JPH0352471B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （ここでｎは１〜20、ｍは１〜６の整数および
Ｘはハロゲン原子）で示される水酸基を有する新
規な鉄−５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，
α−ｏ−（置換アミド）フエニル〕ポルフイン錯
体に関する。 有機溶媒中室温で酸素錯体を生成できる鉄−ポ
ルフイン錯体については従来多く報告されてい
る。その例としてはJ.P.Collman，Accounts of
Chemical Reseach，10，265（1977）あるいはF.
Basolo，B.M.HoffmanおよびJ.A.Ibers，ibid.，
８，384（1975）．などがある。しかし、これらの
鉄−ポルフイン錯体は少量でも水が共存すると直
ちに酸化され、酸素錯体を生成できない欠点を有
する。しかもこれら錯体は水に溶解しないという
問題もある。特に室温条件下で無水の非プロトン
性溶媒中で非常に安定な酸素錯体が生成できると
告報されている鉄（）−５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（ピバラミド）フエニ
ル〕ポルフイン錯体（J.P.Collman他、Journal
of the American Chemical Society，97，1427
（1975）参照）はそのままでは水と接触すると直
ちに酸化されるが、適当なリン脂質等で形成され
るリポソーム膜中に埋め込むことで、水中室温で
可逆的な酸素の吸脱着を行なえる鉄−ポルフイン
錯体のリポソーム分散水溶液が得られることが、
E.Hasegawa他、Biochemical and Biophysical
Research Communications，105，1416（1982）．
に報告された。 本発明の目的は、離溶性の鉄−テトラフエニル
ポルフイン誘導体を酸素吸脱着機能を保持したま
ま水溶化させうるか、もしくは少量の界面活性
剤、リン脂質、合成水溶性高分子、多糖類、水溶
性タンパク質などを含む水溶液に容易に均一溶解
させうる様な改良が行なわれた新規な鉄−テトラ
フエニルポルフイン錯体を提供することである。
さらに、天然のリン脂質などには不飽和結合を有
するものが少くないが、これらが形成するリポソ
ーム状集合体などに一般式（）の錯体を包理さ
せたのち、光照射などの適当な手段で、リン脂質
部及び錯体（）の不飽和結合の開裂・架橋によ
り、包理状態を安定化できる特徴を持つ。 一般式の化合物は、中心鉄が２価の状態で適
当な塩基性配位子、好ましくは置換イミダゾール
配位子の存在下に均一水溶液中室温で酸素錯体を
形成し、可逆的に酸素を吸脱着できる点で非常に
有用な酸素吸脱着剤もしくは酸素運搬体である。
以上の様な理由から、本発明の一般式で示され
る水酸基を有する新規な鉄−テトラフエニルポル
フイン錯体は重要な合成中間体としての価値を持
つ。 式の新規な錯体は本発明によれば式 （ここでｎは１〜20の整数）で示されるカルボ
ン酸クロリドとJ.P.Collman他、Journal of the
American Chemical Society，97，1427（1975）
に報告されている式 で示される５，10，15，20−テトラ（α，α，
α，α−ｏ−アミノフエニル）ポルフイン（以下
H₂TamPPと省略する。）を塩基の存在下に反応
させ、得られた式 （ここでｎは先に定義したと同様である）で示
される化合物をアニソール存在下、無水塩化アル
ミニウムによりベンジル基を除去させ、得られた
式 （ここでｎは先に定義したと同様である。）で
示される化合物をピリジン存在下臭化第一鉄と反
応させ、適当な鉱酸、例えば48％臭化水素酸、濃
塩酸、ヨウ化水素酸などで処理することで臭素イ
オンまたは塩素イオンもしくはヨウ素イオンを配
位した末端ヒドロキシ型の錯体を得、これに無水
イタコン酸を作用させて末端カルボン酸型錯体と
し、トリエチルアミンとクロルギ酸エチルで処理
後、さらに式で示される末端アミノオリゴエチ
レングリコール（ここにｍは既述の定義と同様で
ある）を反応させることに H₂N（−CH₂CH₂O）−_nＨ （） より、目的の一般式で示される新規な錯体を合
成できる。 一般式の出発原料は以下の方法で合成した。
ω−ベンジルオキシアルキルハライドをGeorge
R.Nowkome他、Synthesia，1975，517.の報告
に従つて生成させた２−メチルプロピオン酸のジ
リチウムアニオンと初め低温（−70℃〜20℃）で
そののち昇温して30〜45℃で反応させた。次に反
応混合物を冷希塩酸で分解し、溶媒で抽出した粗
生成物を非極性溶媒、例えば石油エーテル、ｎ−
ヘキサン、ｎ−ヘプタン中で再結晶して、ω−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン酸を無
色結晶として得た。これを非極性溶媒、好ましく
はベンゼンまたは四塩化炭素中あるいは無溶媒で
過剰量の塩化チオニルと反応させたのち、減圧濃
縮して一般式で示されるω−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルアルカン酸クロリドを得た。原
料の式 （ここで、ｎは先に定義したと同義であり、
X′は塩素または臭素を表わす。）で示されるω−
ベンジルオキシアルキルハライドは、ｎ＝１、Ｘ
＝Clの場合はA.J.Hill他、Journal of the
Amercan Chemical Socioty，48，257（1926）
の報告によつて、ｎ＝２、X′＝Brの場合はP.
