JPH0352470B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （ここでｎは１〜20、ｍは１〜６、ｌは１〜６
の整数およびＸはハロゲン原子）で示される水酸
基を有する新規な鉄−５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（置換アミド）フエニル〕
ポルフイン錯体に関する。 有機溶媒中室温で酸素錯体を生成できる鉄−ポ
ルフイン錯体については従来多く報告されてい
る。その例としてはJ.P.Collman，Accounts of
Chemical Reseach，10，265（1977）あるいはF.
Basolo，B.M.HoffmanおよびJ.A.Ibers，ibid.，
８，384（1975）．などである。しかし、これらの
鉄−ポルフイン錯体は少量でも水が共存すると直
ちに酸化されれ、酸素錯体を生成できない欠点を
有する。しかもこれら錯体は水に溶解しない問題
もある。特に室温条件下で無水の非プロトン性溶
媒中で非常に安定な酸素錯体が生成できると報告
されている鉄（）−５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（ピバラミド）フエニル〕
ポルフイン錯体（J.P.Collman他、Journal of
the American Chemical Society，97，1427
（1975）参照）はそのままでは水と接触すると直
ちに酸化されるが、適当なリン脂質等で形成され
るリポソーム膜中に埋め込むことで、水中室温で
可逆的な酸素の吸脱着を行なえる鉄−ポルフイン
錯体のリポソーム分散水溶液が得られることが、
E.Hasegawa他、Biochemical and Biophysical
Research Communications，105，1416（1982）．
に報告された。 本発明の目的は、難溶性の鉄−テトラフエニル
ポルフイン誘導体を酸素吸脱着機能を保持したま
ま水溶化させうるか、もしくは少量の界面活性
剤、リン脂質、合成水溶性高分子、多糖類、水溶
性タンパク質などを含む水溶液に容易に均一溶解
させうる様な改良が行なわれた一般式（）の新
規な非イオン性親疎水性鉄−テトラフエニルポル
フイン錯体を提供することである。一般式の化
合物は、中心鉄が２価の状態で適当な塩基性配位
子、好ましくは置換イミダゾール配位子の存在下
に均一水溶液中室温で酸素錯体を形成し、可逆的
に酸素を吸脱着できる点で非常に有用な酸素吸脱
着剤もしくは酸素運搬体である。 式の新規な錯体は本発明によれば式 （ここでｎは１〜20の整数）で示されるカルボ
ン酸クロリドとJ.P.Collman他、Journal of the
American Chemical Society，97，1427（1975）
に報告されている式 で示される５，10，15，20−テトラ（α，α，
α，α−ｏ−アミノフエニル）ポルフイン（以下
H₂TamPPと省略する。）を塩基の存在下に反応
させ、得られた式 （ここでｎは先に定義したと同様である）で示
される化合物をアニソール存在下、無水塩化アル
ミニウムによりベンジル基を除去させ、得られた
式 （ここでｎは先に定義したと同様である。）で
示される化合物をピリジンの存在下に臭化第一鉄
と反応させ、適当な鉱酸、例えば48％臭化水素
酸、濃塩酸、ヨウ化水素酸などで処理することで
臭素イオンまたは塩素イオンもしくはヨウ素イオ
ンを配位した一般式（）の中間体に相当する錯
体を得、さらにこれに式（）または（）の
α，ω−ジカルボン酸無水物またはジクロリド
（ここにｍは既述の定義と同様である）を塩基触
媒の存在下に 反応させ、さらに式（）の片末端アミノオリゴ
エチレングリコール（ここにｌは既述の定義と同
様である）と反応させて得られる。 H₂N（−CH₂CH₂O）−_lＨ （） 一般式の出発原料は以下の方法で合成した。
ω−ベンジルオキシアルキルハライドをGeorge
R.Newkome他Synthesia，1975，517.の報告に
従つて生成させた２−メチルプロピオン酸のジリ
チウムアニオンと初め低温（−70℃〜20℃）でそ
ののち昇温して30〜45℃で反応させた。次に反応
混合物を冷希塩酸で分解し、溶媒で抽出した粗生
成物を非極性溶媒、例えば石油エーテル、ｎ−ヘ
キサン、ｎ−ヘプタン中で再結晶して、ω−ベン
ジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン酸を無色
結晶として得た。これを非極性溶媒、好ましくは
ベンゼンまたは四塩化炭素中あるいは無溶媒で過
剰量の塩化チオニルと反応させたのち、減圧濃縮
して一般式で示されるω−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルアルカン酸クロリドを得た。原
料の式 （ここで、ｎは先に定義したと同義であり、
X′は塩素または臭素を表わす。）で示されるω−
ベンジルオキシアルキルハライドは、ｎ＝１、Ｘ
＝Clの場合はA.J.Hill他、Journal of the
Amercan Chemical Society，48，257（1926）
の報告によつて、ｎ＝２、X′＝Brの場合はP.
