JPH0356423B2 - - Google Patents
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- JPH0356423B2 JPH0356423B2 JP57173688A JP17368882A JPH0356423B2 JP H0356423 B2 JPH0356423 B2 JP H0356423B2 JP 57173688 A JP57173688 A JP 57173688A JP 17368882 A JP17368882 A JP 17368882A JP H0356423 B2 JPH0356423 B2 JP H0356423B2
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- group
- packing material
- acid derivative
- general formula
- chromatographic packing
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/29—Chiral phases
-
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
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-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
- B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
- B01J20/3259—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur with at least one silicon atom
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規な光学活性オルガノシランをグラ
フトしたクロマトグラフ充填剤およびそれを用い
て不斉炭素に結合した
フトしたクロマトグラフ充填剤およびそれを用い
て不斉炭素に結合した
【式】基、−
CONH−基、−OCO−基、−OCONH−基、−
NHCONH−基または
NHCONH−基または
【式】基を有
する化合物の鏡像体混合物を液体クロマトグラフ
イーにより分離し、分析する方法に関するもので
ある。 液体クロマトグラフイーにより不斉炭素を有す
る化合物の鏡像体混合物を直接分離、分析するた
めの光学活性な化合物をグラフトした充填剤とし
てはこれまでに例えば、Davankov等による光学
活性なプロリンをグラフトした充填剤を用いる配
位子交換による方法、Gil−Av等によるπ電子不
足の光学活性化合物をグラフトした充填剤を用い
る電荷移動錯体による方法、原等による光学活性
なＮ−アシル化アミノ酸をグラフトした充填剤を
用いるＮ−アシル化アミノ酸エステルやＮ−アシ
ル化ジペプチドエステルの分離あるいはPirkle等
による光学活性な１−（９−アンスリル）トリフ
ルオロエタノールをグラフトした充填剤を用いる
３，５−ジニトロベンゾイル化したアミノ酸、ア
ミン、オキシ酸、スルホキシド等の分離および
３，５−ジニトロベンゾイル化した光学活性なフ
エニルグリシンをグラフトした充填剤を用いる芳
香族アルコールの分離などが報告されている。し
かし、これらの方法は分離し得る化合物が狭範囲
のものに限定されたり、また、分離の程度が小さ
かつたりさらにはグラフトした充填剤の製造が困
難で、再現性のある性能を持つ充填剤が得にくか
つたりして、いずれも実用的な充填剤とは言い難
い。 本発明者らはかかる状況のもとで分析し得る化
合物の適用範囲が広く、製造が比較的容易でしか
も化学的に安定で実用的なグラフトした充填剤の
開発を目標に鋭意検討を続けて来た結果、ヒドロ
キシル基をその表面に持つ無機担体に、光学不活
性なイソシアネートを用いてカルバモイル化した
光学活性なアミノ酸誘導体またはオキシ酸誘導体
とアミノアルキルシランとが結合して成るＮ−カ
ルバモイルアミノ酸誘導体またはＯ−カルバモイ
ルオキシ酸誘導体がグラフトされているクロマト
グラフ充填剤が不斉炭素に結合した
イーにより分離し、分析する方法に関するもので
ある。 液体クロマトグラフイーにより不斉炭素を有す
る化合物の鏡像体混合物を直接分離、分析するた
めの光学活性な化合物をグラフトした充填剤とし
てはこれまでに例えば、Davankov等による光学
活性なプロリンをグラフトした充填剤を用いる配
位子交換による方法、Gil−Av等によるπ電子不
足の光学活性化合物をグラフトした充填剤を用い
る電荷移動錯体による方法、原等による光学活性
なＮ−アシル化アミノ酸をグラフトした充填剤を
用いるＮ−アシル化アミノ酸エステルやＮ−アシ
ル化ジペプチドエステルの分離あるいはPirkle等
による光学活性な１−（９−アンスリル）トリフ
ルオロエタノールをグラフトした充填剤を用いる
３，５−ジニトロベンゾイル化したアミノ酸、ア
ミン、オキシ酸、スルホキシド等の分離および
３，５−ジニトロベンゾイル化した光学活性なフ
エニルグリシンをグラフトした充填剤を用いる芳
香族アルコールの分離などが報告されている。し
かし、これらの方法は分離し得る化合物が狭範囲
のものに限定されたり、また、分離の程度が小さ
かつたりさらにはグラフトした充填剤の製造が困
