JPH0344373A - 抗痙攣剤 - Google Patents
抗痙攣剤Info
- Publication number
- JPH0344373A JPH0344373A JP2172512A JP17251290A JPH0344373A JP H0344373 A JPH0344373 A JP H0344373A JP 2172512 A JP2172512 A JP 2172512A JP 17251290 A JP17251290 A JP 17251290A JP H0344373 A JPH0344373 A JP H0344373A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- acid
- chloro
- methylamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
アメリカ合衆国で市販されている様々の抗痙９剤は、て
んかん症患者のわずか５０〜７５％に対してしか、有意
な発作の軽減に役立っていない。
んかん症患者のわずか５０〜７５％に対してしか、有意
な発作の軽減に役立っていない。
その治療効果と共に、鎮静作用、機能障害、精神異常、
自滅的螢病、胃腸障害、歯肉過形成、リンパ節症、巨赤
芽球性貧血、肝臓毒素症、腎症、多り症、および胎児の
奇形などの重篤な副作用か時に伴う。市販の抗痙９剤は
大部分、その治療係数が非常に低いので、その重篤度が
緩和な浣静作用から再生不能性貧血による死にまで至る
この副作用は、ことの他やっかいである。例えば、最も
広く使用されている抗痙９剤の一つであるフェニトイン
は血漿レベルがｌ Ｏｍｃｇ／ｍＱに達した場合にのみ
、人の発作を抑える。眼振などの毒性作用は約２０ ｍ
ｃｇ／ｍ１２前後の血漿レベルで認められ、機能障害は
３０ ｍｃｇ／ｒａＱのレベルで明らかとなり、そして
傾眠は約４０ ｍｃｇ／＋ｎｆ２のレベルで明らかとな
る。Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａ５
ｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ （Ｇｉｌｍａ
ｎ、 Ｇｏｏｄｍａｎ、 ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ、 ｅ
ｄ、、 ６ｔｈ Ｅｄ、、 ＭａｃＭｉｌｌａｍ Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ、、 Ｉｎｃ、、 Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、 Ｎｅｗ Ｙ。
自滅的螢病、胃腸障害、歯肉過形成、リンパ節症、巨赤
芽球性貧血、肝臓毒素症、腎症、多り症、および胎児の
奇形などの重篤な副作用か時に伴う。市販の抗痙９剤は
大部分、その治療係数が非常に低いので、その重篤度が
緩和な浣静作用から再生不能性貧血による死にまで至る
この副作用は、ことの他やっかいである。例えば、最も
広く使用されている抗痙９剤の一つであるフェニトイン
は血漿レベルがｌ Ｏｍｃｇ／ｍＱに達した場合にのみ
、人の発作を抑える。眼振などの毒性作用は約２０ ｍ
ｃｇ／ｍ１２前後の血漿レベルで認められ、機能障害は
３０ ｍｃｇ／ｒａＱのレベルで明らかとなり、そして
傾眠は約４０ ｍｃｇ／＋ｎｆ２のレベルで明らかとな
る。Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａ５
ｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ （Ｇｉｌｍａ
ｎ、 Ｇｏｏｄｍａｎ、 ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ、 ｅ
ｄ、、 ６ｔｈ Ｅｄ、、 ＭａｃＭｉｌｌａｍ Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ、、 Ｉｎｃ、、 Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ、 Ｎｅｗ Ｙ。
ｒｋ（Ｉ９８０））、 ｐ、４５５、参照。これらの事
実から、大部分のてんかん症研究者は、より選択性の高
い、より毒性の低い抗痙９薬の必要性を強く指摘してい
る。
実から、大部分のてんかん症研究者は、より選択性の高
い、より毒性の低い抗痙９薬の必要性を強く指摘してい
る。
本発明は、式（Ｉ）
［式中、Ｒ１はメチル、エチル、クロロ、メトキン、メ
チルチオ、またはメチルアミノでありＲ２はメチルまた
はクロロであり； ＹおよびＺの一方はＮであり、他方はＣｌ−１である］ で示されるピリジンカルボキサミド類を提供するもので
ある。
チルチオ、またはメチルアミノでありＲ２はメチルまた
はクロロであり； ＹおよびＺの一方はＮであり、他方はＣｌ−１である］ で示されるピリジンカルボキサミド類を提供するもので
ある。
本発明の好ましい化合物は、上記式（Ｉ）中、ＹがＮで
あり、ＺかＣＨであり、モしてＲ２がメチルである化合
物である。本発明の最も好ましい化合物は上記式（Ｉ）
中、Ｒ１がメチルアミノ、あるいは、特にメチルである
化合物である。
あり、ＺかＣＨであり、モしてＲ２がメチルである化合
物である。本発明の最も好ましい化合物は上記式（Ｉ）
中、Ｒ１がメチルアミノ、あるいは、特にメチルである
化合物である。
本発明の医薬的に許容し得る酸付加塩類は、式（Ｉ）の
ニコチンアミド化合物の酸付加塩類を形成するために充
分な酸性度の酸を用いて、当技術分野で知られている標
準的な方法によって製造することができる。該酸付加塩
類は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、亜リン酸などの無機酸から導かれる塩を含み、
同様に脂肪族モノおよびンカルボン酸、フェニル−置換
アルカン酸、ヒドロキン−アルカンおよびアルカン二酸
、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸などの有機
酸から導かれる塩も含む。従って、そのような医薬的に
許容し得る塩類は、硫酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸
塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物、蓚酸塩、マ
レイン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸Ｌ クロロベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸
塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−ｌ−スルホン
酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩などを含む。好ま
しい塩類は、無機酸、とりわけ塩酸から導かれた塩類で
