JPH0344370A - ２‐（アミノアリール）インドールおよびインドリンならびにそれらの製造法 - Google Patents
２‐（アミノアリール）インドールおよびインドリンならびにそれらの製造法Info
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- JPH0344370A JPH0344370A JP2172849A JP17284990A JPH0344370A JP H0344370 A JPH0344370 A JP H0344370A JP 2172849 A JP2172849 A JP 2172849A JP 17284990 A JP17284990 A JP 17284990A JP H0344370 A JPH0344370 A JP H0344370A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ａは一ＣＨまたは窒素であり；Ｘは水素、
低級アルキル、ハロゲン、
ト
リ
フ
ルオロメチル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキ
シ、ヒドロキシまたはフェニルアミノであり； Ｙは水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、
アリール低級アルコキシまたはヒドロキシであり； Ｒ１は水素または低級アルキルであり；Ｒ２は水素、低
級アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アリール
低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコ
キシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、
またはアリールオキシカルボニルであり： Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール
低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコ
キシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニルまたハ−ＣＨ２（：０２Ｃ，
Ｈ， テある）の化合物に関するもいで、これらの化合
物は種種の皮膚病、例えば外因性皮膚炎（例えば日焼け
、光アレルギー性皮膚炎、樟麻疹、接触皮膚炎、アレル
ギー性皮膚炎など）、内因性皮膚炎（例えばアトビー性
皮膚炎、脂漏性皮膚炎、銭形皮膚炎など）、病因不明皮
膚炎（例えば一般化剥離性皮膚炎）および他の炎症要因
を持った皮膚障害（乾がなど）のような治療のための局
所的抗炎症剤として有用である。
シ、ヒドロキシまたはフェニルアミノであり； Ｙは水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、
アリール低級アルコキシまたはヒドロキシであり； Ｒ１は水素または低級アルキルであり；Ｒ２は水素、低
級アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アリール
低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコ
キシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、
またはアリールオキシカルボニルであり： Ｒ３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール
低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコ
キシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニルまたハ−ＣＨ２（：０２Ｃ，
Ｈ， テある）の化合物に関するもいで、これらの化合
物は種種の皮膚病、例えば外因性皮膚炎（例えば日焼け
、光アレルギー性皮膚炎、樟麻疹、接触皮膚炎、アレル
ギー性皮膚炎など）、内因性皮膚炎（例えばアトビー性
皮膚炎、脂漏性皮膚炎、銭形皮膚炎など）、病因不明皮
膚炎（例えば一般化剥離性皮膚炎）および他の炎症要因
を持った皮膚障害（乾がなど）のような治療のための局
所的抗炎症剤として有用である。
特記しない限り、次の定義は、ｖＪｍｖｔｒｓよび添付
された請求範囲の全体に適用されるものとする。
された請求範囲の全体に適用されるものとする。
アルキルという用語は、炭素数１〜２２の炭素原子を有
する直鎖または分枝状アルキル基を意味する。このアル
キルの例には、メチル、ブチル、オクチル、オクタデシ
ル等を挙げることができる。
する直鎖または分枝状アルキル基を意味する。このアル
キルの例には、メチル、ブチル、オクチル、オクタデシ
ル等を挙げることができる。
低級アルキルという用語は、炭素数１〜６の炭素原子を
有する直鎖または分枝状アルキル基を意味する。この低
級アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロビル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第２ブチル、
第３ブチルおよび直鎖または分枝鎖状のベンチルおよび
ヘキンル基を挙げることができる。
有する直鎖または分枝状アルキル基を意味する。この低
級アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロビル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第２ブチル、
第３ブチルおよび直鎖または分枝鎖状のベンチルおよび
ヘキンル基を挙げることができる。
ハロゲンという用語は、弗素、塩素、臭素または沃素を
意味する。
意味する。
アリールという用語は、フェニル基、場合によっては低
級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはトリフル
オロメチル基を持ったモノ置換フェニル基を示すものと
する。
級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはトリフル
オロメチル基を持ったモノ置換フェニル基を示すものと
する。
式工における点線は、場合によって存在する二重結合を
表わしている。
表わしている。
明細書の全体を通して、与えられた化学式または化学名
は、立体、幾何および光学異性体が存在する場合には、
それらの全ての異性体を含むものとする。
は、立体、幾何および光学異性体が存在する場合には、
それらの全ての異性体を含むものとする。
本発明の化合物は、下記の合成工程の一つによりまたは
それ以上の利用によって製造される。
それ以上の利用によって製造される。
合成工程に関する記載の全体にわたって、特に記載しな
い限り、記号Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ，、Ｒ，オよびＲ１は、上
記に与えられたそれぞれの意味を有するものであり、他
の記号は特に記載しない限り、それぞれの最初に出現し
た所で定められた意味を有するものとする。
い限り、記号Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ，、Ｒ，オよびＲ１は、上
記に与えられたそれぞれの意味を有するものであり、他
の記号は特に記載しない限り、それぞれの最初に出現し
た所で定められた意味を有するものとする。
工程Ａ：
式■の化合物とＣＨ３ＭｇＨａＱ （式中、Ｈａ（ｌは
Ｂｒ。
Ｂｒ。
ＣＱまたはＩである）とをこの技術分野で知られた常法
で反応させて弐■の化合物を生成させる。
で反応させて弐■の化合物を生成させる。
（■）
（Ｉ［［）
上記の反応は、
典型的には０〜６５°Ｃの温度で、
テトラヒドロフランのような適当な溶媒中で行なわれる
。ＡがＣＨである式■の出発化合物は公知であり、Ａが
Ｎである化合物はＭａｒｓｃｈｉｋらの米国特許第３．
５１７，０２１号に開示されている。
。ＡがＣＨである式■の出発化合物は公知であり、Ａが
Ｎである化合物はＭａｒｓｃｈｉｋらの米国特許第３．
５１７，０２１号に開示されている。
工程Ｂ ：
化合物■と式■のヒドラジンとをこの［Ｔ分野で知られ
た常法で反応させて、式Ｖの化合物を生成させる。
た常法で反応させて、式Ｖの化合物を生成させる。
（ＩＶ）
（Ｖ）
上記の反応は、典型的には２０〜８０℃の温度で酢酸と
エタノールの混合物のような適当な溶媒中で行なわれる
。
エタノールの混合物のような適当な溶媒中で行なわれる
。
工程Ｃ；
化合物Ｖにフィッシャーインドール合成反応を行なわせ
て、式■の化合物を生成させる。
て、式■の化合物を生成させる。
（Ｖ１）
上記の反応は、典型的には８０〜１８０°Ｃの温度でポ
リ燐酸の存在下で行なわれる。この反応で、もし化合物
■の基Ｙがフェニル環のオルトまたはパラの位置にある
とすると、環化反応は唯１つの位置異性体を生威し、基
Ｙ（水素以外であるものとする）がメタの位置にあると
すると、環化反応は２つの位置異性体を生成する。
リ燐酸の存在下で行なわれる。この反応で、もし化合物
■の基Ｙがフェニル環のオルトまたはパラの位置にある
とすると、環化反応は唯１つの位置異性体を生威し、基
Ｙ（水素以外であるものとする）がメタの位置にあると
すると、環化反応は２つの位置異性体を生成する。
式■の化合物（式中、ＡはＣＨであり、ＹはＨであり、
ＸはＨ，５−クロロまたは５−ブロモである）は、Ｄｕ
ｎｃａｎらの文献、Ｊ、 ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣ
ｈｅｍ、、 Ｖｏｌｕｍｅ ！０．６５−７０ （１９
７３）に開示されている。
ＸはＨ，５−クロロまたは５−ブロモである）は、Ｄｕ
ｎｃａｎらの文献、Ｊ、 ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣ
ｈｅｍ、、 Ｖｏｌｕｍｅ ！０．６５−７０ （１９
７３）に開示されている。
工程Ｄ：
化合物■をギ酸および１．３−ジシクロヘキシルカルポ
ジイ ドと反応させて式■の化合物を 生成させる。
ジイ ドと反応させて式■の化合物を 生成させる。
（■）
上記の反応は、
典型的には０〜４０ ’Ｃの温度で
ア
ト
ラ
ヒ
ドロフランのような適当な溶媒中で行
なわれる。
工程Ｅ ：
化合物■をＬｉＡＱＨ＊によ
りこの技術分野で知も
れた常法で還元させて式■の化合物を生成させる。
（■）
工程Ｆ：
別法として、Ｙがヒドロキシである式■、■または■の
化合物が所望の場合には、Ｙがメトキシである式■、■
または■の化合物に開裂反応を行なわせて、相当する一
ＯＨ化合物を生成させる。典型的には、この開裂反応は
一４０〜３０℃の温度で、ＢＢｒ、およびジクロロメタ
ンのような適当な溶剤の助けで行なわれる。
化合物が所望の場合には、Ｙがメトキシである式■、■
または■の化合物に開裂反応を行なわせて、相当する一
ＯＨ化合物を生成させる。典型的には、この開裂反応は
一４０〜３０℃の温度で、ＢＢｒ、およびジクロロメタ
ンのような適当な溶剤の助けで行なわれる。
■、■または■（式中、Ｙは一０ＣＲ、である）Ｂｒ２
■、■または■（式中、Ｙは−ＯＨである）
工程Ｇ：
化合物■を還元して、式■の化合物を生成させる。
（ＩＸ）
上記の反応は、典型的には温度Ｏ〜３０°Ｃで酢酸のよ
うな適当な溶剤の存在下に、ＮａＣＮＢＨｓ（ナトリウ
ムシアノポロヒドリド）の助けで行なわれる。この反応
は、また別法として、０〜３０℃の温度でテトラヒドロ
フランのような適当な溶剤中でポラン−テトラヒドロ７
ラン錯体オよびトリフルオロ酢酸の助けで行なわれる。
うな適当な溶剤の存在下に、ＮａＣＮＢＨｓ（ナトリウ
ムシアノポロヒドリド）の助けで行なわれる。この反応
は、また別法として、０〜３０℃の温度でテトラヒドロ
フランのような適当な溶剤中でポラン−テトラヒドロ７
ラン錯体オよびトリフルオロ酢酸の助けで行なわれる。
工程Ｈ：
化合物■または江の懸垂しているアミノ基にアルキル基
を導入するためには、この技術分野で知られた常法で化
合物■のアミノ基（−ＮＨｚ）をアルキル化し引き統く
工程Ｂ、ＣおよびＧを上記の如く行って、それぞれ式Ｘ
または■の化合物（式中、ＡＬＫはアルキル基を示す）
を生成させるのが便利である。
を導入するためには、この技術分野で知られた常法で化
合物■のアミノ基（−ＮＨｚ）をアルキル化し引き統く
工程Ｂ、ＣおよびＧを上記の如く行って、それぞれ式Ｘ
または■の化合物（式中、ＡＬＫはアルキル基を示す）
を生成させるのが便利である。
（Ｘ）
（ＸＩ）
二番目のアルキル基は、化合物ＸまＩ；は■の懸垂して
いる二級のアミノ基に、実質的に上記と同様な方法で導
入させて、それぞれ式■またはＸ■の化合物（ＡＬＫ’
はアルキル基でＡＬＫトＩｉ同一または異なるものであ
りうる）を生成させることが出来る。
いる二級のアミノ基に、実質的に上記と同様な方法で導
入させて、それぞれ式■またはＸ■の化合物（ＡＬＫ’
はアルキル基でＡＬＫトＩｉ同一または異なるものであ
りうる）を生成させることが出来る。
（ＸＩ）
（ＸＩ［１）
工程■：
前工程の１つから得られた式ＸＩＶ（式中、Ｒ。
は水素、低級アルキルまたはホルミルである）の化合物
と（ＣＨｘ）ｚｃＯｃ（０）ＱＣ（ＣＨｓ）ｓとを反応
サセて式Ｘｖの化合物を生成させる。
と（ＣＨｘ）ｚｃＯｃ（０）ＱＣ（ＣＨｓ）ｓとを反応
サセて式Ｘｖの化合物を生成させる。
（ＸｒＶ）
（ＸＶ）
上記の反応は、典型的には０〜３０ ’Ｏの温度でジク
ロロメタンのような適当な溶剤の存在下に行なわれる。
ロロメタンのような適当な溶剤の存在下に行なわれる。
この工程は、下記の工程Ｊの特殊なケースと考えること
ができる。
ができる。
工程Ｊ：
式ＸｒＶのＲ１およびＲ４の１つまたは両方が水素であ
り、Ｒ４がホルミルではないとした場合におが出来る）
式ＸｒＶのインドールまたはインドリンアミノ基に式Ｒ
，−Ｇｏ （式中、Ｒａはアルキル、アリール低級アル
キル、アリール、アルコキシ、アリール低級アルコキシ
またはアＩＪ−ルオキシである）で示されるアルキルカ
ルボニル、アリール低級アルキルカルボニル、アリール
カルボニル、アルコキシカルボニル、アリール低級アル
コキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル基を
導入するために、第１に、ベンジルオキシカルボニルク
ロリドまたはＮ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）
サクシンイミドの助けによりこの技術分野で知られた常
法で基ンドールまたはインドリンアミノ基の水素をこの
技術分野で知られた常法で一〇〇−Ｒ，で置換し、そし
て第３にこの生成物をこの技術分野で知られた常法で加
水素分解反応に付して、保護されに４ まないかまたは既にホルミル基を包含している場合は、
上述の保護工程は必要ではなく、その代りに環のアミノ
基の水素の置換は、直接に行なわれる。このようにして
式ＸＶＩの化合物が得られる。
り、Ｒ４がホルミルではないとした場合におが出来る）
式ＸｒＶのインドールまたはインドリンアミノ基に式Ｒ
，−Ｇｏ （式中、Ｒａはアルキル、アリール低級アル