難で、再現性のある性能を持つ充填剤が得にくか
つたりして、いずれも実用的な充填剤とは言い難
い。 本発明者らはかかる状況のもとで分析し得る化
合物の適用範囲が広く、製造が比較的容易でしか
も化学的に安定で実用的なグラフトした充填剤の
開発を目標に鋭意検討を続けて来た結果、ヒドロ
キシル基をその表面に持つ無機担体に、光学不活
性なイソシアネートを用いてカルバモイル化した
光学活性なアミノ酸誘導体またはオキシ酸誘導体
とアミノアルキルシランとが結合して成るＮ−カ
ルバモイルアミノ酸誘導体またはＯ−カルバモイ
ルオキシ酸誘導体がグラフトされているクロマト
グラフ充填剤が不斉炭素に結合した
【式】基、−CONH−基、−OCO−基、−
OCONH−基、−NHCONH−基または
【式】基を有する化合物の鏡像体混
合物の分離に優れた効果を示すのみならず、通常
の化学反応で容易に製造し得るうえ化学的にも安
定であるなど極めて有用な充填剤であることを見
出し、本発明に至つたものである。 即ち、本発明は、ヒドロキシル基をその表面に
持つ無機担体に、光学不活性なイソシアネートを
用いてカルバモイル化した光学活性なアミノ酸誘
導体またはオキシ酸誘導体とアミノアルキルシラ
ンとが結合して成るＮ−カルバモイルアミノ酸誘
導体またはＯ−カルバモイルオキシ酸誘導体がグ
ラフトされているクロマトグラフ充填剤およびそ
れを液体クロマトグラフイーの固定相に用いて、
不斉炭素に結合した
の化学反応で容易に製造し得るうえ化学的にも安
定であるなど極めて有用な充填剤であることを見
出し、本発明に至つたものである。 即ち、本発明は、ヒドロキシル基をその表面に
持つ無機担体に、光学不活性なイソシアネートを
用いてカルバモイル化した光学活性なアミノ酸誘
導体またはオキシ酸誘導体とアミノアルキルシラ
ンとが結合して成るＮ−カルバモイルアミノ酸誘
導体またはＯ−カルバモイルオキシ酸誘導体がグ
ラフトされているクロマトグラフ充填剤およびそ
れを液体クロマトグラフイーの固定相に用いて、
不斉炭素に結合した
【式】基、−CONH
−基、−OCO−基、−OCONH−基、−NHCONH
−基または
−基または
【式】基を有する化合物
の鏡像体混合物を分離し、分析する方法を提供す
るものである。 本発明においてグラフトされているＮ−カルバ
モイルアミノ酸誘導体またはＯ−カルバモイルオ
キシ酸誘導体としては、例えば一般式〔〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一または相異なり、
アルキシ基、アルコキシル基、ヒドロキシル基ま
たはハロゲン原子を表わし、少なくともその１つ
はアルコキシル基またはハロゲン原子である。Ｘ
は−NHCO−基または−NH3・OCO−基を表わ
し、R4はアルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を表わす。Ｙは−NH−基または酸素原子
を表わし、R5はアルキル基、アラルキル基また
はアリール基を表わす。ｎは２から４までの整数
を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示されるオルガノシランを挙げることができ
る。 さらに詳しくは、上記一般式〔〕で示される
Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体またはＯ−カル
バモイルオキシ酸誘導体において、光学不活性な
イソシアネート成分としては低級アルキルイソシ
アネートまたはアリールイソシアネートが好まし
く、例えば、イソプロピルイソシアネート、α−
ナフチルイソシアネートまたは３，５−ジニトロ
フエニルイソシアネートなどを挙げることができ
る。 不斉炭素を含む光学活性なアミノ酸またはオキ
シ酸成分としては、α−アルキルアミノ酸、α−
アリールアミノ酸またはα−アリールオキシ酸が
好ましく、例えば、Ｌ−バリン、Ｄ−フエニルグ
リシン、（Ｓ）−マンデル酸または(B)−マンデル酸
などを挙げることができる。 Ｘの部分は−NHCO−基、−NH3・OCO−基
のいずれでも差支えなく、目的と用途により選択
することができる。 また、アミノアルキルシラン成分としてはω−
アミノアルキルアルコキシシランまたはω−アミ
ノアルキルハロゲノシランが好ましく、例えばω
−アミノプロピルトリエトキシシラン、ω−アミ
ノプロピルトリクロロシランなどを挙げることが
できる。 本発明において、ヒドロキシル基をその表面に
持つ無機担体としては例えばシリカゲルなどのシ
リカ含有担体が好ましく、担体の形状は球状、破
砕状などのいずれの形状でも差支えないが、高効
率のクロマトグラフ用カラムを得るために、でき
るだけ粒径の揃つた微細な粒子が好ましい。 本発明の新規なクロマトグラフ充填剤を調製す
るに際しては種々のグラフト方法が採用でき、例
えば以下のような方法が挙げられる。 その表面にヒドロキシル基を有する無機担体
に、アミノアルキルシランを反応させ、無機担
体の表面にアミノアルキルシリル残基を導入
し、これに光学不活性なイソシアネートを用い
てカルバモイル化した光学活性なアミノ酸また
はオキシ酸を反応させ、脱水縮合させるか、ま
たはイオン結合させる方法。 具体的には、その表面にヒドロキシル基を有
する無機担体に一般式〔〕 〔式中、R1、R2、R3およびＮは前述と同じ意
味を有する。〕 で示されるアミノアルキルシランを既知の方法
により反応させ、無機担体の表面にアミノアル
