JPH034556B2 - - Google Patents
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- JPH034556B2 JPH034556B2 JP2129882A JP2129882A JPH034556B2 JP H034556 B2 JPH034556 B2 JP H034556B2 JP 2129882 A JP2129882 A JP 2129882A JP 2129882 A JP2129882 A JP 2129882A JP H034556 B2 JPH034556 B2 JP H034556B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（）
（式中Ｒは低級アルキル基を示し、Ａは水素、ア
シル基またはホスホリル基を示す）で表わされる
５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバ
クロール誘導体中間体の製法に関する。さらに詳
しくは本発明は下記一般式（） （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる
２−ブロム−５−〔２−（ジアルキルアミノ）エト
キシ−ｐ−シメンにマグネシウムを作用させてグ
リニヤール化合物を製するに際し、一般式（） （R′O）3B （） （式中R′は、低級アルキル基を示す）で表わさ
れるホウ酸トリアルキルを共存させることによつ
て、一般式（） （式中ＲおよびR′は前記に同じ。ｍおよびｎは
正の整数を表わし、ｍ＋ｎ＝３の関係を有する）
で表わされるホウ素誘導体となし、この５−〔２
−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルホウ素誘導体（）（以下ホウ素誘導体と記
す。）の製法に関する。
シル基またはホスホリル基を示す）で表わされる
５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバ
クロール誘導体中間体の製法に関する。さらに詳
しくは本発明は下記一般式（） （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる
２−ブロム−５−〔２−（ジアルキルアミノ）エト
キシ−ｐ−シメンにマグネシウムを作用させてグ
リニヤール化合物を製するに際し、一般式（） （R′O）3B （） （式中R′は、低級アルキル基を示す）で表わさ
れるホウ酸トリアルキルを共存させることによつ
て、一般式（） （式中ＲおよびR′は前記に同じ。ｍおよびｎは
正の整数を表わし、ｍ＋ｎ＝３の関係を有する）
で表わされるホウ素誘導体となし、この５−〔２
−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルホウ素誘導体（）（以下ホウ素誘導体と記
す。）の製法に関する。
５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カル
バクロール誘導体（式（））は交換神経抑制作
用を有し（A.Buzas、T.Teste、J.Frossard：
Bull.Soc.Chim.France、1959、839；K.Credner、
R.Graebner：Arzneim.−Forsch.、17、305
（1967）；独特許2238260号）、医薬として有用な化
合物である。特に下記式（） で表わされる５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ〕カルバクロールアセテート塩酸塩は塩酸チモ
キサンという名称のもとに、循環器系用医薬品と
して医療に供せられ、英国薬局方（British
Pharmacopoeia1980、P455）にも収載されてい
る。
バクロール誘導体（式（））は交換神経抑制作
用を有し（A.Buzas、T.Teste、J.Frossard：
Bull.Soc.Chim.France、1959、839；K.Credner、
R.Graebner：Arzneim.−Forsch.、17、305
（1967）；独特許2238260号）、医薬として有用な化
合物である。特に下記式（） で表わされる５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ〕カルバクロールアセテート塩酸塩は塩酸チモ
キサンという名称のもとに、循環器系用医薬品と
して医療に供せられ、英国薬局方（British
Pharmacopoeia1980、P455）にも収載されてい
る。
５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕カルバ
クロール誘導体（）を製する方法については、
独特許第905738号；英特許第745070号；あるいは
上記Bull.Soc.Chim.France、1959、839にすでに
報告されている。しかしこれらの各文献に記載さ
れている方法は、いずれもチモールから６−ニト
ロソチモールを経由して、７工程を要して目的と
する（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）の化合物に
導びくものである。この合成方法は工程数が多
く、さらに第７工程で、ジアゾニウム塩の分解に
よつて（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）の化合物
に変換する反応が、著るしい着色（暗褐色）を呈
する不純物の副生を伴ない、高純度の目的物を得
ることができない。
クロール誘導体（）を製する方法については、
独特許第905738号；英特許第745070号；あるいは
上記Bull.Soc.Chim.France、1959、839にすでに
報告されている。しかしこれらの各文献に記載さ
れている方法は、いずれもチモールから６−ニト
ロソチモールを経由して、７工程を要して目的と
する（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）の化合物に
導びくものである。この合成方法は工程数が多
く、さらに第７工程で、ジアゾニウム塩の分解に
よつて（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）の化合物
に変換する反応が、著るしい着色（暗褐色）を呈
する不純物の副生を伴ない、高純度の目的物を得
ることができない。
一方グリニヤール試薬をホウ酸トリアルキルと
の反応を経由し、過酸化水素で酸化してフエノー
ル誘導体にする合成法については既に多くの報告
があり、（たとえばM.F.Hawthorne、J.Org.
