JPH0354670B2 - - Google Patents
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- JPH0354670B2 JPH0354670B2 JP21083982A JP21083982A JPH0354670B2 JP H0354670 B2 JPH0354670 B2 JP H0354670B2 JP 21083982 A JP21083982 A JP 21083982A JP 21083982 A JP21083982 A JP 21083982A JP H0354670 B2 JPH0354670 B2 JP H0354670B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（ここでｎは１〜20の整数及びＸはハロゲン原
子）で示される水酸基を有する新規な鉄−５，
10，15，20−テトラ［α，α，α，α−ｏ−（置
換アミド）フエニル］ポルフイン錯体に関する。 有機溶媒中室温で酸素錯体を生成できる鉄−ポ
ルフイン錯体については従来多く報告されてい
る。その例としてはJ.P.Collman、Accouhts of
Chemical Reseach、10、265（1977）あるいはF.
Basolo、Ｂ、Ｍ、HoffmanおよびJ.A.Ibers、
ibid.、８、384（1975）．などである。しかし、こ
れらの鉄−ポルフイン錯体は少量でも水が共存す
ると直ちに酸化され、酸素錯体を生成できない欠
点を有する。しかもこれら錯体は水に溶解しない
問題もある。特に室温条件下で無水の非プロトン
性溶媒中非常に安定な酸素錯体が生成できると報
告されている鉄（）−５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（ピバラミド）フエニル〕
ポルフイン錯体（J.P.Collman他、Journal of
the American Chemioal Socjety、97、1427
（1975）参照）はそのままでは水と接触すると直
ちに酸化されるが、適当なリン脂質等で形成され
るリポソーム膜中に埋め込むことで、水中室温で
可逆的な酸素の吸脱着を行なえる鉄−ポルフイン
錯体のリポソーム分散水溶液が得られることが、
E.Hasegawa他、Biochemical and Bjophyaical
Research Communicaticns、105、1416（1982）．
に報告された。 本発明の目的は、難溶性の鉄−テトラフエニル
ポルフイン誘導体を酸素吸脱着機能を保持したま
ま水溶化させうるか、もしくは少量の界面活性
剤、リン脂質、合成水溶性高分子、多糖類、水溶
性タンパク質などを含む水溶液に容易に均一溶解
させうる様な改良を行なう為に必要な水酸基を有
する新規な鉄−テトラフエニルポルフイン錯体を
提供することである。本発明によつて得られた一
般式の化合物はそれ自身は水で不溶であるが、
その水酸基を化学修飾して容易に得られる一般式
（ここでｎは１〜20の整数）で示されるホスホリ
ルコリン基を有する鉄−テトラフエニルポルフイ
ン錯体の重要な合成中間体となる。一般式の化
合物は、中心鉄が２価の状態で適当な塩基性配位
子、好ましくは置換イミダゾール配位子の存在下
に均一水溶液中常温で酸素錯体を形成し、可逆的
に酸素を吸脱着できる点で非常に有用な酸素吸脱
着剤もしくは酸素運搬体である。以上の様な理由
から、本発明の一般式で示される水酸基を有す
る新規な鉄テトラフエニルポルフイン錯体は重要
な合成中間体としての価値を持つ。 式の新規な錯体は本発明によれば式 （ここでｎは１〜20の整数）で示されるカルボン
酸クロリドとJ.P.Collman他、Journal of the
American Chemical Society、97、1427（1975）
に報告されている式 で示される５，10，15，20−テトラ（α，α，
α，α−ｏ−アミノフエニル）ポルフイン（以下
H2TamPPと省略する。）を塩基の存在下に反応
させ、得られた式 （ここでｎは先に定義したと同様である）で示さ
れる化合物をアニソール存在下、無水塩化アルミ
ニウムによりベンジル基を除去させ、得られた式
（ここでｎは先に定義したと同様である。）で示
される化合物をピリジン存在下臭化第一鉄と反応
させ、適当な鉱酸、例えば48％臭化水素酸、濃塩
酸、ヨウ化水素酸などで処理するこで臭素イオン
または塩素イオンもしくはヨウ素イオンを配位し
た所望の一般式で示される新規な錯体を合成で
きる。 さらに有用な酸素吸脱着剤として使用できる一
般式の化合物へは、この一般式で示される化合
物を２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホランと反応させリン酸エンテル体と
し、さらに過剰のトリメチルアミンと反応させて
容易に合成可能であり、一般式は重要な合成中
間体となる。 一般式の出発原料は新規化合物であるが以下
の方法で合成した。ω−ベンジルオキシアルキル
ハライドをGeorge R. Newkome他、Synthesis、
1975、517.の報告に従つて生成させた２−メチル
プロピオン酸のジリチウムアニオンと初め低温
（−70℃〜−20℃）でそののち昇温して30〜45℃
で反応させた。次に反応混合物を冷希塩酸で分解
し、溶媒で抽出した粗生成物を非極性溶媒、例え
ば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン中
で再結晶して、ω−ベンジルオキシ−２，２−ジ
メチルアルカン酸を無色結晶として得た。これを
非極性溶媒、好ましくはベンゼンまたは四塩化炭
素中あるいは無溶媒で過剰量の塩化チオニルと反
応させたのち、減圧濃縮して一般式で示される
ω−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン
酸クロリドを得た。原料の式 （ここで、ｎは先に定義したと同義であり、
X′は塩素または臭素を表わす。）で示される。ω
−ベンジルオキシアルキルハライドは、ｎ＝１、
Ｘ＝Clの場合はA.J.Hill他、Journal of the
Amercan Chemical Society、48、257、（1926）
の報告によつて、ｎ＝２、X′＝Brの場合はS.