Cresson，Bulletin de la Societe Chimique de
France，1964，2629の報告に従つて合成できる。
また、ｎ＝３〜20、X′＝Brについてはα，ω−
ジブロモアルカンを１当量のナトリウムベンジル
オキシドとベンゼン中還流反応することで得られ
る。 一般式のカルボン酸クロリドの過剰量を公知
物質であるH₂TamPPの無水非プロトン性溶媒好
ましくはテトラヒドロフラン、ジクロルメタン、
クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドま
たはアセトン溶液中で過剰のトリエチルアミンま
たはピリジン存在下に０℃から室温で反応させた
のち、水に注ぎクロロホルムで抽出し、分離した
抽出液を蒸発させて得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製することで一般式
で示される化合物が得られる。 この一般式で示されるベンジルエーテル体の
ベンジル基を除去するために、ジクロルメタン：
ニトロメタンの混合溶媒中で過剰量のアニソール
存在下、過剰の無水塩化アルミニウムと−５℃な
いし30℃、好ましくは15℃ないし25℃で２時間な
いし12時間反応させた。反応混合物を氷水中に注
ぎクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗ついで４
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌後、分離した
クロロホルム層を芒硝で乾燥し、クロロホルムを
蒸発させて得た残渣をベンゼンまたはジクロルメ
タン−ベンゼンの混合溶媒から再結晶した。 得られた一般式の化合物に鉄を導入するに
は、J.P.Collman他、Journal of the American
Chemical Society，97，1427（1975）の報告の方
法に従い、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テト
ラヒドロフラン中ピリジンの存在下で過剰の臭化
第一鉄と反応させた。アルミナ又はシリカゲルに
よるカラムクロマトグラフイーで精製し、得られ
た溶出溶液を塩酸または臭化水素酸あるいはヨウ
化水素酸で処理すれば相当する塩素または臭素あ
るいはヨウ素を対イオンとして持ち、中心鉄が３
価の状態である末端ヒドロキシ型の錯体が得られ
る。これに過剰量の無水イタコン酸を常温にてク
ロロホルム中ジメチルアミノピリジン存在下に反
応し、対イオンと同様のＸを持つハロゲン化水素
酸の１％水溶液で処理し、溶媒をメタノールに置
換して、セフアデツクスLH−60カラムにてメタ
ノールで展開、末端カルボン酸型の錯体を得る。
これに過剰量のトリエチルアミン及びクロルギ酸
メチルを無水DMF中の０〜５℃にて作用させ、
次に式（）の片末端アミノオリゴエチレングリ
コールの過剰量を作用させ、セフアデツクスLH
−60カラムにてメタノールまたは水にて展開、目
的の式（）の錯体が得られる。 この錯体を水系媒質（例えば水、緩衝液（PH４
ないしPH10）、生理食塩水など）に溶解し、塩基
性配位子好ましくは置換イミダゾール配位子を１
ないし1000倍当量、好ましくは５ないし200倍当
量加えて、窒素をバブルして脱酸素した水溶液と
した。中心鉄を３価から２価へ還元するには、１
ないし10倍量の亜ニチオン酸ナトリウムかまたは
水素化ホウ素ナトリウムもしくはアスコルビン酸
を加える方法、パラジウム黒またはパラジウム炭
素触媒存在下水素ガスにより還元する方法。E.