Cresson，Bulletin de la Socie´te Che´mique de
France，1964，2629の報告に従つて合成できる。
また、ｎ＝３〜20、X′＝Brについてはα，ω−
ジブロモアルカンを１当量のナトリウムベンジル
オキシドとベンゼン中還流反応することで得られ
る。 一般式のカルボン酸クロリドの過剰量を公知
物質であるH₂TamPPの無水非プロトン性溶媒好
ましくはテトラヒドロフラン、ジクロルメタン、
クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドま
たはアセトン溶液中で過剰のトリエチルアミンま
たはピリジン存在下に０℃から室温で反応させた
のち、水に注ぎクロロホルムで抽出し、分離した
抽出液を蒸発させて得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製することで一般式
で示される化合物が得られる。 この一般式で示されるベンジルエーテル体の
ベンジル基を除去するために、ジクロルメタン：
ニトロメタンの混合溶媒中で過剰量のアニソール
存在下、過剰の無水塩化アルミニウムと−５℃な
いし30℃、好ましくは15℃ないし25℃で２時間な
いし12時間反応させた。反応混合物を氷水中に注
ぎクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗、ついで
４％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌後、分離し
たクロロホルム層を芒硝で乾燥し、クロロホルム
を蒸発させて得た残渣をベンゼンまたはジクロル
メタン−ベンゼンの混合溶媒から再結晶した。 得られた一般式の化合物に鉄を導入するに
は、J.P.Collman他、Journal of the American
Chemical Society，97，1427（1975）の報告の方
法に従い、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テト
ラヒドロフラン中ピリジンの存在下で過剰の臭化
第一鉄と反応させた。アルミナ又はシリカゲルに
よるカラムクロマトグラフイーで精製し、得られ
た溶出溶液を塩酸または臭化水素酸あるいはヨウ
化水素酸で処理すれば相当する塩素または臭素あ
るいはヨウ素を対イオンとして持ち、中心鉄が３
価の状態である錯体が得られる。 この錯体の−OH単位に対して過剰量の式
（）または（）のα，ω−ジカルボン酸無水
物またはクロリドをジメチルアミノピリジンの存
在下にCHCl₃中、０〜５℃にて反応させ、１％塩
酸または臭化水素酸またはヨウ化水素酸（これら
は、Ｘの種類と同じハロゲンを持つ酸が選ばれ
る）にて水洗し、セフアデツクスLH−60などの
適当なゲルカラムを用いて、メタノールまたは水
で流出させて末端がカルボン酸型の中間体を得
る。これを脱水DMF中、カルボン酸単位に対し
て過剰量のトリエチルアミンとクロルギ酸エチル
と０〜５℃にて反応させ、さらに式の片末端ア
ミノオリゴエチレングリコールと反応させ、既述
のゲルカラムにより分離して目的の一般式（）
の錯体を得る。 この錯体を水系媒質（例えば水、緩衝液（PH４
ないしPH10）、生理食塩水など）に溶解し、塩基
性配位子好ましくは置換イミダゾール配位子を１
ないし1000倍当量、好ましくは５ないし200倍当
量加えて、窒素をバブルして脱酸素した水溶液と
した。中心鉄を３価から２価へ還元するには、１
ないし10倍量の亜ニチオン酸ナトリウムかまたは
水素化ホウ素ナトリウムもしくはアスコルビン酸
を加える方法、パラジウム黒またはパラジウム炭
素触媒存在下水素ガスにより還元する方法、E.