Cremer他、Journal of the American
Chemical Society、86、4197（1964）の報告に従
つて合成できる。また、ｎ＝３〜20、X′＝Brに
ついてはα、ω−ジブロモアルカンを１当量のナ
トリウムベンジルオキシドとベンゼン中還流反応
することで得られる。 一般式のカルボン酸クロリドの過剰量を公知
物質であるH2TamPPの無水非プロトン性溶媒好
ましくはテトラヒドロフラン、ジクロルメタン、
クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドま
たはアセトン溶液中で過剰のトリエチルアミンま
たはピリジン存在下に０℃から室温で反応させた
のち、水に注ぎクロロホルムで抽出し、分離した
抽出液を蒸発させて得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製することで一般式
で示される化合物が得られる。 この一般式で示されるベンジルエーテル体の
ベンジル基を除去するために、ジクロルメタン：
ニトロメタンの混合溶媒中で過剰量のアニソール
存在下、過剰の無水塩化アルミニウムと−５℃な
いし30℃、好ましくは15℃ないし25℃で２時間な
いし12時間反応させた。反応混合物を氷水中に注
ぎクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗ついで４
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌後、分離した
クロロホルム層を芒硝で乾燥し、クロロホルムを
蒸発させて得た残渣をベンゼンまたはジクロルメ
タン−ベンゼンの混合溶媒から再結晶した。 得られた一般式の化合物に鉄を導入するに
は、J.P.Collman他、Journal of the American
Chemical Society、97、1427（1975）の報告の方
法に従い、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テト
ラヒドロフラン中ピリジンの存在下で過剰の臭化
第一鉄と反応させた。アルミナ又はシリカゲルに
よるカラムクロマトグラフイーで精製し、得られ
た溶出溶液を塩酸または臭化水素酸あるいはヨウ
化水素酸で処理すれば相当する塩素または臭素あ
るいはヨウ素を対イオンとして持ち、中心鉄が３
価の状態である所望の一般式で示される化合物
が得られる。 この重要な合成中間体にホスホリルコリン基を
導入するのは、N.S.Chandrakumar他、
Tetrahedron Letters、23、1043（1982）の報告
に準じてでき、一般式の化合物を容易に合成で
きる。一般式の化合物を無水の非プロトン性溶
媒、例えばジクロルメタン、クロロホルムまたは
ベンゼン中で、アルコール基に対し１ないし２当
量のピリジン存在下２−クロロ−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホランの１ないし２当
量を０℃ないし室温で滴下し、その後室温で６な
いし24時間反応させた。反応溶液を減圧留去して
得られた残渣をアセトニトリルまたは、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドに溶解し、トリメチルアミ
ンを加えてステンレス製封管容器中で50°ないし
65℃で12時間ないし24時間反応させた。反応混合
物を過して褐色沈殿を得た。これをアセトンで
洗滌ののち、セフアデツクスＧ−25、セフアデツ
クスLH−60（以上フアルマシア社製）、またはト
ヨパールHW−40（東洋曹達(株)製）などの適当な
ゲルを用いて、メタノールまたは水を溶媒として
カラムクロマトグラフイーすることで所望の一般
式の化合物が得られる。 この錯体を水系媒質（例えば水、緩衝液（PH４
ないしPH10）、生理食塩水など）に溶解し、塩基
性配位子好ましくは置換イミダゾール配位子を１
ないし1000倍当量、好ましくは５ないし200倍当
量加えて、窒素をバブルして脱酸素した水溶液と
した。中心鉄を３価から２価へ還元するには、１
ないし10倍量の亜ニチオン酸ナトリウムかまたは
水素化ホウ素ナトリウムもしくはアスコルビン酸
を加える方法、パラジウム黒またはパラジウム炭
素触媒存在下水素ガスにより還元する方法、E.
Hasegawa他、Biochemical and Biophysical
Research Communications、104、793（1982）
に報告した酵素系による還元方法などが使用でき
る。還元により得られた鉄（）錯体の水溶液は
室温で酸素を吹き込むと酸素錯体となり、これに
窒素を吹き込むと元の鉄（）錯体へ戻ることか
ら可逆的な酸素の吸脱着を確認した。 以上の様に本発明の一般式で表わされる水酸
基を有する新規な鉄−テトラフエニルポルフイン
錯体は有用な酸素吸着剤として作用する一般式
の化合物の重要な合成中間体としての意義を持
つ。 本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明
するが、これは本発明を限定するものではない。 参考例 １ 10−ベンジルオキシデカニルブロミドは、１，
10−ジブロモデカン100ｇと当量のナトリウムベ
ンジルオキシドをテトラヒドロフラン中で還流反
応させ、沈殿を過し濃縮後減圧蒸留した。収量
46ｇ、沸点185〜189℃／３mmHg。 George R. Newkome他、Synthesis、1975、
517.の報告に従つて、窒素雰囲気下、テトラフラ
ン中でリチウムジイソプロピルアミドにより、２
−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオンを発
生させ、−20℃で10−ベンジルオキシデカニルブ
ロミド18ｇを滴下後、45℃で２時間反応させた。
冷希塩酸中に反応混合物を加え、エーテルで抽出
し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで水で洗
い、分離して芒硝で乾燥させた。蒸発乾固して得
た粗油状物を石油エーテルから再結晶させ、無色
結晶の12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルド
デカン酸を収量8.4ｇ、収率46％で得た。融点53
〜55℃。元素分析：C21H34O3として計算値
（％）；C75.40、H10.25、分析値（％）；C75.64、
H10.09。プロトン核磁気共鳴スペクトル
（CDCl3）δppm：1.18（6H、ｓ、−CH3）、1.26
（16H、ｓ、−CH2−）、3.46（2H、ｔ、PhCH2 CH
2CH2−）、4.51（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.33
（5H、ｓ、フエニルプロトン）。 得られたこのカルボン酸3.34ｇを無水ベンゼン
５mlに溶解し塩化チオニル1.2mlを加え常温で12
時間反応させ、減圧下乾固して無色オイルの12−
ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸ク
ロリドを収量3.53ｇで得た。赤外吸収スペクトル
（CCl4）ν1790cm-1（【式】）。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：1.28（22H、ｓ、−ＣH3 及び−ＣH2 −）、
3.46（2H、ｔ、PhCH2OCH2 CH2−）、4.50
（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.32（5H、ｓ、フエ
ニルプロトン）。 実施例 １ ５，10，15，20−テトラ（α，α，α，α−ｏ
−アミノフエニル）ポルフイン（以下H2TamPP
と省略する。）はJ.P.Collman他、Journal of
American Chemical Society、97、1427（1975）
の文献に従つて合成した。 H2TamPP1.0ｇを無水テトラヒドロフラン
（40ml）溶液とし、ピリジン0.81mlを加え室温で
参考例１で得た12−ベンジルオキシ−２，２−ジ
メチルドデカン酸クロリド3.53ｇを滴下し、３時
間反応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分
離したエーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して
得た粗生成物をベンゼン−エーテルの混合溶媒
（体積比15：１）でシリカゲルカラムクロマト精
製して褐色油状物として５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（12−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕ポ
ルフインを収量1.69ｇ、収率60％で得た。 赤外吸収スペクトル（CHCl3）ν3440、3330、
3000、2930、2860、1680、1580、1510、1450、
1300、1100、970、910、700cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.6（2H、ｓ、ポルフイン環内ＮＨ）、
−0.23（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2CONH−）、3.46
（8H、ｔ、PhCH2OCH2CH2−）、4.50（8H、
ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.12（4H、ｓ、
【式】）、7.32（20H、ｓ）、8.82（8H、 ｓ）。 実施例 ２ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデ
カンアミド）フエニル〕ポルフイン1.68ｇを無水
のジクロルメタン25mlとニトロメタン25mlの混合
溶媒溶液とし、アニソール２mlを加えたのち無水
塩化アルミニウム２ｇを加え室温で４時間反応さ
せた。氷水100ml中に注ぎ、過剰の塩化アルミニ
ウムを分解させ、ジクロルメタンで抽出し、分離
して得たジクロルメタン層を水洗、次いで10％炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗い、分離して芒硝で
乾燥し減圧下濃縮した。残渣をベンゼンから再結
晶させ、紫色板状結晶の５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フエニルポルフイン
を収量1.10ｇ、収率80％で得た。融点127〜129.5
