JPH0478621B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はクロマトグラフ充填剤に関するもので
ある。更に詳しくは種々の化合物の分離、特に光
学分割に用いるクロマトグラフ充填剤に関するも
のである。

（従来技術及び問題点） 光学分割に用いるクロマトグラフ充填剤として
これまでに開示されたものの多くは不斉化合物を
無機担体に種々の形態で担持させたものであり、
不斉化合物としてはアミノ酸、糖類、蛋白質、光
学活性ポリメタクリル酸エステル、光学活性ポリ
（メタ）アクリル酸アミド、光学活性クラウンエ
ーテル、光学活性含フツ素アントラセン誘導体等
が有効とされている。無機担体への担持方法とし
てはグラフトさせる方法（例えば特開昭59−
50358号公報参照）と単に吸着担持させる方法
（例えば特開昭57−150432号公報参照）とがある。
しかしながら前者の方法は一般に分離剤製造の際
の再現性に乏しいことが多く、また後者は分離剤
の安定性に劣る等の問題があつた。

（発明の目的） 本発明者らは上記の点に鑑み、再現性に優れた
安定性のある分離剤、特に光学分割用分離剤を得
ることを目的として鋭意検討を行つた。その結果
従来と異つた化学構造を有する新規な分離剤、即
ちアミノアルキルシランをグラフトさせた無機担
体に光学活性エポキシ化合物を反応させたものが
上記目的を充分達成し得ることを見出し本発明を
完成させるに至つたものである。

（発明の構成） 本発明は無機担体にアミノアルキルシランをグ
ラフトさせこれに光学活性エポキシ化合物を反応
させてなる光学分割用充填剤である。

本発明の新規なクロマドグラフ充填剤は以下の
様な方法で調製することが出来る。アミノアルキ
ルシランと無機担体とを公知の方法でグラフト反
応させて無機担体にアミノアルキルシリル基を導
入する。これに分散剤の存在下光学活性エポキシ
化合物を付加開環反応させることにより本発明の
充填剤を得ることができる。

本発明に用いる無機担体としてはシリカゲル、
アルミナ、ガラスビーズ等を挙げることが出来
る。

本発明に用いるアミノアルキルシランは次の一
般式［］で表わされる。

式中X₁、X₂、X₃は夫々水素原子、炭素数１〜
20のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
又は炭素数１〜20のアルコキシ基、若しくはこれ
らの任意の組合せを表わす。R₁は炭素数１〜30
のスペーサーを形成する基であり、末端又は内部
に１つ以上のアミノ基を含む。一般式［］で表
わされるアミノアルキルシランとしては具体的に
は次の様なものが挙げられる。

２−アミノエチルトリエトキシシラン、３−ア
ミノプロピルジメチルエトキシシラン、３−アミ
ノプロピルメチルジエトキシシラン、３−アミノ
プロピルトリエトキシシラン、３−アミノプロピ
ルトリメトキシシラン、１−（３−アミノプロピ
ル）−１−メチルサイラ−11−クラウン−４、Ｎ
−メチル−３−アミノプロピルトリメトキシシラ
ン、Ｎ−メチル−３−アミノプロピルトリエトキ
シシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノ
プロピルトリス（２−エチルヘキソキシ）シラ
ン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロピ
ルトリメトキシシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）
−３−アミノプロピルメチルジメトキシシラン、
（アミノエチルアミノメチル）フエネチルトリメ
トキシシラン、４−アミノブチルトリエトキシシ
ラン、４−アミノブチルジメチルメトキシシラ
ン、３−アミノプロピルトリクロロシラン、Ｎ−
メチル−３−アミノプロピルトリクロロシラン。

本発明に用いる光学活性エポキシ化合物は次の
一般式［］で表わされる。

式中＊は不斉炭素を表わす。式中R₂は置換基
を有してもよい鎖状又は環状のアルキル基、アル
ケニル基、アリール基、ハロメチル基、アルコキ
シメチル基、チオアルコキシメチル基、アリール
オキシメチル基、チオアリールオキシメチル基又
はカルボキシメチル基を表わす。一般式［］で
表わされる光学活性エポキシ化合物としては具体
的には以下の様なものが挙げられる。