Hasegawa他、Biochemical and Biophysical
Research Communications，104，793（1982）
に報告した酵素系による還元方法などが使用でき
る。還元により得られた鉄（）錯体の水溶液は
室温で酸素を吹き込むと酸素錯体となり、これに
窒素を吹き込むと元の鉄（）錯体へ戻ることか
ら可逆的な酸素の吸脱着を確認した。 以上の様に本発明の一般式で表わされる新規
な重合基を有する非イオン性親疎水性鉄−テトラ
フエニルポルフイン錯体は有用な酸素吸着剤とし
て作用する。 本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明
するが、これは本発明を限定するものではない。 参考例 １ 10−ベンジルオキシデカニルブロミドは、１，
10−ジブロモデカン100ｇと当量のナトリウムベ
ンジルオキシドをテトラヒドロフラン中で還流反
応させ、沈殿を過し濃縮後減圧蒸留した。収量
46ｇ、沸点185〜189℃／３mmHg。 George R.Newkome他、Synthesis，1975，
517.の報告に従つて、窒素雰囲気下、テトラヒド
ロフラン中でリチウムジイソプロピルアミドによ
り、２−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオ
ンを発生させ、−20℃で10−ベンジルオキシデカ
ニルブロミド18ｇを滴下後、45℃で２時間反応さ
せた。冷希塩酸中に反応混合物を加え、エーテル
で抽出し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで
水で洗い、分離して芒硝で乾燥させた。蒸発乾固
して得た粗油状物を石油エーテルから再結晶さ
せ、無色結晶の12−ベンジルオキシ−２，２−ジ
メチルドデカン酸を収量8.4ｇ、収率46％で得た。
融点53〜55℃。元素分析：C₂₁H₃₄O₃として計算
値（％）；C75.40，H10.25、分析値（％）：
C75.64，H10.09。プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（CDCl₃）δppm：1.18（6H，ｓ，−CH₃）、1.26
（16H，ｓ，−CH₂−）、3.46（2H，ｔ，PhCH₂O
CH₂CH₂−）、4.51（2H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.33
（5H，ｓ，フエニルプロトン）。 得られたこのカルボン酸3.34ｇを無水ベンゼン
５mlに溶解し塩化チオニル1.2mlを加え室温で12
時間反応させ、減圧下乾固して無色オイルの12−
ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸ク
ロリドを収量3.53ｇで得た。赤外吸収スペクトル
（CCl₄）ν1790cm^-1（【式】）。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：1.28（22H，ｓ，−ＣH₃ 及び−ＣH₂ −）、
3.46（2H，ｔ，PhCH₂OCH₂ CH₂−）、4.50（2H，
ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.32（5H，ｓ，フエニルプロ
トン）。 実施例 １ ５，10，15，20−テトラ（α，α，α，α−ｏ
−アミノフエニル）ポルフイン（以下H₂TamPP
と省略する。）はJ.P.Collman他、Journal of the
American Chemical Society，97，1427（1975）
の文献に従つて合成した。 H₂Tampp1.0ｇを無水テトラヒドロフラン（40
ml）溶液とし、ピリジン0.81mlを加え室温で参考
例１で得た12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルドデカン酸クロリド3.53ｇを滴下し、３時間反
応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分離し
たエーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して得た
粗生成物をベンゼン−エーテルの混合溶媒（体積
比15：１）でシリカゲルカラムクロマト精製して
褐色油状物として５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（12−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕ポルフイ
ンを収量1.69ｇ、収率60％で得た。 赤外吸収スペクトル（CCl₃）ν3440，3330，
3000，2930，2860，1680，1580，1510，1450，
1300，1100，970，910，700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：（2.6（2H，ｓ，ポリフイリン環内Ｎ
Ｈ）、−0.23（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂CONH−）、
3.46（8H，ｔ，PhcH₂OCH₂ CH₂−）、4.50（8H，
ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.12（4H，ｓ，
【式】）、7.32（20H，ｓ）、8.82（8H， ｓ）。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデ
カンアミド）フエニル〕ポルフイン1.68ｇを無水
のジクロルメタン25mlとニトロメタン25mlの混合
溶媒溶液とし、アニソール２mlを加えたのち無水
塩化アルミニウム２ｇを加え室温で４時間反応さ
せた。氷水100ml中に注ぎ、過剰の塩化アルミニ
ウムを分解させ、ジクロルメタンで抽出し、分離