キル、アリール、アルコキシ、アリール低級アルコキシ
またはアＩＪ−ルオキシである）で示されるアルキルカ
ルボニル、アリール低級アルキルカルボニル、アリール
カルボニル、アルコキシカルボニル、アリール低級アル
コキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル基を
導入するために、第１に、ベンジルオキシカルボニルク
ロリドまたはＮ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）
サクシンイミドの助けによりこの技術分野で知られた常
法で基ンドールまたはインドリンアミノ基の水素をこの
技術分野で知られた常法で一〇〇−Ｒ，で置換し、そし
て第３にこの生成物をこの技術分野で知られた常法で加
水素分解反応に付して、保護されに４ まないかまたは既にホルミル基を包含している場合は、
上述の保護工程は必要ではなく、その代りに環のアミノ
基の水素の置換は、直接に行なわれる。このようにして
式ＸＶＩの化合物が得られる。
（ＸＶＩ）
工程に：
化合物Ｘ■をエチルブロモアセテートと反応させて、環
アミノ基の水素をエトキシカルボニルメチル基と変えて
式Ｘ■の化合物を生成させる。必要に応じて、懸垂して
いるアミノ基を保護して、保護基を後で、工程Ｊで記し
たのと実質的には同じ方法で外すことも出来る。
アミノ基の水素をエトキシカルボニルメチル基と変えて
式Ｘ■の化合物を生成させる。必要に応じて、懸垂して
いるアミノ基を保護して、保護基を後で、工程Ｊで記し
たのと実質的には同じ方法で外すことも出来る。
（Ｘ■）
上記反応は、典型的には５〜８０°Ｃの温度で炭酸カリ
ウム、ジメチルホルムアミドのような適当な溶剤の存在
下で行なわれる。
ウム、ジメチルホルムアミドのような適当な溶剤の存在
下で行なわれる。
工程Ｌ；
首
化合物Ｘ■は、式Ｒ，−〇−Ｃ−Ｈａ４（式中、ＨａＱ
はＣＱまたはＢｒである）の好ましくは少なくとも２当
量と反応させて、式Ｘ■の化合物を生成させる。
はＣＱまたはＢｒである）の好ましくは少なくとも２当
量と反応させて、式Ｘ■の化合物を生成させる。
（Ｘ■）
上記の反応は、典型的には温度Ｏ〜３０°Ｃでトリエチ
ルアミンのような適当なアミンおよびジクロロメタンの
ような適当な溶剤の存在下で行なわれる。
ルアミンのような適当なアミンおよびジクロロメタンの
ような適当な溶剤の存在下で行なわれる。
工程Ｍ：
化合物ＸＩＶと式Ｒ１０−Ｃ−ＨａＱ（式中、Ｈａ（２
はｃＱまたはＢｒである）の化合物の約ｌ当量（または
それよりも少ない）と反応させて、式ＸＩＩの化合物を
生成させる。
はｃＱまたはＢｒである）の化合物の約ｌ当量（または
それよりも少ない）と反応させて、式ＸＩＩの化合物を
生成させる。
（ＸＩＸ）
上記の反応は、
実質的には工程りと同様な方
法で行なわれる。
工程Ｎ：
化合物Ｘｆｆに実質的には、
工程
■
Ｊまたは
にと同じ反応工程を行なわせて、下に示した化合物ｘｘ
、ｘｎまたはＸＸＭを生成させる。
、ｘｎまたはＸＸＭを生成させる。
（ＸＸ）
（ＸＸＩ）
（ＸＸＩ）
本発明に基づく式Ｉの化合物は、皮膚障害の治療のため
の局所用薬剤として有用である。本発明の化合物の皮膚
科学的活性は、次の方法を参照して確認された。
の局所用薬剤として有用である。本発明の化合物の皮膚
科学的活性は、次の方法を参照して確認された。
皮膚科学的試験法
化合物についての、体！１１００〜１２５ｇの雄のＷｉ
ｓｅｅｒラットにコブラ毒液ｎａｊａ−ｎａｊａ中のホ
スホリパーゼＡ２により誘発させた足の浮腫を防ぐ能力
が測定された。ＰＬＡ２（３ｕｎｉｔｓ／ ｐａｗ）の
みまたはテスト化合物のＯ，１Ｍを含有したＰＬＡ 、
をラットの左後肢の足道内に注射した。注射に統いて、
２時間後、足を水銀浴に漬けて、足が排除する容量が変
換器を介するレコーダー上で測定された。（標準：ハイ
ドロコーチジンＥＤ５゜−０，４６Ｍ ）参照、Ｇｉｅ
ｓｓｌｅｒ、 Ａ、Ｊ、、ｅＬ ａｌ、、 Ａｇｅｎｔ
ｓａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ、 Ｖｏｌ、 ＩＱ、 Ｔｒ
ｅｎｄｓ ｉｎ ｌｎｌ’ｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ （１９８１）、 ｐ、 １９５゜アラキド
ン酸誘発耳浮腫試験（ＡＡＥＥ）この検定の目的は、ア
ラキドン酸の局所適用によって誘発されたマウスの耳の
浮腫を防ぐ抗炎症化合物の活性を決定することである。
ｓｅｅｒラットにコブラ毒液ｎａｊａ−ｎａｊａ中のホ
スホリパーゼＡ２により誘発させた足の浮腫を防ぐ能力
が測定された。ＰＬＡ２（３ｕｎｉｔｓ／ ｐａｗ）の
みまたはテスト化合物のＯ，１Ｍを含有したＰＬＡ 、
をラットの左後肢の足道内に注射した。注射に統いて、
２時間後、足を水銀浴に漬けて、足が排除する容量が変
換器を介するレコーダー上で測定された。（標準：ハイ
ドロコーチジンＥＤ５゜−０，４６Ｍ ）参照、Ｇｉｅ
ｓｓｌｅｒ、 Ａ、Ｊ、、ｅＬ ａｌ、、 Ａｇｅｎｔ
ｓａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ、 Ｖｏｌ、 ＩＱ、 Ｔｒ
ｅｎｄｓ ｉｎ ｌｎｌ’ｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ （１９８１）、 ｐ、 １９５゜アラキド
ン酸誘発耳浮腫試験（ＡＡＥＥ）この検定の目的は、ア
ラキドン酸の局所適用によって誘発されたマウスの耳の
浮腫を防ぐ抗炎症化合物の活性を決定することである。
雌の５ｗ１ｓｓ Ｗｅｂｓｔｅｒマウスに賦形薬また
はテスト化合物（１，０１１１９／ ｅａｒ）が、局所
的に両耳に（１０ｕ２、外側および内側の耳）塗布され
た。３０分後、マウス全グループの右耳にはアラキドン
酸（４ｒａｇ／ ｅ ａ ｒ ）が投与され、左の耳に
は賦形薬のみが投与された。更に１時間経過してからマ
ウスを犠牲にして耳のパンチ（搾孔、４＋１ｒＡ）が両
耳から取られた。各動物の右と左の耳におけるパンチの
重量の差は、活性を評価するために測定された。（標準
：インドメサシンＥＤ、。−１５屑９／ｅａｒ） ｏ参
照、Ｙｏｕｎｇ、 Ｊ、Ｍ、 ｅｔ ａｍ、 Ｉ
ｎｖｅｓｔ。
はテスト化合物（１，０１１１９／ ｅａｒ）が、局所
的に両耳に（１０ｕ２、外側および内側の耳）塗布され
た。３０分後、マウス全グループの右耳にはアラキドン
酸（４ｒａｇ／ ｅ ａ ｒ ）が投与され、左の耳に
は賦形薬のみが投与された。更に１時間経過してからマ
ウスを犠牲にして耳のパンチ（搾孔、４＋１ｒＡ）が両
耳から取られた。各動物の右と左の耳におけるパンチの
重量の差は、活性を評価するために測定された。（標準
：インドメサシンＥＤ、。−１５屑９／ｅａｒ） ｏ参
照、Ｙｏｕｎｇ、 Ｊ、Ｍ、 ｅｔ ａｍ、 Ｉ
ｎｖｅｓｔ。
Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、 ８０． （１９８３） ｐｐ
４８〜５２゜ＴＰＡ誘発耳浮腫試験（ＴＰＡＥＥ） この検定の目的は、ＴＰＡ（ホルボール１２−ミリステ
ートアセテート）の局所適用により誘発された耳の浮腫
を防ぐ抗炎症化合物の活性を測定することである。雌の
５ｗ１ｓｓ Ｗｅｂｓｔｅｒマウスに、局所的に右側
の耳にはＴＰＡ （ｉｏμｇ／ ｅａｒ）が、左側の耳
には賦形薬が塗布された。テスト化合物（１０μｇ／ｅ
ａｒ）は両方の耳に適用された（投与された）。５時間
後、動物は犠牲にされて、耳のパンチ（搾孔、４ｍｍ）
が両耳から取られた。
４８〜５２゜ＴＰＡ誘発耳浮腫試験（ＴＰＡＥＥ） この検定の目的は、ＴＰＡ（ホルボール１２−ミリステ
ートアセテート）の局所適用により誘発された耳の浮腫
を防ぐ抗炎症化合物の活性を測定することである。雌の
５ｗ１ｓｓ Ｗｅｂｓｔｅｒマウスに、局所的に右側
の耳にはＴＰＡ （ｉｏμｇ／ ｅａｒ）が、左側の耳
には賦形薬が塗布された。テスト化合物（１０μｇ／ｅ
ａｒ）は両方の耳に適用された（投与された）。５時間
後、動物は犠牲にされて、耳のパンチ（搾孔、４ｍｍ）
が両耳から取られた。
各動物の右と左の耳のパンチの重量の差は、活性を評価
するために測定された。（標準：ハイドロコーチジン
ＥＤｓｏ＝４７Ｌｇ／ｅａｒ） 。参照、Ｙｏｕｎｇ
Ｊ、Ｍ、 ｅｔ ａｌ、、 Ｉｎｖｅｓｔ、 Ｄｅｒｍ
ａＬｏｌ、、 ３Ｑ（１９８３）、 ｐｐ ４８〜５２
゜ 本発明の化合物の皮膚科学的活性を第１表に示す。
するために測定された。（標準：ハイドロコーチジン
ＥＤｓｏ＝４７Ｌｇ／ｅａｒ） 。参照、Ｙｏｕｎｇ
Ｊ、Ｍ、 ｅｔ ａｌ、、 Ｉｎｖｅｓｔ、 Ｄｅｒｍ
ａＬｏｌ、、 ３Ｑ（１９８３）、 ｐｐ ４８〜５２
゜ 本発明の化合物の皮膚科学的活性を第１表に示す。
第１表
２−（２−アミノ−５−クロロフェ
ニル） −２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イ −５５％
−３６％ンドール ２−（２−アミノ−５−メトキシフ ェニル）−１８−インドール ６０％ ２．２−ジメチル−Ｎ−Ｃ２−（１１（インドール−２
−イル）フェニ ル〕プロパンアミド −４３％ ０％ １％ Ｎ％ 計算値： ６１．７５ ５．９２ ２０．５７実測値：
６２．０９ ５．８３ ２０．３４実施例 ２ ｌ−（４−アミノ−３−ピリジニル）エタノンフェニル
ヒドラゾン フェニルヒドラゾン（４，０＋ｎＱ）を１−（４−アミ
ノ−３−ピリジニル）−エタノン５．００９に加え、つ
いで１００°Ｃで１７時間撹拌した。１−（４−アミノ
−３−ピリジニル）エタノン４．０９およびフェニルヒ
ドラジン３−３−２Ｏを用いて同様な操作を行なった。
−３６％ンドール ２−（２−アミノ−５−メトキシフ ェニル）−１８−インドール ６０％ ２．２−ジメチル−Ｎ−Ｃ２−（１１（インドール−２
−イル）フェニ ル〕プロパンアミド −４３％ ０％ １％ Ｎ％ 計算値： ６１．７５ ５．９２ ２０．５７実測値：
６２．０９ ５．８３ ２０．３４実施例 ２ ｌ−（４−アミノ−３−ピリジニル）エタノンフェニル
ヒドラゾン フェニルヒドラゾン（４，０＋ｎＱ）を１−（４−アミ
ノ−３−ピリジニル）−エタノン５．００９に加え、つ
いで１００°Ｃで１７時間撹拌した。１−（４−アミノ
−３−ピリジニル）エタノン４．０９およびフェニルヒ
ドラジン３−３−２Ｏを用いて同様な操作を行なった。
二つの反応生成物を、合体し、７ラツシユクロマトグラ
フイーで精製し、固形物９．７４９を生成させた。メタ
ノール／水から再結晶を行なって固形物０．２８ｇを生
成した。融点１６８〜１７０℃。
フイーで精製し、固形物９．７４９を生成させた。メタ
ノール／水から再結晶を行なって固形物０．２８ｇを生
成した。融点１６８〜１７０℃。
元素分析値ＣＣ＋５ＨｘＮ＜として）
０％ １％ Ｎ％
計算値： ６９．００ ６．２４ ２４．７６実測値：
６８．７８ ６．２７ ２４．５３実施例 ３ ２−アミノアセトフェノン−３−クロロフェニルヒドラ
ゾン 酢酸４ｍＱおよびエタノール２０ｍＱ中の２−アミノア
セトフェノン３．１２ｇ＃よび３−クロロフェニルヒド
ラジン３ 、２９ｇの混合物を１時間還流させた。冷却
した反応混合物を水で稀釈して、沈澱を集め水で洗滌し
乾燥して固形物５．１６ｇを得た。メタノールから再結
晶して固形物２．１２ｇを得た。融点１３１〜１３４°
Ｃ。
６８．７８ ６．２７ ２４．５３実施例 ３ ２−アミノアセトフェノン−３−クロロフェニルヒドラ
ゾン 酢酸４ｍＱおよびエタノール２０ｍＱ中の２−アミノア
セトフェノン３．１２ｇ＃よび３−クロロフェニルヒド
ラジン３ 、２９ｇの混合物を１時間還流させた。冷却
した反応混合物を水で稀釈して、沈澱を集め水で洗滌し
乾燥して固形物５．１６ｇを得た。メタノールから再結
晶して固形物２．１２ｇを得た。融点１３１〜１３４°
Ｃ。
元素分析値（Ｃ＋ ＊ Ｈｌ ４ Ｇ （！ Ｎ ｚと
して）０％ １％ Ｎ％ 計算値： ６４．７４ ５．４３ １６．１８実測値：
６４．４１ ５．３８ １６．００実施例 ４ ２−アミノアセトフェノン−４−クロロフェニルヒドラ
ゾン エタノール３０ｍＱおよび酢＃１０ｍｆｆ中の２−アミ
ノアセトフェノン１０．４３ｇおよび４−クロロフェニ
ルヒドラジン１１．０９の混合物を１時間還流させた。
して）０％ １％ Ｎ％ 計算値： ６４．７４ ５．４３ １６．１８実測値：
６４．４１ ５．３８ １６．００実施例 ４ ２−アミノアセトフェノン−４−クロロフェニルヒドラ
ゾン エタノール３０ｍＱおよび酢＃１０ｍｆｆ中の２−アミ
ノアセトフェノン１０．４３ｇおよび４−クロロフェニ
ルヒドラジン１１．０９の混合物を１時間還流させた。
冷却した反応生成物を水で稀釈して沈澱を集め、水で洗
滌してから乾燥し固形物１６．８３９を得た。メタノー
ルから再結晶して固形物３．４８９を得た。融点１０９
〜１１２℃。
滌してから乾燥し固形物１６．８３９を得た。メタノー
ルから再結晶して固形物３．４８９を得た。融点１０９
〜１１２℃。
元素分析値（Ｃ＋ ４Ｈ１４ＧＱＮ３として）０％
１％ Ｎ％ 計算値： ６４．７４ ５．４３ １６．１．８実測値
： ６４．９２ ５．４０ １６．１７実施例 ５ ２−アミノ−５−ブロモアセトフェノン−３−クロロフ
ェニルヒドラゾン エタノール２０ｒｒｒＱおよび酢酸４ｍＱ中の２−アミ
ノ−５−ブロモアセトフェノン３．７７９および３−ク
ロロフェニルヒドラジン２．５９９の混合物を４５分間
還流させた。冷却した反応混合物を水１２Ｑｍｆｆで稀
釈し、沈澱を集め水で洗滌し、乾燥し固形物５．４０９
を得た。メタノールから再結晶して固形物１．４２ｇを
得た。融点１１５〜１１７℃。
１％ Ｎ％ 計算値： ６４．７４ ５．４３ １６．１．８実測値
： ６４．９２ ５．４０ １６．１７実施例 ５ ２−アミノ−５−ブロモアセトフェノン−３−クロロフ
ェニルヒドラゾン エタノール２０ｒｒｒＱおよび酢酸４ｍＱ中の２−アミ
ノ−５−ブロモアセトフェノン３．７７９および３−ク
ロロフェニルヒドラジン２．５９９の混合物を４５分間
還流させた。冷却した反応混合物を水１２Ｑｍｆｆで稀
釈し、沈澱を集め水で洗滌し、乾燥し固形物５．４０９
を得た。メタノールから再結晶して固形物１．４２ｇを
得た。融点１１５〜１１７℃。
元素分析値（Ｃ＋ ４Ｈ１３ＢｒＣ１２Ｎ３として）０
％ １％ Ｎ％ 計算値： ４９．６６ ３．８１ １２．４１実測値：
４９．６１ ４．０７■２．２１実施例 ６ ２−アミノ−５−７’ロモアセトフェノン−４−クロロ
フェニルヒドラゾン 酢酸６１＋ＩＱおよびエタノール１５ｍ（２中の２−ア
ミ／−５−ブロモアセトフェノン２．００ｇおよヒ４−
クロロフェニルヒドラジン１．３４ｇの混合物全４５分
間還流させた。冷却した反応生成物を水で稀釈し、沈澱
を集め水で洗滌し、乾燥し固形物２．８３９を得た。メ
タノールから再結晶して固形物１．４２ｇを得た。融点
１９１〜１９３℃。
％ １％ Ｎ％ 計算値： ４９．６６ ３．８１ １２．４１実測値：
４９．６１ ４．０７■２．２１実施例 ６ ２−アミノ−５−７’ロモアセトフェノン−４−クロロ
フェニルヒドラゾン 酢酸６１＋ＩＱおよびエタノール１５ｍ（２中の２−ア
ミ／−５−ブロモアセトフェノン２．００ｇおよヒ４−
クロロフェニルヒドラジン１．３４ｇの混合物全４５分
間還流させた。冷却した反応生成物を水で稀釈し、沈澱
を集め水で洗滌し、乾燥し固形物２．８３９を得た。メ
タノールから再結晶して固形物１．４２ｇを得た。融点
