JPH035424A - フラバノン類を有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents
フラバノン類を有効成分とする抗潰瘍剤Info
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- JPH035424A JPH035424A JP14029389A JP14029389A JPH035424A JP H035424 A JPH035424 A JP H035424A JP 14029389 A JP14029389 A JP 14029389A JP 14029389 A JP14029389 A JP 14029389A JP H035424 A JPH035424 A JP H035424A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はフラバノン類を有効成分とする新規な抗潰瘍剤
に関する。
に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕苦参（
クジン）に抗潰瘍作用のあることは本発明者らによりす
でに報告されており〔生薬学雑誌２８、３３ （１９
７４）） 、さらにその薬効成分のひとつとして ２′
、４’、 ７−１リヒドロキシ−５−メトキシ−８−
（５−ヒドロキシ−５−メチル−２−イソプロペニル−
へキシニル）フラバノンカ有効であることも知られてい
る（特開昭４９−１２６８０９ ）。
クジン）に抗潰瘍作用のあることは本発明者らによりす
でに報告されており〔生薬学雑誌２８、３３ （１９
７４）） 、さらにその薬効成分のひとつとして ２′
、４’、 ７−１リヒドロキシ−５−メトキシ−８−
（５−ヒドロキシ−５−メチル−２−イソプロペニル−
へキシニル）フラバノンカ有効であることも知られてい
る（特開昭４９−１２６８０９ ）。
また、熱エタノールを用いて苦参から抽出分離して得ら
れ、以下の構造式で表される２’、４’、５゜７−テト
ラヒドロキシ−６−（５−メチル−３−イツプロペニル
ー４−ヘキセニル）フラバノン〔慣用名ベクシビノール
（ｖｅｘｉｖｉｎｏｌ） 、以下この慣用名でいう〕が
アデノシン−３’、５′−サイクリックモノホスフェー
ト（ＣＡＭＰ）ホスホジェステラーゼ阻害活性を有する
ことは知られていた（Ｃｈｅｗ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕ
ｌｌ、、 ３４．２０９４（１９８６））。
れ、以下の構造式で表される２’、４’、５゜７−テト
ラヒドロキシ−６−（５−メチル−３−イツプロペニル
ー４−ヘキセニル）フラバノン〔慣用名ベクシビノール
（ｖｅｘｉｖｉｎｏｌ） 、以下この慣用名でいう〕が
アデノシン−３’、５′−サイクリックモノホスフェー
ト（ＣＡＭＰ）ホスホジェステラーゼ阻害活性を有する
ことは知られていた（Ｃｈｅｗ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕ
ｌｌ、、 ３４．２０９４（１９８６））。
しかしながら、ベクシビノールが抗潰瘍作用を有するこ
とは知られていなかった。
とは知られていなかった。
新規かつ有用な抗潰瘍剤は常に求められている。
〔課題を解決するための手段］
本発明者らは天然物の中に新しい生理活性を有する医薬
品として開発可能な素材を見い出すことを目的として、
種々の動物病態モデルにおいてスクリーニング試験を行
っている際に、抗潰瘍モデル実験において苦参より抽出
分離した非アルカロイド成分に抗潰瘍作用のあることを
見い出し、さらにその成分中に含有させるベクシビノー
ルに著明な抗潰瘍作用のあることを見い出し、本発明を
完成した。
品として開発可能な素材を見い出すことを目的として、
種々の動物病態モデルにおいてスクリーニング試験を行
っている際に、抗潰瘍モデル実験において苦参より抽出
分離した非アルカロイド成分に抗潰瘍作用のあることを
見い出し、さらにその成分中に含有させるベクシビノー
ルに著明な抗潰瘍作用のあることを見い出し、本発明を
完成した。
すなわち本発明はベクシビノールを有効成分として含有
する抗潰瘍剤に関する。
する抗潰瘍剤に関する。
次に本発明をさらに詳しく説明する。
苦参からのベクシビノールの単離は、まず低級アルキル
ケトン、低級アルコール、低級脂肪酸エステル、低級脂
肪族エーテル等の有機溶剤で抽出し、ついでこの抽出液