ある。
ニコチンアミド化合物の酸付加塩類を形成するために充
分な酸性度の酸を用いて、当技術分野で知られている標
準的な方法によって製造することができる。該酸付加塩
類は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、亜リン酸などの無機酸から導かれる塩を含み、
同様に脂肪族モノおよびンカルボン酸、フェニル−置換
アルカン酸、ヒドロキン−アルカンおよびアルカン二酸
、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸などの有機
酸から導かれる塩も含む。従って、そのような医薬的に
許容し得る塩類は、硫酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸
塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物、蓚酸塩、マ
レイン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸Ｌ クロロベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸
塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−ｌ−スルホン
酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩などを含む。好ま
しい塩類は、無機酸、とりわけ塩酸から導かれた塩類で
ある。
本発明は、式（［）で示される化合物の製造方法をも提
供するものである。式（Ｉ）で示される化合物のある種
のものは、下記の反応式： ％式％（Ｉ１） （Ｒ＋はメチルアミノ以外である） ［反応式中、Ｘはブロモ、クロロ、あるいは−ＯＨであ
り、Ｒ１’はメチル、エチル、クロロ、メトキシ、ある
いはメチルチオである。］ で要約される一般に広く知られた標準的アシル化法によ
って製造し得る。
供するものである。式（Ｉ）で示される化合物のある種
のものは、下記の反応式： ％式％（Ｉ１） （Ｒ＋はメチルアミノ以外である） ［反応式中、Ｘはブロモ、クロロ、あるいは−ＯＨであ
り、Ｒ１’はメチル、エチル、クロロ、メトキシ、ある
いはメチルチオである。］ で要約される一般に広く知られた標準的アシル化法によ
って製造し得る。
数多くの一般的アシル化技術のいずれも使用し得る。あ
る方法は、テトラヒドロフランあるいはジメチルホルム
アミドなどの非反応性溶媒で、好ましくは、炭酸塩、特
に炭酸カリウム、あるいは、トリエチルアミンあるいは
ピリジンなどの有機塩基などの酸捕獲剤の存在下、酸ハ
ロゲン化物［式（Ｉ１）中、Ｘはブロモあるいはクロロ
である］と式（Ｉｌｌ）中のアニリンを反応させるもの
である。その反応に於いては、（ＩＩ）と（＋Ｉ＋）を
約１．２５対１のモル比率で加えることか好ましいか、
その他の比率でもよい。反応は室温程度から反応混合物
の還流温度までの温度で行われる。およそ２５°Ｃの好
ましい条件下で、反応は概して１〜２時間で完了する。
る方法は、テトラヒドロフランあるいはジメチルホルム
アミドなどの非反応性溶媒で、好ましくは、炭酸塩、特
に炭酸カリウム、あるいは、トリエチルアミンあるいは
ピリジンなどの有機塩基などの酸捕獲剤の存在下、酸ハ
ロゲン化物［式（Ｉ１）中、Ｘはブロモあるいはクロロ
である］と式（Ｉｌｌ）中のアニリンを反応させるもの
である。その反応に於いては、（ＩＩ）と（＋Ｉ＋）を
約１．２５対１のモル比率で加えることか好ましいか、
その他の比率でもよい。反応は室温程度から反応混合物
の還流温度までの温度で行われる。およそ２５°Ｃの好
ましい条件下で、反応は概して１〜２時間で完了する。
ＤＣＣｌＥＥＤＱ、ＣＤＩなどのカンプリング剤を使用
して、カルボン酸類［式（Ｉｌｌ）中、ＸがＯＨである
コを用いる標準的なカップリング法を行ってもよい。
して、カルボン酸類［式（Ｉｌｌ）中、ＸがＯＨである
コを用いる標準的なカップリング法を行ってもよい。
式（Ｉ）の化合物を上記反応式に従って製造する好まし
い方法は、非反応性酸捕獲剤、好ましくはトリエチルア
ミンの如き有機塩基、およびアセトンの如き非反応性溶
媒の存在下で、ビリジンカルボン酸［式（Ｉ１）中、Ｘ
が０１４である１のエチルクロロホルメートの如きアル
キルハロホルメートとを反応させることである。この混
合酸無水物への変換は、約−２０’Ｃ〜約２０’Ｃの温
度で最も良く進行する。生成した混合酸無水物溶液を、
次いで式（Ｉｌｌ）のアニリンと反応させる。式（Ｉ）
で示される所望の生成物への変換は、混合物が約２０〜
３０°Ｃの温度に保たれている場合、通常１２〜１８時
間内に終了する。
い方法は、非反応性酸捕獲剤、好ましくはトリエチルア
ミンの如き有機塩基、およびアセトンの如き非反応性溶
媒の存在下で、ビリジンカルボン酸［式（Ｉ１）中、Ｘ
が０１４である１のエチルクロロホルメートの如きアル
キルハロホルメートとを反応させることである。この混
合酸無水物への変換は、約−２０’Ｃ〜約２０’Ｃの温
度で最も良く進行する。生成した混合酸無水物溶液を、
次いで式（Ｉｌｌ）のアニリンと反応させる。式（Ｉ）
で示される所望の生成物への変換は、混合物が約２０〜
３０°Ｃの温度に保たれている場合、通常１２〜１８時
間内に終了する。
本発明のメチルアミノ置換化合物は、相当するクロロ化
合物［即ち、Ｒ１がクロロである式（Ｉ）の化合物］を
メチルアミンと反応させることによって製造することが
出来る。一般的に、この反応は、好ましくはエタ／−ル
などの非反応性溶媒の存在下で、大過剰のアミンをクロ
ロ化合物と反応させる事によって行われる。その反応は
、一般的に約５０〜２５０’Ｃの間の温度で、密封され
た反応容器中で行われる。反応温度が２５０°Ｃの場合
、般的に約７２時間以内に反応は終了する。
合物［即ち、Ｒ１がクロロである式（Ｉ）の化合物］を
メチルアミンと反応させることによって製造することが
出来る。一般的に、この反応は、好ましくはエタ／−ル
などの非反応性溶媒の存在下で、大過剰のアミンをクロ
ロ化合物と反応させる事によって行われる。その反応は
、一般的に約５０〜２５０’Ｃの間の温度で、密封され
た反応容器中で行われる。反応温度が２５０°Ｃの場合
、般的に約７２時間以内に反応は終了する。
式（Ｉ１）と式（Ｉｌｌ）の中間体化合物およびその他
の本発明で使用される化合物を製造するために必要な試
薬は市販されているか、当技術分野で知られているか、
あるいは文献に記述されている方性により製造する事が
出来る。
の本発明で使用される化合物を製造するために必要な試
薬は市販されているか、当技術分野で知られているか、
あるいは文献に記述されている方性により製造する事が
出来る。
本発明のもう１つの目的は、１またはそれ以上の医薬的
に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤ど混合された、
式（Ｉ）のピリジンカルボキサミドを活性成分として含
む医薬製剤を提供することである。