１９１〜１９３℃。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、’ ＢｒＣＱＮ、として）０
％ １％ Ｎ％ 計算値： ４９．６６ ３．８７ １２．４１実測値：
４９．３’ｌｌ ３．８５ １２．１９実施例 ７ ２−アミノアセトフェノン−４−メトキシフェニルヒド
ラゾン フェノールフタレイン指示薬を用いながらエタノール中
の２１重量％のナトリウムエトキサイドの溶液で、エタ
ノール６５ｍ１２中のｐ−メトキシフェニルヒドラジン
塩酸塩１０９を滴定することによってその場でｐ−メト
キシフェニルヒドラジンが製造された。酢酸１２ｍｆｆ
および２−アミノアセトフェノン７．０４９を加え、つ
いで生成混合物を１時間還流した。冷却した反応生成物
を水で稀釈し、沈澱を集め水およびヘキサンで洗滌し、
乾燥し固形物１０．０１９を得ｔ；。融点９９〜１０３
℃。
％ １％ Ｎ％ 計算値： ４９．６６ ３．８７ １２．４１実測値：
４９．３’ｌｌ ３．８５ １２．１９実施例 ７ ２−アミノアセトフェノン−４−メトキシフェニルヒド
ラゾン フェノールフタレイン指示薬を用いながらエタノール中
の２１重量％のナトリウムエトキサイドの溶液で、エタ
ノール６５ｍ１２中のｐ−メトキシフェニルヒドラジン
塩酸塩１０９を滴定することによってその場でｐ−メト
キシフェニルヒドラジンが製造された。酢酸１２ｍｆｆ
および２−アミノアセトフェノン７．０４９を加え、つ
いで生成混合物を１時間還流した。冷却した反応生成物
を水で稀釈し、沈澱を集め水およびヘキサンで洗滌し、
乾燥し固形物１０．０１９を得ｔ；。融点９９〜１０３
℃。
元素分析値（Ｃ＋ ａＨ＋ ｒＮｓｏとして）０％
１％ Ｎ％ 計算値： ７０．５６ ６．７１ １６．４６実測値：
７０．２９ ６．６３ １６．０２実施例 ８ ２−アミノ−５−クロロアセトフェノン−４−メトキシ
フェニルヒドラゾン フェノールフタレインを指示薬として用いながらエタノ
ール中の２１重量％のナトリウムエトキサイドの溶液で
、エタノール８０ｔＱ中のｐ−メトキシフェニルヒドラ
ジン塩酸塩１１．３２ｇを滴定することによってその場
でｐ−メトキシフェニルヒドラジンが製造された。上記
混合物に、酢酸３８ｍＱおよび２−アミノ−５−クロロ
アセトフェノン１０ｇを加え、ついで１時間半還流した
。
１％ Ｎ％ 計算値： ７０．５６ ６．７１ １６．４６実測値：
７０．２９ ６．６３ １６．０２実施例 ８ ２−アミノ−５−クロロアセトフェノン−４−メトキシ
フェニルヒドラゾン フェノールフタレインを指示薬として用いながらエタノ
ール中の２１重量％のナトリウムエトキサイドの溶液で
、エタノール８０ｔＱ中のｐ−メトキシフェニルヒドラ
ジン塩酸塩１１．３２ｇを滴定することによってその場
でｐ−メトキシフェニルヒドラジンが製造された。上記
混合物に、酢酸３８ｍＱおよび２−アミノ−５−クロロ
アセトフェノン１０ｇを加え、ついで１時間半還流した
。
冷却した反応生成物を水で稀釈し、結果として生じた沈
澱を集め、水およびヘキサンで洗滌し、乾燥して固形物
１４．０５９を得た。メタノール／水から再結晶を行な
って固形物７ 、６０９を得た。融点１２４〜１２８°
Ｃ（分解）。
澱を集め、水およびヘキサンで洗滌し、乾燥して固形物
１４．０５９を得た。メタノール／水から再結晶を行な
って固形物７ 、６０９を得た。融点１２４〜１２８°
Ｃ（分解）。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ５ｃＱＮｓｏとして）０％
１％ Ｎ％ 計算値＋ ６２．１８ ５．５７ １４．５０実測値：
６２．１６ ５．４５ １４．１５実施例 ９ ２−アミノ−５−メトキシアセトフェノン−フェニルヒ
ドラゾン ２−アミノ−５−メトキシアセトフェノン８．３ｇ、フ
ェニルヒドラジン５．２ｍ（２，酢酸３ｍ１２およびエ
タノール２５ｍＱの混合物を１時間還流した。
１％ Ｎ％ 計算値＋ ６２．１８ ５．５７ １４．５０実測値：
６２．１６ ５．４５ １４．１５実施例 ９ ２−アミノ−５−メトキシアセトフェノン−フェニルヒ
ドラゾン ２−アミノ−５−メトキシアセトフェノン８．３ｇ、フ
ェニルヒドラジン５．２ｍ（２，酢酸３ｍ１２およびエ
タノール２５ｍＱの混合物を１時間還流した。
冷却すると沈澱が生成した。これを集めエタノールおよ
びヘキサンで洗滌し、乾燥し固形物８．９０９を得た。
びヘキサンで洗滌し、乾燥し固形物８．９０９を得た。
融点Ｈ８〜１２０℃。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ｔＮｓｏとして）０％
１％ Ｎ％ 計算値： ７０．５６ ６．７１ １６．４６実測値：
７０．２９ ６．７４ １６．４５実施例 １０ ２−アミノ−４−トリフルオロメチルアセトフェノンフ
ェニルヒドラゾン エタノール８０ｔＱ中の２−アミノ−４−トリフルオロ
メチルアセトフェノン４．５０ｇおよび酢酸１ｏｎｅの
溶液にフェニルヒドラジン２−４ｍＱを加えた。生成溶
液を２時間半還流させた。氷で稀釈して冷却した反応混
合物から固形物が沈澱し、それを水およびヘキサンで洗
浄した。メタノール／水から再結晶して固形物２．５８
ｇを得た。融点１２９〜１３２°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ４Ｆ３Ｎ３として）０％
１％ Ｎ％ 計算値： ６１．４３ ４．８１ １４．３３実測値：
６１．２９ ４．９０ １４．３８実施例 １１ ２−アセトアミド−５−クロロアセトフェノン４−メト
キシフェニルヒドラゾン フェノールフタレインを指示薬として用いて、エタノー
ルｌｏｏｍＱ中のｐ−メトキシフェニルヒドラジン、塩
酸塩９．０７ｙにエタノール中２１重量％のナトリウム
エトキサイド溶液２５ｍＱを加えてその場でｐ−メトキ
シフェニル−ヒドラジンが製造された。上記混合物に酢
酸２８ｍ＋２、ついで２−アセトアミド−５−クロロア
セトフェノン１０、ｏｏｇが加えられた。混合物は、２
時間還流し、冷却した反応混合物を水で稀釈し固形物を
沈澱させた。これを集め水およびヘキサンで洗浄し、メ
タノールから再結晶して固形物３．１６ｇを得た。
１％ Ｎ％ 計算値： ７０．５６ ６．７１ １６．４６実測値：
７０．２９ ６．７４ １６．４５実施例 １０ ２−アミノ−４−トリフルオロメチルアセトフェノンフ
ェニルヒドラゾン エタノール８０ｔＱ中の２−アミノ−４−トリフルオロ
メチルアセトフェノン４．５０ｇおよび酢酸１ｏｎｅの
溶液にフェニルヒドラジン２−４ｍＱを加えた。生成溶
液を２時間半還流させた。氷で稀釈して冷却した反応混
合物から固形物が沈澱し、それを水およびヘキサンで洗
浄した。メタノール／水から再結晶して固形物２．５８
ｇを得た。融点１２９〜１３２°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ４Ｆ３Ｎ３として）０％
１％ Ｎ％ 計算値： ６１．４３ ４．８１ １４．３３実測値：
６１．２９ ４．９０ １４．３８実施例 １１ ２−アセトアミド−５−クロロアセトフェノン４−メト
キシフェニルヒドラゾン フェノールフタレインを指示薬として用いて、エタノー
ルｌｏｏｍＱ中のｐ−メトキシフェニルヒドラジン、塩
酸塩９．０７ｙにエタノール中２１重量％のナトリウム
エトキサイド溶液２５ｍＱを加えてその場でｐ−メトキ
シフェニル−ヒドラジンが製造された。上記混合物に酢
酸２８ｍ＋２、ついで２−アセトアミド−５−クロロア
セトフェノン１０、ｏｏｇが加えられた。混合物は、２
時間還流し、冷却した反応混合物を水で稀釈し固形物を
沈澱させた。これを集め水およびヘキサンで洗浄し、メ
タノールから再結晶して固形物３．１６ｇを得た。
融点１９０〜１９５°Ｃ（分解）。
元素分析値（Ｃ＋ ｙＨ＋ ｈｃＱＮｓｏｔとして）０
％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６１．５４ ５．４７ １２．６６実測値：
６１，３８ ５．５４ １２．５６実施例 １２ ２−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル １−（４−アミノ−３−ピリジニル）エタノンフェニル
ヒドラゾン（４，５９）を、窒素存在下に１００ ’Ｏ
でポリリン酸９０ｇに温和した。添加が終了した後、温
度を１２５℃に調整し、混合物をさらに１時間半撹拌し
た。混合物を水に加え、３８％水酸化ア／モニウムで塩
基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合体し、飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、濃縮して固形物４．１
３９をｍ ｆ−０１０％メタノール／ジクロルタンを用
いるフラッシュクロマトグラフィーによって２．２３ｇ
を精製し、固形物１．３７９を得た。これを同様な操作
で製造した０、８５ｇと合体し、エタノールに溶解し、
濃縮し固形物１．８２９を得た。融点２３０〜２３３°
Ｃ０ 元素分析値（ＣＩ３Ｈ１ｌＮ３として）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値： ７４．６２ ５．３０ ２０．０８実測値ニ
ア４．６５ ５．４２ １９．６８実施例 １３ ２−（２−アミノフェニル）−５゛−メトキシ−ＩＨ−
インドール エチレングリコール４７５ｍ１２中の２−アミノアセト
フェノン４−メトキシフェニルヒドラゾン２２．４１９
の溶液を１日間還流した。冷却した溶液を水で稀釈し、
沈澱を集め水およびヘキサンで洗浄して固形物３４．７
５９を得た。温エタノールで１０ｇを摩砕して、固形物
２．５５ｇを得た。融点１８６°Ｃで濃縮して１９８〜
２００’Ｏ。
％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６１．５４ ５．４７ １２．６６実測値：
６１，３８ ５．５４ １２．５６実施例 １２ ２−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル １−（４−アミノ−３−ピリジニル）エタノンフェニル
ヒドラゾン（４，５９）を、窒素存在下に１００ ’Ｏ
でポリリン酸９０ｇに温和した。添加が終了した後、温
度を１２５℃に調整し、混合物をさらに１時間半撹拌し
た。混合物を水に加え、３８％水酸化ア／モニウムで塩
基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合体し、飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、濃縮して固形物４．１
３９をｍ ｆ−０１０％メタノール／ジクロルタンを用
いるフラッシュクロマトグラフィーによって２．２３ｇ
を精製し、固形物１．３７９を得た。これを同様な操作
で製造した０、８５ｇと合体し、エタノールに溶解し、
濃縮し固形物１．８２９を得た。融点２３０〜２３３°
Ｃ０ 元素分析値（ＣＩ３Ｈ１ｌＮ３として）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値： ７４．６２ ５．３０ ２０．０８実測値ニ
ア４．６５ ５．４２ １９．６８実施例 １３ ２−（２−アミノフェニル）−５゛−メトキシ−ＩＨ−
インドール エチレングリコール４７５ｍ１２中の２−アミノアセト
フェノン４−メトキシフェニルヒドラゾン２２．４１９
の溶液を１日間還流した。冷却した溶液を水で稀釈し、
沈澱を集め水およびヘキサンで洗浄して固形物３４．７
５９を得た。温エタノールで１０ｇを摩砕して、固形物
２．５５ｇを得た。融点１８６°Ｃで濃縮して１９８〜
２００’Ｏ。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ＋ＮｚＯとして）０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７５．６１ ５．９２ １１．７６実測値：
７５．５４ ６．００ １１．６３実施例 １４ ２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）ＩＨ−イン
ドール 窒素下で、１１０℃に予熱したポリリン酸（３０ｍＣ）
・に１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）エタノ
ンフェニルヒドラゾン１．９５ｇを少Ｊｉｆつ加えた。
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７５．６１ ５．９２ １１．７６実測値：
７５．５４ ６．００ １１．６３実施例 １４ ２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）ＩＨ−イン
ドール 窒素下で、１１０℃に予熱したポリリン酸（３０ｍＣ）
・に１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）エタノ
ンフェニルヒドラゾン１．９５ｇを少Ｊｉｆつ加えた。
反応は１１０−１２０°Ｃで４５分続行した。混合物は
直接過剰な水に注がれ、濃水酸化アンモニウムで塩基性
にした。ジクロルメタンで抽出、乾燥（ＭｇＳＯ＜）
Ｌ、濃縮して固形物の２−（２−アミノ−５−メトキシ
フェニル）−１Ｈ−インドール１．５ｇを得た。融点９
７〜９９°Ｃ０酢酸６０ＩＩ１１２中の２−（２−アミ
ノ−５−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール１．８
ｇに、１５℃でＮａＣＮＢＨ＜ １．８９を加え、混合
物は室温で一晩撹拌した。水中の過剰な５０％水酸化ナ
トリウムに注いだ後ジクロルメタンで抽出し、乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ＜） 、濃縮してから溶出剤としてジクロルメ
タンを用いるフラッシュクロマトグラフィ−を行なって
固形物０．６９を得た。融点９９〜１０１’ｏ。
直接過剰な水に注がれ、濃水酸化アンモニウムで塩基性
にした。ジクロルメタンで抽出、乾燥（ＭｇＳＯ＜）
Ｌ、濃縮して固形物の２−（２−アミノ−５−メトキシ
フェニル）−１Ｈ−インドール１．５ｇを得た。融点９
７〜９９°Ｃ０酢酸６０ＩＩ１１２中の２−（２−アミ
ノ−５−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール１．８
ｇに、１５℃でＮａＣＮＢＨ＜ １．８９を加え、混合
物は室温で一晩撹拌した。水中の過剰な５０％水酸化ナ
トリウムに注いだ後ジクロルメタンで抽出し、乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ＜） 、濃縮してから溶出剤としてジクロルメ
タンを用いるフラッシュクロマトグラフィ−を行なって
固形物０．６９を得た。融点９９〜１０１’ｏ。
元素分析値（Ｃ＋ ｂＨ＋ ＋ＮｚＯとして）０％
８％ Ｎ％ 計算値： ７５．６１ ５．９２ １１．７６実測値：
７５．５７ ６．００ １１．５８実施例 １５ ２−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）
−１８−インドール ２−アミノ−４−トリフルオロメチルアセトフェノンフ