℃。 磁場脱離マススペクトル：1579（Ｍ＋１）+ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν3600〜3350（幅
広い）、3440、3330、2940、2860、1690、1585、
1515、1450、1302、1060、970、810、770、740cm
-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.59（2H、ｓ、ピロールＮＨ）、−0.22
（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH−）、3.64
（8H、ｔ、HOCH2 CH2−）、7.15（4H、ｓ）、
7.36〜8.73（16H、ｍ）8.82（8H、ｓ）。なおベ
ンジル基に由来する4.50（8H、ｓ）及び7.32
（20H、ｓ）の吸収は消失した。 元素分析：C100H138N8O8として計算値（％）；
C76.00、H8.00、N7.09：分析値（％）；
C75.62、H8.90、N709。 実施例 ３ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカン
アミド）フエニル〕ポルフイン0.65ｇを無水テト
ラヒドロフラン（50ml）溶液とし、ピリジン0.3
mlを加え窒素置換操作ののち、臭化第一鉄・４水
和物2.0ｇを加え窒素下３時間還流反応させた。
クロロホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロ
ロホルム層を芒硝で乾燥し減圧で溶媒を留去して
得た残渣をクロロホルム／メタノールの混合溶媒
（体積比９／１）を用いアルミナカラムクロマト
により精製した。溶出溶液を48％臭化水素酸２ml
と撹拌ののち芒硝で乾燥し蒸発乾固して黒紫色固
体のブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，α，
α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルドデカンアミド）フエニル〕ポリフイナト｝鉄
（）を収量0.38ｇ、収率54％で得た。融点76〜
79℃。 磁場脱離マススペクトル：1713（Ｍ＋１）+ただし
分子式C100H136N8O8FeBr＝1712として。 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3600〜3150
（broad）、3440、2930、2860、1690、1580、
1510、1440、1300、1075、1000、805、760、
715cm-1。 元素分析：C100H136N8O8・FeBrとして計算値
（％）；C70.13、H8.00、N6.54、分析値（％）；
C70.37、H8.40、N6.63。 参考例 ２ 実施例３で得られたテトラアルコール体のホス
ホリルコリン化はN.S.Chandrakumar他、
Tetrahedron Letters、23、1043（1982）の報告
に従つて実施できる。ブロモ｛５，10，15，20−
テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕
ポルフイナト｝鉄（）0.15ｇを無水ジクロルメ
タン（10ml）溶液とし、トリエチルアミン0.07ml
及び２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホラン0.08ｇを加え室温で12時間反応さ
せた。反応の完結はシリカゲル薄層クロマトグラ
フイー（溶媒クロロホルム／メタノール＝10／
１）によりRf値0.30のスポツトの消失とRf値0.40
のスポツトの生成から確認できる。減圧で溶媒を
留去し、残渣を無水アセトニトリル25mlに溶解
し、−60〜−40℃でトリメチルアミン５mlを加え
耐圧ステンレス容器に封入して60〜65℃に加温し
て16時間反応させた。室温まで冷却し過して得
られる黒色沈殿をメタノールに溶解しセフアデツ
クスLH−60によりゲルカラム精製し、溶出溶液
を蒸発乾固、次いで五酸化リン存在下真空乾燥し
た。黒色固体として、鉄（）−５，10，15，20
−テトラ｛α，α，α，α−ｏ−〔12−（2′−トリ
メチルアミノエチル）ホスホリルオキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド〕フエニル｝ポルフイ
ン錯体を収量0.18ｇ、収率90％で得た。 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3650〜3150
（broad）、3430、2940、2860、1690、1580、
1510、1440、1220、1080、1000、950、800、
760、710cm-1。 可視吸収スペクトル（H2O）：λnax412、564nｍ。 参考例 ３ １，18−ジブロモオクタデカンは例えばLester
FriedmanおよびArnon Shani、Journal of the
American Chemical Society、96、7101〜7103
（1974）の報告に従つて合成できる。参考例１と
同様の方法により、１，10−ジブロモデカンに代
え１，18−ジブロモオクタデカン42ｇから18−ベ
ンジルオキシオクタテカニルブロミド18.3ｇ（収
率41％）を得た。この18ｇを２−メチルプロピオ
ン酸のリチウムジアニオン（当量モル）と反応し
参考例１と同様の抽出後処理ののち得た粗油状物
をベンゼン：エーテルの混合溶液（体積比15：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製して無色結晶の20−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルエイコサン酸を収量5.7ｇ、収
率31％で得た。融点72〜73℃。 元素分析：C29H50O3として計算値（％）；Ｃ、
77.97、Ｈ、11.28、分析値（％）；C78.25、
H11.21。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：2930、2860、
1705、1470、1130、1120、950、740、700cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：（6H、ｓ、−Ｃ（CH3）2COOH）、1.25
（32H、brsPhCH2OCH2（ＣH2）16CH2−）、3.46
（2H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz、PhCH2OCH2 CH 2−）、
4.50（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.33（5H、ｍ、ベ
ンゼン環プロトン）。 得られたこのカルボン酸5.2ｇを塩化チオニル
４mlと室温で４時間反応させ減圧下乾固して無色
固体の20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエ
イコサン酸クロリドを収量5.6ｇで得た。 赤外吸収スペクトル（CCl4）ν：2930、2860、
1790、1460、1365、1100、905、700cm-1。 実施例 ４ 得られた20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルエイコサン酸クロリド5.6ｇをH2TamPP1.3ｇ
の無水テトラヒドロフラン（50ml）とピリジン
（1.5ml）の溶液と実施例１と同様の条件で反応、
後処理精製して、５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（20−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチル−エイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量3.70ｇ、収率80％で得た。融点33〜
35℃。 元素分析：C160H230N8N8として計算値（％）；
C80.29、H9.68、N4.68、分析値（％）；
C80.11、H9.88、N4.77。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440、2920、
2850、1690、1580、1510、1450、1360、1300、
1100、965、800、750cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.60（2H、ｓ、ポルフイン環内Ｎ−
Ｈ）、−0.22（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH
−）、3.45（8H、ｔ、Ｊ＝6.4Hz、PhCH2OCH2
CH2−）、4.49（8H、ｓ、PhCH2 Ｏ）、7.13（4H、
ｓ、【式】）、7.31 （20H、ｓ、【式】）、8.76 （4H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
【式】）、8.82（8H、ｓ、ポル フイン環β−位プロトン） 実施例 ４ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサンアミド）フエニル〕ポルフイン3.5ｇを実
施例２と同様の方法でジクロルメタン（30ml）、
ニトロメタン（15ml）及びアニソール（３mlの混
合溶媒中で無水塩化アルミニウム６ｇと反応後処
理、抽出操作を行ない減圧下乾固をして得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒ク
ロロホルム／メタノール＝15／１）して精製し、
ジクロルメタンとメタノールの混合溶媒から再結
晶した。赤褐色針状結晶の５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ビトロキシ−２，
２−ジメチルエイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.89ｇ、収率64％で得た。融点88〜
90℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430、3320、
2920、2860、1675、1580、1510、1470、1450、
1300、970、805、760、720cm-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.60（2H、ｓ、ポルフイン環内Ｎ−