に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤ど混合された、
式（Ｉ）のピリジンカルボキサミドを活性成分として含
む医薬製剤を提供することである。
式（Ｉ）のピリジンカルボキサミドは抗痙学則であり、
経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内または鼻腔内
経路を含む様々の経路によって投与することができ、通
常医薬組成物の形で用いられる。本発明の化合物が経口
投与で効果があることは、これら化合物の特別な特徴で
ある。本発明は、式（＋）の化合物あるいはその医薬的
に許容し得る酸付加塩を約１重量％から約９５重量％含
有し、医薬的に許容し得る担体を共に含んでいる医薬組
成物を含む。
経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内または鼻腔内
経路を含む様々の経路によって投与することができ、通
常医薬組成物の形で用いられる。本発明の化合物が経口
投与で効果があることは、これら化合物の特別な特徴で
ある。本発明は、式（＋）の化合物あるいはその医薬的
に許容し得る酸付加塩を約１重量％から約９５重量％含
有し、医薬的に許容し得る担体を共に含んでいる医薬組
成物を含む。
本発明の組成物を調製するには、活性成分を、通常、担
体と混合するか、担体で希釈するか、あるいはカプセル
、サシェ、紙もしくは他の容器の形態をしている担体内
に入れる。担体を希釈剤として用いる場合、該担体は活
性成分に対してビヒクル剤、賦形剤または媒質として作
用する固体、半固体または、液体であってもよい。すな
わち、本発明の組成物は、錠剤、丸薬、粉末剤、ロゼン
ジ削、サンユ剤、力／ユ剤、エルキシル剤、懸濁剤、乳
剤、溶１夜、シロップ、エアゾル（固体として、または
液状媒質中）、例えば活性化合物１０重量％まで含有し
ている軟膏剤、ゼラチン軟カプセル、ゼラチン硬カプセ
ル、吐剤、無菌性注射溶酸および無菌包装した粉末の形
態をとることかできる。
体と混合するか、担体で希釈するか、あるいはカプセル
、サシェ、紙もしくは他の容器の形態をしている担体内
に入れる。担体を希釈剤として用いる場合、該担体は活
性成分に対してビヒクル剤、賦形剤または媒質として作
用する固体、半固体または、液体であってもよい。すな
わち、本発明の組成物は、錠剤、丸薬、粉末剤、ロゼン
ジ削、サンユ剤、力／ユ剤、エルキシル剤、懸濁剤、乳
剤、溶１夜、シロップ、エアゾル（固体として、または
液状媒質中）、例えば活性化合物１０重量％まで含有し
ている軟膏剤、ゼラチン軟カプセル、ゼラチン硬カプセ
ル、吐剤、無菌性注射溶酸および無菌包装した粉末の形
態をとることかできる。
好適な担体および希釈剤の例としては、ラクトース、千
゛キストロース、スクロース、ソルビトール、マンニト
ール、デンプン、アカシアゴム、リン酸力ルンウム、ア
ルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウ
ム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セル
ロース、水、シロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ
安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸メチル、タルク、
ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油が含まれる。
゛キストロース、スクロース、ソルビトール、マンニト
ール、デンプン、アカシアゴム、リン酸力ルンウム、ア
ルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウ
ム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セル
ロース、水、シロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ
安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸メチル、タルク、
ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油が含まれる。
本発明の製剤は、さらに、滑沢剤、湿潤剤、翳濁化剤、
防腐剤、甘味剤、またはフレーバー剤を含むことができ
る。本発明の組成物は、患者に投与した後、瞬時的、持
続的、または遅延的に活性成分を放出するように製剤化
することができる。
防腐剤、甘味剤、またはフレーバー剤を含むことができ
る。本発明の組成物は、患者に投与した後、瞬時的、持
続的、または遅延的に活性成分を放出するように製剤化
することができる。
本発明の組成物は、各投薬が、通常約５〜５００ｍｇ、
より通常２５〜３００１９の活性成分を含んでいる。単
回投薬形態に製剤化されるのが好ましい。
より通常２５〜３００１９の活性成分を含んでいる。単
回投薬形態に製剤化されるのが好ましい。
「単回投薬形態」という用語は、ヒトおよび他の哺乳動
物用として、１＠の投薬に好適な物理的に分離している
単位を表しており、各（Ｉ１位は、所望の治療効果を得
るために算出してあらかじめ決められた量の活性成分を
、必要な医薬担体と共に含有している。
物用として、１＠の投薬に好適な物理的に分離している
単位を表しており、各（Ｉ１位は、所望の治療効果を得
るために算出してあらかじめ決められた量の活性成分を
、必要な医薬担体と共に含有している。
活性化合物は広い投薬範囲にわたって有効である。例え
ば、１日の投藁量は、通常、体重１に９あたり約０．５
から３００ｊＩｇの範囲内にある。成人への投薬では、
その範囲は体重１ｋｇあたり約１から５０１１９であり
、−回でも、あるいは分割しての投薬でもよい。しかし
ながら、実際に投薬される化合物の量は、扱われる状況
、投薬される化合物の選択、選ばれる投薬経路、個々の
患者の年令、体重および反応性、および患者の病状のお
もさを含む関連した状況に照らし合わせて、医師により
決定されることは理解されるであろう。
ば、１日の投藁量は、通常、体重１に９あたり約０．５
から３００ｊＩｇの範囲内にある。成人への投薬では、
その範囲は体重１ｋｇあたり約１から５０１１９であり
、−回でも、あるいは分割しての投薬でもよい。しかし
ながら、実際に投薬される化合物の量は、扱われる状況
、投薬される化合物の選択、選ばれる投薬経路、個々の
患者の年令、体重および反応性、および患者の病状のお
もさを含む関連した状況に照らし合わせて、医師により
決定されることは理解されるであろう。
以下の例は、本発明で使用される製剤と化合物の製造を
さらに詳しく説明するものである。その−１は、あくま
で例証であり、本発明の範囲を限定するものではない。
さらに詳しく説明するものである。その−１は、あくま
で例証であり、本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１