Chem.、22、1001（1957）；T.L.Yarboro、C.
Karr、Jr.、J.Org.Chem.、24、1141（1959）；R.
L.Kidwell、S.D.Darling；Tetrahedron
Letters、1966、531；R.L.Kidwell、M.Murphy、
S.D.Darling、“Organic Syntheses”、Col.Vol.
V、P918、John Wiley ＆ Sons、Inc.、New
York（1973））目的とするフエノール類の収率は
60〜80％であると報告されている。これらの文献
に報告されている操作上の共通点は、硼酸トリメ
チルを含む溶液中に、かなり低い温度（０〜−80
℃）でグリニヤール試薬を滴下させていることで
ある。
の反応を経由し、過酸化水素で酸化してフエノー
ル誘導体にする合成法については既に多くの報告
があり、（たとえばM.F.Hawthorne、J.Org.
Chem.、22、1001（1957）；T.L.Yarboro、C.
Karr、Jr.、J.Org.Chem.、24、1141（1959）；R.
L.Kidwell、S.D.Darling；Tetrahedron
Letters、1966、531；R.L.Kidwell、M.Murphy、
S.D.Darling、“Organic Syntheses”、Col.Vol.
V、P918、John Wiley ＆ Sons、Inc.、New
York（1973））目的とするフエノール類の収率は
60〜80％であると報告されている。これらの文献
に報告されている操作上の共通点は、硼酸トリメ
チルを含む溶液中に、かなり低い温度（０〜−80
℃）でグリニヤール試薬を滴下させていることで
ある。
この操作においては、グリニヤール試薬の生成
反応の最後に加熱還流して反応を完結せしめ、次
に上記グリニヤール試薬を滴下装置に入れて冷却
し、低温下でホウ酸エステル中に滴下している。
したがつて上記操作は煩雑となり、特に大量の反
応の際には問題となり工業的製法としては有利な
方法ではない。
反応の最後に加熱還流して反応を完結せしめ、次
に上記グリニヤール試薬を滴下装置に入れて冷却
し、低温下でホウ酸エステル中に滴下している。
したがつて上記操作は煩雑となり、特に大量の反
応の際には問題となり工業的製法としては有利な
方法ではない。
上記文献の操作法に準じて、２−ブロム−５−
〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン
（式（）、Ｒ＝メチル）とマグネシウムとの反応
から調整したグリニヤール試薬を、氷冷下でホウ
酸トリメチルのテトラヒドロフラン溶液中に滴下
した後、過酸化水素で酸化したところ、目的とす
るカルバクロール体（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチ
ル）を、81.6％の収率で得たが、３−〔２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン（式（）、
Ｒ＝メチル）を16.9％の量で副生した。
〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン
（式（）、Ｒ＝メチル）とマグネシウムとの反応
から調整したグリニヤール試薬を、氷冷下でホウ
酸トリメチルのテトラヒドロフラン溶液中に滴下
した後、過酸化水素で酸化したところ、目的とす
るカルバクロール体（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチ
ル）を、81.6％の収率で得たが、３−〔２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン（式（）、
Ｒ＝メチル）を16.9％の量で副生した。
本発明者らは、この式（）の副生物の生成を
低減せしめ、かつ反応操作を簡略化する目的で、
種種検討した結果ホウ素化合物（）を経由する
簡便な、目的物（式（）の製法を見出した。す
なわちグリニヤール試薬を製するに際し、マグネ
シウムを含むテトラヒドロフラン中に、室温また
は、おだやかな加温下に、２−ブロム−５−〔２
−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン
（）およびホウ酸トリアルキルを混じたテトラ
ヒドロフラン溶液を滴下し、一工程でホウ素誘導
体（）に導き、このホウ素誘導体を単離するこ
となく、過酸化水素で酸化すると、ホウ酸トリメ
チルを用いた場合は94％、ホウ酸トリエチルを用
いた場合は98％の収率でカセイアルカリに可溶の
目的とする５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキ
シ〕カルバクロール（式（）、Ａ＝Ｈ）が得ら