の濃縮物をシリカゲル、アルミナ等を吸着剤とするカラ
ムクロマトグラフィー及び再結晶に付すことにより行う
ことができる。
ケトン、低級アルコール、低級脂肪酸エステル、低級脂
肪族エーテル等の有機溶剤で抽出し、ついでこの抽出液
の濃縮物をシリカゲル、アルミナ等を吸着剤とするカラ
ムクロマトグラフィー及び再結晶に付すことにより行う
ことができる。
低級アルキルケトンとしては例えばアセトン、メチルエ
チルケトン等が、低級アルコールとしては例えばメタノ
ール、エタノール等が、低級脂肪酸エステルとしては例
えば酢酸エチル等が、低級脂肪族エーテルとしては例え
ばエチルエーテル、イソプロピルエーテル等が用いられ
る。再結晶は例えばクロロホルム／メタノール混合溶媒
等を用いて行うことができる。苦参からの抽出分離例を
参考例に示す。
チルケトン等が、低級アルコールとしては例えばメタノ
ール、エタノール等が、低級脂肪酸エステルとしては例
えば酢酸エチル等が、低級脂肪族エーテルとしては例え
ばエチルエーテル、イソプロピルエーテル等が用いられ
る。再結晶は例えばクロロホルム／メタノール混合溶媒
等を用いて行うことができる。苦参からの抽出分離例を
参考例に示す。
ベクシビノールを有効成分として含有する抗潰瘍剤に関
し、かかる抗潰瘍剤は錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒
剤または経口的もしくは非経口的投与用の無菌溶液もし
くは懸濁液のような液状製剤の形であることができる。
し、かかる抗潰瘍剤は錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒
剤または経口的もしくは非経口的投与用の無菌溶液もし
くは懸濁液のような液状製剤の形であることができる。
錠剤、顆粒剤、粉末剤は必要に応じて本発明の有効成分
を経口投与するのに適しており、顆粒剤及び粉末剤は必
要に応じてカプセル剤として単位量投与形態とすること
ができる。
を経口投与するのに適しており、顆粒剤及び粉末剤は必
要に応じてカプセル剤として単位量投与形態とすること
ができる。
経口投与用固形剤は慣用の製剤添加剤、例えば賦形剤（
無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、砂１！、
コーンスターチ、微結晶セルロース等）、結合剤（アラ
ビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等）、滑剤
（ステアリン酸マグネシウム、クルジ、シリカ等）、崩
壊剤（ポテトスターチ、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等）、湿潤剤（ポリエチレングリコール、ソル
ビタンモノオレート、ラウリル硫酸ナトリウム等）等を
含有することができる。錠剤は常法に従ってコーティン
グしてもよい。
無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、砂１！、
コーンスターチ、微結晶セルロース等）、結合剤（アラ
ビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等）、滑剤
（ステアリン酸マグネシウム、クルジ、シリカ等）、崩
壊剤（ポテトスターチ、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム等）、湿潤剤（ポリエチレングリコール、ソル
ビタンモノオレート、ラウリル硫酸ナトリウム等）等を
含有することができる。錠剤は常法に従ってコーティン
グしてもよい。
経口用液状製剤は水性もしくは油性の懸濁液、溶液、シ
ロップ等の形態にすればよいが、また使用に先立って適
当なビヒクルで再溶解し得る乾燥物であってもよい。こ
のような液状製剤は普通に用いられる製剤添加剤、例え
ば水、乳化剤（レシチン、ソルビタンモノオレート等）
、乳化助剤（ソルビットシロップ、メチルセルロース、
ゼラチン等）、非水性ビヒクル（ココナツ油、落花生油
等）、酸化防止剤、着色剤、香味料等を含有することが
できる。
ロップ等の形態にすればよいが、また使用に先立って適
当なビヒクルで再溶解し得る乾燥物であってもよい。こ
のような液状製剤は普通に用いられる製剤添加剤、例え
ば水、乳化剤（レシチン、ソルビタンモノオレート等）
、乳化助剤（ソルビットシロップ、メチルセルロース、
ゼラチン等）、非水性ビヒクル（ココナツ油、落花生油