ェニルヒドラゾン（１０ｇ）をポリリン酸２００＋＋＋
ｆｆに全真下で１２０ ’Ｏにおいて滴加した。温度は
ｌ ２０ ’Ｏ〜ｌ ４０ ”Ｃに保たれた。添加が終
了した後、混合物を上記の温度で更に３０分撹拌してか
ら直接に過剰な水に撹拌下に加えた。沈澱した固形物を
集めｌ：ｌ水酸化アンモニウム／水の溶液で摩砕した。
８％ Ｎ％ 計算値： ７５．６１ ５．９２ １１．７６実測値：
７５．５７ ６．００ １１．５８実施例 １５ ２−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）
−１８−インドール ２−アミノ−４−トリフルオロメチルアセトフェノンフ
ェニルヒドラゾン（１０ｇ）をポリリン酸２００＋＋＋
ｆｆに全真下で１２０ ’Ｏにおいて滴加した。温度は
ｌ ２０ ’Ｏ〜ｌ ４０ ”Ｃに保たれた。添加が終
了した後、混合物を上記の温度で更に３０分撹拌してか
ら直接に過剰な水に撹拌下に加えた。沈澱した固形物を
集めｌ：ｌ水酸化アンモニウム／水の溶液で摩砕した。
生成した固形物は集められ水およびヘキサンで洗浄され
乾燥された。７ラツシユクロマトグラフイーによる精製
で固形物を得、エタノール／水からの再結晶を行ない固
形物２．６６ｇが得られた。融点１６４〜１６６℃。
乾燥された。７ラツシユクロマトグラフイーによる精製
で固形物を得、エタノール／水からの再結晶を行ない固
形物２．６６ｇが得られた。融点１６４〜１６６℃。
元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋＋ＦＪ＊として）０％ ８％
Ｎ％ 計算値： ６５．２２ ４．０１ １０．１４実測値：
６５．１０ ３．９４ １０．０９実施例 １６ Ｎ−（２−（ＩＨ−インドール−２−イル）−４−クロ
ロフェニル〕フォルムアミド ＴＨＥ ２３０＋＋１２中の２−（２−アミノ′−４−
クロロフェニル）インドール１０．０ｇに、ギ酸５．４
ｍ１２および１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド
１１．１９を加えＩ；。生成混合物は室温で１日間撹拌
された。それからそれは濾過され７．５％重炭酸ナトリ
ウム、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
しくＭｇ５Ｏ＊） シ、ｆＩｋ縮しゴム状物を得た。フ
ラッシュクロマトグラフィーによる精製で固形物４．８
４９を得た。エタノール／水から再結晶して固形物２．
７２９を得た。融点１２９〜１３１’ｏ。
Ｎ％ 計算値： ６５．２２ ４．０１ １０．１４実測値：
６５．１０ ３．９４ １０．０９実施例 １６ Ｎ−（２−（ＩＨ−インドール−２−イル）−４−クロ
ロフェニル〕フォルムアミド ＴＨＥ ２３０＋＋１２中の２−（２−アミノ′−４−
クロロフェニル）インドール１０．０ｇに、ギ酸５．４
ｍ１２および１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド
１１．１９を加えＩ；。生成混合物は室温で１日間撹拌
された。それからそれは濾過され７．５％重炭酸ナトリ
ウム、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
しくＭｇ５Ｏ＊） シ、ｆＩｋ縮しゴム状物を得た。フ
ラッシュクロマトグラフィーによる精製で固形物４．８
４９を得た。エタノール／水から再結晶して固形物２．
７２９を得た。融点１２９〜１３１’ｏ。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ＋ＣｆｆＪＯとして）０％
８％ Ｎ％ 計算値： ６６．５５ ４．１０ １０．３５実測値：
６６．１２ １．１０ １０．３４実施例 １７ ２−（２−メチルアミノ−５−クロロフェニル）−ＩＨ
−インドール Ｔ）ＩＦ中Ｉ Ｍ ＬｉＡＱ）Ｉ＋ １２３ｍｆ２の溶
液をＴＨＦ １００ｍＱ中のＮ−（２−（１）Ｉ−イン
ドール−２−イル）−４−１０ロフエニル〕７オルムア
ミドに滴加し、その間温度は２０°Ｃ以下に保った。生
成混合物を室温で３時間撹拌してから飽和塩化アンモニ
ウム溶液（４００Ｉ＋１１２）でクエンチした。これを
セライトで濾過し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濃縮して固
形物を得た。溶出剤としてジクロルメタン／ヘキサン（
’２：３）を用いる高速液体クロマトグラフィーの精製
で固形物７．４３ｇを得た。融点１２３〜１２６℃。
８％ Ｎ％ 計算値： ６６．５５ ４．１０ １０．３５実測値：
６６．１２ １．１０ １０．３４実施例 １７ ２−（２−メチルアミノ−５−クロロフェニル）−ＩＨ
−インドール Ｔ）ＩＦ中Ｉ Ｍ ＬｉＡＱ）Ｉ＋ １２３ｍｆ２の溶
液をＴＨＦ １００ｍＱ中のＮ−（２−（１）Ｉ−イン
ドール−２−イル）−４−１０ロフエニル〕７オルムア
ミドに滴加し、その間温度は２０°Ｃ以下に保った。生
成混合物を室温で３時間撹拌してから飽和塩化アンモニ
ウム溶液（４００Ｉ＋１１２）でクエンチした。これを
セライトで濾過し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濃縮して固
形物を得た。溶出剤としてジクロルメタン／ヘキサン（
’２：３）を用いる高速液体クロマトグラフィーの精製
で固形物７．４３ｇを得た。融点１２３〜１２６℃。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ５ｃＱＮｚとして）０％
８％ Ｎ％ 計算値： ７０．１８ ５．１０ １０．９１実測値：
７０．１７ ５．０７ １０．９２実施例 １８ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（ＩＨ−インドール−２
−イル）フェニル〕プロパンアミド ２−（２−アミノフェニル）−１８−インドール５．０
０９、Ｎａ０Ａｃ、 ３）１ｚＯ１３，０８ｇ、水３５
ｍＱおよび酢酸２００＋１２の混合物に、１５℃でトリ
メチルアセチルクロリド３−２７ｍＱを滴加した。添加
が終了しＩこ後、室温で１時間撹拌した。水を加えると
褐色のゴム状物質が沈澱し、ジクロルメタンで抽出した
。有機層は水、７．５％重炭酸ナトリウムおよび飽和塩
化ナトリウムで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ） シてから
濃縮してゴム状物質５．８７ｇを得た。ジクロルメタン
を用いるフラッシュクロマトグラフィーで固形物３．１
２９を生成させた。
８％ Ｎ％ 計算値： ７０．１８ ５．１０ １０．９１実測値：
７０．１７ ５．０７ １０．９２実施例 １８ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（ＩＨ−インドール−２
−イル）フェニル〕プロパンアミド ２−（２−アミノフェニル）−１８−インドール５．０
０９、Ｎａ０Ａｃ、 ３）１ｚＯ１３，０８ｇ、水３５
ｍＱおよび酢酸２００＋１２の混合物に、１５℃でトリ
メチルアセチルクロリド３−２７ｍＱを滴加した。添加
が終了しＩこ後、室温で１時間撹拌した。水を加えると
褐色のゴム状物質が沈澱し、ジクロルメタンで抽出した
。有機層は水、７．５％重炭酸ナトリウムおよび飽和塩
化ナトリウムで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ） シてから
濃縮してゴム状物質５．８７ｇを得た。ジクロルメタン
を用いるフラッシュクロマトグラフィーで固形物３．１
２９を生成させた。
融点１３２〜１３６°Ｃ０
元素分析値（Ｃ＋ｓＨｚ。Ｎ２０として）０％ ８％
Ｎ％ 計算値： ７８．０５ ６．８９ ９．５８実測値ニア
７．７１ ６．９０ ９．５３実施例 １９ ２−（４−（オクチルオキシカルボニル）アミノ−３−
ピリジニル〕−ＩＨ−インドールＴＨＦ ３ＯｍＱ中の
２−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１）１−インド
ール１．００９およびトリエチルアミン！、３０ｍ（２
の溶液に０°Ｃでオクチルクロロ７オーメート０．９５
ｇを温和した。溶液は室温で６時間撹拌してから水でク
エンチした。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を合体
し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４） Ｌ、濃縮して固形物１．７６９を生成させた。２
−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
０．２０９を用いる同様な操作で固形物０．３３ｇを得
た。
Ｎ％ 計算値： ７８．０５ ６．８９ ９．５８実測値ニア
７．７１ ６．９０ ９．５３実施例 １９ ２−（４−（オクチルオキシカルボニル）アミノ−３−
ピリジニル〕−ＩＨ−インドールＴＨＦ ３ＯｍＱ中の
２−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１）１−インド
ール１．００９およびトリエチルアミン！、３０ｍ（２
の溶液に０°Ｃでオクチルクロロ７オーメート０．９５
ｇを温和した。溶液は室温で６時間撹拌してから水でク
エンチした。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を合体
し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４） Ｌ、濃縮して固形物１．７６９を生成させた。２
−（４−アミノ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
０．２０９を用いる同様な操作で固形物０．３３ｇを得
た。
二つの反応からの生成物を合体しメタノールから再結晶
して固形物１．２６９が得られた。融点１５７〜１５９
°Ｃ０ 元素分析値（ＣＺ□ＨｚｔＮｓＯ２として）０％ ８
％ Ｎ％ 計算値： ７２．３０ ７．４５ １１．５０実測値：
７２．３９ ７．４８ １１．５０実施例 ２０ ２−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ
−インドール 酢酸２００＋＋ＩＱ中の２−（２−アミノフェニル）Ｉ
Ｈ−インドール６．０ｇの溶液に５℃でナトリウムシア
ノポロヒドリド（６，４ｇ）をいくつかの小部分に分け
て加えた。生成物溶液を室温で一晩撹拌した。水を加え
反応混合物を濃縮した。残留物を氷水で稀釈し、５０％
水酸化ナトリウムで塩基性とした。この混合物をエーテ
ルで抽出し、抽出物は水および飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ） シた。濃縮して粗生成
物６．１ｇを生成させ、ＨＰＬＣでクロマトグラフィー
を行ない固形物３．０５９を得た。融点１１５〜１１７
°Ｃ０元素分析値（ＣＩＩＨ１４Ｎ２として）０％
８％ Ｎ％ 計算値： ７９．９６ ６．７１ １３．３３実測値：
７９．８８ ６．７７ １３．１２実施例 ２１ ２−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−ＩＨ−インドール ＨＯＡｃ ２４ＳｍＱ中の２−（２−アミノ−５−クロ
ロフェニル）−ＩＩ（−インドール７．００ｇの溶液に
１５°Ｃでナトリウムシアノポロヒドリド（６，３７ｇ
）を温和した。生成物溶液を室温で１日間撹拌した。反
応混合物を稀釈し、水中の５０％水酸化ナトリウムで塩
基性にした。この混合物はエーテルで抽出し、抽出物を
水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
５Ｏ＋） シた。濃縮してゴム状物質６．４８９を生成
させ、溶出剤としてジクロルメタン／ヘキサン（７：
３）を用いるＨＰＬＣでクロマトグラフィーを行ない固
形物２．５６ｇを得た。融点１０７〜１０９℃。
して固形物１．２６９が得られた。融点１５７〜１５９
°Ｃ０ 元素分析値（ＣＺ□ＨｚｔＮｓＯ２として）０％ ８
％ Ｎ％ 計算値： ７２．３０ ７．４５ １１．５０実測値：
７２．３９ ７．４８ １１．５０実施例 ２０ ２−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ
−インドール 酢酸２００＋＋ＩＱ中の２−（２−アミノフェニル）Ｉ
Ｈ−インドール６．０ｇの溶液に５℃でナトリウムシア
ノポロヒドリド（６，４ｇ）をいくつかの小部分に分け
て加えた。生成物溶液を室温で一晩撹拌した。水を加え
反応混合物を濃縮した。残留物を氷水で稀釈し、５０％
水酸化ナトリウムで塩基性とした。この混合物をエーテ
ルで抽出し、抽出物は水および飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ） シた。濃縮して粗生成
物６．１ｇを生成させ、ＨＰＬＣでクロマトグラフィー
を行ない固形物３．０５９を得た。融点１１５〜１１７
°Ｃ０元素分析値（ＣＩＩＨ１４Ｎ２として）０％
８％ Ｎ％ 計算値： ７９．９６ ６．７１ １３．３３実測値：
７９．８８ ６．７７ １３．１２実施例 ２１ ２−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−ＩＨ−インドール ＨＯＡｃ ２４ＳｍＱ中の２−（２−アミノ−５−クロ
ロフェニル）−ＩＩ（−インドール７．００ｇの溶液に
１５°Ｃでナトリウムシアノポロヒドリド（６，３７ｇ
）を温和した。生成物溶液を室温で１日間撹拌した。反
応混合物を稀釈し、水中の５０％水酸化ナトリウムで塩
基性にした。この混合物はエーテルで抽出し、抽出物を
水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
５Ｏ＋） シた。濃縮してゴム状物質６．４８９を生成
させ、溶出剤としてジクロルメタン／ヘキサン（７：
３）を用いるＨＰＬＣでクロマトグラフィーを行ない固
形物２．５６ｇを得た。融点１０７〜１０９℃。
元素分析値（Ｃ＋＋Ｈ＋ｘＣｆ２Ｎ２として）０％
８％ Ｎ％ 計算値： ６８，７１ ５．３５ １１．４５実測値：
６８．５２ ５．３４ １１．３０実施例 ２２ ２−（２−アミノフェニル）−５−メトキシ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール 酢酸１５００ｍＱ中の２−（２−アミノフェニル）−５
−メ）・キシーＩＨ−インドール２０．５０ｇの溶液に
、１５°Ｃでナトリウムシアノポロヒドリド（１９，３
０９）を温和した。生成物溶液を室温でｌ日間撹拌した
。反応混合物を稀釈し、水中の５０％水酸化ナトリウム
を加えて塩基性にした。混合物を酢酸エチルで抽出し、
抽出物は飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）シた。
８％ Ｎ％ 計算値： ６８，７１ ５．３５ １１．４５実測値：
６８．５２ ５．３４ １１．３０実施例 ２２ ２−（２−アミノフェニル）−５−メトキシ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール 酢酸１５００ｍＱ中の２−（２−アミノフェニル）−５
−メ）・キシーＩＨ−インドール２０．５０ｇの溶液に
、１５°Ｃでナトリウムシアノポロヒドリド（１９，３