Hasegawa他、Biochemical and Biophysical
Research Communications，104，793（1982）
に報告した酵素系による還元方法などが使用でき
る。還元により得られた鉄（）錯体の水溶液は
室温で酸素を吹き込むと酸素錯体となり、これに
窒素を吹き込むと元の鉄（）錯体へ戻ることか
ら可逆的な酸素の吸脱着を確認した。 以上の様に本発明の一般式で表わされる新規
な非イオン性親疎水性鉄−テトラフエニルポルフ
イン錯体は有用な酸素吸脱着として作用する。 本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明
するが、これは本発明を限定するものではない。 参考例 １ 10−ベンジルオキシデカニルブロミドは、１，
10−ジブロモデカン100ｇと当量のナトリウムベ
ンジルオキシドをテトラヒドロフラン中で還流反
応させ、沈殿を過し濃縮後減圧蒸留した。収量
46ｇ、沸点185〜189℃／３mmHg。 George R.Newkome他、Synthesis，1975，
517.の報告に従つて、窒素雰囲気下、テトラヒド
ロフラン中でリチウムジイソプロピルアミドによ
り、２−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオ
ンを発生させ、−20℃で10−ベンジルオキシデカ
ニルブロミド18ｇを滴下後、45℃で２時間反応さ
せた。冷希塩酸中に反応混合物を加え、エーテル
で抽出し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで
水で洗い、分離して芒硝で乾燥させた。蒸発乾固
して得た粗油状物を石油エーテルから再結晶さ
せ、無色結晶の12−ベンジルオキシ−２，２−ジ
メチルドデカン酸を収量8.4ｇ、収率46％で得た。
融点53〜55℃。元素分析：C₂₁H₃₄O₃として計算
値（％）；C75.40，H10.25、分析値（％）；
C75.64，H10.09。プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（CDCl₃）δppm：1.18（6H，ｓ，−CH₃）、1.26
（16H，ｓ，−CH₂−）、3.46（2H，ｔ，PhCH₂O
CH₂CH₂−）、4.51（2H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.33
（5H，ｓ，フエニルプロトン）。 得られたこのカルボン酸3.34ｇを無水ベンゼン
５mlに溶解し塩化チオニル1.2mlを加え室温で12
時間反応させ、減圧下乾固して無色オイルの12−
ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸ク
ロリドを収量3.53ｇで得た。赤外吸収スペクトル
（CCl₄）ν1790cm^-1（【式】）。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：1.28（22H，ｓ，−ＣH₃ 及び−ＣH₂ −）、
3.46（2H，ｔ，PhCH₂OCH₂ CH₂−）、4.50（2H，
ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.32（5H，ｓ，フエニルプロ
トン）。 実施例 １ ５，10，15，20−テトラ（α，α，α，α−ｏ
−アミノフエニル）ポルフイン（以下H₂TamPP
と省略する。）はJ.P.Collman他、Journal of the
American Chemical Society，97，1427（1975）
の文献に従つて合成した。 H₂Tampp1.0ｇを無水テトラヒドロフラン（40
ml）溶液とし、ピリジン0.81mlを加え室温で参考
例１で得た12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルドデカン酸クロリド3.53ｇを滴下し、３時間反
応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分離し
たエーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して得た
粗生成物をベンゼン−エーテルの混合溶媒（体積
比15：１）でシリカゲルカラムクロマト精製して
褐色油状物として５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（12−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕ポルフイ
ンを収量1.69ｇ、収率60％で得た。 赤外吸収スペクトル（CHCl₃）ν3440，3330，
3000，2930，2860，1680，1580，1510，1450，
1300，1100，970，910，700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.6（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
Ｈ）、−0.23（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂CONH−）、
3.46（8H，ｔ，PhcH₂OCH₂ −）、4.50（8H，ｓ，
PhアミCH₄ Ｏ−）、7.12（4H，ｓ，
【式】）、7.32（20H，ｓ）、8.82（8H， ｓ）。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデ
カンアミド）フエニル〕ポルフイン1.68ｇを無水
のジクロルメタン25mlとニトロメタン25mlの混合
溶媒溶液とし、アニソール２mlを加えたのち無水
塩化アルミニウム２ｇを加え室温で４時間反応さ
せた。氷水100ml中に注ぎ、過剰の塩化アルミニ
ウムを分解させ、ジクロルメタンで抽出し、分離