等）、酸化防止剤、着色剤、香味料等を含有することが
できる。
非経口投与に用いるためにベクシビノールを無菌ビヒク
ル中に溶解もしくは懸濁させて液状製剤を得てもよい。
ル中に溶解もしくは懸濁させて液状製剤を得てもよい。
溶液の調製は活性化合物を注射用ビヒクル（例えば水）
中に溶解後濾過して殺菌し、アンプルに密封することに
より行われる。溶液には常用の緩衝剤、等張化剤等を含
有させ得る。
中に溶解後濾過して殺菌し、アンプルに密封することに
より行われる。溶液には常用の緩衝剤、等張化剤等を含
有させ得る。
本発明のベクシビノールを有効成分とする医薬組成物は
ヒト及び動物の潰瘍、特に消化性潰瘍の治療及び／予防
に有効である。該化合物の有効量または投与量は潰瘍の
程度、患者の体質等の因子に応じて変動するが、−船釣
にいえば投与量は成人の一日当たり約１０ｍｇ〜約１０
００ｍｇの範囲が適当である。
ヒト及び動物の潰瘍、特に消化性潰瘍の治療及び／予防
に有効である。該化合物の有効量または投与量は潰瘍の
程度、患者の体質等の因子に応じて変動するが、−船釣
にいえば投与量は成人の一日当たり約１０ｍｇ〜約１０
００ｍｇの範囲が適当である。
苦参からのベクシビノールの抽出分離を参考例１にベク
シビノールの抗潰瘍作用及び安全性及び製剤例を実施例
に示す。
シビノールの抗潰瘍作用及び安全性及び製剤例を実施例
に示す。
参考班 苦参からの抽出分離法
苦参２．１ｋｇをアセトン２８４２に浸漬し３日間放置
した。その間時々振り混ぜた。抽出液を減圧濃縮してエ
キス３９ｇを得た。これを１．８ｋｇのシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー〔シリカゲル６０．メルク社製、
展開溶媒：ベンゼン／アセトン＝２／１（容量）］に付
し、５分画に粗分側した。２分画目ニベクシビノールが
主成分として含有されていることを確認したのち、それ
ぞれをさらに２．０ｋｇのシリカゲルクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル６０゜メルク社製、展開溶媒：ベンゼン
／アセトン＝６７１（容量）〕に付して分画した。目的
物を含有する分画を合して濃縮し、得られた粗結晶をク
ロロホルム／ＭｅＯＨ混合溶媒で再結晶して淡黄色針状
晶のベクシビノール０．５７ｇを得た。
した。その間時々振り混ぜた。抽出液を減圧濃縮してエ
キス３９ｇを得た。これを１．８ｋｇのシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー〔シリカゲル６０．メルク社製、
展開溶媒：ベンゼン／アセトン＝２／１（容量）］に付
し、５分画に粗分側した。２分画目ニベクシビノールが
主成分として含有されていることを確認したのち、それ
ぞれをさらに２．０ｋｇのシリカゲルクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル６０゜メルク社製、展開溶媒：ベンゼン
／アセトン＝６７１（容量）〕に付して分画した。目的
物を含有する分画を合して濃縮し、得られた粗結晶をク
ロロホルム／ＭｅＯＨ混合溶媒で再結晶して淡黄色針状
晶のベクシビノール０．５７ｇを得た。
得られた結晶のＨ’−ＮＭＲはつぎの通りである。
Ｈ’−ＮＭＲ（ＣｓＤｓＮ）δ：１，５７．１．６０．
１．８８（各３８Ｉ３）１２．３７（２Ｈ，ｍ）、 ３
．０５（ＬＨ，ｍ）、 ３．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
４１１ｚ）。
１．８８（各３８Ｉ３）１２．３７（２Ｈ，ｍ）、 ３
．０５（ＬＨ，ｍ）、 ３．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
４１１ｚ）。
３．１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．１．２．９Ｈｚ）、
３．３５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．１゜１３．２１１
ｚ）、 ４．８４（１８，ｄ、Ｊ＝Ｉ１１ｚ）、 ４．
９４（ｔｌ、ｄ、Ｊ＝Ｉ１１ｚ）。
３．３５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７．１゜１３．２１１
ｚ）、 ４．８４（１８，ｄ、Ｊ＝Ｉ１１ｚ）、 ４．
９４（ｔｌ、ｄ、Ｊ＝Ｉ１１ｚ）。