れる。
低減せしめ、かつ反応操作を簡略化する目的で、
種種検討した結果ホウ素化合物（）を経由する
簡便な、目的物（式（）の製法を見出した。す
なわちグリニヤール試薬を製するに際し、マグネ
シウムを含むテトラヒドロフラン中に、室温また
は、おだやかな加温下に、２−ブロム−５−〔２
−（ジアルキルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン
（）およびホウ酸トリアルキルを混じたテトラ
ヒドロフラン溶液を滴下し、一工程でホウ素誘導
体（）に導き、このホウ素誘導体を単離するこ
となく、過酸化水素で酸化すると、ホウ酸トリメ
チルを用いた場合は94％、ホウ酸トリエチルを用
いた場合は98％の収率でカセイアルカリに可溶の
目的とする５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキ
シ〕カルバクロール（式（）、Ａ＝Ｈ）が得ら
れる。
なお、該ホウ素誘導体（）は極めて不安定な
化合物である。したがつて、該ホウ素誘導体は他
の安定に化合物に誘導し、確認する方法が常套手
段となつている。［例えば、C.Crisell、Ｓ−O.
Lawesson、Org.Synth.、Ｖ、924（1973）、（参
照） ホウ素誘導体（）を製する反応においては、
２−ブロム体（）の代りに２−クロル体、２−
ヨード体も使用できる。ホウ素誘導体の酸化反応
において10％過酸化水素を用いれば、Ｎ−オキシ
ドがほとんど生成しない。
化合物である。したがつて、該ホウ素誘導体は他
の安定に化合物に誘導し、確認する方法が常套手
段となつている。［例えば、C.Crisell、Ｓ−O.
Lawesson、Org.Synth.、Ｖ、924（1973）、（参
照） ホウ素誘導体（）を製する反応においては、
２−ブロム体（）の代りに２−クロル体、２−
ヨード体も使用できる。ホウ素誘導体の酸化反応
において10％過酸化水素を用いれば、Ｎ−オキシ
ドがほとんど生成しない。
本発明の方法によつて得られる５−〔２−（ジア
ルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロール（式
（）、Ａ＝Ｈ）は無色かまたは僅かに黄色を呈す
る固体（Ｒ＝メチル）、および液体（Ｒ＝エチル）
であり、このままで次の反応に供し得るに十分な
純度であるが、必要に応じ再結晶または蒸留によ
つて精製することができる。さらにわずかな量で
はあるが、生成する、カセイアルカリに不溶の副
生物（）はブロム化することによつて、１工程
で本発明の出発原料（式）に転換し、再利用で
きる。
ルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロール（式
（）、Ａ＝Ｈ）は無色かまたは僅かに黄色を呈す
る固体（Ｒ＝メチル）、および液体（Ｒ＝エチル）
であり、このままで次の反応に供し得るに十分な
純度であるが、必要に応じ再結晶または蒸留によ
つて精製することができる。さらにわずかな量で
はあるが、生成する、カセイアルカリに不溶の副
生物（）はブロム化することによつて、１工程
で本発明の出発原料（式）に転換し、再利用で
きる。
本発明の方法によつて得られる５−〔２−（ジア
ルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロール（式
（）、Ａ＝Ｈ）を精製することなく反応性酸誘導
体、たとえば、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ベ
ンゾイル、無水燐酸、ポリ燐酸、あるいは塩化ホ
スホリルなどと反応させることによつて同様に医
薬として有用な５−〔２−（ジアルキルアミノ）エ
トキシ〕カルバクロールアセテート（式（）、
Ａ＝アセチル）、ベンゾエート（式（）、Ａ＝ベ
ンゾイル）、ホスフエート（式（）、Ａ＝ホスホ
リル）およびこれらの塩、たとえば塩酸塩に容易
に導びくことができる。
ルキルアミノ）エトキシ〕カルバクロール（式
（）、Ａ＝Ｈ）を精製することなく反応性酸誘導
体、たとえば、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ベ
ンゾイル、無水燐酸、ポリ燐酸、あるいは塩化ホ
スホリルなどと反応させることによつて同様に医
薬として有用な５−〔２−（ジアルキルアミノ）エ
トキシ〕カルバクロールアセテート（式（）、
Ａ＝アセチル）、ベンゾエート（式（）、Ａ＝ベ
ンゾイル）、ホスフエート（式（）、Ａ＝ホスホ
リル）およびこれらの塩、たとえば塩酸塩に容易
に導びくことができる。
上述したように、本発明の方法によれば、従来
の方法に比して、はるかに短い工程で、かつ簡便
な方法で、高純度の５−〔２−（ジアルキルアミ
ノ）エトキシ〕カルバクロール誘導体（）を高
