薬剤−皮膚接触時間が乾癬に有
効である。」（468頁）と開示されており、また文
献「乾癬（Psoriasis）H.M.Roenick及びM.I.
Maidach（1985）」から抜粋した「アントラリン
27章B.Shrootら327〜334頁」には「ヒドロキシ
アントラセン誘導体は1868年以来乾癬の処置に重
要な役割を占めており、アントラリン即ちジトラ
ノール（１，８−ジヒドロキシ−アントラ−９−
オン）は広く用いられるこの種の薬剤であり高度
に有効である。」（327頁）及び「１日につき１時
間ペトロラタム中の１％アントラリンを用いて抗
乾癬効能を確立できた。」（332頁）と開示されて
いることからも明らかである。
酸化安定性の試験
本発明の皮膚疾患治療用外用組成物が、脂肪酸
アルキルエステルと組合せてシリカ又はポリエチ
レン粉末によりなる濃化剤を用いることにより、
即ち特定の担体を用いることにより、アントラリ
ンの酸化安定性に関して別の濃化剤を用いて得ら
れた結果よりも優れた結果が得られることを証明
するために、比較試験を以下の通り実施した。
アルキルエステルと組合せてシリカ又はポリエチ
レン粉末によりなる濃化剤を用いることにより、
即ち特定の担体を用いることにより、アントラリ
ンの酸化安定性に関して別の濃化剤を用いて得ら
れた結果よりも優れた結果が得られることを証明
するために、比較試験を以下の通り実施した。
先ず次の組成物を調製した；
比較組成物 １
アントラリン 0.1ｇ
ベントンゲルCAO（改質モンモリロンクレー）
10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 比較組成物 ２ アントラリン 0.1ｇ セオライト「モレキユラーシーブA40」（アミ
ノ珪酸ナトリウム） 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ３ アントラリン 0.1ｇ シリカ「HDK N20E」 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ４ アントラリン 0.1ｇ シリカ（エーロジル200） 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ５ アントラリン 0.1ｇ ポリエチレンAC6A 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ６ アントラリン 0.1ｇ ポリエチレンAC540 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 かくして得られた全体が白色乃至淡黄色の組成
物１〜６をネジ蓋付きのビンにそゝぎ、６本のビ
ンを観察した（時間０）。その後これらのビンを
室温で８日間放置した。この期間（時間＋８日）
後にこれらのビンを再び観察した。
10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 比較組成物 ２ アントラリン 0.1ｇ セオライト「モレキユラーシーブA40」（アミ
ノ珪酸ナトリウム） 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ３ アントラリン 0.1ｇ シリカ「HDK N20E」 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ４ アントラリン 0.1ｇ シリカ（エーロジル200） 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ５ アントラリン 0.1ｇ ポリエチレンAC6A 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 本発明の組成物 ６ アントラリン 0.1ｇ ポリエチレンAC540 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 かくして得られた全体が白色乃至淡黄色の組成
物１〜６をネジ蓋付きのビンにそゝぎ、６本のビ
ンを観察した（時間０）。その後これらのビンを
室温で８日間放置した。この期間（時間＋８日）
後にこれらのビンを再び観察した。
本発明の範囲外の濃化剤を用た比較組成物１及
び２は、室温で８日後には明白に２層に分離し且
つ下層が褐色に変色している故に不安定であるこ
とは明らかである。然るに本発明の組成物３〜６
はこの期間（時間＋８日）後でも組成物それ自体
のみならず色についてもまた不変であり従つて安
定であることは明らかである。
び２は、室温で８日後には明白に２層に分離し且
つ下層が褐色に変色している故に不安定であるこ
とは明らかである。然るに本発明の組成物３〜６
はこの期間（時間＋８日）後でも組成物それ自体
のみならず色についてもまた不変であり従つて安
定であることは明らかである。
次いで以下の組成物を調製した：
本発明の組成物 １
アントラリン 0.1ｇ
シリカ（エーロジル200） ２ｇ
ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 比較組成物 ２ アントラリン 0.1ｇ ゼオライト（モレキユラーシーブA40） ２ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 かくして得られた淡黄色の組成物１及び２をネ
ジ蓋付きのビンにそゝいだ。２個のビンを観察し
（時間０）、その後ビンを室温で８日間放置した。
この期間（時間＋８日）後に２個のビンを再び観
察した。
全体を100ｇにする必要量 比較組成物 ２ アントラリン 0.1ｇ ゼオライト（モレキユラーシーブA40） ２ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 かくして得られた淡黄色の組成物１及び２をネ
ジ蓋付きのビンにそゝいだ。２個のビンを観察し
（時間０）、その後ビンを室温で８日間放置した。
この期間（時間＋８日）後に２個のビンを再び観
察した。
前記試験例の10％の代りに濃化剤の濃度を２％
に低下させた時でさえ本発明の組成物１は８日間
の貯蔵後も不変のまゝで安定であるが、然るに本
発明の範囲外の濃化剤を含有する比較組成物２は
貯蔵中に２層に分離して褐色の下層を生起する故
に不安定であることは明らかである。
に低下させた時でさえ本発明の組成物１は８日間
の貯蔵後も不変のまゝで安定であるが、然るに本
発明の範囲外の濃化剤を含有する比較組成物２は
貯蔵中に２層に分離して褐色の下層を生起する故