５．２９（ＩＨ，ｎ＋）、 ６．１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１３．２．２．９Ｈｚ）、 ６．５１（ＩＨ，ｓ）、
６．９３（１１（、ｄｄ、Ｊ＝８．３．２．５）１ｚ
）、 ６．９８（ＩＩＩ、ｄ。
＝１３．２．２．９Ｈｚ）、 ６．５１（ＩＨ，ｓ）、
６．９３（１１（、ｄｄ、Ｊ＝８．３．２．５）１ｚ
）、 ６．９８（ＩＩＩ、ｄ。
Ｊ＝２．５Ｈｚ）、 ７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１
ｚ）１３１例」−抗潰瘍活性（ＩＩＣＩ−エタノール潰
瘍）ラットに１５０ｍＭ Ｉ（Ｃ１水溶液の６０％エタ
ノール溶液１．５ｄを経口投与した。−時間後にラット
を致死させ、胃の粘膜に発生したＨＣｌ−エタノール誘
起潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定した。−匹当たりの潰瘍の
長さの合計を潰瘍係数とした。検体はＨＣｌ−エタノー
ル投与の一時間前にそれぞれ経口投与した。コントロー
ル群と検体投与群との潰瘍係数の差をコントロール群の
潰瘍係数で除して抑制率を算出した。結果を表１に示す
。
ｚ）１３１例」−抗潰瘍活性（ＩＩＣＩ−エタノール潰
瘍）ラットに１５０ｍＭ Ｉ（Ｃ１水溶液の６０％エタ
ノール溶液１．５ｄを経口投与した。−時間後にラット
を致死させ、胃の粘膜に発生したＨＣｌ−エタノール誘
起潰瘍の長さ（ｍｍ）を測定した。−匹当たりの潰瘍の
長さの合計を潰瘍係数とした。検体はＨＣｌ−エタノー
ル投与の一時間前にそれぞれ経口投与した。コントロー
ル群と検体投与群との潰瘍係数の差をコントロール群の
潰瘍係数で除して抑制率を算出した。結果を表１に示す
。
表 １
コシトａ−Ａ −７１１，３１±１．９２ベクシビ
ノール ５０ ６ １．１８±０．
５３” ８９．６ 本発明スビゾフロン
１００ ５ １．７９±０．６３”
８４．２ 比較例Ｐ ＜ ０．０１ スピゾフロン（ｓｐｉｚｏｆｕｒｏｎｅ）表２ 代表的抗潰瘍剤である。
ノール ５０ ６ １．１８±０．
５３” ８９．６ 本発明スビゾフロン
１００ ５ １．７９±０．６３”
８４．２ 比較例Ｐ ＜ ０．０１ スピゾフロン（ｓｐｉｚｏｆｕｒｏｎｅ）表２ 代表的抗潰瘍剤である。
！ 抗潰瘍活性（０，２Ｎ ＮａＯＨ潰瘍）ラット
に０，２Ｎ ＮａＯＨ水溶液１．５ｄを経口投与した。
に０，２Ｎ ＮａＯＨ水溶液１．５ｄを経口投与した。
−時間後にラットを致死させ、胃の粘膜に発生した潰瘍
の長さの合計を測定し、潰瘍係数とした。検体は０，２
Ｎ ＮａＯＨ水溶液投与の一時間前にそれぞれ経口投与
した。コントロール群と検体投与群との潰瘍係数の差を
コントロール群の潰瘍係数で除して抑制率を算出した。
の長さの合計を測定し、潰瘍係数とした。検体は０，２
Ｎ ＮａＯＨ水溶液投与の一時間前にそれぞれ経口投与
した。コントロール群と検体投与群との潰瘍係数の差を
コントロール群の潰瘍係数で除して抑制率を算出した。
結果を表２に示す。
以下余白
コントロール − ８ １２．
０３±１．５３ベクシビノール ２５
６ １９６±０．９０４ ８３．７ 実施
例〃 ５０ ６ １．０
４±０．７３” ９１．４ 〃スビゾフ
ロン １００ ６ １．２７±
０．３４” ８９．４ 比較例Ｐ ＜
０．０１ 遺４１例」−急性毒性 ｄｄ−Ｙ系雄性マウス（体重２０〜２２ｇ） １群１０
匹を用いて経口投与による急性毒性試験を行った。本発
明の有効成分であるベクシビノールのＬＤＳ。値は２０
００＋１＋ｇ／ｋｇより大であり、有効量に比べて高い
安全性が確認された。
０３±１．５３ベクシビノール ２５
６ １９６±０．９０４ ８３．７ 実施
例〃 ５０ ６ １．０
４±０．７３” ９１．４ 〃スビゾフ
ロン １００ ６ １．２７±
０．３４” ８９．４ 比較例Ｐ ＜
０．０１ 遺４１例」−急性毒性 ｄｄ−Ｙ系雄性マウス（体重２０〜２２ｇ） １群１０
匹を用いて経口投与による急性毒性試験を行った。本発
明の有効成分であるベクシビノールのＬＤＳ。値は２０
００＋１＋ｇ／ｋｇより大であり、有効量に比べて高い
安全性が確認された。
裏立桝土 経口投与に適した薬剤
以下の成分を混和し、得られた混合物を打錠器で形成す
ることにより錠剤を調製する。
ることにより錠剤を調製する。
ベクシビノール
コーンスターチ
結晶セルロース
カルボキメチルセルロース
計
００
実施ｔ５− 顆粒剤