収率で取得することができるので、工業的製法と
して有利である。
の方法に比して、はるかに短い工程で、かつ簡便
な方法で、高純度の５−〔２−（ジアルキルアミ
ノ）エトキシ〕カルバクロール誘導体（）を高
収率で取得することができるので、工業的製法と
して有利である。
以下に本発明の方法を実施例で示す。
実施例 １
反応容器にマグネシウム0.68ｇ（0.028グラム
原子）および無水テトラヒドロフラン10mlを加
え、窒素雰囲気中、室温で１，２−ジブロムエタ
ン1.13ｇ（0.006モル）を無水テトラヒドロフラ
ン10mlに溶解した溶液を滴下し、マグネシウムを
活性化した。これに２−ブロム−５−〔２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン（式（）、
Ｒ＝メチル）6.00ｇ（0.02モル）および新たに蒸
留したホウ酸トリメチル１，36ml（0.012モル）
を無水テトラヒドロフラン15mlにとかした溶液
を、室温で滴下した後反応液を１時間、加熱還流
した。反応液を０〜５℃に冷却し、これに水４ml
を、つづいて10％過酸化水素水7.5ml（0.022モ
ル）を加えて酸化した後、ヨウ化カリウム0.5ｇ
（0.003モル）およびナトリウムハイドロサルフア
イト1.73ｇ（0.01モル）を水４mlにとかして滴下
し、過剰の酸化剤を分解した。次いで20％塩酸
6.57ｇ（0.036モル）を加えて、不溶物を溶解し、
つづいて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
し、上層のテトラヒドロフラン層を分取した。水
層は少量のテトラヒドロフランで抽出し、両テト
ラヒドロフラン層を合し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。冷後、固化した淡橙
色油状物4.76ｇを得た。これを20％水酸化ナトリ
ウム水溶液にとかし、一部不溶の油状物をヘキサ
ンで抽出した後、ヘキサンを留去して淡橙色の油
状物0.29ｇを得た。薄層クロマトグラフイ−
（TLC）〔シリカゲル−シクロヘキサン：トルエ
ン：ジエチルアミン（7.5：１：1.5）〕で、Rf値
＝0.64に主スポツトを示す５−〔２−（ジメチルア
ミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン（式（）、Ｒ＝メ
チル）以外に数種の小スポツトを示す副生物をみ
とめた。ヘキサン処理したアルカリ水層に炭酸ガ
スを導通すると淡黄色固体を析出し、これをジク
ロルメタンで抽出して、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、濃縮して５−〔２−（ジメチルアミノ）エ
トキシ〕カルバクロール（式（）、Ａ＝Ｈ、Ｒ
＝メチル）を淡黄色固体として4.45ｇ（93.7％）
の量で得た。ここに得た固体は、前記と同じ
TLC条件でRf値＝0.38のみのスポツトを与えた。
プロピオニトリルを用いて再結晶し、融点91.6〜
92.5゜の無色プリズム晶を得た。
原子）および無水テトラヒドロフラン10mlを加
え、窒素雰囲気中、室温で１，２−ジブロムエタ
ン1.13ｇ（0.006モル）を無水テトラヒドロフラ
ン10mlに溶解した溶液を滴下し、マグネシウムを
活性化した。これに２−ブロム−５−〔２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン（式（）、
Ｒ＝メチル）6.00ｇ（0.02モル）および新たに蒸
留したホウ酸トリメチル１，36ml（0.012モル）
を無水テトラヒドロフラン15mlにとかした溶液
を、室温で滴下した後反応液を１時間、加熱還流
した。反応液を０〜５℃に冷却し、これに水４ml
を、つづいて10％過酸化水素水7.5ml（0.022モ
ル）を加えて酸化した後、ヨウ化カリウム0.5ｇ
（0.003モル）およびナトリウムハイドロサルフア
イト1.73ｇ（0.01モル）を水４mlにとかして滴下
し、過剰の酸化剤を分解した。次いで20％塩酸
6.57ｇ（0.036モル）を加えて、不溶物を溶解し、
つづいて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
し、上層のテトラヒドロフラン層を分取した。水
層は少量のテトラヒドロフランで抽出し、両テト
ラヒドロフラン層を合し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。冷後、固化した淡橙
色油状物4.76ｇを得た。これを20％水酸化ナトリ
ウム水溶液にとかし、一部不溶の油状物をヘキサ
ンで抽出した後、ヘキサンを留去して淡橙色の油
状物0.29ｇを得た。薄層クロマトグラフイ−
（TLC）〔シリカゲル−シクロヘキサン：トルエ
ン：ジエチルアミン（7.5：１：1.5）〕で、Rf値