して得たジクロルメタン層を水洗、次いで10％炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗い、分離して芒硝で
乾燥し減圧下濃縮した。残渣をベンゼンから再結
晶させ、紫色板状結晶の５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フエニルポルフイン
を収量1.10ｇ、収率80％で得た。融点127〜129.5
℃。 磁場脱離マススペクトル：1579（Ｍ＋１）⁺ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν3600〜3350（幅
広い）、3440，3330，2940，2860，1690，1585，
1515，1450，1302，1060，970，810，770，740cm
^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.59（2H，ｓ，ピロールＮＨ）、−0.22
（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH−）、3.64（8H，
ｔ，HOCH₂ CH₂−）、7.15（4H，ｓ）、7.36〜8.73
（16H，ｍ）、8.82（8H，ｓ）。なおベンジル基に
由来する4.50（8H，ｓ）及び7.32（20H，ｓ）の吸
収は消失した。 元素分析：C₁₀₀H₁₃₈N₈O₈として計算値（％）：
C76.00、H8.80、N7.09：分析値（％）：C75.62、
H8.90、N7.09。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカン
アミド）フエニル〕ポルフイン0.65ｇを無水テト
ラヒドロフラン（50ml）溶液とし、ピリジン0.3
mlを加え窒素置換操作ののち、臭化第一鉄・４水
和物2.0ｇを加え窒素下３時間還流反応させた。
クロロホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロ
ロホルム層を芒硝で乾燥し減圧溶媒を留去して得
た残渣をクロロホルム／メタノールの混合溶媒
（体積比９／１）を用いアルミナカラムクロマト
により精製した。溶出溶液を48％臭化水素酸２ml
と撹拌ののち芒硝で乾燥し蒸発乾固して黒紫色固
体のブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，α，
α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルドデカンアミド）フエニル〕ポルフイナト｝鉄
（）を収量0.38ｇ、収率54％で得た。融点76〜
79℃。 磁場脱離マススペクトル：1713（Ｍ＋１）⁺ただ
し分子式C₁₀₀H₁₃₆N₈O₈FeBr＝1712として。 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3600〜3150
（broad），3440，2930，2860，1690，1580，
1510，1440，1300，1075，1000，805，760，715
cm^-1。 元素分析：C₁₀₀H₁₃₆N₈O₈FeBrとして計算値
（％）；C70.13、H8.00、N6.54、分析値（％）；
C70.37、H8.40、N6.63。 このもの約200mgを無水クロロホルム中に1.5ｇ
の無水コハク酸および1.0ｇのジメチルアミノピ
リジンと10時間反応させた。１％HBr水溶液で
洗浄した後、セフアデツクスLH−60ゲルカラム
クロマト法により精製し、末端カルボン酸型の錯
体を収率85％で得た。 元素分析：C₁₁₆H₁₅₂N₈O₂₀FeBrとして計算値
（％）；C69.31、H7.62、N5.57、分析値（％）；
C69.26、H7.58、N5.62 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3600〜3200
（broad）、3440，3020，2950，2860，1770，
1720，1705，1590，1520，1450，1180，1020，
820，770cm^-1。 ¹HNMRスペクトル（CDCl₃）；−CH₃1.25
（24H）、アルキル鎖−CH₂−1.30〜3.30（88H）、
アルキル鎖−CH₂−Ｏ−4.22（8H）、スクシニル
−CH₂−4.1，4.8（16H）、オキシエチレン−CH₂
−3.8，4.4，4.3（計32H）、ｏ−フエニル−H8.50
（4H）、ｐ−フエニル−H12.8（4H）、ｍ−フエニ
ル−H17.0（8H）、ピロールβ−H90.0（8H）、フ
エニルアミドNH7.5（4H）。 この末端カルボン酸型錯体全量を、1.0mlのト
リエチルアミン及び1.0mlのクロルギ酸エチルと
無水クロロホルム中に1.5時間５℃以下にて反応
させ、さらに2.0mlの片末端アミノジエチレング
リコールを加えて10時間反応させた。セフアデツ
クスLH−60ゲルカラムクロマト法により精製
し、一般式（）においてｎ＝10、ｍ＝２、ｌ＝
２の錯体を収率75％で得た。 元素分析：C₁₃₂H₁₈₈N₁₂O₂₄FeBrとして計算値
（％）；C64.38、H7.69、N6.82、分析値（％）；
C64.29、H7.73、N6.80。 赤外吸収スペクトル（KBr）；ν3600〜3100
（broad），3440，3400，3020，2945，2860，
1770，1720，1645，1590，1550，1520，1450，
1200（broad）、1180，1030，820，770cm^-1。 こうして得た錯体は水不溶性であるが、例え
ば、卵黄レシチンとともに水溶液中で撹拌すると
均一透明な溶液となる。 参考例 ２ １，18−ジブロモオクタデカンは例えばLester
FriedmanおよびArnon Shani，Journal of the
American Chemical Society，96，7101〜7103
（1974）の報告に従つて合成できる。参考例１と
同様の方法により、１，10−ジブロモデカンに代
え１，18−ジブロモオクタデカン42ｇから18−ベ