以下の成分をとり、常法に従って顆粒剤を製造する。
ベクシビノール ２５ ｍｇ結晶セ
ルロース １７ ｔａｇ無水ケイ酸
７ ｍｇステアリン酸マグネ
シウム １３０ ｍｇ〔発明の効果〕 従来、抗潰瘍作用が知られていなかったベクシビノール
を有効成分とする抗潰瘍剤を提供する。
ルロース １７ ｔａｇ無水ケイ酸
７ ｍｇステアリン酸マグネ
シウム １３０ ｍｇ〔発明の効果〕 従来、抗潰瘍作用が知られていなかったベクシビノール
を有効成分とする抗潰瘍剤を提供する。
Claims (1)
- ２’，４’，５，７−テトラヒドロキシ−６−（５−メ
チル−３−イソプロペニル−４−ヘキセニル）フラバノ
ンを有効成分として含有する抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14029389A JPH035424A (ja) | 1989-06-01 | 1989-06-01 | フラバノン類を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14029389A JPH035424A (ja) | 1989-06-01 | 1989-06-01 | フラバノン類を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH035424A true JPH035424A (ja) | 1991-01-11 |
Family
ID=15265424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14029389A Pending JPH035424A (ja) | 1989-06-01 | 1989-06-01 | フラバノン類を有効成分とする抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH035424A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399584A (en) * | 1992-05-05 | 1995-03-21 | The Procter & Gamble Company | Use of flavone derivatives for gastroprotection |
| WO2005011671A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Lifetree Biotech Co., Ltd. | Use of flavonoids for preventing and treating gastritis and gastric ulcer |
| WO2009110008A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Council Of Scientific & Industrial Research | Anti-ulcer activity of flavone analogs |
-
1989
- 1989-06-01 JP JP14029389A patent/JPH035424A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399584A (en) * | 1992-05-05 | 1995-03-21 | The Procter & Gamble Company | Use of flavone derivatives for gastroprotection |
| WO2005011671A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Lifetree Biotech Co., Ltd. | Use of flavonoids for preventing and treating gastritis and gastric ulcer |
| WO2009110008A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Council Of Scientific & Industrial Research | Anti-ulcer activity of flavone analogs |
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