＝0.64に主スポツトを示す５−〔２−（ジメチルア
ミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン（式（）、Ｒ＝メ
チル）以外に数種の小スポツトを示す副生物をみ
とめた。ヘキサン処理したアルカリ水層に炭酸ガ
スを導通すると淡黄色固体を析出し、これをジク
ロルメタンで抽出して、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、濃縮して５−〔２−（ジメチルアミノ）エ
トキシ〕カルバクロール（式（）、Ａ＝Ｈ、Ｒ
＝メチル）を淡黄色固体として4.45ｇ（93.7％）
の量で得た。ここに得た固体は、前記と同じ
TLC条件でRf値＝0.38のみのスポツトを与えた。
プロピオニトリルを用いて再結晶し、融点91.6〜
92.5゜の無色プリズム晶を得た。
元素分析値 C14H23NO2として
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 70.85 9.77 5.90
実測値 70.82 9.80 5.79
NMR（δ、CDCl3） 1.08（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
2.15（3H、ｓ）、
2.36（6H、ｓ）、
2.77（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、
3.21（1H、qq、Ｊ＝７Hz、７Hz）
4.00（2H、ｔ、Ｊ＝６Hz）、
6.52（1H、Ｓ）、
7.52（1H、ｓ）
IR（cm-1、KBr） νOH＝3420
νC-O-C＝1210
実施例 ２
反応容器にマグネシウム0.68ｇ（0.028グラム
原子）および無水テトラヒドロフラン20mlを加
え、ヨウ素の少片をつづいて添加し、窒素雰囲気
中で、この溶液をおだやかに還流しながら、これ
に１，２−ジクロルエタン0.59ｇ（0.006モル）
を徐々に滴下し、マグネシウムを活性化した。こ
の反応液におだやかな還流下で、２−ブロム−５
−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメ
ン（式）6.00ｇ（0.02モル）および新たに蒸留
したホウ酸トリエチル1.80ｇ（0.012モル）を無
水テトラヒドロフラン15mlに溶解した溶液を滴下
し、つづいて１時間、加熱還流して反応を完結し
た。反応液を冷却し、−10〜０℃に保持しながら
水４mlを加え、つづいて10％過酸化水素水7.5ml
（0.022モル）を徐々に滴下し、以下実施例１の場
合と全く同様に処理すると、水酸化ナトリウムに
可溶の淡黄色の結晶を4.55ｇ（収率95.8％）の量
で得た。この結晶はIRおよびNMRスペクトルの
比較によつて、実施例１で得た５−〔２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ〕カルバクロール（式（）、
Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）と同定した。
原子）および無水テトラヒドロフラン20mlを加
え、ヨウ素の少片をつづいて添加し、窒素雰囲気
中で、この溶液をおだやかに還流しながら、これ
に１，２−ジクロルエタン0.59ｇ（0.006モル）
を徐々に滴下し、マグネシウムを活性化した。こ
の反応液におだやかな還流下で、２−ブロム−５
−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕−ｐ−シメ
ン（式）6.00ｇ（0.02モル）および新たに蒸留
したホウ酸トリエチル1.80ｇ（0.012モル）を無
水テトラヒドロフラン15mlに溶解した溶液を滴下
し、つづいて１時間、加熱還流して反応を完結し
た。反応液を冷却し、−10〜０℃に保持しながら
水４mlを加え、つづいて10％過酸化水素水7.5ml
（0.022モル）を徐々に滴下し、以下実施例１の場
合と全く同様に処理すると、水酸化ナトリウムに
可溶の淡黄色の結晶を4.55ｇ（収率95.8％）の量
で得た。この結晶はIRおよびNMRスペクトルの
比較によつて、実施例１で得た５−〔２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ〕カルバクロール（式（）、
Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）と同定した。
参考例 １
反応容器にマグネシウム0.68ｇ（0.028グラム
原子）および無水テトラヒドロフラン10mlを入
れ、窒素雰囲気中でおだやかに加熱還流し、これ
に１，２−ジクロルエタン0.5ml（0.0063モル）
を無水テトラヒドロフラン５mlに溶かした溶液を