６−クロロ−Ｎ −（２，６−シメチルフエニル〉３−
ピリジンカルボキサミド アセトン約３００ｆｆ＆中の６−クロロニコチン酸２５
ｇのスラリーをトリエチルアミン２２．６ｄで処理する
。反応混合物を、外からの水／メタノール水槽で約−１
０’Ｃに冷却する。アセトン中のエチル・クロロホルメ
・−ト１５．５村の溶液を、温度を０°Ｃ以下に保つ速
さで、該混合物に加えた。
ピリジンカルボキサミド アセトン約３００ｆｆ＆中の６−クロロニコチン酸２５
ｇのスラリーをトリエチルアミン２２．６ｄで処理する
。反応混合物を、外からの水／メタノール水槽で約−１
０’Ｃに冷却する。アセトン中のエチル・クロロホルメ
・−ト１５．５村の溶液を、温度を０°Ｃ以下に保つ速
さで、該混合物に加えた。
冷たい水槽中で約２時間撹拌した後、アセトン約１５０
スＱ中の２，６−シメチルアニリン３８．５９の溶液を
、温度をＯ′Ｃ以下に保ちながら加える。
スＱ中の２，６−シメチルアニリン３８．５９の溶液を
、温度をＯ′Ｃ以下に保ちながら加える。
添加完了後、混合物を一晩室温で嵩める。混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、希薄な塩酸
、水、希薄な重炭酸ナトリウム溶液、水（２回）、およ
び塩化ナトリウム溶液で洗浄する。
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水、希薄な塩酸
、水、希薄な重炭酸ナトリウム溶液、水（２回）、およ
び塩化ナトリウム溶液で洗浄する。
該有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
、３０．５９の固体を得る。メタノール／水か４結晶化
し、所望の標記生成物１４６ｇを得た。融点： １６５
−１６６°Ｃ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｃｆ２Ｎ、Ｏ）理論値： Ｃ６
４，５０； Ｈ５，０３： Ｎ １０．７４副定値：
Ｃ６４，３４； Ｈ５，２７・； Ｎ １０．５５実施
例２−３ 以下の化合物は、適当なニコチン酸誘導体および対応す
るアニリンから、実施例１の方法に従って製造された。
、３０．５９の固体を得る。メタノール／水か４結晶化
し、所望の標記生成物１４６ｇを得た。融点： １６５
−１６６°Ｃ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｃｆ２Ｎ、Ｏ）理論値： Ｃ６
４，５０； Ｈ５，０３： Ｎ １０．７４副定値：
Ｃ６４，３４； Ｈ５，２７・； Ｎ １０．５５実施
例２−３ 以下の化合物は、適当なニコチン酸誘導体および対応す
るアニリンから、実施例１の方法に従って製造された。
２、Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−６−メチル−
３−ピリジンカルボキサミド 収１１： ３０％ 融点
：１６４−１６５°Ｃ 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０） 理論値： Ｃ７４，９７； Ｈ６，７１； Ｎ １１．
６６測定値； Ｃ７４，７５； Ｈ６，４３： Ｎ １
１．４４３、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）
６−メチル−３−ピリジンカルボキサミド 収量・７％
融点：１ｌｌ−１１２°Ｃ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｃｌ２Ｎ、Ｏ）理論値： Ｃ６
４，５０； Ｈ５，０３； Ｎ １０．７４測定値：
Ｃ６４，，７４、Ｉ−１５，３０： Ｎ １０．８０実
施例４ ６−（メチルアミノ）−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル）−３−ピリシンカルホキサミド エタノール１．００収中の６−クロロ−Ｎ−（２６−シ
メチルフエニル）−３−ピリジンカルボキサミド５ｇお
よびメチルアミン（４０％水溶液より）６ｇの溶液を、
密封した反応容器中にて２５０′Ｃで７２時間加熱する
。反応混合物を、室温まで冷却し、溶媒は、減圧下で取
り除き、そして生成物をエタノールから再結晶し、所望
の標記生成物を得る。融点： ２０７−２０９°Ｃ元素
分析（Ｃ，，８，７Ｎ３０） 理論値： Ｃ７０，５６，Ｈ６，７］Ｎ１６４６測定値
、 Ｃ７０，４３： Ｉ（６，８５Ｎ１１３６以下の製
剤例では、いかなる式Ｉの医薬的化合物あるいはその医
薬的に許容し得る塩も、活性化合物として使用し得る。
３−ピリジンカルボキサミド 収１１： ３０％ 融点
：１６４−１６５°Ｃ 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０） 理論値： Ｃ７４，９７； Ｈ６，７１； Ｎ １１．
６６測定値； Ｃ７４，７５； Ｈ６，４３： Ｎ １
１．４４３、Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）
６−メチル−３−ピリジンカルボキサミド 収量・７％
融点：１ｌｌ−１１２°Ｃ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｃｌ２Ｎ、Ｏ）理論値： Ｃ６
４，５０； Ｈ５，０３； Ｎ １０．７４測定値：
Ｃ６４，，７４、Ｉ−１５，３０： Ｎ １０．８０実
施例４ ６−（メチルアミノ）−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル）−３−ピリシンカルホキサミド エタノール１．００収中の６−クロロ−Ｎ−（２６−シ
メチルフエニル）−３−ピリジンカルボキサミド５ｇお
よびメチルアミン（４０％水溶液より）６ｇの溶液を、
密封した反応容器中にて２５０′Ｃで７２時間加熱する
。反応混合物を、室温まで冷却し、溶媒は、減圧下で取
り除き、そして生成物をエタノールから再結晶し、所望
の標記生成物を得る。融点： ２０７−２０９°Ｃ元素
分析（Ｃ，，８，７Ｎ３０） 理論値： Ｃ７０，５６，Ｈ６，７］Ｎ１６４６測定値
、 Ｃ７０，４３： Ｉ（６，８５Ｎ１１３６以下の製
剤例では、いかなる式Ｉの医薬的化合物あるいはその医
薬的に許容し得る塩も、活性化合物として使用し得る。
寒奥遡互
以下の成分を用いてセラチン硬カプセルを製造する：
含量（ｍｙ／カプセル）
５−クロロ−Ｎ−（２，６−シメチ
ルフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド ２５０テンブン
（乾燥品） ２００ステアリン酸マ
グネシウム １０上記成分を混合し、４６
０ｍｇを硬カプセルに詰める。
（乾燥品） ２００ステアリン酸マ
グネシウム １０上記成分を混合し、４６
０ｍｇを硬カプセルに詰める。
実施例６
錠剤は下記の成分を用いて調製する。
含量（ｍｇ／錠）
Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）
５−メＩ・キン−２−ピリジンカル
ボキサミド ２５０セルロース