して得たジクロルメタン層を水洗、次いで10％炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗い、分離して芒硝で
乾燥し減圧下濃縮した。残渣をベンゼンから再結
晶させ、紫色板状結晶の５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕ポルフイ
ンを収量1.10ｇ、収率80％で得た。融点127〜
129.5℃。 磁場脱離マススペクトル：1579（Ｍ＋１）⁺ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν3600〜3350（幅
広い）、3440，3330，2940，2860，1690，1585，
1515，1450，1302，1060，970，810，770，740cm
^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.59（2H，ｓ，ピロールＮＨ）、−0.22
（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH−）、3.64（8H，
ｔ，HOCH₂ CH₂−）、7.15（4H，ｓ）、7.36〜8.73
（16H，ｍ）、8.82（8H，ｓ）。なおベンジル基に
由来する4.50（8H，ｓ）及び7.32（20H，ｓ）の吸
収は消失した。 元素分析：C₁₀₀H₁₃₈N₈O₈として計算値（％）；
C76.00、H8.80、N7.09：分析値（％）；C75.62、
H8.90、N7.09。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカン
アミド）フエニル〕ポルフイン0.65ｇを無水テト
ラヒドロフラン（50ml）溶液とし、ピリジン0.3
mlを加え窒素置換操作ののち、臭化第一鉄・４水
和物2.0ｇを加え窒素下３時間還流反応させた。
クロロホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロ
ロホルム層を芒硝で乾燥し減圧で溶媒を留去して
得た残渣をクロロホルム／メタノールの混合溶媒
（体積比９／１）を用いアルミナカラムクロマト
により精製した。溶出溶液を48％臭化水素酸２ml
と撹拌ののち芒硝で乾燥し蒸発乾固して黒紫色固
体のプロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，α，
α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルドデカンアミド）フエニル〕ポルフイナト｝鉄
（）を収量0.38ｇ、収率54％で得た。融点76〜
79℃。 磁場脱離マススペクトル：1713（Ｍ＋１）⁺ただ
し分子式C₁₀₀H₁₃₆N₈O₈FeBr＝1712として。 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3600〜3150
（broad），3440，2930，2860，1690，1580，
1510，1440，1300，1075，1000，805，760，715
cm^-1。 元素分析：C₁₀₀H₁₃₆N₈O₈・FeBrとして計算値
（％）；C70.13、H8.00、N6.54、分析値（％）；
C70.37、H8.40、N6.63。 この末端ヒドロキシ型錯体200mgを５ｇの無水
イタコン酸、1.5ｇのジメチルアミノピリジンと
ともに無水クロロホルム中で、常温にて10時間反
応、１％臭化水素酸水で洗浄して溶媒をメタノー
ルに置換し、セフアデツクスLH−60ゲルカラム
をメタノールにて展開主成分を分取して末端カル
ボン酸型の錯体を収率69％で得た。 元素分析：C₁₂₀H₁₅₂N₈O₂₀・FeBrとして 計算値（％）；C66.66、H7.08、N5.18、 分析値（％）；C66.70、H7.06、N5.21 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3600〜3200
（broad）、3440，3020，2950，2930，2860，
1770，1725，1705，1650，1590，1520，1450，
1180，1015，820，770cm^-1。特にイタコン酸のエ
ステル、−COOH，Ｃ＝CH₂に基く吸収が各々
1725，1705.1650cm^-1に見られた。なお、1705cm
^-1の吸収帯は、トリエチルアミン添加により1600
cm^-1（broad）に移動した。 この錯体全量を、２mlのトリエチルアミン及び
２mlのクロルギ酸エチルとDMF中０〜５℃にて
1.5時間反応させ、さらに５ｇの片末端アミノジ
エチレングリコールと10時間反応させ、上記と同
様のカラム分離を行つて、式（）においてｎ＝
10、ｍ＝２の目的錯体を72％の収率で得た。 元素分析：C₁₃₆H₁₈₈N₁₂O₂₄・FeBrとして 計算値（％）；C65.06、H7.55、N6.69、 分析値（％）；C65.02、H7.59、N6.65 赤外吸収スペクトル（KBr）；上述の末端カル
ボン酸のそれと比較して、末端−OHにより
ν3600〜3200cm^-1（broad）の吸収が深くなり、ま
た第二級アミドに基くνNH3320cm^-1、第及び
第アミド吸収帯1640，1555cm^-1、オキシエチレ
ン単位Ｃ−Ｏ−Ｃに基く1200cm^-1（broad）の出
現が認められ、また1705cm^-1の−COOH吸収帯が
消失した。 こうして得た錯体は水不溶性であるが、例えば
卵黄レシチンとともに水溶液中で撹拌すると均一
透明な溶液となる。 参考例 ２ １，18−ジブロモオクタデカン例えばLester
FriedmanおよびArnon Shani，Journal of the
American Chemical Society，96，7101〜7103
（1974）の報告に従つて合成できる。参考例１と
同様の方法により、１，10−ジブロモデカンに代