ンジルオキシオクタテカニルブロミド18.3ｇ（収
率41％）を得た。この18ｇを２−メチルプロピオ
ン酸のリチウムジアニオン（当量モル）と反応し
参考例１と同様の抽出後処理ののち得た組油状物
をベンゼン：エーテルの混合溶媒（体積比15：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製して無色結晶の20−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルエイコサン酸を収量5.7ｇ、収
率31％で得た。融点72〜73℃。 元素分析：C₂₉H₅₀O₃として計算値（％）；
C77.97、H11.28、分析値（％）；C78.25、
H11.21。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：2930，2860，
1705，1470，1130，1120，950，740，700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：1.18（6H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂COOH）、1.25
（32H，brs PhCH₂OCH₂（ＣH₂ ）₁₆CH₂−）、3.46
（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz、PhCH₂OCH₂CH₂ −）、
4.50（2H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.33（5H，ｍ，ベン
ゼン環プロトン）。 得られたこのカルボン酸5.2ｇを塩化チオニル
４mlと室温で４時間反応させ減圧下乾固して無色
固体の20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエ
イコサン酸クロリドを収量5.6ｇで得た。 赤外吸収スペクトル（CCl₄）ν：2930，2860，
1790，1460，1365，1100，905，700cm^-1。 実施例 ２ 得られた20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルエイコサン酸クロリド5.6ｇをH₂TamPP1.3ｇ
の無水テトラヒドロフラン（50ml）とピリジン
（1.5ml）の溶液と実施例１と同様の条件で反応、
後処理精製して、５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（20−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチル−エイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量3.70ｇ、収率80％で得た。融点33〜
35℃。 元素分析：C₁₆₀H₂₃₀N₈O₈として計算値（％）；
C80.29、H9.68、N4.68、分析値（％）；C80.11，
H9.88、N4.77。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440，2920，
2850，1690，1580，1510，1450，1360，1300，
1100，965，800，750cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.60（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
−Ｈ）、−0.22（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH
−）、3.45（8H，ｔ，Ｊ＝6.4Hz，
PhCH₂OCH₂CH₂−）、4.49（8H，ｓ，PhCH₂ Ｏ
−）、7.13（4H，ｓ，
【式】）、7.31（20H， ｓ，【式】）、8.76（4H，ｄ， Ｊ＝７Hz、【式】）、8.82（8H， ｓ，ボルフイリン環β−位プロトン） ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサンアミド）フエニル〕ポルフイン3.5ｇを実
施例１と同様の方法でジクロルメタン（30ml）、
ニトロメタン（15ml）及びアニソール（３ml）の
混合溶媒中で無水塩化アルミニウム６ｇと反応後
処理、抽出操作を行ない減圧下乾固して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒ク
ロロホルム／メタノール＝15／１）して精製し、
ジクロルメタンとメタノールの混合溶媒から再結
晶した。赤褐色針状結晶の５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルエイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.89ｇ、収率64％で得た。融点88〜
90℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430，3320，
2920，2860，1675，1580，1510，1470，1450，
1300，970，805，760，720cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.60（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
−Ｈ）、−0.21（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH
−）、3.69（8H，ｔ，Ｊ＝6.4Hz，HOCH₂ CH₂−，
7.14（4H，ｓ，アミド基−CONＨ−）、8.73（4H，
ｄ，Ｊ＝７Hz，【式】）、8.82 （2H，ｓ，ポルフイリン環β位プロトン）。 元素分析：C₁₃₂H₂₀₂N₈O₈として計算値（％）；
C78.14、H9.98、N5.52、分析値（％）；C78.42、