キルシリル残基を導入し、次いでこれに一般式
〔〕 〔式中、R4、R5、Ｙおよび＊は前述と同じ意
味を有する。〕 で示される不斉炭素を持つＮ−カルバモイルア
ミノ酸またはＯ−カルバモイルオキシ酸、例え
ばＮ−アルキルカルバモイル−Ｌ−バリン、Ｎ
−アリールカルバモイル−Ｄ−フエニルグリシ
ン、Ｏ−アリールカルバモイル−（Ｓ）−マンデ
ル酸等を反応せしめ、脱水縮合またはイオン結
合させることにより目的の充填剤が得られる。 なお、一般式〔〕に示す不斉炭素を持つＮ
−カルバモイルアミノ酸またはＯ−カルバモイ
ルオキシ酸は一般によく用いられる方法で合成
でき、市販されているイソシアネートまたは当
該アミンをホスゲンと反応させて得られるイソ
シアネート等、例えばイソプロピルイソシアネ
ート、α−ナフチルイソシアネートまたは３，
５−ジニトロフエニルイソシアネートを、アミ
ノ酸、例えばＬ−バリン、Ｄ−フエニルグリシ
ン等のナトリウム塩と水溶液中で反応させる
か、またはオキシ酸、例えば（Ｓ）−マンデル
酸のトリエチルアミン塩と脱水テトラヒドロフ
ラン中で反応させることにより得られる。 光学不活性なイソシアネートを用いてカルバ
モイル化した光学活性なアミノ酸またはオキシ
酸に、アミノアルキルシランを反応させて得ら
れるオルガノシランを、その表面にヒドロキシ
ル基を有する無機担体にグラフトする方法。 具体的には前記一般式〔〕で示されるＮ−
カルバモイルアミノ酸またはＯ−カルバモイル
オキシ酸に、一般式〔〕で示されるアミノア
ルキルシランを反応させて得られる一般式
〔〕で示されるオルガノシランをシリカゲル
等の無機担体にグラフトすることにより目的の
充填剤が得られる。 本発明によつて得られた光学活性なＮ−カルバ
モイル化α−アミノ酸残基またはＯ−カルバモイ
ル化α−オキシ酸残基を持つ充填剤は常法に従つ
てクロマトグラフ用のカラムに充填され、液体ク
ロマトグラフイーの固定相として使用される。な
お、前述のグラフト法の場合は、シリカゲル等
の無機担体に一般式〔〕で示されるアミノアル
キルシランを反応させ、無機担体の表面にアミノ
アルキルシリル残基を導入した充填剤を予め、常
法に従つてクロマトグラフ用のカラムに充填し、
このカラム内で、前述一般式〔〕で示されるＮ
−カルバモイルアミノ酸またはＯ−カルバモイル
オキシ酸をグラフトさせることにより、同様の液
体クロマトグラフイー用固定相を作製することも
できる。本固定相を用いる液体クロマトグラフイ
ーにおいて適当な溶離条件、特に通常よく用いら
れる順相分配の条件を選ぶことにより、不斉炭素
に結合した
るものである。 本発明においてグラフトされているＮ−カルバ
モイルアミノ酸誘導体またはＯ−カルバモイルオ
キシ酸誘導体としては、例えば一般式〔〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一または相異なり、
アルキシ基、アルコキシル基、ヒドロキシル基ま
たはハロゲン原子を表わし、少なくともその１つ
はアルコキシル基またはハロゲン原子である。Ｘ
は−NHCO−基または−NH3・OCO−基を表わ
し、R4はアルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を表わす。Ｙは−NH−基または酸素原子
を表わし、R5はアルキル基、アラルキル基また
はアリール基を表わす。ｎは２から４までの整数
を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示されるオルガノシランを挙げることができ
る。 さらに詳しくは、上記一般式〔〕で示される
Ｎ−カルバモイルアミノ酸誘導体またはＯ−カル
バモイルオキシ酸誘導体において、光学不活性な
イソシアネート成分としては低級アルキルイソシ
アネートまたはアリールイソシアネートが好まし
く、例えば、イソプロピルイソシアネート、α−
ナフチルイソシアネートまたは３，５−ジニトロ
フエニルイソシアネートなどを挙げることができ
る。 不斉炭素を含む光学活性なアミノ酸またはオキ
シ酸成分としては、α−アルキルアミノ酸、α−
アリールアミノ酸またはα−アリールオキシ酸が
好ましく、例えば、Ｌ−バリン、Ｄ−フエニルグ
リシン、（Ｓ）−マンデル酸または(B)−マンデル酸
などを挙げることができる。 Ｘの部分は−NHCO−基、−NH3・OCO−基
のいずれでも差支えなく、目的と用途により選択
することができる。 また、アミノアルキルシラン成分としてはω−
アミノアルキルアルコキシシランまたはω−アミ
ノアルキルハロゲノシランが好ましく、例えばω
−アミノプロピルトリエトキシシラン、ω−アミ
ノプロピルトリクロロシランなどを挙げることが
できる。 本発明において、ヒドロキシル基をその表面に
持つ無機担体としては例えばシリカゲルなどのシ
リカ含有担体が好ましく、担体の形状は球状、破
砕状などのいずれの形状でも差支えないが、高効
率のクロマトグラフ用カラムを得るために、でき
るだけ粒径の揃つた微細な粒子が好ましい。 本発明の新規なクロマトグラフ充填剤を調製す
るに際しては種々のグラフト方法が採用でき、例
えば以下のような方法が挙げられる。 その表面にヒドロキシル基を有する無機担体
に、アミノアルキルシランを反応させ、無機担
体の表面にアミノアルキルシリル残基を導入
し、これに光学不活性なイソシアネートを用い
てカルバモイル化した光学活性なアミノ酸また
はオキシ酸を反応させ、脱水縮合させるか、ま
たはイオン結合させる方法。 具体的には、その表面にヒドロキシル基を有