Ｈ）、−0.21（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH
−）、3.69（8H、ｔ、Ｊ＝6.4Hz、HOCH2 CH2
−、7.14（4H、ｓ、アミド基−CONＨ−）、
8.73（4H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
【式】）、8.82（2H、ｓ、ポル フイリン環β位プロトン）。 元素分析：C132H202N8O8として計算値（％）；
C78.14、H9.98、N5.52、分析値（％）；
C78.42、H10.20、N5.39。 実施例 ５ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド）フエニル〕ポルフイン1.06ｇを実施例
３と同様の方法で反応し後処理、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（クロロホルム／メタノー
ル＝15／１の混合溶媒）により精製し、さらにジ
クロメタン／メタノールの混合溶媒から再結晶さ
せた。黒紫色結晶のブロモ｛５，10，15，20−テ
トラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルエイコサンアミド）フエニル〕
ポルフイナト｝鉄（）を収量0.82ｇ、収率73％
で得た。融点49〜50℃。 赤外線スペクトル（KBr）ν：3430、2930、
2860、1690、1580、1510、1460、1440、1300、
1000、800、760、720cm-1。 元素分析：C132H200N8O8FeBr：１／2CH2Clと
して計算値（％）；C72.16、H9.19、N5.08、分
析値（％）；C72.41、H9.09、N4.92。 参考例 ４ ブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，α，
α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルエイコサンアミド）フエニル〕ポルフイナト鉄
（）0.55ｇを参考例２と同様の方法によりトリ
エチルアミン0.3ml存在下２−クロロ−２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホラン0.30ｇと反
応させたのち、減圧下乾固した残渣をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（15ml）とアセトニトリル
（15ml）の混合溶媒に溶かし、トリメチルアミン
10mlを加え反応させ、同様の後処理、精製のの
ち、黒色固体として鉄（）−５，10，15，20−
テトラ｛α，α，α，α−ｏ−〔20−（2′−トリメ
チルアミノエチル）ホスホリルオキシ−２，２−
ジメチルエイコサンアミド〕フエニル｝ポルフイ
ン錯体を収量0.45ｇ、収率61％で得た。融点235
〜237℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430（幅広い）、
2940、2860、1690、1590、1515、1470、1440、
1300、1230、1090、1000、970、810、760、730
cm-1。 元素分析：C152H248N12O20P4Fe・9H2Oとして計
算値（％）；C62.83、H9.23、N5.78、分析値
（％）；C62.55、H9.42、N5.99。 参考例 ５ ベンジルオキシメチルクロリドはA.J.Hill他、
Journal of the American Chemical Society、
48、257（1926）の報告に従つて合成し、この
10.96ｇを参考例１と同様の方法により当量の２
−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオンと反
応させ、ｎ−ヘキサンから再結晶精製し、３−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸を
収量7.75ｇ、収率53％で得た。融点72〜74℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3400〜2400
（broad）1700、1480、1320、1250、1120、
940、740、700cm−１。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：1.23（6H、ｓ、−CH2C（ＣH3 ）2COOH）、
3.47（2H、ｓ、PhCH2OCH2 Ｃ（CH3）2−）、
4.55（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.31（5H、ｓ、フ
エニル環プロトン）。 元素分析：C12H16O3として計算値（％）；
C69.20、H7.75、分析値（％）；C69.43、
H7.80。 得られたカルボン酸3.0ｇを塩化チオニル４ml
と参考例１と同様の方法で反応させ、３−ベンジ
ルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸クロリ
ドを油状物として定量的に得た。 赤外吸収スペクトル（CCl4）ν：1830、1790、
1460、1100、915、700cm-1。 実施例 ６ ３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピ
オ酸クロリド3.4ｇを実施例１と同様の方法で
H2TamPP1.1ｇと反応させたのち、溶媒として
クロロホルム／エーテル＝15／１を用いてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製し、ジクロ
ルメタン−メタノール混合溶媒から再結晶させ、
５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ−
（３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロパ
ンアミド）フエニル〕ポルフインを収量1.92ｇ、
収率82％で得た。融点170〜172℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440、3320、
2970、2860、1690、1605、1583、1510、1450、
1310、1155、1095、1080、970、800、755、
740、700cm-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.53（2H、ｓ、ポルフイン環内Ｎ
Ｈ）、0.05（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH−）、
2.72（8H、ｓ、PhCH2OCH2 −）、3.29（8H、
ｓ、PhCH2COH2−）6.46〜6.56（8H、ｍ、
【式】）、6.88〜6.96（12H、ｍ、 【式】）、8.70（8H、ｓ、ポル フイン環β−位プロトン）、8.15（4H、ｓ、
【式】）8.80（4H、ｄ、Ｊ＝7.3 Hz、【式】）、7.33〜7.90（12H、 ｍ、【式】）。 元素分析：C92H90N8O8として計算値（％）；
C76.96、H7.81、分析値（％）；C76.81、H6，
41、N7.72。 実施例 ７ 実施例２と同様の方法で５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ベンジルオキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミド）フエニル〕
ポルフイン1.5ｇを脱ベンジル基反応させ、ベン
ゼンからの再結晶により、５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチル−プロパンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.09ｇ、収率96％で得た。融点294
〜297℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430（broad）、
3280（broad）、1760、1615、1590、1530、
1470、1450、1350、1310、1290、1160、1050、
970、820、810、760cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.89（2H、brs、ポルフイン環内Ｎ
Ｈ）、−0.78（2H、brs、水和H2 Ｏ）、0.49（24H、
ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2CONH−）、1.02（4H、brt、Ｈ
OCH2−）、2.22（8H、ｄ、Ｊ＝４Hz、HOCH2
Ｃ（CH3）2−）、7.35（4H、ｓ、−Ｃ（CH3）2−
CONＨ−）、8.85（8H、ｓ、ポルフイン環β−
位プロトン）。 元素分析：C64H66N8O8・H2Oとして計算値
（％）；C70.31、H6.27、N10.24、分析値
（％）；C70.60、H6.34、N9.97。 実施例 ８ 実施例３と全く同様の方法で５，10，15，20−
テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミドノフエニル〕
ポルフイン0.89ｇを臭化第一鉄、４水和物と反応
させ、クロロホルム／メタノール＝15／１の混合
溶媒で精製し、ベンゼン／メタノールから再結晶
させてブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロパンアミド）フエニル〕ポルフイナ
ト｝鉄（）を収量0.37ｇ、収率38％で得た。融
点300℃以上。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3420（broad）、
3250（broad）、1670、1610、1585、1525、
1440、1330、1050、1000、800、760、720cm-1 元素分析：C64H64N8O8FeBr・H2Oとして計算値
（％）；C62.65、H5.42、N9.13、分析値（％）；
C62.36、H5.46、N9.01。
子）で示される水酸基を有する新規な鉄−５，
10，15，20−テトラ［α，α，α，α−ｏ−（置
換アミド）フエニル］ポルフイン錯体に関する。 有機溶媒中室温で酸素錯体を生成できる鉄−ポ
ルフイン錯体については従来多く報告されてい
る。その例としてはJ.P.Collman、Accouhts of
Chemical Reseach、10、265（1977）あるいはF.