０９）を温和した。生成物溶液を室温でｌ日間撹拌した
。反応混合物を稀釈し、水中の５０％水酸化ナトリウム
を加えて塩基性にした。混合物を酢酸エチルで抽出し、
抽出物は飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）シた。
濃縮して固形物２０．５６ｇを生皮させた。ＨＰＬＣで
ｌｈ部分を精製して固形物２．３ｈを得た。融点９４〜
９８℃（分解）。
ｌｈ部分を精製して固形物２．３ｈを得た。融点９４〜
９８℃（分解）。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨｒ ５Ｎｘｏとして）０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７４．９７ ６．７１ １１．６６実測値：
７４．９４ ６．８６ １１．８９実施例 ２３ ２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）２．３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール １１０℃に予熱したポリ燐酸（３０ｍａ）に、窒素下で
１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）エタノン７
ヱニルヒドラゾン１．９５９を少量スつ加えた。反応を
１１０〜１２０°Ｃで４５分継続させた。
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７４．９７ ６．７１ １１．６６実測値：
７４．９４ ６．８６ １１．８９実施例 ２３ ２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）２．３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール １１０℃に予熱したポリ燐酸（３０ｍａ）に、窒素下で
１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）エタノン７
ヱニルヒドラゾン１．９５９を少量スつ加えた。反応を
１１０〜１２０°Ｃで４５分継続させた。
混合物は直接過剰の水中に注がれ、濃水酸化アンモニウ
ムで塩基性にした。ジクロルメタンテ抽出し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ＋） シ濃縮して２−（２−アミノ−５−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−インドール１．５ｇを固形物とし
て得た。融点９７〜９９°ｃ０酢Ｍ６０ｍＱ中の２−（
２−アミノ−５−メトキ・／フェニル）−１Ｈ−インド
ール１．８９の溶液に１５°ＣでＮａＣＮＢＨｚ １−
８９を加え、−晩室温でこの混合物を撹拌し、水中の過
剰の５０％水酸化ナトリウム中に注いだ。ジクロルメタ
ンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯａ） シ、濃縮して、１％
ＥｔＯＡｃ／ ＣＨ２ＣＱ２を溶出剤として用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーにより固形物０．２３ｇを得
た。融点１２０〜１２３°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ ｓＨｒ ５Ｎｚｏとして）０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７４．９７ ６．７１ １１．６６実測値：
７４．４８ ６．６３ １１．３２実施例 ２４ ２．３−ジヒドロ−２−（２−メチルアミノ−５−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−４ントール 酢酸１６０＋ｃＱ中の２−（２−メチルアミノ−５−ク
ロロフェニル）−］］Ｈ−インドール５．３６９ノ溶に
、１０℃でナトリウムシアノポロヒドリド（４，７２ｉ
＋）を滴加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。稀
釈し、過剰の水中の５０％水酸化ナトリウム溶液に加え
た。混合物をジクロルメタンで抽出し、抽出物は飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ＜） した。
ムで塩基性にした。ジクロルメタンテ抽出し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ＋） シ濃縮して２−（２−アミノ−５−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−インドール１．５ｇを固形物とし
て得た。融点９７〜９９°ｃ０酢Ｍ６０ｍＱ中の２−（
２−アミノ−５−メトキ・／フェニル）−１Ｈ−インド
ール１．８９の溶液に１５°ＣでＮａＣＮＢＨｚ １−
８９を加え、−晩室温でこの混合物を撹拌し、水中の過
剰の５０％水酸化ナトリウム中に注いだ。ジクロルメタ
ンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯａ） シ、濃縮して、１％
ＥｔＯＡｃ／ ＣＨ２ＣＱ２を溶出剤として用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーにより固形物０．２３ｇを得
た。融点１２０〜１２３°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ ｓＨｒ ５Ｎｚｏとして）０％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７４．９７ ６．７１ １１．６６実測値：
７４．４８ ６．６３ １１．３２実施例 ２４ ２．３−ジヒドロ−２−（２−メチルアミノ−５−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−４ントール 酢酸１６０＋ｃＱ中の２−（２−メチルアミノ−５−ク
ロロフェニル）−］］Ｈ−インドール５．３６９ノ溶に
、１０℃でナトリウムシアノポロヒドリド（４，７２ｉ
＋）を滴加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。稀
釈し、過剰の水中の５０％水酸化ナトリウム溶液に加え
た。混合物をジクロルメタンで抽出し、抽出物は飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ＜） した。
濃縮して固形物５１１ｇを得た。溶出剤としてジクロル
メタン／ヘキサン（１： １）を用いるＨＰＬＣによる
精製は固形物２．６５ｇを得た。融点１０６〜１０８°
００元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ５ＣＱＮ２として）０
％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６Ｌ６３ ５．８４ １０．８３実測値：
６９．７５ ５．８７ １０．６１実施例 ２５ ２．３−ジヒドロ−２−（２−アミノ−４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１Ｈ−インドールＴＨＦ ９０ｔ
ｔｒＱおよびＴＦＡ（トリフルオロ酢酸） ９０ｍＱの
溶液に、−５℃でポラン−テトラヒドロ７ラン錯体（１
，０Ｍ 、 １３０ｍＱ）を滴加し、ついで２−（２−
アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イ
ンドール１７．９３ｇを加えた。生成溶液は一晩室温で
撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、５０％水酸化
ナトリウム溶液で塩基性にした。溶液はエーテルで抽出
した。この有機層は水および飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４） シ、濃縮して固形物３．
６５９を得た。
メタン／ヘキサン（１： １）を用いるＨＰＬＣによる
精製は固形物２．６５ｇを得た。融点１０６〜１０８°
００元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ５ＣＱＮ２として）０
％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６Ｌ６３ ５．８４ １０．８３実測値：
６９．７５ ５．８７ １０．６１実施例 ２５ ２．３−ジヒドロ−２−（２−アミノ−４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１Ｈ−インドールＴＨＦ ９０ｔ
ｔｒＱおよびＴＦＡ（トリフルオロ酢酸） ９０ｍＱの
溶液に、−５℃でポラン−テトラヒドロ７ラン錯体（１
，０Ｍ 、 １３０ｍＱ）を滴加し、ついで２−（２−
アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イ
ンドール１７．９３ｇを加えた。生成溶液は一晩室温で
撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、５０％水酸化
ナトリウム溶液で塩基性にした。溶液はエーテルで抽出
した。この有機層は水および飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４） シ、濃縮して固形物３．
６５９を得た。
ＨＰＬＣで精製しメタノール／水から再結晶して固形物
１．９３を得た。融点１５２〜１５４°Ｃ０元素分析値
（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｓＮとして）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６４．７４ ４．７１ １０．０７実測値：
６４．６７ ４．６３ ９．９５実施例 ２６ ２−（２−アミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドールジクロルメタン１１５＋
ｍＱ中の２−（２−アミノフェニル）−５−メトキシ−
２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール５．２５ｇの溶液
を、Ｏ′Ｃでジクロルメタン中の１．ＯＭ ＢＢｒｘ
９０−４ｍ１２に滴加した。溶液は０６〜５°Ｃで１時
間撹拌し、ついで水１３５ｍＱを滴加してクエンチした
。７．５％重炭酸ナトリウム溶液４００Ｔｔ＋Ｑを滴加
し、生成溶液を３０分撹拌した。それから炭酸カリウム
でｐＨ９塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物は
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，
） Ｌ、、ついで濃縮して固形物５．１０９を得た。５
％酢酸エチル／ジクロルメタンで摩砕し、メタノール／
水から再結晶して固形物１．００９を得た。融点１６９
〜１７１ ’Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋−ＨｚＮｚＯとして）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値： ７４．３１ ６．２４ １２．３８実測値：
７４．２１ ６．２５ １２．３９実施例 ２７ ２．２−ジメチル−Ｎ −（２−（２，３−ジヒドロ−
ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパンアミ
ド ＣＨ２Ｃｌ２１７５ｍＱ中の２−（２−アミノフェニル
）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール５．８ｇおよ
びトリエチルアミン４．３ｍ（ｌの溶液に、水浴で冷却
しながらトリメチルアセチルクロリド（３，６ｍ（２）
を滴加した。生成混合物は室温で３０分撹拌し、ついで
水でクエンチした。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ＜） した。濃縮して粗製物７．７ｇを得、
溶出剤としてジクロルメタンを用いる７ラツシユクロマ
トグラフイーを行ない固形物４．９ｇを得た。融点１７
５〜１７８°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｚＮ２０とし
て）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７７．５１ ７．５３ ９．５２実測値ニア
７．６７ ７．５：２ ９．６５実施例 ２８ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（５−メトキシ−２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕
プロパンアミド ＣＨ２Ｃｌ２ｚ １５０ｍＱ中の２−（２−アミノフェ
ニル）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イン
ドール４．６８９およびトリエチルアミン３．００ｍ１
２の溶液に、０℃でトリメチルアセチルクロリド（２，
４０ｍ１＋）を滴加した。生成混合物を室温で２時間撹
拌し、ついで水でクエンチした。有機層を７．５％重炭
酸ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ４） シ、濃縮し結晶性固形物５．５９
９を得た。メタノール／水から再結晶して固形物２．３
８ｇを得た。融点１１７〜１１９℃。
１．９３を得た。融点１５２〜１５４°Ｃ０元素分析値
（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｓＮとして）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６４．７４ ４．７１ １０．０７実測値：
６４．６７ ４．６３ ９．９５実施例 ２６ ２−（２−アミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドールジクロルメタン１１５＋
ｍＱ中の２−（２−アミノフェニル）−５−メトキシ−
２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール５．２５ｇの溶液
を、Ｏ′Ｃでジクロルメタン中の１．ＯＭ ＢＢｒｘ
９０−４ｍ１２に滴加した。溶液は０６〜５°Ｃで１時
間撹拌し、ついで水１３５ｍＱを滴加してクエンチした
。７．５％重炭酸ナトリウム溶液４００Ｔｔ＋Ｑを滴加
し、生成溶液を３０分撹拌した。それから炭酸カリウム
でｐＨ９塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出物は
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，
） Ｌ、、ついで濃縮して固形物５．１０９を得た。５
％酢酸エチル／ジクロルメタンで摩砕し、メタノール／
水から再結晶して固形物１．００９を得た。融点１６９