H10.20、N5.39。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド）フエニル〕ポルフイン1.06ｇを実施例
１と同様の方法で反応し後処理、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（クロロホルム／メタノー
ル＝15／１の混合溶媒）により精製し、さらにジ
クロルメタン／メタノールの混合溶媒から再結晶
させた。黒紫色結晶のブロモ｛５，10，15，20−
テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルエイコサンアミド）フエニ
ル〕ポルフイナト｝鉄（）を収量0.82ｇ、収率
73％で得た。融点49〜50℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430，2930，
2860，1690，1580，1510，1460，1440，1300，
1000，800，760，720cm^-1。 元素分析：C₁₃₂H₂₀₀N₈O₈FeBr：１／2CH₂Cl₂
として計算値（％）；C72.16、H9.19、N5.08、分
析値（％）；C72.41、H9.09、N4.92。 このもの200mgを無水クロロホルム中５ｇのア
ジピン酸ジクロリドと２ｇのジメチルアミノピリ
ジンと０〜５℃に10時間反応させ、１％の臭化水
素酸溶液で洗浄し、実施例１と同様にゲルカラム
分離して末端カルボン酸型の錯体を収率82％で得
た。 元素分析：C₁₅₆H₂₃₂N₈O₂₀FeBrとして計算値
（％）；C70.04、H8.74、N4.19、分析値（％）；
C70.01、H8.67、N4.22。 IRスペクトル（KBr）は、実施例１で得たｎ
＝10、ｍ＝２の末端カルボン酸型錯体と酷似して
おり、特に1720，1705cm^-1にエステル及び−
COOHに基く吸収が確認された。 このもの全量を無水DMF中に1.0mlのトリエチ
ルアミン及び1.0mlのクロルギ酸エチルと０〜５
℃にて1.5時間反応させ、次に片末満アミノテト
ラエチレングリコール５ｇを加えて10時間反応、
この後実施例１と同様にゲルカラム分離して、一
般式（）においてｎ＝18、ｍ＝４、ｌ＝４の錯
体を収率76％で得た。 元素分析：C₁₈₈H₃₀₀N₁₂O₃₂FeBrとして計算値
（％）：C66.88、H8.96、N4.98、分析値（％）；
C66.85、H8.99、N5.02。 IRスペクトル（KBr）は、実施例１で得たｎ
＝10、ｍ＝２、ｌ＝２の類似錯体のものに酷似し
ており、特に末端−OHなどに基くν3600〜3200
cm^-1（broad）、第及び第アミドに基く1645，
1550cm^-1、オキシエチレンのＣ−Ｏ−Ｃに基く
1200cm^-1（broad）の吸収帯が確認された。 こうして得た錯体は実施例１の錯体と同様の溶
解性を示した。 参考例 ３ ベンジルオキシメチルクロリドはA.J.Hill他、
Journal of the American Chemical Society，
48，257（1926）の報告に従つて合成し、この
10.96ｇを参考例１と同様の方法により当量の２
−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオンと反
応させ、ｎ−ヘキサンから再結晶精製し、３−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸を
収量7.75ｇ、収率53％で得た。融点72〜74℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3400〜2400
（broad）、1700，1480，1320，1250，1120，940，
740，700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：1.23（6H，ｓ，−CH₂C（ＣH₃ ）₂COOH）、
3.47（2H，ｓ，PhCH₂OCH_{2 2}C（CH₃）₂−）、4.55
（2H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.31（5H，ｓ，フエニ
ル環プロトン）。 元素分析：C₁₂H₁₆O₃として計算値（％）；
C69.20、H7.75、分析値（％）；C69.43、H7.80。 得られたカルボン酸3.0ｇを塩化チオニル４ml
と参考例１と同様の方法で反応させ、３−ベンジ
ルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸クロリ
ドを油状物として定量的に得た。 赤外吸収スペクトル（CCl₄）ν：1830，1790，
1460，1100，915，700cm^-1。 実施例 ３ ３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピ
オン酸クロリド3.4ｇを実施例１と同様の方法で
H₂Tampp1.1ｇと反応させたのち、溶媒としてク
ロロホルム／エーテル＝15／１を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、ジクロル
メタン−メタノール混合溶媒から再結晶させ、
５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ−
（３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロパ
ンアミド）フエニル〕ポルフインを収量1.92ｇ、
収率82％で得た。融点170〜172℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440，3320，
2970，2860，1690，1605，1583，1510，1450，
1310，1155，1095，1080，970，800，755，740，