Basolo、Ｂ、Ｍ、HoffmanおよびJ.A.Ibers、
ibid.、８、384（1975）．などである。しかし、こ
れらの鉄−ポルフイン錯体は少量でも水が共存す
ると直ちに酸化され、酸素錯体を生成できない欠
点を有する。しかもこれら錯体は水に溶解しない
問題もある。特に室温条件下で無水の非プロトン
性溶媒中非常に安定な酸素錯体が生成できると報
告されている鉄（）−５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（ピバラミド）フエニル〕
ポルフイン錯体（J.P.Collman他、Journal of
the American Chemioal Socjety、97、1427
（1975）参照）はそのままでは水と接触すると直
ちに酸化されるが、適当なリン脂質等で形成され
るリポソーム膜中に埋め込むことで、水中室温で
可逆的な酸素の吸脱着を行なえる鉄−ポルフイン
錯体のリポソーム分散水溶液が得られることが、
E.Hasegawa他、Biochemical and Bjophyaical
Research Communicaticns、105、1416（1982）．
に報告された。 本発明の目的は、難溶性の鉄−テトラフエニル
ポルフイン誘導体を酸素吸脱着機能を保持したま
ま水溶化させうるか、もしくは少量の界面活性
剤、リン脂質、合成水溶性高分子、多糖類、水溶
性タンパク質などを含む水溶液に容易に均一溶解
させうる様な改良を行なう為に必要な水酸基を有
する新規な鉄−テトラフエニルポルフイン錯体を
提供することである。本発明によつて得られた一
般式の化合物はそれ自身は水で不溶であるが、
その水酸基を化学修飾して容易に得られる一般式
（ここでｎは１〜20の整数）で示されるホスホリ
ルコリン基を有する鉄−テトラフエニルポルフイ
ン錯体の重要な合成中間体となる。一般式の化
合物は、中心鉄が２価の状態で適当な塩基性配位
子、好ましくは置換イミダゾール配位子の存在下
に均一水溶液中常温で酸素錯体を形成し、可逆的
に酸素を吸脱着できる点で非常に有用な酸素吸脱
着剤もしくは酸素運搬体である。以上の様な理由
から、本発明の一般式で示される水酸基を有す
る新規な鉄テトラフエニルポルフイン錯体は重要
な合成中間体としての価値を持つ。 式の新規な錯体は本発明によれば式 （ここでｎは１〜20の整数）で示されるカルボン
酸クロリドとJ.P.Collman他、Journal of the
American Chemical Society、97、1427（1975）
に報告されている式 で示される５，10，15，20−テトラ（α，α，
α，α−ｏ−アミノフエニル）ポルフイン（以下
H2TamPPと省略する。）を塩基の存在下に反応
させ、得られた式 （ここでｎは先に定義したと同様である）で示さ
れる化合物をアニソール存在下、無水塩化アルミ
ニウムによりベンジル基を除去させ、得られた式
（ここでｎは先に定義したと同様である。）で示
される化合物をピリジン存在下臭化第一鉄と反応
させ、適当な鉱酸、例えば48％臭化水素酸、濃塩
酸、ヨウ化水素酸などで処理するこで臭素イオン
または塩素イオンもしくはヨウ素イオンを配位し
た所望の一般式で示される新規な錯体を合成で
きる。 さらに有用な酸素吸脱着剤として使用できる一
般式の化合物へは、この一般式で示される化合
物を２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホランと反応させリン酸エンテル体と
し、さらに過剰のトリメチルアミンと反応させて
容易に合成可能であり、一般式は重要な合成中
間体となる。 一般式の出発原料は新規化合物であるが以下
の方法で合成した。ω−ベンジルオキシアルキル
ハライドをGeorge R. Newkome他、Synthesis、
1975、517.の報告に従つて生成させた２−メチル
プロピオン酸のジリチウムアニオンと初め低温
（−70℃〜−20℃）でそののち昇温して30〜45℃
で反応させた。次に反応混合物を冷希塩酸で分解
し、溶媒で抽出した粗生成物を非極性溶媒、例え
ば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン中
で再結晶して、ω−ベンジルオキシ−２，２−ジ
メチルアルカン酸を無色結晶として得た。これを
非極性溶媒、好ましくはベンゼンまたは四塩化炭
素中あるいは無溶媒で過剰量の塩化チオニルと反
応させたのち、減圧濃縮して一般式で示される
ω−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン
酸クロリドを得た。原料の式 （ここで、ｎは先に定義したと同義であり、
X′は塩素または臭素を表わす。）で示される。ω
−ベンジルオキシアルキルハライドは、ｎ＝１、
Ｘ＝Clの場合はA.J.Hill他、Journal of the
Amercan Chemical Society、48、257、（1926）
の報告によつて、ｎ＝２、X′＝Brの場合はS.
Cremer他、Journal of the American
Chemical Society、86、4197（1964）の報告に従
つて合成できる。また、ｎ＝３〜20、X′＝Brに
ついてはα、ω−ジブロモアルカンを１当量のナ
トリウムベンジルオキシドとベンゼン中還流反応
することで得られる。 一般式のカルボン酸クロリドの過剰量を公知
物質であるH2TamPPの無水非プロトン性溶媒好
ましくはテトラヒドロフラン、ジクロルメタン、
クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドま
たはアセトン溶液中で過剰のトリエチルアミンま
たはピリジン存在下に０℃から室温で反応させた
のち、水に注ぎクロロホルムで抽出し、分離した
抽出液を蒸発させて得た残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製することで一般式
で示される化合物が得られる。 この一般式で示されるベンジルエーテル体の
ベンジル基を除去するために、ジクロルメタン：
ニトロメタンの混合溶媒中で過剰量のアニソール
存在下、過剰の無水塩化アルミニウムと−５℃な
いし30℃、好ましくは15℃ないし25℃で２時間な
いし12時間反応させた。反応混合物を氷水中に注
ぎクロロホルムで抽出し、抽出液を水洗ついで４
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌後、分離した
クロロホルム層を芒硝で乾燥し、クロロホルムを
蒸発させて得た残渣をベンゼンまたはジクロルメ
タン−ベンゼンの混合溶媒から再結晶した。 得られた一般式の化合物に鉄を導入するに
は、J.P.Collman他、Journal of the American
Chemical Society、97、1427（1975）の報告の方
法に従い、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テト
ラヒドロフラン中ピリジンの存在下で過剰の臭化
第一鉄と反応させた。アルミナ又はシリカゲルに
よるカラムクロマトグラフイーで精製し、得られ
た溶出溶液を塩酸または臭化水素酸あるいはヨウ
化水素酸で処理すれば相当する塩素または臭素あ
るいはヨウ素を対イオンとして持ち、中心鉄が３
価の状態である所望の一般式で示される化合物
が得られる。 この重要な合成中間体にホスホリルコリン基を
導入するのは、N.S.Chandrakumar他、
Tetrahedron Letters、23、1043（1982）の報告
に準じてでき、一般式の化合物を容易に合成で
きる。一般式の化合物を無水の非プロトン性溶
媒、例えばジクロルメタン、クロロホルムまたは
ベンゼン中で、アルコール基に対し１ないし２当
量のピリジン存在下２−クロロ−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホランの１ないし２当
量を０℃ないし室温で滴下し、その後室温で６な
いし24時間反応させた。反応溶液を減圧留去して
得られた残渣をアセトニトリルまたは、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドに溶解し、トリメチルアミ
ンを加えてステンレス製封管容器中で50°ないし
65℃で12時間ないし24時間反応させた。反応混合
物を過して褐色沈殿を得た。これをアセトンで
洗滌ののち、セフアデツクスＧ−25、セフアデツ
クスLH−60（以上フアルマシア社製）、またはト
ヨパールHW−40（東洋曹達(株)製）などの適当な
ゲルを用いて、メタノールまたは水を溶媒として
カラムクロマトグラフイーすることで所望の一般
式の化合物が得られる。 この錯体を水系媒質（例えば水、緩衝液（PH４
ないしPH10）、生理食塩水など）に溶解し、塩基
性配位子好ましくは置換イミダゾール配位子を１
ないし1000倍当量、好ましくは５ないし200倍当
量加えて、窒素をバブルして脱酸素した水溶液と
した。中心鉄を３価から２価へ還元するには、１
ないし10倍量の亜ニチオン酸ナトリウムかまたは
水素化ホウ素ナトリウムもしくはアスコルビン酸
を加える方法、パラジウム黒またはパラジウム炭
素触媒存在下水素ガスにより還元する方法、E.