滴下して、マグネシウムを活性化した。これに２
−ブロム−５−〔２−（ジエチルアミノ）エトキ
シ〕−ｐ−シメン（式（）、Ｒ＝エチル）6.57ｇ
（0.02モル）および新たに蒸留したホウ酸トリエ
チル1.93ｇ（0.0132モル）を無水テトラヒドロフ
ラン15mlに溶かした溶液をおだやかな還流下で滴
下した後、１時間加熱還流し、反応液を０〜５℃
に冷却した。この温度で水４mlを滴下し、続いて
10％過酸化水素水7.5ml（0.022モル）を徐々に滴
下し、その後は、実施例１の場合と同様に処理し
て、アルカリに可溶の５−〔２−（ジエチルアミノ
エトキシ〕カルバクロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ
＝エチル）を淡黄色油状物として5.20ｇ（収率
98.0％）の量で得た。
原子）および無水テトラヒドロフラン10mlを入
れ、窒素雰囲気中でおだやかに加熱還流し、これ
に１，２−ジクロルエタン0.5ml（0.0063モル）
を無水テトラヒドロフラン５mlに溶かした溶液を
滴下して、マグネシウムを活性化した。これに２
−ブロム−５−〔２−（ジエチルアミノ）エトキ
シ〕−ｐ−シメン（式（）、Ｒ＝エチル）6.57ｇ
（0.02モル）および新たに蒸留したホウ酸トリエ
チル1.93ｇ（0.0132モル）を無水テトラヒドロフ
ラン15mlに溶かした溶液をおだやかな還流下で滴
下した後、１時間加熱還流し、反応液を０〜５℃
に冷却した。この温度で水４mlを滴下し、続いて
10％過酸化水素水7.5ml（0.022モル）を徐々に滴
下し、その後は、実施例１の場合と同様に処理し
て、アルカリに可溶の５−〔２−（ジエチルアミノ
エトキシ〕カルバクロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ
＝エチル）を淡黄色油状物として5.20ｇ（収率
98.0％）の量で得た。
上記油状物の一部をジクロルメタンに溶かした
溶液に塩化水素を導通した後、濃縮し、得た結晶
をベンゼン−プロピオニトリル混液を用いて再結
晶すると融点117.6〜118.2゜の無色プリズム晶（式
）の塩酸塩を得た。
溶液に塩化水素を導通した後、濃縮し、得た結晶
をベンゼン−プロピオニトリル混液を用いて再結
晶すると融点117.6〜118.2゜の無色プリズム晶（式
）の塩酸塩を得た。
元素分析置 C16H28ClNO2として
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 63.66 9.35 4.64
実測値 64.11 9.43 4.60
参考例 ２
実施例１の場合と同様に操作して得た未精製の
５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）23.73ｇ
（0.1モル）に無水酢酸12.25ｇ（0.12モル）を加え
て約80℃で30分間、加熱した後、反応物を減圧蒸
留した。浴温120〜130゜／10mmＨｇで留出する酢
酸および過剰の無水酢酸を除去して、沸点143〜
145゜／0.8mmＨｇの微黄色液体の５−〔２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテー
ト（式（）、Ａ＝アセチル、Ｒ＝メチル）を
27.26ｇ（収率97.6％）の量で得た。
５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）23.73ｇ
（0.1モル）に無水酢酸12.25ｇ（0.12モル）を加え
て約80℃で30分間、加熱した後、反応物を減圧蒸
留した。浴温120〜130゜／10mmＨｇで留出する酢
酸および過剰の無水酢酸を除去して、沸点143〜
145゜／0.8mmＨｇの微黄色液体の５−〔２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテー
ト（式（）、Ａ＝アセチル、Ｒ＝メチル）を
27.26ｇ（収率97.6％）の量で得た。
上記で得たアセテートの一部を１，２−ジクロ
ルエタンにとかし塩化水素を導通して無色針状の
塩酸塩を得た。１，２−ジクロルエタンによつて
再結晶し、融点213.5−214.5℃の無色針状晶を得
た。
ルエタンにとかし塩化水素を導通して無色針状の
塩酸塩を得た。１，２−ジクロルエタンによつて
再結晶し、融点213.5−214.5℃の無色針状晶を得
た。
元素分析値 C16H26ClNO3として
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 60.85 8.30 4.43
実測値 60.77 8.28 4.41
参考例 ３
実施例１の場合と同様に操作して得た未精製の
５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）、Ｒ＝メチル）11.87ｇ（0.05モ