する無機担体に一般式〔〕 〔式中、R1、R2、R3およびＮは前述と同じ意
味を有する。〕 で示されるアミノアルキルシランを既知の方法
により反応させ、無機担体の表面にアミノアル
キルシリル残基を導入し、次いでこれに一般式
〔〕 〔式中、R4、R5、Ｙおよび＊は前述と同じ意
味を有する。〕 で示される不斉炭素を持つＮ−カルバモイルア
ミノ酸またはＯ−カルバモイルオキシ酸、例え
ばＮ−アルキルカルバモイル−Ｌ−バリン、Ｎ
−アリールカルバモイル−Ｄ−フエニルグリシ
ン、Ｏ−アリールカルバモイル−（Ｓ）−マンデ
ル酸等を反応せしめ、脱水縮合またはイオン結
合させることにより目的の充填剤が得られる。 なお、一般式〔〕に示す不斉炭素を持つＮ
−カルバモイルアミノ酸またはＯ−カルバモイ
ルオキシ酸は一般によく用いられる方法で合成
でき、市販されているイソシアネートまたは当
該アミンをホスゲンと反応させて得られるイソ
シアネート等、例えばイソプロピルイソシアネ
ート、α−ナフチルイソシアネートまたは３，
５−ジニトロフエニルイソシアネートを、アミ
ノ酸、例えばＬ−バリン、Ｄ−フエニルグリシ
ン等のナトリウム塩と水溶液中で反応させる
か、またはオキシ酸、例えば（Ｓ）−マンデル
酸のトリエチルアミン塩と脱水テトラヒドロフ
ラン中で反応させることにより得られる。 光学不活性なイソシアネートを用いてカルバ
モイル化した光学活性なアミノ酸またはオキシ
酸に、アミノアルキルシランを反応させて得ら
れるオルガノシランを、その表面にヒドロキシ
ル基を有する無機担体にグラフトする方法。 具体的には前記一般式〔〕で示されるＮ−
カルバモイルアミノ酸またはＯ−カルバモイル
オキシ酸に、一般式〔〕で示されるアミノア
ルキルシランを反応させて得られる一般式
〔〕で示されるオルガノシランをシリカゲル
等の無機担体にグラフトすることにより目的の
充填剤が得られる。 本発明によつて得られた光学活性なＮ−カルバ
モイル化α−アミノ酸残基またはＯ−カルバモイ
ル化α−オキシ酸残基を持つ充填剤は常法に従つ
てクロマトグラフ用のカラムに充填され、液体ク
ロマトグラフイーの固定相として使用される。な
お、前述のグラフト法の場合は、シリカゲル等
の無機担体に一般式〔〕で示されるアミノアル
キルシランを反応させ、無機担体の表面にアミノ
アルキルシリル残基を導入した充填剤を予め、常
法に従つてクロマトグラフ用のカラムに充填し、
このカラム内で、前述一般式〔〕で示されるＮ
−カルバモイルアミノ酸またはＯ−カルバモイル
オキシ酸をグラフトさせることにより、同様の液
体クロマトグラフイー用固定相を作製することも
できる。本固定相を用いる液体クロマトグラフイ
ーにおいて適当な溶離条件、特に通常よく用いら
れる順相分配の条件を選ぶことにより、不斉炭素
に結合した
【式】基、−CONH−基、−
OCO−基、−OCONH−基、−NHCONH−基ま
たは
たは
【式】基を有する化合物の鏡像
体混合物の分離、分析が分離能良く、かつ短時間
で行なうことができる。 実施例 １ シリカゲル（平均粒径10μｍ、平均孔径60Å、
表面積500m2／ｇ）10ｇを減圧、130℃で４時間乾
燥したのち、３−アミノプロピルトリエトキシシ
ラン20ｇを200mlの脱水トルエンに溶かした液に
加え、60℃にて６時間撹拌する。反応物をろ過
し、残留物をアセトン100mlで洗い、乾燥して３
−アミノプロピルシリル化シリカゲル（以下
APSと略す）を得た。このものの元素分析値は
Ｎ：1.20％、Ｃ：3.40％であり、これはこのもの
の１ｇに対し、３−アミノプロピル基が約0.90ｍ
molグラフトされたことに相当する。 別に、Ｌ−バリン4.69ｇを1N水酸化ナトリウ
ム水溶液40mlに溶かし、テトラヒドロフラン５ml
を加えたのち、撹拌しながら、イソプロピルイソ
シアネート3.4ｇを加え、室温で一夜撹拌を続け
る。反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液10mlを
加えてから、酢酸エチル50mlで２回洗い、6N塩
酸で酸性とし、析出する白色結晶を、ろ取し、水
30mlで５回洗つたのち、50℃で減圧乾燥して2.5
ｇを得た。 融点（分解）：154〜155℃ 施光度：〔α〕20 D＝7.4゜（ｃ＝0.81％、メタノール） 元素分析値 炭素(%) 水素(%) 窒素(%) 計算値 53.45 8.97 13.85 実測値 52.73 8.73 13.41 （C9H18N2O3として） 次にこの化合物1.19ｇをとり、ジメチルホルム
アミド14mlに溶かし、前記APS2.3ｇおよび１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール1.02ｇを加えて減
圧下で十分に脱気したのち、撹拌しながら氷冷す
る。これに、ジシクロヘキシルカルボジイミド
1.5ｇをジメチルホルムアミド６mlに溶かした液
を加え、０℃で１時間撹拌し、さらに室温で一夜
撹拌を続ける。上記のようにして得られたグラフ
トしたシリカゲルを遠心分離し、クロロホルム、
メタノール、アセトンおよびエチルエーテルで洗
浄後、乾燥してＮ−イソプロピルカルバモイル−
Ｌ−バリンをグラフトした目的の充填剤（以下、
IPC−VAL−Siと略す）を得た。このものの元素
分析値はＮ：2.78％、Ｃ：8.98％であり、これは
このもの１ｇに対し、Ｎ−イソプロピルカルバモ
イル−Ｌ−バリンが約0.62ｍmolグラフトされた