プロピレンオキシド、１，２−エポキシヘプタ
ン、１，２−エポキシデカン、１，２−エポキシ
テトラデカン、１，２−エポキシオクタデカン、
スチレンオキシド、エピクロロヒドリン、エプブ
ロモヒドリン、エピヨードヒドリン、メチルグリ
シジルエーテル、プロピルグリシジルエーテル、
オクチルグリシジルエーテル、アリルグリシジル
エーテル、トリフエニルメチルグリシジルエーテ
ル、２，２，２−トリフルオロエチルグリシジル
エーテル、２，２，２−トリクロロエチルグリシ
ジルエーテル、ヘキサフルオロイソプロピルグリ
シジルエーテル、フエニルグリシジルエーテル、
３−トリフルオロメチルフエニルグリシジルエー
テル、２，４，５−トリクロロフエニルグリシジ
ルエーテル、２−クロロフエニルグリシジルエー
テル、２−フルオロフエニルグリシジルエーテ
ル、ペンタフルオロフエニルグリシジルエーテ
ル、３，５−ジメトキシフエニルグリシジルエー
テル、２，３，５−トリメチルフエニルグリシジ
ルエーテル、２，４−ジニトロフエニルグリシジ
ルエーテル、１−ナフチルグリシジルエーテル、
２−ナフチルグリシジルエーテル、９−アンスリ
ルグリシジルエーテル、１−アンスリルグリシジ
ルエーテル、２−アンスリルグリシジルエーテ
ル、ｌ−メンチルグリシジルエーテル、フエニル
グリシジルチオエーテル、４−クロロフエニルグ
リシジルチオエーテル、２−ナフチルグリシジル
チオエーテル、２−フエニルブチルグリシジルエ
ーテル、３−フエニルブチルグリシジルエーテ
ル、１−ナフトエ酸グリシジル、安息香酸グリシ
ジル、２−クロロ安息香酸グリシジル、２−フル
オロ安息香酸グリシジル、２−ヨード安息香酸グ
リシジル、２−フエニル安息香酸グリシジル、ト
リフエニル酢酸グリシジル、３−フエニル酪酸グ
リシジル、アビエチン酸グリシジル、デオキシコ
ール酸グリシジル。

光学活性エポキシ化合物の量はアミノアルキル
シリル基を導入した無機担体に対し重量で0.01〜
５倍量、好ましくは0.02〜１倍量用いる。0.01倍
量未満では分離が不充分であり、５倍量を超えて
も分離能はもはや向上しない。

分離剤としては光学活性エポキシ化合物を溶解
するものが望ましく、例えばジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ジグライム、トリグ
ライム、ジブチルエーテル、ベンゼン、トルエ
ン、クロロホルム等が挙げられる。

反応温度は０〜200℃、好ましくは40〜120℃で
行う。反応の際は光学活性エポキシ化合物の濃度
が出来る限り均一となる様攪拌を行うことが望ま
しい。

本発明の充填剤を用いて分離を行うに当つては
液体クロマトグラフイーに適切な溶媒、即ち分離
対象物質の良好な溶媒であると同時に分離能の優
れた溶媒を選定することが必要である。

（発明の効果） 本発明の光学分割用充填剤は各種化合物の分離
に有効であり、特に光学異性体の分離に極めて有
効であり、再現性に優れ物理的化学的安定性を有
するものである。分離対象となる光学異性体は本
発明の充填剤によつていずれか一方が選択的に強
く吸着される。

以下更に具体的に実施例で説明する。

実施例 １ Ｒ−（−）−エピクロロヒドリン（光学純度99％
ee）6.6ｇに３−トリフルオロメチルフエノール
4.63ｇを溶解し、ピペリジン0.08ｇの存在下80℃
で６時間反応させる。過剰のエピクロロヒドリン
を減圧留去した後、残渣をアセトン40mlに溶解
し、これに無水炭酸カリウム15ｇを加えて攪拌還
流下６時間反応させる。反応後過し、液のア
セトンを留去後残渣についてアルミナを用いベン
ゼン溶離液でクロマトグラフイーを行い、光学活
性な（＋）−３−トリフルオロメチルフエニルグ
リシジルエーテル5.15ｇを得た（収率83％、［α］
_D＝＋8.79°）。