ル）を１，２−ジクロルエタン150mlにとかし、
塩化アセチル5.10ｇ（0.065モル）を加えて４時
間、加熱還流した。均一な反応液を−５℃に冷却
し、析出した結晶を取し、５−〔２−（ジメチル
アミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート
（式（）、Ａ＝アセチル、Ｒ＝メチル）の塩酸塩
を、融点212.6〜213.8℃の無色針状晶として、
13.9ｇ（収率88％）の量で得た。実施例４で得た
塩酸塩と混融して、融点の降下を示さなかつた。
５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）、Ｒ＝メチル）11.87ｇ（0.05モ
ル）を１，２−ジクロルエタン150mlにとかし、
塩化アセチル5.10ｇ（0.065モル）を加えて４時
間、加熱還流した。均一な反応液を−５℃に冷却
し、析出した結晶を取し、５−〔２−（ジメチル
アミノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート
（式（）、Ａ＝アセチル、Ｒ＝メチル）の塩酸塩
を、融点212.6〜213.8℃の無色針状晶として、
13.9ｇ（収率88％）の量で得た。実施例４で得た
塩酸塩と混融して、融点の降下を示さなかつた。
参考例 ４
実施例３の場合と同様に操作して得た未精製の
５−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝エチル）2.65ｇ
（0.013モル）に無水酢酸1.2ml（0.013モル）を加
え、60℃で30分間加熱し、反応物を減圧蒸留し、
沸点144℃／0.6mmＨｇの５−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート（式
（）、Ａ＝アセチル、Ｒ＝エチル）を無色の油状
物として2.82ｇ（収率91.1％）の量で得た。
５−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝エチル）2.65ｇ
（0.013モル）に無水酢酸1.2ml（0.013モル）を加
え、60℃で30分間加熱し、反応物を減圧蒸留し、
沸点144℃／0.6mmＨｇの５−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エトキシ〕カルバクロールアセテート（式
（）、Ａ＝アセチル、Ｒ＝エチル）を無色の油状
物として2.82ｇ（収率91.1％）の量で得た。
上記油状物の一部を、ベンゼン中で塩化水素を
用いて処理し、析出した結晶をベンゼンで再結晶
すると、融点134.8〜136.4゜の無色針状晶の塩酸塩
を得た。
用いて処理し、析出した結晶をベンゼンで再結晶
すると、融点134.8〜136.4゜の無色針状晶の塩酸塩
を得た。
元素分析値 C18H30ClNO3として
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 62.87 8.79 4.07
実測値 62.36 8.81 4.07
参考例 ５
実施例１の場合と同様に操作して得た未精製の
５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）2.37ｇ
（0.01モル）、ピリジン0.1mlおよび１，２−ジク
ロルエタン30mlよりなる混液に、塩化ベンゾイル
1.62ｇ（0.0115モル）を加えて３時間、加熱還流
した。反応液を氷冷し、析出した結晶を取し、
１，２−ジクロルエタンで再結晶して、融点218
−220℃の無色針状晶の５−〔２−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ〕カルバクロールベンゾエート（式
（）、Ａ＝ベンゾイル、Ｒ＝メチル）塩酸塩を
3.39ｇ（収率89.7％）の量で得た。
５−〔２−（ジメチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝メチル）2.37ｇ
（0.01モル）、ピリジン0.1mlおよび１，２−ジク
ロルエタン30mlよりなる混液に、塩化ベンゾイル
1.62ｇ（0.0115モル）を加えて３時間、加熱還流
した。反応液を氷冷し、析出した結晶を取し、
１，２−ジクロルエタンで再結晶して、融点218
−220℃の無色針状晶の５−〔２−（ジメチルアミ
ノ）エトキシ〕カルバクロールベンゾエート（式
（）、Ａ＝ベンゾイル、Ｒ＝メチル）塩酸塩を
3.39ｇ（収率89.7％）の量で得た。
元素分析値 C21H28ClNO3として
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 66.74 7.49 3.70