（微結晶性） ４０〇二酸化ケイ素（黒蒸
化）ＩＯ ステアリン酸 ５上記化合物
を混合し、６重ｆｆ１２２５ｘｙの錠剤となるように圧
縮する。
（微結晶性） ４０〇二酸化ケイ素（黒蒸
化）ＩＯ ステアリン酸 ５上記化合物
を混合し、６重ｆｆ１２２５ｘｙの錠剤となるように圧
縮する。
実施例７
以下の成分を含むエーロゾル溶液を製造する。
ｊｌＬぷＱ
Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）
５−メチルアミノ−２−ピリジン
カルボキサミド
エタノール
プロペラント ２２
（クロロジフルオロメタン）
活性化合物をエタ／−ルと混合し、
０．２５
２９．７５
７０．００
該混合物を、
プロペラント ２２の一部に添加し、−３０’（Ｊで冷
却し、そして充填装置に移す。そして、必要な量をステ
ンレス・スチール容器に注ぎ、残りのプロペラントで希
釈する。次いで、バルブユニットを容器に装着する。
却し、そして充填装置に移す。そして、必要な量をステ
ンレス・スチール容器に注ぎ、残りのプロペラントで希
釈する。次いで、バルブユニットを容器に装着する。
実施例８
活性成分を６０９含有する錠剤を以下のようにして製造
する。
する。
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−５−メチル
アミノ−２−ピリジンカルボキサミド
６０ ｍｇデンプン
４５ ｍｇ微結晶性セルロース
３５ ＊ｇポリビニルピロリジン
４ ｖｒ９（Ｉ０％水溶液として） カルボキシメチルナトリウム・デンプン ４．５所ステ
アリン酸マグネシウム ０．５ｙｒｇ合
計 １５０■活性成分
、デンプンおよびセルロースをＮｏ。
アミノ−２−ピリジンカルボキサミド
６０ ｍｇデンプン
４５ ｍｇ微結晶性セルロース
３５ ＊ｇポリビニルピロリジン
４ ｖｒ９（Ｉ０％水溶液として） カルボキシメチルナトリウム・デンプン ４．５所ステ
アリン酸マグネシウム ０．５ｙｒｇ合
計 １５０■活性成分
、デンプンおよびセルロースをＮｏ。
４５メツ／ユＵ、Ｓ、ふるいに通し、完全に混合する。
ポリビニルピロリドン溶ｌ夜を、得られた粉末と混合し
、次いでＮｏ、１４メツ７ユＵ Ｓ、ふるいに通す。こ
のようにして生成されたグラニユールを５０−６０’Ｃ
で乾燥させ、Ｎｏ、ｌ ｇメソンユＵ Ｓ、ふるいに通
す。次いで、あらかじめＮｏ。
、次いでＮｏ、１４メツ７ユＵ Ｓ、ふるいに通す。こ
のようにして生成されたグラニユールを５０−６０’Ｃ
で乾燥させ、Ｎｏ、ｌ ｇメソンユＵ Ｓ、ふるいに通
す。次いで、あらかじめＮｏ。
６０メツ／ユＵ、Ｓ ふるいに通しておいたカルボキン
メチルナトリウム・デンプン、ステアリン酸マグネシウ
ムおよびタルクを該グラニユールに加え、混合した後、
錠剤製造機で圧縮し、６重ｆｆ１１５０■の錠剤を得る
。
メチルナトリウム・デンプン、ステアリン酸マグネシウ
ムおよびタルクを該グラニユールに加え、混合した後、
錠剤製造機で圧縮し、６重ｆｆ１１５０■の錠剤を得る
。
寒地し旦
それぞれ８０Ｒ９の薬剤を含むカプセルを以下のように
して製造する。
して製造する。
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）６−メチルア
ミノ−３−ピリジンカル ボキサミド ８０ 朽デン
プン ５９ｍ９微結晶
性セルロース ５９ Ｈステアリ
ン酸マグネシウム ２Ｒ９ム ラ↓
り八〇
惰。
ミノ−３−ピリジンカル ボキサミド ８０ 朽デン
プン ５９ｍ９微結晶
性セルロース ５９ Ｈステアリ
ン酸マグネシウム ２Ｒ９ム ラ↓
り八〇
惰。
活ｕ分、セルロース、スターチ、およびステアリン酸マ
グネシウムを混合し、Ｎｏ、４５メツシュＵ、Ｓ、ふる
いに通し、２００ｙの量を硬ゼラチンカプセルに詰める
。
グネシウムを混合し、Ｎｏ、４５メツシュＵ、Ｓ、ふる
いに通し、２００ｙの量を硬ゼラチンカプセルに詰める
。
実施例１０
それぞれ２２５四の活性成分を含有する座薬を以下のよ
うに製造する。
うに製造する。
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）＝５−メチル
チオ−２−ピリジンカル ボキサミド ２２５ ｍ９飽
和脂肪酸グリセリドを加えて ２０００．ｔｙ活活
性骨分Ｎｏ、６０メツシュＵ、Ｓ、ふるいに通し、あら
かじめ必要最低限の熱を加えて溶かしておいた飽和脂肪
酸グリセリド中にＦ、％ ７５する。次いで、その混合
物を表示量２９の座薬用鋳型に流し込み、冷却する。
チオ−２−ピリジンカル ボキサミド ２２５ ｍ９飽
和脂肪酸グリセリドを加えて ２０００．ｔｙ活活
性骨分Ｎｏ、６０メツシュＵ、Ｓ、ふるいに通し、あら
かじめ必要最低限の熱を加えて溶かしておいた飽和脂肪
酸グリセリド中にＦ、％ ７５する。次いで、その混合
物を表示量２９の座薬用鋳型に流し込み、冷却する。
実施例１１
５岬投与量当たり５０＊９の薬剤を含有する懸濁岐を以
下のようにして製造する。
下のようにして製造する。
Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）
６−メチルチオ−３−ピリジンカル
ボキサミド ５０１９カルボ牛
ジメチルナトリウム・ セルロース ５０Ｒ９シロツ
プ １．２５紅安息香酸溶
液 ０．１０３１（２フレー′ゞ
−適量 着色剤 適量純水を加えて
ｉ５ｍ（Ｉ薬剤をＮｏ、６０
メツシュＵ、Ｓ、ふるいに通し、カルボキシメチルナト
リウム・セルロースおよび７０ツブと混合し、なめらか
なペーストにする。
ジメチルナトリウム・ セルロース ５０Ｒ９シロツ
プ １．２５紅安息香酸溶
液 ０．１０３１（２フレー′ゞ
−適量 着色剤 適量純水を加えて
ｉ５ｍ（Ｉ薬剤をＮｏ、６０
メツシュＵ、Ｓ、ふるいに通し、カルボキシメチルナト
リウム・セルロースおよび７０ツブと混合し、なめらか
なペーストにする。
安息香酸溶液、フレーバー、および着色剤を少量の水で
希釈し、撹拌しながら加える。次いで、充分な量の水を
加え、所望の量とする。
希釈し、撹拌しながら加える。次いで、充分な量の水を
加え、所望の量とする。
本発明は、痙彎の治療および抑制を必要とする哺乳類に
、有効量の式（Ｄで示されるピリジンカルボキサミドを
投与することからなる痙彎の治療および抑制する方法を
も提供するものである。
、有効量の式（Ｄで示されるピリジンカルボキサミドを
投与することからなる痙彎の治療および抑制する方法を
も提供するものである。
式（Ｉ）の化合物は、大きな治療係数と、長期の半減期
を有する抗痙単剤であり、それゆえ哺乳類の痙彎の治療
および予防に有用である。さらに、該化合物は、ある種
の抗痙彎アミド類と比べ、薬物代謝酵素との反応傾向が
小さい。該化合物は最大限の電気ショックからおきる強
直性の伸筋発作に対し効果があり、それゆえヒトの一般
的な強直性−間代性の痙彎（「大発作」）、皮質性の限
局性、腹合偏傾性（側頭葉癲廃）、単純偏傾性（焦点癲
痛）、および外傷性発作に対し有効である。その有効性
は、下記の痙彎抑制分析を含む電気ショックで実証され
る。
を有する抗痙単剤であり、それゆえ哺乳類の痙彎の治療