Hasegawa他、Biochemical and Biophysical
Research Communications、104、793（1982）
に報告した酵素系による還元方法などが使用でき
る。還元により得られた鉄（）錯体の水溶液は
室温で酸素を吹き込むと酸素錯体となり、これに
窒素を吹き込むと元の鉄（）錯体へ戻ることか
ら可逆的な酸素の吸脱着を確認した。 以上の様に本発明の一般式で表わされる水酸
基を有する新規な鉄−テトラフエニルポルフイン
錯体は有用な酸素吸着剤として作用する一般式
の化合物の重要な合成中間体としての意義を持
つ。 本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明
するが、これは本発明を限定するものではない。 参考例 １ 10−ベンジルオキシデカニルブロミドは、１，
10−ジブロモデカン100ｇと当量のナトリウムベ
ンジルオキシドをテトラヒドロフラン中で還流反
応させ、沈殿を過し濃縮後減圧蒸留した。収量
46ｇ、沸点185〜189℃／３mmHg。 George R. Newkome他、Synthesis、1975、
517.の報告に従つて、窒素雰囲気下、テトラフラ
ン中でリチウムジイソプロピルアミドにより、２
−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオンを発
生させ、−20℃で10−ベンジルオキシデカニルブ
ロミド18ｇを滴下後、45℃で２時間反応させた。
冷希塩酸中に反応混合物を加え、エーテルで抽出
し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで水で洗
い、分離して芒硝で乾燥させた。蒸発乾固して得
た粗油状物を石油エーテルから再結晶させ、無色
結晶の12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルド
デカン酸を収量8.4ｇ、収率46％で得た。融点53
〜55℃。元素分析：C21H34O3として計算値
（％）；C75.40、H10.25、分析値（％）；C75.64、
H10.09。プロトン核磁気共鳴スペクトル
（CDCl3）δppm：1.18（6H、ｓ、−CH3）、1.26
（16H、ｓ、−CH2−）、3.46（2H、ｔ、PhCH2 CH
2CH2−）、4.51（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.33
（5H、ｓ、フエニルプロトン）。 得られたこのカルボン酸3.34ｇを無水ベンゼン
５mlに溶解し塩化チオニル1.2mlを加え常温で12
時間反応させ、減圧下乾固して無色オイルの12−
ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸ク
ロリドを収量3.53ｇで得た。赤外吸収スペクトル
（CCl4）ν1790cm-1（【式】）。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：1.28（22H、ｓ、−ＣH3 及び−ＣH2 −）、
3.46（2H、ｔ、PhCH2OCH2 CH2−）、4.50
（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.32（5H、ｓ、フエ
ニルプロトン）。 実施例 １ ５，10，15，20−テトラ（α，α，α，α−ｏ
−アミノフエニル）ポルフイン（以下H2TamPP
と省略する。）はJ.P.Collman他、Journal of
American Chemical Society、97、1427（1975）
の文献に従つて合成した。 H2TamPP1.0ｇを無水テトラヒドロフラン
（40ml）溶液とし、ピリジン0.81mlを加え室温で
参考例１で得た12−ベンジルオキシ−２，２−ジ
メチルドデカン酸クロリド3.53ｇを滴下し、３時
間反応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分
離したエーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して
得た粗生成物をベンゼン−エーテルの混合溶媒
（体積比15：１）でシリカゲルカラムクロマト精
製して褐色油状物として５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（12−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕ポ
ルフインを収量1.69ｇ、収率60％で得た。 赤外吸収スペクトル（CHCl3）ν3440、3330、
3000、2930、2860、1680、1580、1510、1450、
1300、1100、970、910、700cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.6（2H、ｓ、ポルフイン環内ＮＨ）、
−0.23（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2CONH−）、3.46
（8H、ｔ、PhCH2OCH2CH2−）、4.50（8H、
ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.12（4H、ｓ、
【式】）、7.32（20H、ｓ）、8.82（8H、 ｓ）。 実施例 ２ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデ
カンアミド）フエニル〕ポルフイン1.68ｇを無水
のジクロルメタン25mlとニトロメタン25mlの混合
溶媒溶液とし、アニソール２mlを加えたのち無水
塩化アルミニウム２ｇを加え室温で４時間反応さ
せた。氷水100ml中に注ぎ、過剰の塩化アルミニ
ウムを分解させ、ジクロルメタンで抽出し、分離
して得たジクロルメタン層を水洗、次いで10％炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗い、分離して芒硝で
乾燥し減圧下濃縮した。残渣をベンゼンから再結
晶させ、紫色板状結晶の５，10，15，20−テトラ
〔α，α，α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド）フエニルポルフイン
を収量1.10ｇ、収率80％で得た。融点127〜129.5
℃。 磁場脱離マススペクトル：1579（Ｍ＋１）+ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν3600〜3350（幅
広い）、3440、3330、2940、2860、1690、1585、
1515、1450、1302、1060、970、810、770、740cm
-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.59（2H、ｓ、ピロールＮＨ）、−0.22
（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH−）、3.64
（8H、ｔ、HOCH2 CH2−）、7.15（4H、ｓ）、
7.36〜8.73（16H、ｍ）8.82（8H、ｓ）。なおベ
ンジル基に由来する4.50（8H、ｓ）及び7.32
（20H、ｓ）の吸収は消失した。 元素分析：C100H138N8O8として計算値（％）；
C76.00、H8.00、N7.09：分析値（％）；
C75.62、H8.90、N709。 実施例 ３ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカン
アミド）フエニル〕ポルフイン0.65ｇを無水テト
ラヒドロフラン（50ml）溶液とし、ピリジン0.3
mlを加え窒素置換操作ののち、臭化第一鉄・４水
和物2.0ｇを加え窒素下３時間還流反応させた。
クロロホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロ
ロホルム層を芒硝で乾燥し減圧で溶媒を留去して
得た残渣をクロロホルム／メタノールの混合溶媒
（体積比９／１）を用いアルミナカラムクロマト
により精製した。溶出溶液を48％臭化水素酸２ml
と撹拌ののち芒硝で乾燥し蒸発乾固して黒紫色固
体のブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，α，
α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルドデカンアミド）フエニル〕ポリフイナト｝鉄
（）を収量0.38ｇ、収率54％で得た。融点76〜
79℃。 磁場脱離マススペクトル：1713（Ｍ＋１）+ただし
分子式C100H136N8O8FeBr＝1712として。 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3600〜3150
（broad）、3440、2930、2860、1690、1580、
1510、1440、1300、1075、1000、805、760、
715cm-1。 元素分析：C100H136N8O8・FeBrとして計算値
（％）；C70.13、H8.00、N6.54、分析値（％）；
C70.37、H8.40、N6.63。 参考例 ２ 実施例３で得られたテトラアルコール体のホス
ホリルコリン化はN.S.Chandrakumar他、
Tetrahedron Letters、23、1043（1982）の報告
に従つて実施できる。ブロモ｛５，10，15，20−
テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（12−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルドデカンアミド）フエニル〕
ポルフイナト｝鉄（）0.15ｇを無水ジクロルメ
タン（10ml）溶液とし、トリエチルアミン0.07ml