実測値 66.56 7.48 3.72
参考例 ６
実施例３の場合と同様に操作して得た未精製の
５−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝エチル）1.19ｇ
（0.0045モル）、ピリジン40μおよびベンゼン18
mlよりなる混液に、塩化ベンゾイル0.82ｇ
（0.0059モル）を加えて1.5時間、加熱還流した。
反応液を冷却し、析出した結晶を取した後、ベ
ンゼンで再結晶して、融点156〜157.8℃の５−
〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルベンゾエート（式（）、Ａ＝ベンゾイル、Ｒ
＝エチル）の塩酸塩を無色プリズム晶として、
1.50ｇ（収率82.1％）の量で得た。
５−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバク
ロール（式（）Ａ＝Ｈ、Ｒ＝エチル）1.19ｇ
（0.0045モル）、ピリジン40μおよびベンゼン18
mlよりなる混液に、塩化ベンゾイル0.82ｇ
（0.0059モル）を加えて1.5時間、加熱還流した。
反応液を冷却し、析出した結晶を取した後、ベ
ンゼンで再結晶して、融点156〜157.8℃の５−
〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕カルバクロー
ルベンゾエート（式（）、Ａ＝ベンゾイル、Ｒ
＝エチル）の塩酸塩を無色プリズム晶として、
1.50ｇ（収率82.1％）の量で得た。
元素分析値 C23H32ClNO3として
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 68.05 7.95 3.45
実測値 68.22 7.99 3.44
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （上式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ
る２−ブロム−５−［２−（ジアルキルアミノ）エ
トキシ］−ｐ−シメン 一般式（） （R′O）3B （） （式中R′は、低級アルキル基を示す）で表わさ
れるホウ酸トリアルキル及びマグネシウムを反応
させることからなる、一般式（） （上式中ＲおよびR′は前記に同じ。ｍおよびｎ
は正の整数を表わし、ｍ＋ｎ＝３の関係を有す
る）で表わされる５−［２−（ジアルキルアミノ）
エトキシ］カルバクロールホウ素誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2129882A JPS58159445A (ja) | 1982-02-15 | 1982-02-15 | ５―［２―（ジアルキルアミノ）エトキシ］カルバクロールホウ素誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2129882A JPS58159445A (ja) | 1982-02-15 | 1982-02-15 | ５―［２―（ジアルキルアミノ）エトキシ］カルバクロールホウ素誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159445A JPS58159445A (ja) | 1983-09-21 |
| JPH034556B2 true JPH034556B2 (ja) | 1991-01-23 |
Family
ID=12051232
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2129882A Granted JPS58159445A (ja) | 1982-02-15 | 1982-02-15 | ５―［２―（ジアルキルアミノ）エトキシ］カルバクロールホウ素誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58159445A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6052266A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-25 | Aichi Steel Works Ltd | 湾曲研削ブラシの製造方法 |
-
1982
- 1982-02-15 JP JP2129882A patent/JPS58159445A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58159445A (ja) | 1983-09-21 |
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