および予防に有用である。さらに、該化合物は、ある種
の抗痙彎アミド類と比べ、薬物代謝酵素との反応傾向が
小さい。該化合物は最大限の電気ショックからおきる強
直性の伸筋発作に対し効果があり、それゆえヒトの一般
的な強直性−間代性の痙彎（「大発作」）、皮質性の限
局性、腹合偏傾性（側頭葉癲廃）、単純偏傾性（焦点癲
痛）、および外傷性発作に対し有効である。その有効性
は、下記の痙彎抑制分析を含む電気ショックで実証され
る。
電気シＥｌ ’７りによって誘発される痙彎の抑制分析
（Ｅ、Ｓ、）において、試験される化合物をアカンアゴ
ムにて懸濁し、試験する１回の服量レベルごとに、それ
ぞれ１０匹のオスのコックス・標準遺伝性白子ハツカネ
ズミ（Ｉ８−２４ｇ）に、化合物を強制経口投与した。
（Ｅ、Ｓ、）において、試験される化合物をアカンアゴ
ムにて懸濁し、試験する１回の服量レベルごとに、それ
ぞれ１０匹のオスのコックス・標準遺伝性白子ハツカネ
ズミ（Ｉ８−２４ｇ）に、化合物を強制経口投与した。
化合物を投与して３０〜１８０分後に、ハッカ不ズミに
０．２分間、５０ミＪアンペア−の電気ンヨノクを角膜
の電極を通じて与える。電気ショックを与えた後、直ち
にハッカネズミを検査し、間代性の痙彎、屈筋強直、あ
るいは伸筋硬直痙彎、あるいは死亡に対して評価し、各
化合物に対し、被験動物の半数に電気シヨ・７りの直後
の伸筋強直性の痙彎の発生を防止する量としてのＥＤ、
。を測定した。比較のために行った対照動物群（賦形剤
のみ投与）では、１８ミリアンペアで通常動物の約半数
が伸筋硬直痙彎を起こすのに十分であり、５０ミリアン
ペアではほぼ全ての動物が死亡した。下記の表Ｉにまと
められているこのテスト結果は、投薬後最適の反応を提
供することが判明した時間間隔で一定の投薬量をコンピ
ューター修正により計算したＥＤ、。値で示しである。
０．２分間、５０ミＪアンペア−の電気ンヨノクを角膜
の電極を通じて与える。電気ショックを与えた後、直ち
にハッカネズミを検査し、間代性の痙彎、屈筋強直、あ
るいは伸筋硬直痙彎、あるいは死亡に対して評価し、各
化合物に対し、被験動物の半数に電気シヨ・７りの直後
の伸筋強直性の痙彎の発生を防止する量としてのＥＤ、
。を測定した。比較のために行った対照動物群（賦形剤
のみ投与）では、１８ミリアンペアで通常動物の約半数
が伸筋硬直痙彎を起こすのに十分であり、５０ミリアン
ペアではほぼ全ての動物が死亡した。下記の表Ｉにまと
められているこのテスト結果は、投薬後最適の反応を提
供することが判明した時間間隔で一定の投薬量をコンピ
ューター修正により計算したＥＤ、。値で示しである。
式（Ｉ
実施例Ｎ。
表１
）の化合物の抗痙彎活性
電気ショック奈 投薬後 ※豪
ＥＤ、。（ｘ９／に９） の時間（分）３１．７
３０ ６．７ ６０ ０ ０ ０ 長経口投与（強制）一方法については明細書参照ｉ釘マ
ぼ最適な反応を示す時間（投薬から電気ショクを与える
までの時間）
３０ ６．７ ６０ ０ ０ ０ 長経口投与（強制）一方法については明細書参照ｉ釘マ
ぼ最適な反応を示す時間（投薬から電気ショクを与える
までの時間）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１はメチル、エチル、クロロ、メトキシ、
メチルチオ、またはメチルアミノであり；Ｒ＾２はメチ
ルまたはクロロであり； ＹおよびＺの一方はＮであり、他方はＣＨである］ で示される化合物およびその医薬的に許容し得る塩類。 ２、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−６−メチル−
３−ピリジンカルボキサミドまたはその医薬的に許容さ
れる酸付加塩。 ３、活性成分として請求項１または２に記載のピリジン
カルボキサミドを含有し、１またはそれ以上の医薬的に
許容し得る担体、賦形剤または希釈剤と混合してなる抗
痙攣剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/374,680 US4973597A (en) | 1989-06-30 | 1989-06-30 | Anticonvulsant agents |
| US374680 | 1989-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344373A true JPH0344373A (ja) | 1991-02-26 |
Family
ID=23477786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2172512A Pending JPH0344373A (ja) | 1989-06-30 | 1990-06-28 | 抗痙攣剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4973597A (ja) |
| EP (1) | EP0405931A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0344373A (ja) |
| KR (1) | KR910000645A (ja) |
| CN (1) | CN1048382A (ja) |
| AU (1) | AU623024B2 (ja) |
| CA (1) | CA2019964A1 (ja) |
| FI (1) | FI903283A7 (ja) |
| HU (1) | HUT54652A (ja) |
| IE (1) | IE902385A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ234266A (ja) |
| PH (1) | PH26833A (ja) |
| PT (1) | PT94534A (ja) |
| RU (1) | RU1836351C (ja) |
| ZA (1) | ZA905018B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019069946A (ja) * | 2010-08-23 | 2019-05-09 | シントリックス・バイオシステムズ・インコーポレイテッドＳｙｎｔｒｉｘ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， Ｉｎｃ． | Ｃｘｃｒ２モジュレーターとしてのアミノピリジンカルボキサミドおよびアミノピリミジンカルボキサミド |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4231519A1 (de) * | 1992-09-21 | 1994-03-24 | Basf Ag | Cyclohex(en)ylcarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen |
| PT1035115E (pt) | 1999-02-24 | 2005-01-31 | Hoffmann La Roche | Derivados de 4-fenilpiridina e a sua utilizacao como antagonistas do receptor nk-1 |
| US7288658B2 (en) | 2003-07-15 | 2007-10-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparation of pyridine derivatives |
| CN103893145A (zh) | 2005-09-23 | 2014-07-02 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 新型制剂 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2799679A (en) * | 1955-04-28 | 1957-07-16 | Bofors Ab | Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids |
| FR1604911A (en) * | 1965-04-20 | 1971-05-15 | Amides and basic esters of 2-chloronicotinic acid - - with antiinflammatory and antispasmodic activity | |
| US3462532A (en) * | 1967-08-28 | 1969-08-19 | Dow Chemical Co | Controlling gastropods with nicotinanilide or alkylaryl nicotinamide gastropodicides |
| FR2088145A1 (en) * | 1970-05-22 | 1972-01-07 | Anvar | 6-hydroxy nicotinic acid derivs - with local anaesthetic activity |
| DE2417216A1 (de) * | 1974-04-09 | 1975-11-06 | Basf Ag | Fungizide |
| US4004029A (en) * | 1974-05-13 | 1977-01-18 | The Upjohn Company | Compositions and method for treating epilepsy and convulsions |
| ES428449A1 (es) * | 1974-07-20 | 1976-08-16 | Hermes Sa Lab | Procedimiento para la obtencion de un nuevo derivado de la 2-piridona. |
| US4031105A (en) * | 1974-07-20 | 1977-06-21 | Laboratorios Hermes, S.A. | 3-(N-2', 6'xylyl)-carboxamide pyridone-2 |
| IT1043918B (it) * | 1974-09-05 | 1980-02-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Ammidi fluorurate dell acido nicotinico e procedimento per loro preparazione |
| DE2611601A1 (de) * | 1976-03-19 | 1977-09-22 | Basf Ag | Nicotinsaeureanilide |
| SE7607114L (sv) * | 1976-06-22 | 1977-12-23 | Bofors Ab | Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid |
| US4361572A (en) * | 1981-12-21 | 1982-11-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Tetrahydronicotinamide derivative, pharmaceutical compositions and use |
| US4684748A (en) * | 1985-07-26 | 1987-08-04 | Eli Lilly And Company | Anticonvulsant agents |
| US4638014A (en) * | 1985-08-26 | 1987-01-20 | Research Corporation | Anticonvulsant method and formulations |
| US4835181A (en) * | 1987-02-18 | 1989-05-30 | Eli Lilly And Company | Anticonvulsant agents using cyano dimethylphenyl benzamides |
| US4743610A (en) * | 1987-03-16 | 1988-05-10 | American Cyanamid Company | N-[ω(3-pyridinyl)alkyl]benzamides, useful as thromboxane synthetase enzyme and/or cardioprotective agents |
| US4861891A (en) * | 1988-08-31 | 1989-08-29 | Pfizer Inc. | Antidepressant N-substituted nicotinamide compounds |
-
1989
- 1989-06-30 US US07/374,680 patent/US4973597A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-27 KR KR1019900009519A patent/KR910000645A/ko not_active Withdrawn
- 1990-06-27 ZA ZA905018A patent/ZA905018B/xx unknown
- 1990-06-27 EP EP19900307004 patent/EP0405931A3/en not_active Withdrawn
- 1990-06-27 CA CA002019964A patent/CA2019964A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-27 NZ NZ234266A patent/NZ234266A/en unknown
- 1990-06-27 PH PH40739A patent/PH26833A/en unknown
- 1990-06-28 HU HU904027A patent/HUT54652A/hu unknown