え１，18−ジブロモオクタデカン42ｇから18−ベ
ンジルオキシオクタテカニルブロミド18.3ｇ（収
率41％）を得た。この18ｇを２−メチルプロピオ
ン酸のリチウムジアニオン（当量モル）と反応し
参考例１と同様の抽出後処理ののち得た粗油状物
をベンゼン：エーテルの混合溶媒（体積比15：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製して無色結晶の20−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルエイコサン酸を収量5.7ｇ、収
率31％で得た。融点72〜73℃。 元素分析：C₂₉H₅₀O₃として計算値（％）；Ｃ，
77.97、Ｈ，11.28、分析値（％）；C78.25、
H11.21。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：2930，2860，
1705，1470，1130，1120，950，740，700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：1.18（6H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂COOH）、1.25
（32H，brs PhCH₂OCH₂（ＣH₂ ）₁₆CH₂−）、3.46
（2H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz、PhCH₂OCH₂CH₂ −）、
4.50（2H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.33（5H，ｍ，ベン
ゼン環プロトン）。 得られたこのカルボン酸5.2ｇを塩化チオニル
４mlと室温で４時間反応させ減圧下乾固して無色
固体の20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエ
イコサン酸クロリドを収量5.6ｇを得た。 赤外吸収スペクトル（CCl₄）ν：2930，2860，
1790，1460，1365，1100，905，700cm^-1。 実施例 ２ 得られた20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルエイコサン酸クロリド5.6ｇをH₂TamPP1.3ｇ
の無水テトラヒドロフラン（50ml）とピリジン
（1.5ml）の溶液と実施例１と同様の条件で反応、
後処理精製して、５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（20−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチル−エイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量3.70ｇ、収率80％で得た。融点33〜
35℃。 元素分析：C₁₆₀H₂₃₀N₈O₈として計算値（％）；
C80.29、H9.68、N4.68、分析値（％）；C80.11，
H9.88、N4.77。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440，2920，
2850，1690，1580，1510，1450，1360，1300，
1100，965，800，750cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.60（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
−Ｈ）、−0.22（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH
−）、3.45（8H，ｔ，Ｊ＝6.4Hz，PhCH₂OCH₂
CH₂−）、4.49（8H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.13（4H，
ｓ，【式】）、7.31 （20H，ｓ，【式】）、8.76 （4H，ｄ，Ｊ＝７Hz、【式】）、 8.82（8H，ｓ，ポルフイン環β−位プロトン） ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサンアミド）フエニル〕ポルフイン3.5ｇを実
施例１と同様の方法でジクロルメタン（30ml）、
ニトロメタン（15ml）及びアニソール（３ml）の
混合溶媒中で無水塩化アルミニウム６ｇと反応後
処理、抽出操作を行ない減圧下乾固して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒ク
ロロホルム／メタノール＝15／１）して精製し、
ジクロルメタンとメタノールの混合溶媒から再結
晶した。赤褐色針状結晶の５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ−２，
２−ジメチルエイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.89ｇ、収率64％で得た。融点88〜
90℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430，3320，
2920，2860，1675，1580，1510，1470，1450，
1300，970，805，760，720cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.60（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
−Ｈ）、−0.21（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH
−）、3.69（8H，ｔ，Ｊ＝6.4Hz，HOCH₂ CH₂−，