ことを示す。 このようにして得られた充填剤を内径４mm、長
さ25cmのステンレス製カラムにスラリー充填し、
次の条件でＮ−アセチル−DL−バリンメチルエ
ステルを分析し、図−１のクロマトグラムを得
た。 温 度：室温 移動相：ヘキサン／イソプロパノール（24：１） 流 量：1.0ml／min 検出器：紫外線吸収計（波長225nｍ） 図−１中、ピーク番号(1)は溶媒のクロロホルム
であり、(2)はＮ−アセチル−Ｄ−バリンイソプロ
ピルエステル、(3)はＮ−アセチル−Ｌ−バリンイ
ソプロピルエステルの各ピークである。(3)のピー
クが溶出するまでに要する時間は約８分、分離係
数は1.46、(2)と(3)のピークの面積比は50：50であ
る。 実施例 ２ トルエン200mlにトリクロロメチルクロロホー
メート58ｇを注ぎ込み、静かに振り混ぜ、粒状活
性炭１ｇを加えて一夜放置して緩やかにホスゲン
を発生させたのち、活性炭をろ過して取り除いた
液に３，５−ジニトロアニリン10ｇを酢酸エチル
50mlに溶かした液を加え、撹拌しながら４時間加
熱還流する。冷後、過剰のホスゲンおよび溶媒を
減圧留去して、３，５−ジニトロフエニルイソシ
アネート10.5ｇを得た。 融 点：72℃〜74℃ 元素分析値 炭素(%) 水素(%) 窒素(%) 計算値 40.21 1.45 20.09 実測値 38.83 1.66 18.89 （C7H3N3O5として） 別にＳ（＋）−マンデル酸2.59ｇを脱水テトラヒ
ドロフラン30mlに溶かし、トリエチルアミン3.0
ｇを加えたのち、前述の３，５−ジニトロフエニ
ルイソシアネート4.18ｇを加えて沸騰水浴上で５
時間加熱還流する。冷後、溶媒を減圧下で濃縮
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混液100ml
に溶かしたのち、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
100mlで３回抽出を行ない、合わせた抽出液を酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）混液50mlで洗い、
6N塩酸で酸性とし、生成する白色固体状物質を
酢酸エチル100mlで２回抽出する。抽出液を水100
mlで２回洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧下で濃縮したのち、テトラヒドロフラン−ヘキ
サン（１：２）混液から再結晶し、Ｏ−（３，５
−ジニトロフエニルカルバモイル）−（Ｓ）−マン
デル酸2.6ｇを白色結晶として得た。 融点（分解）：195〜196℃ 施光度：〔α〕20 D＝98.0゜（ｃ＝0.58％、メタノール
） 元素分析値 炭素(%) 水素(%) 窒素(%) 計算値 49.87 3.07 11.63 分析値 49.96 3.10 11.55 （C15H11N3O8として） 次にこの化合物1.8ｇをとり、テトラヒドロフ
ラン50mlを加えて溶かし、これを、別に実施例１
で得られたAPSを内径４mm、長さ25cmのステン
レス製カラムにスラリー充填したカラム内で約２
ml／minの流速で２時間循環させてＯ−（３，５
−ジニトロフエニルカルバモイル）−Ｓ−マンデ
ル酸をグラフトしたのち、テトラヒドロフラン、
メタノールおよびクロロホルムを順次流して、カ
ラムのコンデイシヨニングを行なう（以下、この
カラムをDNC−MND−Siと略す）。本カラムを
用いて次の条件でＮ−アセチル−（±）−１−（α
−ナフチル）エチルアミンを分析し、図−２のク
ロマトグラムを得た。 温 度：室温 移動相：ヘキサン／ジクロロメタン／エタノール
（15：４：１） 流 量：1.0ml／min 検出器：紫外線吸収計（波長254nｍ） 図−２中、ピーク番号(1)はＮ−アセチル−（−）
−１−（α−ナフチル）エチルアミン、(2)はＮ−
アセチル−（＋）−１−（α−ナフチル）エチルア
ミンの各ピークである。(2)のピークが溶出するま
でに要する時間は約15分、分離係数は1.30、(1)と
(2)のピーク面積比は50：50であつた。 実施例 ３ 実施例１で得られたIPC−VAL−Siの充填剤を
内径４mm、長さ25cmのステンレスカラムにスラリ
ー充填したカラムおよび実施例２で得たPNC−
MND−Siのカラム、さらに、実施例１または２
に準じた方法で合成されたＮ−イソプロピルカル
バモイル−Ｄ−フエニルグリシン、Ｏ−イソプロ
ピルカルバモイル−（Ｒ）−マンデル酸、Ｎ−（３，
５−ジニトロフエニルカルバモイル）−Ｄ−フエ
ニルグリシンおよびＯ−（α−ナフチルカルバモ
イル）−（Ｓ）−マンデル酸を、前二者は実施例１
に準じて、後二者は実施例２に準じてそれぞれ実
施例１で得られたAPSにグラフトし（これらの
充填剤を順にIPC−PHG−Si、IPC−MND−Si、
DNC−PHG−SiおよびNPC−MND−Siと略
す）、調製された各カラムを用いて、次の条件で
種々の化合物の鏡像体混合物を分離し、分離係数
を求めた。 温 度：室温 流 量：１ml／min 検出器：紫外線吸収計（波長254nｍまたは225n
ｍ） 結果を第１表〜第４表に示す。
で行なうことができる。 実施例 １ シリカゲル（平均粒径10μｍ、平均孔径60Å、
表面積500m2／ｇ）10ｇを減圧、130℃で４時間乾
燥したのち、３−アミノプロピルトリエトキシシ
ラン20ｇを200mlの脱水トルエンに溶かした液に
加え、60℃にて６時間撹拌する。反応物をろ過