〜１７１ ’Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋−ＨｚＮｚＯとして）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値： ７４．３１ ６．２４ １２．３８実測値：
７４．２１ ６．２５ １２．３９実施例 ２７ ２．２−ジメチル−Ｎ −（２−（２，３−ジヒドロ−
ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパンアミ
ド ＣＨ２Ｃｌ２１７５ｍＱ中の２−（２−アミノフェニル
）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール５．８ｇおよ
びトリエチルアミン４．３ｍ（ｌの溶液に、水浴で冷却
しながらトリメチルアセチルクロリド（３，６ｍ（２）
を滴加した。生成混合物は室温で３０分撹拌し、ついで
水でクエンチした。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ＜） した。濃縮して粗製物７．７ｇを得、
溶出剤としてジクロルメタンを用いる７ラツシユクロマ
トグラフイーを行ない固形物４．９ｇを得た。融点１７
５〜１７８°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｚＮ２０とし
て）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７７．５１ ７．５３ ９．５２実測値ニア
７．６７ ７．５：２ ９．６５実施例 ２８ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（５−メトキシ−２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕
プロパンアミド ＣＨ２Ｃｌ２ｚ １５０ｍＱ中の２−（２−アミノフェ
ニル）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イン
ドール４．６８９およびトリエチルアミン３．００ｍ１
２の溶液に、０℃でトリメチルアセチルクロリド（２，
４０ｍ１＋）を滴加した。生成混合物を室温で２時間撹
拌し、ついで水でクエンチした。有機層を７．５％重炭
酸ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ４） シ、濃縮し結晶性固形物５．５９
９を得た。メタノール／水から再結晶して固形物２．３
８ｇを得た。融点１１７〜１１９℃。
元素分析値（Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ２’ｈとして）Ｃ％
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７４．０５ ７．４６ ８．６３実測値：
７４．１５ ７．４８ ８．６５実施例 ２９ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（２３−ジヒドロ−ＩＨ
−インドール−２−イル）−４−クロロフェニル〕プロ
パンアミド ジクロルメタフッ０ｍＱ中の２−（２−アミノ−５−ク
ロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール
５．００ｇの溶液に１０℃でトリエチルアミン３．１４
＋ａ４を加え、ついでトリメチルアセチルクロリド２．
５２ｍＱを滴下した。生成溶液はｌｏ″Ｃで１時間撹拌
し、ついで水でクエンチした。有機層を分離し、７．５
％重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、濃縮して固形物５．
６７９を得た。シクロヘキサンから再結晶して固形物３
．０９ｇを得た。
Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７４．０５ ７．４６ ８．６３実測値：
７４．１５ ７．４８ ８．６５実施例 ２９ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（２３−ジヒドロ−ＩＨ
−インドール−２−イル）−４−クロロフェニル〕プロ
パンアミド ジクロルメタフッ０ｍＱ中の２−（２−アミノ−５−ク
ロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール
５．００ｇの溶液に１０℃でトリエチルアミン３．１４
＋ａ４を加え、ついでトリメチルアセチルクロリド２．
５２ｍＱを滴下した。生成溶液はｌｏ″Ｃで１時間撹拌
し、ついで水でクエンチした。有機層を分離し、７．５
％重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、濃縮して固形物５．
６７９を得た。シクロヘキサンから再結晶して固形物３
．０９ｇを得た。
融点１９５〜１９８℃。
元素分析値（Ｃ＋＊Ｈｔ＋ＣＱＮ＊Ｏとして）３％
８％ Ｎ％ 計算値＋ ６９．３９ ６．４４ ８．５２実測値：
６９．３７ ６−４４ ８．３５実施例 ３０ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ブロモ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）フェニル〕プ
ロパンアミド 無水ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド） ４０ｒｔｒＱ
中のＮ−プロモサクシンイミド４．０９の溶液を５℃（
水浴）で２０分以上かけてＤＭＦ ６０ｍＱ中の２．２
−ジメチル−Ｎ −［２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−
インドール−１２−イル）フェニルツープロパンアミド
６、Ｏｇの溶液ｌこ流加した。さらに１時間撹拌した後
、生成溶液を過剰の水中へ注ぎ、沈澱した固形物を集め
洗浄し、ついでエーテルで抽出した。抽出物を水および
ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、ついで濃縮
して固形物７．２ｇを得た。
８％ Ｎ％ 計算値＋ ６９．３９ ６．４４ ８．５２実測値：
６９．３７ ６−４４ ８．３５実施例 ３０ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（５−ブロモ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）フェニル〕プ
ロパンアミド 無水ＤＭＦ（ジメチルフォルムアミド） ４０ｒｔｒＱ
中のＮ−プロモサクシンイミド４．０９の溶液を５℃（
水浴）で２０分以上かけてＤＭＦ ６０ｍＱ中の２．２
−ジメチル−Ｎ −［２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−
インドール−１２−イル）フェニルツープロパンアミド
６、Ｏｇの溶液ｌこ流加した。さらに１時間撹拌した後
、生成溶液を過剰の水中へ注ぎ、沈澱した固形物を集め
洗浄し、ついでエーテルで抽出した。抽出物を水および
ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、ついで濃縮
して固形物７．２ｇを得た。
シクロヘキサンから再結晶して針状結晶２．２ｇを得た
。融点１７３〜１７５°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ ｓＨｘ ＋ＢｒＮＯ２として）３％
８％ Ｎ％ 計算値： ６１．１３ ５．６７ ７．５１実測値：
６０．９７ ５．７１ ７．４１実施例 ３１ ２− Ｃ２−（、メトキシカルボニルアミノ）フェニル
）−２，３−ジヒドロ−１）１−インドールジクロルメ
タン１９０ｍ４中の２−（２−アミノフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール１０．３４９およびピ
リジン８．４０ｍＱの溶液に、Ｏｏｃでメチルクロロフ
ォーメート（３，８０ｔＱ）を滴カロした。その溶液を
０℃で５時間半撹拌し、ついで水でクエンチし・た。有
機層を分離し５％塩化水素溶液および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥（ＪＳＯ＋） Ｌ、ついで濃縮し
て固形物７．９２９を得た。２−（２−アミノフェニル
）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール３．００９を
用いる同様な操作で固形物１．６７ｇを得た。２つの反
応から固形物を合体し、ＨＰＬＣで精製した。メタノー
ル／水から再結晶することによって固形物２．２０ｇを
得た。融点１２５〜１２８°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ｉＨ＋ａＮｚＯｚとして）３％ ８
％ Ｎ％ 計算値＋ ７１．６２ ６．０１ １０．４４実測値：
７１．７９ ６．０５ １０．４３実施例 ３２ ２−（２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドールジクロルメ
タン３５ｒＲ１２中の２−（２−アミノフェニル）−２
，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール２．１５ｇおよびピ
リジン２．００＋Ｑの溶液にオクチル）） ｏ ｏ ７
．１−− ）−ト（２，００＋Ｒ＋２）をＯ’Ｏテを商
カロした。溶液は０℃で５時間撹拌し、ついで水でクエ
ンチした。有機層を分離し５％塩化水素および飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ） Ｌ、つ
いで濃縮して固形物を得た。ジクロルメタン／ヘキサン
（１：２）を溶出剤として用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーニヨる精製で固形物１．７４ｇを得た。融点９
９〜１０２°００元素分析値（Ｃｚ３Ｈ３ＯＮｚＯｚと
して）３％ ８％ Ｎ％ 計算値ニア５．３８ ８．２５．７．６４実測値： ７
５．３１ ８．２９ ７．３０実施例 ３３ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロ−１
−メチル−１）１−インドール−２−イル）フェニル〕
グロパンアミド ＤＭＦ ！２５＋ｆｆｉ中の炭酸カリ９．４０９およ
び２．２−ジメチル−Ｎ −（２−（２，３−ジヒドロ
−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパンア
ミド１０．０５ｇの混合物にＯ′Ｃでヨードメタン３．
６４ｍＱを加えた。生成溶液を室温で２８時間撹拌した
。水で稀釈して固形物を沈澱させこれを集めて水で洗浄
した。エタノール／水から再結晶して固形物４．８６ｇ
を得た。融点１３３〜１３５°Ｃ０元素分析値（Ｃ，。
。融点１７３〜１７５°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ ｓＨｘ ＋ＢｒＮＯ２として）３％
８％ Ｎ％ 計算値： ６１．１３ ５．６７ ７．５１実測値：
６０．９７ ５．７１ ７．４１実施例 ３１ ２− Ｃ２−（、メトキシカルボニルアミノ）フェニル
）−２，３−ジヒドロ−１）１−インドールジクロルメ
タン１９０ｍ４中の２−（２−アミノフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール１０．３４９およびピ
リジン８．４０ｍＱの溶液に、Ｏｏｃでメチルクロロフ
ォーメート（３，８０ｔＱ）を滴カロした。その溶液を
０℃で５時間半撹拌し、ついで水でクエンチし・た。有
機層を分離し５％塩化水素溶液および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥（ＪＳＯ＋） Ｌ、ついで濃縮し
て固形物７．９２９を得た。２−（２−アミノフェニル
）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール３．００９を
用いる同様な操作で固形物１．６７ｇを得た。２つの反
応から固形物を合体し、ＨＰＬＣで精製した。メタノー
ル／水から再結晶することによって固形物２．２０ｇを
得た。融点１２５〜１２８°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ｉＨ＋ａＮｚＯｚとして）３％ ８
％ Ｎ％ 計算値＋ ７１．６２ ６．０１ １０．４４実測値：
７１．７９ ６．０５ １０．４３実施例 ３２ ２−（２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドールジクロルメ
タン３５ｒＲ１２中の２−（２−アミノフェニル）−２
，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール２．１５ｇおよびピ
リジン２．００＋Ｑの溶液にオクチル）） ｏ ｏ ７
．１−− ）−ト（２，００＋Ｒ＋２）をＯ’Ｏテを商
カロした。溶液は０℃で５時間撹拌し、ついで水でクエ
ンチした。有機層を分離し５％塩化水素および飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯｔ） Ｌ、つ
いで濃縮して固形物を得た。ジクロルメタン／ヘキサン
（１：２）を溶出剤として用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーニヨる精製で固形物１．７４ｇを得た。融点９
９〜１０２°００元素分析値（Ｃｚ３Ｈ３ＯＮｚＯｚと
して）３％ ８％ Ｎ％ 計算値ニア５．３８ ８．２５．７．６４実測値： ７
５．３１ ８．２９ ７．３０実施例 ３３ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロ−１
−メチル−１）１−インドール−２−イル）フェニル〕
グロパンアミド ＤＭＦ ！２５＋ｆｆｉ中の炭酸カリ９．４０９およ
び２．２−ジメチル−Ｎ −（２−（２，３−ジヒドロ
−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパンア
ミド１０．０５ｇの混合物にＯ′Ｃでヨードメタン３．
６４ｍＱを加えた。生成溶液を室温で２８時間撹拌した
。水で稀釈して固形物を沈澱させこれを集めて水で洗浄
した。エタノール／水から再結晶して固形物４．８６ｇ
を得た。融点１３３〜１３５°Ｃ０元素分析値（Ｃ，。
Ｈ，４Ｎ２０として）０％ Ｎ％ Ｎ％
計算値： ７７．８９ ７．８４ ９．０８実測値：
７７．９２ ７．９５ ９．０８実施例 ３４ １−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−２−（
２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イン
ドール ジクロルメタン２５＋ａ１２中のジ−ｔ−ブチルジカー
ボネート５ 、２０ｓ＋の溶液を１０ ’Ｃでジクロル
メタン中の２−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−ＩＨ−インドール５ 、００９の溶液に滴加した