700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.53（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
Ｈ）、0.05（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH−）、
2.72（8H，ｓ，PhCH₂OCH₂ −）、3.29（8H，ｓ，
PhCH₂ OCH₂−）6.46〜6.56（8H，ｍ，
【式】）、6.88〜6.96（12H，ｍ， 【式】）、8.70（8H，ｓ，ポルフ イリン環β−位プロトン）、8.15（4H，ｓ，
【式】）、8.80（4H，ｄ，Ｊ＝7.3 Hz，【式】）、7.33〜7.90（12H， ｍ，【式】）。 元素分析：C₉₂H₉₀N₈O₈として計算値（％）；
C76.96，N6.32，H7.81、分析値（％）；C76.81，
H6.41，N7.72。 実施例１と同様の方法で５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ベンジルオキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミド）フエニル〕
ポルフイン1.5ｇを脱ベンジル基反応させ、ベン
ゼンからの再結晶により、５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチル−プロパンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.09ｇ、収率96％で得た。融点294
〜297℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430
（broad）、3280（broad）、1670，1615，1590，
1530，1470，1450，1350，1310，1290，1160，
1050，970，820，810，760cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.89（2H，brs，ポルフイリン環内Ｎ
Ｈ）、−0.78（2H，brs，水和H₂ Ｏ）、0.49（24H，
ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂CONH−）、1.02（4H，brt，Ｈ
OCH₂−）、2.22（8H，ｄ，Ｊ＝４Hz，HOCH₂ Ｃ
（CH₃）₂−）、7.35（4H，ｓ，−Ｃ（CH₃）₂−CONＨ
−）、8.85（8H，ｓ，ポルフイリン環β−位プロ
トン）。 元素分析：C₆₄H₆₆N₈O₈・H₂Oとして計算値
（％）；C70.31、H6.27、N10.24、分析値（％）；
C70.60、H6.34、N9.97。 実施例１と全く同様
の方法で５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，
α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド）フエニル〕ポルフイン0.89ｇを臭
化第一鉄・４水和物と反応させ、クロロホルム／
メタノール＝50／１の混合溶媒で精製し、ベンゼ
ン／メタノールから再結晶させてブロモ〔５，
10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（３
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミ
ド）フエニル〕ポルフイナト｝鉄（）を収量
0.37ｇ、収率38％で得た。融点300℃以上。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3420
（broad）、3250（broad）、1670，1610，1585，
1525，1440，1330，1050，1000，800，760，720
cm^-1。 元素分析：C₆₄H₆₄N₈O₈FeBr・H₂Oとして計算
値（％）；C62.65，H5.42、N9.13、分析値
（％）；C62.36、H5.46、N9.01。 このもの200mgを５ｇのα，ω−オクタンジオ
ン酸クロリド及び１ｇのジメチルアミノピリジン
と無水クロロホルム中常温で20時間反応させ、こ
の後実施例１と同様に処理して末端カルボン酸型
の錯体を収率64％で得た。 元素分析：C₉₆H₁₁₂N₈O₂₀FeBrとして計算値
（％）；C62.88、H6.16、N6.11、分析値（％）；
C62.94、H6.11、N6.17。 IRスペクトル（KBr）は、実施例１で得たｎ
＝10、ｍ＝２の末端カルボン酸型錯体と酷似して
おり特に1720，1705cm^-1にエステル及び−COOH
に基く吸収が確認された。 このもの全量を、無水DMF中、０〜５℃にて
２mlのトリエチルアミン及び２mlのクロルギ酸エ
チルと２時間反応させ、さらに片末端アミノヘキ
サエチレングリコール７ｇを加えて24時間反応さ
せた。この後実施例１と同様に処理して、一般式
（）においてｎ＝１、ｍ＝６、ｌ＝６の錯体を
収率54％で得た。 元素分析：C₁₄₄H₂₁₂N₁₂O₄₀FeBrとして計算値
（％）；C59.91、H7.40、N5.82、分析値（％）；
C59.93、H7.44、N5.79。 IRスペクトル（KBr）は実施例１で得たｎ＝
10、ｍ＝２、ｌ＝２の錯体のものと酷似してお
り、特に末端−OHなどに基くν3600〜3200cm^-1
（broad）、第及び第アミドに基く1650，1550
cm^-1、オキシエチレンのＣ−Ｏ−Ｃに基く1200cm
^-1（broad）の吸収帯が確認された。この錯体は
水溶性である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （ここでｎは１〜20、ｍは１〜６、ｌは１〜６
   の整数及びＸはハロゲン原子）で表わされる水酸
   基を有する鉄−５，10，15，20−テトラ〔α，
   α，α，α−ｏ−（置換アミド）フエニル〕ポル
   フイン錯体。