し、残留物をアセトン100mlで洗い、乾燥して３
−アミノプロピルシリル化シリカゲル（以下
APSと略す）を得た。このものの元素分析値は
Ｎ：1.20％、Ｃ：3.40％であり、これはこのもの
の１ｇに対し、３−アミノプロピル基が約0.90ｍ
molグラフトされたことに相当する。 別に、Ｌ−バリン4.69ｇを1N水酸化ナトリウ
ム水溶液40mlに溶かし、テトラヒドロフラン５ml
を加えたのち、撹拌しながら、イソプロピルイソ
シアネート3.4ｇを加え、室温で一夜撹拌を続け
る。反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液10mlを
加えてから、酢酸エチル50mlで２回洗い、6N塩
酸で酸性とし、析出する白色結晶を、ろ取し、水
30mlで５回洗つたのち、50℃で減圧乾燥して2.5
ｇを得た。 融点（分解）：154〜155℃ 施光度：〔α〕20 D＝7.4゜（ｃ＝0.81％、メタノール） 元素分析値 炭素(%) 水素(%) 窒素(%) 計算値 53.45 8.97 13.85 実測値 52.73 8.73 13.41 （C9H18N2O3として） 次にこの化合物1.19ｇをとり、ジメチルホルム
アミド14mlに溶かし、前記APS2.3ｇおよび１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール1.02ｇを加えて減
圧下で十分に脱気したのち、撹拌しながら氷冷す
る。これに、ジシクロヘキシルカルボジイミド
1.5ｇをジメチルホルムアミド６mlに溶かした液
を加え、０℃で１時間撹拌し、さらに室温で一夜
撹拌を続ける。上記のようにして得られたグラフ
トしたシリカゲルを遠心分離し、クロロホルム、
メタノール、アセトンおよびエチルエーテルで洗
浄後、乾燥してＮ−イソプロピルカルバモイル−
Ｌ−バリンをグラフトした目的の充填剤（以下、
IPC−VAL−Siと略す）を得た。このものの元素
分析値はＮ：2.78％、Ｃ：8.98％であり、これは
このもの１ｇに対し、Ｎ−イソプロピルカルバモ
イル−Ｌ−バリンが約0.62ｍmolグラフトされた
ことを示す。 このようにして得られた充填剤を内径４mm、長
さ25cmのステンレス製カラムにスラリー充填し、
次の条件でＮ−アセチル−DL−バリンメチルエ
ステルを分析し、図−１のクロマトグラムを得
た。 温 度：室温 移動相：ヘキサン／イソプロパノール（24：１） 流 量：1.0ml／min 検出器：紫外線吸収計（波長225nｍ） 図−１中、ピーク番号(1)は溶媒のクロロホルム
であり、(2)はＮ−アセチル−Ｄ−バリンイソプロ
ピルエステル、(3)はＮ−アセチル−Ｌ−バリンイ
ソプロピルエステルの各ピークである。(3)のピー
クが溶出するまでに要する時間は約８分、分離係
数は1.46、(2)と(3)のピークの面積比は50：50であ
る。 実施例 ２ トルエン200mlにトリクロロメチルクロロホー
メート58ｇを注ぎ込み、静かに振り混ぜ、粒状活
性炭１ｇを加えて一夜放置して緩やかにホスゲン
を発生させたのち、活性炭をろ過して取り除いた
液に３，５−ジニトロアニリン10ｇを酢酸エチル
50mlに溶かした液を加え、撹拌しながら４時間加
熱還流する。冷後、過剰のホスゲンおよび溶媒を
減圧留去して、３，５−ジニトロフエニルイソシ
アネート10.5ｇを得た。 融 点：72℃〜74℃ 元素分析値 炭素(%) 水素(%) 窒素(%) 計算値 40.21 1.45 20.09 実測値 38.83 1.66 18.89 （C7H3N3O5として） 別にＳ（＋）−マンデル酸2.59ｇを脱水テトラヒ
ドロフラン30mlに溶かし、トリエチルアミン3.0
ｇを加えたのち、前述の３，５−ジニトロフエニ
ルイソシアネート4.18ｇを加えて沸騰水浴上で５
時間加熱還流する。冷後、溶媒を減圧下で濃縮
し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混液100ml
に溶かしたのち、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
100mlで３回抽出を行ない、合わせた抽出液を酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）混液50mlで洗い、
6N塩酸で酸性とし、生成する白色固体状物質を
酢酸エチル100mlで２回抽出する。抽出液を水100
mlで２回洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧下で濃縮したのち、テトラヒドロフラン−ヘキ
サン（１：２）混液から再結晶し、Ｏ−（３，５
−ジニトロフエニルカルバモイル）−（Ｓ）−マン
デル酸2.6ｇを白色結晶として得た。 融点（分解）：195〜196℃ 施光度：〔α〕20 D＝98.0゜（ｃ＝0.58％、メタノール
） 元素分析値 炭素(%) 水素(%) 窒素(%) 計算値 49.87 3.07 11.63 分析値 49.96 3.10 11.55 （C15H11N3O8として） 次にこの化合物1.8ｇをとり、テトラヒドロフ
ラン50mlを加えて溶かし、これを、別に実施例１
で得られたAPSを内径４mm、長さ25cmのステン
レス製カラムにスラリー充填したカラム内で約２
ml／minの流速で２時間循環させてＯ−（３，５
−ジニトロフエニルカルバモイル）−Ｓ−マンデ
ル酸をグラフトしたのち、テトラヒドロフラン、
メタノールおよびクロロホルムを順次流して、カ