。
７７．９２ ７．９５ ９．０８実施例 ３４ １−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−２−（
２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イン
ドール ジクロルメタン２５＋ａ１２中のジ−ｔ−ブチルジカー
ボネート５ 、２０ｓ＋の溶液を１０ ’Ｃでジクロル
メタン中の２−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−ＩＨ−インドール５ 、００９の溶液に滴加した
。
生成溶液を室温で２時間半撹拌した。それから５％水酸
化ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ，） Ｌ、ついで濃縮して固形物を得た
。ジクロルメタンを用いるＨＰＬＣによる精製で固形物
３．７１９を得た。融点１１４〜１１７℃。
化ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ，） Ｌ、ついで濃縮して固形物を得た
。ジクロルメタンを用いるＨＰＬＣによる精製で固形物
３．７１９を得た。融点１１４〜１１７℃。
元素分析値（Ｃ１ｓＨ２ＪｚＯ２として）０％ Ｎ％
Ｎ％ 計算値： ７３．５２ ７．１４ ９．０２実測値：
７３．５７ ７．１７ ８．９５実施例 ３５ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（１−アセチル−２，３
−ジヒドロ−１１１−インドール−２−イル）フェニル
〕プロパンアミド ジクロルメタン３５ｒＡα中の２．２−ジメチル−Ｎ−
（２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イ
ル）フェニル〕プロパンアミド３．５９の氷冷溶液にト
リエチルアミン８．４ｍｆｆを加え、つづいて無水酢酸
４．２ｍＱを滴加した。生成溶液は室温で２時間撹拌し
てから水でクエンチした。有機層を引き続き５％塩化水
素水溶、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブライン
で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ，）。濃縮しヘキサンで
摩砕し、トルエン／ヘキサンから再結晶して固形物３．
１９を得た。融点１８４〜１８６℃。
Ｎ％ 計算値： ７３．５２ ７．１４ ９．０２実測値：
７３．５７ ７．１７ ８．９５実施例 ３５ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（１−アセチル−２，３
−ジヒドロ−１１１−インドール−２−イル）フェニル
〕プロパンアミド ジクロルメタン３５ｒＡα中の２．２−ジメチル−Ｎ−
（２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イ
ル）フェニル〕プロパンアミド３．５９の氷冷溶液にト
リエチルアミン８．４ｍｆｆを加え、つづいて無水酢酸
４．２ｍＱを滴加した。生成溶液は室温で２時間撹拌し
てから水でクエンチした。有機層を引き続き５％塩化水
素水溶、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブライン
で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ，）。濃縮しヘキサンで
摩砕し、トルエン／ヘキサンから再結晶して固形物３．
１９を得た。融点１８４〜１８６℃。
元素分析値（Ｃ＊＋ＨｚａＮｚＯｚとして）０％ Ｎ
％ Ｎ％ 計算値： ７４．９７ ７．１９ ８．３３実測値：
７４．９２ ７．１７ ８．２４実施例 ３６ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（１−アセチル−２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イル）−４−クロ
ロフェニル〕プロパンアミド ジクロルメタン４０ｒｓＱ中の２．２−ジメチル−Ｎ−
（２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イ
ル）−４−クロロフェニル〕プロパンアミド３ｊ８ｇの
溶液に１０℃で、トリエチルアミン１２．７ｍ（２を加
え、ついで酢酸６．５９＋＋＋Ｑを滴加した。
％ Ｎ％ 計算値： ７４．９７ ７．１９ ８．３３実測値：
７４．９２ ７．１７ ８．２４実施例 ３６ ２．２−ジメチル−Ｎ−（２−（１−アセチル−２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イル）−４−クロ
ロフェニル〕プロパンアミド ジクロルメタン４０ｒｓＱ中の２．２−ジメチル−Ｎ−
（２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イ
ル）−４−クロロフェニル〕プロパンアミド３ｊ８ｇの
溶液に１０℃で、トリエチルアミン１２．７ｍ（２を加
え、ついで酢酸６．５９＋＋＋Ｑを滴加した。
生成溶液を室温で２４時間撹拌した。反応は、水（３０
＋＋＋Ｑ）でクエンチした。有機層は分離し５％塩化水
素、水、７．５％重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナト
リウム（１回）溶液で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ＊） シた
。濃縮してからヘキサンで摩砕し、シクロヘキサンから
再結晶して固形物２．１０９を得た。融点１３１〜１３
４°Ｃ０ 元素分析値（Ｃｚ＋）ｌｚｘ（ｊ２Ｎ２０ｚとして）０
％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６８．０１ ６−２５ ７．５５実測値＋
６８．２８ ６．４０ ７．４６実施例 ３７ ２．２−ジメチル−Ｎ −（２−（２，３−ジヒドロ−
１−（エトキシカルボニル）メチル−ＩＨ−インドール
−２−イル〕フェニル〕プロパンアミド無水ＤＭＦ ３
５ｍ１２中の２．２−ジメチル−Ｎ−（２，３−ジヒド
ロ−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパン
アミド３．４９および炭酸カリ１１．０９の混合物にエ
チルブロモアセテート（４，４＋ａｆｆ）を加え、つい
で室温で２４時間撹拌した。生成混合物を過剰の水に注
ぎ沈澱した固形物を集め、水およびヘキサンで洗浄し、
空気で乾燥して固形物３．２ｇを得た。シクロヘキサン
から再結晶して固形物１．９ｇを得た。融点１５１−１
５４°０゜元素分析値（、ＣｚｓＨｚｓＮｔＯｓとして
）０％ ８％ Ｎ％ 計算値： ７２．６０ ７．４２ ７．３６実測値ニア
２．６４ ７．４０．７．旧実施例 ３８ ２．２−ジメチル−Ｎ−〔４−クロロ−２−（２，３−
ジヒドロ−１−（エトキシカルボニル）メチル−ＩＨ−
インドール−２−イル〕フェニル〕プロパンアミド 無水ＤＭＦ ２０ｒｎＱ中の２．２−ジメチル−Ｎ−（
４−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドー
ル−２−イル）−フェニル〕プロパンアミｈ２．ｏｙ、
炭酸カリ５．８ｇおよびジイソプロピルアミン２．１ｍ
Ｑの混合物にエチルブロモアセテート（３，４７ｍｆｆ
）を加え、ついで３時間室温で撹拌した。生成溶液を過
剰の水に注ぎ沈澱した固形物をジクロルメタンで抽出し
、５％塩化水素（２回）、水（２回）および飽和塩化ナ
トリウム（１回）溶液で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ４） し
た。濃縮しヘキサンで摩砕して固形物０．９０９を得た
。２．２−ジメチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕
プロパンアミド４．Ｏｇを用いる同様な操作で固形物１
．４９ｇが得られた。２つの実験からの固形物は、エー
テル／トルエンヲ用いるフラッシュクロマトクラフィー
にかけられ固形物１．８７ｇが得られた。
＋＋＋Ｑ）でクエンチした。有機層は分離し５％塩化水
素、水、７．５％重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナト
リウム（１回）溶液で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ＊） シた
。濃縮してからヘキサンで摩砕し、シクロヘキサンから
再結晶して固形物２．１０９を得た。融点１３１〜１３
４°Ｃ０ 元素分析値（Ｃｚ＋）ｌｚｘ（ｊ２Ｎ２０ｚとして）０
％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ６８．０１ ６−２５ ７．５５実測値＋
６８．２８ ６．４０ ７．４６実施例 ３７ ２．２−ジメチル−Ｎ −（２−（２，３−ジヒドロ−
１−（エトキシカルボニル）メチル−ＩＨ−インドール
−２−イル〕フェニル〕プロパンアミド無水ＤＭＦ ３
５ｍ１２中の２．２−ジメチル−Ｎ−（２，３−ジヒド
ロ−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパン
アミド３．４９および炭酸カリ１１．０９の混合物にエ
チルブロモアセテート（４，４＋ａｆｆ）を加え、つい
で室温で２４時間撹拌した。生成混合物を過剰の水に注
ぎ沈澱した固形物を集め、水およびヘキサンで洗浄し、
空気で乾燥して固形物３．２ｇを得た。シクロヘキサン
から再結晶して固形物１．９ｇを得た。融点１５１−１
５４°０゜元素分析値（、ＣｚｓＨｚｓＮｔＯｓとして
）０％ ８％ Ｎ％ 計算値： ７２．６０ ７．４２ ７．３６実測値ニア
２．６４ ７．４０．７．旧実施例 ３８ ２．２−ジメチル−Ｎ−〔４−クロロ−２−（２，３−
ジヒドロ−１−（エトキシカルボニル）メチル−ＩＨ−
インドール−２−イル〕フェニル〕プロパンアミド 無水ＤＭＦ ２０ｒｎＱ中の２．２−ジメチル−Ｎ−（
４−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドー
ル−２−イル）−フェニル〕プロパンアミｈ２．ｏｙ、
炭酸カリ５．８ｇおよびジイソプロピルアミン２．１ｍ
Ｑの混合物にエチルブロモアセテート（３，４７ｍｆｆ
）を加え、ついで３時間室温で撹拌した。生成溶液を過
剰の水に注ぎ沈澱した固形物をジクロルメタンで抽出し
、５％塩化水素（２回）、水（２回）および飽和塩化ナ
トリウム（１回）溶液で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ４） し
た。濃縮しヘキサンで摩砕して固形物０．９０９を得た
。２．２−ジメチル−Ｎ−（４−クロロ−２−（２，３
−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−２−イル）フェニル〕
プロパンアミド４．Ｏｇを用いる同様な操作で固形物１
．４９ｇが得られた。２つの実験からの固形物は、エー
テル／トルエンヲ用いるフラッシュクロマトクラフィー
にかけられ固形物１．８７ｇが得られた。
融点１７７〜１７９°Ｃ０
元素分析値（Ｃｚ ３Ｈ２ｒＣ（ｌＮ２ｃ）＊として）
０％ ８％ Ｎ％ 計算値： ６６．５８ ６．５６ ６．７５実測値：
６６．７２ ６．５０ ６．７６実施例 ３９ １−メトキシカルボニル−２−（２−（メトキシカルボ
ニル）−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−
インドール ジクロルメタン１９０＋ｍＱ中の２−（２−アミノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール１０．３
４９およびピリジン８−８−４Ｏの溶液に０°Ｃでメチ
ルクロロ７オーメート（３，８０ｍｆｆ）を温和した。
０％ ８％ Ｎ％ 計算値： ６６．５８ ６．５６ ６．７５実測値：
６６．７２ ６．５０ ６．７６実施例 ３９ １−メトキシカルボニル−２−（２−（メトキシカルボ
ニル）−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−
インドール ジクロルメタン１９０＋ｍＱ中の２−（２−アミノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール１０．３
４９およびピリジン８−８−４Ｏの溶液に０°Ｃでメチ
ルクロロ７オーメート（３，８０ｍｆｆ）を温和した。
溶液を０°Ｃで５時間半撹拌し、ついで水（１７０ｍＯ
でクエンチした。有機層を分離し、５％塩化水素および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、濃縮して固形物７ 、９２ｇを得た。
でクエンチした。有機層を分離し、５％塩化水素および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）
Ｌ、濃縮して固形物７ 、９２ｇを得た。
２−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−ＩＨ
−インドール３．００ｇを用い同様な操作により固形物
１．６７ｇが得られた。２つの反応からの固形物は合体
されＨＰＬＣで精製された。メタノール／水から再結晶
して固形物２．１０９が得られた。
−インドール３．００ｇを用い同様な操作により固形物
１．６７ｇが得られた。２つの反応からの固形物は合体
されＨＰＬＣで精製された。メタノール／水から再結晶
して固形物２．１０９が得られた。
融点１５３〜１５５°Ｃ０
元素分析値（Ｃ＋ ａＨ＋ ａＮ２０＊として）０％
８％ Ｎ％ 計算値＋ ６６．２５ ５．５６ ８．５８実測値：
６６．００ ５．３７ ８．４９実施例 ４０ １−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−２（２
−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−イントル ジクロルメタン１１０１２およびトリエチルアミン５ｍ
１２中の２−（２−アミノフェニル） −２，３−ジヒ
ドロ−１８−インドール５．００９の混合物にｔ ｏ
’ｃでジーｔ−ブチルージカーボネー）８．８３９を加
えた。生成溶液を室温で３日間撹拌した。
８％ Ｎ％ 計算値＋ ６６．２５ ５．５６ ８．５８実測値：
６６．００ ５．３７ ８．４９実施例 ４０ １−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−２（２
−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）アミノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−イントル ジクロルメタン１１０１２およびトリエチルアミン５ｍ
１２中の２−（２−アミノフェニル） −２，３−ジヒ
ドロ−１８−インドール５．００９の混合物にｔ ｏ
’ｃでジーｔ−ブチルージカーボネー）８．８３９を加
えた。生成溶液を室温で３日間撹拌した。