シリカゲル（粒径5μｍ、細孔径120Å）20ｇを
120℃で５時間減圧乾燥した後、３−アミノプロ
ピルトリエトキシシラン18.8ｇを脱水トルエン
300mlに溶解した溶液に加え、還流下６時間攪拌
する。反応物を過し、残留物をトルエン300ml、
アセトン300mlで洗浄した後60℃で12時間乾燥し
て３−アミノプロピルシリル化シリカゲル（以下
APSという。）を得た。このものの元素分析値は
Ｃ：4.54％、Ｎ：1.25％であつた。

次いで前記（＋）−３−トリフルオロメチルフ
エニルグリシジルエーテル2.0ｇをジメチルホル
ムアミド40mlに溶解した溶液に上記APS10ｇを
加え80℃で６時間攪拌した。反応後過し、残留
物をメタノールで洗浄した後60℃で12時間乾燥さ
せて、（＋）−３−トリフルオロメチルフエノキシ
基を有する目的の充填剤を得た。このものの元素
分析値はＣ：9.30％、Ｎ：1.07％であつた。

この様にして得られた充填剤を内径4.6mm、長
さ300mmのステンレス製カラムにスラリー充填し、
これを用いて次の条件で（＋）−２，2′−ジヒド
ロキシ−１，1′−ビナフチルを分析し、図１のク
ロマトグラムを得た。

温度：室温 移動層：ｎ−ヘキサン／１，２ジクロロエタン／
エタノール＝50：49：１ 流速：１ml／分 検出器：紫外線吸収計（波長254mm） 図１中、ピーク番号(1)は（−）−２，2′−ジヒ
ドロキシ−１，1′−ビナフチル、(2)は（＋）−２，
2′−ジヒドロキシ−１，1′−ビナフチルの各ピー
クである。

上記分析後、溶離液として１，２−ジクロロエ
タン、続いてメタノール／水＝７：３を流した後
再び上記と同一の三元系溶離液を用いて同一条件
で分析した所、再現性のあるクロマトグラムが得
られた。

実施例 ２ 実施例１と同様にしてピペリジン0.07ｇの存在
下Ｒ−（−）−エピクロロヒドリン7.0ｇと２，４，
５−トリクロロフエノール5.98ｇとの反応により
光学活性な（＋）−２，４，５−トリクロロフエ
ニルグリシジルエーテル5.91ｇを得た（収率77
％、［α］_D＝＋5.75°）。

更に実施例１と同様にしてAPS10ｇと上記
（＋）−２，４，５−トリクロロフエニルグリシジ
ルエーテル2.0ｇとの反応により（＋）−２，４，
５−トリクロロフエノキシ基を有する充填剤を得
た。このものの元素分析値はＣ：7.92％、Ｎ：
1.09％であつた。

得られた充填剤を内径４，６mm、長さ150mmの
ステンレス製カラムにスラリー充填し、次の条件
で（±）−２，2′−ジヒドロキシ−１，1′−ビナ
フチルを分析し図２のクロマトグラムを得た。

温度：室温 移動層：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタ
ン／エタノール＝50：49：１ 流速：１ml／分 検出器：紫外線吸収計（波長254mm） 図２中ピーク番号(1)は（−）−２，2′−ジヒド
ロキシ−１，1′−ビナフチル、(2)は（＋）−２，
2′−ジヒドロキシ−１，1′−ビナフチルの各ピー
クである。

また、上記（＋）−２，４，５−トリクロロフ
エニルグリシジルエーテル2.0ｇとAPS10ｇとの
反応以降を再度繰返して行い、上記と同一条件で
分析を行つた結果、誤差範囲内で再現性のあるク
ロマトグラムが得られた。

【図面の簡単な説明】

図１及び図２は夫々実施例１及び２において得
られたクロマトグラムであり、縦軸は強度を、横
軸は保持時間（分）を表わす。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 無機担体にアミノアルキルシランをグラフト
   させこれに光学活性エポキシ化合物を反応させて
   なる光学分割用充填剤。