ラムのコンデイシヨニングを行なう（以下、この
カラムをDNC−MND−Siと略す）。本カラムを
用いて次の条件でＮ−アセチル−（±）−１−（α
−ナフチル）エチルアミンを分析し、図−２のク
ロマトグラムを得た。 温 度：室温 移動相：ヘキサン／ジクロロメタン／エタノール
（15：４：１） 流 量：1.0ml／min 検出器：紫外線吸収計（波長254nｍ） 図−２中、ピーク番号(1)はＮ−アセチル−（−）
−１−（α−ナフチル）エチルアミン、(2)はＮ−
アセチル−（＋）−１−（α−ナフチル）エチルア
ミンの各ピークである。(2)のピークが溶出するま
でに要する時間は約15分、分離係数は1.30、(1)と
(2)のピーク面積比は50：50であつた。 実施例 ３ 実施例１で得られたIPC−VAL−Siの充填剤を
内径４mm、長さ25cmのステンレスカラムにスラリ
ー充填したカラムおよび実施例２で得たPNC−
MND−Siのカラム、さらに、実施例１または２
に準じた方法で合成されたＮ−イソプロピルカル
バモイル−Ｄ−フエニルグリシン、Ｏ−イソプロ
ピルカルバモイル−（Ｒ）−マンデル酸、Ｎ−（３，
５−ジニトロフエニルカルバモイル）−Ｄ−フエ
ニルグリシンおよびＯ−（α−ナフチルカルバモ
イル）−（Ｓ）−マンデル酸を、前二者は実施例１
に準じて、後二者は実施例２に準じてそれぞれ実
施例１で得られたAPSにグラフトし（これらの
充填剤を順にIPC−PHG−Si、IPC−MND−Si、
DNC−PHG−SiおよびNPC−MND−Siと略
す）、調製された各カラムを用いて、次の条件で
種々の化合物の鏡像体混合物を分離し、分離係数
を求めた。 温 度：室温 流 量：１ml／min 検出器：紫外線吸収計（波長254nｍまたは225n
ｍ） 結果を第１表〜第４表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
図−１および図−２は、それぞれ実施例１およ
び実施例２において得られたクロマトグラムであ
り、縦軸は強度を、横軸は保持時間を表わす。
び実施例２において得られたクロマトグラムであ
り、縦軸は強度を、横軸は保持時間を表わす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ヒドロキシル基をその表面に持つ無機担体
に、光学不活性なイソシアネートを用いてカルバ
モイル化した光学活性なアミノ酸誘導体またはオ
キシ酸誘導体とアミノアルキルシランとが結合し
て成るＮ−カルバモイルアミノ酸誘導体またはＯ
−カルバモイルオキシ酸誘導体がグラフトされて
いるクロマトグラフ充填剤。 ２ ヒドロキシル基をその表面に持つ無機担体に
グラフトされているＮ−カルバモイルアミノ酸誘
導体またはＯ−カルバモイルオキシ酸誘導体が一
般式〔〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一または相異なり、
アルキル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基ま
たはハロゲン原子を表わし、少なくともその１つ
はアルコキシル基またはハロゲン原子である。Ｘ
は−NHCO−基または−NH3・OCO−基を表わ
し、R4はアルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を表わす。Ｙは−NH−基または酸素原子
を表わし、R5はアルキル基、アラルキル基また
はアリール基を表わす。ｎは２から４までの整数
を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示されるオルガノシランである特許請求の範囲
第１項に記載のクロマトグラフ充填剤。 ３ ヒドロキシル基をその表面に持つ無機担体が
シリカゲルである特許請求の範囲第１項または第
２項に記載のクロマトグラフ充填剤。 ４ 上記一般式〔〕において、アミノアルキル
シラン残基がω−アミノプロピルトリエトキシシ
ラン残基またはω−アミノプロピルトリクロロシ
ラン残基である特許請求の範囲第２項または第３
項に記載のクロマトグラフ充填剤。 ５ 上記一般式〔〕において、R5がイソプロ
ピル基、ナフチル基または３，５−ジニトロフエ
ニル基である特許請求の範囲第２項、第３項また
は第４項に記載のクロマトグラフ充填剤。 ６ 上記一般式〔〕において、R4がイソプロ
ピル基もしくはフエニル基であるときＹが−NH
−基であるか、またはR4がフエニル基であると
きＹが酸素原子である特許請求の範囲第２項、第
３項、第４項または第５項に記載のクロマトグラ
フ充填剤。 ７ ヒドロキシル基をその表面に持つ無機担体
に、光学不活性なイソシアネートを用いてカルバ
モイル化した光学活性なアミノ酸誘導体またはオ
キシ酸誘導体とアミノアルキルシランとが結合し
て成るＮ−カルバモイルアミノ酸誘導体またはＯ
−カルバモイルオキシ酸誘導体がグラフトされて
いるクロマトグラフ充填剤を用いて、不斉炭素に
結合した【式】基、−CONH−基、− OCO−基、−OCONH−基、−NHCONH−基ま
たは【式】基を有する化合物の鏡像 体混合物を分離し、分析することを特徴とする液
体クロマトグラフイー分析法。 ８ ヒドロキシル基をその表面に持つ無機担体に
グラフトされているＮ−カルバモイルアミノ酸誘
導体またはＯ−カルバモイルオキシ酸誘導体が、
一般式〔〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一または相異なり、