及び２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホラン0.08ｇを加え室温で12時間反応さ
せた。反応の完結はシリカゲル薄層クロマトグラ
フイー（溶媒クロロホルム／メタノール＝10／
１）によりRf値0.30のスポツトの消失とRf値0.40
のスポツトの生成から確認できる。減圧で溶媒を
留去し、残渣を無水アセトニトリル25mlに溶解
し、−60〜−40℃でトリメチルアミン５mlを加え
耐圧ステンレス容器に封入して60〜65℃に加温し
て16時間反応させた。室温まで冷却し過して得
られる黒色沈殿をメタノールに溶解しセフアデツ
クスLH−60によりゲルカラム精製し、溶出溶液
を蒸発乾固、次いで五酸化リン存在下真空乾燥し
た。黒色固体として、鉄（）−５，10，15，20
−テトラ｛α，α，α，α−ｏ−〔12−（2′−トリ
メチルアミノエチル）ホスホリルオキシ−２，２
−ジメチルドデカンアミド〕フエニル｝ポルフイ
ン錯体を収量0.18ｇ、収率90％で得た。 赤外吸収スペクトル（KBr）：ν3650〜3150
（broad）、3430、2940、2860、1690、1580、
1510、1440、1220、1080、1000、950、800、
760、710cm-1。 可視吸収スペクトル（H2O）：λnax412、564nｍ。 参考例 ３ １，18−ジブロモオクタデカンは例えばLester
FriedmanおよびArnon Shani、Journal of the
American Chemical Society、96、7101〜7103
（1974）の報告に従つて合成できる。参考例１と
同様の方法により、１，10−ジブロモデカンに代
え１，18−ジブロモオクタデカン42ｇから18−ベ
ンジルオキシオクタテカニルブロミド18.3ｇ（収
率41％）を得た。この18ｇを２−メチルプロピオ
ン酸のリチウムジアニオン（当量モル）と反応し
参考例１と同様の抽出後処理ののち得た粗油状物
をベンゼン：エーテルの混合溶液（体積比15：
１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで精製して無色結晶の20−ベンジルオキシ−
２，２−ジメチルエイコサン酸を収量5.7ｇ、収
率31％で得た。融点72〜73℃。 元素分析：C29H50O3として計算値（％）；Ｃ、
77.97、Ｈ、11.28、分析値（％）；C78.25、
H11.21。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：2930、2860、
1705、1470、1130、1120、950、740、700cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：（6H、ｓ、−Ｃ（CH3）2COOH）、1.25
（32H、brsPhCH2OCH2（ＣH2）16CH2−）、3.46
（2H、ｔ、Ｊ＝6.5Hz、PhCH2OCH2 CH 2−）、
4.50（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.33（5H、ｍ、ベ
ンゼン環プロトン）。 得られたこのカルボン酸5.2ｇを塩化チオニル
４mlと室温で４時間反応させ減圧下乾固して無色
固体の20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエ
イコサン酸クロリドを収量5.6ｇで得た。 赤外吸収スペクトル（CCl4）ν：2930、2860、
1790、1460、1365、1100、905、700cm-1。 実施例 ４ 得られた20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチ
ルエイコサン酸クロリド5.6ｇをH2TamPP1.3ｇ
の無水テトラヒドロフラン（50ml）とピリジン
（1.5ml）の溶液と実施例１と同様の条件で反応、
後処理精製して、５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（20−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチル−エイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量3.70ｇ、収率80％で得た。融点33〜
35℃。 元素分析：C160H230N8N8として計算値（％）；
C80.29、H9.68、N4.68、分析値（％）；
C80.11、H9.88、N4.77。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440、2920、
2850、1690、1580、1510、1450、1360、1300、
1100、965、800、750cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.60（2H、ｓ、ポルフイン環内Ｎ−
Ｈ）、−0.22（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH
−）、3.45（8H、ｔ、Ｊ＝6.4Hz、PhCH2OCH2
CH2−）、4.49（8H、ｓ、PhCH2 Ｏ）、7.13（4H、
ｓ、【式】）、7.31 （20H、ｓ、【式】）、8.76 （4H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
【式】）、8.82（8H、ｓ、ポル フイン環β−位プロトン） 実施例 ４ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサンアミド）フエニル〕ポルフイン3.5ｇを実
施例２と同様の方法でジクロルメタン（30ml）、
ニトロメタン（15ml）及びアニソール（３mlの混
合溶媒中で無水塩化アルミニウム６ｇと反応後処
理、抽出操作を行ない減圧下乾固をして得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒ク
ロロホルム／メタノール＝15／１）して精製し、
ジクロルメタンとメタノールの混合溶媒から再結
晶した。赤褐色針状結晶の５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ビトロキシ−２，
２−ジメチルエイコサンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.89ｇ、収率64％で得た。融点88〜
90℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430、3320、
2920、2860、1675、1580、1510、1470、1450、
1300、970、805、760、720cm-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.60（2H、ｓ、ポルフイン環内Ｎ−
Ｈ）、−0.21（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH
−）、3.69（8H、ｔ、Ｊ＝6.4Hz、HOCH2 CH2
−、7.14（4H、ｓ、アミド基−CONＨ−）、
8.73（4H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
【式】）、8.82（2H、ｓ、ポル フイリン環β位プロトン）。 元素分析：C132H202N8O8として計算値（％）；
C78.14、H9.98、N5.52、分析値（％）；
C78.42、H10.20、N5.39。 実施例 ５ ５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ
−（20−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド）フエニル〕ポルフイン1.06ｇを実施例
３と同様の方法で反応し後処理、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（クロロホルム／メタノー
ル＝15／１の混合溶媒）により精製し、さらにジ
クロメタン／メタノールの混合溶媒から再結晶さ
せた。黒紫色結晶のブロモ｛５，10，15，20−テ
トラ〔α，α，α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ−
２，２−ジメチルエイコサンアミド）フエニル〕
ポルフイナト｝鉄（）を収量0.82ｇ、収率73％
で得た。融点49〜50℃。 赤外線スペクトル（KBr）ν：3430、2930、
2860、1690、1580、1510、1460、1440、1300、
1000、800、760、720cm-1。 元素分析：C132H200N8O8FeBr：１／2CH2Clと
して計算値（％）；C72.16、H9.19、N5.08、分
析値（％）；C72.41、H9.09、N4.92。 参考例 ４ ブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，α，
α，α−ｏ−（20−ヒドロキシ−２，２−ジメチ
ルエイコサンアミド）フエニル〕ポルフイナト鉄
（）0.55ｇを参考例２と同様の方法によりトリ
エチルアミン0.3ml存在下２−クロロ−２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホラン0.30ｇと反
応させたのち、減圧下乾固した残渣をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（15ml）とアセトニトリル
（15ml）の混合溶媒に溶かし、トリメチルアミン
10mlを加え反応させ、同様の後処理、精製のの
ち、黒色固体として鉄（）−５，10，15，20−
テトラ｛α，α，α，α−ｏ−〔20−（2′−トリメ
チルアミノエチル）ホスホリルオキシ−２，２−
ジメチルエイコサンアミド〕フエニル｝ポルフイ