7.14（4H，ｓ，アミド基−CONＨ−）、8.73（4H，
ｄ，Ｊ＝７Hz，【式】）、8.82 （2H，ｓ，ポルフイリン環β位プロトン）。 元素分析：C₁₃₂H₂₀₂N₈O₈として計算値（％）；
C78.14、H9.98、N5.52、分析値（％）；C78.42、
H10.20、N5.39。 ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド）フエニル〕ポルフイン1.06ｇを実施例
１と同様の方法で反応し後処理、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（クロロホルム／メタノー
ル＝15／１の混合溶媒）により精製し、さらにジ
クロルメタン／メタノールの混合溶媒から再結晶
させた。黒紫色結晶のブロモ｛５，10，15，20−
テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルエイコサンアミド）フエニ
ル〕ポルフイナト｝鉄（）を収量0.82ｇ、収率
73％で得た。融点49〜50℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430，2930，
2860，1690，1580，1510，1460，1440，1300，
1000，800，760，720cm^-1。 元素分析：C₁₃₂H₂₀₀N₈O₈FeBr：１／2CH₂Cl₂
として計算値（％）；C72.16、H9.19、N5.08、分
析値（％）；C72.41、H9.09、N4.92。 この末端ヒドロキシ型錯体200mgを、実施例１
と同様に無水イタコン酸と反応させ、相当する末
端カルボン酸型錯体を収率76％で得た。 元素分析：C₁₅₂H₂₁₆N₈O₂₀・FeBrとして計算値
（％）；C69.92、H8.34、N4.29、分析値（％）；
C69.90、H8.35、N4.33 IRスペクトル（KBr）；実施例１に記載の類似
の末端カルボン酸型錯体のそれと酷似しており、
特にイタコン酸のエステル、−COOH、Ｃ＝CH₂
に基く吸収が各々1720，1705，1650cm^-1に認めら
れた。 この錯体全量を実施例１と同様に、但し片末端
アミノテトラエチレングリコール55.0ｇを用い、
式（）においてｎ＝18、ｍ＝４の目的錯体を収
率82％で得た。 元素分析：C₁₈₄H₂₈₄N₁₂O₃₂・FeBrとして計算
値（％）：C66.73、H8.64、N5.07、分析値
（％）；C66.70、H8.66、N5.10 IRスペクトル（KBr）；実施例１に記載の類似
の式（）においてｎ＝10、ｍ＝２の錯体スペク
トルに酷似し、特に末端−OHによりν3600〜
3200cm^-1（broad）の吸収が深くなり、また第二
級アミドに基くνN−Ｈ、第及び第アミド吸
収帯が各々3220，1640，1550cm^-1に認められ、オ
キシエチレン単位Ｃ−Ｏ−Ｃに基く1200cm^-1
（broad）の出現が確認された。 こうして得た錯体は実施例１と同様の溶解性を
示した。 参考例 ３ ベンジルオキシメチルクロリドはA.J.Hill他、
Journal of the American Chemical Society，
48，257（1926）の報告に従つて合成し、この
10.96ｇを参考例１と同様の方法により当量の２
−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオンと反
応させ、ｎ−ヘキサンから再結晶精製し、３−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸を
収量7.75ｇ、収率53％で得た。融点72〜74℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3400〜2400
（broad）、1700，1480，1320，1250，1120，940，
740，700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：1.23（6H，ｓ，−CH₂C（ＣH₃ ）₂COOH）、
3.47（2H，ｓ，PhCH₂OCH₂ Ｃ（CH₃）₂−）、4.55
（2H，ｓ，PhCH₂ Ｏ−）、7.31（5H，ｓ，フエニ
ル環プロトン）。 元素分析：C₁₂H₁₆O₃として計算値（％）；
C69.20、H7.75、分析値（％）；C69.43、H7.80。 得られたカルボン酸3.0ｇを塩化チオニル４ml
と参考例１と同様の方法で反応させ、３−ベンジ
ルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸クロリ
ドを油状物として定量的に得た。 赤外吸収スペクトル（CCl₄）ν：1830，1790，
1460，1100，915，700cm^-1。 実施例 ３ ３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピ
オン酸クロリド3.4ｇを実施例１と同様の方法で
H₂Tampp1.1ｇと反応させたのち、溶媒としてク
ロロホルム／エーテル＝15／１を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製し、ジクロル
メタン−メタノール混合溶媒から再結晶させ、
５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−（３
−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロパンア
ミド）フエニル〕ポルフインを収量1.92ｇ、収率
82％で得た。融点170〜172℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440，3320，
2970，2860，1690，1605，1583，1510，1450，
1310，1155，1095，1080，970，800，755，740，
700cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.53（2H，ｓ，ポルフイリン環内Ｎ
Ｈ）、0.05（24H，ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂−CONH−）、
2.72（8H，ｓ，PhCH₂OCH₂ ）、3.29（8H，ｓ，
PhCH₂ OCH₂−）6.46〜6.56（8H，ｍ，
【式】）、6.88〜6.96（12H，ｍ， 【式】）、8.70（8H，ｓ，ポルフ イリン環β−位プロトン）、8.15（4H，ｓ，
【式】）、8.80（4H，ｄ，Ｊ＝7.3 Hz，【式】）、7.33〜7.90（12H， ｍ，【式】）。 元素分析：C₉₂H₉₀N₈O₈として計算値（％）；
C76.96，N6.32，H7.81、分析値（％）；C76.81，
H6.41，N7.72。 実施例１と同様の方法で５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ベンジルオキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミド）フエニル〕
ポルフイン1.5ｇを脱ベンジル基反応させ、ベン
ゼンからの再結晶により、５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチル−プロパンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.09ｇ、収率96％で得た。融点294
〜297℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430
（broad）、3280（broad）、1670，1615，1590，
1530，1470，1450，1350，1310，1290，1160，
1050，970，820，810，760cm^-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）
δppm：−2.89（2H，brs，ポルフイリン環内Ｎ
Ｈ）、−0.78（2H，brs，水和H₂ Ｏ）、0.49（24H，
ｓ，−Ｃ（ＣH₃ ）₂CONH−）、1.02（4H，brt.Ｈ
OCH₂−）、2.22（8H，ｄ，Ｊ＝４Hz，HOCH₂ Ｃ
（CH₃）₂−）、7.35（4H，ｓ，−Ｃ（CH₃）₂−CON
Ｈ）、8.85（8H，ｓ，ポルフイリン環β−位プロ
トン）。 元素分析：C₆₄H₆₆N₈O₈・H₂Oとして計算値
（％）；C70.31、H6.27、N10.24、分析値（％）；
C70.60、H6.34、N9.97。 実施例１と全く同様
の方法で５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，
α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプ
ロパンアミド）フエニル〕ポルフイン0.89ｇを臭
化第一鉄４水和物と反応させ、クロロホルム／メ
タノール＝50／１の混参溶媒で精製し、ベンゼ
ン／メタノールから再結晶させてブロモ｛５，
10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（３
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミ
ド）フエニル〕ポルフイナト｝鉄（）を収量
0.37ｇ、収量38％で得た。融点300℃以上。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3420
（broad）、3250（broad）、1670，1610，1585，
1525，1440，1330，1050，1000，800，760，720
cm^-1。 元素分析：C₆₄H₆₄N₈O₈FeBr・H₂Oとして計算
値（％）；C62.65，H5.42、N9.13、分析値（％）
C62.36、H5.46、N9.01。 この末端ヒドロキシ型錯体200mgを実施例１と
同様に無水イタコン酸と反応させ、相当する末端
カルボン酸型錯体を収率77％で得た。 元素分析：C₈₄H₈₀N₈O₂₀・FeBrとして計算値
（％）；C60.88、H4.87、N6.76、分析値（％）；
C60.90、H4.90、N6.72 赤外吸収スペクトル（KBr）；実施例１に記載
の類似の末端カルボン酸型錯体のそれと酷似して
おり、特にイタコン酸のエステル、−COOH，Ｃ
＝CH₂に基く吸収が各々1725，1705，1650cm^-1に
認められた。 この末端カルボン酸型錯体全量を実施例１と同
様に但し片末端アミノヘキサエチレンブリコール
６ｇを用いて、式（）においてｎ＝１、ｍ＝６
の目的錯体を収率92％で得た。 元素分析：C₁₃₂H₁₈₀N₁₂O₄₀・FeBrとして計算
値（％）；C58.49、H6.69、N6.20、分析値
（％）；C58.53、H6.66、N6.23。 赤外吸収スペクトル（KBr）；実施例１に記載
の類似の式（）においてｎ＝10、ｍ＝２の錯体
のスペクトルに酷似し、特に末端−OHにより
ν3600〜3200cm^-1（broad）の吸収が深くなり、ま
た第二級アミドに基くνN−Ｈ、第第アミド
吸収率が各々3220，1645，1550cm^-1に認められ、
オキシエチレン単位に基くＣ−Ｏ−C1200cm^-1
（broad）の出現が確認された。 こうして得た錯体は水溶性である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （ここでｎは１〜20、ｍは１〜６の整数及びＸ
   はハロゲン原子）で表わされる水酸基を有する鉄
   −５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
   −（置換アミド）フエニル〕ポルフイン錯体。