５％水酸化ナトリウム溶液、水および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ＋） した。
ム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ＋） した。
濃縮および００％ヘキサン／ジクロルメタンを用いるＨ
ＰＬＣにより精製することによって固形物を生皮させた
。エタノール／水から再結晶して固形物２．９８９を得
た。融点１４８〜１５０°Ｃ０元素分析値（Ｃ！ｌＨ３
゜Ｎ、Ｏ，として）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７０．２２ ７，３７ ６．８２実測値：
７０．０１ ７．２９ ６．７１実施例 ４１ （４−アミノ−６−７エニルアミノー３−ヒ！Ｊジル）
カルボニトリル ４−アミノ−３−シアノ−１，２，５，６−チトラヒド
ロピリジン（１５，０ｇ）を、５％Ｐｄ−アルミナ５ｇ
および酢酸０．１９ｍ（２を含むニトロベンゼン３００
ｖａ（ｌに溶解した。反応混合物を１７０℃に加熱し、
圧力を約２３０ｍｎ＋Ｈｇｌ：調節し、これらの条件を
２時間継続させた。反応時間中生成した水を、窒素の流
れによって分離した。反応混合物は１００°Ｃでセライ
トにより濾過し、生成溶液を冷却し、ついでペンタンで
稀釈して固形物を沈殿させた。
ＰＬＣにより精製することによって固形物を生皮させた
。エタノール／水から再結晶して固形物２．９８９を得
た。融点１４８〜１５０°Ｃ０元素分析値（Ｃ！ｌＨ３
゜Ｎ、Ｏ，として）０％ Ｎ％ Ｎ％ 計算値： ７０．２２ ７，３７ ６．８２実測値：
７０．０１ ７．２９ ６．７１実施例 ４１ （４−アミノ−６−７エニルアミノー３−ヒ！Ｊジル）
カルボニトリル ４−アミノ−３−シアノ−１，２，５，６−チトラヒド
ロピリジン（１５，０ｇ）を、５％Ｐｄ−アルミナ５ｇ
および酢酸０．１９ｍ（２を含むニトロベンゼン３００
ｖａ（ｌに溶解した。反応混合物を１７０℃に加熱し、
圧力を約２３０ｍｎ＋Ｈｇｌ：調節し、これらの条件を
２時間継続させた。反応時間中生成した水を、窒素の流
れによって分離した。反応混合物は１００°Ｃでセライ
トにより濾過し、生成溶液を冷却し、ついでペンタンで
稀釈して固形物を沈殿させた。
この固形物を集め乾燥した。２％メタノール／ジクロル
メタンを用いるＨＰＬＣにより精製することによって固
形物１ 、７５ｇが得られた。融点２０９〜２１１’Ｏ
。
メタンを用いるＨＰＬＣにより精製することによって固
形物１ 、７５ｇが得られた。融点２０９〜２１１’Ｏ
。
元素分析値（Ｃ＋ｚＨ＋。Ｎ４として）０％ Ｎ％
Ｎ％
Ｎ％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物、または薬学上許容しうるその酸付加塩。 ただし、式中、Ａは−ＣＨまたは窒素であり； Ｘは水素、低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル、低級アルコキシ、アリール低級アルコキシ、ヒドロ
キシまたはフェニルアミノであり； Ｙは水素、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、
アリール低級アルコキシまたはヒドロキシであり； Ｒ＿１は水素、または低級アルキルであり；Ｒ＿２は水
素、低級アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、ア
リール低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、
アルコキシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボ
ニル、またはアリールオキシカルボニルであり； Ｒ＿３は水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリー
ル低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アル
コキシカルボニル、アリール低級アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニルまたは−ＣＨ＿２ＣＯ＿２
Ｃ＿２Ｈ＿５であり；ただしＡが−ＣＨ、Ｙが水素、Ｒ
＿３が水素であり、−ＮＲ＿１Ｒ＿２が２−アミノであ
る時、基Ｘは水素、５−クロロまたは５−ブロモではな
いものとする。 ２）Ｒ＿１が水素であり、Ｒ＿２は水素、低級アルキル
、ホルミル、アルキルカルボニル、またはアルコキシカ
ルボニルである請求項１記載の化合物。 ３）Ａが−ＣＨである請求項２記載の化合物。 ４）２−（２−アミノ−５−クロロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドールまたは薬学上許容しうる
その酸付加塩である請求項１記載の化合物。 ５）２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−１Ｈ
−インドールまたは薬学上許容しうるその酸付加塩であ
る請求項１記載の化合物。 ６）２，２−ジメチル−Ｎ−〔２−（２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−２−イル）フェニル〕プロパンア
ミドまたは薬学上許容しうるその酸付加塩である請求項
１記載の化合物。 ７）２−（２−アミノフェニル）−５−メトキシ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールまたは薬学上許容しう
るその酸付加塩である請求項１記載の化合物。 ８）１−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）−２
−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドールまたは薬学上許容しうるその酸付加塩である
請求項１記載の化合物。 ９）２−〔２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）−
フェニル〕−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールまた
は薬学上許容しうるその酸付加塩である請求項１記載の
化合物。 １０）活性成分として請求項１記載の化合物とそのため
の適切な佐薬とからなる医薬組成物。 １１）炎症皮膚障害を治療するのに有効な局所用剤の製
造のための請求項１記載の化合物の使用。 １２）ａ）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ａ、ＸおよびＹは、上記定義の通りである）の
化合物にフィッシャーインドール合成反応を行なわせて
、 式 I ａ（式中、Ａ、ＸおよびＹは、上記定義の通りで
あり、Ｒ＿１は水素または低級アルキル、Ｒ＿３は水素
であり、インドール部分の２，３−位置に二重結合があ
る）の化合物を生成させ、 ｂ）場合によっては、工程ａ）で得られた式 I ａの化
合物とギ酸および１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミドとを反応させて式 I （式中、Ａ、ＸおよびＹは、上記定義の通りであり、Ｒ
＿１は水素または低級アルキル、Ｒ＿３は水素であり、
そしてＲ＿２はホルミルである）の化合物を生成させ、 ｃ）場合によっては、工程ｂ）で得られた式 I ａの化
合物をＬｉＡｌＨ＿４で還元させて式 I （式中、Ａ、
ＸおよびＹは、上記定義の通りであり、Ｒ＿１は水素ま
たは低級アルキルであり、Ｒ＿３は水素であり、そして
Ｒ＿２はメチルである）の化合物を生成させ、 ｄ）場合によっては、式 I ａ（式中、Ａ、Ｒ＿１、Ｒ
＿２およびＸは、上記定義の通りであり、Ｙはメトキシ
である）の化合物をＢＢｒ＿３と反応させて式 I （式
中、Ｙはヒドロキシである）の化合物を生成させ、 ｅ）場合によっては、式 I ａ（式中、Ａ、ＸおよびＹ
は上記定義の通りであり、Ｒ＿１は水素または低級アル
キルであり、Ｒ＿２は水素またはメチルであり、Ｒ＿３
は水素である）の化合物をポロヒドリド錯体と反応させ
て、 式 I ｂ（式中、インドール部分の２，３−位置に二重
結合がない）の化合物を生成させ、 ｆ）場合によっては、式 I （式中、Ａ、ＸおよびＹは
上記定義の通りであり、Ｒ＿１は水素または低級アルキ
ルであり、Ｒ＿２は水素で、Ｒ＿３は水素である）の化
合物をアルキル化させて、式 I （式中、Ｒ＿１および
Ｒ＿２は独立して低級アルキルであり、Ａ、ＸおよびＹ
は、 上記定義の通りであり、Ｒ＿３は水素である）の化合物
を生成させ、 ｇ）場合によっては、式 I （式中、Ａ、ＸおよびＹは
、上記定義の通りであり、Ｒ＿１は定義の通りであり、
Ｒ＿２は水素、低級アルキルまたはホルミルであり、Ｒ
＿３は水素である）の化合物を（ＣＨ＿３）＿３ＣＯＣ
（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ＿３）＿３と反応させて、式 I （式
中、Ｒ＿３は、▲数式、化学式、表等があります▼であ
る）の化合物を生成させ、 ｈ）場合によっては、式 I （式中、Ａ、ＸおよびＹは
、上記定義の通りであり、Ｒ＿１は低級アルキル、Ｒ＿
２は上記定義の通りであるが水素ではなく、Ｒ＿３は水
素である）の化合物を式Ｒ＿５ＣＯＣｌまたは相当する
酸無水物（式中、Ｒ＿５はアルキル、アリール低級アル
キル、アリール、アルコキシ、アリール低級アルコキシ
またはアリールオキシである）の化合物と反応させて、
式 I （式中、Ｒ＿３はＲ＿５ＣＯ−であり、Ｒ＿５は
上記と同じ意味を持つ）の化合物を生成させ、 ｉ）場合によつては、式 I （式中、Ｒ＿３は水素であ
り、置換基Ｒ＿１およびＲ＿２の少なくとも１つは水素
であり、Ｒ＿２はホルミルではない）の化合物とベンジ
ルオキシカルボニルクロリドまたはＮ−（ベンジルオキ
シカルボニル）サクシンイミドとを反応させて、 式 I （式中、Ｒ＿１は上記定義の通りであり、Ｒ＿２
は基▲数式、化学式、表等があります▼である）の化合
物を生成させ、次いで得られた化合物と式Ｒ＿５ＣＯＣ
ｌまたは相当する酸無水物とを反応させて、 式 I （式中、Ｒ＿１は水素であり、Ｒ＿２は基▲数式
、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿３はＲ＿５Ｃ
Ｏ−であり、ここでＲ＿５は工程ｈ）で定義した通りで
ある）の化合物を生成させ、場合によっては、得ら れた化合物を加水分解に付して式 I （式中、Ｒ＿１お
よびＲ＿２は共に水素であり、Ｒ＿３はＲ＿５ＣＯ−で
ある）の化合物を生成させ、 ｊ）場合によっては、式 I （式中、Ａ、ＸおよびＹは
上記定義の通りであり、Ｒ＿１は水素または低級アルキ
ルであり、Ｒ＿２は水素、低級アルキルまたはホルミル
であり、Ｒ＿３は水素である）の化合物とエチルブロモ
アセテートとを反応させて式 I （式中、Ｒ＿３は▲数
式、化学式、表等があります▼である）の化合物を生成
させ、 ｋ）場合によっては、式 I （式中、Ａ、ＸおよびＹは
上記定義の通りであり、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は
水素である）の化合物と式▲数式、化学式、表等があり
ます▼（式中、Ｈａｌは塩素または臭素であり、Ｒ＿５
は工程ｈ）で定義した通りである）の化合物の少なくと
も２当量とを反応させて式 I （式中、Ｒ＿１は水素で
あり、Ｒ＿２およびＲ＿３は共に▲数式、化学式、表等
があります▼である）の化合物を生成させ、 ｌ）場合によっては式 I （Ａ、ＸおよびＹは上記定義
の通りであり、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は水素であ
る）の化合物と式▲数式、化学式、表等があります▼（
式中、 Ｈａｌは塩素または臭素であり、Ｒ＿５は工程ｈ）で定
義した通りである）の化合物１当量またはそれ以下の当
量とを反応させて、式 I （式中、Ｒ＿１およびＲ＿３は水素であり、Ｒ＿２は▲
数式、化学式、表等があります▼である）の化合物を生
成させ、そしてｍ）場合によっては、式 I （式中、Ａ
、ＸおよびＹは上記定義の通りであり、Ｒ＿１は水素で
あり、Ｒ＿２は▲数式、化学式、表等があります▼であ
り、Ｒ＿３は水素である）の化合物に基▲数式、化学式
、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
▼また は▲数式、化学式、表等があります▼（これらは上記工
程ｇ）、ｈ）お よびｊ）に述べた通りである）を導入する ことからなる請求項１に記載された化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US375,550 | 1982-05-06 | ||
| US07/375,550 US5166170A (en) | 1989-07-03 | 1989-07-03 | 2-(aminoaryl) indoles and indolines as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344370A true JPH0344370A (ja) | 1991-02-26 |
Family
ID=23481318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2172849A Pending JPH0344370A (ja) | 1989-07-03 | 1990-07-02 | ２‐（アミノアリール）インドールおよびインドリンならびにそれらの製造法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5166170A (ja) |
| EP (1) | EP0406734A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0344370A (ja) |
| KR (1) | KR910002795A (ja) |
| AU (1) | AU5801990A (ja) |
| CA (1) | CA2020298A1 (ja) |
| FI (1) | FI903298A7 (ja) |
| HU (1) | HUT54643A (ja) |
| IE (1) | IE902402A1 (ja) |
| IL (1) | IL94951A0 (ja) |
| NO (1) | NO902933L (ja) |
| PT (1) | PT94573A (ja) |
| ZA (1) | ZA905148B (ja) |
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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| US6828344B1 (en) | 1998-02-25 | 2004-12-07 | Genetics Institute, Llc | Inhibitors of phospholipase enzymes |
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