- 1990-06-28 FI FI903283A patent/FI903283A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-06-28 PT PT94534A patent/PT94534A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-28 JP JP2172512A patent/JPH0344373A/ja active Pending
- 1990-06-28 AU AU57991/90A patent/AU623024B2/en not_active Ceased
- 1990-06-29 IE IE238590A patent/IE902385A1/en unknown
- 1990-06-29 CN CN90103294A patent/CN1048382A/zh active Pending
- 1990-06-29 RU SU904830185A patent/RU1836351C/ru active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019069946A (ja) * | 2010-08-23 | 2019-05-09 | シントリックス・バイオシステムズ・インコーポレイテッドＳｙｎｔｒｉｘ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， Ｉｎｃ． | Ｃｘｃｒ２モジュレーターとしてのアミノピリジンカルボキサミドおよびアミノピリミジンカルボキサミド |
| USRE48547E1 (en) | 2010-08-23 | 2021-05-11 | Syntrix Biosystems Inc. | Aminopyrimidinecarboxamides as CXCR2 modulators |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE902385A1 (en) | 1991-06-19 |
| RU1836351C (ru) | 1993-08-23 |
| EP0405931A2 (en) | 1991-01-02 |
| IE902385L (en) | 1990-12-30 |
| NZ234266A (en) | 1992-04-28 |
| PT94534A (pt) | 1991-02-08 |
| CA2019964A1 (en) | 1990-12-31 |
| EP0405931A3 (en) | 1991-09-25 |
| KR910000645A (ko) | 1991-01-29 |
| CN1048382A (zh) | 1991-01-09 |
| AU5799190A (en) | 1991-01-03 |
| FI903283A7 (fi) | 1990-12-31 |
| ZA905018B (en) | 1992-02-26 |
| FI903283A0 (fi) | 1990-06-28 |
| HU904027D0 (en) | 1990-12-28 |
| PH26833A (en) | 1992-11-05 |
| US4973597A (en) | 1990-11-27 |
| AU623024B2 (en) | 1992-04-30 |
| HUT54652A (en) | 1991-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2358426T3 (es) | Compuestos para la inflamación y usos inmunorrelacionados. | |
| HUE026249T2 (en) | Acrylamide derivatives may be used as inhibitors of mitochondrial permeability transition | |
| JP2008513508A (ja) | 炎症及び免疫に関連する用途に用いる化合物 | |
| JPH0825879B2 (ja) | 抗うつまたは抗パーキンソン病薬 | |
| JPS643185B2 (ja) | ||
| US3860647A (en) | {60 -Aminomethyl-4-hydroxy-3-sulfamyl-benzyl alcohols and 4-hydroxy-3-sulfamyl phenethylamines | |
| JP2026504208A (ja) | ベンゾイソチアゾール化合物、その医薬組成物および用途 | |
| JPH0344373A (ja) | 抗痙攣剤 | |
| WO2002045750A1 (en) | Combination drugs | |
| JPS60228447A (ja) | 抗痙攣剤 | |
| EP0279633B1 (en) | Anticonvulsant agents | |
| JP2001151742A (ja) | アニリド誘導体及びそれを含有する抗不整脈剤 | |
| JPS61215361A (ja) | 抗痙攣剤 | |
| CN115141229A (zh) | 抗组胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| US4242358A (en) | Method of treatment of algiae | |
| JP2005539010A (ja) | デスロラタジンヘミフマレートの新規な塩及び多形体 | |
| US4478844A (en) | Bradycardiac or analgesic 2-(N-(thienyl-2-methyl)-N-(2-fluoro-6-methyl-phenyl)-amino)-2-imidazoline and salts thereof | |
| JPS6216417A (ja) | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 | |
| JP3090211B2 (ja) | 第４級ｎ−ベンジル−ｎ−｛２−〔２−（（１ｓ，５ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ〔３．１．１〕−ヘプト−２−イル）エトキシ〕エチル｝モルホリニウム塩を含有する胃保護作用を有する製薬学的調剤およびその製造法 | |
| JPS60202884A (ja) | ２‐アリールイミダゾ［４，５‐ｃ］ピリジン類 | |
| CA2009009A1 (en) | Pharmaceutical use for cinnamamide derivatives | |
| JPH0138089B2 (ja) | ||
| JPS59231057A (ja) | カルボン酸アミド化合物およびその誘導体 | |
| US4590063A (en) | Anticonvulsants | |
| JPH0587069B2 (ja) |