ン錯体を収量0.45ｇ、収率61％で得た。融点235
〜237℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430（幅広い）、
2940、2860、1690、1590、1515、1470、1440、
1300、1230、1090、1000、970、810、760、730
cm-1。 元素分析：C152H248N12O20P4Fe・9H2Oとして計
算値（％）；C62.83、H9.23、N5.78、分析値
（％）；C62.55、H9.42、N5.99。 参考例 ５ ベンジルオキシメチルクロリドはA.J.Hill他、
Journal of the American Chemical Society、
48、257（1926）の報告に従つて合成し、この
10.96ｇを参考例１と同様の方法により当量の２
−メチルプロピオン酸のリチウムジアニオンと反
応させ、ｎ−ヘキサンから再結晶精製し、３−ベ
ンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸を
収量7.75ｇ、収率53％で得た。融点72〜74℃。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3400〜2400
（broad）1700、1480、1320、1250、1120、
940、740、700cm−１。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：1.23（6H、ｓ、−CH2C（ＣH3 ）2COOH）、
3.47（2H、ｓ、PhCH2OCH2 Ｃ（CH3）2−）、
4.55（2H、ｓ、PhCH2 Ｏ−）、7.31（5H、ｓ、フ
エニル環プロトン）。 元素分析：C12H16O3として計算値（％）；
C69.20、H7.75、分析値（％）；C69.43、
H7.80。 得られたカルボン酸3.0ｇを塩化チオニル４ml
と参考例１と同様の方法で反応させ、３−ベンジ
ルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸クロリ
ドを油状物として定量的に得た。 赤外吸収スペクトル（CCl4）ν：1830、1790、
1460、1100、915、700cm-1。 実施例 ６ ３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピ
オ酸クロリド3.4ｇを実施例１と同様の方法で
H2TamPP1.1ｇと反応させたのち、溶媒として
クロロホルム／エーテル＝15／１を用いてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製し、ジクロ
ルメタン−メタノール混合溶媒から再結晶させ、
５，10，15，20−テトラ〔α，α，α，α−ｏ−
（３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロパ
ンアミド）フエニル〕ポルフインを収量1.92ｇ、
収率82％で得た。融点170〜172℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3440、3320、
2970、2860、1690、1605、1583、1510、1450、
1310、1155、1095、1080、970、800、755、
740、700cm-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.53（2H、ｓ、ポルフイン環内Ｎ
Ｈ）、0.05（24H、ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2−CONH−）、
2.72（8H、ｓ、PhCH2OCH2 −）、3.29（8H、
ｓ、PhCH2COH2−）6.46〜6.56（8H、ｍ、
【式】）、6.88〜6.96（12H、ｍ、 【式】）、8.70（8H、ｓ、ポル フイン環β−位プロトン）、8.15（4H、ｓ、
【式】）8.80（4H、ｄ、Ｊ＝7.3 Hz、【式】）、7.33〜7.90（12H、 ｍ、【式】）。 元素分析：C92H90N8O8として計算値（％）；
C76.96、H7.81、分析値（％）；C76.81、H6，
41、N7.72。 実施例 ７ 実施例２と同様の方法で５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ベンジルオキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミド）フエニル〕
ポルフイン1.5ｇを脱ベンジル基反応させ、ベン
ゼンからの再結晶により、５，10，15，20−テト
ラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，
２−ジメチル−プロパンアミド）フエニル〕ポル
フインを収量1.09ｇ、収率96％で得た。融点294
〜297℃ 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3430（broad）、
3280（broad）、1760、1615、1590、1530、
1470、1450、1350、1310、1290、1160、1050、
970、820、810、760cm-1。 プロトン核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）
δppm：−2.89（2H、brs、ポルフイン環内Ｎ
Ｈ）、−0.78（2H、brs、水和H2 Ｏ）、0.49（24H、
ｓ、−Ｃ（ＣH3 ）2CONH−）、1.02（4H、brt、Ｈ
OCH2−）、2.22（8H、ｄ、Ｊ＝４Hz、HOCH2
Ｃ（CH3）2−）、7.35（4H、ｓ、−Ｃ（CH3）2−
CONＨ−）、8.85（8H、ｓ、ポルフイン環β−
位プロトン）。 元素分析：C64H66N8O8・H2Oとして計算値
（％）；C70.31、H6.27、N10.24、分析値
（％）；C70.60、H6.34、N9.97。 実施例 ８ 実施例３と全く同様の方法で５，10，15，20−
テトラ〔α，α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミドノフエニル〕
ポルフイン0.89ｇを臭化第一鉄、４水和物と反応
させ、クロロホルム／メタノール＝15／１の混合
溶媒で精製し、ベンゼン／メタノールから再結晶
させてブロモ｛５，10，15，20−テトラ〔α，
α，α，α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジ
メチルプロパンアミド）フエニル〕ポルフイナ
ト｝鉄（）を収量0.37ｇ、収率38％で得た。融
点300℃以上。 赤外吸収スペクトル（KBr）ν：3420（broad）、
3250（broad）、1670、1610、1585、1525、
1440、1330、1050、1000、800、760、720cm-1 元素分析：C64H64N8O8FeBr・H2Oとして計算値
（％）；C62.65、H5.42、N9.13、分析値（％）；
C62.36、H5.46、N9.01。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （ここでｎは１〜20の整数及びＸはハロゲン原
子）で表わされる水酸基を有する鉄−５，10，
15，20−テトラ［α，α，α，α−ｏ−（置換ア
ミドフエニル］ポルフイン錯体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57210839A JPS59101488A (ja) | 1982-12-01 | 1982-12-01 | 水酸基を有する鉄−テトラフェニルポルフィン錯体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57210839A JPS59101488A (ja) | 1982-12-01 | 1982-12-01 | 水酸基を有する鉄−テトラフェニルポルフィン錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59101488A JPS59101488A (ja) | 1984-06-12 |
| JPH0354670B2 true JPH0354670B2 (ja) | 1991-08-20 |
Family
ID=16595959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57210839A Granted JPS59101488A (ja) | 1982-12-01 | 1982-12-01 | 水酸基を有する鉄−テトラフェニルポルフィン錯体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59101488A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5877165A (en) * | 1995-11-02 | 1999-03-02 | Brookhaven Science Associates | Boronated porhyrins and methods for their use |
| JP6182775B2 (ja) * | 2011-09-21 | 2017-08-23 | 国立大学法人 岡山大学 | 金属ポルフィリン錯体、その製造方法及びそれからなる二酸化炭素固定化触媒、並びに、環状炭酸エステルの製造方法 |
-
1982
- 1982-12-01 JP JP57210839A patent/JPS59101488A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59101488A (ja) | 1984-06-12 |
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