アルキル基、アルコキシル基、ヒドロキシル基ま
たはハロゲン原子を表わし、少なくともその１つ
はアルコキシル基またはハロゲン原子である。Ｘ
は−NHCO−基または−NH3・OCO−基を表わ
し、R4はアルキル基、アラルキル基またはアリ
ール基を表わす。Ｙは−NH−基または酸素原子
を表わし、R5はアルキル基、アラルキル基また
はアリール基を表わす。ｎは２から４までの整数
を表わし、＊は不斉炭素を表わす。〕 で示されるオルガノシランであるクロマトグラフ
充填剤を用いる特許請求の範囲第７項に記載の分
析法。 ９ ヒドロキシル基をその表面に持つ無機担体が
シリカゲルであるクロマトグラフ充填剤を用いる
特許請求の範囲第７項または第８項に記載の分析
法。 １０ 上記一般式〔〕において、アミノアルキ
ルシラン残基がω−アミノプロピルトリエトキシ
シラン残基またはω−アミノプロピルトリクロロ
シラン残基であるクロマトグラフ充填剤を用いる
特許請求の範囲第８項または第９項に記載の分析
法。 １１ 上記一般式〔〕において、R5がイソプ
ロピル基、ナフチル基または３，５−ジニトロフ
エニル基であるクロマトグラフ充填剤を用いる特
許請求の範囲第８項、第９項または第１０項に記
載の分析法。 １２ 上記一般式〔〕において、R4がイソプ
ロピル基もしくはフエニル基であるときＹが−
NH−であるか、またはR4がフエニル基であると
きＹが酸素原子であるクロマトグラフ充填剤を用
いる特許請求の範囲第８項、第９項、第１０項ま
たは第１１項に記載の分析法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173688A JPS5963565A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | クロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分析法 |
| CA000437948A CA1204720A (en) | 1982-09-30 | 1983-09-29 | Packing materials for chromatographic use and a method for analysis of an enantiomer mixture using the same |
| US06/538,011 US4512898A (en) | 1982-09-30 | 1983-09-30 | Packing materials for chromatographic use and a method for analysis of an enantiomer mixture using the same |
| EP83305933A EP0105745B1 (en) | 1982-09-30 | 1983-09-30 | Packing materials for chromatographic use and their employment in analysing enantiomeric mixtures |
| DE8383305933T DE3374917D1 (en) | 1982-09-30 | 1983-09-30 | Packing materials for chromatographic use and their employment in analysing enantiomeric mixtures |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173688A JPS5963565A (ja) | 1982-10-01 | 1982-10-01 | クロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分析法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5963565A JPS5963565A (ja) | 1984-04-11 |
| JPH0356423B2 true JPH0356423B2 (ja) | 1991-08-28 |
Family
ID=15965258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57173688A Granted JPS5963565A (ja) | 1982-09-30 | 1982-10-01 | クロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分析法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5963565A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2538618B2 (ja) * | 1987-10-13 | 1996-09-25 | 昭二 原 | 分離剤 |
-
1982
- 1982-10-01 JP JP57173688A patent/JPS5963565A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5963565A (ja) | 1984-04-11 |
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