に不安定であることは明らかである。
次の２種のアントラリン誘導体：
１ （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）
−10−イル スクシンアミド酸（仏国特許出願
第8022454号の実施例８の化合物No.19） ２ （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）
−10−イル プロパン酸（仏国特許出願第
8022454号の実施例７の化合物No.11） の0.1重量／容量％含有する組成物を、次の担
体： 担体Ａ：ベントンゲルIPM担体Ｂ：エーロジ
ル200 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 中に製造した。
−10−イル スクシンアミド酸（仏国特許出願
第8022454号の実施例８の化合物No.19） ２ （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）
−10−イル プロパン酸（仏国特許出願第
8022454号の実施例７の化合物No.11） の0.1重量／容量％含有する組成物を、次の担
体： 担体Ａ：ベントンゲルIPM担体Ｂ：エーロジ
ル200 10ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100ｇにする必要量 中に製造した。
ベントンゲルIPMはNL.Chemicals社によつて
市販されしかもミリスチン酸イソプロピル中に10
％の改質モンモリロンクレーを含有するゲルであ
り、この濃化剤は先の試験で用いたベントンゲ
ルCAOに含有される濃化剤と同じであり、本発
明の範囲外のものである。
市販されしかもミリスチン酸イソプロピル中に10
％の改質モンモリロンクレーを含有するゲルであ
り、この濃化剤は先の試験で用いたベントンゲ
ルCAOに含有される濃化剤と同じであり、本発
明の範囲外のものである。
比較組成物 1A
（１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル スクシンアミド酸 0.10ｇ NL.Chemical社市販のベントンゲルIPM
全体を100.00ｇにする必要量 比較組成物 3A （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル プロパン酸 0.10ｇ NL.Chemical社市販のベントンゲルIPM
全体を100.00ｇにする必要量 本発明の組成物 1B （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル スクシンアミド酸 0.10ｇ Degussa社市販のエーロジル200 10.00ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100.00ｇにする必要量 本発明の組成物 3B （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル プロパン酸 0.10ｇ Degussa社市販のエーロジル200 10.00ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100.00ｇにする必要量 各々の組成物を２個のフラスコに分けて入れ、
これをネジ蓋で閉めた。
10−イル スクシンアミド酸 0.10ｇ NL.Chemical社市販のベントンゲルIPM
全体を100.00ｇにする必要量 比較組成物 3A （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル プロパン酸 0.10ｇ NL.Chemical社市販のベントンゲルIPM
全体を100.00ｇにする必要量 本発明の組成物 1B （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル スクシンアミド酸 0.10ｇ Degussa社市販のエーロジル200 10.00ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100.00ｇにする必要量 本発明の組成物 3B （１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン）−
10−イル プロパン酸 0.10ｇ Degussa社市販のエーロジル200 10.00ｇ ミリスチン酸イソプロピル
全体を100.00ｇにする必要量 各々の組成物を２個のフラスコに分けて入れ、
これをネジ蓋で閉めた。
各々の組成物の１個のフラスコを観察し（時間
０）、次いで室温（RT）で１時間貯蔵した。
０）、次いで室温（RT）で１時間貯蔵した。
残りのフラスコを45℃の一定温度で１週間の期
間乾燥炉中に配置した。この期間（１週間）後に
これらのフラスコを観察した。
間乾燥炉中に配置した。この期間（１週間）後に
これらのフラスコを観察した。
本発明の範囲外の濃化剤を用いた比較組成物
1A及び3Aは貯蔵中に色がかなり暗色化し、然る
に本発明の組成物1B及び3Bは同じ期間でも色が
実質的に変化しなかつた。それ故、アントラリン
誘導体もアントラリンそれ自体について証明され
た挙動と同じ挙動を示すことが確認された。
1A及び3Aは貯蔵中に色がかなり暗色化し、然る
に本発明の組成物1B及び3Bは同じ期間でも色が
実質的に変化しなかつた。それ故、アントラリン
誘導体もアントラリンそれ自体について証明され
た挙動と同じ挙動を示すことが確認された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 皮膚とくに乾癬の治療に有効なアントラリン
又は10位に酸置換基を有するその誘導体の１種を
含有する無水組成物であつて(1)脂肪酸部分が12乃
至18個の炭素原子からなり、アルキルエステル残
基部分が２又は３個の炭素原子からなる脂肪酸ア
ルキルエステルの少なくとも１種及び(ii)粒度30ｍ
μ未満のシリカ又は容積重量0.9乃至0.96ｇ／cm2
のポリエチレン粉末よりなる濃化剤の少なくとも
１種からなる担体中にアントラリン又はその誘導
体の１種を含有してなることを特徴とする皮膚疾
患治療用外用組成物。 ２ 脂肪酸アルキルエステルはラウリン酸イソプ
ロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン
酸イソプロピル、ミリスチン酸エチル又はそれら
の混合物である特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 ３ アントラリン又はその誘導体の１種が組成物
全重量に対して0.01乃至５重量％の濃度で存在し
ている特許請求の範囲第１項又は２項記載の組成
物。 ４ 脂肪酸アルキルエステルの割合は組成物全重
量に対して60乃至99重量％である特許請求の範囲
第１項乃至３項の何れかに記載の組成物。 ５ シリカ粒子及び／又はポリエチレン粉末の割
合は組成物全重量に対して0.1乃至20重量％であ
る特許請求の範囲第１項乃至４項の何れかに記載
の組成物。 ６ 皮膚疾患用剤の慣用成分としてサリチル酸を
追加的に含んでいる特許請求の範囲第１項乃至５
項の何れかに記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8119952 | 1981-10-23 | ||
| FR8119952A FR2515036B1 (fr) | 1981-10-23 | 1981-10-23 | Composition stable a l'oxydation d'anthraline ou de l'un de ses derives et son utilisation dans le traitement des maladies de la peau |
| FR8205864 | 1982-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5879922A JPS5879922A (ja) | 1983-05-13 |
| JPH0343247B2 true JPH0343247B2 (ja) | 1991-07-01 |
Family
ID=9263339
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57184769A Granted JPS5879922A (ja) | 1981-10-23 | 1982-10-22 | アントラリン組成物 |
| JP57184768A Granted JPS5879921A (ja) | 1981-10-23 | 1982-10-22 | 皮膚病治療用組成物 |
| JP57184770A Granted JPS5879923A (ja) | 1981-10-23 | 1982-10-22 | 皮膚治療用シヤンプ−組成物 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57184768A Granted JPS5879921A (ja) | 1981-10-23 | 1982-10-22 | 皮膚病治療用組成物 |
| JP57184770A Granted JPS5879923A (ja) | 1981-10-23 | 1982-10-22 | 皮膚治療用シヤンプ−組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS5879922A (ja) |
| BE (3) | BE894777A (ja) |
| FR (1) | FR2515036B1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000514039A (ja) * | 1996-01-08 | 2000-10-24 | スティーフェル・ラボラトリーズ（アイルランド）・リミテッド | スキンケア組成物 |
| GB0015617D0 (en) * | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Vectura Ltd | Improved preparations for dermal delivery of active substances |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4316902A (en) * | 1979-09-21 | 1982-02-23 | Yu Ruey J | Therapeutic compositions and vehicles for topical pharmaceuticals |
| US4287214A (en) * | 1979-09-24 | 1981-09-01 | Scott Eugene J Van | Dithranol compositions stabilized with alpha hydroxyacids |
-
1981
- 1981-10-23 FR FR8119952A patent/FR2515036B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-10-22 BE BE0/209303A patent/BE894777A/fr unknown
- 1982-10-22 BE BE0/209302A patent/BE894776A/fr unknown
- 1982-10-22 JP JP57184769A patent/JPS5879922A/ja active Granted
- 1982-10-22 BE BE0/209304A patent/BE894778A/fr unknown
- 1982-10-22 JP JP57184768A patent/JPS5879921A/ja active Granted
- 1982-10-22 JP JP57184770A patent/JPS5879923A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE894778A (fr) | 1983-04-22 |
| BE894777A (fr) | 1983-04-22 |
| BE894776A (fr) | 1983-04-22 |
| JPH03846B2 (ja) | 1991-01-09 |
| JPS5879922A (ja) | 1983-05-13 |
| JPS5879923A (ja) | 1983-05-13 |
| JPH0337523B2 (ja) | 1991-06-05 |
| FR2515036A1 (fr) | 1983-04-29 |
| FR2515036B1 (fr) | 1986-12-05 |
| JPS5879921A (ja) | 1983-05-13 |
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